Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 21/10/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

TILLHEPO 250 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Acide ursodésoxycholique .................................................................................................. 250 mg

Pour une gélule.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Gélule.

Gélule jaune d'environ 8 x 22 mm.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

TILLHEPO est indiqué pour :

· La dissolution des calculs biliaires à cholestérol dans la vésicule biliaire. Les calculs biliaires doivent être radio-transparents et avoir un diamètre inférieur à 15 mm. La vésicule biliaire doit être fonctionnelle malgré le ou les calculs biliaires.

· Traitement de la gastrite par reflux biliaire.

· Traitement de la cholangite biliaire primitive (CBP, anciennement appelée cirrhose biliaire primitive) chez les patients sans cirrhose décompensée.

Population pédiatrique

Trouble hépatobiliaire associé à la mucoviscidose chez les enfants et les adolescents âgés de 6 ans à moins de 18 ans.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Il n'y a pas de limite d'âge quant à l'utilisation de TILLHEPO 250 dans le traitement de la cholangite biliaire primitive et dans la dissolution des calculs biliaires radio-transparents. Pour les patients pesant moins de 47 kg ou ceux incapables d'avaler TILLHEPO 250 mg, gélule, d'autres formulations contenant de l'acide ursodésoxycholique (par exemple, une suspension buvable) sont disponibles.

Pour la dissolution des calculs biliaires radio-transparents avec ou sans, au préalable, une lithotripsie extracorporelle par ondes de choc

Adultes : La dose habituelle est de 8 à 12 mg/kg/jour, à prendre le soir, comme suit :

Poids corporel (kg)

TILLHEPO 250 mg, gélule

Dose quotidienne (mg)

Dose quotidienne (gélule)

Soir

Soir

50 – 62

500 mg

2 gélules

63 – 85

750 mg

3 gélules

86 – 120

1000 mg

4 gélules

Les gélules doivent être avalées entières avec du liquide. Des précautions doivent être prises pour s'assurer qu'elles sont prises régulièrement.

Le traitement des calculs biliaires par acide ursodésoxycholique nécessite une vésicule fonctionnelle.

La période requise pour dissoudre des calculs biliaires est généralement de 6 à 24 mois. Si la taille des calculs biliaires n'est pas réduite dans les 12 mois, le traitement doit être arrêté.

Le succès du traitement doit être vérifié, tous les 6 mois, par échographie ou par radiographie. Lors des examens de suivi, il convient également de vérifier si, entre-temps, les calculs se sont calcifiés. Si tel est le cas, le traitement doit être arrêté.

Pour le traitement de la gastrite par reflux biliaire

Prendre 1 gélule de TILLHEPO une fois par jour le soir, avant le coucher, sans la mâcher, avec un peu de liquide.

Pour le traitement de la gastrite par reflux biliaire, TILLHEPO doit généralement être pris pendant 10 à 14 jours. La durée du traitement dépend de l’état de la maladie. Le médecin traitant précisera la durée de l’administration.

Pour le traitement symptomatique de la cholangite biliaire primitive (CBP)

La dose quotidienne dépend du poids corporel et varie de 3 à 7 gélules par jour (12 à 16 mg/kg/jour).

Au cours des 3 premiers mois de traitement, TILLHEPO 250 mg, gélule doit être pris en doses fractionnées sur la journée.

Suite à l'amélioration des paramètres hépatiques, la dose peut être prise en une fois par jour le soir.

Poids corporel

(kg)

Dose quotidienne (mg/kg/jour)

TILLHEPO 250 mg, gélule

Dose pour les 3 premiers mois (gélule)

Dose après les 3 premiers mois (gélule)

Matin

Midi

Soir

Soir (1 fois par jour)

47-62

12-16

1 gélule

1 gélule

1 gélule

3 gélules

63-78

13-16

1 gélule

1 gélule

2 gélules

4 gélules

79-93

13-16

1 gélule

2 gélules

2 gélules

5 gélules

94-109

14-16

2 gélules

2 gélules

2 gélules

6 gélules

> 110

2 gélules

2 gélules

3 gélules

7 gélules

Les gélules doivent être avalées entières avec du liquide. Des précautions doivent être prises pour s'assurer qu'elles sont prises régulièrement.

L'utilisation de l'acide ursodésoxycholique dans le traitement de la cholangite biliaire primitive peut être continuée indéfiniment.

Dans de rares cas, les symptômes cliniques peuvent s'aggraver au début du traitement, comme par exemple un accroissement des démangeaisons. Si cela se produit, le traitement doit être poursuivi à une posologie de 250 mg par jour. La dose doit être progressivement augmentée (par palier de 250 mg par semaine), jusqu'à ce que la dose indiquée dans la posologie optimale soit atteinte.

Population pédiatrique

Enfants et adolescents atteints de mucoviscidose (âgés de 6 ans à moins de 18 ans)

20 mg/kg/jour en 2 à 3 prises. La posologie pourra être augmentée jusqu’à 30 mg/kg/jour si nécessaire.

