Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 19/10/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

ZOLMITRIPTAN SANDOZ 2,5 mg, comprimé orodispersible

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chaque comprimé orodispersible contient 2,5 mg de zolmitriptan.

Excipients à effet notoire : chaque comprimé orodispersible contient jusqu’à 25 ng de sulfites et 2,5 mg d’aspartam.

Pour la liste complète des excipients voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé orodispersible.

Comprimé orodispersible blanc, rond, plat avec ‘ZMT 2,5’ gravé sur une face.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

ZOLMITRIPTAN SANDOZ est indiqué chez les adultes à partir de 18 ans pour le traitement aigu de la crise de migraine avec ou sans aura.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

La dose recommandée de ZOLMITRIPTAN SANDOZ 2,5 mg, comprimé orodispersible pour le traitement d'une crise de migraine est de 2,5 mg. Il est conseillé de prendre les comprimés de ZOLMITRIPTAN SANDOZ 2,5 mg, comprimé orodispersible le plus tôt possible dès l'apparition de la céphalée migraineuse. Cependant, ils sont aussi efficaces lorsqu'ils sont administrés plus tard.

Si les symptômes de la migraine réapparaissent dans les 24 heures suivant la réponse initiale, une deuxième dose peut être prise. En cas de besoin d'une deuxième dose, celle-ci ne doit pas être prise dans les 2 heures suivant la prise de la première dose. Si un patient n'est pas soulagé après la première dose, il est peu probable qu'une deuxième dose apportera un bénéfice pour la même crise.

Si un patient n'est pas soulagé de façon satisfaisante avec des doses de 2,5 mg, des doses de 5 mg de ZOLMITRIPTAN SANDOZ pourront être envisagées pour les crises suivantes. La dose maximale ne doit pas dépasser 10 mg par 24 heures. Ne pas prendre plus de 2 doses de ZOLMITRIPTAN SANDOZ au cours d'une période de 24 heures.

ZOLMITRIPTAN SANDOZ n'est pas indiqué dans la prophylaxie de la migraine.

Population pédiatrique

· Utilisation chez l'enfant (de moins de 12 ans)

La sécurité d'emploi et l'efficacité des comprimés de zolmitriptan chez les enfants de moins de 12 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible. Par conséquent, l'utilisation de ZOLMITRIPTAN SANDOZ n'est pas recommandée chez les enfants.

· Adolescents (de 12 à 17 ans)

L'efficacité des comprimés de zolmitriptan chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans n'a pas été établie. Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique 5.1 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée. Par conséquent, l'utilisation de ZOLMITRIPTAN SANDOZ n'est pas recommandée chez les adolescents.

Utilisation chez les patients âgés de plus de 65 ans

La sécurité d'emploi et l'efficacité du zolmitriptan chez les personnes âgées de plus de 65 ans n'ont pas été établies. Par conséquent, l'utilisation de ZOLMITRIPTAN SANDOZ chez les personnes âgées n'est pas recommandée.

Insuffisants hépatiques

Le métabolisme du zolmitriptan est diminué chez les patients atteint d’une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2). Chez les patients atteints d’insuffisance hépatique modérée ou sévère, la dose maximale de 5 mg en 24 heures est recommandée. Aucun ajustement de dose n’est nécessaire en cas d’insuffisance hépatique légère.

Insuffisants rénaux

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 15 mL/min (voir rubriques 4.3 et 5.2).

Interactions nécessitant un ajustement de dose (voir rubrique 4.5)

Pour les patients prenant des inhibiteurs de la MAO-A, une dose maximale de 5 mg en 24 heures est recommandée.

Une dose maximale de 5 mg de zolmitriptan en 24 heures est recommandée chez les patients prenant de la cimétidine.

Une dose maximale de 5 mg de zolmitriptan en 24 heures est recommandée chez les patients prenant des inhibiteurs spécifiques du CYP1A2, comme la fluvoxamine et les quinolones (par exemple, ciprofloxacine).

Mode d’administration

Le comprimé peut être pris sans liquide. Il se dissout sur la langue et s'avale avec la salive. Cette formulation peut être utilisée lorsqu'une boisson n'est pas disponible, ou pour éviter les nausées et les vomissements qui peuvent accompagner la prise de comprimés avec du liquide. Cependant, l’absorption du zolmitriptan peut être retardée, ce qui peut entraîner un retard du début d’action.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Hypertension modérée ou sévère et hypertension légère non contrôlée.

Cette classe de médicaments (agonistes des récepteurs 5HT_1B/1D) ayant été associée à des vasospasmes coronariens, les patients atteints de cardiopathie ischémique ont été exclus des essais cliniques. Par conséquent, le zolmitriptan ne doit pas être administré en cas d'antécédents d'infarctus du myocarde ou pathologie cardiaque ischémique, vasospasme coronarien (Angor de Prinzmetal), pathologie artérielle périphérique ou symptômes de pathologie cardiaque ischémique ou signes compatibles avec une pathologie cardiaque ischémique.

L’administration concomitante d'ergotamine, de dérivés de l'ergotamine (y compris le méthysergide), de sumatriptan, naratriptan et d’autres agonistes des récepteurs 5HT_1B/1D avec le zolmitriptan est contre-indiquée (voir rubrique 4.5).

