UN-ALFA 1 microgramme/0
Informations pratiques
- Prescription : liste I
- Format : solution injectable
- Date de commercialisation : 23/09/1991
- Statut de commercialisation : Autorisation active
- Code européen : Pas de code européen
- Pas de générique
- Laboratoires : CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL (ALLEMAGNE)
Les compositions de UN-ALFA 1 microgramme/0
| Format | Substance | Substance code | Dosage | SA/FT |
|---|---|---|---|---|
| Solution | ALFACALCIDOL | 988 | 1 microgramme | SA |
* « SA » : principe actif | « FT » : fraction thérapeutique
Les différents formats (emballages) de vente de ce médicament :
10 ampoule(s) en verre brun de 0,5 ml
- Code CIP7 : 5572994
- Code CIP3 : 3400955729945
- Prix : prix non disponible
- Date de commercialisation : 12/11/1991
- Remboursement : Pas de condition de remboursement
- Taux de remboursement : taux de remboursement non disponible
Caractéristiques :
ANSM - Mis à jour le : 15/01/2021
UN-ALFA 1 microgramme/0,5 ml, solution injectable IV en ampoule
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Pour une ampoule.
Excipient à effet notoire : propylène glycol, éthanol, sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
4.1. Indications thérapeutiques
4.2. Posologie et mode d'administration
Voie intraveineuse : injection intraveineuse lente en 30 secondes.
Bien agiter avant l’utilisation.
· Chez l'adulte la posologie initiale sera de 0,5 à 1 microgramme administré dans la tubulure (ligne veineuse) à la fin de chaque séance d'hémodialyse.
· Chez l'enfant de moins de 20 kg, la posologie initiale sera de 0,05 microgramme/kg/jour administré à la fin de chaque séance d'hémodialyse.
· La posologie ultérieure est strictement individuelle et doit être déterminée en fonction de la calcémie, de la phosphorémie et du produit phosphocalcique. L'augmentation des doses sera progressive après une semaine ou, au mieux, deux de posologie constante.
· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
· Hypercalcémie.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
· Une hypercalcémie peut apparaître chez les patients traités par UN-ALFA qui doivent être informés des signes cliniques de l’hypercalcémie. Les signes cliniques d’une hypercalcémie sont l’anorexie, la fatigue, les nausées et les vomissements, la constipation ou la diarrhée, une polyurie, des sueurs, des céphalées, une polydipsie, l’hypertension, la somnolence et les vertiges.
· L’hypercalcémie peut être rapidement corrigée en interrompant le traitement jusqu’à ce que la calcémie revienne à la normale (en une semaine environ). UN-ALFA peut être alors à nouveau administré à une dose réduite (la moitié de la dose précédente) en surveillant le calcium.
· Une hypercalcémie prolongée peut aggraver une athérosclérose, une sclérose valvulaire cardiaque ou une néphrolithiase ; aussi doit-on éviter toute hypercalcémie prolongée lors de l’utilisation d’UN-ALFA chez ces patients. Une dégradation temporaire voire durable de la fonction rénale a été observée. UN-ALFA doit également être utilisé avec prudence chez les patients présentant une calcification des tissus pulmonaires en raison de possibles répercussions cardiaques de cette affection.
· Ce médicament contient jusqu’à 160 mg d’éthanol par dose (correspondant à 4 microgrammes d’alfacalcidol) ce qui équivaut à 10% vol. d’alcool. La quantité d’éthanol dans chaque dose équivaut à moins de 4 ml de bière ou 1,7 ml de vin. La faible quantité d’éthanol n’aura aucun effet notable.
· Ce médicament contient 0,14 mmol de sodium par dose (correspondant à 4 microgrammes d’alfacalcidol). Les produits contenant moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose sont considérés comme étant essentiellement sans sodium.
Précautions d'emploi
· Au cours du traitement par UN-ALFA, la calcémie et la phosphorémie doivent être surveillées régulièrement. La PTH, les phosphatases alcalines, la créatinine et le produit phosphocalcique doivent être surveillés si cela est cliniquement indiqué.
· Chez les patients atteints d’une ostéodystrophie rénale ou dont la fonction rénale est gravement altérée, un chélateur du phosphore peut être associé à l’alfacalcidol afin d’empêcher une augmentation de la phosphorémie et l’apparition de calcifications métastatiques.
· UN-ALFA doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de pathologies granulomateuses, telles qu’une sarcoïdose, dans lesquelles la sensibilité à la vitamine D augmente du fait de l’augmentation de l’activité d’hydroxylation.