Poids corporel (kg)

Dose quotidienne

(mg/kg/jour)

TILLHEPO 250 mg, gélule (gélule)

Matin

Midi

Soir

20-29

17-25

1 gélule

--

1 gélule

30-39

19-25

1 gélule

1 gélule

1 gélule

40-49

20-25

1 gélule

1 gélule

2 gélules

50-59

21-25

1 gélule

2 gélules

2 gélules

60-69

22-25

2 gélules

2 gélules

2 gélules

70-79

22-25

2 gélules

2 gélules

3 gélules

80-89

22-25

2 gélules

3 gélules

3 gélules

90-99

23-25

3 gélules

3 gélules

3 gélules

100-109

23-25

3 gélules

3 gélules

4 gélules

> 110

3 gélules

4 gélules

4 gélules

Les gélules doivent être avalées entières avec du liquide. Des précautions doivent être prises pour s'assurer qu'elles sont prises régulièrement.

Pour les enfants incapables d'avaler TILLHEPO 250 mg, gélule d'autres formulations contenant de l'acide ursodésoxycholique (par exemple, une suspension buvable) sont disponibles.

Mode d’administration

Administration par voie orale.

4.3. Contre-indications  

TILLHEPO ne doit pas être utilisé chez les patients présentant :

· Une hypersensibilité à la substance active, aux autres acides biliaires ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Une inflammation aiguë de la vésicule biliaire ou des voies biliaires.

· Une occlusion des voies biliaires (occlusion du conduit cholédoque ou d'un canal cystique).

· Des épisodes fréquents de coliques biliaires.

· Des calculs biliaires calcifiés radio-opaques.

· Une contractilité défectueuse de la vésicule biliaire.

Population pédiatrique

Echec d’une porto-entérostomie ou absence de rétablissement d’un flux biliaire de bonne qualité chez les enfants atteints d'atrésie biliaire.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

TILLHEPO doit être pris sous surveillance médicale.

Au cours des 3 premiers mois de traitement, les paramètres de la fonction hépatique ASAT, ALAT et γ-GT doivent être surveillés par le médecin toutes les 4 semaines, puis tous les 3 mois. Outre le fait de permettre l'identification des répondeurs et des non-répondeurs chez les patients traités pour cholangite biliaire primitive, ce suivi permettrait également une détection précoce d’une éventuelle détérioration de la fonction hépatique, en particulier chez les patients présentant une cholangite biliaire primitive à un stade avancé.

En cas d’utilisation pour la dissolution des calculs biliaires à cholestérol

Afin d'évaluer les progrès thérapeutiques et de détecter rapidement toute calcification des calculs biliaires, en fonction de la taille des calculs, il est nécessaire de contrôler la vésicule biliaire (par cholécystographie orale) par une vue d'ensemble et des vues de l'occlusion en positions debout et allongée (par contrôle échographique), 6 à 10 mois après le début du traitement.

Si la vésicule biliaire ne peut pas être visualisée sur des images radiographiques, ou dans le cas de calculs biliaires calcifiés, d'une contractilité altérée de la vésicule biliaire ou des épisodes fréquents de coliques biliaires, TILLHEPO ne doit pas être utilisé.

Les femmes traitées par TILLHEPO pour dissoudre les calculs biliaires doivent utiliser une méthode contraceptive non hormonale efficace, car les contraceptifs oraux hormonaux peuvent augmenter la lithiase biliaire (voir rubriques 4.5 et 4.6).

En cas d’utilisation pour le traitement du stade avancé de la cholangite biliaire primitive

Dans de très rares cas, une décompensation de la cirrhose hépatique a été observée, qui a partiellement régressée après l’arrêt du traitement.

Dans de rares cas, chez les patients atteints de cholangite biliaire primitive, les symptômes cliniques peuvent s'aggraver au début du traitement, comme par exemple un accroissement des démangeaisons. Si cela se produit, le traitement doit être poursuivi à une posologie de 250 mg par jour. La dose doit être progressivement augmentée (par palier de 250 mg par semaine), jusqu'à ce que la dose indiquée dans la posologie optimale soit atteinte, comme décrit à la rubrique 4.2.

En cas de diarrhées, la dose doit être réduite. En cas de diarrhées persistantes, le traitement doit être interrompu.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

TILLHEPO ne doit pas être administré en même temps que la colestyramine, le colestipol ou les antiacides contenant de l'hydroxyde d'aluminium et/ou de la smectite (oxyde d'aluminium), car ces préparations lient l'acide ursodésoxycholique dans l'intestin et empêchent ainsi son absorption et son efficacité. Si l'utilisation d'une préparation contenant l'une de ces substances est nécessaire, elle doit être prise au moins 2 heures avant ou après la prise de TILLHEPO.

TILLHEPO peut affecter l’absorption de la ciclosporine au niveau intestinal. Chez les patients traités par ciclosporine, les concentrations sanguines de cette substance doivent donc être suivies par le médecin et la dose de ciclosporine doit être ajustée si nécessaire.

Dans des cas isolés, TILLHEPO peut réduire l'absorption de la ciprofloxacine.

