Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 14/10/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

TIMOCOMOD 0,50 POUR CENT, collyre en solution

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Maléate de timolol .........................................................................................................................0,684 g

Quantité correspondant à timolol base .........................................................................................0,500 g

Pour 100,00 ml.

Excipient à effet notoire : 1336 mg de phosphates soit 13,36 mg/ml.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Collyre en solution.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

· Hypertonie intra-oculaire.

· Glaucome chronique à angle ouvert.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Voie locale.

EN INSTILLATION OCULAIRE.

Il est recommandé de débuter le traitement par l'instillation dans l'œil malade d'une goutte de timolol 0,25 %, deux fois par jour.

En cas d'efficacité insuffisante, la concentration supérieure sera utilisée à raison d'une goutte de TIMOCOMOD 0,50 %, deux fois par jour dans l'œil malade.

Chez une petite proportion de patients, une goutte 2 fois par jour de timolol 0,10 % en collyre dans l'œil malade peut être suffisante. Si la réponse clinique est insuffisante avec la solution à 0,10 %, la concentration devra être augmentée à raison d'une goutte à 0,25 % deux fois par jour dans l'œil malade.

L'ophtalmologiste pourra, s'il le juge nécessaire, associer TIMOCOMOD à un ou plusieurs autres traitements antiglaucomateux (par voie locale et/ou générale).

Cependant, l'association de deux collyres bêtabloquants est déconseillée (voir rubrique 4.4).

Les autres collyres doivent être administrés au moins 15 minutes avant TIMOCOMOD.

Toutefois, la normalisation de la tension oculaire par TIMOCOMOD requiert parfois quelques semaines, aussi l'évaluation du traitement doit-elle inclure une mesure de la tension intraoculaire après une période de traitement d'environ 4 semaines.

Dans un certain nombre de cas, l'administration quotidienne d'une seule goutte de TIMOCOMOD peut s'avérer suffisante, en particulier lorsque la pression intraoculaire a été maintenue à des niveaux satisfaisants.

Le passage systémique peut être réduit par une occlusion nasolacrymale ou par la fermeture des paupières pendant 2 minutes. Cette méthode peut contribuer à diminuer les effets indésirables systémiques et à augmenter l'efficacité locale.

Substitution d'un traitement antérieur

Quand TIMOCOMOD doit prendre le relais d'un autre collyre anti-glaucomateux, ce collyre doit être arrêté à la fin de la journée complète de traitement, et timolol doit être administré le lendemain à la posologie d'une goutte à 0,25 % dans l'œil malade deux fois par jour.

En cas efficacité insuffisante, passer à TIMOCOMOD 0,50 % à raison d'une goutte dans l'œil malade, deux fois par jour.

Si TIMOCOMOD doit être substitué à plusieurs antiglaucomateux associés, les suppressions ne doivent concerner qu'un seul médicament à la fois.

En cas de substitution de collyres myotiques par TIMOCOMOD, un examen de la réfraction peut s'avérer nécessaire quand les effets des myotiques ont disparu.

La prescription médicale sera accompagnée du contrôle de la pression intraoculaire, surtout lors de l'instauration du traitement.

Population pédiatrique

En raison de données limitées, le timolol ne peut être recommandé que pour une utilisation dans le glaucome congénital primaire et le glaucome juvénile primaire pendant une durée temporaire, en attendant que la décision d’une approche chirurgicale soit prise ou en cas d’échec chirurgical dans l’attente de nouvelles options.

Posologie

Les cliniciens doivent soigneusement évaluer le rapport bénéfice/risque avant d’envisager un traitement par timolol chez les patients pédiatriques. Avant d’instaurer un traitement par timolol, les antécédents pédiatriques détaillés doivent être recherchés et un examen doit être pratiqué afin de déterminer la présence d’anomalies systémiques.

Aucune recommandation posologique spécifique ne peut être proposée car les données cliniques sont limitées (voir également rubrique 5.1).

Toutefois, si les bénéfices sont supérieurs aux risques, il est recommandé d’utiliser la plus faible concentration en principe actif disponible, une fois par jour. Si la PIO ne peut pas être suffisamment contrôlée, une augmentation prudente du dosage à un maximum de deux gouttes par jour et par œil affecté doit être envisagée. En cas d’application deux fois par jour, un intervalle de 12 heures entre les deux applications est recommandé.

De plus, les patients, en particulier les nourrissons, doivent être surveillés avec une grande attention après l’administration de la première dose pendant une à deux heures au cabinet, et bénéficier d’une surveillance attentive jusqu'à l'intervention chirurgicale, visant à détecter d'éventuels effets secondaires oculaires et systémiques. En cas d'utilisation pédiatrique, la concentration de 0,1 % en agent actif devrait suffire.

Mode d’administration

Chez les patients pédiatriques, afin de limiter les effets indésirables potentiels :

· une seule goutte doit être instillée à chaque administration.

