TILLHEPO 500 mg
Informations pratiques
- Prescription : liste I
- Format : gélule
- Date de commercialisation : 28/05/2019
- Statut de commercialisation : Autorisation active
- Code européen : Pas de code européen
- Pas de générique
- Laboratoires : TILLOTTS PHARMA (ALLEMAGNE)
Les compositions de TILLHEPO 500 mg
| Format | Substance | Substance code | Dosage | SA/FT |
|---|---|---|---|---|
| Gélule | ACIDE URSODÉOXYCHOLIQUE | 981 | 500 mg | SA |
* « SA » : principe actif | « FT » : fraction thérapeutique
Les différents formats (emballages) de vente de ce médicament :
plaquette(s) PVC-Aluminium de 100 gélule(s)
- Code CIP7 : 3020356
- Code CIP3 : 3400930203569
- Prix : prix non disponible
- Date de commercialisation : 19/06/2020
- Remboursement : Ce médicament peut être pris en charge ou remboursé par l'Assurance Maladie dans les cas suivants :<br><br>- Dissolution des calculs biliaires en cholestérol dans la vésicule biliaire.<br>· Cholangite biliaire primitive (maladie du foie) à ses stades I à III. ; JOURNAL OFFICIEL ; 27/05/20
- Taux de remboursement : taux de remboursement non disponible
Caractéristiques :
ANSM - Mis à jour le : 21/10/2020
TILLHEPO 500 mg, gélule
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Acide ursodésoxycholique .................................................................................................. 500 mg
Pour une gélule.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Gélule blanche d'environ 9 x 23 mm.
4.1. Indications thérapeutiques
· La dissolution des calculs biliaires à cholestérol dans la vésicule biliaire. Les calculs biliaires doivent être radio-transparents et avoir un diamètre inférieur à 15 mm. La vésicule biliaire doit être fonctionnelle malgré le ou les calculs biliaires.
· Traitement de la cholangite biliaire primitive (CBP, anciennement appelée cirrhose biliaire primitive) chez les patients sans cirrhose décompensée.
Population pédiatrique
Trouble hépatobiliaire associé à la mucoviscidose chez les enfants et les adolescents âgés de 6 ans à moins de 18 ans.
4.2. Posologie et mode d'administration
Il n'y a pas de limite d'âge quant à l'utilisation de TILLHEPO dans le traitement de la cholangite biliaire primitive et dans la dissolution des calculs biliaires radio-transparents. En fonction du poids corporel du patient, la co-prescription supplémentaire d’un autre dosage plus faible contenant 250 mg d'acide ursodésoxycholique peut être nécessaire pour obtenir la posologie recommandée.
Pour les patients pesant moins de 47 kg ou ceux incapables d'avaler TILLHEPO 500 mg, gélule, d'autres formulations contenant de l'acide ursodésoxycholique (par exemple, une suspension buvable) sont disponibles.
Pour la dissolution des calculs biliaires radio-transparents avec ou sans, au préalable, une lithotripsie extracorporelle par ondes de choc
Adultes : La dose habituelle est de 8 à 12 mg/kg/jour, à prendre le soir, comme suit :
Poids corporel (kg)
TILLHEPO 500 mg, gélule
Dose quotidienne (mg)
Dose quotidienne (gélule)
Soir
Soir
50 – 62
500 mg
1 gélule
63 – 85
750 mg
1 gélule
+ 1 gélule de 250 mg d'acide ursodésoxycholique
86 – 120
1000 mg
2 gélules
Les gélules doivent être avalées entières avec du liquide. Des précautions doivent être prises pour s'assurer qu'elles sont prises régulièrement.
Le traitement des calculs biliaires par acide ursodésoxycholique nécessite une vésicule fonctionnelle.
La période requise pour dissoudre des calculs biliaires est généralement de 6 à 24 mois. Si la taille des calculs biliaires n'est pas réduite dans les 12 mois, le traitement doit être arrêté.
Le succès du traitement doit être vérifié, tous les 6 mois, par échographie ou par radiographie. Lors des examens de suivi, il convient également de vérifier si, entre-temps, les calculs se sont calcifiés. Si tel est le cas, le traitement doit être arrêté.
Pour le traitement symptomatique de la cholangite biliaire primitive (CBP)
La dose quotidienne dépend du poids corporel et varie de 12 à 16 mg/kg/jour.
