Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 04/12/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

XENETIX 250 (250 mg d'iode/mL), solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Pour 100 mL de solution :

Iobitridol ............................................................................................................................. 54,84 g

quantité correspondant en iode ................................................................................................. 25 g

· Teneur en iode par mL : 250 mg

· Masse d’iode par flacon de 50 mL : 12,5 g

· Viscosité à 20 °C : 6 mPa.s

· Masse d’iode par flacon de 100 mL : 25 g

· Viscosité à 37 °C : 4 mPa.s

· Masse d’iode par flacon de 200 mL : 50 g

· Osmolalité: 585 mOsm / kg H₂O

· Masse d’iode par flacon de 500 mL : 125 g

Excipient exerçant un effet connu : Sodium (jusqu’à 3,5 mg pour 100 mL).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Produit de contraste destiné à être utilisé pour:

· phlébographie,

· tomodensitométrie

· angiographie numérisée par voie intra-artérielle

· cholangiopancréatographie par endoscopie rétrograde,

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Les doses doivent être adaptées à l'examen et aux territoires à opacifier ainsi qu'au poids et à la fonction rénale du sujet, notamment chez l'enfant.

Posologie moyenne recommandée:

Indications

Dose moyenne mL/kg

Volume total (mini-maxi) mL

Phlébographie

2,6

150-220

Tomodensitométrie du thorax

2,0

95-170

Angiographie numérisée par voie intra-artérielle

3,1

75-360

Cholangiopancréatographie par endoscopie rétrograde

0,7

< 50 mL

Mode d’administration

Xenetix est utilisé en voie intravasculaire et en utilisation monodose pour les présentations 50, 100 et 200 mL.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité au iobitridol ou à l'un des excipients.

· Antécédent de réaction immédiate majeure ou cutanée retardée (voir rubriques 4.4 et 4.8) à l'injection du XENETIX.

· Thyréotoxicose manifeste.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

· Quelles que soient la voie d’administration et la dose, un risque allergique existe.

· le risque d’intolérance n’est pas univoque quand il s’agit de spécialités administrées localement pour l’opacification de cavités corporelles :

a) l’administration par certaines voies particulières (articulaire, biliaire, intrathécale, intra-utérine...) entraîne un passage systémique non négligeable : des effets systémiques peuvent être observés.

b) l’administration per os ou par voie rectale entraîne normalement une diffusion systémique très limitée ; si la muqueuse digestive est normale, on ne retrouve alors dans l’urine qu’au plus 5% de la dose administrée, le reste étant éliminé par les fécès. Par contre en cas d’altération de la muqueuse, l’absorption est augmentée ; elle est totale et rapide en cas de perforation avec passage dans la cavité péritonéale et le médicament est éliminé par voie urinaire. L’éventuelle survenue d’effets systémiques dose-dépendants est donc fonction de l’état de la muqueuse digestive.

c) Le mécanisme immuno-allergique est en revanche non dose-dépendant et toujours susceptible d’être observé, quelle que soit la voie d’administration.

Donc, du point de vue de la fréquence et de l’intensité des effets indésirables, s’opposent :

· Les spécialités administrées par voie vasculaire et certaines voies locales

· Les spécialités administrées par voie digestive et peu absorbées à l’état normal

4.4.1. Mentions générales correspondant à l’ensemble des produits de contraste iodés

4.4.1.1 Mises en garde

En l'absence d'études spécifiques, la myélographie n'est pas une indication de XENETIX.

Tous les produits de contraste iodés peuvent être à l’origine de réactions mineures ou majeures, pouvant mettre en jeu le pronostic vital. Elles peuvent être immédiates (moins de 60 minutes), ou retardées (jusqu’à 7 jours). Elles sont souvent imprévisibles.

Le risque de réaction majeure implique d’avoir à disposition immédiate les moyens nécessaires à une réanimation d’urgence.

Plusieurs mécanismes ont été évoqués :

· toxicité directe sur l’endothélium vasculaire et les protéines tissulaires.

· action pharmacologique modifiant la concentration de certains facteurs endogènes (histamine, fractions du complément, médiateurs de l’inflammation), plus fréquente avec les produits hyperosmolaires.

· allergie immédiate de type IgE dépendante au produit de contraste XENETIX (anaphylaxie)

· réactions allergiques de mécanisme cellulaire (réactions cutanées retardées)

Les patients ayant déjà présenté une réaction lors d’une précédente administration d’un produit de contraste iodé ont un risque augmenté de nouvelle réaction en cas de ré administration du même, ou éventuellement d’un autre, produit de contraste iodé et sont donc considérés comme sujets à risque.

Produits de contraste iodés et thyroïde (voir aussi 4.4.1.2.5.)

Il convient de s’assurer avant l’administration de produits de contraste iodés que le patient ne va pas bénéficier d’une exploration scintigraphique ou biologique de la thyroïde ou d’une administration d’iode radioactif à visée thérapeutique.

