ZIMINO 2
Informations pratiques
- Prescription : liste I
- Format : solution à diluer pour perfusion
- Date de commercialisation : 20/10/2015
- Statut de commercialisation : Autorisation active
- Code européen : Pas de code européen
- Pas de générique
- Laboratoires : ORION CORPORATION
Les compositions de ZIMINO 2
| Format | Substance | Substance code | Dosage | SA/FT |
|---|---|---|---|---|
| Solution | LÉVOSIMENDAN | 85821 | 2,5 mg | SA |
* « SA » : principe actif | « FT » : fraction thérapeutique
Les différents formats (emballages) de vente de ce médicament :
1 flacon(s) en verre de 5 ml
- Code CIP7 : 3002104
- Code CIP3 : 3400930021040
- Prix : prix non disponible
- Date de commercialisation : 02/09/2016
- Remboursement : Pas de condition de remboursement
- Taux de remboursement : taux de remboursement non disponible
Caractéristiques :
ANSM - Mis à jour le : 19/10/2020
ZIMINO 2,5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un ml de solution à diluer pour perfusion contient 2,5 mg de lévosimendan.
Un flacon de 5 ml contient 12,5 mg de lévosimendan.
Excipient à effet notoire : éthanol.
Ce médicament contient 785 mg/ml d’éthanol (alcool).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution à diluer pour perfusion.
Solution transparente jaune à orange pour dilution avant administration.
4.1. Indications thérapeutiques
ZIMINO est indiqué chez les adultes.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
La dose et la durée du traitement seront adaptées à l’état clinique et à la réponse du patient.
Le traitement doit être instauré avec une dose de charge de 6 à 12 microgrammes/kg en perfusion de 10 minutes, suivie d’une perfusion continue de 0,1 microgramme/kg/minute (voir rubrique 5.1).
La dose de charge la plus faible, de 6 microgrammes/kg, est recommandée pour les patients recevant simultanément des vasodilatateurs ou des agents inotropes ou les deux par voie intraveineuse au début de la perfusion.
Les doses de charge les plus élevées produiront une réponse hémodynamique plus importante mais pourront être associées à une augmentation transitoire de l’incidence des effets indésirables.
La réponse du patient doit être évaluée avec la dose de charge ou dans les 30 à 60 minutes suivant l’adaptation posologique, et en fonction de son état clinique.
Si la réponse est jugée excessive (hypotension, tachycardie), la vitesse de perfusion pourra être réduite à 0,05 microgramme/kg/minute ou la perfusion pourra être arrêtée (voir rubrique 4.4).
Si la dose initiale est tolérée et un effet hémodynamique plus important est nécessaire, la vitesse de perfusion pourra être portée à 0,2 microgramme/kg/minute.
La durée de perfusion recommandée chez les patients présentant une décompensation aiguë d’une insuffisance cardiaque sévère est de 24 heures.
Aucun signe de développement d’une tolérance ni de phénomène de rebond n’a été observé après l’arrêt de la perfusion de lévosimendan.
Les effets hémodynamiques persistent pendant au moins 24 heures et peuvent être visibles jusqu’à 9 jours après l’arrêt d’une perfusion de 24 heures (voir rubrique 4.4).
L’expérience relative à l’administration répétée de lévosimendan est limitée. L’expérience de l’utilisation concomitante d’agents vasoactifs, incluant des agents inotropes (sauf la digoxine), est limitée. Dans le programme REVIVE (Randomized Multicenter Evaluation of Intravenous Levosimendan Efficacy, évaluation randomisée multicentrique de l’efficacité du lévosimendan en intraveineuse), une dose de charge faible (6 microgrammes/kg) a été administrée concomitamment à des agents vasoactifs (voir rubriques 4.4, 4.5 et 5.1).
Surveillance du traitement
Conformément à la pratique médicale actuelle, l’EGC, la pression artérielle et la fréquence cardiaque doivent être surveillés pendant le traitement et le débit urinaire doit être mesuré. Il est recommandé de surveiller ces paramètres pendant au moins 3 jours après la fin de la perfusion ou jusqu’à ce que le patient soit cliniquement stable (voir rubrique 4.4). Chez les adultes atteints d’insuffisance rénale légère à modérée ou d’insuffisance hépatique légère à modérée, la durée de surveillance recommandée est d’au moins 5 jours.
Patients âgés
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients âgés.
Patients atteints d’insuffisance rénale
ZIMINO doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère à modérée. ZIMINO ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).
Patients atteints d’insuffisance hépatique
ZIMINO doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère à modérée, bien qu’aucune adaptation de la dose ne semble nécessaire pour ces patients. ZIMINO ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de ZIMINO chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans n’ont pas encore été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique 5.2 mais aucune recommandation posologique ne peut être donnée.
Mode d’administration
ZIMINO doit être dilué avant administration (voir rubrique 6.6).
La perfusion est destinée à une utilisation par voie intraveineuse uniquement et peut être administrée par voie périphérique ou centrale.
Le tableau ci-dessous détaille les vitesses de perfusion pour les doses de charge et d’entretien d’une préparation à 0,05 mg/ml de ZIMINO pour perfusion :
Poids du patient (kg)
La dose de charge est administrée en perfusion de 10 minutes à la vitesse de perfusion (ml/h) ci-dessous
Vitesse de perfusion continue (ml/h)
Dose de charge 6 microgrammes/
kg
Dose de charge 12 microgrammes/
kg
0,05 microgramme/
kg/minute
0,1 microgramme/
kg/minute
0,2 microgramme/
kg/minute
40
29
58
2
5
10
50
36
72
3
6
12
60
43
86
4
7
14
70
50
101
4
8
17
80
58
115
5
10
19
90
65
130
5
11
22
100
72
144
6
12
24
110
79
158
7
13
26
120
86
173
7
14
29
Le tableau ci-dessous détaille les vitesses de perfusion pour les doses de charge et d’entretien d’une préparation à 0,025 mg/ml de ZIMINO pour perfusion :
Poids du patient (kg)
La dose de charge est administrée en perfusion de 10 minutes à la vitesse de perfusion (ml/h) ci-dessous
Vitesse de perfusion continue (ml/h)
Dose de charge 6 microgrammes/
kg
Dose de charge 12 microgrammes/
kg
0,05 microgramme/
kg/minute
0,1 microgramme/
kg/minute
0,2 microgramme/
kg/minute
40
58
115
5
10
19
50
72
144
6
12
24
60
86
173
7
14
29
70
101
202
8
17
34
80
115
230
10
19
38
90
130
259
11
22
43
100
144
288
12
24
48
110
158
317
13
26
53
120
173
346
14
29
58
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;
Hypotension sévère et tachycardie (voir rubriques 4.4 et 5.1) ;
Obstructions mécaniques significatives affectant le remplissage ou l’éjection ventriculaire ou les deux ;
Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) ;
Insuffisance hépatique sévère ;
Antécédents de torsades de pointes.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Les médecins devront adapter la dose et la durée du traitement en fonction de l’état clinique et de la réponse du patient au traitement (voir rubriques 4.2, 4.5 et 5.1).