Au cours des 3 premiers mois de traitement, TILLHEPO 500 mg, gélule doit être pris en doses fractionnées sur la journée.
Suite à l'amélioration des paramètres hépatiques, la dose peut être prise en une fois par jour le soir.
(kg)
Dose quotidienne (mg/kg/jour)
TILLHEPO 500 mg, gélule
Dose pour les 3 premiers mois (gélule)
Dose après les 3 premiers mois (gélule)
Matin
Midi
Soir
Soir (1 fois par jour)
47-62
12-16
Utiliser un faible dosage
1 gélule de 500 mg
+ 1 gélule de 250 mg d'acide ursodésoxycholique
63-78
13-16
Utiliser un faible dosage
Utiliser un faible dosage
1 gélule
2 gélules
79-93
13-16
Utiliser un faible dosage
1 gélule
1 gélule
2 gélules de 500 mg + 1 gélule de 250 mg d'acide ursodésoxycholique
94-109
14-16
1 gélule
1 gélule
1 gélule
3 gélules
> 110
1 gélule
1 gélule
1 gélule de 500 mg + 1 gélule de 250 mg d'acide ursodésoxycho-lique
3 gélules de 500 mg
+ 1 gélule de 250 mg d'acide ursodésoxycholique
Les gélules doivent être avalées entières avec du liquide. Des précautions doivent être prises pour s'assurer qu'elles sont prises régulièrement.
L'utilisation de l'acide ursodésoxycholique dans le traitement de la cholangite biliaire primitive peut être continuée indéfiniment.
Dans de rares cas, les symptômes cliniques peuvent s'aggraver au début du traitement, comme par exemple un accroissement des démangeaisons. Si cela se produit, le traitement doit être poursuivi à une posologie de 500 mg par jour. La dose doit être progressivement augmentée (par palier de 250 mg par semaine), jusqu'à ce que la dose indiquée dans la posologie optimale soit atteinte.
Population pédiatrique
Enfants et adolescents atteints de mucoviscidose (âgés de 6 ans à moins de 18 ans)
20 mg/kg/jour en 2 à 3 prises. La posologie pourra être augmentée jusqu’à 30 mg/kg/jour si nécessaire.
Poids corporel (kg)
Dose quotidienne
(mg/kg/jour)
TILLHEPO 500 mg, gélule (gélule)
Matin
Midi
Soir
20-29
17-25
1 gélule de 250 mg d'acide ursodésoxycholique
--
1 gélule de 250 mg d'acide ursodésoxycholique
30-39
19-25
1 gélule de 250 mg d'acide ursodésoxycholique
1 gélule de 250 mg d'acide ursodésoxycholique
1 gélule de 250 mg d'acide ursodésoxycholique
40-49
20-25
1 gélule de 250 mg d'acide ursodésoxycholique
1 gélule de 250 mg d'acide ursodésoxycholique
1 gélule
50-59
21-25
1 gélule de 250 mg d'acide ursodésoxycholique
1 gélule
1 gélule
60-69
22-25
1 gélule
1 gélule
1 gélule
70-79
22-25
1 gélule
1 gélule
1 gélule de 500 mg + 1 gélule de 250 mg d'acide ursodésoxycholique
80-89
22-25
1 gélule
1 gélule de 500 mg + 1 gélule de 250 mg d'acide ursodésoxycholique
1 gélule de 500 mg + 1 gélule de 250 mg d'acide ursodésoxycholique
90-99
23-25
1 gélule de 500 mg + 1 gélule de 250 mg d'acide ursodésoxycholique
1 gélule de 500 mg + 1 gélule de 250 mg d'acide ursodésoxycholique
1 gélule de 500 mg + 1 gélule de 250 mg d'acide ursodésoxycholique
100-109
23-25
1 gélule de 500 mg + 1 gélule de 250 mg d'acide ursodésoxycholique
1 gélule de 500 mg + 1 gélule de 250 mg d'acide ursodésoxycholique
2 gélules
> 110
1 gélule de 500 mg + 1 gélule de 250 mg d'acide ursodésoxycholique
2 gélules
2 gélules
Les gélules doivent être avalées entières avec du liquide. Des précautions doivent être prises pour s'assurer qu'elles sont prises régulièrement.
Pour les enfants incapables d'avaler TILLHEPO 500 mg, gélule d'autres formulations contenant de l'acide ursodésoxycholique (par exemple, une suspension buvable) sont disponibles.