En effet, l’administration, quelle qu’en soit la voie, de produits de contraste iodés perturbe les dosages hormonaux et la fixation d’iode par la thyroïde ou les métastases de cancer thyroïdien jusqu’à la normalisation de l’iodurie.

Autres mises en garde

L’extravasation est une complication peu fréquente (0,04 % à 0,9 %) de l’injection intraveineuse de produits de contraste. Plus fréquentes avec les produits à forte osmolarité, la plupart des lésions sont mineures, mais des lésions graves, à type d’ulcération cutanée, de nécrose tissulaire ou de syndrome compartimental, peuvent être associées à n’importe quel produit de contraste iodé. Les facteurs de risque et/ou de sévérité sont liés au patient (état vasculaire médiocre ou fragile) et à la technique (utilisation d’une seringue électrique, volume important). Il convient d’identifier ces facteurs, d’optimiser le site d’injection et la technique en conséquence et d’effectuer une surveillance avant, pendant et après l’injection de Xenetix.

4.4.1.2. Précautions d’Emploi

4.4.1.2.1. Intolérance aux produits de contraste iodés :

Avant l’examen :

· identifier les sujets à risque par un interrogatoire précis sur les antécédents.

Les corticostéroïdes et les antihistaminiques H1 ont été proposés comme prémédication chez les patients présentant le plus grand risque de réaction d’intolérance (intolérants connus à un produit de contraste iodé). Ils n’empêchent cependant pas la survenue d’un choc anaphylactique grave ou mortel. Pendant la durée de l’examen, il convient d’assurer:

· une surveillance médicale

· le maintien d’une voie d’abord veineuse

Après l’examen :

· Après l’administration d’un produit de contraste, le patient doit rester en observation au moins 30 minutes, car la majorité des effets indésirables graves surviennent dans ce délai.

· Le patient doit être prévenu de la possibilité de réactions retardées (jusqu’à 7 jours) (cf. rubrique 4.8 Effets indésirables).

Effets indésirables cutanés sévères

Des effets indésirables cutanés sévères (EICS), tels que le syndrome d’hypersensibilité

médicamenteuse systémique avec éosinophilie (DRESS), le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), le syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique ou NET) et la pustulose exanthématique aiguë

généralisée (PEAG), potentiellement mortels, ont été rapportés chez des patients auxquels du Xenetix avait été administré (voir rubrique 4.8 Effets indésirables). Au moment de l’instauration du traitement,les patients doivent être informés des signes et symptômes et être suivis de près pour détecter les réactions cutanées graves. Le Xenetix doit être interrompu immédiatement en cas de suspicion d’une réaction d’hypersensibilité sévère. Dans le cas de survenue d’un effet indésirable cutané sévère chezun patient utilisant du Xenetix, Xenetix ne doit en aucun cas être ré-administré à ce patient (voir rubrique 4.3).

4.4.1.2.2. Insuffisance rénale

Les produits de contraste iodés peuvent provoquer une altération transitoire de la fonction rénale ou aggraver une insuffisance rénale préexistante. Les mesures préventives sont les suivantes :

· identifier les patients à risque : patients déshydratés, insuffisants rénaux, diabétiques, insuffisants cardiaques sévères, atteints d’une gammapathie monoclonale (myélome multiple, maladie de Waldenström), sujets ayant des antécédents d’insuffisance rénale après administration de produits de contraste iodés, enfants de moins d’un an, sujets âgés athéromateux.

· hydrater par un apport hydrosodé approprié le cas échéant.

· éviter d’associer des médicaments néphrotoxiques, (si une telle association est nécessaire, il faut renforcer la surveillance biologique rénale. Les médicaments concernés sont notamment les aminosides, les organoplatines, le méthotrexate à fortes doses, la pentamidine, le foscarn et, certains antiviraux (aciclovir, ganciclovir, valaciclovir, adéfovir, cidofovir, ténofovir), la vancomycine, l’amphotéricine B, les immunosuppresseurs tels que la ciclosporine ou le tacrolimus, l’ifosfamide).

· respecter un intervalle au moins de 48 heures entre deux explorations radiologiques avec injection de produit de contraste, ou différer tout nouvel examen jusqu’à la restauration de la fonction rénale initiale

· prévenir une acidose lactique chez le diabétique traité par la metformine en se fondant sur la créatininémie. Fonction rénale normale : l’administration de metformine est arrêtée dès l’administration du produit de contraste pour une période d’au moins 48 heures ou jusqu’au retour d’une fonction rénale normale. Fonction rénale anormale : la metformine est contre-indiquée. En urgence : si l’examen s’impose, des précautions doivent être mises en place : arrêt de la metformine, hydratation, suivi de la fonction rénale et recherche des signes d’acidose lactique.

Les patients hémodialysés peuvent recevoir des produits de contraste iodés, car ces derniers sont dialysables. Il convient de prendre l’avis préalable du service d’hémodialyse.

4.4.1.2.3. Insuffisance hépatique

Une attention particulière est nécessaire lorsqu’une insuffisance hépatique s’ajoute à une insuffisance rénale chez un patient, situation qui majore le risque de rétention du produit de contraste.

