VINORELBINE SANDOZ 20 mg
Informations pratiques
- Prescription : liste I
- Format : capsule molle
- Date de commercialisation : 02/04/2019
- Statut de commercialisation : Autorisation active
- Code européen : Pas de code européen
- Pas de générique
- Laboratoires : SANDOZ
Les compositions de VINORELBINE SANDOZ 20 mg
| Format | Substance | Substance code | Dosage | SA/FT |
|---|---|---|---|---|
| Capsule | VINORELBINE | 40054 | 20 mg | FT |
| Capsule | DITARTRATE DE VINORELBINE | 66304 | 27,70 mg | SA |
* « SA » : principe actif | « FT » : fraction thérapeutique
Les différents formats (emballages) de vente de ce médicament :
plaquette(s) PVC PVDC aluminium papier avec fermeture de sécurité enfant de 1 capsule(s)
- Code CIP7 : 3017726
- Code CIP3 : 3400930177266
- Prix : 24,01 €
- Date de commercialisation : 27/03/2020
- Remboursement : Pas de condition de remboursement
- Taux de remboursement : 100 %
Caractéristiques :
ANSM - Mis à jour le : 12/09/2019
VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque capsule molle contient 27,70 mg de tartrate de vinorelbine équivalant à 20 mg de vinorelbine.
Excipient à effet notoire :
Chaque capsule molle contient jusqu’à 26,91 mg de sorbitol (E420).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Capsule molle ovale de couleur marron clair.
Longueur environ : 11,3 mm.
Largeur environ : 6,7 mm.
4.1. Indications thérapeutiques
· du cancer du poumon non à petites cellules (stade 3 ou 4),
· en monochimiothérapie chez les patients atteints d’un cancer du sein métastatique (stade 4) chez qui un traitement associant une anthracycline et un taxane a échoué ou n’est pas approprié.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
En monothérapie :
Trois premières administrations :
Dose de 60 mg/m2 de surface corporelle, administrée une fois par semaine.
Administrations suivantes :
Au-delà de la troisième administration, il est recommandé d'augmenter la dose à 80 mg/m2 une fois par semaine, à l'exception des patients dont le nombre de neutrophiles a chuté une fois en dessous de 500/mm3 ou plus d'une fois entre 500 et 1000/mm3 au cours des trois premières administrations réalisées à la dose de 60 mg/m2 de surface corporelle.
Voir Tableau 1.
Tableau 1
Nombre de neutrophiles lors des 3 premières administrations
A 60 mg/m² de surface corporelle par semaine
> 1000
≥ 500 et < 1000
≥ 500 et < 1000
< 500
(1 épisode)
(Plus d’un épisode)
Dose recommandée à partir de la 4ème administration en mg/m2 de surface corporelle
80
60
Ajustement de dose :
Pour toute administration prévue à la dose de 80 mg/m2 de surface corporelle par semaine, si le nombre de neutrophiles est inférieur à 500/mm3 ou s'il est plus d'une fois compris entre 500 et 1000/mm3, il convient de retarder l'administration jusqu'à la normalisation de ce paramètre et de réduire la dose de 80 à 60 mg/m2 de surface corporelle par semaine pour les 3 administrations suivantes (voir aussi la rubrique 4.4).
Voir Tableau 2.
Tableau 2
Nombre de neutrophiles au-delà de la 4eme administration à 80 mg/m² de surface corporelle par semaine
> 1000
> 500 et < 1000
> 500 et < 1000
< 500
(1 épisode)
(Plus d’un épisode)
Dose recommandée lors de l’administration suivante en mg/m2 de surface corporelle
80
60
Il est possible d’augmenter à nouveau la dose de 60 à 80 mg/m² de surface corporelle par semaine si le nombre de neutrophiles n’est pas inférieur à 500/mm3 ou plus d’une fois compris entre 500 et 1000/mm3 au cours des trois dernières administrations réalisées à 60 mg/m², en accord avec le mode d’administration décrit pour les trois premières administrations.
Protocoles d’association :
Les résultats des essais cliniques démontrent qu'une dose per os de 80 mg/m2 correspond à une dose IV de 30 mg/m2 et qu'une dose per os de 60 mg/m2 correspond à une dose IV de 25 mg/m2.
Ceci a été la base des protocoles d’association alternant formes IV et orale de vinorelbine améliorant l’acceptabilité du patient.
Pour les protocoles d’association avec d’autres cytostatiques, la dose exacte doit être prise à partir des protocoles de traitements qui se sont révélés efficaces dans le traitement de la maladie.
Général :
Même pour les patients dont la surface corporelle > 2 m2, la dose totale ne doit en aucun cas dépasser 120 mg par semaine (posologie à 60 mg/m2) ou 160 mg par semaine (posologie à 80 mg/m2).
Durée d’utilisation :
La durée du traitement sera déterminée par le médecin en fonction de l’état du patient et du schéma thérapeutique choisi.
Administration chez les personnes âgées :
L’expérience clinique n’a pas permis d’identifier des différences significatives chez les personnes âgées au regard du taux de réponse, bien qu’une sensibilité plus importante chez certains de ces patients ne puisse être exclue. L’âge ne modifie pas la pharmacocinétique de la vinorelbine (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique :
La tolérance et l’efficacité chez les enfants n’ont pas été étudiées, par conséquent, l’administration de VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle est déconseillée (voir rubrique 5.1).
Administration chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique :
VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle peut être administrée à la dose standard de 60 mg/m² par semaine chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère (bilirubine < 1.5 x limite supérieure de la normale (LSN), et ALAT et/ou ASAT de 1,5 à 2,5 x LSN). Chez les patient atteints d’insuffisance hépatique modérée (bilirubine de 1,5 à 3 x LSN, quel que soit le niveau d’ALAT et d’ASAT), VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle doit être administrée à une dose de 50 mg/m²/semaine. L’administration de VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle chez l’insuffisant hépatique sévère n’est pas recommandée car il n’y a pas de données suffisantes pour déterminer la pharmacocinétique, l’efficacité et la sécurité dans cette population (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Administration chez les patients souffrant d’insuffisance rénale :
L’excrétion rénale étant faible, il n’y a pas de justification pharmacocinétique pour réduire la dose de VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle chez des patients insuffisants rénaux (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Instructions pour l’utilisation et la manipulation de VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle voir rubrique 6.6.
Mode d’administration
Des capsules molles de différents dosages (20 et 30 mg) sont disponibles afin que la dose individuelle puisse être ajustée avec précision. En utilisant le tableau ci-dessous, la dose correspondante peut être déterminée pour chaque surface corporelle.
Surface corporelle [m2]
60 mg/m2 de surface corporelle
dose [mg]
80 mg/m2 de surface corporelle
dose [mg]
0.95 à 1.04
60
80
1.05 à 1.14
70
90
1.15 à 1.24
70
100
1.25 à 1.34
80
100
1.35 à 1.44
80
110
1.45 à 1.54
90
120
1.55 à 1.64
100
130
1.65 à 1.74
100
140
1.75 à 1.84
110
140
1.85 à 1.94
110
150
≥ 1.95
120
160
VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle doit être administrée uniquement par voie orale.
VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle doit être avalée en entier avec de l'eau, idéalement au moment des repas.
Les capsules doivent être avalées immédiatement, sans les mâcher, ni les sucer ou les dissoudre.
Tenir compte des précautions à prendre lors de l’administration de VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle mentionnées à la rubrique 6.6.