Mode d’administration
Administration par voie orale.
TILLHEPO ne doit pas être utilisé chez les patients présentant :
· Une hypersensibilité à la substance active, aux autres acides biliaires ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
· Une inflammation aiguë de la vésicule biliaire ou des voies biliaires.
· Une occlusion des voies biliaires (occlusion du conduit cholédoque ou d'un canal cystique).
· Des épisodes fréquents de coliques biliaires.
· Des calculs biliaires calcifiés radio-opaques.
· Une contractilité défectueuse de la vésicule biliaire.
Population pédiatrique
Echec d’une porto-entérostomie ou absence de rétablissement d’un flux biliaire de bonne qualité chez les enfants atteints d'atrésie biliaire.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
TILLHEPO doit être pris sous surveillance médicale.
Au cours des 3 premiers mois de traitement, les paramètres de la fonction hépatique ASAT, ALAT et γ-GT doivent être surveillés par le médecin toutes les 4 semaines, puis tous les 3 mois. Outre le fait de permettre l'identification des répondeurs et des non-répondeurs chez les patients traités pour cholangite biliaire primitive, ce suivi permettrait également une détection précoce d’une éventuelle détérioration de la fonction hépatique, en particulier chez les patients présentant une cholangite biliaire primitive à un stade avancé.
En cas d’utilisation pour la dissolution des calculs biliaires à cholestérol
Afin d'évaluer les progrès thérapeutiques et de détecter rapidement toute calcification des calculs biliaires, en fonction de la taille des calculs, il est nécessaire de contrôler la vésicule biliaire (par cholécystographie orale) par une vue d'ensemble et des vues de l'occlusion en positions debout et allongée (par contrôle échographique), 6 à 10 mois après le début du traitement.
Si la vésicule biliaire ne peut pas être visualisée sur des images radiographiques, ou dans le cas de calculs biliaires calcifiés, d'une contractilité altérée de la vésicule biliaire ou des épisodes fréquents de coliques biliaires, TILLHEPO ne doit pas être utilisé.
Les femmes traitées par TILLHEPO pour dissoudre les calculs biliaires doivent utiliser une méthode contraceptive non hormonale efficace, car les contraceptifs oraux hormonaux peuvent augmenter la lithiase biliaire (voir rubriques 4.5 et 4.6).
En cas d’utilisation pour le traitement du stade avancé de la cholangite biliaire primitive
Dans de très rares cas, une décompensation de la cirrhose hépatique a été observée, qui a partiellement régressée après l’arrêt du traitement.
Dans de rares cas, chez les patients atteints de cholangite biliaire primitive, les symptômes cliniques peuvent s'aggraver au début du traitement, comme par exemple un accroissement des démangeaisons. Si cela se produit, le traitement doit être poursuivi à une posologie de 500 mg par jour. La dose doit être progressivement augmentée (par palier de 500 mg par semaine), jusqu'à ce que la dose indiquée dans la posologie optimale soit atteinte, comme décrit à la rubrique 4.2.
En cas de diarrhées, la dose doit être réduite. En cas de diarrhées persistantes, le traitement doit être interrompu.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
TILLHEPO peut affecter l’absorption de la ciclosporine au niveau intestinal. Chez les patients traités par ciclosporine, les concentrations sanguines de cette substance doivent donc être suivies par le médecin et la dose de ciclosporine doit être ajustée si nécessaire.
Dans des cas isolés, TILLHEPO peut réduire l'absorption de la ciprofloxacine.
Il a été démontré que l'acide ursodésoxycholique réduit les concentrations plasmatiques maximales Cmax et l'aire sous la courbe (ASC) de l'inhibiteur calcique, la nitrendipine, chez des volontaires sains. Il est recommandé de surveiller étroitement les résultats de l'utilisation concomitante de la nitrendipine et de l'acide ursodésoxycholique. Une augmentation de la dose de nitrendipine peut être nécessaire. Une interaction avec une réduction de l'effet thérapeutique de la dapsone a également été rapportée. Ces observations, associées à des découvertes in vitro, pourraient indiquer la possibilité que l'acide ursodésoxycholique soit un inducteur enzymatique du cytochrome P450 3A. L'induction n'a toutefois pas été observée dans une étude d'interaction bien conçue avec le budésonide, connu pour être un substrat du cytochrome P450 3A.