Toute hypovolémie sévère devra être corrigée avant la perfusion de lévosimendan.
Si des variations importantes de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque sont observées, la vitesse de perfusion devra être réduite ou la perfusion devra être arrêtée.
La durée exacte de tous les effets hémodynamiques n’a pas été déterminée mais ces effets durent généralement 7 à 10 jours. Ceci est en partie dû à la présence de métabolites actifs atteignant leur concentration plasmatique maximale environ 48 heures après l’arrêt de la perfusion. Une surveillance non-invasive d’au moins 4 à 5 jours est recommandée après la fin de la perfusion. Il est recommandé de poursuivre la surveillance jusqu’à ce que la diminution de la pression artérielle ait atteint son maximum et jusqu’à ce que la pression artérielle recommence à augmenter ; la surveillance peut dépasser 5 jours en cas de poursuite de la chute de la pression artérielle ou à l’inverse durer moins de de 5 jours si le patient est stable cliniquement. Chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère à modérée ou d’insuffisance hépatique légère à modérée, la durée de surveillance peut être prolongée.
Le lévosimendan doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d’une insuffisance rénale légère à modérée. Les données concernant l’élimination des métabolites actifs chez les patients atteints d’insuffisance rénale sont limitées. L’insuffisance rénale peut conduire à une augmentation des concentrations des métabolites actifs entraînant un effet hémodynamique plus prononcé et plus long (voir rubrique 5.2).
Le lévosimendan doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d’une insuffisance hépatique légère à modérée. L’insuffisance hépatique pourrait entraîner une exposition prolongée aux métabolites actifs pouvant avoir pour résultat un effet hémodynamique plus prononcé et plus long (voir rubrique 5.2).
La perfusion de lévosimendan peut conduire à une diminution de la concentration sérique de potassium. En conséquence, toute hypokaliémie devra être corrigée avant administration de lévosimendan et la kaliémie surveillée pendant le traitement.
Comme tous les autres médicaments destinés au traitement de l’insuffisance cardiaque, une diminution de l’hémoglobine et de l’hématocrite peut survenir. Il conviendra d’être particulièrement prudent avec les patients présentant une pathologie cardiovasculaire ischémique et une anémie concomitante.
Le lévosimendan pour perfusion doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de tachycardie, de fibrillation auriculaire avec réponse ventriculaire rapide ou d’arythmies pouvant mettre en jeu le pronostic vital.
L’expérience relative à l’administration répétée de lévosimendan est limitée.
L’expérience de l’utilisation concomitante d’agents vasoactifs, incluant des agents inotropes (sauf la digoxine), est limitée. Le rapport bénéfice-risque pour chaque patient doit être évalué.
Le lévosimendan doit être utilisé avec prudence et sous surveillance étroite de l’ECG chez les patients présentant une ischémie coronarienne en cours, un intervalle QTc long indépendamment de l’étiologie, ou en cas d’administration concomitante avec des médicaments qui allongent l’intervalle QTc (voir rubrique 4.9). (Intervalle QTc = intervalle QT corrigé).
L’utilisation de lévosimendan dans le choc cardiogénique n’a pas été étudiée.
Aucune information n’est disponible concernant l’utilisation de lévosimendan dans les troubles suivants : cardiomyopathie restrictive, cardiomyopathie hypertrophique, insuffisance mitrale sévère, rupture du myocarde, tamponnade cardiaque, et infarctus ventriculaire droit.
L’expérience de l’utilisation de lévosimendan chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque après chirurgie et chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque sévère en attente d’une transplantation cardiaque est limitée.
Ce médicament contient 98 % vol. d’éthanol (alcool), c’est-à-dire jusqu’à 3 925 mg par flacon de 5 ml, soit l’équivalent de 99,2 ml de bière, 41,3 ml de vin par flacon de 5 ml.
L’utilisation de ce médicament est dangereuse chez les sujets alcooliques et doit être prise en compte chez les femmes enceintes ou allaitant, les enfants et dans les groupes à haut risque, tels que les insuffisants hépatiques ou les épileptiques. La quantité d’alcool contenue dans ce médicament peut modifier les effets des autres médicaments.
Population pédiatrique
Le lévosimendan ne doit pas être administré à l’enfant car l’expérience de son utilisation chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans est très limitée (voir rubrique 5.2).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Conformément à la pratique médicale actuelle, le lévosimendan doit être utilisé avec prudence lorsqu’il est administré concomitamment à d’autres médicaments agents vasoactifs par voie intraveineuse du fait d’un risque d’augmentation du risque d’hypotension (voir rubrique 4.4).
L’administration concomitante d’isosorbide mononitrate et de lévosimendan chez des volontaires sains a entraîné une hypotension orthostatique significative.
L’analyse d’une population de patients recevant de la digoxine et une perfusion de lévosimendan n’a pas mis en évidence d’interaction pharmacocinétique. Le lévosimendan en perfusion peut être utilisé chez des patients recevant des bétabloquants sans perte d’efficacité.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Aucune expérience concernant l’utilisation du lévosimendan chez la femme enceinte n’est disponible. Des études chez l’animal ont mis en évidence un effet toxique sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Par conséquent, le lévosimendan ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte, sauf si les bénéfices pour la mère sont supérieurs aux risques éventuels pour le fœtus.
