Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 25/11/2009

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Trandolapril ....................................................................................................................................... 0,5 mg

Pour une gélule.

Excipients à effet notoire: Lactose et jaune orangé S (E110).

Chaque gélule contient 24 mg de lactose monohydraté.

Chaque gélule contient 0,64 mg de jaune orangé S (E110).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Gélule.

Gélules de taille 2, avec une tête violet clair et un corps jaune soutenu.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Hypertension artérielle légère ou modérée.

Dysfonction ventriculaire gauche post-infarctus du myocarde.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Le trandolapril peut être pris avant, pendant ou après les repas.

Adultes:

Hypertension artérielle:

Chez les adultes non traités par diurétiques, en l'absence d'insuffisance cardiaque congestive, d'insuffisance hépatique ou rénale, la posologie initiale recommandée est de 0,5 mg une fois par jour. Seul un petit nombre de patients répond à une dose de 0,5 mg. La posologie doit être doublée progressivement toutes les 2 à 4 semaines, en se basant sur la réponse du patient, jusqu'à la posologie maximale de 4 mg en prise unique.

La dose habituelle d'entretien est de 1 à 2 mg en une prise par jour. Si la réponse du patient est toujours insuffisante avec 4 mg de trandolapril, il convient d'envisager un traitement associé avec des diurétiques ou des inhibiteurs calciques.

Insuffisance ventriculaire gauche post infarctus du myocarde:

Le traitement peut être institué dès le troisième jour après l'infarctus du myocarde si les conditions de mise sous traitement sont réunies (stabilité hémodynamique et prise en charge d'une éventuelle ischémie résiduelle). La dose initiale doit être faible (voir rubrique 4.4), surtout si la pression artérielle du patient est normale ou basse au début du traitement. Le traitement sera initié à la posologie de 0,5 mg par jour (24 heures). Cette dose pourra être augmentée progressivement ensuite jusqu'à un maximum de 4 mg par jour en prise unique. Cette augmentation posologique forcée peut être temporairement suspendue, par exemple en cas de survenue d'une hypotension artérielle symptomatique.

La mise en route du traitement sera réalisée en milieu hospitalier, sous surveillance médicale stricte, notamment tensionnelle (voir rubrique 4.4).

En cas d'hypotension, les traitements hypotenseurs administrés conjointement (par exemple les vasodilatateurs tels que dérivés nitrés, diurétiques) doivent être réévalués avec soin et, si possible, leur posologie doit être réduite. La posologie de trandolapril ne doit être diminuée que si ces précautions sont insuffisantes ou irréalisables.

En cas de traitement préalable par diurétiques, des précautions particulières doivent être prises: Il est recommandé d'arrêter le diurétique 72 heures au moins avant le début du traitement par le trandolapril, et/ou d'administrer des doses initiales de 0,5 mg de trandolapril. Dans ce cas, la dose doit être ajustée en fonction de la réponse du patient. Si le traitement diurétique doit être impérativement poursuivi, une surveillance médicale est nécessaire.

Traitement diurétique antérieur

Chez les patients à risque de stimulation du système rénine-angiotensine (par exemple, les patients présentant une déplétion hydrosodée), le diurétique doit être arrêté 2 à 3 jours avant de commencer le trandolapril à la dose de 0,5 mg afin de réduire le risque d'hypotension symptomatique. Le diurétique peut être réintroduit ultérieurement si nécessaire.

Insuffisance cardiaque

Chez les patients hypertendus souffrant d'insuffisance cardiaque, avec ou sans insuffisance rénale associée, une hypotension symptomatique a été observée après traitement par les IEC. Chez ces patients, le traitement doit être initié à la dose de 0,5 mg de trandolapril en une prise, sous étroite surveillance médicale en milieu hospitalier.

Insuffisance rénale:

Si la clairance de la créatinine est comprise entre 0,2 - 0,5 ml/s (10 - 30 ml/min), le traitement doit être instauré à la dose initiale de 0,5 mg par jour. Si nécessaire la posologie peut être augmentée jusqu'à 1 mg par jour en une prise. Si la clairance de la créatinine est inférieure à 0,2 ml/s (10 ml/min) et chez les patients sous hémodialyse, la posologie est de 0,5 mg par jour en prise unique. Chez ces patients, un contrôle régulier de la kaliémie et de la créatininémie sont nécessaires.

Hypertension artérielle réno-vasculaire

La posologie initiale est de 0,5 mg par jour. Elle doit être ajustée en fonction de la réponse tensionnelle obtenue.

Ajustement de la dose en cas d'insuffisance hépatique:

Chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère, la diminution de la clairance métabolique du composé parent, le trandolapril, et de son métabolite actif, le trandolaprilate, entraîne une importante augmentation de la concentration plasmatique du trandolapril et, dans une moindre mesure, de celle du trandolaprilate. Le traitement par le trandolapril doit donc être initié à la posologie de 0,5 mg une fois par jour, sous étroite surveillance médicale (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Enfant:

Ce médicament ne doit pas être administré chez l'enfant car les données chez l'enfant sont insuffisantes.

Sujet âgé:

Une adaptation de la dose n'est habituellement pas nécessaire. Les études pharmacocinétiques chez des patients hypertendus de plus de 65 ans, ayant une fonction rénale normale pour leur âge, montrent qu'un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Cependant, certains patients âgés pouvant être particulièrement sensibles aux IEC, il est recommandé de prescrire au départ des doses faibles et de surveiller la pression artérielle et la fonction rénale.

Il convient d'être prudent chez les patients âgés prenant concomitamment un traitement diurétique ou atteints d'une insuffisance cardiaque, rénale ou hépatique. La dose doit être ajustée en fonction de la réponse tensionnelle.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité connue au trandolapril, à d'autres IEC ou à l'un des excipients.

· Antécédent d'œdème angioneurotique (par exemple Œdème de Quincke) associé à un traitement antérieur avec un IE C.

· Œdème angioneurotique héréditaire ou idiopathique.

· Deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Risque d'hypotension artérielle et/ou d'insuffisance rénale

Chez les patients atteints d'hypertension artérielle non compliquée, de rares cas d'hypotension symptomatique ont été observés après la première dose ou suite à augmentation de la posologie.