· allaitement (voir rubrique 4.6),
· chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception fiable (voir rubrique 4.4 et 4.6),
· pathologie affectant l’absorption de manière importante,
· antécédent de résection chirurgicale étendue de l’estomac ou de l’intestin grêle,
· taux de neutrophiles inférieur à 1500/mm3,
· infection sévère actuelle ou récente (dans les 2 semaines précédentes),
· taux de plaquette < 100 000/mm3,
· patients nécessitant une oxygénothérapie au long cours,
· en association avec le vaccin contre la fièvre jaune (voir rubrique 4.5).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle doit être prescrite seulement par un médecin qualifié et expérimenté en chimiothérapie et disposant d’équipements de suivi des traitements cytotoxiques.
Si le patient mâche ou suce la capsule par erreur, le liquide contenu est irritant. Procéder au rinçage de la bouche avec de l'eau ou, de préférence, une solution saline isotonique.
Si la capsule est endommagée, son contenu liquide, qui a des propriétés irritantes, pourrait avoir des effets néfastes en cas de contact avec la peau, les muqueuses ou les yeux.
Les capsules endommagées ne doivent pas être avalées et doivent être rapportées au pharmacien ou au médecin afin d'être détruites de manière appropriée.
En cas de contact avec la peau ou les muqueuses, faire immédiatement un lavage soigneux avec de l'eau ou, de préférence, une solution saline isotonique.
En cas de vomissements après la prise de VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle, ne pas répéter l'administration de cette dose mais continuer comme prévu avec la prochaine dose programmée. Un traitement antiémétique tel que des antagonistes 5-HT3 (exemple : ondansétron ou granisétron) peuvent réduire la fréquence de survenue des vomissements (voir rubrique 4.5). La vinorelbine en capsule molle présente une incidence plus élevée de nausées ou vomissements que la forme injectable. Un traitement prophylactique antiémétique est recommandé.
La conduite du traitement doit être effectuée sous contrôle hématologique rigoureux (hémoglobinémie, numération des leucocytes, des neutrophiles et des plaquettes seront vérifiées avant chaque administration du produit). Les fonctions hépatique et rénale doivent également être surveillées régulièrement, de même que les électrolytes sériques.
La dose administrée doit être déterminée en fonction du bilan hématologique :
· si le nombre de neutrophiles est inférieur à 1500/mm3 et/ou si le nombre de plaquettes est inférieur à 100 000/mm3, il faut retarder le traitement jusqu'à normalisation de ces paramètres,
· en ce qui concerne l'augmentation de la dose de 60 à 80 mg/m2 par semaine après la troisième administration, se reporter à la rubrique 4.2,
· en ce qui concerne les administrations à la dose de 80 mg/m2, si le nombre de neutrophiles est inférieur à 500/mm3 ou s'il est plus d'une fois compris entre 500 et 1000/mm3, il faut non seulement retarder l'administration jusqu'à normalisation du taux de neutrophiles mais également réduire la dose à 60 mg/m2 par semaine. Il est possible d'augmenter à nouveau la dose de 60 à 80 mg/m2 par semaine (voir rubrique 4.2).
Au cours des essais cliniques dans lesquels les traitements ont été débutés à la dose de 80 mg/m2, quelques patients dont les patients présentant un mauvais état général, ont développé des complications à type de neutropénie excessive. Il est donc recommandé de débuter le traitement à la dose de 60 mg/m2, puis d'augmenter celle-ci à 80 mg/m2 si la dose initiale est bien tolérée, comme décrit dans la rubrique 4.2.
En cas de signes ou de symptômes évocateurs d’une infection, il faut procéder sans tarder à des examens complémentaires.
Précautions particulières d’emploi
Des précautions particulières sont recommandées chez les patients présentant des antécédents de pathologie cardiaque ischémique (voir rubrique 4.8) et chez les patients avec un mauvais état général.
Des tests neurologiques (y compris un test EMG si nécessaire) doivent être effectués au cours d’un traitement prolongé avec VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle et chez les patients à risque élevé.
VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle ne doit pas être administrée en même temps qu’une radiothérapie dont les champs incluent le foie.
En cas de radiothérapie concomitante du bassin, de la colonne vertébrale ou des os longs, une myélotoxicité accrue est à craindre lors de l’administration de vinorelbine. Il en va de même pour la radiothérapie antérieure (< 3 semaines) des zones nommées.
La prise de ce médicament est contre-indiquée avec le vaccin contre la fièvre jaune.
L’utilisation concomitante avec d’autres vaccins vivants atténués n’est pas recommandée.
La prudence est recommandée lorsque VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle est utilisée en même temps que des inhibiteurs ou inducteurs puissants du cytochrome CYP3A4 (voir rubrique 4.5). Ainsi, la prise de ce médicament avec la phénytoïne (comme tous les cytostatiques) et avec l’itraconazole (comme avec tous les vinca-alcaloïdes) est déconseillée.
Vinorelbine capsule molle a été étudiée chez des patients souffrant d’insuffisance hépatique aux doses suivantes :
· 60 mg/m²/semaine chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique légère (bilirubine < 1.5 x LSN, et ALAT et/ou ASAT de 1,5 à 2,5 x LSN),
· 50 mg/m²/semaine chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique modérée (bilirubine de 1,5 à 3 x LSN, quel que soit le niveau d’ALAT ou d’ASAT).
La sécurité et la pharmacocinétique de la vinorelbine n’ont pas été modifiées chez ces patients aux doses testées.
Vinorelbine, capsule molle n’a pas été étudiée chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique sévère, son utilisation n’est donc pas recommandée chez ces patients (voir rubriques 4.2 et 5.2).
L’excrétion rénale étant faible, il n’y a pas de justification pharmacocinétique pour réduire la dose de vinorelbine chez des patients insuffisants rénaux (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Ce médicament contient jusqu’à 26,91 mg de sorbitol dans chaque capsule molle de 20 mg.
Les patients présentant une intolérance rare et héréditaire au fructose ne doivent pas prendre VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Tous les produits cytotoxiques
Comme le risque de thrombose augmente avec les maladies tumorales, les anticoagulants sont souvent utilisés pour le traitement. En raison de la forte variabilité intra-individuelle de la coagulation sanguine au cours de l'évolution de la maladie et d'une interaction potentielle entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie, la fréquence du test INR (International Normalized Ratio) doit être augmentée lors du traitement d'un patient sous anticoagulants oraux.
Associations contre-indiquées
+ Vaccin contre la fièvre jaune : risque de maladie vaccinale généralisée mortelle (voir rubrique 4.3).
Associations déconseillées
+ Vaccins vivants atténués (pour le vaccin contre la fièvre jaune, voir associations contre-indiquées)
Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente. Il est recommandé d’utiliser un vaccin inactivé lorsqu’il existe (poliomyélite) (voir rubrique 4.4).
+ Phénytoïne
Risque de survenue de convulsions par diminution de l’absorption digestive de la phénytoïne par le cytotoxique ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne.
Association faisant l’objet d’une précaution d’emploi
+ Immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus)
Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.
Interactions spécifiques aux vinca-alcaloïdes
Association déconseillée
+ Itraconazole :
Majoration de la neurotoxicité des vinca-alcaloïdes en raison de leur métabolisme hépatique retardé.
Association faisant l’objet d’une précaution d’emploi
+ Mitomycine C :
Risque de majoration de bronchospasme et de dyspnée. Une pneumopathie interstitielle a été observée dans de rares cas.
+ Les vinca-alcaloïdes étant reconnus comme des substrats de la glycoprotéine P, et en l’absence d’études spécifiques, des précautions doivent être prises lors de l’association de la VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle avec des modulateurs forts du transport membranaire (par exemple, le ritonavir, la clarithromycine, la ciclosporine, le vérapamil, la quinidine ou la liste des inducteurs du CYP3A4 ci-dessous).
