Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 26/11/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

ZOLMITRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chaque comprimé pelliculé contient 2,5 mg de zolmitriptan.

Excipients à effet notoire : chaque comprimé pelliculé contient 72,6 mg de lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé jaune, rond, biconvexe, de 7,5 mm de diamètre avec « M » gravé sur une face et « ZT4 » gravé sur l'autre face.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

ZOLMITRIPTAN MYLAN est indiqué chez les adultes à partir de 18 ans pour le traitement aigu de la crise de migraine avec ou sans aura.

ZOLMITRIPTAN MYLAN n'est pas indiqué dans la prophylaxie de la migraine.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

La dose recommandée de ZOLMITRIPTAN MYLAN pour le traitement d'une crise de migraine est de 2,5 mg. Il est conseillé de prendre le zolmitriptan le plus tôt possible dès l'apparition de la céphalée migraineuse. Cependant, il est aussi efficace lorsqu'il est administré plus tard.

Si les symptômes de la migraine réapparaissent dans les 24 heures suivant la réponse initiale, une deuxième dose peut être prise. En cas de besoin d'une deuxième dose, celle-ci ne doit pas être prise dans les 2 heures suivant la prise de la première dose. Si un patient n'est pas soulagé après la première dose, il est peu probable qu'une deuxième dose apportera un bénéfice pour la même crise.

Si un patient n'est pas soulagé de façon satisfaisante avec des doses de 2,5 mg, des doses de 5 mg de zolmitriptan pourront être envisagées pour les crises suivantes. La prudence est recommandée en raison d'un risque accru d'effet indésirable. La supériorité de la dose de 5 mg comparée à la dose de 2,5 mg n'a pas pu être démontrée lors d'une étude clinique contrôlée. Néanmoins, une dose de 5 mg peut être bénéfique pour certains patients.

La dose totale journalière ne doit pas dépasser 10 mg. Ne pas prendre plus de 2 doses de ZOLMITRIPTAN MYLAN au cours d'une période de 24 heures.

Populations particulières

Utilisation chez les patients âgés de plus de 65 ans

La sécurité d'emploi et l'efficacité du zolmitriptan chez les personnes âgées de plus de 65 ans n'ont pas été établies. Par conséquent, l'utilisation de ZOLMITRIPTAN MYLAN chez les personnes âgées n'est pas recommandée.

Insuffisants hépatiques

Le métabolisme du zolmitriptan est réduit chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2). Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée ou grave, une dose maximale de 5 mg en 24 heures est recommandée. Cependant, aucun ajustement de dose n'est nécessaire pour les patients atteints d'insuffisance hépatique légère.

Insuffisants rénaux

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 15 ml/mn (voir rubriques 4.3 et 5.2).

Interactions nécessitant un ajustement de dose (voir rubrique 4.5)

Pour les patients prenant des inhibiteurs de la MAO-A, une dose maximale de 5 mg en 24 heures est recommandée.

Une dose maximale de 5 mg de zolmitriptan en 24 heures est recommandée chez les patients prenant de la cimétidine.

Une dose maximale de 5 mg de zolmitriptan en 24 heures est recommandée chez les patients prenant des inhibiteurs spécifiques du CYP 1A2, comme la fluvoxamine et les quinolones (par exemple, ciprofloxacine).

Populations pédiatriques

Utilisation chez les enfants (de moins de 12 ans)

La sécurité d'emploi et l'efficacité du zolmitriptan n'ont pas été évaluées chez les enfants. Par conséquent, l'utilisation de ZOLMITRIPTAN MYLAN n'est pas recommandée chez les enfants.

Adolescents (de 12 à 17 ans)

L'efficacité du zolmitriptan n'a pas été démontrée dans un essai clinique contrôlé contre placebo réalisé chez des patients âgés de 12 à 17 ans. Par conséquent, l'utilisation de ZOLMITRIPTAN MYLAN n'est pas recommandée chez les adolescents.

Mode d'administration

Voie orale.

Les comprimés doivent être avalés entiers avec un verre d'eau.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés dans la rubrique 6.1.

· Hypertension modérée ou sévère et hypertension bénigne non contrôlée.

· Cette classe de médicaments (agonistes des récepteurs de la 5HT_1B/1D) a été associée à des vasospasmes coronariens, ce qui a résulté à l'exclusion des patients présentant une cardiopathie ischémique dans les essais cliniques. Par conséquent, le zolmitriptan ne doit pas être administré chez les patients ayant un antécédent d'infarctus du myocarde ou une pathologie cardiaque ischémique, un vasospasme coronarien (angor de Prinzmetal), une pathologie artérielle périphérique ou chez les patients présentant des symptômes ou des signes compatibles avec une pathologie cardiaque ischémique.