Une stimulation importante du système rénine-angiotensine-aldostérone est observée dans certaines conditions, en particulier au cours des déplétions hydrosodées sévères (régime hyposodé, traitement diurétique prolongé, dialyse, diarrhée ou vomissements), en cas de sténose de l'artère rénale, d'insuffisance cardiaque et de cirrhose avec œdème et/ou ascite. Le blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone par l'IEC peut entraîner une hypotension artérielle sévère et/ou une insuffisance rénale fonctionnelle, surtout lors de la première prise, lorsque la posologie est augmentée et au cours des deux premières semaines de traitement. Une hypotension artérielle sévère peut provoquer des pertes de connaissance et/ou provoquer des lésions ischémiques dans les organes ayant une pathologie artérielle (par exemple, infarctus aigu du myocarde ou accident vasculaire cérébral).

Chez ces patients à risque, y compris ceux ayant un angor ou une pathologie vasculaire cérébrale, le traitement par le trandolapril doit être instauré à faible posologie, sous étroite surveillance médicale, avec un ajustement prudent de la posologie. En cas de traitement antérieur par diurétique, il est recommandé d'arrêter ce dernier 72 heures au moins avant de commencer le trandolapril à la posologie de 0,5 mg par jour (voir rubrique 4.5).

Toute déplétion hydrosodée doit être corrigée avant le début du traitement par trandolapril.

En cas d'apparition d'une hypotension artérielle ou d'une insuffisance rénale pendant le traitement, une diminution de la posologie ou une interruption du traitement par le trandolapril et/ou le diurétique peut être nécessaire.

La survenue d'une hypotension artérielle après la première dose n'exclut pas la poursuite du traitement par le trandolapril, à condition que la dose soit ajustée avec prudence.

Si une hypotension artérielle survient, le patient doit être placé en décubitus et, si besoin, recevoir une perfusion intraveineuse de sérum physiologique. Une injection intraveineuse d'atropine peut être nécessaire en cas de bradycardie associée.

Hypertension rénovasculaire

Le traitement de l'hypertension rénovasculaire est la revascularisation.

Cependant, les IEC peuvent être utilisés dans l'attente de la revascularisation ou lorsque cette intervention n'est pas possible. Le risque d'hypotension artérielle sévère et d'insuffisance rénale est augmenté lorsque des patients atteints de sténose unilatérale ou bilatérale des artères rénales sont traités avec un IEC. Les diurétiques peuvent aggraver ce risque. Une perte de la fonction rénale peut survenir avec seulement des variations minimes de la créatininémie, même chez des patients présentant une sténose d'une seule artère rénale. Chez ces patients, le traitement doit être initié à l'hôpital sous étroite surveillance médicale avec de faibles doses et un prudent ajustement de la posologie. Le traitement diurétique doit être interrompu et la fonction rénale et la kaliémie doivent être contrôlées pendant les premières semaines de traitement.

Evaluation de la fonction rénale

L'évaluation du patient doit comporter une évaluation de la fonction rénale avant le début du traitement et pendant le traitement. Une protéinurie peut apparaître en cas d'insuffisance rénale initiale ou en cas d'utilisation de posologies relativement élevées.

Insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale, la posologie doit être réduite si la clairance de la créatinine est = 0,5 ml/s (=30 ml/min) (voir rubrique 4.2). Chez les insuffisants rénaux, il est recommandé de surveiller étroitement la fonction rénale et la kaliémie pendant les premières semaines de traitement et après si nécessaire. Certains patients hypertendus sans insuffisance rénale précédemment diagnostiquée peuvent présenter une augmentation de l'urée sanguine et de la créatininémie en cas d'administration concomitante de trandolapril et de diurétiques. L'apparition d'une protéinurie est possible.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, d'insuffisance cardiaque congestive ou d'une sténose unilatérale ou bilatérale des artères rénales, sur un seul rein ou après une transplantation rénale, il existe un risque d'altération de la fonction rénale. Diagnostiquée précocement, cette d'altération de la fonction rénale est réversible à l'arrêt du traitement.

Transplantation rénale

En l'absence de données concernant l'administration du trandolapril à des patients ayant subi récemment une greffe de rein, le traitement par le trandolapril est déconseillé chez ce type de patients.

Altération de la fonction hépatique

Le trandolapril étant une prodrogue transformée par le foie en sa forme active, il convient d'être particulièrement prudent et de surveiller étroitement les patients présentant une altération de la fonction hépatique.

Insuffisance hépatique

Dans de rares cas, les IEC ont été associés à un syndrome débutant par un ictère cholestatique ou une hépatite évoluant vers une nécrose hépatique fulminante pouvant parfois conduire au décès. Le mécanisme de ce syndrome n'a pas été élucidé. Chez les patients traités par IEC qui développent un ictère ou qui présentent une augmentation importante des enzymes hépatiques, le traitement par IEC doit être interrompu et un suivi médical approprié doit être mis en place.

Angio-œdème

Des cas d'œdème de la face, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx, ainsi que des extrémités, ont été décrits chez des patients traités avec un IEC, trandolapril inclus. Un angio-œdème peut tout particulièrement se développer pendant les premières semaines de traitement. Il est rare qu'il apparaisse après un traitement prolongé par un IEC.

Dans un tel cas, le traitement par le trandolapril doit être interrompu et le patient mis en observation jusqu'à la disparition de l'œdème. Quand l'œdème n'est localisé qu'à la face, il disparaît en général sans traitement, bien que les anti-histaminiques puissent être utilisés pour soulager les symptômes.

L'association d'un œdème de la face et d'un œdème laryngé peut être fatale. Le gonflement de la langue, de la glotte ou du larynx peut provoquer une obstruction des voies aériennes. Une injection sous-cutanée d'adrénaline à 0,1 % (0,3 - 0,5 ml) doit être réalisée rapidement et les autres mesures thérapeutiques appropriées doivent être appliquées.

La prescription d'un IEC ne doit plus être envisagée par la suite chez ces patients. Les patients ayant un antécédent d'œdème de Quincke non lié à la prise d'un IEC ont un risque accru de nouvel œdème de Quincke s'ils sont traités avec un IEC (voir rubrique 4.3).

Il a été démontré que les patients de race noire recevant un IEC sont davantage exposés à la survenue d'un angio-œdème.