Il convient d’être prudent en cas d’insuffisance rénale ou hépatique, de diabète ou chez les patients atteints d’anémie falciforme.

Un état d’hydratation correct doit être assuré chez tous les patients avant et après l’administration de produits de contraste et, en particulier, chez les insuffisants rénaux et les diabétiques, chez qui il est important de maintenir l’hydratation pour diminuer la dégradation de la fonction rénale.

4.4.1.2.4. Asthme

L’équilibration de l’asthme est recommandée avant injection d’un produit de contraste iodé.

Une attention particulière est nécessaire en cas de crise d’asthme déclarée dans les 8 jours avant l’examen, en raison du risque accru de survenue d’un bronchospasme.

4.4.1.2.5. Dysthyroïdie

A la suite de l’injection d’un produit de contraste iodé, en particulier chez les patients porteurs de goitre ou ayant des antécédents de dysthyroïdie, il existe un risque, soit de poussée d’hyperthyroïdie, soit d’induction d’une hypothyroïdie. Il existe également un risque d’hypothyroïdie chez le nouveau-né qui a reçu, ou dont la mère a reçu, un produit de contraste iodé.

Par conséquent, la fonction thyroïdienne chez ce nouveau-né doit être évaluée et étroitement surveillée afin de s’assurer de sa normalité.

4.4.1.2.6. Affections cardio-vasculaires (voir rubrique 4.8 Effets indésirables)

Chez les patients souffrant d’une maladie cardio-vasculaire (par exemple, d’insuffisance cardiaque débutante ou établie, de maladie coronarienne, d’hypertension artérielle pulmonaire, de valvulopathie ou de troubles du rythme cardiaque, le risque de réaction cardio-vasculaire est augmenté après l’administration d’un produit de contraste iodé. L’injection intravasculaire du produit de contraste iodé peut entraîner un œdème du poumon chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque patente ou latente, tandis que l’administration en cas d’hypertension artérielle pulmonaire ou de valvulopathie cardiaque peut provoquer des troubles hémodynamiques importants. La fréquence et le degré de gravité semblent liés à la sévérité des troubles cardiaques. En cas d’hypertension artérielle sévère et chronique, le risque de lésion rénale secondaire à l’administration du produit de contraste et aussi au cathétérisme lui-même peut être aggravé. Une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque est indispensable chez ces patients.

4.4.1.2.7. Troubles du système nerveux central

Le rapport bénéfice/risque doit être estimé au cas par cas :

· en raison du risque d’aggravation de la symptomatologie neurologique chez les patients présentant un accident ischémique transitoire, un infarctus cérébral aigu, une hémorragie intracrânienne récente, un œdème cérébral, une épilepsie idiopathique ou secondaire (tumeur, cicatrice).

· en cas d’utilisation par voie intra-artérielle chez un éthylique (éthylisme aigu ou chronique) et chez les toxicomanes à d’autres substances.

4.4.1.2.8. Phéochromocytome

Les patients atteints de phéochromocytome peuvent développer une crise hypertensive après administration intravasculaire de produit de contraste et nécessitent une prise en charge adaptée avant l’examen.

4.4.1.2.9. Myasthénie

L’administration de produit de contraste peut aggraver les symptômes de myasthénie.

4.4.1.2.10. Majoration des effets secondaires

Les manifestations des effets indésirables liés à l’administration de produit de contraste iodé peuvent être majorées par les états prononcés d’excitation, l’anxiété et la douleur. Une prise en charge adaptée peut s’avérer nécessaire pouvant aller jusqu’à la sédation.

4.4.1.2.11. Excipients

Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol par 100 mL, c’est à dire pratiquement « sans sodium ».

4.4.2. Mises en garde et Précautions d’emploi propres à certaines voies d’administration avec diffusion systémique notable

4.4.2.1. Pancréatite aiguë en cas de pancréatographie rétrograde par voie endoscopique (PRE).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

4.5.1. Médicaments

+ Metformine chez le diabétique (cf. rubrique 4.4 Précautions d’emploi — Insuffisance rénale).

+ Radiopharmaceutiques (cf. rubrique 4.4 Mise en garde)

Les produits de contraste iodés perturbent pendant plusieurs semaines la capture de l’iode radioactif par le tissu thyroïdien pouvant entraîner d’une part un défaut de fixation dans la scintigraphie thyroïdienne et d’autre part une baisse d’efficacité du traitement par l’iode 131.

Lorsqu’une scintigraphie rénale réalisée par injection de radiopharmaceutique secrété par le tubule rénal est prévue, il est préférable de l’effectuer avant l’injection de produit de contraste iodé.

+ Béta-bloquants, substances vasoactives, inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, antagonistes des récepteurs de l’angiotensine.

Ces médicaments entraînent une baisse de l’efficacité des mécanismes de compensation cardiovasculaire des troubles tensionnels : le médecin doit en être informé avant l’injection de produit de contraste iodé et disposer des moyens de réanimation.