· l’absorption systémique de bêtabloquants administrés par voie topique peut être réduite par occlusion nasolacrymale, en gardant les yeux fermés le plus longtemps possible (par ex. pendant 3 à 5 minutes) après l’instillation des gouttes. Voir également les rubriques 4.4 et 5.2.

Durée du traitement

Chez les patients pédiatriques, le traitement doit rester transitoire (voir également rubrique 4.2. Posologie et mode d'administration).

4.3. Contre-indications  

TIMOCOMOD est contre-indiqué chez les patients présentant :

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Des pathologies associées à une hyperréactivité bronchique notamment asthme bronchique ou antécédents d’asthme bronchique, bronchopneumopathie chronique obstructive sévère.

· Une bradycardie sinusale, maladie du sinus (y compris bloc sino-auriculaire), blocs auriculo-ventriculaires des second et troisième degrés non contrôlés par stimulateur cardiaque.

· Une insuffisance cardiaque non contrôlée par un traitement, choc cardiogénique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Comme d’autres substances ophtalmiques appliquées de façon topique, le timolol peut être absorbé au niveau systémique. Du fait de la présence de timolol, composant bêta adrénergique, des effets indésirables cardiovasculaires et pulmonaires identiques à ceux rencontrés avec les bêtabloquants administrés par voie systémique, peuvent se produire.

L’incidence d’effets indésirables systémiques après une instillation oculaire est plus faible qu’en cas d’administration par voie générale. Pour réduire l’absorption systémique, voir rubrique 4.2.

Dans le cas où TIMOCOMOD est administré pour diminuer la pression intraoculaire chez les patients ayant un glaucome par fermeture de l'angle, un myotique doit être associé.

En effet, chez ces patients, l'objectif immédiat du traitement est la réouverture de l'angle, ce qui nécessite l'emploi d'un myotique afin d'obtenir une constriction pupillaire, le maléate de timolol n'ayant pas ou peu d'effet sur la pupille.

Une diminution de la sensibilité au timolol pourrait apparaître après un traitement prolongé. Il convient, dans les traitements au long cours, de vérifier chaque année l'absence d'échappement thérapeutique.

Effets systémiques

Affections cardiaques

Chez les patients souffrant de maladies cardiovasculaires (par exemple maladie coronarienne, angor de Prinzmetal et insuffisance cardiaque) et d’hypotension le traitement par bêtabloquants doit être soigneusement évalué et un traitement par d'autres médicaments doit être envisagé. Chez ces patients une surveillance doit être effectuée afin de rechercher des signes d'aggravation de ces pathologies ou des effets indésirables.

Bloc auriculo-ventriculaire du premier degré

En raison de leur effet négatif sur le temps de conduction, les bêtabloquants ne doivent être administrés qu’avec précaution chez les patients présentant un bloc ventriculaire du premier degré.

Affections vasculaires

Les patients présentant des troubles sévères de la circulation périphérique (par exemple : forme sévère de la maladie ou du syndrome de Raynaud) doivent être traités avec prudence.

Affections respiratoires

Chez les patients asthmatiques, des manifestations respiratoires pouvant aller jusqu'au décès par bronchospasme ont été rapportées après administration de certains collyres bêtabloquants.

TIMOCOMOD 0,50% doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladie bronchopathie pulmonaire chronique obstructive (BPCO) et uniquement si le bénéfice potentiel l'emporte sur le risque potentiel.

Hypoglycémie/Diabète

Les bêtabloquants doivent être administrés avec prudence chez les patients sujets à des hypoglycémies spontanées ou chez les patients présentant un diabète insulino-dépendant instable dans la mesure où les bêtabloquants sont susceptibles de masquer les signes d'une hypoglycémie aiguë.

Thyrotoxicose

Les bêtabloquants peuvent également masquer les signes d’hyperthyroïdie.Réactions anaphylactiques

Les patients, traités par bêtabloquants et ayant des antécédents d'atopie ou de réactions anaphylactiques graves à différents allergènes, peuvent être plus réactifs à des administrations répétées de tels allergènes et ne pas répondre aux doses d'adrénaline habituellement utilisées pour traiter les réactions anaphylactiques.

Anesthésie générale

Les collyres bêtabloquants peuvent bloquer l’effet bêta agoniste de l’adrénaline.

Il convient de prévenir l'anesthésiste que le patient est traité par timolol.

· Si l'arrêt du traitement est jugé nécessaire, une suspension de 48 heures est considérée comme suffisante pour permettre la réapparition de la sensibilité aux catécholamines.

· Dans certains cas le traitement bêtabloquant ne peut être interrompu:

· chez les malades atteints d'insuffisance coronaire, il est souhaitable de poursuivre le traitement jusqu'à l'intervention, étant donné le risque lié à l'arrêt brutal des bêtabloquants;

· en cas d'urgence ou d'impossibilité d'arrêt, le patient doit être protégé d'une prédominance vagale par une prémédication suffisante d'atropine renouvelée selon les besoins.
L'anesthésiste devra faire appel à des produits aussi peu dépresseurs myocardiques que possible et les pertes sanguines devront être compensées.

· La majoration du risque anaphylactique liée à la prise de bêtabloquants, devra être prise en considération.