Un angio-œdème intestinal a rarement été décrit chez des patients traités avec des IEC. Ces patients présentaient un tableau de douleurs abdominales (avec ou sans nausées et vomissements); dans certains cas, il n'y avait pas d'antécédents d'angio-œdème de la face et le taux de la C-1 estérase était normal. L'angio-œdème a été diagnostiqué par des examens de type tomodensitométrie abdominale, échographie, ou en per-opératoire et les symptômes ont disparu après l'arrêt de l'IEC. L'angio-œdème intestinal doit être inclus dans le diagnostic différentiel des douleurs abdominales chez les patients sous IEC (voir rubrique 4.8).

Différences ethniques

Tout comme les autres IEC, le trandolapril peut être moins efficace pour faire baisser la pression artérielle chez les patients de race noire que chez les patients d'autres races.

Cela peut s'expliquer par une plus grande fréquence des états de rénine basse chez les hypertendus de race noire.

Risque de toux

Une toux sèche et non productive a été rapportée avec l'utilisation des IEC. Elle disparaît à l'arrêt du traitement. Si l'administration d'un IEC s'avère indispensable, la poursuite du traitement peut être envisagée. La toux induite par les IEC doit être considérée comme un élément du diagnostic différentiel de la toux.

Hyperkaliémie

Une augmentation de la kaliémie a été observée chez certains patients traités avec un IEC, trandolapril inclus. Les facteurs de risque de développer une hyperkaliémie sont: l'insuffisance rénale, l'aggravation de l'état rénal, l'âge (> 70 ans), le diabète, des évènements intercurrents et en particulier la déshydratation, la décompensation cardiaque aiguë, l'acidose métabolique, la prise concomitante de diurétiques épargneurs potassiques (par exemple spironolactone, éplérénone, triamtérène ou amiloride), les suppléments potassiques ou les substituts de sel contenant du potassium, les patients dont les traitements associés engendrent une augmentation de la kaliémie (l'héparine par exemple). La prise de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, peut entraîner une augmentation significative de la kaliémie. L'hyperkaliémie peut être responsable de troubles du rythme cardiaque graves, parfois mortels. Si la co-prescription de trandolapril et de l'un de ces agents hyperaliémiants est jugée indispensable, ils doivent être utilisés avec prudence et un contrôle régulier de la kaliémie doit être réalisé (voir rubrique 4.5).

Intervention chirurgicale / anesthésie

En cas d'intervention chirurgicale majeure ou lors d'une anesthésie pratiquée avec des agents potentiellement hypotenseurs, les IEC peuvent être à l'origine d'une hypotension éventuellement sévère qui peut être corrigée avec des solutions de remplissage. Si l'interruption du traitement par l'IEC est impossible, les solutions de remplissage doivent être administrées avec prudence.

Rétrécissement aortique / cardiomyopathie hypertrophique

Les IEC doivent être utilisés avec une grande prudence chez les patients porteurs d'un rétrécissement aortique ou d'un obstacle à l'éjection du sang à partir du ventricule gauche.

Neutropénie/ agranulocytose

Des IEC ont dans de très rares cas entraîné une neutropénie/agranulocytose lorsqu'ils étaient administrés à doses élevées et/ou à des patients insuffisants rénaux associant en particulier des maladies des tissus connectifs (par exemple lupus érythémateux disséminé et sclérodermie) avec un traitement immunosuppresseur avec des agents potentiellement leucopéniants. La neutropénie est réversible à l'arrêt du traitement par IEC. Le strict respect des posologies préconisées constitue la meilleure prévention de la survenue de ces événements. Toutefois, si un IEC doit être administré chez ce type de patients, le rapport bénéfice-risque sera soigneusement mesuré. Un contrôle régulier des leucocytes et des protéines dans l'urine doit être pratiqué chez les patients présentant des collagénoses (par exemple lupus érythémateux disséminé et sclérodermie), en particulier en cas de traitement concomitant par les corticoïdes et les antimétabolites ou par l'allopurinol ou le procaïnamide.

Protéinurie

L'apparition d'une protéinurie est possible, surtout en cas d'insuffisance rénale ou chez les patients recevant de fortes doses d'IEC. Le trandolapril ne doit être administré qu'après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque chez les patients présentant une protéinurie cliniquement importante (plus d'1 g/jour).

Réactions anaphylactoides au cours d'une désensibilisation aux hyménoptères

De rares cas de réaction anaphylactique ayant menacé le pronostic vital ont été rapportés chez des patients ayant reçu des IEC au cours d'une désensibilisation au venin d'hyménoptères. Il est possible de prévenir ces réactions en interrompant temporairement le traitement par les IEC avant chaque désensibilisation.

Réactions anaphylactoides au cours d'aphérèses des LDL

Dans de rares cas, des patients prenant des IEC pendant une aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) avec le dextran sulfate ont présenté une réaction anaphylactique ayant menacé leur pronostic vital. Il est possible de prévenir ces réactions en interrompant temporairement le traitement par les IEC avant chaque aphérèse.

Hémodialyse

Des réactions anaphylactoïdes ont été observées au cours d'hémodialyses utilisant des membranes de haute perméabilité (AN69) chez des patients traités concomitamment par IEC. Chez ces patients il faut envisager d'utiliser un autre type de membrane de dialyse ou une autre classe de traitement antihypertenseur afin d'éviter cette association.

Diabétiques

Chez les patients diabétiques traités avec des hypoglycémiants oraux ou de l'insuline, la glycémie doit être étroitement contrôlée pendant le premier mois de traitement par un IEC (voir rubrique 4.5).

Grossesse

Les IEC ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté. (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Interactions

Ce médicament EST GENERALEMENT DECONSEILLE en association avec les diurétiques épargneurs potassique, les sels de potassium et le lithium (voir rubrique 4.5).

Contient du lactose

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Ce médicament contient un agent colorant azoïque (E110) et peut provoquer des réactions allergiques.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Associations déconseillées

(voir rubrique 4.4)

+ Potassium ou diurétiques épargneurs potassiques: Amiloride, canrénoate de potassium, spironolactone, triamtérène, potassium (sels)

L'administration concomitante de potassium ou de diurétiques épargneurs potassiques augmente le risque d'hyperkaliémie, en particulier dans l'insuffisance rénale. Si cette association s'avère indispensable, une surveillance fréquente de la kaliémie est indispensable.