L’information concernant l’utilisation après commercialisation chez les femmes allaitantes indique que les métabolites actifs du lévosimendan OR-1896 et OR-1855 sont excrétés dans le lait maternel et ont été détectés dans le lait pendant au moins 14 jours après le début de la perfusion de 24 heures. Les femmes recevant du lévosimendan ne doivent pas allaiter afin d’éviter des effets indésirables cardiovasculaires potentiels chez le nourrisson.
Fertilité
Des études effectuées chez l’animal ont mis en évidence des effets toxiques sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Dans des études cliniques contrôlées versus placebo chez des patients présentant une Insuffisance Cardiaque en Décompensation Aiguë (programme REVIVE [Randomized Multicenter Evaluation of Intravenous Levosimendan Efficacity, évaluation randomisée multicentrique de l’efficacité du lévosimendan en intraveineuse]), 53 % des patients ont présenté des effets indésirables ; les plus fréquents ont été une tachycardie ventriculaire, une hypotension et des céphalées.
Dans une étude clinique contrôlée par dobutamine pour l’ICDA (SURVIVE [Survival of Patients with Acute Heart Failure in Need of Intravenous Inotropic Support, survie des patients atteints d’insuffisance cardiaque aiguë nécessitant un agent inotrope en intraveineuse]), 18 % des patients ont présenté des effets indésirables ; les plus fréquents ont été une tachycardie ventriculaire, une fibrillation auriculaire, une hypotension, des extrasystoles ventriculaires, une tachycardie et des céphalées.
Le tableau ci-dessous décrit les effets indésirables observés chez 1 % ou plus des patients pendant les études cliniques REVIVE I, REVIVE II, SURVIVE, LIDO ([Levosimendan Infusion versus Dobutamine], perfusion de lévosimendan versus dobutamine), RUSSLAN ([Randomized Study On Safety and Effectiveness of Levosimendan in Patients with Left Ventricular Failure after an Acute Myocardial Infarct], étude randomisée évaluant la tolérance et l’efficacité du lévosimendan chez des patients atteints d’insuffisance ventriculaire gauche après infarctus du myocarde), et les études 300105 et 3001024. Si l’incidence d’un effet indésirable dans une des études a été supérieure à celle observée dans les autres études, c’est l’incidence la plus élevée qui est indiquée dans le tableau.
Les effets indésirables considérés comme potentiellement liés au lévosimendan sont présentés par classe de systèmes d’organes et par fréquence, suivant la convention ci-dessous :
Très fréquent (≥ 1/10)
Fréquent (≥ 1/100, <1/10)
Tableau 3
Résumé des effets indésirables
Etude clinique SURVIVE, programme REVIVE et études cliniques LIDO/RUSSLAN/300105/3001024 combinées
Système d’organe
Fréquence
Terme préféré
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent
Hypokaliémie
Troubles psychiatriques
Fréquent
Insomnie
Affections du système nerveux
Très fréquent
Céphalées
Fréquent
Etourdissements
Troubles cardiaques
Très fréquent
Tachycardie ventriculaire
Fréquent
Fibrillation auriculaire
Tachycardie
Extrasystoles ventriculaires
Insuffisance cardiaque
Ischémie myocardique
Extrasystoles
Troubles vasculaires
Très fréquent
Hypotension
Affections gastro-intestinales
Fréquent
Nausées
Constipation
Diarrhées
Vomissements
Investigations
Fréquent
Diminution de l’hémoglobine
Effets indésirables en post-marketing :
Au cours de l’expérience en post-marketing, une fibrillation ventriculaire a été rapportée chez les patients ayant reçu du lévosimendan.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
Un surdosage en lévosimendan peut entraîner une hypotension et une tachycardie. Dans les études cliniques avec le lévosimendan, l’hypotension a été résolue par des vasopresseurs (ex. dopamine chez les patients avec insuffisance cardiaque congestive et adrénaline après une opération cardiaque). Des diminutions excessives des pressions de remplissage du cœur peuvent limiter la réponse au lévosimendan et peuvent être traitées par administration de solutés de remplissage par voie parentérale. Des doses élevées (0,4 microgramme/kg/minute ou plus) et des perfusions durant plus de 24 heures augmentent la fréquence cardiaque et sont parfois associées à un allongement de l’intervalle QTc. En cas de surdosage de lévosimendan, une surveillance continue de l’ECG, des dosages répétés des électrolytes sériques et une surveillance hémodynamique poussée devront être entrepris. Un surdosage de lévosimendan entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques du métabolite actif qui peut avoir pour conséquence un effet plus prononcé et prolongé sur la fréquence cardiaque pouvant nécessiter un allongement de la période d’observation.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : autres stimulants cardiaques, code ATC : C01CX08.
Effets pharmacodynamiques
Le lévosimendan augmente la sensibilité au calcium des protéines contractiles par liaison à la troponine C cardiaque de façon calcium-dépendante. Le lévosimendan augmente la force contractile sans affecter la relaxation ventriculaire.
De plus, le lévosimendan ouvre les canaux potassiques sensibles à l’ATP des muscles lisses vasculaires, induisant ainsi une vasodilatation du système artériel, notamment coronarien et du système veineux. Le lévosimendan est un inhibiteur sélectif de la phosphodiestérase III in vitro. La pertinence de cette propriété à ces concentrations thérapeutiques n’est pas claire. Chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque, les effets inotropes positifs et vasodilatateurs du lévosimendan entraînent une augmentation de la force contractile et une diminution de la précharge et de la postcharge sans impact négatif sur la fonction diastolique. Le lévosimendan est utilisé dans la prise en charge de la sidération myocardique chez les patients ayant subi une ACTP (angioplastie coronaire transluminale percutanée) ou une thrombolyse.