Interactions spécifiques à la vinorelbine
L'association de VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle avec d'autres médicaments connus pour leur toxicité médullaire est susceptible d'aggraver les effets indésirables myélosuppresseurs.
Il n’y a pas d’interaction pharmacocinétique mutuelle lors de l’association de la vinorelbine avec le cisplatine lors de plusieurs cycles de traitement. Cependant l’incidence des granulocytopénies a été supérieure lors de l’association de la vinorelbine avec le cisplatine que lors de l’utilisation de la vinorelbine en monothérapie.
Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n’a été observée lors de l’association de la vinorelbine avec plusieurs autres anti-cancéreux (paclitaxel, docétaxel, capécitabine, et cyclophosphamide oral).
Etant donné que le CYP3A4 est principalement impliqué dans le métabolisme de la vinorelbine, l’association avec de puissants inducteurs comme la phénytoïne, le phénobarbital, la rifampicine, la carbamazépine, l'Hypericum perforatum ou inhibiteurs (comme l'itraconazole, le kétoconazole, les inhibiteurs de la protéase du VIH, l'érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine, la néfazodone), cet isoenzyme peut influer la concentration de vinorelbine (voir rubrique 4.4).
Selon certaines indications, la vinorelbine pourrait potentialiser la toxicité muqueuse induite par le 5-fluorouracile, en particulier lorsque le 5-fluorouracile est administré à fortes doses et en perfusion continue en association avec de l'acide folinique. L'association de vinorelbine à forte dose et de mitomycine C semble entraîner des signes d'augmentation de la toxicité pulmonaire (bronchospasme, dyspnée) dans des cas individuels, pour lesquels une origine allergique est en cours de discussion.
Comme la mitomycine C intensifie aussi occasionnellement la toxicité pulmonaire potentielle d’autres vinca-alcaloïdes, il est recommandé de faire preuve de prudence lors de l’utilisation concomitante de vinorelbine et de mitomycine C chez les patients présentant une prédisposition allergique (asthme bronchique, allergies connues).
Les antiémétiques tels que les antagonistes de la 5-HT3 (exemple : ondansétron, granisétron) n’entrainent pas de modifications de la pharmacocinétique de la vinorelbine, capsule molle (voir rubrique 4.4).
Lors d’une étude clinique de phase I associant la vinorelbine sous forme intraveineuse et le lapatinib, une augmentation de l’incidence des neutropénies de grade 3/4 a été suggérée. Dans cette étude, la dose recommandée de vinorelbine intraveineuse était de 22.5 mg/m2 jour 1 et 8 toutes les 3 semaines en association avec 1000 mg de lapatinib administré quotidiennement. Ce type d’association doit donc être administré avec prudence.
Interaction avec les aliments : l'ingestion simultanée d'aliments ne modifie pas la biodisponibilité de la vinorelbine.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les données sur l'utilisation de la vinorelbine chez la femme enceinte sont insuffisantes. Dans des études de reproduction conduites chez l'animal, la vinorelbine s’est révélée embryotoxique, foetotoxique ainsi que tératogène (voir rubrique 5.3). Sur la base des résultats de ces études chez l’animal et de l’action pharmacologique du médicament, il existe un risque potentiel d’anomalies embryonnaires et fœtales.
VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle ne doit pas être utilisée durant la grossesse, à moins que le bénéfice individuel attendu dépasse manifestement les risques potentiels.
Si la grossesse survient durant le traitement, la patiente doit être informée des risques encourus par l'enfant à naître et soigneusement suivie. La possibilité d’un conseil génétique doit aussi être envisagée.
Femmes en âge de procréer
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace durant le traitement par VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle et jusqu’à 3 mois après le traitement.
La vinorelbine étant génotoxique, un conseil génétique est recommandé si la patiente souhaite avoir des enfants.
Allaitement
L’excrétion de vinorelbine dans le lait maternel humain n’est pas connue.
Un risque durant l’allaitement ne peut être exclu. Par conséquent, l’allaitement doit être arrêté avant de débuter un traitement avec VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle (voir rubrique 4.3).
Fertilité
Les hommes traités par VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle doivent être avertis de ne pas concevoir d’enfant durant le traitement, et a minima jusqu’à 6 mois après le traitement.
Avant tout traitement, il est conseillé d’envisager de conserver le sperme à cause du risque d’infertilité irréversible suite au traitement par vinorelbine.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L’incidence globale des effets indésirables a été déterminée à partir d’études cliniques au cours desquelles 316 patients (132 patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) et 184 patientes atteintes de cancer du sein) ont reçu le protocole recommandé de vinorelbine, capsule molle (trois premières administrations à la dose de 60 mg/m²/semaine, suivies d’administrations à la dose de 80 mg/m²/semaine).
Les effets indésirables reportés ont été listés ci-dessous, par système classe-organe et par fréquence, en accord avec la classification MedDRA. Les effets indésirables additionnels issus de l’expérience post-AMM ont été ajoutés avec la fréquence indéterminée, en accord avec la classification MedDRA.
Les réactions sont définies comme suit en utilisant les grades de sévérité NCI CTC.
Très fréquent
≥1/10
Fréquent
≥1/100, <1/10
Peu fréquent
≥1/1,000, <1/100
Rare
≥1/10,000, <1/1,000
Très rare
<1/10,000
Indéterminé
Ne peut pas être estimé à partir des données disponibles
Effets indésirables rapportés avec vinorelbine, capsule molle
Expérience pré-AMM :
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont l’aplasie médullaire avec neutropénie, anémie et thrombopénie, ainsi que la toxicité gastro-intestinale avec nausées, vomissements, diarrhée, stomatites et constipation. Fatigue et fièvre sont aussi reportées de façon fréquente.
Expérience post-AMM :
Vinorelbine, capsule molle est utilisée en monothérapie ou en association avec d’autres agents chimiothérapeutiques comme le cisplatine ou la capécitabine.
Les systèmes classe-organe les plus impactés sont les « Affections hématologiques et du système lymphatique », les « Affections gastro-intestinales » et les « Troubles généraux et anomalies au site d’administration ». Ces informations sont cohérentes avec l’expérience pré-AMM.
Infections et infestations
Très fréquent
Infections bactériennes, virales ou fongiques, sans neutropénie, touchant différents systèmes (G1-4 : 12.7 %; G3-4 : 4.4 %).
Fréquent
Infections bactériennes, virales ou fongiques résultant d’une dépression médullaire et/ou d’une affection immunologique (infections associées à une neutropénie) et souvent réversibles avec un traitement approprié.
Infections associées à une neutropénie G3-4 : 3.5 %.
Indéterminé
Neutropénie septique.
Septicémie compliquée et parfois fatale.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquent
Dépressions médullaires entraînant surtout des neutropénies G1-4 : 71,5 % ; G3 : 21,8 % ; G4 : 25,9 % ; réversibles et représentant la toxicité dose limitante.
Leucopénie G1-4 : 70.6 %; G3 : 24.7 %; G4 : 6 %.
Anémie G1-4 : 67.4 %; G3-4 : 3.8 %.
Thrombopénie G1-2 : 10.8 %.
Fréquent
Neutropénie de G4 associée avec une fièvre supérieure à 38°C, incluant les neutropénies fébriles : 2.8 %.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Indéterminé
Hyponatrémie sévère
Affections psychiatriques
Fréquent
Insomnie (G1-2 : 2.8 %).
Affections du système nerveux
Très fréquent
Troubles neuro-sensitifs (G1-2 : 11.1 %) généralement limités à l'abolition des réflexes ostéotendineux et rarement d’intensité sévère
Fréquent
Troubles neuromoteurs G1-4 : 9.2 % ; G3-4 : 1.3 %.