· En cas d’hypercalcémie secondaire à l’administration de vitamine D, l’utilisation concomitante de glycosides digitaliques augmente le risque d’arythmie cardiaque.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L’utilisation concomitante de préparations contenant de la vitamine D peut augmenter le risque d’hypercalcémie. L’utilisation de plusieurs analogues de la vitamine D doit être évitée.
Associations faisant l’objet de précautions d’emploi
L’utilisation concomitante de diurétiques thiazidiques ou de préparations contenant du calcium peut augmenter le risque d’hypercalcémie. Dans ce cas, la calcémie doit être surveillée.
Les anticonvulsivants (par exemple, les barbituriques, la phénytoïne, la carbamazépine ou la primidone) sont des inducteurs enzymatiques qui entrainent une augmentation du métabolisme de l’alfacalcidol. Les patients sous anticonvulsivants peuvent nécessiter des doses plus importantes d’UN-ALFA.
UN-ALFA peut augmenter la concentration d’aluminium dans le sang. Les patients traités par des préparations contenant de l’aluminium (par exemple, hydroxyde d’aluminium, sucralfate) doivent être surveillés afin de détecter tout signe de toxicité associée à l’aluminium.
Associations à prendre en compte
La prise concomitante d’antiacides contenant du magnésium peut augmenter le risque d’hypermagnésémie.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il existe des données limitées sur l'utilisation d’alfacalcidol chez la femme enceinte. Les études menées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction.
UN-ALFA n’est pas recommandé pendant la grossesse sauf nécessité absolue car l’hypercalcémie au cours de la grossesse peut entrainer des anomalies congénitales chez l’enfant. La prudence est de rigueur chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception.
Allaitement
L’alfacalcidol est excrété dans le lait maternel. La décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre/de s’abstenir du traitement par UN-ALFA en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la mère.
Les enfants allaités nés de mères sous alfacalcidol doivent être étroitement surveillés pour détecter une éventuelle hypercalcémie.
Fertilité
Il n’existe pas de données cliniques sur l’effet de l’alfacalcidol sur la fertilité. Une étude pré-clinique n’a pas montré d’effet sur la fertilité chez le rat.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
UN-ALFA n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, le patient doit être informé que des vertiges peuvent survenir pendant le traitement et qu’il doit en tenir compte lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont diverses réactions dermatologiques telles que le prurit et l’éruption cutanée, l’hypercalcémie, la douleur/gêne gastro-intestinale et l’hyperphosphorémie.
Une insuffisance rénale a été rapportée après la commercialisation du produit.
Les effets indésirables sont répertoriés selon la classification MedDRA par système-organe (SOC) et les effets indésirables individuels sont répertoriés en commençant par les effets les plus fréquemment rapportés. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissant :
Très fréquent ≥1/10
Fréquent ≥1/100 et <1/10
Peu fréquent ≥1/1 000 et <1/100
Rare ≥1/10 000 et <1/1 000
Très rare <1/10 000
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent ≥ 1/100 et < 1/10
Hypercalcémie
Hyperphosphorémie
Affections psychiatriques
Peu fréquent ≥ 1/1 000 et < 1/100
Confusion
Affections du système nerveux
Peu fréquent ≥ 1/1 000 et < 1/100
Céphalées
Rare ≥ 1/10 000 et < 1/1 000
Vertiges
Affections gastro-intestinales
Fréquent ≥ 1/100 et < 1/10
Douleur et gêne abdominale
Peu fréquent ≥ 1/1 000 et < 1/100
Diarrhées
Vomissements
Constipation
Nausées
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Peu fréquent ≥ 1/1 000 et < 1/100
Myalgie
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent ≥ 1/100 et < 1/10
Eruption cutanée*
Prurit
Affections du rein et des voies urinaires
Hypercalciurie
Peu fréquent ≥ 1/1 000 et < 1/100
Insuffisance rénale (y compris insuffisance rénale aiguë)
Néphrolithiase/ Néphrocalcinose
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Peu fréquent ≥ 1/1 000 et < 1/100
Fatigue/asthénie/malaise
Calcinose
*Divers types d’éruptions cutanées ont été rapportés tels que l’érythème, l’éruption maculopapulaire et l’éruption pustuleuse.
Population pédiatrique
Le profil de sécurité observé est le même pour les enfants et les adultes.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.