+ Lithium

Augmentation de la lithiémie, pouvant atteindre des valeurs toxiques (diminution de l'excrétion rénale du lithium). L'utilisation de trandolapril avec le lithium est déconseillée, mais si l'association est indispensable, une surveillance stricte de la lithiémie doit être effectuée.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Thiazidiques et diurétiques de l'anse

Les patients sous traitement diurétique, en particulier les patients qui ont récemment débuté leur traitement, ou les patients avec une déplétion hydrosodée, peuvent avoir une hypotension artérielle brutale et/ou une insuffisance pré-rénale aiguë lors de l'instauration du traitement par IEC. Le risque d'épisodes d'hypotension peut être réduit par l'arrêt des diurétiques, par l'augmentation anticipée de la dose de sel et par l'administration de doses initiales réduites d'IEC. La posologie devra ensuite être augmentée avec prudence. Le trandolapril peut atténuer la perte de potassium due aux thiazidiques et aux diurétiques de l'anse.

+ Antihypertenseurs

L'association de trandolapril avec d'autres antihypertenseurs peut potentialiser la réponse anti-hypertensive aux IEC.

+ Antipsychotiques

Une hypotension orthostatique peut survenir en cas d'administration concomitante.

+ Allopurinol, procainamide, cytostatiques ou immunosuppresseurs, corticostéroides systémiques

En cas d'utilisation concomitante avec les IEC, ils peuvent majorer le risque de leucopénie.

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) y compris l'aspirine ≥ 3 g/jour

Lorsque les IEC sont administrés simultanément avec des AINS (par exemple acide acetylsalicylique à des doses anti-inflammatoires, inhibiteurs COX-2 et AINS non sélectifs), une atténuation de l'effet antihypertenseur peut survenir. L'utilisation concomitante d'IEC et d'AINS peut conduire à un risque accru d'aggravation de la fonction rénale, y compris une possible insuffisance rénale aiguë, et une augmentation de la kaliémie, en particulier chez les patients ayant une fonction rénale faible au préalable. L'association doit être administrée avec prudence, en particulier chez le sujet âgé. Les patients doivent être suffisamment hydratés et la fonction rénale doit être surveillée après initiation de la thérapie concomitante, puis périodiquement ensuite.

+ Antidiabétiques (insulines, sulfamides hypoglycémiants)

Bien que les études cliniques ne montrent pas un risque accru d'hypoglycémie chez le patient diabétique traité par insuline ou sulfamides hypoglycémiants concomitamment avec un IEC, des cas d'hypoglycémie ont été rapportés chez de tels patients. La glycémie doit donc être surveillée de près chez les diabétiques, en particulier au début du traitement ou lors de l'augmentation de la posologie d'un IEC.

+ Antiacides

Une administration concomitante peut entraîner une réduction de l'absorption des IEC. Il faut donc espacer d'au moins deux heures l'administration de trandolapril et des antiacides.

Utilisation de membranes de haut flux en polyacrylonitrile dans l'hémodialyse:

Des réactions anaphylactoïdes à des membranes de haut flux en polyacrylonitrile utilisées dans l'hémodialyse ont été rapportées chez des patients traités avec des IEC. Comme pour d'autres antihypertenseurs de cette classe chimique, cette association doit être évitée lors de la prescription d'IEC à des patients dialysés.

Absence d'interactions avec d'autres médicaments:

Lors d'études sur des volontaires sains, il n'a pas été observé d'interactions pharmacocinétiques lorsque le trandolapril était administré en association avec la digoxine, le furosémide, la nifédipine, le glibenclamide, le propanolol ou la cimétidine. Les propriétés anticoagulantes de la warfarine n'ont pas été affectées après administration concomitante de trandolapril.

On n'a pas observé d'interactions cliniques chez des patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche après un infarctus aigu du myocarde, lorsque le trandolapril était administré concomitamment avec des thrombolytiques, de l'acide acétylsalicylique, des bêta-bloquants, des antagonistes calciques, des dérivés nitrés, des anticoagulants, des diurétiques ou de la digoxine.

4.6. Grossesse et allaitement  

Grossesse

L'utilisation des IEC est déconseillée pendant le 1^er trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation des IEC est contre-indiquée aux 2^ème et 3^ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1^er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.

L'exposition aux IEC au cours des 2^ème et 3^ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une fœtotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). En cas d'exposition à un IEC à partir du 2^ème trimestre de la grossesse, il est recommandé d'effectuer une échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par IEC doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Allaitement

En raison de l'absence d'information disponible sur l'utilisation de TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule au cours de l'allaitement, TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule est déconseillé. Il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Compte-tenu des variations individuelles dans la réaction aux IEC, l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines peut être altérée. En particulier en début de traitement, après une augmentation de la dose ou en cas de prise concomitante d'alcool, le trandolapril peut affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines à un degré faible ou modéré.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables sont cités ci-dessous en utilisant la convention suivante:
Très fréquent (≥1/10)
Fréquent (≥1/100; <1/10)
Peu fréquent (≥1/1000; <1/100)
Rare (≥1/10 000 <1/1000)
Très rare (<1/10 000), fréquence inconnue (ne paut pas être estimée à partir des données disponibles)

Investigations

Fréquence inconnue

Augmentation de l'uricémie et de la créatininémie, diminution du nombre de thrombocytes, augmentation des enzymes hépatiques (y compris ASAT et ALAT).

Troubles cardiaques

Peu fréquent (>1/1000 et <1/100)

Palpitations.

Troubles du sang et du système lymphatique

Fréquence inconnue.

Agranulocytose, leucopénie.

Troubles du système nerveux

Fréquent (>1/100 et <1/10)

Céphalées, sensations vertigineuses.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Fréquent (>1/100 et <1/10) Rare - très rare (<1/1000) Fréquence inconnue.

Toux. Irritation de la gorge, rhinorrhée. Dyspnée, bronchite.

Troubles gastrointestinaux

Peu fréquent (>1/1000 et <1/100) Rare - très rare (<1/1000) Fréquence inconnue

Nausées. Vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, constipation, dyspepsie. Sécheresse de la bouche, pancréatite.