Le zolmitriptan ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des antécédents d’accident vasculaire cérébral (AVC) ou d’accident ischémique transitoire (AIT).

Le zolmitriptan est contre-indiqué chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 15 mL/min.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Le zolmitriptan ne doit être utilisé qu'après avoir établi un diagnostic certain de migraine. Comme avec les autres traitements de la crise de migraine, avant de traiter les céphalées des patients sans diagnostic antérieur de migraine, ou des patients migraineux présentant des symptômes atypiques, il est nécessaire d'exclure d'autres pathologies neurologiques potentiellement graves. Le zolmitriptan n'est pas indiqué dans le traitement des migraines hémiplégiques, basilaires ou ophtalmoplégiques. Des AVC et autres évènements cérébrovasculaires ont été rapportés chez des patients traités par des agonistes des récepteurs 5HT_1B/1D. Il faut noter que les migraineux peuvent présenter un risque accru de survenue d'événements vasculaires cérébraux.

Le zolmitriptan ne doit pas être utilisé chez les patients présentant un syndrome de Wolff Parkinson White symptomatique ou des troubles du rythme associés liés à une voie de conduction cardiaque accessoire.

Dans de très rares cas, comme avec d'autres agonistes des récepteurs de la 5HT_1B/1D, des cas de vasospasme coronarien, angine de poitrine et infarctus du myocarde ont été rapportés. Le zolmitriptan ne doit pas être administré aux patients ayant des facteurs de risque de maladie cardiaque ischémique (par exemple, tabagisme, hypertension, hyperlipidémie, diabète, antécédents familiaux), sans un bilan cardio-vasculaire préalable (voir rubrique 4.3). Une attention particulière doit être portée aux femmes ménopausées et aux hommes de plus de 40 ans présentant ces facteurs de risque. Cependant, ce bilan peut ne pas identifier tous les patients qui ont une maladie cardiovasculaire et, dans de très rares cas, des événements cardiaques graves sont survenus chez des patients sans maladie cardio-vasculaire sous-jacente.

Comme avec d'autres agonistes des récepteurs de la 5HT_1B/1D, des sensations de lourdeur, pression ou oppression dans la région thoracique (voir rubrique 4.8) ont été rapportés après administration de zolmitriptan. En cas de douleurs thoraciques ou de symptômes évoquant une ischémie cardiaque, il ne faut pas prendre des doses supplémentaires de zolmitriptan jusqu'à ce qu'une évaluation médicale appropriée soit réalisée.

Comme avec d'autres agonistes des récepteurs de la 5HT_1B/1D, des augmentations transitoires de la pression artérielle ont été rapportées chez des patients avec ou sans antécédents d'hypertension. Très rarement ces augmentations transitoires de la pression artérielle ont été associées à des évènements cliniques significatifs. Ne pas dépasser la dose recommandée de zolmitriptan.

Un syndrome sérotoninergique a été signalé lors de l’utilisation combinéede triptans et de médicaments sérotoninergiques, tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN). Le syndrome sérotoninergique est une affection potentiellement mortelle et le diagnostic est probable lorsque (en présence d'un agent sérotoninergique) l'un des éléments suivants est observé:

· Clonus spontané,

· Clonus inductible ou oculaire avec agitation ou diaphorèse,

· Tremblements et hyperréflexie,

· Hypertonie et température corporelle > 38°C et clonus inductible ou oculaire.

Une surveillance attentive du patient est conseillée si un traitement concomitant par zolmitriptan et un ISRS ou un SNRI est nécessaire, en particulier lors de l’initiation du traitement et desaugmentations posologiques (voir rubrique 4.5). L’arrêt des médicaments sérotoninergiques entraîne généralement une amélioration rapide. Le traitement dépend du type et de la gravité des symptômes.

L'utilisation prolongée d'un traitement antalgique pour traiter les céphalées peut entraîner une aggravation de celles-ci. Dans ces cas ou en cas de suspicion, un avis médical est nécessaire et le traitement doit être interrompu. Le diagnostic de céphalée par abus médicamenteux (CAM) doit être suspecté chez les patients présentant des céphalées fréquentes ou quotidiennes malgré (ou à cause) de l'utilisation régulière d'un traitement antimigraineux.

ZOLMITRIPTAN SANDOZ 2,5 mg, comprimé orodispersible contient du sodium, des sulfites et de l’aspartam

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé orodispersible, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Les sulfites peuvent, dans de rares cas, provoquer des réactions d’hypersensibilité sévères et des bronchospasmes.

Ce médicament contient 2,5 mg d’aspartam par comprimé orodispersible. L’aspartam contient une source de phénylalanine. Peut être dangereux pour les personnes atteintes de phénylcétonurie.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Des études d'interaction ont été réalisées avec la caféine, l'ergotamine, la dihydroergotamine, le paracétamol, le métoclopramide, le pizotifène, la fluoxétine, la rifampicine et le propranolol et aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique du zolmitriptan ou de son métabolite actif n'a été observée.