Dans les cas graves d’hypercalcémie, des mesures générales doivent être prises : maintenir une bonne hydratation du patient par perfusion de de solution saline (afin de forcer la diurèse), mesurer les taux d’électrolytes, de calcium et les indices de la fonction rénale, évaluer les anomalies électrocardiographiques, notamment chez les patients sous digitaliques. Un traitement plus spécifique par glucocorticostéroïdes, diurétiques de l’anse, biphosphonates, calcitonine et éventuellement hémodialyse à faible teneur en calcium peut être envisagé.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : VITAMINES D ET ANALOGUES, code ATC : A11CC03.
L'alfacalcidol est un précurseur de synthèse du métabolite actif de la vitamine D3.
L'alfacalcidol augmente l'absorption intestinale du calcium et du phosphore. Il élève à la fois la calcémie et la phosphorémie. Il n'abaisse les taux élevés de l'hormone parathyroïdienne que si l'hyperphosphorémie est prévenue par l'augmentation des doses d'hydroxyde d'aluminium. Son action continue de s'exercer même lorsque la 1-alpha-hydroxylation rénale est perturbée.
Après administration IV, l'alfacalcidol exercerait une action freinatrice directe sur la sécrétion de parathormone, indépendante de la modification de la calcémie.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La molécule d’Un-alfa comportant l'hydroxyle en position 1-α est directement convertie en 1-α-25 (OH)2 D3 même dans les cas où la 1-α hydroxylase rénale est inopérante.
Après administration IV de 1 à 3 μg d’Un-alfa, la cinétique est linéaire.
La conversion de 1-α en 1-25-α est rapide (inférieure à 1 heure). Le taux plasmatique maximal de 1-α-25(OH)2 D3 est atteint après 4-5 heures. La demi-vie plasmatique d'élimination est de l'ordre de 15 à 30 heures.
5.3. Données de sécurité préclinique
Excipient à effet notoire : propylène glycol.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (à température comprise entre + 2°C et + 8°C).
La solution doit être sortie du réfrigérateur 15 minutes avant l'utilisation.
Conserver les ampoules dans l’emballage extérieur pour les protéger de la lumière.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Ampoule de verre brun de 0.5 ml.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Bien agiter avant l’utilisation.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ZIEGELHOF 24
17489 GREIFSWALD
ALLEMAGNE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 557 299 4 5 : 0,5 ml en ampoule (verre brun), boîte de 10.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Notice :
ANSM - Mis à jour le : 15/01/2021
UN-ALFA 1 microgramme/0,5 ml, solution injectable IV
Alfacalcidol
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
1. Qu'est-ce que UN-ALFA 1 microgramme/0,5 ml, solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser UN-ALFA 1 microgramme/0,5 ml, solution injectable ?
3. Comment utiliser UN-ALFA 1 microgramme/0,5 ml, solution injectable ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver UN-ALFA 1 microgramme/0,5 ml, solution injectable ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
Classe pharmacothérapeutique - code ATC : VITAMINES D ET ANALOGUES - A11CC03.
Ce médicament, dont la substance active est l’alfacalcidol, est un dérivé de la vitamine D.
Traitement de l'hyperparathyroïdisme secondaire non freinable (tertiaire) chez l'insuffisant rénal chronique en hémodialyse.
En raison de l'activité du médicament, il est recommandé de SUIVRE SCRUPULEUSEMENT LES
INSTRUCTIONS DE VOTRE MEDECIN.
N’utilisez jamais UN-ALFA 1 microgramme/0,5 ml, solution injectable :
· si vous êtes allergique à l’alfacalcidol ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.
· si vous avez une hypercalcémie (excès de calcium dans le sang).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser UN-ALFA 1 microgramme, 0,5 ml solution injectable.
Si vous observez l’un des symptômes suivants : perte d’appétit, fatigue, nausées, vomissements, constipation ou diarrhée, augmentation de la quantité d’urine émise dans les 24 h, transpiration, mal de tête, soif excessive, hypertension, somnolence et vertiges, prévenez immédiatement votre médecin.
Ce médicament contient jusqu’à 160 mg d’éthanol par dose (correspondant à 4 microgrammes d’alfacalcidol) ce qui équivaut à 10% vol. d’alcool. Le taux d’éthanol dans chaque dose équivaut à moins de 4 ml de bière ou 1,7 ml de vin. La faible quantité d'alcool contenue dans ce médicament n'est pas susceptible d'entraîner d'effet notable.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Ce médicament contient 415 mg de propylène glycol par ml, ce qui équivaut à 20,75 mg/kg/jour (ce qui correspond à 0,1 microgramme/kg/jour d’alfacalcidol). Si votre bébé a moins de 4 semaines, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien avant de lui administrer ce médicament, en particulier si le bébé reçoit d’autres médicaments contenant du propylène glycol ou de l’alcool.