Troubles rénaux et urinaires

Fréquence inconnue

Insuffisance rénale fonctionnelle, protéinurie

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent (>1/1000 et <1/100) Rare - très rare (<1/1000) Fréquence inconnue

Prurit, rash cutané. Angio-œdème, tendance à transpirer, urticaire. Alopécie.

Troubles musculo-squelettiques et des tissus connectifs

Rare - très rare (<1/1000)

Myalgie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquence inconnue

Hyperkaliémie.

Troubles vasculaires

Fréquent - très fréquent (>1/100) Fréquence inconnue

Hypotension artérielle. Infarctus cérébral, syncope.

Troubles généraux et réactions au site d'administration

Fréquent (>1/100 et <1/10) Peu fréquent (>1/1000 et <1/100) Rare - très rare (<1/1000) Fréquence inconnue

Asthénie. Malaise. Bouffées de chaleur. Fièvre.

Troubles du système immunitaire

Fréquence inconnue

Réactions allergiques, y compris prurit et rash cutané.

Troubles psychiatriques

Rare - très rare (<1/1000)

Nervosité, difficultés à l'endormissement, somnolence.

Effets indésirables rapportés pour les IEC en tant que classe (fréquence non donnée):

Investigations:

Diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite. Une augmentation de la bilirubinémie et une anémie hémolytique ont été rapportées chez certains patients présentant un déficit congénital en G-6 PDH (glucose-6-phosphate deshydrogénase) au cours d'un traitement par IEC. Une augmentation des taux d'anticorps antinucléaires a été occasionnellement rapportée lors de traitements par IEC.

Troubles cardiaques:

Angine de poitrine, infarctus du myocarde, bloc auriculo-ventriculaire, bradycardie, arrêt cardiaque, tachycardie.

Troubles du sang et du système lymphatique:

Pancytopénie.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:

Sinusite, rhinite, glossite, bronchospasme.

Troubles gastro-intestinaux:

Iléus.

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané:

Erythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, efflorescences de type psoriasis et alopécie.

Troubles vasculaires:

Hémorragie cérébrale, ischémie transitoire.

Troubles hépatobiliaires:

Jaunisse cholestatique, hépatite

4.9. Surdosage  

Symptômes:

Les doses les plus élevées utilisées dans des études cliniques sont respectivement de 32 mg (doses uniques données à des volontaires sains) et 16 mg (doses répétées chez des patients hypertendus).

Les symptômes du surdosage sont: hypotension sévère, choc, stupeur, bradycardie, désordres électrolytiques et insuffisance rénale.

Traitement:

Après surdosage, le patient doit être étroitement surveillé, de préférence dans une unité de soins intensifs. Les électrolytes plasmatiques et la créatinémie doivent être mesurés fréquemment. Les procédures thérapeutiques dépendent de la sévérité des symptômes. Si l'ingestion est récente, il faut envisager de vider l'estomac de son contenu. En cas d'hypotension symptomatique, le patient sera placé en position de choc.

Une hypotension sévère peut être combattue par un soluté isotonique de chlorure de sodium ou par tout autre moyen d'expansion volémique. Un traitement par angiotensine II peut être envisagé dans un centre spécialisé.

Le trandolaprilate peut être éliminé du corps par hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Groupe pharmacothérapeutique:Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, non associés

Code ATC:C09AA10

Le trandolapril est une prodrogue qui est rapidement et non spécifiquement hydrolysée en son métabolite actif, le trandolaprilate, puissant et à longue durée d'action (les autres métabolites sont inactifs). Il agit comme inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) de l'angiotensine, sans groupe thiol, et est actif par voie orale. En plus de l'inhibition des enzymes de conversion plasmatiques, il a été démontré expérimentalement que le trandolapril inhibe les enzymes de conversion tissulaires (notamment vasculaires, cardiaques et surrénales). La pertinence clinique de l'inhibition des enzymes de conversion tissulaires n'a pas été démontrée chez l'homme.

L'enzyme de conversion de l'angiotensine est une peptidyl-dipeptidase qui catalyse la transformation d'angiotensine I en angiotensine II, substance vasoconstrictrice, et stimule le métabolisme de la bradykinine en fragments inactifs.

De faibles doses de trandolapril entraînent une puissante inhibition des enzymes de conversion, ce qui réduit la production d'angiotensine II, diminue la sécrétion d'aldostérone et augmente l'activité rénine plasmatique par inhibition du rétrocontrôle négatif.

Le trandolapril module ainsi le système rénine-angiotensine-aldostérone qui joue un rôle significatif dans la régulation du volume sanguin et de la pression artérielle.

D'autres mécanismes d'action peuvent être importants dans l'activité vasodilatatrice des IEC; il s'agit de l'inhibition de la dégradation de la bradykinine, de la libération de prostaglandine et d'une diminution d'activité du système nerveux sympathique.

Les propriétés du trandolapril peuvent expliquer les résultats obtenus dans la régression de l'hypertrophie cardiaque avec amélioration de la fonction diastolique, et amélioration de la réponse artérielle chez l'homme. De plus, une diminution de l'hypertrophie vasculaire a été démontrée chez l'animal.

La baisse de résistance périphérique induite par le trandolapril ne s'accompagne ni d'une déplétion hydrosodée ni d'une tachycardie.

Le trandolapril diminue la pression artérielle systolique et diastolique chez le patient hypertendu. Son activité antihypertensive est indépendante du taux de rénine plasmatique.

Chez l'homme, l'effet antihypertenseur du trandolapril se manifeste environ une heure après administration, et persiste au moins 24 heures, permettant une prise unique quotidienne. Le trandolapril ne modifie pas le rythme circadien (24 heures) de la pression artérielle.

L'effet antihypertenseur est maintenu au cours d'un traitement au long cours sans échappement. L'arrêt du traitement ne s'accompagne pas d'un effet rebond. Le traitement par trandolapril s'accompagne d'un meilleur score dans l'évaluation de la qualité de vie.

L'association avec un diurétique ou un antagoniste calcique potentialise l'effet antihypertenseur du trandolapril.