Effet oculaire

Affections de la cornée

Les collyres bêtabloquants peuvent induire une sécheresse oculaire.

Les patients présentant des atteintes cornéennes doivent être traités avec prudence.

Décollements de la choroïde

Des décollements de la choroïde ont été observés après chirurgie filtrante du glaucome lors de l'administration de traitements diminuant la sécrétion d'humeur aqueuse (ex: timolol, acétazolamide).

Autres agents bêtabloquants

L’effet sur la pression intraoculaire ou les effets connus des bêtabloquants par voie systémique peuvent être majorés quand timolol est administré chez des patients recevant déjà un traitement par un agent bêtabloquant par voie orale. Ces patients doivent être étroitement surveillés.

L'association de deux collyres bêtabloquants est déconseillée (voir rubrique 4.5).

Porteurs de lentilles de contact

Il existe un risque d'intolérance aux lentilles de contact par diminution de la sécrétion lacrymale, liée d'une manière générale aux bêtabloquants.

Sujets âgés, insuffisants rénaux et/ou hépatiques

Chez ces sujets à risque et quand un collyre bêtabloquant est administré avec un bêtabloquant par voie générale, une adaptation posologique est souvent nécessaire.

Population pédiatrique

Les collyres de timolol doivent, de manière générale, être utilisés avec précaution chez les jeunes patients atteints de glaucome (voir également rubrique 5.2).

Il est important d’informer les parents des effets secondaires potentiels, afin qu’ils puissent arrêter immédiatement le traitement. Les signes à surveiller sont, par exemple, la toux et la respiration sifflante.

En raison de la possibilité d’apnée et de respiration de Cheyne-Stokes, le médicament ne doit être utilisé qu’avec une extrême précaution chez les nourrissons, les bébés et les jeunes enfants. Un moniteur d’apnée portable peut également être utile pour les nouveau-nés sous timolol.

Sportifs

L'attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

Phosphates

Ce médicament contient des phosphates, voir rubrique 4.8.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

1°) Collyres

Une surveillance ophtalmologique est nécessaire en cas de traitement concomitant par un collyre contenant de l'adrénaline (risque de mydriase).

2°) Autres médicaments

Bien que les quantités de bêtabloquants passant dans la circulation systémique soient faibles après instillation oculaire, le risque d'interactions médicamenteuses existe.

Il convient donc de tenir compte des interactions observées avec les bêtabloquants administrés par voie générale.Associations contre-indiquées

+ Floctafénine

En cas de choc ou d'hypotension dus à la floctafénine, réduction des réactions cardiovasculaires de compensation par les bêtabloquants.

+ Sultopride

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.Associations déconseillées

+ Amiodarone

Troubles de la contractilité, de l'automatisme et de la conduction (suppression des mécanismes sympathiques compensateurs).

+ Antagonistes du calcium (bépridil, diltiazem et vérapamil)

Troubles de l'automatisme (bradycardie excessive, arrêt sinusal), troubles de la conduction sino-auriculaire et auriculoventriculaire, et défaillance cardiaque (synergie des effets).

Une telle association doit se faire sous surveillance clinique et ECG étroite, en particulier chez le sujet âgé ou en début de traitement.

+ Bêtabloquants utilisés dans l'insuffisance cardiaque

Risque de majoration des effets indésirables des bêtabloquants, avec notamment risque de bradycardie excessive.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Anesthésiques volatils halogénés

Réduction des réactions cardiovasculaires de compensation par les bêtabloquants.

(L'inhibition bêta-adrénergique peut être levée durant l'intervention par les bêta-stimulants). En règle générale, ne pas arrêter le traitement bêtabloquant et, de toute façon, éviter l'arrêt brutal.

Informer l'anesthésiste de ce traitement.

+ Anticholinestérasiques: donézépil, galantamine, rivastigmine, néostigmine, pyridostigmine, tacrine, ambémonium

Risque de bradycardie excessive (addition des effets bradycardidants).

Surveillance clinique régulière.

+ Quinidine

Une potentialisation des effets systémiques bêtabloquants du collyre et une augmentation des concentrations plasmatiques du bêtabloquant ont été rapportées lors de l'association du timolol en collyre et de la quinidine, probablement en raison de l'inhibition du métabolisme du bêtabloquant par la quinidine (décrit pour le timolol).

+ Baclofène

Majoration de l'effet antihypertenseur.

Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique de l'antihypertenseur si nécessaire.

+ Clonidine et autres antihypertenseurs centraux (alphaméthyldopa, guanfacine, moxonidine, rilménidine)

Augmentation importante de la pression artérielle en cas d'arrêt brutal du traitement par l'antihypertenseur central.

Eviter l'arrêt brutal de l'antihypertenseur central. Surveillance clinique.

+ Insuline, sulfamides hypoglycémiants

1. Tous les bêtabloquants peuvent masquer certains symptômes de l'hypoglycémie: les palpitations et la tachycardie.

2. La plupart des bêtabloquants non cardiosélectifs augmentent l'incidence et la sévérité de l'hypoglycémie.

Prévenir le malade et renforcer, surtout au début du traitement, l'autosurveillance sanguine.