· L'association d'ergotamine, de dérivés de l'ergotamine (y compris le méthysergide), sumatriptan, naratriptan et autres agonistes du récepteur de la 5HT_1B/1D est contre-indiquée avec le zolmitriptan (voir rubrique 4.5).

· Le zolmitriptan ne doit pas être administré chez les patients ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire (AIT).

· Le zolmitriptan est contre-indiqué chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 15 ml/mn.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Le zolmitriptan ne doit être utilisé qu'après avoir établi un diagnostic certain de migraine. Comme avec les autres traitements de la crise aiguë de migraine, avant de traiter les céphalées des patients sans diagnostic antérieur de migraine, ou des patients migraineux présentant des symptômes atypiques, il est nécessaire d'exclure d'autres pathologies neurologiques potentiellement graves. Le zolmitriptan n'est pas indiqué dans le traitement des migraines hémiplégiques, basilaires ou ophtalmoplégiques. Des AVC et autres événements cérébrovasculaires ont été rapportés chez des patients traités par des agonistes des récepteurs 5HT_1B/1D. Il faut noter que les patients migraineux peuvent présenter un risque accru de survenue d'événements vasculaires cérébraux.

Le zolmitriptan ne doit pas être administré chez les patients présentant un syndrome de Wolff‑Parkinson-White symptomatique ou souffrant d’arythmie associée à une voie de conduction cardiaque accessoire.

Dans de très rares cas, comme avec d'autres agonistes des récepteurs de la 5HT_1B/1D, des cas de vasospasme coronarien, d’angine de poitrine et d’infarctus du myocarde ont été rapportés. Le zolmitriptan ne doit pas être administré aux patients ayant des facteurs de risque de maladie cardiaque ischémique (par exemple, tabagisme, hypertension, hyperlipidémie, diabète, antécédents familiaux), sans un bilan cardiovasculaire préalable (voir rubrique 4.3). Une attention particulière doit être portée aux femmes ménopausées et aux hommes de plus de 40 ans présentant ces facteurs de risque. Cependant, ce bilan peut ne pas identifier tous les patients qui ont une maladie cardiovasculaire et, dans de très rares cas, des événements cardiaques graves sont survenus chez des patients sans maladie cardiovasculaire sous-jacente.

Comme avec d'autres agonistes des récepteurs de la 5HT_1B/1D, des sensations de lourdeur, de pression ou d’oppression dans la région thoracique (voir rubrique 4.8) ont été rapportées après administration de zolmitriptan. En cas de douleurs thoraciques ou de symptômes évoquant une ischémie cardiaque, il ne faut pas prendre des doses supplémentaires de zolmitriptan jusqu'à ce qu'une évaluation médicale appropriée soit réalisée.

Comme avec d'autres agonistes des récepteurs de la 5HT_1B/1D, des augmentations transitoires de la pression artérielle systémique ont été rapportées chez des patients avec ou sans antécédents d'hypertension. Très rarement, ces augmentations de la pression artérielle ont été associées à des événements cliniques significatifs. Ne pas dépasser la dose recommandée de zolmitriptan.

Les effets indésirables peuvent être plus fréquents lors de la prise concomitante de triptans et de préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

Des syndromes sérotoninergiques (incluant troubles de la conscience, dysautonomie et troubles musculaires) ont été rapportés lors de traitement concomitant par triptans et inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN). Ces réactions peuvent être sévères. Si un traitement associant le zolmitriptan et un ISRS/IRSN s’avère nécessaire sur le plan clinique, une surveillance étroite du patient est conseillée, particulièrement lors de l'instauration du traitement, en cas d'augmentation des doses ou lors de l'ajout d'un autre médicament sérotoninergique (voir rubrique 4.5).

L'utilisation prolongée d'un traitement antalgique pour traiter les céphalées peut entraîner une aggravation de celles-ci. Dans ces cas ou en cas de suspicion, un avis médical est nécessaire et le traitement doit être interrompu. Le diagnostic de céphalée par abus médicamenteux (CAM) doit être suspecté chez les patients présentant des céphalées fréquentes ou quotidiennes malgré (ou à cause de) l'utilisation régulière d'un traitement antimigraineux.