Maux de tête G1-4 : 4.1 %, G3-4 : 0.6 %.
Vertiges G1-4 : 6 %; G3-4 : 0.6 %.
Altération du gout G1-2 : 3.8 %.
Somnolence et agitation (G1-2).
Indéterminé
Ataxie (G3 : 0.3 %).
Affections oculaires
Fréquent
Troubles visuels (G1-2 : 1.3 %).
Affections cardiaques
Peu fréquent
Insuffisance cardiaque et troubles du rythme cardiaque.
Indéterminé
Infarctus du myocarde chez des patients présentant des antécédents de troubles cardiaques ou des facteurs de risque.
Affections vasculaires
Fréquent
Hypertension (G1-4 : 2.5 %; G3-4 : 0.3 %).
Hypotension (G1-4 : 2.2 %; G3-4 : 0.6 %).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent
Dyspnées (G1-4 : 2.8 %; G3-4 : 0.3 %).
Toux (G1-2 : 2.8 %).
Affections gastro-intestinales
Très fréquent
Nausées G1-4 : 74,7 % ; G3-4 : 7,3 %.
Vomissements G1-4 : 54,7 % ; G3-4 : 6,3 % ; la survenue de nausées et de vomissements peut être diminuée par un traitement d’appoint (antagonistes oraux 5-HT3).
Diarrhées G1-4 : 49,7 % ; G3-4 : 5,7 %.
Anorexie G1-4 : 38,6 % ; G3-4 : 4,1 %.
Stomatites G1-4 : 10,4 % ; G3-4 : 0,9 %.
Douleurs abdominales G1-4 : 14.2 %.
Constipation G1-4 : 19 % ; G3-4 : 0.9 %. La prescription de laxatifs peut être appropriée chez les patients ayant des antécédents de constipation et/ou sous traitement concomitant par morphine ou morphino-mimétiques.
Autres troubles gastriques : G1-4 : 11.7 %.
Fréquent
Œsophagites G1-3 : 3,8 % ; G3 : 0,3 %. Dysphagies G1-2 : 2,3 %.
Peu fréquent
Iléus paralytiques G3-4 (0,9 %) [Exceptionnellement fatal]. Le traitement peut être repris dès retour à la normale de la motricité intestinale.
Indéterminé
Saignement gastro-intestinal
Affections hépatobiliaires
Fréquent
Affections hépatiques (G1-2 : 1.3%).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent
Une alopécie G1-2 (29,4 %), généralement légère peut apparaître.
Fréquent
Réactions cutanées (G1-2 : 5.7%).
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent
Arthralgies, notamment des douleurs de la mâchoire.
Myalgies (G1-4 : 7 % ; G3-4 : 0,3 %).
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent
Dysuries G1-2 : 1,6 %.
Autres troubles génito-urinaires G1-2 : 1,9 %.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquent
Fatigue/malaise (G1-4 : 36.7 %; G3-4 : 8.5 %), fièvre (G1-4 : 13.0 %; G3-4 : 12.1 %).
Fréquent
Douleurs, notamment au site tumoral (G1-4 : 3.8 % ; G3-4 : 0.6 %), frissons (G1-2 : 3.8 %).
Investigations
Très fréquent
Perte de poids (G1-4 : 25 %; G3-4 : 0.3 %).
Fréquent
Prise de poids (G1-2 : 1.3 %).
La (3-sn-phosphatidyl)choline de soja peut très rarement provoquer des réactions allergiques.
Effets indésirables observés avec vinorelbine, concentré pour injection
Des effets indésirables ont été observés avec la vinorelbine, concentré pour injection lors de l’utilisation pré et post-AMM, alors qu’ils n’ont pas été reportés pour la vinorelbine, capsule molle.
Afin de fournir l’information la plus complète, et d’assurer une meilleure sécurité à l’utilisation de vinorelbine, capsule molle, ces effets sont présentés ci-dessous.
Infections et infestations
Peu fréquent
Septicémie (très rarement fatale)
Affections du système immunitaire
Rare
Angioedème
Indéterminé
Réactions allergiques systémiques telles que des anaphylaxies, des chocs anaphylactiques. ou des réactions de type anaphylactoïde
Affections endocriniennes
Indéterminé
Syndrome de sécrétion inappropriée de l’Hormone Antidiurétique (SIADH).
Affections cardiaques
Rare
Cardiopathie ischémique (modifications réversibles de l’ECG, angine de poitrine, infarctus du myocarde)
Très rare
Palpitations.
Affections vasculaires
Peu fréquent
Bouffées vasomotrices et refroidissement des extrémités.
Rare
Hypotensions sévères, collapsus.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Peu fréquent
Comme avec les autres vinca-alcaloïdes, l’administration de vinorelbine a été associée à un bronchospasme.
Rare
Une pneumopathie interstitielle a notamment été rapportée chez des patients traités par la vinorelbine en association avec la mitomycine.
Affections gastro-intestinales
Rare
Pancréatite.
Affections hépatobiliaires
Très fréquent
Augmentation temporaire des valeurs des enzymes hépatiques (G1-2).
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent
Augmentation de la créatinine.
Indéterminé
Insuffisance rénale.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
Les surdosages peuvent provoquer une dépression grave de la moelle osseuse avec fièvre et infections, et des dysfonctionnements iléaux et hépatiques ont également été rapportés.
En l'absence d'un antidote spécifique en cas de surdosage avec la vinorelbine, des mesures symptomatiques sont nécessaires en cas de surdosage. Ces mesures comprennent :
· contrôle continu des signes vitaux et suivi particulièrement attentif du patient,
· numération sanguine quotidienne pour évaluer le besoin de transfusions sanguines, de facteurs de croissance et / ou de soins médicaux intensifs, et pour minimiser les risques d'infection,
· mesures de prévention de l'iléus paralytique,
· surveillance étroite du système circulatoire et de la fonction hépatique.
Les complications dues aux infections peuvent être traitées avec des antibiotiques à large spectre et un iléus paralytique par décompression à l'aide d'un tube.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Mécanisme d’action
La vinorelbine est un cytotoxique antinéoplasique de la famille des vinca-alcaloïdes mais, à la différence des autres vinca- alcaloïdes, la fraction catharantine de la vinorelbine a été structurellement modifiée.
Effets pharmacodynamiques
Au niveau moléculaire, elle agit sur l'équilibre dynamique de la tubuline au sein de l'appareil des microtubules de la cellule.
La vinorelbine inhibe la polymérisation de la tubuline. Elle agit préférentiellement sur les microtubules mitotiques et n’affecte les microtubules axonaux qu’à forte concentration. Son pouvoir spiralisant de la tubuline est inférieur à celui de la vincristine.
La vinorelbine bloque la mitose en phase G2-M et provoque la mort cellulaire en interphase ou à la mitose suivante.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de la vinorelbine dans la population pédiatrique n’ont pas été établies. Des données cliniques issues de deux études de phase II, non contrôlées (simple bras) utilisant la vinorelbine injectable chez 33 et 46 patients pédiatriques atteints de tumeurs solides récurrentes incluant des rhabdomyosarcomes, des sarcomes des tissus mous, des sarcomes d’Ewing, des liposarcomes, des sarcomes synoviaux, des fibrosarcomes, des cancers du système nerveux central, des ostéosarcomes, et des neuroblastomes, n’ont pas démontré d’efficacité clinique significative. Des doses de 30 ou 33,75 mg/m2 de surface corporelle ont été administrées par voie IV les jours 1 et 8 toutes les 3 semaines, ou 1 fois par semaine pendant 6 semaines toutes les 8 semaines. Le profil de toxicité était similaire à celui reporté pour les patients adultes (voir rubrique 4.2).