Une étude clinique multicentrique, contrôlée versus placebo, a été réalisée chez des patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche après un infarctus aigu du myocarde. Un total de 1749 patients ont été randomisés et on reçu soit un placebo, soit du trandolapril à partir du 3^ème jour suivant suivant un infarctus aigu du myocarde, ils ont été suivis pendant au moins 24 mois.

Le traitement par trandolapril a permis une réduction de 22 % de la mortalité totale, de 25 % de la mortalité cardiovasculaire, de 24 % du risque de mort soudaine, de 29 % de l'incidence d'insuffisance cardiaque sévère ou réfractaire, et de 14 % de la récidive de l'infarctus du myocarde.

Par rapport au placebo, les patients du groupe trandolapril ont présenté significativement moins de symptômes cliniques d'insuffisance cardiaque, d'œdèmes périphériques, de dyspnée, d'orthopnée, de dyspnée paroxystique nocturne et de fatigue.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Le trandolapril est rapidement absorbé après administration orale. La quantité absorbée est équivalente à 40 à 60% de la dose administrée et n'est pas affectée par la prise d'aliments. Environ 36 % de la quantité absorbée est transformée en trandolaprilate. La biodisponibilité du trandolaprilate est d'environ 13 % après administration orale de trandolapril.

Distribution - Biotransformation - Excrétion

Le pic de concentration plasmatique du trandolapril est atteint en une trentaine de minutes après l'administration. Le trandolapril est rapidement éliminé avec une demi-vie de moins d'une heure.

Le trandolapril est hydrolysé en son métabolite actif, le trandolaprilate, un IEC (inhibiteur de l'enzyme de conversion) spécifique. La quantité de trandolaprilate formée n'est pas modifiée par la prise d'aliments. Le pic de concentration plasmatique du trandolaprilate est atteint 4 à 6 heures après administration.

Dans le plasma, le trandolaprilate est lié à plus de 80 % aux protéines. Il se fixe avec une forte affinité et de façon saturable sur l'enzyme de conversion. Le trandolaprilate est aussi lié de façon non saturable à l'albumine.

Après administration répétée de doses uniques quotidiennes de trandolaprilate, l'état d'équilibre est atteint en moyenne en 4 jours, à la fois chez le volontaire sain, chez le sujet hypertendu (jeune ou âgé) et chez l'insuffisant cardiaque. La demi-vie effective d'accumulation du trandolaprilate est comprise entre 16 et 24 heures.

L'excrétion du trandolaprilate non-métabolisé dans les urines représente 10 à 15 % de la dose administrée. Après administration orale de produit marqué, 33% de la radioactivité sont retrouvés dans les urines et 66% dans les fèces.

Insuffisance rénale

La clairance rénale du trandolaprilate (environ 70 ml/min) est proportionnelle à la clairance de la créatinine. Les concentrations plasmatiques de trandolaprilate sont significativement plus élevées chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure ou égale à 30 ml/min et chez les patients sous hémodialyse. Un ajustement de la posologie est recommandé chez ces patients (voir rubrique 4.2)

Après administration de doses répétées à des patients avec une insuffisance rénale chronique, l'état d'équilibre est également atteint en 4 jours environ, quel que soit le degré d'insuffisance rénale.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Dans des études précliniques, des effets ont seulement été observés à des taux d'exposition nettement plus élevés que le taux d'exposition maximal chez l'homme, reflétant ainsi leur faible pertinence en clinique dans l'espèce humaine. Ces effets incluent une anémie ainsi qu'irritation et ulcération gastriques.

Les études de la toxicité de reproduction ont mis en évidence des anomalies du développement rénal chez le jeune rat avec augmentation de la fréquence des dilatations du bassinet du rein après l'administration de doses ≥ 10 mg/kg/jour, mais le développement de la descendance est resté normal.

Le trandolapril ne s'est pas révélé mutagène ou carcinogène.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Diméticone, cellulose microcristalline, lactose monohydraté, amidon de maïs prégélatinisé, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule:

Gélatine, dioxyde de titane (E171), érythrosine (E127), jaune orangé S (E110), jaune de quinoléine (E104).

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

A conserver dans l'emballage d'origine pour protéger de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  

28, 30, 84 ou 90 gélules sous plaquette thermoformée (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

EG LABO- LABORATOIRES EUROGENERICS

« LE QUINTET » - BATIMENT A

12, RUE DANJOU

92 517 BOULOGNE BILLANCOURT CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 397 650-0 ou 34009 397 650 0 6: 28 gélules sous plaquette thermoformée (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 397 651-7 ou 34009 397 651 7 4: 30 gélules sous plaquette thermoformée (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 397 652-3 ou 34009 397 652 3 5: 84 gélules sous plaquette thermoformée (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 397 654-6 ou 34009 397 654 6 4: 90 gélules sous plaquette thermoformée (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 25/11/2009

Dénomination du médicament

TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule

Trandolapril

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

· Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule ?

3. COMMENT PRENDRE TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Classe pharmacothérapeutique

Le trandolapril, substance active de TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (parfois appelés IEC). Les IEC agissent en provoquant la relaxation des vaisseaux sanguins et en aidant ainsi le cœur à pomper le sang dans l'ensemble du corps. Cela contribue à faire baisser la pression artérielle.

Indications thérapeutiques

TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule est indiqué pour le traitement de l'hypertension artérielle. Il peut également être utilisé pour protéger le cœur dans les suites d'infarctus du myocarde.

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Contre-indications

Ne prenez jamais TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule dans les cas suivants:

· si vous êtes allergique au trandolapril ou à un autre IEC (par exemple périndopril ou ramipril) ou à l'un des autres composants de ce médicament listés à la rubrique 6.

· si vous avez déjà eu un angio-œdème (éruption prurigineuse telle que l'urticaire) ou un œdème de Quincke (il s'agit d'une réaction cutanée allergique sévère) en rapport avec la prise d'un IEC.

· si vous êtes enceinte de plus de 3 mois (il est également préférable d'éviter de prendre TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule au début de la grossesse - voir la rubrique Grossesse).

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule:

Il est possible que vous présentiez des problèmes de baisse de la pression artérielle et de la fonction rénale si vous êtes un patient à risque traité avec TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule. Ces troubles peuvent entraîner une perte de connaissance. Vous devez être couché sur le côté et quelqu'un de votre entourage doit appeler une ambulance ou les services d'urgence.