Ce médicament contient du sodium et du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament. Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Des études d'interaction ont été réalisées avec la caféine, l'ergotamine, la dihydroergotamine, le paracétamol, le métoclopramide, le pizotifène, la fluoxétine, la rifampicine et le propranolol et aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique du zolmitriptan ou de son métabolite actif n'a été observée.

Des données chez le sujet sain suggèrent qu'il n'y a pas d'interactions pharmacocinétiques ou cliniques significatives entre le zolmitriptan et l'ergotamine. Toutefois, le risque accru de vasospasme coronarien représente une possibilité théorique et l'administration concomitante est contre-indiquée. Il est conseillé d'attendre au moins 24 heures suite à l'utilisation de préparations à base d'ergotamine avant l'administration de zolmitriptan. Inversement, il est conseillé d'attendre au moins six heures suite à l'utilisation de zolmitriptan avant l'administration d'un produit à base d'ergotamine (voir rubrique 4.3).

Suite à l'administration de moclobémide, un inhibiteur spécifique de la MAO-A, une légère augmentation (26 %) de l'ASC pour le zolmitriptan et une augmentation 3 fois supérieure de l'ASC du métabolite actif ont été observées. C'est pourquoi une prise maximale de 5 mg de zolmitriptan en 24 heures est recommandée chez les patients prenant un inhibiteur de la MAO-A. Les médicaments ne doivent pas être utilisés en association si des doses de moclobémide supérieures à 150 mg deux fois par jour sont administrées.

Suite à l'administration de cimétidine, un inhibiteur du P450 général, la demi-vie du zolmitriptan a été augmentée de 44 % et l'ASC a augmenté de 48 %. De plus, les demi-vies et l'ASC du métabolite actif N-desméthylé (183C91) ont doublé. Une dose maximale de 5 mg de zolmitriptan en 24 heures est recommandée pour les patients prenant de la cimétidine. En fonction du profil général d'interaction, une interaction avec des inhibiteurs spécifiques du CYP 1A2 ne peut être exclue. La même réduction de posologie est donc recommandée avec des composés de ce type, comme la fluvoxamine et les quinolones (par exemple, la ciprofloxacine).

La sélégiline (un inhibiteur de la MAO-B) et la fluoxétine (un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine, ISRS) n'ont pas entraîné d'interaction pharmacocinétique avec le zolmitriptan. Toutefois, des cas isolés décrivant des patients présentant des symptômes compatibles avec un syndrome sérotoninergique (incluant troubles de la conscience, dysautonomie et troubles neuromusculaires) ont été rapportés suite à l'utilisation d'un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) avec des triptans (voir rubrique 4.4).

Comme avec d'autres agonistes des récepteurs de la 5HT_1B/1D, le zolmitriptan peut retarder l'absorption d'autres médicaments.

L'administration concomitante d'autres agonistes 5HT_1B/1D doit être évitée dans les 24 heures qui suivent un traitement par le zolmitriptan. De même, l'administration de zolmitriptan doit être évitée dans les 24 heures qui suivent l'utilisation d'autres agonistes 5HT_1B/1D.

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

L'innocuité du zolmitriptan dans l'utilisation au cours de la grossesse chez l'Homme n'a pas été établie. Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène direct. Toutefois, certains résultats d'études d'embryotoxicité ont suggéré une viabilité altérée de l'embryon. L'administration de zolmitriptan ne doit être envisagée que si les bénéfices escomptés pour la mère sont supérieurs aux risques éventuels pour le fœtus.

Allaitement

Des études ont montré que le zolmitriptan passe dans le lait des animaux allaitant. Il n'existe aucune donnée chez l'Homme sur le passage de zolmitriptan dans le lait maternel. Il faut donc faire preuve de prudence lors de l'administration de zolmitriptan chez les femmes allaitantes. L'exposition du nouveau-né doit être minimisée en évitant l'allaitement dans les 24 heures suivant le traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

ZOLMITRIPTAN MYLAN n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Aucune altération significative de la performance des tests psychomoteurs avec des doses allant jusqu'à 20 mg de zolmitriptan n'a été mise en évidence dans un petit groupe de volontaires sains. La prudence est recommandée chez les patients effectuant des tâches nécessitant une certaine habileté (par exemple, conduite de véhicule ou utilisation de machines), car une somnolence ou d'autres symptômes peuvent survenir lors d'une crise de migraine.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables éventuels sont habituellement transitoires, ont tendance à apparaître dans les quatre heures suivant l'administration, ne sont pas plus fréquents suite à une administration répétée et disparaissent spontanément sans traitement.

Les définitions suivantes s'appliquent à l'incidence des effets indésirables : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000).