Les études hémodynamiques effectuées chez des volontaires sains et des patients atteints d’insuffisance cardiaque stable et instable ont montré un effet dose-dépendant du lévosimendan administré par voie intraveineuse en dose de charge (3 microgrammes/kg à 24 microgrammes /kg) et en perfusion continue (0,05 à 0,2 microgramme/kg par minute).
Comparativement au placebo, le lévosimendan a augmenté le débit cardiaque, le débit systolique, la fraction d’éjection et la fréquence cardiaque et il a diminué la pression artérielle systolique, la pression artérielle diastolique, la pression capillaire pulmonaire bloquée, la pression auriculaire droite et les résistances vasculaires périphériques.
La perfusion de lévosimendan augmente le débit sanguin coronarien chez les patients en convalescence après une intervention coronarienne et améliore la perfusion du myocarde chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque. Ces bénéfices sont obtenus sans augmentation significative de la consommation en oxygène du myocarde.
Le traitement par lévosimendan en perfusion diminue significativement les taux circulant d’endothéline-1 chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque congestive. Il n’augmente pas les taux plasmatiques de catécholamine aux vitesses de perfusion recommandées.
Etudes cliniques
Le lévosimendan a été évalué dans des études cliniques incluant plus de 2 800 patients atteints d’insuffisance cardiaque. L’efficacité et la sécurité d’emploi du lévosimendan pour le traitement de l’ICDA ont été évaluées dans les études cliniques randomisées, en double aveugle, multicentriques suivants :
Programme REVIVE
REVIVE I
Dans une étude clinique pilote, en double aveugle, contrôlée versus placebo, incluant 100 patients présentant une ICDA ayant reçu une perfusion de 24 heures de lévosimendan, un bénéfice, mesuré par le critère d’évaluation clinique combiné, a été observé chez les patients recevant du lévosimendan comparativement aux patients recevant le placebo associé aux soins standards.
REVIVE II
Dans une étude clinique pivot en double aveugle, contrôlée versus placebo, 600 patients ont reçu en 10 minutes une dose de charge de 6 à 12 microgrammes/kg, suivie d’une titration de lévosimendan telle que spécifiée dans le protocole par paliers de 0,05 à 0,2 microgramme/kg/minute pendant 24 heures, qui a apporté un bénéfice clinique chez les patients présentant une ICDA et dyspnéiques malgré un traitement diurétique en intraveineuse.
Le programme clinique REVIVE a été conçu pour comparer l’efficacité du lévosimendan associé aux soins standard à celle d’un placebo associé aux soins standards dans le traitement de l’ICDA.
Les critères d'inclusion incluaient des patients hospitalisés avec ICDA, une fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure ou égale à 35 % au cours des 12 mois précédents et une dyspnée au repos. Tous les traitements étaient autorisés à l'état initial, hormis la milrinone en intraveineuse.
Les critères d’exclusion comprenaient une obstruction sévère de la voie d’éjection ventriculaire, un choc cardiogénique, une pression artérielle systolique ≤ 90 mmHg ou une fréquence cardiaque ≥ 120 battements par minute (persistant pendant au moins cinq minutes) ou un recours nécessaire à la ventilation mécanique.
Une amélioration du critère principal d’évaluation a été observée dans une grande proportion de patients et une faible proportion de patients a montré une détérioration (valeur de p = 0,015) de ce critère d'évaluation clinique combiné reflétant la persistance de l’efficacité clinique du traitement à trois moments différents : 6 heures, 24 heures et cinq jours. Le peptide natriurétique B a été significativement réduit dans le groupe lévosimendan comparativement au groupe placebo associé aux soins standards, à 24 heures et jusqu'à cinq jours (valeur de p = 0,001).
Dans le groupe lévosimendan, le taux de décès a été légèrement supérieur, bien que statistiquement non significatif, à celui du groupe contrôle à 90 jours (15 % vs. 12 %). Les analyses post-hoc ont déterminé qu'une pression artérielle systolique < 100 mmHg ou une pression artérielle diastolique < 60 mmHg à l'état initial constituaient des facteurs augmentant le risque de mortalité.
SURVIVE
Une étude en double aveugle, double placebo, en groupes parallèles, multicentrique, comparant le lévosimendan à la dobutamine, a évalué la mortalité à 180 jours chez 1 327 patients présentant une ICDA et nécessitant un traitement supplémentaire après une réponse inadéquate aux diurétiques ou aux vasodilatateurs par voie intraveineuse. Cette population de patients était quasi similaire à celle de l'étude REVIVE II. Cependant, des patients sans antécédents d'insuffisance cardiaque ont été inclus (ex. infarctus aigu du myocarde), ainsi que des patients nécessitant une ventilation mécanique. Environ 90 % des patients sont entrés dans l’étude en raison de la présence d'une dyspnée au repos.
Les résultats de l'étude SURVIVE n'ont pas montré de différence statistiquement significative entre le lévosimendan et la dobutamine pour la mortalité toutes causes confondues à 180 jours {risque relatif = 0,91 (IC 95 % [0,74 ; 1,13], valeur de p = 0,401)}. Toutefois, un avantage numérique relatif à la mortalité au jour 5 a été observé pour le lévosimendan (4 % lévosimendan vs. 6 % dobutamine). Cet avantage était maintenu pendant 31 jours (12 % lévosimendan vs. 14 % dobutamine) et était particulièrement marqué chez les sujets ayant reçu initialement un traitement par bétabloquants. Dans les deux groupes de traitement, le taux de mortalité était plus élevé chez les patients présentant une pression artérielle initiale basse que chez ceux présentant une pression artérielle initiale plus élevée.
LIDO
Il a été montré que le lévosimendan entraînait des augmentations dose-dépendantes du débit cardiaque et du débit systolique, ainsi qu'une diminution dose-dépendante de la pression capillaire pulmonaire bloquée, de la pression artérielle moyenne et des résistances périphériques totales.