Les œstrogènes et les agents hypocholestérolémiants, tels que le clofibrate, augmentent la sécrétion hépatique de cholestérol et peuvent donc favoriser la lithiase biliaire, ce qui constitue l’effet inverse de l'acide ursodésoxycholique utilisé pour la dissolution des calculs biliaires.
Dans le cadre d'une étude clinique chez des volontaires sains, l'utilisation concomitante d'acide ursodésoxycholique (500 mg/jour) et de rosuvastatine (20 mg/jour) a provoqué une légère augmentation des taux plasmatiques de rosuvastatine. La pertinence clinique de cette interaction est inconnue, de même que pour les autres statines.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'y a pas ou peu de données sur l'utilisation de l'acide ursodésoxycholique chez la femme enceinte. Des études réalisées chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction, au cours de la phase précoce de la gestation (voir rubrique 5.3). TILLHEPO ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Les femmes en âge de procréer ne devraient être traitées par TILLHEPO que si elles utilisent une contraception fiable : des mesures contraceptives orales non hormonales ou à faible teneur en œstrogènes sont recommandées. Cependant, chez les patients traités par TILLHEPO dissoudre les calculs biliaires, une méthode contraceptive non hormonale efficace doit être utilisée, car les contraceptifs oraux hormonaux peuvent augmenter la lithiase biliaire. La possibilité d'une grossesse doit être exclue avant de commencer le traitement.
Selon les quelques cas documentés de femmes allaitantes, les taux d'acide ursodésoxycholique dans le lait maternel sont très bas. Ainsi, il est probable qu'aucun effet indésirable ne soit attendu chez les nourrissons allaités.
Fertilité
Les études animales n'ont pas montré d'influence de l'acide ursodésoxycholique sur la fertilité (voir rubrique 5.3). Aucunes données concernant les effets sur la fertilité humaine après un traitement par de l'acide ursodésoxycholique ne sont disponibles.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L'évaluation des effets indésirables est basée sur les données de fréquence suivantes :
Très fréquent (≥ 1/10),
Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10),
Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100),
Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000),
Très rare (< 1/10 000),
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Troubles gastro-intestinaux
Fréquent : Selles pâteuses, diarrhée.
Très rare : Douleurs abdominales hautes et sévères pendant le traitement de la cholangite biliaire primitive.
Troubles hépatobiliaires
Très rare : Calcification des calculs biliaires, décompensation de la cirrhose hépatique (pendant le traitement des stades avancés de cholangite biliaire primitive) qui a partiellement régressée après arrêt du traitement.
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés
Très rare : Urticaire.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
En cas de surdosage, une diarrhée peut être observée. Avec l'augmentation de la dose administrée, l'absorption de l'acide ursodésoxycholique diminue et son excrétion fécale augmente. La survenue d'autres symptômes est donc en général peu probable.
Aucune mesure corrective spécifique n'est nécessaire, et les conséquences de la diarrhée doivent être traitées de manière symptomatique avec restauration de l'équilibre hydroélectrolytique.
Informations complémentaires concernant les populations spéciales
Un traitement par l'acide ursodésoxycholique à long terme et à fortes doses (28-30 mg/kg/jour), chez les patients atteints de cholangite sclérosante primitive, était associé à des taux plus élevés d'effets indésirables graves.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Préparations à base d'acide biliaire, Code ATC A05AA02.
L'acide ursodésoxycholique est un acide biliaire hydrophile physiologiquement présent dans la bile humaine à faible concentration.
Chez les patients présentant des calculs biliaires négatifs radio-transparents, l'addition d'acide ursodésoxycholique augmente la solubilité du cholestérol dans la bile.
Ceci est obtenu grâce à une augmentation, à la fois, de la quantité d'acide ursodésoxycholique dans la bile et du volume total de la bile. En outre, l'acide ursodésoxycholique diminue l'absorption intestinale du cholestérol.
Dans le traitement des patients atteints de cholangite biliaire primitive, plusieurs mécanismes différents ont été mis en évidence. Une modification de la composition de la bile avec une réduction des acides biliaires toxiques, endogènes, principalement lipophiles, et une augmentation de l'acide ursodésoxycholique sont considérées comme les plus importantes. En outre, le flux biliaire est stimulé, ce qui entraîne une conversion plus rapide des acides biliaires. La post-absorption intestinale, par exemple de l'acide cholique et d'autres métabolites de l'acide biliaire, est réduite. L'acide ursodésoxycholique in vitro a également un effet protecteur direct sur les hépatocytes.