Informez votre médecin si:

· vous avez pris des diurétiques (comprimés pour faire uriner) pendant longtemps ou si vous avez été soumis à un régime hyposodé

· vous avez présenté récemment des vomissements ou une diarrhée, sévères ou prolongés

· vous avez déjà eu une réaction allergique (appelée œdème de Quincke ou angio-œdème) avec un autre IEC (périndopril ou ramipril par exemple) entraînant un œdème de la face, des lèvres, de la langue ou de la gorge, avec des difficultés pour déglutir ou respirer

· vous êtes atteint d'une maladie du tissu conjonctif parfois appelée collagénose (par exemple le lupus ou la sclérodermie)

· vous souffrez de diabète

· vous souffrez d'insuffisance cardiaque

· vous êtes sous dialyse rénale (certains types de membranes de dialyse peuvent ne pas convenir)

· vous suivez un traitement pour des problèmes de foie ou de rein, y compris une transplantation

· vous allez être anesthésié pour une intervention chirurgicale

· vous présentez un rétrécissement d'une des valvules du cœur (rétrécissement aortique) ou un obstacle à l'éjection du sang hors de la cavité du cœur gauche

· vous prenez des médicaments qui diminuent votre réponse immunitaire

· vous vous mettez à tousser. Votre médecin peut vous prescrire un autre médicament

· vous allez subir une aphérèse des LDL (élimination du cholestérol de votre sang au moyen d'une machine)

· vous allez subir une cure de désensibilisation pour atténuer les effets d'une allergie au venin d'abeille ou de guêpe

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte.

TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule est déconseillé en début de grossesse, et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas d'utilisation à partir de ce stade de la grossesse (voir rubrique Grossesse).

L'utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Ce médicament contient un agent colorant azoïque (E110) et peut provoquer des réactions allergiques.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments:

D'autres médicaments peuvent modifier l'efficacité et la tolérance de ce médicament. A l'inverse, TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule peut modifier l'efficacité et la tolérance d'autres médicaments. Si vous prenez ou avez récemment pris un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, un produit végétal ou un produit naturel, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. N'oubliez pas de signaler à votre médecin que vous prenez TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule s'il doit vous prescrire un autre médicament pendant ou peu après votre traitement par TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule. Il est particulièrement important d'indiquer à votre médecin si vous prenez:

· d'autres antihypertenseurs, y compris des diurétiques (comprimés pour faire uriner) tels que le bendrofluméthiazide et le furosémide

· des diurétiques (comprimés pour faire uriner) qui retiennent le potassium, comme la spironolactone, l'amiloride, le triamtérène, le caméonate de potassium ou des compléments de potassium

· des antalgiques anti-inflammatoires (AINS- par exemple, l'ibuprofène, le diclofénac ou l'indométacine, l'acide acétylsalicylique et les inhibiteurs sélectifs de la COX-2)

· du lithium ou des antidépresseurs tricycliques (par exemple, l'amitriptyline ou la dosulépine)

· des antidiabétiques (comme l'insuline, le glibenclamide ou le glicazide)

· des antiacides

· de l'allopurinol (traitement de la goutte) ou du procaïnamide (traitement des troubles du rythme cardiaque)

· des immunosuppresseurs (la ciclosporine par exemple), des corticoïdes (par exemple prednisolone, hydrocortisone) ou des agents anticancéreux

· des antipsychotiques comme la chlorpromazine, la thioridazine ou le flupentixol

Si vous devez subir une intervention chirurgicale, il est important d'avertir le chirurgien ou le dentiste que vous prenez TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule car ce médicament est susceptible d'entraver l'action des anesthésiques ou des autres traitements utilisés.

Contactez votre médecin et informez-le si vous prenez l'un des médicaments ci-dessus. Il peut être nécessaire d'ajuster la dose.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

Vous pouvez prendre TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule pendant ou après les repas et avec une boisson.

Il est recommandé de ne pas boire d'alcool pendant le traitement par TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule.

L'alcool peut également altérer vos réactions. (voir "Conduite de véhicules et utilisation de machines").

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Grossesse

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte. Votre médecin vous recommandera normalement d'arrêter de prendre TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule, avant d'être enceinte ou dès que vous apprenez que vous êtes enceinte. Il vous recommandera de prendre un autre médicament à la place de TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule. TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule, est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant.

Allaitement

Informez votre médecin si vous allaitez ou êtes sur le point de commencer à allaiter. TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule est déconseillé aux femmes qui allaitent et votre médecin pourrait choisir un autre traitement si vous souhaitez allaiter, surtout si votre enfant est un nouveau-né ou un prématuré.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Chez certaines personnes, TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule peut entrainer des vertiges ou des pertes de connaissance, surtout lors des premières prises de gélules. Ceci peut être aggravé par l'alcool, même en petites quantités.

Ne conduisez pas, n'utilisez pas de machines et ne faites rien qui exige de la vigilance pendant plusieurs heures après votre première dose ou toute augmentation de la dose. Attendez de voir l'effet que ces gélules produisent sur vous.

Si vous avez le moindre doute, vous devez en discuter avec votre médecin ou pharmacien.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule:

Ce médicament contient du lactose. Si votre médecin vous a informé d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Ce médicament (en gélules de 0,5 mg) contient également du jaune orangé S (E 110) susceptible de provoquer des réactions allergiques.

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Prenez toujours TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule exactement comme votre médecin vous l'a dit. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Avalez les gélules entières, sans les croquer et avec un verre d'eau. Prenez-les toujours à la même heure de la journée.

Le nombre de gélules que vous aurez à prendre dépend de la maladie à traiter. Si vous prenez déjà des diurétiques, votre médecin peut vous dire de diminuer la dose du diurétique, voire de l'arrêter, avant de commencer le traitement par TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule.

Adultes:

Hvpertension artérielle:

La dose d'attaque habituelle est de 0,5 mg une fois par jour. Votre médecin augmentera probablement cette dose à 1 ou 2 mg par jour. La dose maximale est de 4 mg par jour.

Insuffisants cardiaques:

Votre traitement sera commencé à l'hôpital. La dose d'attaque habituelle est de 0,5 mg une fois par jour.