Dans une étude multicentrique en double aveugle, 203 patients présentant une insuffisance cardiaque sévère à bas débit (fraction d'éjection ≤ 0,35, indice cardiaque < 2,5 L/min/m², pression capillaire pulmonaire bloquée (PCPB > 15 mmHg) et nécessitant l’administration d’un agent inotrope, ont reçu du lévosimendan (dose de charge de 24 microgrammes/kg en 10 minutes, suivie d'une perfusion continue de 0,1-0,2 microgramme/kg/minute) ou de la dobutamine (5-10 microgrammes/kg/minute) pendant 24 heures. L'étiologie de l'insuffisance cardiaque était ischémique chez 47 % des patients ; 45 % avaient une myocardiopathie idiopathique dilatée. 76 % des patients souffraient de dyspnée au repos. Les principaux critères d'exclusion étaient une pression artérielle systolique inférieure à 90 mmHg et une fréquence cardiaque supérieure à 120 battements par minute. Le critère d'évaluation principal était une augmentation du débit cardiaque de ≥ 30 % et une diminution simultanée de la PCPB de ≥ 25 % à 24 heures. Ce critère a été atteint pour 28 % des patients recevant le lévosimendan contre 15 % des patients recevant la dobutamine (p = 0,025). Soixante-huit pour cent des patients symptomatiques recevant le lévosimendan présentaient une amélioration de la dyspnée, contre 59 % des patients recevant la dobutamine. La fatigue était améliorée de 63 % et 47 % après l’administration de lévosimendan et de dobutamine, respectivement. La mortalité toutes causes confondues à 31 jours était de 7,8 % pour les patients recevant le lévosimendan et de 17 % pour les patients recevant la dobutamine.
RUSSLAN
Dans une autre étude multicentrique en double aveugle destinée principalement à évaluer la sécurité d'emploi du lévosimendan, 504 patients présentant une insuffisance cardiaque décompensée après un infarctus aigu du myocarde et nécessitant un agent inotrope ont reçu le lévosimendan ou un placebo pendant 6 heures. Aucune différence significative n'a été observée quant à la survenue d'hypotensions et d'ischémies entre les groupes de traitement.
Une analyse rétrospective des études LIDO et RUSSLAN n’a mis en évidence aucun effet délétère sur la survie à 6 mois.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après administration IV, des taux sanguins de la molécule mère sont atteints en environ 1 heure. L'état d'équilibre est atteint dans les 5 heures suivant la perfusion d'une dose constante.
Le volume de distribution (Vd) du lévosimendan est d'environ 0,3 L/kg et augmente linéairement avec le poids du corps. Les concentrations dans le sang total, dans les globules rouges, et dans la salive correspondent à 60 %, 10 % et 20 % de la concentration plasmatique, respectivement.
La liaison du lévosimendan aux protéines plasmatiques s'élève à 97-98 % ; il s'agit principalement d'une liaison à l'albumine. Pour les métabolites actifs, OR-1855 et OR-1896, les liaisons aux protéines plasmatiques sont de 34 % et 42 %, respectivement chez les patients. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque, la pharmacocinétique du lévosimendan est linéaire entre 0,05 et 0,2 µg/kg/min pendant 24 h.
Biotransformation
Le lévosimendan est complètement métabolisé et des quantités négligeables de la molécule mère sont excrétées dans l'urine et les fèces. Le lévosimendan est principalement métabolisé par conjugaison à la cystéinylglycine cyclique ou N-acétylée inactive et aux conjugués cystéine. Environ 5 % de la dose de lévosimendan est métabolisée dans l'intestin par réduction en métabolites actifs, l'aminophénylpyridazinone (OR-1855), qui, après réabsorption, est métabolisée par la N-acétyltransférase en OR-1896. Le taux d'acétylation est déterminé génétiquement. Chez les acétyleurs rapides, les concentrations du métabolite OR-1896 sont légèrement plus élevées que chez les acétyleurs lents. Toutefois, cela n'a pas d’impact hémodynamique clinique aux doses recommandées.
Dans la circulation systémique, les seuls métabolites significatifs détectables après administration de lévosimendan sont OR-1855 et OR-1896. Ces métabolites atteignent l'équilibre in vivo par les voies métaboliques de l'acétylation et de la désacétylation, qui sont médiées par la N-acétyl transférase-2, une enzyme polymorphique. Chez les acétyleurs lents, le métabolite OR-1855 est prédominant tandis que c'est le métabolite OR-1896 chez les acétyleurs rapides. L’exposition aux deux métabolites est similaire chez les acétyleurs lents et rapides et il n'y a pas de différence entre ces deux groupes en terme hémodynamique. Les effets hémodynamiques prolongés (durant jusqu'à 7-9 jours après l'arrêt d'une perfusion de lévosimendan de 24 heures) sont attribués à ces métabolites.
Des études in vitro ont montré que le lévosimendan et ses métabolites OR-1855 et OR-1896 n'inhibaient pas les cytochromes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ni CYP3A4 aux concentrations thérapeutiques. De plus, le lévosimendan n'inhibe pas le cytochrome CYP1A1 et aucun des métabolites OR-1855 ou OR-1896 n'inhibe le cytochrome CYP2C9. Les résultats des études d'interactions médicamenteuses chez l'homme réalisées avec la warfarine, la félodipine et l'itraconazole ont confirmé que le lévosimendan n'inhibait pas les cytochromes CYP3A4 ni CYP2C9 et que le métabolisme du lévosimendan n’était pas affecté par les inhibiteurs du cytochrome CYP3A.
Élimination
La clairance du lévosimendan est d'environ 3,0 ml/min/kg et sa demi-vie d’élimination est d'environ 1 heure. 54 % de la dose de lévosimendan est excrétée dans les urines et 44 % dans les fèces principalement sous forme de dérivés conjugués inactifs. Plus de 95 % de la dose est excrétée en une semaine. Des quantités négligeables (< 0,05 % de la dose) sont excrétées sous forme de lévosimendan inchangé dans l'urine. Les métabolites mineurs OR-1855 et OR-1896 (environ 5 % de la dose de lévosimendan) sont formés et éliminés lentement de la circulation. Les concentrations plasmatiques maximales des métabolites actifs du lévosimendan, OR-1855 et OR-1896, sont atteintes environ 2 jours après l'arrêt d'une perfusion de lévosimendan. La demi-vie des métabolites est d'environ 75 à 80 heures. Les métabolites OR-1855 et OR-1896 sont conjugués ou filtrés au niveau rénal, et sont éliminés principalement dans l'urine
Linéarité/non-linéarité
La pharmacocinétique du lévosimendan est linéaire dans l’intervalle des doses thérapeutiques de 0,05-0,2 microgramme/kg/minute.