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Les effets indésirables suivants ont été signalés suite à l'administration de zolmitriptan :

Classe de système d’organes

Fréquence

Effet indésirable

Affections du système immunitaire

Rare

Réactions d'hypersensibilité, comprenant urticaire, angio-œdème et réactions anaphylactiques

Affections du système nerveux

Fréquent

Anomalies ou troubles de la sensibilité

Vertiges

Céphalées

Hyperesthésie

Paresthésie

Somnolence

Sensation de chaleur

Affections cardiaques

Fréquent

Palpitations

Peu fréquent

Tachycardie

Très rare

Infarctus du myocarde

Angine de poitrine

Vasospasme coronarien

Affections vasculaires

Peu fréquent

Légère augmentation de la pression artérielle

Augmentation transitoire de la pression artérielle systémique

Affections gastro-intestinales

Fréquent

Douleurs abdominales

Nausées

Vomissements

Sècheresse de la bouche

Dysphagie

Très rare

Ischémie ou infarctus (par exemple, ischémie intestinale, infarctus intestinal, infarctus splénique) qui peut se manifester sous forme de diarrhées sanglantes ou douleurs abdominales

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquent

Faiblesse musculaire

Myalgie

Affections du rein et des voies urinaires

Peu fréquent

Polyurie

Miction fréquente

Très rare

Miction impérieuse

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent

Asthénie

Lourdeur, oppression

Douleur ou pression au niveau de la gorge, du cou, des membres ou de la poitrine

Certains symptômes peuvent faire partir de la crise de migraine elle-même.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Les volontaires sains recevant des doses orales uniques de 50 mg présentent fréquemment une sédation.

La demi-vie d'élimination du zolmitriptan est de 2,5 à 3 heures, (voir rubrique 5.2) et en cas de surdosage avec le zolmitriptan, la surveillance des patients devra être poursuivie au moins 15 heures ou tant que les symptômes ou signes persistent.

Il n'existe pas d'antidote spécifique du zolmitriptan. En cas d'intoxication grave, une surveillance en soins intensifs est recommandée, celle-ci inclut le maintien de la perméabilité des voies respiratoires, une ventilation et une oxygénation adéquate, contrôle et maintien des fonctions cardiovasculaires.

L'effet d'une hémodialyse ou d'une dialyse péritonéale sur les concentrations sériques du zolmitriptan est inconnu.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Analgésiques, antimigraineux, agonistes sélectifs de la sérotonine (5HT1), code ATC : N02CC03.

Mécanisme d’action

Le zolmitriptan est un agoniste sélectif des récepteurs de la 5-HT_1B/1D qui induisent la contraction vasculaire. Le zolmitriptan présente une forte affinité pour les récepteurs recombinant humains de la 5-HT_1B et la 5-HT_1D et une faible affinité pour les récepteurs de la 5-HT_1A.

Le zolmitriptan ne présente aucune affinité ou activité pharmacologique significative avec les autres sous-types de récepteurs de la 5-HT (5-HT₂, 5-HT₃, 5-HT₄) ou récepteurs adrénergiques, histaminiques, muscariniques ou dopaminergiques.

Effets pharmacodynamiques

Chez l'animal, l'administration de zolmitriptan induit une vasoconstriction de la circulation artérielle carotidienne. En outre, des données expérimentales chez l'animal suggèrent que le zolmitriptan inhibe l'activité périphérique et centrale du nerf trijumeau en inhibant la libération de neuropeptides (peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP), peptide intestinal vasoactif (VIP) et substance P).

Efficacité clinique et sécurité

Dans les études cliniques, le début de l'efficacité est apparent au bout d'une heure, avec une efficacité accrue entre 2 et 4 heures sur les céphalées et autres symptômes de la migraine, comme les nausées, la photophobie et la phonophobie.

Le zolmitriptan est efficace dans la migraine avec ou sans aura et dans la migraine associée aux menstruations. La prévention des crises migraineuses, lorsque le zolmitriptan est administré au moment de l'aura, n'a pas été démontrée. ZOLMITRIPTAN MYLAN doit donc être pris au cours de la phase céphalalgique de la migraine.

Population pédiatrique

Un essai clinique contrôlé mené chez 696 adolescents migraineux n'a pas démontré la supériorité des comprimés de zolmitriptan à des doses de 2,5 mg, 5 mg et 10 mg par rapport au placebo. L'efficacité n'a pas été démontrée.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Le zolmitriptan est rapidement et bien absorbé (au moins 64 %) après administration orale chez l'Homme. La biodisponibilité absolue moyenne de la molécule mère est d'environ 40 %.