Des données chez le sujet sain suggèrent qu'il n'y a pas d'interactions pharmacocinétiques ou cliniques significatives entre le zolmitriptan et l'ergotamine. Toutefois, le risque accru de vasospasme coronarien représente une possibilité théorique et l'administration concomitante est contre-indiquée. Il est conseillé d'attendre au moins 24 heures suite à l'utilisation de préparations à base d'ergotamine avant l'administration de zolmitriptan. Inversement, il est conseillé d'attendre au moins six heures suite à l'utilisation de zolmitriptan avant l'administration d'un produit à base d'ergotamine (voir rubrique 4.3).

Suite à l'administration de moclobémide, un inhibiteur spécifique de la MAO-A, une légère augmentation (26 %) de l'ASC pour le zolmitriptan et une augmentation 3 fois supérieure de l'ASC du métabolite actif ont été observées. C'est pourquoi, une prise maximale de 5 mg de zolmitriptan en 24 heures est recommandée chez les patients prenant un inhibiteur de la MAO-A. Les médicaments ne doivent pas être utilisés en association si des doses de moclobémide supérieures à 150 mg deux fois par jour sont administrées.

Suite à l'administration de cimétidine, un inhibiteur du P450 général, la demi-vie du zolmitriptan a été augmentée de 44 % et l'ASC a augmenté de 48 %. De plus, la demi-vie et l'AUC du métabolite actif N-desméthyl (N-desméthylzolmitriptan) avaient doublé. Une dose maximale de 5 mg de zolmitriptan en 24 heures est recommandée pour les patients prenant de la cimétidine. En fonction du profil général d'interaction, une interaction avec des inhibiteurs spécifiques du CYP1A2 ne peut être exclue. Pour cette raison, une même réduction de la dose est donc recommandée avec des composés de ce type, comme la fluvoxamine et les quinolones (par exemple, la ciprofloxacine).

La sélégiline (un inhibiteur de la MAO-B) et la fluoxétine (un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine, ISRS) n'ont pas entraîné d'interaction pharmacocinétique avec le zolmitriptan. Toutefois, des cas isolés décrivant des patients présentant des symptômes compatibles avec un syndrome sérotoninergique (incluant troubles de la conscience, dysautonomie et troubles neuromusculaires) ont été rapportés suite à l'utilisation d'un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou d'un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) avec des triptans (voir rubrique 4.4).

Les effets indésirables peuvent être plus fréquents lors de l’utilisation concomitante de triptans et de préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

Comme avec d'autres agonistes des récepteurs de la 5HT_1B/1D, le zolmitriptan peut retarder l'absorption d'autres médicaments.

L’administration d’agonistes des récepteurs 5HT_1B/1D doit être évitée dans les 24 heures suivant la prise de zolmitriptan. De la même manière, l’administration de zolmitriptan doit être évitée dans les 24 heures suivant la prise d’agonistes des récepteurs 5HT_1B/1D.

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

L'innocuité de ce médicament dans l’utilisation au cours de la grossesse chez l'homme n'a pas été établie. Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène direct. Toutefois, certains résultats d'études d'embryotoxicité ont suggéré une viabilité altérée de l'embryon. L'administration de zolmitriptan ne doit être envisagée que si les bénéfices escomptés pour la mère sont supérieurs aux risques éventuels pour le fœtus.

Allaitement

Des études ont montré que le zolmitriptan passe dans le lait des animaux allaitant. Il n'existe aucune donnée chez l'homme sur le passage de zolmitriptan dans le lait. Il faut donc faire preuve de prudence lors de l'administration de zolmitriptan chez les femmes allaitantes. L'exposition du nouveau-né doit être minimisée en évitant l'allaitement dans les 24 heures suivant le traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Zolmitriptan n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Aucune altération significative de la performance des tests psychomoteurs avec des doses allant jusqu'à 20 mg de zolmitriptan n'a été mise en évidence dans un petit groupe de volontaires sains. La prudence est recommandée chez les patients effectuant des tâches nécessitant une certaine habileté (par exemple conduite de véhicule ou utilisation de machines), car une somnolence ou d'autres symptômes peuvent survenir lors d'une crise de migraine.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables éventuels sont habituellement transitoires, ont tendance à apparaître dans les quatre heures suivant l'administration, ne sont pas plus fréquents suite à une administration répétée et disparaissent spontanément sans traitement.

Les définitions suivantes s'appliquent à l'incidence des effets indésirables :

Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10000 à < 1/1000) ; très rare (< 1/10000), indéterminée (ne pouvant pas être estimé sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés suite à l'administration de zolmitriptan :

Classe Système Organe

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Très Rare

Affections du système immunitaire

réactions d'hypersensibilité, comprenant urticaire, angiœdème et réactions anaphylactiques

Affections du système nerveux

sensations anormales ou troubles des sensations, vertiges, céphalées, hyperesthésie, paresthésie, somnolence, sensation de chaleur

Affections cardiaques

palpitations

tachycardie

infarctus du myocarde, angine de poitrine, vasospasme coronarien

Affections vasculaires

légère augmentation de la pression artérielle, augmentation transitoire de la pression artérielle

Affections gastro-intestinales

douleurs abdominales, nausées, vomissements, sècheresse de la bouche, dysphagie

ischémie ou infarctus (par exemple, ischémie intestinale, infarctus intestinal, infarctus splénique) qui peut se manifester sous forme de diarrhées sanglantes ou douleurs abdominales

Affections musculo-squelettiques et systémiques

faiblesse musculaire, myalgie

Affections du rein et des voies urinaires

polyurie, pollakiurie

miction impérieuse

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

asthénie, lourdeur, oppression, douleur ou pression au niveau de la gorge, du cou, des membres ou de la poitrine

Certains symptômes peuvent faire partie de la crise de migraine elle-même.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Les volontaires sains recevant des doses orales uniques de 50 mg présentent fréquemment une sédation.