+ Médicaments donnant des torsades de pointes:

Antiarythmiques de classe Ia (quinidine, hydroquinidine, disopyramide) det de classe III (amiodarone, dofétilide, ibutilide, sotalol), certains neuroleptiques: phénothiaziniques (chlorpromazine, cyamémazine, lévomépromazine, thioridazine, trifluopérazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, tiapride), butyrophénones (dropéridol, halopéridol), autres neuroleptiques (pimozide) et autres médicaments tels que: bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine IV, vincamine IV, mizolastine, halofantrine, sparfloxacine, pentamidine, moxifloxacine..

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.

Surveillance clinique et électrocardiographique.

+ Propafénone

Troubles de la contractilité, de l'automatisme et de la conduction (suppression des mécanismes sympathiques compensateurs).

Surveillance clinique et ECG.

Associations à prendre en compte

+ AINS (voie générale) y compris les inhibiteurs sélectifs de cox-2

Réduction de l'effet antihypertenseur (inhibition des prostaglandines vasodilatatrices par les AINS et rétention hydrosodée avec les AINS pyrazolés.

+ Alpha-bloquant à visée urologique: alfuzosine, doxazosine, prazosine, tamsulosine, térazosine

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique majoré.

+ Amifostine

Majoration de l'effet antihypertenseur.

+ Antagonistes du calcium: (dihydropyridines)

Hypotension, défaillance cardiaque chez les malades en insuffisance cardiaque latente ou non contrôlée (effet isotrope négatif in vitro des dihydropiridines, plus ou moins marqué en fonction des produits, et susceptible de s'additionner aux effets inotropes négatifs des bêtabloquant).

La présence d'un traitement bêtabloquant peut par ailleurs minimiser la réaction sympathique réflexe mise en jeu en cas de répercussion hémodynamique excessive.

+ Antidépresseurs imipraminiques (tricycliques), neuroleptiques

Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majorés (effet additif).

+ Méfloquine

Risque de bradycardie excessive (addition des effets bradycardisants).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il n’existe pas de données cliniques adéquates sur l’utilisation de timolol chez la femme enceinte.

Les bêtabloquants ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue.

Pour réduire l’absorption systémique (voir rubrique 4.2.)

Les études épidémiologiques contrôlées menées avec des bêtabloquants par voie systémique n'ont pas révélé d'effets malformatifs mais elles ont mis en évidence un risque de retard de croissance intra utérine.

Les signes et symptômes des bêtabloquants (par exemple bradycardie, hypotension, détresse respiratoire et hypocalcémie) ont été observés chez le nouveau-né lorsque les bêtabloquants ont été administré chez la mère jusqu’à la naissance.

Lorsque TIMOCOMOD 0,50% est administré jusqu’à la naissance, le nouveau-né doit être surveillé avec attention pendant les premiers jours de vie.

Allaitement

Les bêtabloquants sont excrétés dans le lait maternel.

Cependant, à dose thérapeutique, le timolol administré sous forme de collyre en solution n’est pas présent en quantité suffisante dans le lait maternel pour induire les symptômes cliniques des bêtabloquants chez l’enfant allaitant.

Pour réduire le risque d’absorption systémique, voir rubrique 4.2.

Fertilité

Il n’y a aucune donnée disponible concernant l’impact du timolol sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Il existe des effets indésirables associés à ce collyre (notamment des troubles de la vision) qui peuvent altérer l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Comme pour tous les médicaments ophtalmologiques topiques, ce collyre à base de timolol est absorbé dans la circulation systémique et peut donc induire des effets indésirables similaires à ceux observés avec les bêtabloquants administrés par voie systémique, même si l’incidence des effets indésirables médicamenteux systémiques est plus faible après administration ophtalmique qu’après administration systémique.

Les effets indésirables mentionnés ci-dessous incluent ceux observés avec la classe des bêtabloquants ophtalmiques.

D’autres effets indésirables ont été observés avec les collyres bêtabloquants et peuvent survenir avec TIMOCOMOD 0,50% :

Affections du système immunitaire

Lupus érythémateux disséminé, réactions allergiques systémiques notamment angio-œdème, urticaire, rash localisé ou généralisé, prurit, réaction anaphylactique.

Métabolisme et désordres nutritionnels

Hypoglycémie.

Affections psychiatriques

Insomnie, dépression, cauchemars, perte de mémoire, hallucination.

Affections du système nerveux

Syncope, accidents vasculaires-cérébraux, ischémie cérébrale, augmentation des signes et symptômes de myasthénie grave, étourdissement, paresthésie et céphalées.

Affections oculaires

Signes et symptômes d’irritation oculaire (par exemple sensation de brûlure, picotements, démangeaison, larmoiement et rougeur), blépharite, kératite, vision trouble et décollement de la choroïde après chirurgie filtrante (voir rubrique 4.4).