+ Diurétiques

En raison du risque de déshydratation induit par les diurétiques, une réhydratation hydro­électrolytique préalable est nécessaire pour limiter les risques d’insuffisance rénale aiguë.

+ Interleukine 2

Il existe un risque de majoration de réaction aux produits de contraste en cas de traitement récent par l’interleukine 2 (voie intraveineuse) : éruption cutanée ou plus rarement hypotension, oligurie, voire insuffisance rénale.

4.5.2. Autres formes d’interactions

Des concentrations élevées de produit de contraste iodé dans le plasma et l’urine peuvent interférer avec les dosages in vitro de bilirubine, de protéines et de substances inorganiques (fer, cuivre, calcium et phosphate) ; il est recommandé de ne pas faire pratiquer ces dosages dans les 24 heures qui suivent l’examen.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Embryotoxicité

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène.

En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effet malformatif dans l’espèce humaine n’est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l’animal au cours d’études bien conduites sur deux espèces.

Foetotoxicité

La surcharge iodée ponctuelle consécutive à l’administration du produit à la mère peut entraîner une dysthyroïdie fœtale si l’examen a lieu après 14 semaines d’aménorrhée. Cependant, la réversibilité de cet effet et le bénéfice maternel attendu justifient de ne pas surseoir à l’administration ponctuelle d’un produit de contraste iodé dans le cas où l’indication de l’examen radiologique chez une femme enceinte est bien pesée.

Mutagénicité et fertilité

Le produit n’est pas mutagène dans les conditions de test utilisées.

Aucune donnée sur la fonction de reproduction n’est disponible.

Allaitement

Les produits de contraste iodés sont faiblement excrétés dans le lait maternel. Leur administration ponctuelle à la mère comporte donc un risque faible d’effets indésirables pour le nourrisson. Il est préférable de suspendre l’allaitement maternel pendant 24 heures après l’administration du produit de contraste iodé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  

Au cours des essais cliniques menés chez 905 patients, 11 % d’entre eux ont présenté un effet indésirable lié à l’administration de Xenetix (en dehors de la sensation de chaleur), les plus fréquents étant la douleur, la douleur au site d’injection, la dysgueusie et les nausées.

Les réactions indésirables à l’utilisation de Xenetix sont généralement d’intensité légère à modérée et de durée transitoire.

Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées au cours de l’administration de Xenetix depuis sa commercialisation sont une sensation de chaleur, une douleur et un œdème au site d’injection.

Les réactions d’hypersensibilité sont habituellement immédiates (pendant l’injection ou dans l’heure qui suit le début de l’injection) ou parfois retardées (d’une heure à plusieurs jours après l’injection) et se manifestent alors par des effets indésirables cutanés.

Les réactions immédiates comportent un ou plusieurs effets successifs ou concomitants, généralement à type de réaction cutanée, de troubles respiratoires et/ou cardio-vasculaires qui peuvent être annonciateurs d’un choc et être mortels dans de rares cas.

De très rares cas de troubles sévères du rythme cardiaque, y compris de fibrillation ventriculaire, ont été décrits chez des patients atteints de cardiopathies et en dehors du cadre d’une réaction d’hypersensibilité (voir rubrique 4.4 Précautions d’emploi).

Les réactions indésirables sont présentées dans le tableau ci-dessous par CSO (classe de système d’organes) et par fréquence, en utilisant les conventions suivantes : très fréquent (³ 1/10), fréquent (³ 1/100 à <1/10), peu fréquent (³ 1/1000 à < 1/100), rare (³ 1/10000 à < 1/1000), très rare (<1/10000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les fréquences indiquées sont extraites des données d’une étude observationnelle portant sur 352 255 patients.

Classe de système d’organes

Fréquence : effet indésirable

Affections du système immunitaire

Rare : hypersensibilité

Très rare : choc anaphylactique, réaction anaphylactoïde, réaction anaphylactique

Affections endocriniennes

Très rare : troubles thyroïdiens

Fréquence indéterminée : hypothyroïdie néonatale transitoire

Affections du système nerveux

Rare : présyncope (réaction vasovagale), tremblements*, paresthésies*

Très rare : coma* , convulsions*, état confusionnel *, troubles visuels*, amnésie*, photophobie*, cécité transitoire*, somnolence*, agitation*, céphalées

Affections de l’oreille et du labyrinthe

Rare : vertige

Très rare : troubles de l’audition

Affections cardiaques

Rare : tachycardie, bradycardie

Très rare : arrêt cardiaque, infarctus du myocarde (plus fréquent après une injection intra-coronarienne), troubles du rythme, fibrillation ventriculaire, angor Torsades de Pointes, artériospasme coronaire

Affections vasculaires

Rare : hypotension artérielle, hypertension artérielle

Très rare : collapsus circulatoire

:

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Rare : dyspnée, toux, sensation de gorge serrée, éternuements