Traitement à la suite d'un infarctus du myocarde:

Normalement, le traitement est commencé dès le troisième jour après l'infarctus du myocarde, généralement à faible dose (0,5 mg par jour). Votre médecin augmentera probablement progressivement cette dose jusqu'à un maximum de 4 mg par jour.

Dose chez les adultes précédemment traités avec des diurétiques (comprimés pour faire uriner):

Le traitement diurétique (comprimés pour faire uriner) doit être arrêté au moins 72 heures (3 jours) avant de commencer TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule et/ou ce traitement peut être commencé avec de 0,5 mg par jour. La posologie sera ensuite ajustée par votre médecin en fonction de l'effet du traitement.

Patients âgés:

Il n'est pas nécessaire de diminuer la dose si votre fonction rénale est normale. Vous devez commencer avec une dose faible et votre médecin contrôlera votre tension et évaluera votre fonction rénale en cours de traitement.

Il convient cependant d'être prudent si vous prenez en même temps des diurétiques (comprimés pour faire uriner) ou si vous souffrez d'une altération de la fonction cardiaque, rénale ou hépatique.

Enfants:

TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule ne doit pas être administré aux enfants.

Patients présentant des troubles rénaux:

Votre médecin ajustera votre dose en fonction des résultats de vos examens biologiques (0,5 à 1 mg par jour).

Patients sous dialyse rénale: 0,5 mg par jour.

Patients présentant des troubles hépatiques:

La dose initiale est de 0,5 mg par jour. Votre médecin peut ajuster ensuite la dose si nécessaire.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule que vous n'auriez dû:

Contactez votre médecin, l'hôpital ou votre pharmacien si vous avez pris plus de ce médicament que vous n'auriez dû, et si vous ne vous sentez pas bien.

Les symptômes de surdosage sont une baisse de la pression artérielle, un état de choc (œdème de la bouche et de la gorge à l'origine de difficultés respiratoires -contactez votre médecin), un ralentissement de la pensée (léthargie), un pouls lent, des troubles de l'équilibre sodé et une altération de la fonction rénale.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule:

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule:

Il est important de continuer à prendre les gélules jusqu'à ce que votre médecin vous dise d'arrêter. N'arrêtez pas votre traitement uniquement parce que vous vous sentez mieux. Si vous arrêtez de prendre les gélules, votre maladie peut s'aggraver.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Effets indésirables très fréquents (concernent plus d'1 patient sur 10) et fréquents (concernent 1 à 10 patients sur 100):

Hypotension

Effets indésirables fréquents (concernent 1 à 10 patients sur 100):

Vertiges, maux de tête, sensation de faiblesse et toux.

Effets indésirables peu fréquents (concernent 1 à 10 patients sur 1000):

Palpitations, nausées, démangeaisons et éruption cutanée, envie de vomir, vomissements.

Effets indésirables rares (concernent 1 à 10 patients sur 10 000) et très rares (concernent moins d'1 patient sur 10 000):

Nervosité, troubles du sommeil, somnolence allant jusqu'à la perte de conscience. Irritation de la gorge, saignement nasal. Vomissements, douleurs gastriques, diarrhée, constipation, digestion difficile. Rétention de liquide (œdèmes), tendance à la transpiration, urticaire. Douleurs musculaires. Bouffées de chaleur.

Effets indésirables de fréquence indéterminée:

Anomalies des examens de sang tels que les enzymes hépatiques, la créatinine et l'urée. Réaction allergique telle que prurit et éruption cutanée. Augmentation du taux de potassium dans le sang. Hémorragie cérébrale, paralysie musculaire, perte de conscience transitoire. Essoufflement, bronchite. Bouche sèche, inflammation du pancréas. Chute des cheveux. Maladies cutanées graves (y compris érythème polymorphe et syndrome de Stevens-Johnson). Fièvre. Troubles sanguins à type d'agranulocytose (affection dans laquelle le nombre des globules blancs est insuffisant, entraînant ainsi un risque d'infection), de leucopénie (diminution du nombre des globules blancs) et de pancytopénie (diminution de tous les types de cellules sanguines, incluant globules rouges, globules blancs et plaquettes) et diminution de la concentration sanguine de la protéine transportant l'oxygène (hémoglobine) et de l'hématocrite (pourcentage d'espace occupé par les globules rouges dans le sang).

Les autres effets indésirables rapportés avec les IEC sont les troubles rénaux, les chutes sévères de la pression artérielle pouvant entraîner une syncope, des douleurs thoraciques ou un accident vasculaire cérébral.

Dans de très rares cas, des réactions allergiques ont été décrites. Si vous présentez un sifflement respiratoire brutal, une oppression thoracique, des difficultés pour déglutir, un gonflement des paupières, du visage ou des lèvres, une éruption cutanée à type de taches rouges ou de lésions urticariennes ou des démangeaisons, veuillez contacter immédiatement votre médecin.

Si vous ressentez l'un de ces effets, ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule après la date de péremption mentionnée sur la boîte. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

A conserver dans l'emballage d'origine pour protéger de l'humidité.

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule ?

La substance active est:

Trandolapril ....................................................................................................................................... 0,5 mg

Pour une gélule.

Les autres composants sont:

Diméticone, cellulose microcristalline, lactose monohydraté, amidon de maïs prégélatinisé, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule: Gélatine, dioxyde de titane (E171), érythrosine (E127), jaune orangé S (E110), jaune de quinoléine (E104).

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule et contenu de l'emballage extérieur ?

TRANDOLAPRIL EG 0,5 mg, gélule se présente sous forme de gélule oblongue de taille 2, avec une tête violet clair et un corps jaune soutenu, en Boîte de 28, 30, 84 ou 90 gélules sous plaquette thermoformée (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

EG LABO- LABORATOIRES EUROGENERICS

« LE QUINTET » - BATIMENT A

12, RUE DANJOU

92 517 BOULOGNE BILLANCOURT CEDEX

Exploitant

EG LABO- LABORATOIRES EUROGENERICS

« LE QUINTET » - BATIMENT A

12, RUE DANJOU

92 517 BOULOGNE BILLANCOURT CEDEX

Fabricant

PHARMATHEN S.A.

6, DERVENAKION STR.

153 51 PALLINI ATTIKI

GRECE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.