Populations particulières
Enfants et adolescents :
Le lévosimendan ne doit pas être administré à l'enfant ni à l'adolescent (voir rubrique 4.4).
Des données limitées indiquent que la pharmacocinétique du lévosimendan après une dose unique chez l'enfant (de 3 mois à 6 ans) est similaire à celle observée chez l'adulte. La pharmacocinétique du métabolite actif n'a pas été étudiée chez l'enfant.
Insuffisance rénale :
La pharmacocinétique du lévosimendan a été étudiée chez des sujets présentant divers stades d'insuffisance rénale et ne souffrant pas d'insuffisance cardiaque. L'exposition au lévosimendan a été similaire chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère à modérée et chez les sujets sous hémodialyse, tandis que l'exposition au lévosimendan serait sensiblement plus basse chez les sujets présentant une insuffisance rénale sévère.
Comparativement aux sujets sains, la fraction libre du lévosimendan est sensiblement accrue et l'ASC des métabolites (OR-1855 et OR-1896) a représenté jusqu'à 170 % celle des sujets présentant une insuffisance rénale sévère et chez les patients sous hémodialyse. Les conséquences d'une insuffisance rénale légère et modérée sur la pharmacocinétique d'OR-1855 et d'OR-1896 sont probablement moins importantes que ceux d'une insuffisance rénale sévère.
Le lévosimendan n'est pas dialysable. Bien que OR-1855 et OR-1896 soient dialysables, les clairances de dialyse sont faibles (environ 8-23 ml/minute) et l’impact d'une session de dialyse de 4 heures sur l'exposition globale à ces métabolites est limité.
Insuffisance hépatique :
Aucune différence relative à la pharmacocinétique ou à la liaison du lévosimendan aux protéines plasmatiques n'a été observée chez les sujets présentant une cirrhose légère à modérée comparativement aux sujets sains. La pharmacocinétique du lévosimendan, d'OR-1855 et d'OR-1896 est similaire entre les sujets sains et les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée (classe Child-Pugh B), hormis le fait que les demi-vies d'élimination d'OR-1855 et d'OR-1896 sont sensiblement prolongées chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée.
Une analyse de population n'a révélé aucun effet de l'âge, de l'origine ethnique ou du sexe sur la pharmacocinétique du lévosimendan. Toutefois, cette même analyse a révélé que le volume de distribution et la clairance totale dépendaient du poids.
5.3. Données de sécurité préclinique
Au cours des études précliniques, le lévosimendan n'a pas été tératogène, mais il a entraîné une réduction généralisée du degré d'ossification des fœtus de rat et de lapin avec un développement anormal de l'os supraoccipital chez le lapin. Le lévosimendan administré avant la grossesse et en début de grossesse a réduit la fertilité (diminution du nombre de corps jaunes et d'implantations) et a entraîné une toxicité sur le développement (diminution du nombre de petits par portée et augmentation du nombre de résorptions précoces et de pertes post-implantation) chez la rate. Ces effets ont été constatés à des niveaux d'exposition clinique.
Au cours des études précliniques, le lévosimendan est passé dans le lait maternel.
Povidone (Kollidon PF12), acide citrique anhydre, éthanol anhydre.
Flacons avec bouchon en caoutchouc de chlorobutyle : 3 ans
Flacons avec bouchon en caoutchouc de bromobutyle : 2 ans
Après dilution
La stabilité physico-chimique de la solution diluée a été démontrée pendant 24 heures à 25°C et pendant 24 heures entre 2°C et 8°C.
Toutefois, d’un point de vue microbiologique, la solution diluée doit être utilisée immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
La couleur de la solution diluée peut virer à l’orange pendant la conservation, mais sans perte d’effet et le produit peut être utilisé jusqu’à la date de péremption indiquée à condition que les instructions de conservation aient été respectées.
Pour les conditions de conservation de la solution diluée, voir la rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
· Flacons en verre de type I de 5 ml ;
· Bouchon en caoutchouc de chlorobutyle ou de bromobutyle avec revêtement en fluoropolymère.
Présentations
· 1, 4, 10 flacons de 5 ml avec bouchon en caoutchouc de chlorobutyle
· 1, 4, 10 flacons de 5 ml avec bouchon en caoutchouc de bromobutyle.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
ZIMINO est à usage unique.
Comme pour tous les médicaments à usage parentéral, inspecter visuellement la solution diluée pour vérifier l’absence de particules et de changement de couleur avant administration.
ZIMINO 2,5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ne doit pas être dilué à une concentration supérieure à 0,05 mg/ml comme indiqué ci-dessous, sinon une opalescence et une précipitation peuvent apparaître.
Pour préparer la perfusion à 0,025 mg/ml, mélanger 5 ml de ZIMINO 2,5 mg/ml solution à diluer pour perfusion avec 500 ml de solution de glucose à 5 %.
Pour préparer la perfusion à 0,05 mg/ml, mélanger 10 ml de ZIMINO 2,5 mg/ml solution à diluer pour perfusion avec 500 ml de solution de glucose à 5 %.
Il a été démontré que ZIMINO est compatible avec des solutions de glucose à 5 % dans différents types de conditionnement : en verre, PVC, PE, PP et en copolymère PE/PP pendant une période de 24 heures à des températures réfrigérées ou ambiantes. La compatibilité avec différents types de poches et de tubulures en PVC et non PVC a également été démontrée. La solution diluée n’a pas besoin d’être conservée à l’abri de la lumière.