Très rare : arrêt respiratoire, œdème pulmonaire, bronchospasme, laryngospasme, œdème laryngé

Affections gastro-intestinales

Peu fréquent : nausées

Rare : vomissements

très rare : douleurs abdominales

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés

Rare : œdème angioneurotique, urticaire (localisé ou étendu), érythème, prurit

Très rare : pustulose exanthémateuse généralisée aiguë, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, eczéma, rash maculopapuleux (il s’agit dans tous les cas de réactions d’hypersensibilité retardée) (voir rubrique 4.4)

Fréquence indéterminée : syndrome d’hypersensibilité

médicamenteuse systémique avec éosinophilie (DRESS) (voir rubrique 4.4)

Affections du rein et des voies urinaires

Très rare : insuffisance rénale aiguë, anurie

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Peu fréquent : sensation de chaleur

Rare : œdème facial, malaise, frissons, douleur au site d’injection

Très rare : nécrose au site d’injection après extravasation, œdème au site d’injection, inflammation au site d’injection après extravasation

Investigations

Très rare : augmentation de la créatininémie

*Examens pendant lesquels la concentration du produit de contraste iodé dans le sang artériel est élevée

Comme cela est décrit dans la rubrique 4.4, un syndrome compartimental peut être observé après une extravasation.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d’autres produits de contraste iodés hydrosolubles :

Classe de système d’organes

Fréquence : effet indésirable

Affections du système nerveux

Paralysie, parésie, hallucinations, troubles du langage

Affections gastro-intestinales

Pancréatite aiguë (après ERP), douleurs abdominales, diarrhée, tuméfaction parotidienne, hypersécrétion salivaire, dysgueusie

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés

Erythème polymorphe

Affections vasculaires

Thrombophlébite

Investigations

Anomalies électroencéphalographiques, augmentation des amylases sériques

Un collapsus cardio-vasculaire de gravité variable peut se produire immédiatement, sans signes annonciateurs, et compliquer les manifestations cardio-vasculaires mentionnées dans le tableau ci-dessus.

Les douleurs abdominales et la diarrhée, non rapportées avec Xenetix, sont essentiellement liées à l’administration par voie orale ou rectale.

Une douleur locale et un œdème peut apparaître au site d’injection en l’absence d’extravasation du produit injecté; ils sont de nature bénigne et transitoire.

Au cours de l’administration intra-artérielle, la sensation de douleur au site d’injection dépend de l’osmolalité du produit injecté.

Population pédiatrique

Les effets indésirables de Xenetix chez les enfants devraient être de la même nature que ceux observés chez les adultes. Leur fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

En cas de très forte dose, la perte hydrique et électrolytique doit être compensée par une réhydratation appropriée. La fonction rénale doit être surveillée pendant au moins trois jours. Si nécessaire, une hémodialyse peut être réalisée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : PRODUIT DE CONTRASTE IODE, code ATC : V08AB11

XENETIX 250 est un produit de contraste uroangiographique, hydrosoluble, non ionique, d’osmolalité 585 mosm/kg.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Injecté par voie vasculaire, iobitridol se distribue dans le compartiment intravasculaire et l'espace interstitiel. Chez l'homme, la demi-vie d'élimination est de 1.8 h, le volume de distribution de 200 mL/kg et la clairance totale de 93 mL/min en moyenne. La liaison aux protéines plasmatiques est négligeable (< 2%). Il est éliminé principalement par voie rénale (filtration glomérulaire sans réabsorption, ni sécrétion tubulaire) sous forme inchangée. L'effet de diurèse osmotique induit par XENETIX 250 est en rapport avec l'osmolalité et le volume injecté.

En cas d'insuffisance rénale, l'élimination se produit de façon prépondérante par voie biliaire. La substance est dialysable.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Au plan toxicologique, les résultats montrent par voie intraveineuse l'absence d'effets ou leur apparition dans des conditions très éloignées des conditions prévues en clinique humaine (posologie, répétition des doses). En administration unique à fortes doses (9 à 18 g iode/kg) XENETIX provoque des signes transitoires d'hypothermie, de dépression respiratoire et des lésions histologiques de survenue dose-dépendante dans les organes cibles (foie, rein) de type vacuolisation hépatocytaire, vacuolisation et ectasie tubulaires. En administration réitérée pendant 28 jours chez le chien à dose élevée (2.8 g iode/kg) on observe une dégénérescence granulo-vacuolaire réversible à l'arrêt du traitement.

Un effet irritant local peut être observé en cas d'extravasation.

Les résultats des études animales n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Calcium édétate de sodium, trométamol, chlorhydrate de trométamol, hydroxyde de sodium ou acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C et à l’abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacon de verre (type II) de 50 mL (monodose), 100 mL (monodose), 200 mL (monodose) ou 500 mL avec bouchon en élastomère (chlorobutyle).

Seringue en matière plastique à base de polypropylène.

Cathéter en matière plastique à base de polychorure de vinyle.