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Les paramètres pharmacocinétiques de la vinorelbine ont été évalués dans le sang.
Absorption
Après administration orale, la vinorelbine est rapidement absorbée et le Tmax est atteint en 1,5 à 3 h, avec une concentration plasmatique maximale (Cmax) d'environ 130 ng/ml après administration à la dose de 80 mg/m². La biodisponibilité absolue est d'environ 40 % et l'ingestion simultanée d'aliments ne modifie pas la biodisponibilité de la vinorelbine.
La vinorelbine orale administrée aux doses de 60 et de 80 mg/m2 se traduit par une biodisponibilité sanguine comparable à celle procurée respectivement par des doses de 25 et de 30 mg/m2 de la forme intraveineuse.
La variabilité interindividuelle de l'exposition est équivalente après administration par voie IV et par voie orale.
L'exposition sanguine augmente de manière proportionnelle à la dose pour une dose allant jusqu’à 100 mg/m².
Distribution
Le volume de distribution à l'état d'équilibre est important, 21,2 L/kg en moyenne (intervalle 7.5 - 39.7 L/kg), ce qui témoigne d'une large distribution dans l’organisme.
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est faible (13,5 %), en revanche, la vinorelbine est fortement liée aux cellules sanguines, en particulier aux plaquettes (78 %).
La pénétration de la vinorelbine dans les tissus pulmonaires semble importante, comme en témoigne le rapport moyen des concentrations tissu/plasma, détecté par biopsie chirurgicale pulmonaire, qui est supérieur à 300.
La vinorelbine n’a pas été détectée dans le système nerveux central.
Métabolisme
Tous les métabolites de la vinorelbine sont formés par l’isoforme CYP3A4 des cytochromes P450 à l’exception de la 4-O-déacétyl-vinorelbine qui semble être formée par les carboxylestérases. Tous les métabolites ont été identifiés et, à l'exception de la 4-O-déacétylvinorelbine, principal métabolite du sang, tous sont inactifs. La glucuronidation et la sulfatation ne sont pas impliquées dans le métabolisme de la vinorelbine.
Elimination
La demi-vie d'élimination de la vinorelbine est d’environ 40h. La clairance sanguine est élevée, proche du débit sanguin hépatique, et son taux est de 0,72 L/h/kg (fourchette : 0,32 à 1,26 L/h/kg).
L'élimination rénale est faible (< 5 % de la dose administrée) et c'est principalement le produit inchangé qui est retrouvé. L'excrétion biliaire est la principale voie d'élimination, tant des métabolites que de la vinorelbine inchangée (principal composé retrouvé).
Populations particulières
Insuffisance rénale et insuffisance hépatique
Les effets de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de la vinorelbine n'ont pas été étudiés. Toutefois, étant donné la faible élimination rénale de la vinorelbine, une réduction des doses n'est pas indiquée en cas d'insuffisance rénale.
La pharmacocinétique de la vinorelbine par voie orale n’a pas été modifiée après l’administration de la dose de 60mg/m²/semaine lors d’insuffisance hépatique légère (bilirubine < 1.5 x LSN et ALAT et/ou ASAT de 1,5 à 2,5 x LSN), et de la dose de 50 mg/m²/semaine lors d’insuffisance hépatique modérée (bilirubine de 1,5 à 3 X LSN, quel que soit le niveau d’ALAT ou d’ASAT). La vinorelbine en capsule molle n’a pas été étudiée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère, ainsi son utilisation n’est pas recommandée chez ces patients (voir rubriques 4.2 et 4.4)
Patients âgés
Une étude de l'administration de vinorelbine per os chez des patients âgés (> 70 ans) atteints de CPNPC a démontré que l'âge n’influence pas la pharmacocinétique de la vinorelbine.
Cependant, sachant que les personnes âgées sont fragiles, il est nécessaire d’être prudent lors de l’augmentation des doses de VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle (voir rubrique 4.2).
Relations entre pharmacocinétique et pharmacodynamie
Une forte corrélation a été mise en évidence entre l'exposition sanguine et la diminution des leucocytes ou des neutrophiles.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les symptômes du surdosage chez les animaux testés ont consisté en des pertes de poils, comportement anormal (prostration, somnolence), lésions pulmonaires, perte de poids et divers degrés d'aplasie médullaire.
Dans les tests de toxicité aiguë et chronique, une myélotoxicité dose-dépendante est apparue chez plusieurs espèces animales et a été étendue à toutes les cellules de la moelle osseuse. Une atrophie des follicules lymphoïdes et spléniques a également été observée occasionnellement. Des doses élevées ont provoqué une augmentation des enzymes hépatiques, signe d'hépatotoxicité lors d'essais sur des animaux.
Aucun effet hémodynamique n'a été observé chez des chiens traités à la dose maximale tolérée ; seuls des troubles mineurs de la repolarisation, non significatifs, sont apparus sur l’ECG des chiens comme avec les autres vinca-alcaloïdes testés. Aucun effet sur le système cardio-vasculaire n'a été observé chez des primates traités par des doses répétées de vinorelbine pendant 39 semaines.
La littérature contient des rapports faisant état de cas isolés d’événements cardiovasculaires tels que l’angine de poitrine et l’infarctus du myocarde au cours d’un traitement par vinca-alcaloïdes.
Potentiel mutagène et carcinogène
La vinorelbine induit des lésions chromosomiques, mais ne montre aucun potentiel mutagène dans le test d’AMES.
L'aneuploïdie et la polyploïdie induites par la vinorelbine ont été testées sur des animaux. On suppose que la vinorelbine peut avoir des effets mutagènes (aneuploïdie de la polyploïdie) chez l’homme.
Les résultats des études de cancérogénicité chez la souris et le rat étaient négatifs, bien que seules des doses faibles aient été testées.
Etudes de la reproduction
Dans les études sur la reproduction chez l’animal, des effets ont été observés à des doses sous-thérapeutiques. Des embryo- et fœtotoxicités ont été observées, tels qu'un retard de croissance intra-utérin et une ossification retardée. Une tératogénicité (fusion des vertèbres, côtes manquantes) a été observée à des doses toxiques pour la mère. En outre, la spermatogenèse et la sécrétion de la prostate et des vésicules séminales ont été réduites, mais la fertilité chez le rat n'a pas été réduite.
Tolérance pharmacologique
Les études pharmacologiques d'innocuité réalisées chez le chien et le singe n'ont révélé aucun effet indésirable sur le système cardiovasculaire.
Macrogol 400, polysorbate 80, eau purifiée
Enveloppe de la capsule :
Gélatine 160, sorbitol liquide partiellement déshydraté (E420), dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), eau purifiée
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C)
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquettes (PVC / PVDC / Aluminium) avec une couche de papier sécurité enfant ou plaquettes en Aluminium/Aluminium.
Boîte de 1 plaquette contenant 1 capsule molle.
Boite de 4 plaquettes contenant chacune 1 capsule molle.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Manipulation :
Comment ouvrir la plaquette :
1) découper la plaquette avec des ciseaux en suivant le trait noir,
2) enlever le film blanc,
3) expulser la capsule au travers du feuillet d’aluminium.
Lavez-vous soigneusement les mains après avoir utilisé VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
49 AVENUE GEORGES POMPIDOU
92300 Levallois Perret
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 301 772 6 6 : 1 capsule molle sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium).
· 34009 301 772 7 3 : 4 capsules molles sous plaquettes unitaires (PVC/PVDC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Médicament soumis à prescription hospitalière.
Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie.
Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.
Un livret d’information et de suivi destiné au patient est fourni par le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.
Notice :
ANSM - Mis à jour le : 12/09/2019
VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle
Vinorelbine
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
1. Qu'est-ce que VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle ?
3. Comment prendre VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle, est utilisée pour le traitement du cancer : la substance active, la vinorelbine, appartient à une famille de médicaments appelés vinca-alcaloïdes.
VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle, est utilisée chez les adultes pour traiter certaines formes de cancer du poumon et certaines formes de cancer du sein :
· cancer du poumon non à petites cellules (stade 3 à 4),
· en monochimiothérapie chez les patients atteints d’un cancer du sein métastatique (stade 4) chez qui un traitement associant une anthracycline et un taxane a échoué ou est contre-indiqué.
Son utilisation est déconseillée chez l’enfant âgé de moins de 18 ans.
Ne prenez jamais VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle :
· si vous êtes allergique à la vinorelbine ou à d’autres vinca-alcaloïdes, au soja, à l’arachide ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,
· si vous allaitez (voir rubrique « Grossesse et Allaitement »),
· si vous êtes une femme en âge de procréer n’utilisant pas de contraception efficace,
· si vous avez subi une opération au niveau de l’estomac ou de l’intestin grêle,
· si vous avez un problème au niveau du tractus gastro-intestinal,
· si vous avez une infection sévère ou en avez eu une dans les 14 jours précédents,
· si votre taux de globules blancs (leucocytes et/ou neutrophiles) et/ou plaquettes diminue,
· si vous avez besoin d’une oxygénothérapie au long cours,
· si vous envisagez de vous faire vacciner contre la fièvre jaune ou si vous venez d'être vacciné(e).
Avertissements et précautions
Informez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle :
· si vous avez ou avez eu une maladie cardiaque à la suite d’un mauvais apport sanguin au cœur (maladies coronariennes, angine de poitrine) ou une douleur thoracique sévère,
· si votre capacité à effectuer des activités de la vie courante est fortement réduite (altération de l’état général),
· si vous avez reçu une radiothérapie dont le champ d’irradiation incluait le foie. Le traitement avec VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle ne doit pas être administré simultanément,
· si vous présentez des signes ou symptômes d’infection (par exemple fièvre, frissons, toux). Informez immédiatement votre médecin afin qu’il puisse faire les examens nécessaires.
· si vous prévoyez de vous faire vacciner. Les vaccins vivants (par exemple les vaccins contre la rougeole, les oreillons et la rubéole) ne sont pas recommandés, car il existe un risque de maladie vaccinale généralisée potentiellement fatale,
· si vous avez une maladie grave du foie non associée à votre cancer,
· si vous êtes enceinte.
La dose initiale de 60 mg/m2 de surface corporelle pour les trois premières doses ne doit pas être dépassée. À une dose plus élevée de 80 mg/m2 de surface corporelle, cela peut entraîner des effets indésirables beaucoup plus graves, principalement en raison d'une déficience en globules blancs.
Avant et pendant le traitement, des analyses de sang régulières seront nécessaires (détermination du taux d’hémoglobine, du taux de leucocytes, de neutrophiles et de plaquettes avant chaque nouvelle dose). Si les résultats de ces analyses ne sont pas satisfaisants, votre traitement peut être reporté et des analyses supplémentaires devront être effectuées jusqu’au retour à la normale de vos résultats d’analyse. Vos fonctions rénale et hépatique devront également être surveillées régulièrement.
Une atteinte de la moelle osseuse (myélotoxicité) est à prévoir si vous suivez une radiothérapie du pelvis, de la colonne vertébrale ou d'os longs en même temps que vous prenez de la vinorelbine. Il en va de même pour la radiothérapie antérieure (<3 semaines) des zones nommées.
Des tests neurologiques doivent être effectués en cas de traitement en cours par VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle ou chez les patients à risque élevé.
Enfants et adolescents
Son utilisation est déconseillée chez l’enfant âgé de moins de 18 ans.
Autres médicaments et VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle
Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez, avez pris récemment ou comptez prendre un autre médicament.
Ceci est particulièrement important pour les médicaments suivants :
· d'autres médicaments qui affectent la moelle osseuse, par exemple médicaments contre le cancer ; des effets indésirables plus importants sont à craindre si VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle est associée à d'autres médicaments agissant sur la moelle osseuse (globules rouges et blancs et plaquettes),
· la carbamazépine, la phénytoïne et le phénobarbital (médicaments utilisés pour traiter l'épilepsie),
· des antibiotiques tels que la rifampicine, l'érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine,
· le millepertuis (Hypericum perforatum),
· le kétoconazole et l’itraconazole (médicaments utilisés pour traiter les infections fongiques),
· les médicaments antiviraux utilisés pour traiter les infections par le VIH, par exemple ritonavir (inhibiteurs de la protéase du VIH),
· la néfazodone (médicament utilisé pour traiter la dépression),
· la ciclosporine et le tacrolimus (médicaments qui réduisent l’activité du système immunitaire du corps),
· le vérapamil, la quinidine (médicaments utilisés pour traiter les problèmes cardiaques),
· d’autres médicaments utilisés pour traiter le cancer, par exemple la mitomycine C, le cisplatine ou le lapatinib,
· des médicaments pour fluidifier le sang (médicaments anticoagulants), par ex. phénprocoumone, warfarine ; une surveillance étroite de la coagulation sanguine est nécessaire pendant le traitement par ces médicaments.
Il semble que les dommages aux membranes muqueuses causés par le 5-fluorouracile puissent être augmentés par VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte, si vous pensez l’être ou prévoyez de le devenir, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament car il peut y avoir des risques pour l’enfant.
La vinorelbine, la substance active de VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle peut être génétiquement nocive et provoque des malformations lors des tests sur des animaux. Vous ne devez pas prendre VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle, pendant la grossesse, sauf si votre médecin le juge absolument nécessaire. Dans ce cas, vous devez consulter un médecin concernant les risques d'effets nocifs pour l'enfant associés au traitement.
Vous ne devez pas allaiter si vous prenez VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace avant de commencer le traitement, pendant le traitement, et jusqu’à trois mois après l’arrêt du traitement.
Si une grossesse survient pendant le traitement, informez votre médecin immédiatement. Si vous êtes enceinte ou tombez enceinte pendant le traitement, vous devez demander conseil à un spécialiste en génétique. VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle, peut être génétiquement nocif, par conséquent, un conseil en génétique est recommandé si vous souhaitez avoir des enfants après le traitement.
Il est conseillé aux hommes traités avec VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle de ne pas procréer pendant le traitement et ce jusqu’à six mois après l’arrêt du traitement et de se renseigner sur la conservation du sperme avant le traitement parce que VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle peut altérer la fertilité masculine.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Aucune étude sur les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée. Cependant, vous ne devez pas conduire si vous ne vous sentez pas bien ou si votre médecin vous a conseillé de ne pas conduire.
VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle contient du sorbitol
Ce médicament contient jusqu’à 26,91 mg de sorbitol dans chaque capsule de 20 mg.
Le sorbitol est une source de fructose. Si votre médecin vous a informé(e) que vous (ou votre enfant) présentiez une intolérance à certains sucres ou si vous avez été diagnostiqué(e) avec une intolérance héréditaire au fructose (IHF), un trouble génétique rare caractérisé par l'incapacité à décomposer le fructose, parlez-en à votre médecin avant que vous (ou votre enfant) ne preniez ou ne receviez ce médicament.