Il a été démontré que ZIMINO est compatible avec les médicaments suivants lorsqu’ils sont administrés simultanément en perfusion intraveineuse :
· furosémide 1 mg/ml et 10 mg/ml ;
· digoxine 0,25 mg/ml ;
· trinitrate de glycéryle 0,1 mg/ml ;
· dopamine 2 mg/ml ;
· dobutamnie 5 mg/ml ;
· milrinone 0,4 mg/ml.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ORIONINTIE 1
FI-02200 ESPOO
FINLANDE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 300 210 4 0 : Boîte de 1 flacon de 5 ml en verre (type I).
· 34009 550 078 0 7 : Boîte de 4 flacons de 5 ml en verre (type I).
· 34009 550 078 1 4 : Boîte de 10 flacons de 5 ml en verre (type I).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
<Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}>
<Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}>
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
<{JJ mois AAAA}>
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Médicament réservé à l’usage hospitalier.
Notice :
ANSM - Mis à jour le : 19/10/2020
ZIMINO 2,5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion
Lévosimendan
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre infirmier/ère.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
1. Qu'est-ce que ZIMINO 2,5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ZIMINO 2,5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?
3. Comment utiliser ZIMINO 2,5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver ZIMINO 2,5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
Classe pharmacothérapeutique : autres stimulants cardiaques - code ATC : C01CX08.
· ZIMINO agit en augmentant la force de pompage du cœur et permet la relaxation des vaisseaux sanguins. Il réduira la congestion dans vos poumons et facilitera le passage du sang et de l'oxygène dans votre corps. Il aidera à soulager l'essoufflement dû à l'insuffisance cardiaque sévère.
ZIMINO est utilisé comme traitement à court terme supplémentaire d'une insuffisance cardiaque chronique sévère en décompensation aiguë chez les patients adultes ayant toujours des difficultés à respirer bien qu'ils prennent d'autres médicaments pour éliminer l’excès d’eau dans le corps.
N’utilisez jamais ZIMINO 2,5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion :
· si vous êtes allergique au lévosimendan ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.
· si vous avez une tension artérielle très basse et un battement cardiaque anormalement rapide ;
· si vous avez une maladie du cœur qui rend plus difficile le remplissage ou le vidage du cœur ;
· si vous avez une maladie grave des reins ;
· si vous avez une maladie grave du foie ;
· si votre médecin vous a dit que vous aviez un rythme cardiaque anormal appelé torsades de pointes.
Avertissements et précautions
Votre médecin devra utiliser ZIMINO avec beaucoup de prudence :
· si votre tension artérielle est basse ;
· si votre volume sanguin est réduit (hypovolémie) ;
· si vous avez une maladie des reins ou du foie ;
· si votre médecin vous a dit que votre taux de potassium sanguin est faible ;
· si vous avez un faible taux sanguin (anémie) et des douleurs dans la poitrine ;
· si les battements de votre cœur sont anormalement rapides, si vous avez un rythme cardiaque anormal ou si votre médecin vous a dit que vous aviez une fibrillation auriculaire.
Si vous avez l'une des maladies ou l'un des symptômes mentionnés ci-dessus, adressez-vous à votre médecin ou votre infirmier/ère avant d'utiliser ZIMINO.
Enfants et adolescents
La tolérance et l'efficacité du lévosimendan n'ont pas été établies chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans.
Autres médicaments et ZIMINO 2,5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion
Informez votre médecin si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.
Si on vous a administré d’autres médicaments pour le cœur dans une veine, votre tension artérielle pourrait chuter si l’on vous administre ZIMINO.
ZIMINO 2,5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion avec des aliments, boissons et de l’alcool
Sans objet.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. On ne sait pas si ZIMINO pourrait affecter votre bébé. Des effets négatifs sur la reproduction ont été observés chez des animaux, c'est pourquoi l'utilisation du lévosimendan n'est pas recommandée pendant la grossesse ni chez les femmes qui peuvent tomber enceinte et qui n'utilisent pas de contraception.
Il y a des preuves que ZIMINO passe dans le lait maternel. Vous ne devez pas allaiter pendant que vous utilisez ZIMINO afin d’éviter des effets indésirables cardiovasculaires potentiels chez le nourrisson.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Sans objet.
ZIMINO 2,5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion contient de l’alcool.
Ce médicament contient 98 % vol. d'éthanol (alcool), c'est-à-dire jusqu'à 3 925 mg par flacon de 5 ml, soit l'équivalent de 99,2 ml de bière ou 41,3 ml de vin par flacon de 5 ml.
L’utilisation de ce médicament est dangereuse chez les sujets alcooliques et doit être prise en compte chez les femmes enceintes ou allaitant, les enfants et dans les groupes à haut risque, tels que les insuffisants hépatiques ou les épileptiques. La quantité d’alcool contenue dans ce médicament peut modifier les effets d’autres médicaments.
ZIMINO doit être utilisé exclusivement à l'hôpital. Il doit être administré en milieu hospitalier, avec des équipements de surveillance adéquats et une bonne connaissance de l'utilisation des agents inotropes.
ZIMINO vous sera administré sous forme de perfusion (goutte-à-goutte) dans une veine.
La dose et la durée du traitement seront adaptées à votre état clinique et à votre réponse au traitement.
Normalement, vous recevrez une perfusion rapide (dose de charge de 6 à 12 microgrammes/kg) en dix minutes, suivie d'une perfusion plus lente (perfusion continue de 0,1 microgramme/kg/min) pendant 24 heures au maximum. Le médecin décidera de la dose de ZIMINO que vous devez recevoir en fonction de votre poids corporel, de votre fonction rénale et hépatique.
De temps en temps, votre médecin vérifiera comment vous répondez à ZIMINO (par exemple en mesurant votre fréquence cardiaque ou votre tension artérielle, en faisant un ECG et/ou en vous demandant comment vous vous sentez) ; il/elle pourra ensuite changer votre dose si cela est nécessaire.
Si vous sentez que votre cœur s’emballe, si vous avez des étourdissements ou si vous pensez que l'effet de ZIMINO est trop fort ou trop faible, dites-le à votre médecin ou infirmier/ère. Le médecin pourra réduire votre perfusion si votre tension artérielle chute, si votre cœur commence à battre trop vite ou si vous ne vous sentez pas bien.