Chez les volontaires sains, après administration d'une dose unique, le zolmitriptan et son métabolite actif, le N-desméthyl, ont une ASC et une C_max proportionnelles à la dose dans la fourchette de dose de 2,5 à 50 mg. L'absorption du zolmitriptan est rapide. Chez les volontaires sains, 75 % de la C_max est atteinte en 1 heure, puis la concentration plasmatique du zolmitriptan se maintient approximativement à ce niveau jusqu'à 4 à 5 heures après l'administration. L'absorption de zolmitriptan n'est pas modifiée par la nourriture. La répétition des prises de zolmitriptan n'entraîne pas d'accumulation du produit.

La concentration sérique de zolmitriptan et de ses métabolites est plus basse au cours des 4 premières heures après l'administration du médicament lors d'une crise de migraine comparativement à une période sans migraine, ce qui suggère une absorption retardée compatible avec une vitesse réduite de la vidange gastrique observée lors d'une crise de migraine.

Distribution

Le volume de distribution suite à l'administration intraveineuse est de 2,4 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques du zolmitriptan et du métabolite N-desméthyl est faible (approximativement 25 %).

Biotransformation

Les trois métabolites principaux sont : l'acide acétique indole (principal métabolite plasmatique et urinaire), les analogues N-oxyde et N-desméthyl. Le métabolite N-desméthylé est actif contrairement aux autres. Le métabolite N-desméthyl est également un agoniste des récepteurs 5HT_1B/1D et il est 2 à 6 fois plus puissant, dans les modèles animaux, que le zolmitriptan. Les concentrations plasmatiques du métabolite N-desméthylé représentent environ la moitié de celles de la molécule mère, ce qui permet de penser qu'il contribue à l'action thérapeutique du zolmitriptan.

Élimination

Le zolmitriptan est largement éliminé par biotransformation hépatique suivie d'une excrétion urinaire des métabolites.

Plus de 60 % d'une dose orale unique est éliminé dans l'urine (principalement sous forme de métabolite indole acétique) et environ 30 % dans les selles principalement sous forme de molécule mère inchangée.

Suite à une administration intraveineuse, la clairance plasmatique totale moyenne est d'environ 10 ml/min/kg, dont un quart est une clairance rénale. La clairance rénale est supérieure au taux de filtration glomérulaire, ce qui suggère une sécrétion tubulaire rénale. La demi-vie d'élimination moyenne du zolmitriptan est de 2,5 à 3 heures. Les demi-vies de ses métabolites sont similaires, ce qui suggère que leur élimination est limitée par la vitesse de formation.

Populations particulières

Insuffisance rénale

La clairance rénale du zolmitriptan et de tous ses métabolites est réduite (7 à 8 fois) chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère comparativement aux sujets sains, même si l'ASC de la molécule mère et du métabolite actif est légèrement plus élevée (respectivement de 16 et 35 %) avec une augmentation d'une heure de la demi-vie de 3 à 3,5 heures. Ces paramètres restent dans la gamme des valeurs observées chez les volontaires sains.

Insuffisance hépatique

Une étude réalisée afin d’évaluer l’effet d’une insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du zolmitriptan a montré que l’ASC et la C_max étaient respectivement augmentées de 94 % et 50 % chez les patients atteints d’une insuffisance hépatique modérée, et étaient respectivement augmentées de 226 % et 47 % chez les patients atteints d’une insuffisance hépatique sévère, par comparaison aux volontaires sains. L’exposition aux métabolites, y compris le métabolite actif, était diminuée. Pour le métabolite actif 183C91, l’ASC et la C_max étaient respectivement réduites de 33 % et 44 % chez les patients atteints d’une insuffisance hépatique modérée, et respectivement de 82 % et 90 % chez les patients atteints d’une insuffisance hépatique sévère.

Sujets âgés

La pharmacocinétique du zolmitriptan chez le sujet âgé sain est similaire à celle du volontaire sain jeune.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Des effets lors d’études portant sur l’administration d’une dose unique et de doses répétées n’ont été observés qu’à des expositions considérées comme suffisamment supérieures à l’exposition maximale observée chez l’Homme et ont peu de signification clinique.

Les résultats des études de toxicité génétique in vitro et in vivo démontrent que les effets génotoxiques du zolmitriptan ne sont pas attendus dans des conditions d'utilisation clinique normale.

Aucune tumeur suite à une utilisation clinique normale n'a été trouvée chez la souris et le rat dans des études de cancérogénicité.