La demi-vie d'élimination des comprimés de zolmitriptan est de 2,5 à 3 heures (voir rubrique 5.2) et en cas de surdosage avec zolmitriptan, la surveillance des patients devra être poursuivie au moins 15 heures ou tant que les symptômes ou signes persistent.

Il n'existe pas d'antidote spécifique du zolmitriptan. En cas d'intoxication grave, une surveillance en soins intensifs est recommandée, celle-ci inclut le maintien de la perméabilité des voies respiratoires, une ventilation et une oxygénation adéquate, contrôle et maintien des fonctions cardio-vasculaires.

L'effet d'une hémodialyse ou d'une dialyse péritonéale sur les concentrations sériques du zolmitriptan est inconnu.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Analgésiques, Agonistes Sélectifs de la Sérotonine (5HT₁), code ATC : N02CC03.

Mécanisme d’action

Le zolmitriptan est un agoniste sélectif des récepteurs de la 5-HT_1B/1D qui induisent la contraction vasculaire. Le zolmitriptan présente une forte affinité pour les récepteurs recombinants humains de la 5-HT_1B et la 5-HT_1D et une faible affinité pour les récepteurs de la 5-HT_1A. Le zolmitriptan ne présente aucune affinité ou activité pharmacologique significative avec les autres sous-types de récepteurs de la 5-HT (5-HT₂, 5-HT₃, 5-HT₄) ou récepteurs adrénergiques, histaminiques, muscariniques ou dopaminergiques.

Effets pharmacodynamiques

Chez l'animal, l'administration de zolmitriptan induit une vasoconstriction de la circulation artérielle carotidienne. En outre, des données expérimentales chez l'animal suggèrent que le zolmitriptan inhibe l'activité périphérique et centrale du nerf trijumeau en inhibant la libération de neuropeptides (peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP), peptide intestinal vasoactif (VIP) et substance P).

Efficacité et sécurité clinique

Dans les études cliniques, le début de l'efficacité est apparent au bout d'une heure, avec une efficacité accrue entre 2 et 4 heures sur les céphalées et autres symptômes de la migraine, comme les nausées, la photophobie et la phonophobie.

Le zolmitriptan est aussi efficace dans le traitement de la migraine avec ou sans aura que dans le traitement de la migraine menstruelle.

Il n’a pas été démontré que le zolmitriptan pris pendant l’aura avait un effet préventif sur la céphalée liée à la migraine. Le zolmitriptan sera donc pris à l’apparition de la céphalée migraineuse.

Population pédiatrique

Un essai clinique contrôlé mené chez 696 adolescents migraineux n'a pas démontré la supériorité des comprimés de zolmitriptan à des doses de 2,5 mg, 5 mg et 10 mg par rapport au placebo. L'efficacité n'a pas été démontrée.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Le zolmitriptan est rapidement absorbé (au moins 64 %) après administration orale chez l'homme. La biodisponibilité absolue moyenne de la molécule mère est d'environ 40 %.

Chez les volontaires sains, après administration d'une dose unique, le zolmitriptan et son métabolite actif, le N-desméthyl, ont une ASC et une C_max proportionnelles à la dose dans la fourchette de dose de 2,5 à 50 mg. L'absorption de zolmitriptan est rapide. Chez les volontaires sains, 75 % de la C_max est atteinte en 1 heure, puis la concentration plasmatique du zolmitriptan se maintient approximativement à ce niveau jusqu'à 4 à 5 heures après l'administration.

L'absorption de zolmitriptan n'est pas modifiée par la nourriture. La répétition des prises de zolmitriptan n'entraîne pas d'accumulation du produit.

La concentration sérique de zolmitriptan et de ses métabolites est plus basse au cours des 4 premières heures qui suivent l'administration du médicament lors d'une crise de migraine comparativement à une période sans migraine, ce qui suggère une absorption retardée compatible avec une vitesse réduite de la vidange gastrique observée lors d'une crise de migraine.

Les comprimés orodispersibles de zolmitriptan sont bioéquivalents aux comprimés pelliculés en termes d'ASC et de C_max pour le zolmitriptan et son métabolite actif N-desmethylzolmitriptan. Les données pharmacologiques cliniques montrent que le t_max pour le zolmitriptan peut être plus long pour les comprimés orodispersibles (fourchette : de 0,6 à 5 heures, médiane 3 heures) comparé aux comprimés (fourchette : 0,5 à 3 heures, médiane 1 heure 30). Le t_max pour le métabolite actif était similaire pour les deux formulations (médiane 3 heures).