Population pédiatrique
Mucoviscidose
Selon des rapports cliniques, des données sur une utilisation à long terme supérieure à 10 ans sont disponibles concernant le traitement par l'acide ursodésoxycholique d’une population pédiatrique souffrant de troubles hépatobiliaires associés à la mucoviscidose.
Des données montrent que le traitement par l'acide ursodésoxycholique peut diminuer la prolifération des voies biliaires, stopper la progression des lésions histologiques et même inverser les modifications hépato-biliaires, s'il est administré au stade précoce des troubles hépatobiliaires associés à la mucoviscidose. Le traitement par l'acide ursodésoxycholique doit être débuté dès que le diagnostic des troubles hépatobiliaires associés à la mucoviscidose est établi, afin d'optimiser l'efficacité du traitement
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Le taux d'absorption dépendant de la dose administrée et diminue lors de l'augmentation des doses. Après absorption, l'acide ursodésoxycholique se conjugue presque complètement avec certains acides aminés, la glycine et la taurine, au niveau hépatique. Il est ensuite excrété avec la bile. Il est métabolisé entre 50 et 75% après le premier passage hépatique.
Selon la dose quotidienne et la maladie sous-jacente ou l'état du foie, l'acide ursodésoxycholique, plus hydrophile, s'accumule dans la bile. De manière simultanée, une diminution des autres acides biliaires plus lipophiles a été observée.
Les bactéries intestinales ont un impact sur la dégradation incomplète de l'acide 7-cétolithocholique et de l'acide lithocholique.
La demi-vie biologique de l'acide ursodésoxycholique est de 3,5 à 5,8 jours.
5.3. Données de sécurité préclinique
Des effets hépatotoxiques, y compris des modifications fonctionnelles (par exemple : modifications des enzymes hépatiques) et des modifications morphologiques telles que la prolifération des voies biliaires, les foyers inflammatoires et les nécroses hépatocellulaires, ont été observés chez les singes à fortes doses d'acide ursodésoxycholique. Ces effets toxiques étaient très probablement dus à l'acide lithocholique, un métabolite qui, contrairement aux humains, n'est pas détoxifié chez les singes (voir rubrique 5.2).
L'expérience clinique des indications thérapeutiques souligne que les effets hépatotoxiques ne sont pas pertinents chez l'homme.
Des études de reproduction chez l'animal ont révélé des effets embryotoxiques de l'acide ursodésoxycholique chez le lapin (à partir d'une dose de 100 mg/kg) et des effets tératogènes (aplasie de la queue) chez le rat à une dose de 2 000 mg/kg. La fertilité et le développement péri-/post-natal chez la progéniture ne sont pas affectés chez le rat.
Amidon de maïs
Silice colloïdale anhydre.
Enveloppe de la gélule :
Dioxyde de titane (E171)
Gélatine.
5 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquette (PVC/Aluminium) : 25, 50, 75, 100 gélules.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
WARMBACHER STRASSE 80
79618 RHEINFELDEN
ALLEMAGNE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 301 809 7 6 : 25 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium).
· 34009 301 809 8 3 : 50 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium).
· 34009 302 035 5 2 : 75 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium).
· 34009 302 035 6 9 : 100 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Notice :
ANSM - Mis à jour le : 21/10/2020
Acide ursodésoxycholique
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
1. Qu'est-ce que TILLHEPO 500 mg, gélule et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre TILLHEPO 500 mg, gélule ?
3. Comment prendre TILLHEPO 500 mg, gélule ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver TILLHEPO 500 mg, gélule ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
Classe pharmacothérapeutique : PréparationS à base d'acide biliaire, Code ATC : A05AA02.
TILLHEPO 500 mg, gélule est utilisé :
· Pour le traitement de la cholangite biliaire primitive (CBP – maladie chronique des voies biliaires jusqu’à la cirrhose du foie), chez les patients sans cirrhose décompensée (maladie chronique du foie diffuse dans laquelle la fonction hépatique réduite par la maladie ne peut pas être décompensée).
· Pour dissoudre les calculs biliaires causés par un excès de cholestérol dans la vésicule biliaire, lorsque les calculs biliaires ne sont pas visibles sur une simple radiographie (les calculs biliaires visibles ne se dissoudront pas) et d’un diamètre inférieur à 15 mm. La vésicule biliaire doit toujours être fonctionnelle malgré le ou les calculs biliaires.