Prolongateur en matière plastique à base de polychorure de vinyle.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

La présentation 500 mL est pour exportation uniquement.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

GUERBET

BP 57400

95943 ROISSY CDG CEDEX

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 337 761-0 ou 34009 337 761 0 7 : 1 flacon en verre de 50 mL.

· 269 078-2 ou 34009 269 078 2 2 : 1 flacon en verre de 100 mL rempli à 100 mL.

· 337 762-7 ou 34009 337 762 7 5 : 1 flacon en verre de 125 mL rempli à 100 mL.

· 337 763-3 ou 34009 337 763 3 6 : 1 flacon en verre de 200 mL.

· 337 765-6 ou 34009 337 765 6 5 : 1 flacon en verre de 500 mL .

· 337 766-2 ou 34009 337 766 2 6 : 1 flacon de 50 mL (verre) + nécessaire à perfusion (polypropylène/PVC).

· 560 159-5 ou 34009 560 159 5 5 : 1 flacon en verre de 50 mL, boîte de 25.

· 584 219-8 ou 34009 584 219 8 3: 1 flacon en verre de 100 mL rempli à 100 mL, boîte de 10.

· 560 160-3 ou 34009 560 160 3 7: 1 flacon en verre de 125 mL rempli à 100 mL, boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament soumis à prescription médicale.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 04/12/2020

Dénomination du médicament

XENETIX 250 (250 mg d’Iode/mL)

Solution Injectable

Iobitridol

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous..

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que XENETIX 250 (250 mg d’iode/mL), solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser XENETIX 250 (250 mg d’iode/mL), solution injectable ?

3. Comment utiliser XENETIX 250 (250 mg d’iode/mL), solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels?

5. Comment conserver XENETIX 250 (250 mg d’iode/mL), solution injectable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Classe pharmacothérapeutique – Produits de contraste Iodés. code ATC : V08AB11

Ces produits sont utilisés durant un examen radiologique.

Indications thérapeutiques

XENETIX 250 (250 mg d’iode/mL), solution injectable sert à renforcer le contraste des images obtenues lors de ces examens afin de mieux visualiser et délimiter les contours de certaines parties du corps.

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

N’utilisez jamais XENETIX 250 (250 mg d’iode/mL), solution injectable :

· Si vous avez déjà présenté une éruption cutanée grave ou une desquamation de la peau, des cloques et/ou des lésions buccales après avoir pris XENETIX.

· Si vous êtes allergique à la substance active (l’iobitridol) ou à l’un des autres composants contenus dans XENETIX. Vous trouverez la liste des composants à la rubrique 6. ‘‘Informations supplémentaires’’.

· Si vous avez déjà eu une réaction allergique après l’injection d’un médicament contenant la même substance active (l’iobitridol) (voir également la rubrique 4. ‘‘Quels sont les effets indésirables éventuels ?’’)

· Si vous souffrez d’un excès d’hormones thyroïdiennes (thyréotoxicose).

· Si vous êtes enceinte, si vous pensez que vous êtes enceinte et que vous devez faire un examen de l’utérus et des trompes qui sont des conduits qui relient l’utérus à l’ovaire (hystérosalpingographie).

Avertissements et précautions

Faites attention avec XENETIX 250 (250 mg d’iode/mL), solution injectable :

Comme tous les produits de contraste iodés et quelles que soient la voie d’administration et la dose, il existe une possibilité d’effets indésirables, qui peuvent être minimes mais qui peuvent engager le pronostic vital. Ces effets peuvent survenir dans l’heure ou, plus rarement, dans les 7 jours qui suivent l’administration. Ils sont souvent imprévisibles mais ont un risque augmenté si vous avez déjà présenté une réaction lors d’une précédente administration de produit de contraste iodé (voir rubrique 4 ‘‘Quels sont les effets indésirables éventuels ?’’).

Avant l’examen, vous devez informer votre médecin si vous êtes dans l’une des situations suivantes :

· Si vous avez déjà fait une réaction à un produit de contraste iodé lors d’un examen.

· Si vous avez déjà présenté une éruption cutanée grave ou une desquamation de la peau, des cloques et/ou des lésions buccales après avoir pris XENETIX ou un autre produit de contraste iodé

· Si vous souffrez d’un mauvais fonctionnement des reins (insuffisance rénale).

· Si vous souffrez à la fois d’un mauvais fonctionnement des reins et du foie (insuffisance rénale et insuffisance hépatique).

· Si vous souffrez d’un mauvais fonctionnement du cœur (insuffisance cardiaque) ou de toute autre maladie du cœur ou des vaisseaux.

· Si vous avez un taux de sucre élevé dans le sang (diabète).

· Si vous avez une maladie du pancréas (pancréatite aiguë).

· Si vous êtes asthmatique et si vous avez fait une crise d’asthme dans les 8 jours précédant l’examen.

· Si vous souffrez d’épilepsie.

· Si vous avez eu une attaque cérébrale, si vous avez eu dans un passé récent des saignements à l’intérieur du crâne (hémorragie intracrânienne).