Distribution

Après administration intraveineuse, le volume de distribution est de 2,4 L/kg. La fixation aux protéines plasmatiques du zolmitriptan et des métabolites N-desméthyl est faible (approximativement 25 %).

Biostransformation

Le métabolisme du zolmitriptan dépend du CYP1A2 et le métabolisme du métabolite actif Ndesméthylzolmitriptan s'effectue via le système enzymatique de la monoamine oxydase A (MAOA).

Les trois métabolites principaux sont : l'acide acétique indole (principal métabolite plasmatique et urinaire), les analogues N-oxyde et N-desméthyl. Le métabolite N-desméthyl est actif contrairement aux autres. Le métabolite N-desméthyl est également un agoniste du récepteur 5HT1B/1D et s’est révélé 2 à 6 fois plus puissant que le zolmitriptan sur des modèles animaux. Les concentrations plasmatiques du métabolite N-desméthyl représentent environ la moitié de celles de la molécule mère, ce qui permet de penser qu'il contribue à l'action thérapeutique de zolmitriptan.

Elimination

Le zolmitriptan est largement éliminé par biotransformation dans le foie, suivie par l’excrétion des métabolites dans l’urine. Plus de 60 % d'une dose orale unique sont éliminés dans l'urine (principalement sous forme de métabolite indole acétique) et environ 30 % dans les selles principalement sous forme de molécule mère inchangée.

Suite à une administration intraveineuse, la clairance plasmatique totale moyenne est d'environ 10 mL/min/kg, dont un quart est une clairance rénale. La clairance rénale est supérieure au taux de filtration glomérulaire, ce qui suggère une sécrétion tubulaire rénale. La demi-vie d'élimination moyenne du zolmitriptan est de 2,5 à 3 heures.

Les demi-vies de ses métabolites sont similaires, ce qui suggère que leur élimination est limitée par la vitesse de formation.

Populations particulières

Insuffisants rénaux

La clairance rénale du zolmitriptan et de tous ses métabolites est réduite (7 à 8 fois) chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère comparativement aux sujets sains, même si l'ASC de la molécule mère et du métabolite actif est légèrement plus élevée (respectivement de 16 et 35 %) avec une augmentation d'une heure de la demi-vie de 3 à 3,5 heures. Ces paramètres restent dans la gamme des valeurs observées chez les volontaires sains.

Insuffisants hépatiques

Une étude réalisée afin d’évaluer l’effet d’une insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du zolmitriptan a montré que l’AUC et la C_max étaient respectivement augmentées de 94 % et 50 % chez les patients atteints d’une insuffisance hépatique modérée, et étaient respectivement augmentées de 226 % et 47 % chez les patients atteints d’une insuffisance hépatique sévère, par comparaison aux volontaires sains. L’exposition des métabolites, y compris le métabolite actif, était diminuée. Pour le métabolite actif N-desméthyl-zolmitriptan, l’AUC et la C_max étaient respectivement réduites de 33 % et 44 % chez les patients atteints d’une insuffisance hépatique modérée, et respectivement de 82 % et 90 % chez les patients atteints d’une insuffisance hépatique sévère.

Personnes âgées

La pharmacocinétique du zolmitriptan chez les sujets âgés sains est similaire à celle de jeunes volontaires sains.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les effets précliniques dans les études toxicologiques à une dose unique ou à doses répétées ont été observés uniquement à des doses dépassant l'exposition maximale chez l'homme.

Les résultats des études de toxicologie in vitro et in vivo démontrent que les effets génotoxiques du zolmitriptan ne sont pas attendus dans des conditions d'utilisation clinique normale.

Aucune tumeur suite à une utilisation clinique normale n'a été trouvée chez la souris et le rat dans des études de cancérogénicité.

Comme avec d'autres agonistes des récepteurs de la 5HT_1B/1D, le zolmitriptan se lie à la mélanine.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Mélange de cellulose microcristalline et de silice colloïdale anhydre, crospovidone, bicarbonate de sodium, acide citrique anhydre, silice colloïdale anhydre, mannitol (E 421), arôme orange (contient du sodium, des sulfites et du propylène glycol), aspartam (E 951), stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver dans l’emballage extérieur, à l’abri de l’humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Les comprimés orodispersibles sont conditionnés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium) insérées dans un étui en carton.

Tailles de conditionnement : 2, 3, 4, 6, 10, 12, 18 ou 24 comprimés orodispersibles.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 221 987 2 9 : 6 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

· 34009 221 988 9 7 : 12 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 19/10/2021

Dénomination du médicament

ZOLMITRIPTAN SANDOZ 2,5 mg, comprimé orodispersible

Zolmitriptan

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ZOLMITRIPTAN SANDOZ 2,5 mg, comprimé orodispersible et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ZOLMITRIPTAN SANDOZ 2,5 mg, comprimé orodispersible ?