Précautions d'emploi
Vous devez savoir que des examens de laboratoire répétés seront nécessaires au cours du traitement, en particulier des dosages réguliers des taux de calcium et de phosphore dans le sang.
Sans objet.
Autres médicaments et UN-ALFA 1 microgramme/0,5 ml, solution injectable
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
En particulier, il est important de signaler à votre médecin si vous prenez l’un des produits suivants :
· vitamine D ou analogues
· anticonvulsivants (médicaments contre les convulsions)
· médicaments contenant du calcium, diurétiques
· antiacides contenant du magnésium ou contenant de l’aluminium.
UN-ALFA 1 microgramme/0,5 ml, solution injectable avec des aliments et boissons
Grossesse, allaitement et fertilité
Il est préférable de n'utiliser ce produit chez la femme enceinte qu'après avoir mis en balance les avantages attendus d'une part et l'éventuel risque thérapeutique d'autre part. Il en est de même pour la femme en cours d'allaitement.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
UN-ALFA n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, un état de somnolence peut survenir pendant le traitement.
UN-ALFA 1 microgramme/0,5 ml, solution injectable contient du propylène glycol, du sodium et de l’éthanol.
Voir la rubrique « Avertissements et précautions » pour plus d’information.
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Instructions pour un bon usage
Sans objet.
Posologie
Respectez toujours la posologie indiquée par le médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Mode d'administration
Voie intraveineuse : injection intraveineuse lente en 30 secondes.
Bien agiter avant l’utilisation.
Chez l'adulte la posologie initiale sera de 0,5 à 1 microgramme administré dans la tubulure (ligne veineuse) à la fin de chaque séance d'hémodialyse.
Chez l'enfant de moins de 20 kg, la posologie initiale sera de 0,05 microgramme/kg/jour administré à la fin de chaque séance d'hémodialyse.
La posologie ultérieure est strictement individuelle et doit être déterminée en fonction de la calcémie, de la phosphorémie et du produit phosphocalcique. L'augmentation des doses sera progressive après une semaine ou, au mieux deux, de posologie constante.
Si vous avez utilisé plus de UN-ALFA 1 microgramme/0,5 ml, solution injectable que vous n’auriez dû
Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.
Si votre teneur de calcium dans le sang est trop élevée, votre médecin devra surveiller son retour à la normale après arrêt du traitement. L'hypercalcémie sévère en cas de surdosage massif impose l'hospitalisation dans une unité de soins intensifs.
Si vous oubliez d’utiliser UN-ALFA 1 microgramme/0,5 ml, solution injectable
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez d’utiliser UN-ALFA 1 microgramme/0,5 ml, solution injectable
Sans objet.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Effets indésirables fréquents pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 :
· excès de calcium dans le sang (hypercalcémie)
· excès de phosphore dans le sang (hyperphosphorémie)
· douleur et gêne abdominale
· éruption cutanée
· démangeaisons (prurit)
· excès de calcium dans les urines (hypercalciurie)
Effets indésirables peu fréquents pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100 :
· confusion
· maux de tête
· diarrhée
· vomissement
· constipation
· nausées
· douleur musculaire (myalgie)
· trouble de la fonction rénale, formation de calculs dans les reins (néphrolithiase)/ formation de dépôts anormaux de calcium dans les reins (néphrocalcinose)/ formation de dépôts anormaux de calcium dans les tissus (calcinose)
· fatigue, malaise
Effets indésirables rares pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1000 :
· vertiges
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après {EXP}. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (à température comprise entre + 2°C et + 8°C).
La solution doit être sortie du réfrigérateur 15 minutes avant l'utilisation.
Conserver les ampoules dans l’emballage extérieur pour les protéger de la lumière.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
Ce que contient UN-ALFA 1 microgramme/0,5 ml, solution injectable
· La substance active est :
Alfacalcidol........................................................................................................................ 1 µg
· Les autres composants sont :
Acide citrique monohydraté, citrate de sodium, éthanol, propylène glycol, eau pour préparations injectables.
Qu’est-ce que UN-ALFA 1 microgramme/0,5 ml, solution injectable et contenu de l’emballage extérieur
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
ZIEGELHOF 24
17489 GREIFSWALD
ALLEMAGNE
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
105, RUE ANATOLE FRANCE
92300 LEVALLOIS-PERRET
52 RUE MARCEL ET JACQUES GAUCHER
94120 FONTENAY-SOUS-BOIS
FRANCE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Sans objet.
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).