· Si vous avez une augmentation de la quantité de liquide à l’intérieur du cerveau (œdème cérébral).

· Si vous souffrez d’une production excessive d’hormones provoquant une tension artérielle très élevée (phéochromocytome).

· Si vous avez une maladie des muscles (myasthénie).

· Si vous avez ou avez eu dans le passé une maladie de la thyroïde.

· Si vous devez avoir prochainement un examen de la thyroïde ou un traitement à l’iode radioactif.

· Si vous avez une maladie de la moelle osseuse (myélome, gammapathie monoclonale, myélome multiple ou maladie de Waldenström).

· Si vous souffrez d’anxiété, de nervosité ou si vous avez des douleurs (les effets indésirables peuvent alors être augmentés).

· Si vous buvez régulièrement de grandes quantités d’alcool ou si vous utilisez des drogues.

· Si vous souffrez de toute autre maladie.

Prendre des précautions particulières avec XENETIX :

Des réactions cutanées graves, notamment le syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse systémique avec éosinophilie (DRESS), le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), le syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique ou NET) et la pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), potentiellement mortelles, ont été rapportées avec l’utilisation de XENETIX.

Si vous présentez une éruption cutanée grave ou l’un des symptômes cutanés ci-dessus, contactez votre médecin ou consultez immédiatement un médecin.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et XENETIX 250 (250 mg d’iode/mL),

Vous devez informer votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment :

· un médicament pour traiter un taux de sucre élevé dans le sang (la métformine),

· un médicament pour traiter une maladie du cœur ou une tension artérielle élevée (de la famille des bêta-bloquants ou des diurétiques),

· un médicament utilisé notamment pour traiter certains cancers (interleukine-2).

Si vous prenez ou avez pris récemment d’autres médicaments, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou pharmacien.

XENETIX 250 (250 mg d’iode/mL) avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Vous ne devez jamais recevoir XENETIX 250 (250 mg d’iode/mL) si vous êtes enceinte ou si vous pensez l’être et que vous devez faire un examen de l’utérus et des trompes (conduits qui relient l’utérus aux ovaires).

Si vous êtes enceinte, ou si vous avez un retard des règles, vous devez impérativement le signaler au médecin avant de faire votre examen radiologique.

Demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre tout médicament.

Si ce médicament a été administré à une femme enceinte ou à un nouveau-né, les médecins doivent vérifier la fonction thyroïdienne du bébé, car ce dernier pourrait présenter une sous-activité temporaire de la thyroïde (hypothyroïdie).

Allaitement

XENETIX 250 (250 mg d’iode/mL) peut passer dans le lait maternel.

Vous ne devez pas allaiter pendant au moins 24 heures après l’administration de XENETIX 250 (250 mg d’iode/mL).

Demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

XENETIX 250 (250 mg d’iode/mL) contient

Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol par 100 mL, c’est-à-dire sans « sodium ».

Posologie

Votre médecin déterminera la dose qu’il devra vous injecter. Cette dose dépendra de plusieurs éléments dont le type d’examen que vous devez pratiquer.

Mode et voie d’administration

Solution injectable par voie intravasculaire.

Si vous avez utilisé plus de XENETIX 250 (250 mg d’iode/mL) que vous n’auriez dû

Il est très improbable que vous receviez une dose trop importante de XENETIX, car il vous sera administré en milieu médical par une personne qualifiée. En cas de surdosage, XENETIX peut être éliminé par une hémodialyse (opération visant à nettoyer le sang).

Si vous oubliez d’utiliser XENETIX 250 (250 mg d’iode/mL)

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser XENETIX 250 (250 mg d’iode/mL)

Sans objet.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Des réactions allergiques parfois sévères, pouvant aller jusqu’au choc, peuvent survenir.

Une allergie peut se reconnaître par les effets suivants :

· Des réactions apparaissant très rapidement (souvent dans l’heure) avec des boutons sur la peau, des rougeurs (érythème) et des démangeaisons (urticaire localisé ou étendu), un brusque gonflement du visage et du cou (œdème de Quincke).

· Des réactions apparaissant plus tardivement sur la peau avec des boutons rouges (éruptions maculo-papuleuses) et exceptionnellement des lésions graves et importantes de la peau à l’aspect de cloques et de bulles sur le corps (syndrome de Lyell ou de Stevens-Johnson), une éruption cutanée généralisée rouge et squameuse, avec des bosses sous la peau et des cloques, accompagnée de fièvre au début du traitement (pustulose exanthématique généralisée aiguë) ou une éruption cutanée généralisée, une température corporelle élevée, une élévation des enzymes hépatiques, des anomalies sanguines (éosinophilie), une hypertrophie des ganglions lymphatiques et d’autres atteintes organiques (syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse systémique avec éosinophilie, également appelé syndrome DRESS ou syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse). Voir également la rubrique 2.