Comme avec d'autres agonistes des récepteurs de la 5HT_1B/1D, le zolmitriptan se lie à la mélanine.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Noyau

Lactose anhydre, hypromellose, cellulose microcristalline, glycolate d'amidon sodique (type A), stéarate de magnésium.

Pelliculage

OPADRY jaune (hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol 8 000, macrogol 400, oxyde de fer jaune (E172).

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

2, 3, 6, 12 ou 18 comprimés pelliculés sous plaquettes (polyamide/aluminium/PVC-aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

MYLAN S.A.S.

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 219 823 6 7 : 2 comprimés sous plaquettes (polyamide/aluminium/PVC-aluminium).

· 34009 219 824 2 8 : 3 comprimés sous plaquettes (polyamide/aluminium/PVC-aluminium).

· 34009 219 825 9 6 : 6 comprimés sous plaquettes (polyamide/aluminium/PVC-aluminium).

· 34009 219 826 5 7 : 12 comprimés sous plaquettes (polyamide/aluminium/PVC-aluminium).

· 34009 219 827 1 8 : 18 comprimés sous plaquettes (polyamide/aluminium/PVC-aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 26/11/2021

Dénomination du médicament

ZOLMITRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé

Zolmitriptan

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ZOLMITRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ZOLMITRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre ZOLMITRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ZOLMITRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

ZOLMITRIPTAN MYLAN contient du zolmitriptan, qui appartient à un groupe de médicaments appelés « triptans ».

ZOLMITRIPTAN MYLAN est utilisé pour le traitement de la migraine chez les adultes âgés de 18 ans et plus.

Les symptômes de la migraine peuvent être provoqués par une dilatation passagère des vaisseaux sanguins dans la tête. ZOLMITRIPTAN MYLAN réduit la dilatation de ces vaisseaux sanguins. Cela aide à faire disparaitre le mal de tête et les autres symptômes de la crise de migraine, tels que la nausée, le vomissement, et la sensibilité à la lumière et au son.

ZOLMITRIPTAN MYLAN est efficace seulement lorsque la crise de migraine a commencé. ZOLMITRIPTAN MYLAN ne doit pas être utilisé pour prévenir les crises de migraine.

Ne prenez jamais ZOLMITRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé :

· si vous êtes allergique au zolmitriptan ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

· si vous souffrez d'hypertension modérément élevée ou très élevée ou d'hypertension légère non contrôlée ;

· si vous avez ou avez eu une maladie cardiaque, une crise cardiaque, des symptômes ou des signes de trouble circulatoire des artères du cœur ou si vous souffrez d'angine de poitrine (douleur dans la poitrine par suite d'un manque d'oxygène au niveau du muscle cardiaque) ;

· si vous avez une maladie vasculaire périphérique (rétrécissement des vaisseaux qui amènent le sang aux bras et aux jambes) ;

· si vous avez déjà eu un accident vasculaire cérébral ou les symptômes d’un accident vasculaire cérébral, qui ont duré très peu de temps et dont vous vous êtes totalement remis (accident ischémique transitoire) ;

· si vous prenez ou avez pris dans les dernières 24 heures, certains autres médicaments à base d'ergotamine ou des médicaments similaires utilisés dans le traitement de la migraine (y compris le méthysergide). Pour des informations complémentaires, voir « Autres médicaments et ZOLMITRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé » ;

· si vous prenez ou avez pris dans les dernières 24 heures, tout autre « triptan » (tel que naratriptan ou sumatriptan). Pour des informations complémentaires, voir « Autres médicaments et ZOLMITRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé » ;

· si vous souffrez d'une insuffisance rénale sévère ;

· si vous présentez une affection appelée « syndrome de Wolff-Parkinson-White » ;

· ne pas prendre ce médicament en cas de formes inhabituelles de migraines dues à des problèmes de cerveau ou d'yeux.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien avant de prendre ZOLMITRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé :

· si vous avez des risques de maladie cardiaque par exemple vous avez du diabète, si vous fumez, souffrez d'hypertension artérielle, d'hypercholestérolémie ou s’il existe des antécédents de maladies cardiaques dans votre famille. Votre médecin pourra vous prescrire des examens complémentaires, en particulier si vous êtes une femme ménopausée ou un homme de plus de 40 ans ;

· si vous avez des problèmes hépatiques ;

· si vous avez des troubles du rythme cardiaque ;

· si vous prenez un médicament à base de plantes contenant du millepertuis (les effets indésirables peuvent s'aggraver) ;

· si vous prenez un médicament pour le traitement de la dépression (voir « Autres médicaments et ZOLMITRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé » plus loin dans cette rubrique).