· Chez les enfants et adolescents âgés de 6 ans à moins de 18 ans : pour une maladie du foie associée à une affection appelée mucoviscidose.
Cette notice fournit des informations pour les trois affections.
Ne prenez jamais TILLHEPO 500 mg, gélule :
· si vous êtes allergique à l'acide ursodésoxycholique, à d'autres acides biliaires ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.
· si vous avez une inflammation aiguë de la vésicule biliaire ou des voies biliaires.
· si vous avez une obstruction de la voie biliaire principale ou du canal cystique (obstruction des voies biliaires).
· si vous souffrez fréquemment de douleurs semblables à des crampes au niveau de la partie supérieure de l'abdomen (colique biliaire).
· si votre médecin vous a dit que vous avez des calculs biliaires calcifiés (visibles sur une radiographie).
· si vous avez une insuffisance fonctionnelle de la vésicule biliaire.
· si vous êtes un enfant, âgé de 6 ans à moins de 18 ans, atteint de mucoviscidose et que vous souffrez d'une insuffisance d’écoulement biliaire (atrésie des voies biliaires), même après une chirurgie.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre TILLHEPO 500 mg, gélule.
Votre médecin devra vérifier votre fonction hépatique toutes les 4 semaines pendant les 3 premiers mois, puis tous les 3 mois, afin de contrôler le bon fonctionnement du médicament et de détecter d'éventuels effets secondaires au niveau de votre foie.
Les femmes prenant TILLHEPO 500 mg, gélule pour dissoudre les calculs biliaires ne doivent utiliser que des contraceptifs non hormonaux. Certains contraceptifs hormonaux contenant des œstrogènes peuvent entraîner la formation de calculs biliaires (voir également ci-dessous la rubrique Grossesse, allaitement et fertilité).
Si vous prenez TILLHEPO 500 mg, gélule pour traiter une cholangite biliaire primitive, vos symptômes (par exemple les démangeaisons) pourraient s’aggraver dans de très rares cas au début du traitement. Si cela se produit, consultez immédiatement votre médecin afin qu’il réduise la dose prescrite.
Lorsque ce médicament est utilisé pour dissoudre les calculs biliaires, votre médecin devra vous prescrire un examen radiographique de votre vésicule biliaire après les 6 à 10 premiers mois de traitement.
Veuillez immédiatement informer votre médecin si vous avez la diarrhée, car cela peut nécessiter une modification de la dose ou l'arrêt du traitement.
Autres médicaments et TILLHEPO 500 mg, gélule
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Les effets de ces médicaments pourraient changer (Interactions).
Les effets de TILLHEPO 500 mg, gélule peuvent être réduits si vous le prenez avec les médicaments suivants :
· le colestipol et la colestyramine (utilisés pour diminuer le taux de lipides sanguins)
· les antiacides contenant de l'hydroxyde d'aluminium ou de la smectite (oxyde d'aluminium) (utilisés pour se lier à l’acide gastrique)
Si vous devez prendre ces médicaments, prenez les au moins 2 heures avant ou après TILLHEPO 500 mg, gélule.
Les effets des médicaments suivants peuvent être modifiés lors de la prise de TILLHEPO 500 mg, gélule :
· la ciclosporine (réduit l'activité du système immunitaire suite à une transplantation). Si vous êtes traité avec de la ciclosporine, votre médecin devra vérifier la quantité de ciclosporine présente dans votre sang. Si nécessaire, votre médecin ajustera la dose.
· la ciprofloxacine et la dapsone (antibiotiques), la nitrendipine (utilisée pour traiter l'hypertension artérielle) et d'autres médicaments métabolisés de manière similaire. Votre médecin pourra être amené à modifier la dose de ces médicaments.
· la rosuvastatine (utilisée en cas de taux élevés de cholestérol et d’affections apparentées).
Si vous prenez TILLHEPO 500 mg, gélule pour la dissolution des calculs biliaires, veuillez informer votre médecin en cas de prise de médicaments contenant des hormones œstrogéniques (présentes dans certains contraceptifs oraux et médicaments utilisés pour la ménopause) ou des hypocholestérolémiants tels que le clofibrate. Ces médicaments favorisent la formation de calculs biliaires, ce qui cause un effet inverse au traitement par TILLHEPO 500 mg, gélule.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Il existe peu ou pas d'expérience quant à l’utilisation de l’acide ursodésoxycholique chez la femme enceinte. Des études chez l'animal ont montré que la croissance et le développement de l'enfant pourraient être affectés.