Si le médecin pense qu'il vous faut plus de ZIMINO et que vous n'avez pas d'effets secondaires, il pourra augmenter votre perfusion.
Votre médecin continuera la perfusion de ZIMINO tant que vous en aurez besoin pour aider votre cœur. Habituellement, cela dure 24 heures.
L'effet sur votre cœur durera au moins 24 heures après l'arrêt de la perfusion de ZIMINO. L'effet pourra se prolonger jusqu'à 9 jours après l'arrêt de la perfusion. C'est pourquoi vous ne devez recevoir ZIMINO qu'à l'hôpital, où le médecin pourra vous surveiller pendant 4 à 5 jours après l'arrêt de la perfusion.
Insuffisance rénale
ZIMINO doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. ZIMINO ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) (voir rubrique 2 « Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ZIMINO ? »).
Insuffisance hépatique
ZIMINO doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, bien qu'aucune adaptation de la dose ne semble nécessaire chez ces patients. ZIMINO ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 2 « Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ZIMINO ? »).
Si vous avez utilisé plus de ZIMINO 2,5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion que vous n’auriez dû
Si vous oubliez d’utiliser ZIMINO 2,5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion
Sans objet.
Si vous arrêtez d’utiliser ZIMINO 2,5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion
Sans objet.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre infirmier/ère.
Très fréquent (peut toucher plus de 1 personne sur 10) :
· battements cardiaques anormalement rapides ;
· maux de tête ;
· chute de la tension artérielle.
Fréquent (peut toucher jusqu'à 1 personne sur 10) :
· faible taux de potassium dans le sang ;
· insomnie ;
· étourdissements ;
· battements cardiaques anormaux appelés fibrillation auriculaire (une partie du cœur palpite au lieu de battre correctement) ;
· battements cardiaques supplémentaires ;
· insuffisance cardiaque ;
· manque d’oxygénation du cœur ;
· nausées ;
· constipation ;
· diarrhées ;
· vomissements ;
· faible nombre de cellules sanguines.
Des battements cardiaques anormaux appelés fibrillation ventriculaire (une partie du cœur palpite au lieu de battre correctement) ont été rapportés chez des patients ayant reçu ZIMINO.
Si vous ressentez ces symptômes, veuillez en informer immédiatement votre médecin ou infirmier/ère. Le médecin pourra réduire la vitesse de la perfusion ou arrêter la perfusion de ZIMINO.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage ou le flacon. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
La couleur de la solution à diluer peut devenir orange pendant la conservation, mais il n'y a pas de perte de puissance et le produit peut être utilisé jusqu'à la date de péremption indiquée si les instructions de conservation ont été suivies.
La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 24 heures à 25°C et pendant 24 heures entre 2°C et 8°C.
Toutefois, d'un point de vue microbiologique, la solution diluée doit être utilisée immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.
Comme pour tous les médicaments pour utilisation parentérale, inspecter visuellement la solution diluée pour vérifier l’absence de particules et d’un changement de couleur avant administration.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
Ce que contient ZIMINO 2,5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion
· La substance active est :
Lévosimendan................................................................................................................. 2,5 mg/ml
Chaque millilitre de solution à diluer pour perfusion contient 2,5 mg de lévosimendan.
· Les autres composants sont :
La povidone, l’acide citrique anhydre et l’éthanol anhydre.
Qu’est-ce que ZIMINO 2,5 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur
La solution diluée est une solution transparente jaune à orange avant administration.
Présentations :
· Boite de 1, 4, 10 flacons (verre de type I) de 5 ml ;
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
ORIONINTIE 1
FI-02200 ESPOO
FINLANDE
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
CENTRE SPECIALITES PHARMACEUTIQUES
76-78 AVENUE DU MIDI
CS30077
63808 COURNON D’AUVERGNE
ORIONINTIE 1
FI-02200 ESPOO
FINLANDE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :
Instructions pour l'utilisation et la manipulation
ZIMINO 2,5 mg/ml concentré pour solution pour perfusion est à usage unique.
Comme pour tous les médicaments à usage parentéral, inspecter visuellement la solution diluée pour vérifier l’absence de particules et d’un changement de couleur avant administration.
· Pour préparer la perfusion à 0,025 mg/ml, mélanger 5 ml de ZIMINO 2,5 mg/ml solution à diluer pour perfusion avec 500 ml de solution de glucose à 5 % ;
· Pour préparer la perfusion à 0,05 mg/ml, mélanger 10 ml de ZIMINO 2,5 mg/ml solution à diluer pour perfusion avec 500 ml de solution de glucose à 5 %.
Posologie et mode d’administration
ZIMINO doit être utilisé exclusivement à l'hôpital. Il doit être administré en milieu hospitalier, avec des équipements de surveillance adéquats et une bonne connaissance de l'utilisation des agents inotropes.
ZIMINO doit être dilué avant administration.
La perfusion est destinée à une utilisation en intraveineuse uniquement et peut être administrée par voie périphérique ou centrale.
Veuillez consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit pour connaître les informations posologiques.
Service médical rendu
- Code HAS : CT-14865
- Date avis : 13/04/2016
- Raison : Inscription (CT)
- Valeur : Faible
- Description : Le service médical rendu par ZIMINO est faible chez les patients adultes en situation d’urgence notamment en cas de décompensation réfractaire, en échec de sevrage aux inotropes ou à l’assistance circulatoire.
- Lien externe
Amélioration service médical rendu
- Code HAS : CT-14865
- Date avis : 13/04/2016
- Raison : Inscription (CT)
- Valeur : V
- Description : Compte tenu des données cliniques de très faible niveau de preuve et des incertitudes persistantes en termes de tolérance, ZIMINO n’apporte pas d’amélioration de service médical rendu (ASMR V) dans la prise en charge des patients adultes en situation d’urgence notamment en cas de décompensation réfractaire, en échec de sevrage aux inotropes ou à l’assistance circulatoire.
- Lien externe