3. Comment prendre ZOLMITRIPTAN SANDOZ 2,5 mg, comprimé orodispersible ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ZOLMITRIPTAN SANDOZ 2,5 mg, comprimé orodispersible ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : Analgésiques, Agonistes Sélectifs de la Sérotonine (5HT₁) - code ATC : N02CC03.

ZOLMITRIPTAN SANDOZ contient du zolmitriptan, qui appartient à un groupe de médicaments appelés « triptans ».

ZOLMITRIPTAN SANDOZ est utilisé pour le traitement des maux de tête liés à la migraine chez les adultes à partir de 18 ans.

Les symptômes de la migraine peuvent être provoqués par une dilatation des vaisseaux dans la tête. On estime que ZOLMITRIPTAN SANDOZ réduit la dilatation de ces vaisseaux sanguins. Cela aide à faire disparaitre le mal de tête et les autres symptômes de la crise migraineuse telle qu’une sensation de malaise (nausées ou vomissement) et une sensibilité à la lumière et au bruit.

ZOLMITRIPTAN SANDOZ est efficace seulement lorsque la crise migraineuse a commencé. Ce médicament ne doit pas être utilisé pour prévenir les crises de migraine.

Ne prenez jamais ZOLMITRIPTAN SANDOZ 2,5 mg, comprimé orodispersible :

· si vous êtes allergique au zolmitriptan ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6,

· si vous souffrez d’une maladie rénale sévère,

· si vous avez déjà eu une attaque cérébrale (accident vasculaire cérébral, AVC), ou en avez présenté les symptômes pendant quelques instants (accident ischémique transitoire, AIT),

· si vous avez une hypertension artérielle sévère ou modérée ou si vous avez une hypertension artérielle légère mais non contrôlée par un traitement médicamenteux,

· si vous avez eu des problèmes cardiaques, y compris une crise cardiaque, un angor (douleur à la poitrine causée par un exercice physique ou un effort) ou un type de douleur dans la poitrine appelé angor de Prinzmetal, ou si vous avez déjà eu des symptômes cardiaques tels qu’un essoufflement ou une sensation d’oppression de la poitrine,

· si vous avez eu des problèmes de circulation sanguine dans les jambes (maladie vasculaire périphérique),

· si vous prenez en même temps d’autres médicaments contre la migraine (par exemple l’ergotamine et le méthysergide), ainsi que d’autres médicaments de la même classe (par exemple triptans comme le sumatriptan, le naratriptan ou le rizatriptan) (voir la rubrique « Autres médicaments et ZOLMITRIPTAN SANDOZ 2,5 mg, comprimé orodispersible »).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ZOLMITRIPTAN SANDOZ 2,5 mg, comprimé orodispersible si :

· vous avez des risques de maladie cardiaque ischémique (faible flux sanguin dans les artères cardiaques) : hypertension artérielle ou diabète, hypercholestérolémie, si vous fumez, si vous avez des antécédents familiaux de maladies cardiaques ischémiques, si vous êtes un homme de plus de 40 ans ou femme ménopausée,

· vous avez des troubles du rythme cardiaque (syndrome de Wolff-Parkinson-White) ou autres types de troubles du rythme cardiaques,

· vous avez des problèmes hépatiques ou rénaux,

· vous avez des maux de tête associés à des vertiges, troubles de la marche, perte de la coordination ou faiblesse des jambes ou des bras.

Prévenez votre médecin si vous prenez un médicament pour le traitement de la dépression ou des médicaments à base de plantes contenant du millerpertuis (Hypericum perforatum) (voir rubrique « Autres médicaments et ZOLMITRIPTAN SANDOZ 2,5 mg, comprimé orodispersible »).

ZOLMITRIPTAN SANDOZ peut provoquer une augmentation de la pression artérielle. Si votre tension artérielle augmente de façon importante vous pouvez ressentir des maux de tête, étourdissements ou sifflements d’oreilles. Si vous présentez un ou plusieurs de ces symptômes, prévenez votre médecin.

Une utilisation excessive de ZOLMITRIPTAN SANDOZ peut provoquer des maux de tête chroniques. Si vous pensez que tel est le cas, prévenez votre médecin ; il est possible que vous deviez arrêter d’utiliser ZOLMITRIPTAN SANDOZ.

Veuillez parler de vos symptômes à votre médecin ou à votre pharmacien. Votre médecin déterminera si vous avez une migraine. Vous devez prendre ZOLMITRIPTAN SANDOZ uniquement lors d’une crise de migraine. ZOLMITRIPTAN SANDOZ ne doit pas être utilisé pour traiter des maux de têtes qui peuvent être liés à d’autres maladies plus graves.

ZOLMITRIPTAN SANDOZ n’est pas recommandé chez les patients âgés de plus de 65 ans.

Si vous avez plus de 65 ans, votre médecin évaluera si vous pouvez prendre ces comprimés.

Enfants et adolescents

ZOLMITRIPTAN SANDOZ n’est pas recommandé chez les patients âgés de moins de 18 ans.