Pendant le traitement

Durant le traitement, adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien si :

Vous constatez des douleurs ou une sensation d’oppression de la poitrine ou de la gorge. Si ces symptômes ne disparaissent pas rapidement, consultez votre médecin immédiatement.

Votre pression artérielle augmente. Afin de limiter ce risque, ne prenez pas plus de ZOLMITRIPTAN MYLAN que recommandé.

Vous avez de fréquents maux de tête malgré la prise régulière de médicaments contre les céphalées.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et ZOLMITRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

Informez votre médecin, en particulier dans les cas suivants :

· si vous prenez des médicaments pour la dépression appelés inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (appelés ISRS) comme la fluoxétine par exemple ou des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) comme par exemple la venlafaxine ou la duloxétine (qui peut aussi être utilisée contre les problèmes urinaires) ;

· si vous prenez du moclobémide (un médicament utilisé pour traiter la dépression et la phobie sociale) car il peut augmenter l'effet du ZOLMITRIPTAN MYLAN. Si vous prenez plus de 150 mg de moclobémide deux fois par jour, n'utilisez pas ZOLMITRIPTAN MYLAN ;

· si vous prenez de la cimétidine, de la fluvoxamine ou des antibiotiques de la famille des quinolones (comme la ciprofloxacine) car ces médicaments peuvent augmenter l'effet de ZOLMITRIPTAN MYLAN. Par conséquent, la dose maximale recommandée de ZOLMITRIPTAN MYLAN est de 5 mg par jour ;

· si vous prenez des médicaments tels que la sélégiline (un inhibiteur de la MAO-B) car la prise de ces médicaments avec ZOLMITRIPTAN MYLAN peut altérer votre état mental ou entraîner des problèmes musculaires. Votre médecin vous indiquera si ZOLMITRIPTAN MYLAN convient dans votre cas ;

· si vous prenez ou avez pris d’autres médicaments contre la migraine ;

· si vous prenez d'autres médicaments contre la migraine tels que l'ergotamine ou des dérivés de l'ergotamine (par exemple, la méthysergide) ou tout autre triptan (comme le naratriptan ou le sumatriptan), vous devez attendre au moins 24 heures avant de prendre ZOLMITRIPTAN MYLAN (voir la rubrique « Ne prenez jamais ZOLMITRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé »).

Après la prise de ZOLMITRIPTAN MYLAN, attendez au moins 6 heures avant de prendre de l'ergotamine ou des dérivés de l'ergotamine (par exemple, la méthysergide) et attendez au moins 24 heures avant de prendre tout autre médicament du type « triptan ».

ZOLMITRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Vous ne devez pas prendre ZOLMITRIPTAN MYLAN si vous êtes enceinte sauf si votre médecin vous a indiqué que ce médicament convenait dans votre cas, même si vous êtes enceinte.

Allaitement

Le zolmitriptan peut passer dans le lait maternel. Afin de minimiser le risque d'exposition de votre bébé au médicament, vous ne devez pas allaiter pendant 24 heures après la prise de ZOLMITRIPTAN MYLAN.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est possible que lors d’une crise de migraine, vous réagissiez plus lentement que d’habitude. Pensez-y lorsque vous conduisez un véhicule ou lorsque vous utilisez certains outils ou machines.

Il est peu probable que ZOLMITRIPTAN MYLAN influence la conduite de véhicules ou l’utilisation de certains outils ou machines. Cependant, attendez de connaître la façon dont ZOLMITRIPTAN MYLAN vous affecte avant de reprendre ces activités.

ZOLMITRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé contient du sodium et du lactose

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament. Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

La dose recommandée est de 2,5 mg pour traiter une crise de migraine. Elle doit être prise dès que possible après le début de votre crise de migraine. Le médicament est également efficace en cas de prise plus tardive.

Si les symptômes de la migraine réapparaissent dans les 24 heures, un deuxième comprimé de ZOLMITRIPTAN MYLAN pourra être pris, à condition de respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les 2 prises.

Si une dose de 2,5 mg de ZOLMITRIPTAN MYLAN n'est pas assez forte pour traiter vos symptômes, prévenez votre médecin. Il peut vous conseiller de prendre une dose plus élevée de 5 mg lors de la prochaine crise de migraine. Vous êtes plus susceptible de présenter des effets indésirables à la dose de 5 mg.