Grossesse
Vous ne devez pas prendre TILLHEPO 500 mg, gélule pendant la grossesse, à moins que votre médecin juge cela absolument nécessaire.
Votre médecin doit vérifier que vous n'êtes pas enceinte avant de commencer le traitement.
Même si vous n'êtes pas enceinte, vous devez quand même consulter votre médecin et vous devez utiliser un contraceptif fiable. Un contraceptif non hormonal ou à faible teneur en œstrogènes est recommandé.
Si vous prenez TILLHEPO 500 mg, gélule pour dissoudre des calculs biliaires, vous devez utiliser un contraceptif non hormonal efficace, car les contraceptifs hormonaux peuvent entraîner la formation de calculs biliaires.
Allaitement
Il y a quelques cas documentés de la prise d’acide ursodésoxycholique pendant l’allaitement. Le taux d’acide ursodésoxycholique est très faible. Donc, des effets secondaires sont peu probables chez les nourrissons allaités.
Fertilité
Jusqu'à présent, aucune expérience n'a montré que ce médicament influe sur la fertilité humaine : les études chez l'animal n'ont pas montré d'influence de ce médicament sur la fertilité.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il n'y a aucun effet connu sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
La dose de TILLHEPO 500 mg, gélule que vous prenez et sa fréquence d’administration dépendent de votre affection.
Mode d’administration
Les gélules doivent être avalées entières avec de l'eau ou un autre liquide. Prenez les gélules régulièrement.
En fonction de votre poids corporel, vous devrez peut-être prendre une gélule d'acide ursodésoxycholique de 250 mg (par exemple Tillhepo 250 mg, gélule en plus des gélules de TILLHEPO 500 mg. Votre médecin vous prescrira deux médicaments. Si vous avez besoin d'une dose encore plus faible ou si vous ne pouvez pas avaler de gélules, d'autres formulations (suspension) sont disponibles.
Veuillez prendre note des informations suivantes afin d’obtenir le dosage approprié :
TILLHEPO 500 mg, gélule : le nombre de gélules sera mentionné dans les tableaux ci-dessous.
Gélules d'acide ursodésoxycholique de 250 mg : ce symbole sera utilisé si une gélule de 250 mg est requise en dose unique ou en plus de TILLHEPO 500 mg
Dissolution des calculs biliaires :
La dose recommandée chez l’adulte est de 8 à 12 mg/kg de poids corporel par jour le soir au coucher, comme suit :
Tillhepo 500 mg, gélule
(nombre de gélules de 500 mg + pour les gélules de 250 mg)
Poids corporel (kg)
Dose quotidienne (gélule)
50 - 62
1
63 - 85
1 +
86 - 120
2
Il faut généralement 6 à 24 mois pour dissoudre les calculs biliaires. S'il n'y a pas de réduction de la taille des calculs biliaires après 12 mois, le traitement doit être arrêté.
Tous les 6 mois, votre médecin devra vérifier si le traitement est efficace. Lors de chacun de ces examens de suivi, il convient de vérifier si une accumulation de calcium, provoquant un durcissement des calculs, s'est produite depuis le dernier examen. Si cela se produit, votre médecin devra arrêter le traitement.
Traitement de la Cholangite biliaire primitive (CBP) :
La dose recommandée chez l’adulte est de 12 à 16 mg/kg de poids corporel par jour.
· Au cours des 3 premiers mois de traitement, TILLHEPO 500 mg, gélule doit être pris le matin, le midi et le soir.
· À mesure que les tests de la fonction hépatique s'améliorent, la dose quotidienne totale peut être prise une fois par jour le soir.
Poids corporel PC (kg)
Dose quotidienne
(mg/kg/jour)
TILLHEPO 500 mg, gélule
(nombre de gélules de 500 mg
+ pour une gélule de 250 mg)
Dose pour les 3 premiers mois (gélule)
Dose après les 3 premiers mois (gélule)
Matin
Midi
Soir
Soir (1 fois par jour)
47-62
12-16
1 +
63-78
13-16
1
2
79-93
13-16
1
1
2 +
94-109
14-16
1
1
1
3
> 110
1
1
1 +
3 +
La prise de TILLHEPO 500 mg, gélule peut être continuée indéfiniment pour le traitement d’une cholangite biliaire primitive.