Autres médicaments et ZOLMITRIPTAN SANDOZ 2,5 mg, comprimé orodispersible

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Ne pas prendre ZOLMITRIPTAN SANDOZ avec certains médicaments contre la migraine par exemple :

· d’autres médicaments de la même classe que le zolmitriptan (par exemple des agonistes des récepteurs 5-HT_1B/1D, comme sumatriptan, naratriptan ou rizatriptan. Si vous prenez d’autres triptans autre que ZOLMITRIPTAN SANDOZ, attendez 24 heures avant de prendre ZOLMITRIPTAN SANDOZ. Après la prise de ZOLMITRIPTAN SANDOZ, attendez 24 heures avant de prendre tout autre triptan.

· des médicaments contenant de l’ergotamine, tels que l’ergotamine, la dihydroergotamine et le méthysergide, attendez au moins 6 heures après la prise de ZOLMITRIPTAN SANDOZ avant de prendre ces médicaments et attendez au moins 24 heures après l’arrêt de ces médicaments avant de prendre ZOLMITRIPTAN SANDOZ.

Demandez à votre médecin des conseils et des indications sur les risques si vous prenez en même temps les médicaments suivants :

· Des médicaments contre la dépression :

o inhibiteurs de la mono-amine oxydase (MAO) A’’, tels que le moclobémide,

o des médicaments appelés inhibiteurs spécifiques de la recapture de sérotonine (ISRSs), tels que sertraline, escitalopram, fluoxétine, et fluvoxamine,

o des médicaments appelés inhibiteurs de la recapture de sérotonine-noradrénaline (IRSNa) tels que la venlafaxine et la duloxétine,

Le syndrome sérotoninergique est une maladie rare potentiellement mortelle qui a été rapportée chez certains patients ayant pris ZOLMITRIPTAN SANDOZ en association avec des médicaments dits sérotoninergiques (par exemple certains médicaments pour le traitement de la dépression). Les signes du syndrome sérotoninergique peuvent être, par exemple, une agitation, des tremblements, de l'impatience, de la fièvre, une transpiration excessive, des contractions, une rigidité musculaire, des mouvements non coordonnés des membres ou des yeux et des spasmes musculaires incontrôlables. Votre médecin peut vous conseiller à ce sujet.

· la cimétidine (traitement d’indigestion et d’ulcères gastriques),

· des antibiotiques de type quinolone (tels que la ciprofloxacine),

· de médicaments à base de plantes contenant du Millepertuis (Hypericum perforatum). La prise de ce remède avec ZOLMITRIPTAN SANDOZ peut augmenter la probabilité d’effets indésirables. Il est recommandé de ne pas prendre ZOLMITRIPTAN SANDOZ en même temps que le millepertuis.

Grossesse et allaitement

Vous devez prévenir votre médecin si vous êtes enceinte ou si envisagez une grossesse. Si vous êtes enceinte, vous devez prendre ZOLMITRIPTAN SANDOZ uniquement si votre médecin considère que c’est absolument nécessaire.

Si vous allaitez, demandez l’avis de votre médecin avant d’utiliser ce médicament. Vous ne devez pas allaiter pendant 24 heures après la prise de ZOLMITRIPTAN SANDOZ.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est possible qu’une crise de migraine ou le traitement par ZOLMITRIPTAN SANDOZ provoquent une somnolence chez certains patients. Des vertiges ont aussi été rapportés chez certains patients traités pas ce médicament. Si vous ressentez ces effets, vous devez vérifier que vous êtes en mesure de conduire ou d’utiliser des machines.

ZOLMITRIPTAN SANDOZ 2,5 mg, comprimé orodispersible contient du sodium, des sulfites et de l’aspartam

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé orodispersible, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Les sulfites peuvent, dans de rares cas, provoquer des réactions d’hypersensibilité sévères et des bronchospasmes.

Ce médicament contient 2,5 mg d’aspartam par comprimé orodispersible. L’aspartam contient une source de phénylalanine. Peut être dangereux pour les personnes atteintes de phénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rare caractérisée par l’accumulation de phénylalanine ne pouvant être éliminée correctement.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Vous pouvez prendre ZOLMITRIPTAN SANDOZ dès que les maux de tête associés à la migraine débutent.

Vous pouvez également le prendre quand la crise migraineuse est déjà installée.

La dose recommandée est de 1 comprimé de 2,5 mg.

Votre médecin aura déterminé quelle dose vous convient ; il est essentiel que vous preniez le médicament conformément à ses prescriptions.

La plupart des crises de migraines sont soulagées avec une dose (2,5 mg) de ZOLMITRIPTAN SANDOZ, mais si votre migraine n’est pas soulagée après un comprimé, NE PRENEZ PAS un deuxième comprimé pour traiter la même crise, car il est peu probable que cela soit bénéfique.

Si la dose de 2,5 mg n’est pas assez forte pour traiter vos symptômes, prévenez votre médecin. Votre médecin peut augmenter la dose à 5 mg lors de la prochaine crise de migraine ou modifier votre traitement.

En cas d’une nouvelle crise de migraine dans les 24 heures suivant la première crise, vous pouvez prendre un autre comprimé de ZOLMITRIPTAN SANDOZ, mais ne prenez pas plus de 2 comprimés en 24 heures. Si on vous a prescrit 2,5 mg, la dose maximale est de 5 mg de zolmitriptan par jour. Si on vous a prescrit 5 mg, la dose maximale est de 10 mg de zolmitriptan par jour. Respectez toujours un intervalle d’au moins 2 heures entre les 2 prises.