· Des effets sur la respiration : une toux, une inflammation du nez (rhinite), une sensation de gorge serrée, une difficulté à respirer, un gonflement de la gorge (œdème du larynx), une difficulté à respirer associée à une toux (spasme des bronches), un arrêt de la respiration.

· Des effets sur le cœur et les vaisseaux : une tension artérielle basse (hypotension), une gêne ou douleur temporaire provoquée par un spasme temporaire (constriction) dans une ou plusieurs artères coronaires (artériospasme coronaire), des vertiges, un malaise, des troubles du rythme cardiaque, un arrêt cardiaque.

· Des effets digestifs : des nausées, des vomissements, des douleurs au ventre.

Si vous ressentez l’un de ces effets pendant ou après l’injection de XENETIX, vous devez en informer immédiatement votre médecin.

Globalement, les effets indésirables suivants ont été décrits avec XENETIX

Effets indésirables peu fréquents (touchent 1 à 10 patients traités sur 1 000) :

- Sensation de chaleur

- Nausées

Effets indésirables rares (touchent 1 à 10 patients traités sur 10 000) :

- Faiblesse (vertiges et sensation d’être sur le point de perdre connaissance), tremblements, sensations étranges telles que des picotements

- Vertiges

- Effets sur le cœur et les vaisseaux sanguins, y compris une augmentation ou une diminution de la fréquence cardiaque

- Tension artérielle basse

- Tension artérielle élevée

- Difficulté à respirer, toux, sensation de gorge serrée, éternuements

- Vomissements

- Gonflement de la peau et des muqueuses, en particulier au niveau du visage, urticaire (zones rouges sur votre peau associées à de fortes démangeaisons), autres réactions cutanées, démangeaisons

- Malaise, frissons, douleur au site d’injection

Effets indésirables très rares (touchent moins de 1 patient traité sur 10 000) :

- Dysfonctionnement de la thyroïde

- Coma*, convulsions*, confusion*, troubles visuels*, perte de mémoire*, aversion pour la lumière*, cécité temporaire*, somnolence*, impatiences*, sensation d’agitation*, maux de tête

- Altération de l’audition

- Arrêt cardiaque, crise cardiaque, troubles du rythme cardiaque, crises d’angine de poitrine (douleur sévère dans la poitrine irradiant dans le bras gauche)

- Incapacité du cœur et des vaisseaux sanguins à fonctionner correctement

- Arrêt de la respiration, difficulté à respirer provoquée par des spasmes des bronches ou de l’eau dans les poumons telle qu’une respiration sifflante, gonflement de la gorge, sensation de gorge serrée

- Douleurs au ventre

- Réactions allergiques cutanées sévères avec formation de cloques et rougeurs de la peau, eczéma

- Insuffisance rénale, réduction sévère du débit urinaire

- Douleur au site d’injection accompagnée d’un gonflement, d’une inflammation, d’une rougeur locale et de lésions des tissus si XENETIX est accidentellement introduit en dehors des vaisseaux sanguins

- Valeurs élevées de la créatinine sanguine

- Trouble sévère du rythme cardiaque (torsades de pointes), gêne ou douleur temporaire provoquée par un spasme temporaire (rétrécissement) d’au moins une des artères coronaires de votre cœur

* Ces effets sont survenus lorsque des concentrations élevées de XENETIX ont été utilisées dans le cadre d’examens de la circulation artérielle du cerveau.

La fréquence des effets indésirables suivants est indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles) :

- Hypothyroïdie néonatale transitoire

Si vous remarquez un effet indésirable qui n’est pas mentionné dans cette notice ou si un des effets indésirables mentionnés devient grave, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon ou la poche. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Flacons : A conserver à une température ne dépassant pas 30°C et à l’abri de la lumière.

Poches : A conserver dans son emballage extérieur d’origine à l’abri de la lumière.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient XENETIX 250 (250 mg d’iode/mL), solution injectable  

· La substance active est : l’Iobitridol

Pour 100 mL de solution :

Iobitridol .................................................................... 54,84 g(quantité correspondant à 25 g d’iode).

· Les autres composants sont :

le calcium édétate de sodium, le trométamol, le chlorhydrate de trométamol, l’hydroxyde de sodium ou l’acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH) et l’eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que XENETIX 250 (250 mg d’iode/mL), solution injectable et contenu de l’emballage extérieur  

XENETIX est un produit de contraste, hydrosoluble, non ionique, d’osmolalité 585 mosm/kg . Il se présente sous la forme d’une solution injectable en flacon ou en poche (présentations monodoses à l’exception de la présentation 500 mL).

Chaque flacon contient 20, 50, 60, 75, 100, 150, 200 ou 500 mL de solution.

Chaque poche contient 100, 150, 200 ou 500 mL de solution.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

GUERBET

BP 57400

95943 Roissy Charles De Gaulle Cedex

FRANCE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

GUERBET FRANCE

22 AVENUE DES NATIONS

93420 VILLEPINTE

FRANCE

Fabricant  

GUERBET

BP 57400

95943 ROISSY CDG CEDEX

FRANCE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).