Diminution de la sensibilité de la cornée, sécheresse oculaire, hypoesthésie cornéenne, ptosis, diplopie.

Quelques cas rares de calcification cornéenne ont été signalés en association avec l’utilisation de gouttes contenant des phosphates chez certains patients atteints de cornées gravement endommagées.

Affections cardiaques

Bradycardie, douleur thoracique, palpitations, œdème, arythmie et insuffisance cardiaque congestive, bloc auriculo-ventriculaire, arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque.

Affections vasculaires

Hypotension, syndrome de Raynaud, refroidissement des extrémités.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Bronchospasme (principalement chez les patients présentant une pathologie bronchospastique pré-existante), dyspnée, toux.

Affections gastro-intestinales

Dysgueusie (altération du goût), nausées, vomissements, dyspepsie, diarrhée, sécheresse buccale, douleur abdominale.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie, éruptions psoriasiformes ou exacerbation du psoriasis, éruption cutanée.

Affections musculo-squelettiques et des tissus

Myalgie.

Troubles du système reproductif

Dysfonction sexuelle (impuissance), baisse de la libido.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Asthénie/fatigue.

Sur le plan biologique, on a pu observer, dans de rares cas, l'apparition d'anticorps antinucléaires ne s'accompagnant qu'exceptionnellement de manifestations cliniques à type de syndrome lupique et cédant à l'arrêt du traitement.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Bien que les quantités de bêtabloquants passant dans la circulation systémique soient faibles après instillation oculaire, le risque de surdosage doit être gardé à l'esprit.

Les symptômes et la conduite à tenir sont identiques à ceux d'un surdosage en bêtabloquant par voie générale.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : ANTIGLAUCOMATEUX ET MYOTIQUES, code ATC : S01ED01.

Sur le plan général :

Le timolol se caractérise par trois propriétés pharmacologiques :

· bêtabloquant non cardiosélectif,

· absence de pouvoir agoniste partiel [ou absence d'activité sympathomimétique intrinsèque (ASI)],

· effet stabilisant de membrane (anesthésique local ou quinidine-like) non significatif.

Sur le plan oculaire :

· le maléate de timolol en collyre abaisse la tension intraoculaire, associée ou non à un glaucome;

· son activité se manifeste environ 20 minutes après instillation, atteint son maximum en 1 à 2 heures et est encore présente au bout de 24 heures;

· stabilité de l'effet hypotenseur dans le temps: l'effet peut rester constant pendant un an. Une diminution de la sensibilité au maléate de timolol reste cependant possible, notamment après un traitement plus prolongé;

· il n'y a pratiquement pas de modification du diamètre pupillaire ou de l'accommodation.

Population pédiatrique

On ne dispose que de très peu de données sur l’utilisation de timolol (0,25 %, 0,5 % deux fois une goutte par jour) dans la population pédiatrique pendant une durée de traitement allant jusqu’à 12 semaines. Une petite étude clinique publiée, randomisée et menée en double insu sur 105 enfants (n=71 sous timolol) âgés de 12 jours à 5 ans a montré, dans une certaine mesure, que timolol est efficace en traitement à court terme dans l'indication glaucome congénital primaire et glaucome juvénile primaire.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Dans une étude sur les concentrations plasmatiques du médicament chez six patients, l'exposition systémique au timolol fut déterminée après administration locale de timolol 0,50 % deux fois par jour. Les concentrations plasmatiques moyennes après la prise du matin étaient de 0,46 ng/ml et de 0,35 ng/ml après la prise de l'après-midi.

Population pédiatrique

Comme cela a déjà été confirmé par les données obtenues chez les adultes, 80 % de chaque goutte passe dans le système nasolacrymal, où elle peut être rapidement absorbée dans la circulation générale, via la muqueuse nasale, la conjonctive, le canal lacrymo-nasal, l’oropharynx et l’intestin, ou la peau suite au larmoiement.

Le volume sanguin étant plus faible chez l’enfant que chez l’adulte, une concentration plus élevée dans la circulation systémique doit être prise en compte. De plus, les nouveau-nés ont une système enzymatique métabolique immature, ce qui peut entraîner une augmentation de la demi-vie d’élimination et provoquer des effets indésirables.

Des données limitées indiquent que les concentrations plasmatiques de timolol chez les enfants après administration de 0,25 % dépassent fortement celles des adultes après administration d’un collyre à 0,5 %, en particulier chez les nourrissons ; cela pourrait augmenter le risque d'effets secondaires tels que le bronchospasme et la bradycardie.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Dihydrogénophosphate de sodium dihydraté, hydrogénophosphate de sodium dodécahydraté, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  

Après la première ouverture du flacon, la solution ophtalmique stérile ne doit pas être utilisée pendant plus de 12 semaines.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacon en polyéthylène basse densité de 5 ml avec pompe « airless ».