Il est recommandé de prendre VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle, sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans ce type de traitement. La dose dépend de la nature de la maladie pour laquelle vous êtes traité, de votre réponse au traitement et des autres médicaments / thérapies que vous recevez. La dose peut également être ajustée en fonction de votre tolérance au traitement. Votre état général, vos valeurs sanguines et votre réponse au traitement seront soigneusement examinés avant, pendant et après le traitement par VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle. La durée du traitement sera déterminée par votre médecin et dépend de votre état de santé et du schéma de traitement choisi.
VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle est destinée à l'administration orale uniquement.
La dose totale maximale autorisée de 160 mg/semaine ne doit en aucun cas être dépassée.
Vous ne devez jamais prendre VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle, plus d’une fois par semaine.
Prenez toujours ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Sauf indication contraire du médecin, la recommandation de dose suivante s’applique :
Pour un traitement à agent unique (monothérapie) :
Les trois premières administrations :
Dose de 60 mg/m2 de surface corporelle, administrée une fois par semaine.
Les administrations suivantes :
Au-delà de la troisième administration, il est recommandé d'augmenter la dose à 80 mg/m2 une fois par semaine, à l'exception des patients dont le nombre de neutrophiles a chuté une fois au-dessous de 500/mm3 ou plus d'une fois entre 500 et 1000/mm3 au cours des trois premières administrations réalisées à la dose de 60 mg/m2 de surface corporelle.
En fonction de la numération sanguine, une réduction de la dose, une interruption ou même un arrêt du traitement peut être nécessaire.
Si, pendant le traitement à 80 mg/m2 de surface corporelle par semaine, le nombre de granulocytes neutrophiles chute une fois au-dessous de 500 /mm3 ou entre 500 et 1 000/mm3 plus d'une fois, l'administration doit être retardée jusqu'à ce que les niveaux de granulocytes neutrophiles soient rétablis et la dose doit être réduite à 60 mg/m2 de surface corporelle par semaine.
La dose peut ensuite être augmentée à 80 mg/m2 de surface corporelle par semaine si - comme déterminé pour les trois premières administrations - le nombre de granulocytes neutrophiles après les 3 dernières doses à 60 mg/m2 de surface corporelle par semaine n'est pas tombé en dessous de 500/mm3 plusieurs fois à des niveaux compris entre 500 et 1 000/mm3.
La recommandation posologique suivante s'applique à la polythérapie :
En association avec d'autres médicaments anticancéreux, votre médecin utilisera les protocoles de traitement qui se sont révélés efficaces dans le traitement de la maladie pour déterminer le dosage exact.
Les capsules molles sont disponibles en différents dosages (20 mg et 30 mg) afin que la dose individuelle puisse être arrangée avec précision. En utilisant le tableau ci-dessous, votre médecin peut déterminer la dose correspondant à n’importe quelle surface corporelle. Il vous prescrira le nombre et le dosage de capsule molle que vous devez prendre :
Surface corporelle [m2]
60 mg/m2 de surface corporelle
dose [mg]
80 mg/m2 de surface corporelle dose [mg]
0.95 à 1.04
60
80
1.05 à 1.14
70
90
1.15 à 1.24
70
100
1.25 à 1.34
80
100
1.35 à 1.44
80
110
1.45 à 1.54
90
120
1.55 à 1.64
100
130
1.65 à 1.74
100
140
1.75 à 1.84
110
140
1.85 à 1.94
110
150
≥ 1.95
120
160
Ajustement de la dose pour des groupes de patients particuliers
Insuffisance rénale ou hépatique :
Étant donné que la vinorelbine, la substance active de VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle est excrétée très faiblement par les reins, aucun changement de dose n'est nécessaire en cas d'insuffisance rénale.
VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle est utilisée à dose réduite chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. La sécurité et la pharmacocinétique étaient inchangées chez ces patients aux doses testées.
L'utilisation chez les patients présentant de graves problèmes de la fonction hépatique n'a pas été étudiée ; par conséquent, VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle ne doit pas être utilisée chez ces patients (voir la section « Avertissements et précautions »).
Personnes âgées
Les études cliniques n'ont révélé aucune différence significative dans le taux de réponse chez les patients âgés, bien qu'une sensibilité accrue ne puisse pas être exclue chez les personnes âgées.
Mode d’administration
Avant d’ouvrir la plaquette contenant VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle, assurez-vous que celle-ci ne contient aucune capsule endommagée car le liquide contenu dans la capsule est irritant et peut être nocif en cas de contact avec la peau, les yeux ou les muqueuses. En cas de contact avec la peau ou les muqueuses, laver immédiatement et soigneusement la zone concernée avec de l’eau ou une solution saline isotonique.
Ne prenez pas de capsules endommagées mais rapportez-les à votre médecin ou votre pharmacien.
Manipulation :
Comment ouvrir la plaquette :
1) découper la plaquette avec des ciseaux en suivant le trait noir,
2) enlever le film blanc,
3) expulser la capsule au travers du feuillet d’aluminium.
Lavez-vous soigneusement les mains après avoir utilisé VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle
Comment prendre VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle
VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle est à avaler en entier (important) avec de l’eau, de préférence au cours d’un repas léger. VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle ne doit pas être prise avec une boisson chaude car la capsule serait dissoute trop rapidement. La capsule doit être avalée immédiatement, ne doit être ni mâchée, ni sucée ou dissoute.
Si vous avez mâché ou sucé une capsule par erreur, rincez-vous la bouche abondamment avec de l’eau ou une solution saline isotonique et contacter immédiatement votre médecin.
En cas de vomissements dans les quelques heures suivant la prise de VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle, ne répétez pas l’administration de cette même dose, et prévenez votre médecin immédiatement.
Si vous prenez un médicament contre les nausées :
Des vomissements peuvent survenir avec VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle (voir rubrique « 4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ? »). Votre médecin vous prescrira un médicament contre les nausées (par exemple, les antagonistes oraux 5-HT3 comme l’ondansétron ou le granisétron). Si votre médecin vous a prescrit un médicament approprié, respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. Prenez VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle au cours d’un repas léger, cela vous aidera à diminuer les nausées.
Si vous avez pris plus de VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle que vous n’auriez dû :
Contactez immédiatement votre médecin ou allez aux urgences (vous devez prendre votre boîte de médicament avec vous dans ce cas-là). Un surdosage de VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle, peut entraîner une diminution de la production des éléments du sang et des complications infectieuses (telles que fièvre, frissons, toux) ou une obstruction intestinale.
Si vous oubliez de prendre VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle :
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Contactez immédiatement votre médecin qui décidera à quel moment vous devrez prendre votre dose de vinorelbine.
Si vous arrêtez de prendre VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle :
Votre médecin décidera du moment auquel vous devez arrêter votre traitement. Toutefois, si vous souhaitez interrompre le traitement, vous devez discuter avec votre médecin des autres options thérapeutiques qui s’offrent à vous.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Pendant le traitement avec VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle, si vous développez l’un des symptômes suivants, contactez immédiatement votre médecin :
· signes d’infection sévère tels que toux, fièvre et frissons,
· constipation sévère avec douleurs abdominales quand vous n’êtes pas allé à la selle durant plusieurs jours,
· vertiges ou étourdissements sévères lors du passage à la position debout, qui peuvent être le signe d’une baisse importante de votre pression sanguine,
· douleur thoracique sévère inhabituelle, qui peut être due à un mauvais fonctionnement du cœur suite à un flux sanguin réduit (maladie cardiaque ischémique),
· signes d’allergie tels que difficultés respiratoires, vertiges, baisse de la pression sanguine, une éruption cutanée sur votre corps entier, un gonflement des paupières, des lèvres ou de la gorge.