Mode d’administration

Prendre le comprimé orodispersible comme suit :

1. Séparez une alvéole du reste de la plaquette en la détachant suivant la ligne de prédécoupage.

2. Décollez délicatement le support en démarrant du côté indiqué par la flèche.

3. Placez le comprimé sur votre langue, attendez qu’il se dissolve directement dans la bouche et avalez avec la salive. Vous n’avez pas besoin de boire d’eau pour avaler votre comprimé.

Vous pouvez prendre ZOLMITRIPTAN SANDOZ avec ou sans nourriture. Ceci n’influencera pas l’action de ZOLMITRIPTAN SANDOZ.

Si vous avez pris plus de ZOLMITRIPTAN SANDOZ 2,5 mg, comprimé orodispersible que vous n’auriez dû

Si vous avez pris plus de ZOLMITRIPTAN SANDOZ que ce qui vous a été prescrit par votre médecin, contactez votre médecin ou allez à l’hôpital situé le plus proche de chez vous. Emportez les médicaments avec vous. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si l’un des effets suivants se produit, arrêtez de prendre ce médicament et contactez votre médecin immédiatement.

Les effets indésirables graves suivants sont rares (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) :

· réactions allergiques, parfois très sévères, comprenant un gonflement de la face, des lèvres, de la bouche, de la langue et de la gorge, qui peuvent empêcher de respirer, de parler ou d’avaler.

Les effets indésirables graves suivants sont très rares (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000) :

· douleurs thoraciques, lourdeur, oppression, douleur ou pression au niveau de la poitrine ou de la gorge, essouflement ou d’autres symptômes de crise cardiaque,

· spasmes des vaisseaux sanguins de l’intestin, pouvant endommager les intestins. Vous pouvez remarquer une douleur d’estomac ou des diarrhées sanguinolentes.

Autres effets indésirables possibles :

Fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

· maux de tête,

· troubles de la sensibilité comme une sensation de fourmillements ou de picotements sur la peau, sensibilité accrue au toucher,

· somnolence, vertiges ou sensation de chaleur,

· sensations de palpitations (sentir les battements du cœur) ou d’accélération du rythme cardiaque,

· nausées, vomissements, douleurs dans l’abdomen,

· bouche sèche,

· faiblesse musculaire et douleur musculaire,

· faiblesse,

· lourdeur, oppression, douleur ou pression au niveau de la gorge, du cou, des bras et des jambes ou de la poitrine,

· difficulté à avaler.

Peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

· rythme cardiaque accéléré,

· légère augmentation de la pression artérielle ou augmentation de courte durée de la pression artérielle,

· augmentation de la quantité d’urine et besoin d’uriner plus fréquemment.

Rares (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) :

· éruption cutanée, démangeaisons (urticaire).

Très rares (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000) :

· besoin urgent et impérieux d’uriner.

Comme avec les autres médicaments de cette classe, de très rares cas de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral ont été rapportés, la plupart de ces événements étant survenus chez des patients présentant des facteurs de risques de maladie du cœur et des vaisseaux sanguins (hypertension artérielle, diabète, tabagisme, antécédents familiaux de maladie cardiaque ou d’attaque vasculaire cérébral).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et le blister après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Conserver le médicament dans l’emballage extérieur, à l’abri de l’humidité.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient ZOLMITRIPTAN SANDOZ 2,5 mg, comprimé orodispersible  

· La substance active est : le zolmitriptan

Chaque comprimé orodispersible contient 2,5 mg de zolmitriptan.

· Les autres composants sont :

Mélange de cellulose microcristalline et de silice colloïdale anhydre, crospovidone, bicarbonate de sodium, acide citrique anhydre, silice colloïdale anhydre, mannitol (E 421), arôme orange (contient du sodium, des sulfites et du propylène glycol), aspartam (E 951) (voir la fin de la rubrique 2 pour plus d’informations), stéarate de magnésium.

Qu’est-ce que ZOLMITRIPTAN SANDOZ 2,5 mg, comprimé orodispersible et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de comprimé orodispersible blanc, rond, plat, avec ‘ZMT 2,5’ gravé sur une face.

Les comprimés orodispersibles sont conditionnés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium) insérées dans un étui en carton.

Tailles de conditionnement : 2, 3, 4, 6, 10, 12, 18 ou 24 comprimés orodispersibles.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

Fabricant  

LEK PHARMACEUTICALS D.D.

VEROVSKOVA 57

1526 LJUBLJANA

SLOVENIE

ou

LEK PHARMACEUTISALS D.D.

TRIMLINI 2D

9220 LENDAVA

SLOVENIE

ou

S.C SANDOZ S.R.L.

STR. LIVEZENI NR 7A

540472 TARGU-MURES

ROUMANIE

ou

LEK S.A.

UL. DOMANIEWSKA 16

02-672 WARSAWA

POLOGNE

ou

SALUTAS PHARMA GMBH

OTTO-VON-GUERICKE-ALLEE 1

39179 BARLEBEN

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).