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

a. Se laver soigneusement les mains,

b. Eviter de toucher l'œil ou les paupières avec l'embout compte-gouttes.

c. Instiller le timolol en collyre dans le cul-de-sac conjonctival inférieur de l'œil en regardant vers le haut et en tirant légèrement la paupière inférieure vers le bas.

d. Fermer l'œil quelques secondes.

e. L'œil fermé, essuyer proprement l'excédent.

f. Fermer le flacon après utilisation.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

LABORATOIRES URSAPHARM

7, RUE DENIS PAPIN

57200 SARREGUEMINES

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 354 699 8 4 : 5 ml en flacon (PE) avec pompe « airless ».

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 14/10/2021

Dénomination du médicament

TIMOCOMOD 0,50 pour cent, collyre en solution

Maléate de timolol

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que TIMOCOMOD 0,50 POUR CENT, collyre en solution et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser TIMOCOMOD 0,50 POUR CENT, collyre en solution ?

3. Comment utiliser TIMOCOMOD 0,50 POUR CENT, collyre en solution ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver TIMOCOMOD 0,50 POUR CENT, collyre en solution ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : ANTIGLAUCOMATEUX ET MYOTIQUES

- S01ED01

Ce médicament est indiqué dans le traitement de certaines maladies de l’œil comportant une hypertension intraoculaire (glaucome, hypertonie intraoculaire).

N’utilisez jamais TIMOCOMOD 0,50 POUR CENT, collyre en solution :

· si vous êtes allergique au maléate de timolol ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

· insuffisance cardiaque, non contrôlée médicalement (défaillance des fonctions du cœur non contrôlées par le traitement),

· choc cardiogénique (choc d’origine cardiaque),

· angor de Prinzmetal (variété de crises d’angine de poitrine),

· dysfonctionnement sinusal du coeur (y compris bloc sino-auriculaire),

· bradycardie (pouls inférieur à 45-50 battements par minute) (ralentissement du rythme cardiaque),

· troubles de la conduction cardiaque (bloc auriculo-ventriculaire des 2e et 3e degrés),

· maladie de Raynaud et troubles circulatoires périphériques (troubles circulatoires symétriques des doigts avec engourdissements et troubles artériels périphériques) ;

· phéochromocytome non traité (production excessive d’hormone provoquant une hypertension artérielle sévère),

· hypotension,

· traitement par la floctafénine,

· traitement par le sultopride (médicament utilisé le plus souvent en psychiatrie),

· asthme et maladie chronique des bronches et des poumons avec encombrement (sauf avis contraire du médecin).

Ce médicament ne doit généralement pas être associé à l’amiodarone, à certains antagonistes du calcium (bépridil, vérapamil, diltiazem) et aux bêtabloquants utilisés dans l’insuffisance cardiaque).

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L’AVIS DE VOTRE MÉDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser TIMOCOMOD 0,50 POUR CENT, collyre en solution.

NE PAS INTERROMPRE BRUTALEMENT LE TRAITEMENT SANS L’AVIS DE VOTRE MEDECIN.

Ne pas injecter, ne pas avaler.

Informez votre médecin avant d’utiliser ce médicament, si vous souffrez ou avez souffert par le passé :

· D’une maladie coronarienne (les symptômes peuvent inclure une douleur thoracique ou une sensation d’oppression, un essoufflement ou un étouffement), d’insuffisance cardiaque, d’hypotension (pression sanguine basse)

· De troubles du rythme cardiaques tels que rythme cardiaque lent (bradycardie)

· De difficultés respiratoires, d’asthme ou d’une bronchopneumopathie (affection pulmonaire) chronique obstructive (BPCO)

· De troubles circulatoires périphériques tels qu’une maladie ou un syndrome de Raynaud

· De diabète car le timolol peut masquer les signes et symptômes de l’hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang)

· D’hyperthyroïdisme (suractivité de la glande thyroïde) car le timolol peut en masquer les signes et symptômes

Avant toute anesthésie chirurgicale, dites à votre médecin que vous utilisez TIMOCOMOD 0,50 POUR CENT, collyre en solution car le timolol peut modifier les effets des certains médicaments utilisées pendant l’anesthésie.Evitez le port de lentilles de contact pendant le traitement du fait de la diminution de la sécrétion de larmes.Le suivi de ce traitement nécessite des contrôles ophtalmologiques réguliers, notamment pour vérifier l’absence d’échappement thérapeutique (perte d’efficacité du médicament lors de traitement au long cours).Pour le traitement d’un certain type de glaucome (glaucome par fermeture de l’angle) un collyre myotique sera associé.Des décollements de la choroïde (une des enveloppes de l’œil) ont été rapportés lors de l’administration de ce collyre après traitement chirurgical du glaucome.L’association de deux collyres bêtabloquants est déconseillée.TIMOCOMOD 0,50 POUR CENT, collyre en solution doit, de manière générale, être utilisé avec précaution chez les jeunes patients. Chez les nouveau-nés, les bébés et les jeunes enfants, timolol doit être utilisé avec une extrême précaution. En cas de toux, de respiration sifflante, de respiration anormale ou de pauses anormales de la respiration (apnées), l’utilisation du médicament doit immédiatement être interrompue. Contactez votre médecin le plus rapidement possible. Un moniteur d’apnée portable peut également être utile.TIMOCOMOD 0,50 POUR CENT, collyre en solution a été étudié chez les nouveau-nés et les enfants âgés de 12 jours à 5 ans atteints de pression intra-oculaire élevée ou de glaucome. Pour plus de renseignements, demandez conseil à votre médecin.

EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER L’AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Autres médicaments et TIMOCOMOD 0,50 POUR CENT, collyre en solution

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Si votre médecin vous a prescrit un autre collyre, vous devez instiller ce collyre 15 minutes avant ou après le timolol en collyre. Une surveillance ophtalmologique est nécessaire en cas de traitement concomitant par un collyre contenant de l’adrénaline (risque de mydriase).

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, notamment de la floctafénine, du sultopride, de l’amiodarone, certains antagonistes du calcium (bépridil, vérapamil, diltiazem), des bêtabloquants utilisés dans l’insuffisance cardiaque, et même s’il s’agit d’un médicament obtenu sans ordonnance.

Ceci est particulièrement important si vous prenez un médicament pour la tension artérielle.

TIMOCOMOD 0,50 POUR CENT, collyre en solution avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Informez immédiatement votre médecin si vous êtes enceinte ou pensez être enceinte ou si vous désirez le devenir.

N’utilisez pas TIMOCOMOD 0,50 POUR CENT, collyre en solution si vous êtes enceinte à moins que votre médecin considère que cela est nécessaire.

N’utilisez pas TIMOCOMOD 0,50 POUR CENT, collyre en solution si vous allaiter. Le timolol peut passer dans le lait maternel.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament pendant l’allaitement.

Sportifs

Attention : cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles anti-dopage.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il existe des effets indésirables associés à ce collyre (notamment troubles de la vision) qui peuvent altérer votre aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser une machine (voir Quels sont les effets indésirables éventuels ?).

TIMOCOMOD 0,50 POUR CENT contient des phosphates

Ce médicament contient 133,6 mg de phosphates par 10 ml équivalent à 13,36 mg/ml.

Si vous souffrez de dommages sévères de la cornée (couche transparente située à l’avant de l’œil) les phosphates peuvent causer, dans de très rares cas, des troubles de la vision en raison de l’accumulation de calcium pendant le traitement (nuage).

Posologie

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

A titre indicatif, la dose recommandée est de : 1 goutte dans l’œil malade, 2 fois par jour (matin et soir).

Utilisation chez les enfants

Un examen médical détaillé doit être pratiqué avant l’utilisation de TIMOCOMOD 0,50 POUR CENT, collyre en solution. Votre médecin évaluera soigneusement les risques et les bénéfices avant d’envisager un traitement par timolol. Si les bénéfices sont supérieurs aux risques, il est recommandé d’utiliser la concentration en principe actif la plus faible possible, une fois par jour. Chez les enfants, la concentration à 0,1 % peut être suffisante pour contrôler la pression intra-oculaire. Si la pression intra-oculaire n’est pas suffisamment contrôlée avec cette concentration, une application deux fois par jour à 12 heures d’intervalle peut être nécessaire. Les patients, en particulier les nouveau-nés, doivent être étroitement surveillés pendant une à deux heures après la première administration et bénéficier d’un suivi attentif jusqu’à l’intervention chirurgicale, visant à déceler tout effet indésirable.

Mode et voie d’administration

Voie locale

EN INSTILLATION OCULAIRE

Une seule goutte de TIMOCOMOD 0,50 POUR CENT, collyre en solution doit être instillée à chaque administration.

· Se laver soigneusement les mains avant de pratiquer l’instillation.

· Eviter le contact de l’embout avec l’œil ou les paupières.

· Instiller 1 goutte dans l’œil en regardant vers le haut et en tirant légèrement la paupière vers le bas, fermer l’œil quelques secondes.

· Après l’instillation de TIMOCOMOD 0,50 POUR CENT, collyre en solution, gardez les yeux fermés le plus longtemps possible (par ex. 3 à 5 minutes) et exercez une pression sur le coin de l’œil le plus près du nez, pourempêcher la diffusion des gouttes de timolol dans l’organisme.

· L’œil fermé, essuyer proprement l’excédent.

· Reboucher le flacon après chaque utilisation.

Fréquence d’administration

2 instillations par jour (matin et soir).

Les horaires de 2 instillations quotidiennes vous seront précisés par votre ophtalmologiste.

Durée de traitement

Respecter la prescription du médecin.

NE PAS INTERROMPRE LE TRAITEMENT SANS AVIS MEDICAL.

Chez l’enfant, le timolol sera prescrit dans le cadre d’un traitement transitoire.

Si vous avez utilisé plus de TIMOCOMOD 0,50 POUR CENT, collyre en solution que vous n’auriez dû

Si vous mettez trop de gouttes ou si vous avalez accidentellement le contenu du flacon, il se peut, entre autres effets, que vous ayez une sensation de tête vide, que vous ayez des difficultés à respirer ou que vous sentiez que votre pouls a ralenti, CONTACTEZ VOTRE MEDECIN IMMEDIATEMENT.