Ne pas prendre plus de 2 doses de ZOLMITRIPTAN MYLAN au cours d'une période de 24 heures. Il est recommandé de ne pas dépasser la dose maximale de 10 mg de ZOLMITRIPTAN MYLAN par 24 heures.

Utilisations chez les patients âgés (âgés de plus de 65 ans)

L'utilisation de ZOLMITRIPTAN MYLAN n'est pas recommandée.

Patients présentant des problèmes hépatiques

Si vous avez des problèmes modérés ou graves au niveau du foie, vous ne devez pas prendre plus de 5 mg de ZOLMITRIPTAN MYLAN par 24 heures. En cas de doute, consultez votre médecin qui vous indiquera la dose que vous pouvez prendre.

Patients présentant des problèmes rénaux

Si vous avez des problèmes graves au niveau des reins, votre médecin vous indiquera quelle est la dose ZOLMITRIPTAN MYLAN que vous devez prendre.

Utilisation chez les enfants et les adolescents (âgés de moins de 17 ans)

ZOLMITRIPTAN MYLAN ne doit pas être administré aux enfants ou aux adolescents.

Mode et voie d’administration

Voie orale.

Les comprimés doivent être avalés entiers avec de l'eau.

Si vous avez pris plus de ZOLMITRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé que vous n’auriez dû

Contactez immédiatement votre médecin ou le service d'urgence de l'hôpital le plus proche de chez vous. Prenez avec vous tous les comprimés restant dans la boîte.

Si vous oubliez de prendre ZOLMITRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé

Sans objet.

Si vous arrêtez de prendre ZOLMITRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Arrêtez de prendre ZOLMITRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé et consultez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l’hôpital le plus proche si vous constatez l’un des effets suivants :

Réactions allergiques graves, pouvant causer un gonflement du visage ou de la gorge, des difficultés à respirer ou des étourdissements ou une éruption cutanée, urticaire.

Crise cardiaque (vous pouvez ressentir une forte douleur dans la poitrine, une sensation de moiteur, être essoufflé ou ressentir une douleur dans la mâchoire et les bras) ; douleur à la poitrine (angine).

Diminution de la circulation sanguine des intestins ou de la rate (qui peut se manifester par des diarrhées sanglantes ou des douleurs de l'estomac).

Autres effets indésirables possibles :

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter 1 personne sur 10) :

· étourdissement, maux de tête, sensibilité accrue au toucher, sensation de fourmillements ou de picotements sur la peau, somnolence, sensation de chaleur, sensations inhabituelles ou altération de la sensibilité ;

· rythme cardiaque irrégulier ou sensation de battements manquants ;

· douleur dans l'abdomen, nausées, vomissements ou bouche sèche, difficulté à avaler (dysphagie) ;

· faiblesse musculaire et douleur musculaire ;

· faiblesse générale ;

· lourdeur, oppression, douleur ou pression au niveau de la gorge, du cou, des bras et des jambes ou de la poitrine.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter 1 personne sur 100) :

· rythme cardiaque accéléré ;

· augmentation de la pression artérielle qui peut aussi apparaître après la prise du médicament, mais de courte durée ;

· augmentation du volume des urines ; besoin d'uriner plus fréquemment.

Effets indésirables très rares (pouvant affecter moins de 1 personne sur 10 000) :

· envie pressante d'uriner.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette ou sur la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient ZOLMITRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé  

· La substance active est le zolmitriptan.

Chaque comprimé pelliculé contient 2,5 mg de zolmitriptan.

· Les autres composants sont :

Noyau

Lactose anhydre, hypromellose, cellulose microcristalline, glycolate d'amidon sodique, stéarate de magnésium.

Pelliculage

OPADRY jaune (hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol, oxyde de fer jaune (E172).

Qu’est-ce que ZOLMITRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de comprimés pelliculés jaunes, ronds, biconvexes avec « M » marqué sur une face et « ZT4 » sur l'autre face.

Ce médicament est disponible en boîtes de 2, 3, 6, 12 ou 18 comprimés sous plaquettes.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

MYLAN S.A.S.

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

VIATRIS SANTE

1 rue de Turin

69007 LYON

Fabricant  

MCDERMOTT LABORATORIES LIMITED TRADING AS GERARD LABORATORIES

35/36 BALDOYLE INDUSTRIAL ESTATE

GRANGE ROAD

DUBLIN 13

IRLANDE

OU

MYLAN HUNGARY KFT.

H-2900 KOMÁROM

MYLAN UTCA 1

HONGRIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).