Utilisation chez les enfants et les adolescents (âgés de 6 ans à moins de 18 ans) pour le traitement d'une maladie du foie associée à la mucoviscidose :
La dose quotidienne recommandée est de 20 mg par kg de poids corporel, répartie en 2 à 3 prises. Votre médecin voudra peut-être augmenter la dose à 30 mg/kg/jour si nécessaire.
Le traitement peut être poursuivi à long terme (jusqu'à 12 ans après le début du traitement).
Poids corporel
PC (kg)
Dose quotidienne (mg/kg/jour)
TILLHEPO 500 mg, gélule
(Nombre de gélules de 500 mg
+ pour une gélule de 250 mg)
Matin
Midi
Soir
20 - 29
17-25
--
30 - 39
19-25
40 - 49
20-25
1
50 - 59
21-25
1
1
60 - 69
22-25
1
1
1
70 - 79
22-25
1
1
1 +
80 - 89
22-25
1
1 +
1 +
90 - 99
23-25
1 +
1 +
1 +
100 - 109
23-25
1 +
1 +
2
> 110
1 +
2
2
Si vous avez pris plus de TILLHEPO 500 mg, gélule que vous n’auriez dû
Une diarrhée peut survenir si vous prenez trop de TILLHEPO 500 mg, gélule. Si vous avez une diarrhée persistante, contactez immédiatement votre médecin.
Si vous oubliez de prendre TILLHEPO 500 mg, gélule
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre TILLHEPO 500 mg, gélule
Consultez toujours votre médecin avant d'arrêter la prise de TILLHEPO 500 mg, gélule.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Fréquent : pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10
· Selles molles et liquides ou diarrhée.
Très rare : pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10.000
· Douleurs sévères dans le côté supérieur droit de l’abdomen pendant le traitement de la cholangite biliaire primitive.
· Aggravation de la fonction hépatique déjà réduite par la maladie, au cours du traitement de la cholangite biliaire primitive, aggravation disparaissant partiellement une fois le traitement arrêté.
· Calcification des calculs biliaires. Il n’y a pas de symptômes supplémentaires, mais cela apparaîtra lors des examens de suivi.
· Eruptions cutanées (urticaire).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
Ce que contient TILLHEPO 500 mg, gélule
· La substance active est :
Acide ursodésoxycholique................................................................................................... 500 mg
Pour une gélule.
· Les autres composants sont : stéarate de magnésium, amidon de maïs, silice colloïdale anhydre, dioxyde de titane (E171) et gélatine.
Qu’est-ce que TILLHEPO 500 mg, gélule et contenu de l’emballage extérieur
Gélules blanches (environ 9 x 23 mm).
Plaquette (PVC/Aluminium) : 25, 50, 75, 100 gélules
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
WARMBACHER STRASSE 80
79618 RHEINFELDEN BADEN
ALLEMAGNE
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
40 - 48 RUE CAMBON
75001 paris
CANTON MORETTI, 29
S.BERNARDO-IVREA
10015 TORINO
ITALIE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
Service médical rendu
- Code HAS : CT-17938
- Date avis : 05/02/2020
- Raison : Inscription (CT)
- Valeur : Important
- Description : Le service médical rendu par TILLHEPO (acide ursodésoxycholique) est important dans :<br>- la dissolution des calculs biliaires à cholestérol dans la vésicule biliaire. Les calculs biliaires doivent être radio-transparents et avoir un diamètre inférieur à 15 mm. La vésicule biliaire doit être fonctionnelle malgré le ou les calculs biliaires .<br>- les cholangites biliaires primitives (CBP, anciennement appelée cirrhose biliaire primitive) stades I à III .<br>- les troubles hépatobiliaires associés à la mucoviscidose chez l’enfant enfants et les adolescents âgés de 6 ans à moins de 18 ans.
- Lien externe
Amélioration service médical rendu
- Code HAS : CT-17938
- Date avis : 05/02/2020
- Raison : Inscription (CT)
- Valeur : V
- Description : Ces spécialités TILLHEPO (acide ursodésoxycholique) 250 mg et 500 mg n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport aux spécialités à base d’acide ursodésoxycholique déjà inscrites.
- Lien externe