Si vous oubliez d’utiliser TIMOCOMOD 0,50 POUR CENT, collyre en solution :

Utilisez TIMOCOMOD selon la prescription de votre médecin.

Si vous oubliez de mettre une dose, mettez là dès que possible sauf s’il est presque l’heure de la dose suivante. Dans ce cas, passez la dose oubliée et reprenez votre traitement normalement.Si vous arrêtez d’utiliser TIMOCOMOD 0,50 POUR CENT, collyre en solution :

Si vous interrompez votre traitement, votre pression intraoculaire peut augmenter et entraîner une détérioration de votre vision. N’interrompez pas votre traitement sans l’avis de votre médecin.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Comme d’autres substances ophtalmiques appliquées de façon topique, le timolol est absorbé au niveau systémique. Cela peut causer des effets secondaires similaires à ceux observés avec les agents bêtabloquants par voie orale et/ou intraveineuse. L’incidence de ces effets indésirables après application ophtalmique est plus faible que lors d’une administration par voie orale. Sont listés ci-après les effets indésirables connus dans la classe des collyres bêtabloquants :

· Lupus érythémateux disséminé, réactions allergiques systémiques notamment gonflement sous cutané pouvant avoir lieu au niveau du visage et des membres et pouvant obstruer les voies respiratoires ce qui peut provoquer des difficultés à la déglutition ou respiration, urticaire, éruptions cutanées localisées et générales, démangeaisons, réaction allergique soudaine pouvant affecter le pronostic vital.

· Faible taux de glucose sanguin (hypoglycémie).

· Difficultés à dormir (insomnie), dépression, cauchemars, perte de mémoire.

· Evanouissements, accident cérebro-vasculaire, diminution de l’apport sanguin cérébral, augmentation des signes et symptômes de myasthénie (trouble musculaire), étourdissement, sensations anormales telles que des sensations d’aiguilles ou d’épingles et maux de tête.

· Signes et symptômes d’irritation oculaire (sensation de brûlure, de picotements, de démangeaison, larmoiement et rougeur), inflammation des paupières, inflammation de la cornée, vision trouble et décollement de la paroi située en dessous de la rétine et contenant les vaisseaux sanguins après traitement chirurgical du glaucome ce qui peut provoquer des troubles visuels, diminution de la sensibilité de la cornée, œil sec, érosion de la cornée (dommages de la surface de l’œil), chute de la paupière supérieure (œil à demi fermé), vision double.

· Ralentissement du rythme cardiaque, douleurs à la poitrine, palpitations, œdème (accumulation de liquide), changements dans le rythme ou la vitesse des battements du cœur, insuffisance cardiaque congestive (maladie cardiaque avec un essoufflement et un gonflement des pieds et des jambes en raison de l'accumulation de liquide), désordre du rythme cardiaque, crise cardiaque, insuffisance cardiaque.

· Pression sanguine basse, syndrome de Raynaud, refroidissement des extrémités (mains et pieds).

· Constriction des voies respiratoires au niveau des poumons (principalement chez les patients présentant déjà une maladie des bronches), difficulté à respirer, toux.

· Altérations du goût, nausées, indigestion, diarrhée, sécheresse buccale, douleur abdominale, vomissements.

· Perte de cheveux (alopécie), éruptions cutanées de couleur blanchâtre (éruption de type psoriasis) ou exacerbation du psoriasis, éruptions cutanées.

· Douleurs musculaires non causées par l’effort.

· Dysfonction sexuelle, baisse de la libido.

· Faiblesse musculaire/fatigue.

· Hallucination.

Des cas de calcifications cornéennes ont été très rarement rapportés lors de l’utilisation de collyres contenant des phosphates chez certains patients présentant une altération significative de la cornée.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacie. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ne pas utiliser TIMOCOMOD 0,50 POUR CENT, collyre en solution après la date de péremption mentionnée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Après la première ouverture du flacon, la solution ophtalmique stérile ne doit pas être utilisée pendant plus de 12 semaines. Ne jetez aucun médicament au tout à l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient TIMOCOMOD 0,50 POUR CENT, collyre en solution  

· La substance active est :

Maléate de Timolol ...........................................................................................................0.684 g

Qté correspondant à timolol base......................................................................................0.500 g

Pour 100 ml

· Les autres composants sont : Dihydrogénophosphate de sodium dihydraté, hydrogénophosphate de sodium dodécahydraté, eau pour préparations injectables (voir section 2.)

Qu’est-ce que TIMOCOMOD 0,50 POUR CENT, collyre en solution et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de collyre.

Boîte de flacon avec pompe « airless », rempli à 5 ml.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

LABORATOIRES URSAPHARM

7, RUE DENIS PAPIN

57200 SARREGUEMINES

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

LABORATOIRES DELBERT

49 RUE ROUELLE

75015 PARIS

Fabricant  

URSAPHARM ARZNEIMITTEL

INDUSTRIESTRASSE

66129 SARREBRUCK

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

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Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).