Ce sont des effets indésirables potentiellement graves. Vous pourriez avoir besoin d’une assistance médicale urgente.
Ci-dessous figure une liste des effets indésirables qui ont été observés chez certains patients traités par VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle. Ces effets indésirables sont classés en fonction de la fréquence.
Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 patient sur 10) :
· infections dues à des virus, bactéries ou champignons dans diverses parties du corps (voies respiratoires, voies urinaires, voies gastro-intestinales etc) sans diminution concomitante des globules blancs (neutropénie),
· diminution du nombre de globules blancs, ce qui peut vous rendre plus vulnérable aux infections,
· diminution du nombre de globules rouges (anémie) ce qui peut rendre votre peau pâle et vous faire sentir fatigué ou essoufflé,
· diminution du nombre de cellules sanguines connues sous le nom de plaquettes (thrombocytes), qui aident à contrôler les saignements. Cela peut entraîner un risque accru de saignement et d'hématomes,
· problèmes neurologiques, notamment perte de réflexes tendineux profonds et altération du sens du toucher,
· nausée et vomissements ; un traitement avec des médicaments anti-nausées et vomissements peut réduire leur fréquence,
· diarrhée,
· perte d’appétit,
· inflammation de la bouche ou la gorge,
· constipation, douleur abdominale dues au manque de selles, un traitement complémentaire par des laxatifs peut être utile,
· autres troubles gastro-intestinaux,
· chute de cheveux, généralement légère,
· fatigue, malaise, fièvre, perte de poids.
Effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10) :
· infections dues à la réduction d'un certain type de globules blancs et / ou à une altération du système immunitaire (infection neutropénique) due à des virus, bactéries ou champignons dans diverses parties du corps (voies respiratoires, voies urinaires, voies gastro-intestinales, etc.),
· diminution d’un certain type de globules blancs avec fièvre (neutropénie fébrile),
· insomnie,
· problèmes de mobilité importants (augmentation ou diminution de la tension musculaire),
· maux de tête,
· vertiges,
· altération du sens du goût,
· somnolence et agitation,
· modification de la vision,
· hypertension artérielle, avec des symptômes tels que maux de tête,
· diminution de la pression artérielle, accompagnée de symptômes tels que des vertiges ou évanouissements,
· essoufflements, toux,
· difficulté à avaler des aliments et des boissons,
· inflammation de l’œsophage,
· troubles de la fonction hépatique,
· réactions cutanées,
· douleur articulaire, douleur musculaire, douleur à la mâchoire,
· douleur, sensation de brûlure et difficulté pour uriner,
· autres plaintes dans la région du tractus urogénital,
· douleur à divers endroits du corps, y compris la douleur tumorale,
· frissons,
· prise de poids.
Effets indésirables peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 100) :
· perturbations de l’équilibre (ataxie),
· insuffisance cardiaque pouvant entraîner un essoufflement et un gonflement des chevilles,
· maladie cardiaque (problèmes de rythme cardiaque),
· constipation sévère pouvant évoluer vers une occlusion intestinale (iléus paralytique) ; le traitement peut être repris une fois que l'activité intestinale est revenue à la normale.
D’autres effets indésirables de fréquence indéterminée ont été rapportés :
· diminution d'un certain type de globules blancs avec infection simultanée affectant tout le corps (septicémie neutropénique),
· septicémie compliquée pouvant parfois entraîner la mort,
· diminution sévère du taux de sodium dans le sang (peut provoquer fatigue, confusion, contractions musculaires et coma),
· crise cardiaque avec antécédents de maladie cardiovasculaire ou risque accru de maladie cardiaque,
· saignements dans la région du tractus gastro-intestinal.
La (3-sn-phosphatidyl)choline de soja peut très rarement provoquer des réactions allergiques.
La substance active, la vinorelbine, est également disponible sous forme de solution à diluer pour perfusion et est administrée dans une veine sous cette forme (par voie intraveineuse). Les effets indésirables énumérés ci-dessous ont été rapportés uniquement avec un traitement par voie intraveineuse, bien qu’ils ne puissent pas être exclus avec un traitement par VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle.
Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 patient sur 10) :
· augmentation temporaire des valeurs des enzymes hépatiques.
Effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10) :
· augmentation des concentrations de la créatinine (altération de la fonction rénale).
Effets indésirables peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 100) :
· infection grave affectant tout le corps avec insuffisance organique et une fièvre élevée (issue fatale dans de très rares cas),
· sensation de froid au niveau des mains et des pieds,
· sensation soudaine de chaleur et de rougeur de la peau dans la région de la tête et du cou,
· essoufflement, crampes des muscles bronchiques.
Effets indésirables rares (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 1 000) :
· gonflement des tissus (angioedème),
· troubles cardiaques tels qu'une angine de poitrine (douleur sévère à la poitrine), crise cardiaque, modifications temporaires de l'ECG,
· chute grave de la pression artérielle, collapsus,
· inflammation du tissu pulmonaire. Pneumopathie interstitielle, parfois mortelle,
· inflammation du pancréas (l'organe qui régule le taux de sucre dans le sang).
Effets indésirables très rares (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10 000) :
· palpitations.
Effets indésirables de fréquence indéterminée :
· réactions d'hypersensibilité sévères (choc anaphylactique, réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes),
· syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH). Ce syndrome peut être associé aux affections suivantes : prise de poids, nausées, crampes musculaires, confusion, convulsions,
· insuffisance rénale.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption mentionnée sur la boite et la plaquette, après « EXP ».
La date d’expiration fait référence au dernier jour du mois.
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l’environnement.
Ce que contient VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle
· La substance active est la vinorelbine.
Chaque capsule molle contient 27,70 mg de tartrate de vinorelbine équivalent à 20 mg de vinorelbine.
· Les autres composants sont :
Contenu de la capsule : macrogol 400, polysorbate 80, eau purifiée.
Enveloppe de la capsule : gélatine 160, sorbitol liquide partiellement déshydraté (E420), dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), eau purifiée.
Voir la section 2 « VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle contient du sorbitol ».
Qu’est-ce que VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle et contenu de l’emballage extérieur ?
Capsule molle ovale de couleur marron claire.
Longueur environ : 11,3 mm.
Largeur environ : 6,7 mm.
VINORELBINE SANDOZ 20 mg, capsule molle est disponible en plaquette (PVC/PVDC/Aluminium) avec une couche de papier sécurité enfant ou plaquettes en Aluminium/Aluminium.
Boîte de 1 plaquette contenant 1 capsule molle.
Boite de 4 plaquettes contenant chacune 1 capsule molle.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
49 AVENUE GEORGES POMPIDOU
92300 Levallois Perret
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
SANDOZ
49 AVENUE GEORGES POMPIDOU
92300 Levallois Perret
KW20A KORDIN INDUSTRIAL PARK,
PAOLA PLA 3000
MALTE
ou
S.C LABORMED-PHARMA SA
BD. THEODOR PAL LADY NR. 44B,
SECTOR 3,
032266 BUCAREST
ROUMANIE
ou
ALVOGEN MALTA (OUT-LICENSING) LTD / AMOL LTD
MALTA LIFE SCIENCE PARK,
BUILDING 1, LEVEL 4
SIR TEMI ZAMMIT BUILDINGS,
SAN GWANN, SGN 3000
MALTE
ou
MEDITRIAL INTERNATIONALS LTD.
IZTOK DISTR.,
3 CHARLES DARWIN STR
SOFIA 1113
BULGARIE
ou
LEK PHARMACEUTICALS D.D.
VEROVSKOVA ULICA 57
1526 LJUBLJANA
SLOVENIE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).