Il a été démontré que l'acide ursodésoxycholique réduit les concentrations plasmatiques maximales Cmax et l'aire sous la courbe (ASC) de l'inhibiteur calcique, la nitrendipine, chez des volontaires sains. Il est recommandé de surveiller étroitement les résultats de l'utilisation concomitante de la nitrendipine et de l'acide ursodésoxycholique. Une augmentation de la dose de nitrendipine peut être nécessaire. Une interaction avec une réduction de l'effet thérapeutique de la dapsone a également été rapportée. Ces observations, associées à des découvertes in vitro, pourraient indiquer la possibilité que l'acide ursodésoxycholique soit un inducteur enzymatique du cytochrome P450 3A. L'induction n'a toutefois pas été observée dans une étude d'interaction bien conçue avec le budésonide, connu pour être un substrat du cytochrome P450 3A.

Les œstrogènes et les agents hypocholestérolémiants, tels que le clofibrate, augmentent la sécrétion hépatique de cholestérol et peuvent donc favoriser la lithiase biliaire, ce qui constitue l’effet inverse de l'acide ursodésoxycholique utilisé pour la dissolution des calculs biliaires.

Dans le cadre d'une étude clinique chez des volontaires sains, l'utilisation concomitante d'acide ursodésoxycholique (500 mg/jour) et de rosuvastatine (20 mg/jour) a provoqué une légère augmentation des taux plasmatiques de rosuvastatine. La pertinence clinique de cette interaction est inconnue, de même que pour les autres statines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il n'y a pas ou peu de données sur l'utilisation de l'acide ursodésoxycholique chez la femme enceinte. Des études réalisées chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction, au cours de la phase précoce de la gestation (voir rubrique 5.3). TILLHEPO ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.

Les femmes en âge de procréer ne devraient être traitées par TILLHEPO que si elles utilisent une contraception fiable : des mesures contraceptives orales non hormonales ou à faible teneur en œstrogènes sont recommandées. Cependant, chez les patients traités par TILLHEPO dissoudre les calculs biliaires, une méthode contraceptive non hormonale efficace doit être utilisée, car les contraceptifs oraux hormonaux peuvent augmenter la lithiase biliaire. La possibilité d'une grossesse doit être exclue avant de commencer le traitement.

Allaitement

Selon les quelques cas documentés de femmes allaitantes, les taux d'acide ursodésoxycholique dans le lait maternel sont très bas. Ainsi, il est probable qu'aucun effet indésirable ne soit attendu chez les nourrissons allaités.

Fertilité

Les études animales n'ont pas montré d'influence de l'acide ursodésoxycholique sur la fertilité (voir rubrique 5.3). Aucunes données concernant les effets sur la fertilité humaine après un traitement par de l'acide ursodésoxycholique ne sont disponibles.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

TILLHEPO n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

L'évaluation des effets indésirables est basée sur les données de fréquence suivantes :

Très fréquent (≥ 1/10),

Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10),

Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100),

Rare (≥ 1/10.000 à < 1/1 000),

Très rare (< 1/10 000),

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Troubles gastro-intestinaux

Fréquent : selles pâteuses, diarrhée.

Très rare : douleurs abdominales hautes et sévères pendant le traitement de la cholangite biliaire primitive.

Troubles hépatobiliaires

Très rare : calcification des calculs biliaires, décompensation de la cirrhose hépatique (pendant le traitement des stades avancés de cholangite biliaire primitive) qui a partiellement régressée après arrêt du traitement.

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés

Très rare : urticaire.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

En cas de surdosage, une diarrhée peut être observée. Avec l'augmentation de la dose administrée, l'absorption de l'acide ursodésoxycholique diminue et son excrétion fécale augmente. La survenue d'autres symptômes est donc en général peu probable.

Aucune mesure corrective spécifique n'est nécessaire, et les conséquences de la diarrhée doivent être traitées de manière symptomatique avec restauration de l'équilibre hydroélectrolytique.

Informations complémentaires concernant les populations spéciales

Un traitement par l'acide ursodésoxycholique à long terme et à fortes doses (28-30 mg/kg/jour), chez les patients atteints de cholangite sclérosante primitive, était associé à des taux plus élevés d'effets indésirables graves.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : PréparationS à base d'acide biliaire, Code ATC : A05AA02.

L'acide ursodésoxycholique est un acide biliaire hydrophile physiologiquement présent dans la bile humaine à faible concentration.

Chez les patients présentant des calculs biliaires négatifs radio-transparents, l'addition d'acide ursodésoxycholique augmente la solubilité du cholestérol dans la bile.

Ceci est obtenu grâce à une augmentation, à la fois, de la quantité d'acide ursodésoxycholique dans la bile et du volume total de la bile. En outre, l'acide ursodésoxycholique diminue l'absorption intestinale du cholestérol.

Dans le traitement des patients atteints de cholangite biliaire primitive, plusieurs mécanismes différents ont été mis en évidence. Une modification de la composition de la bile avec une réduction des acides biliaires toxiques, endogènes, principalement lipophiles, et une augmentation de l'acide ursodésoxycholique sont considérées comme les plus importantes. En outre, le flux biliaire est stimulé, ce qui entraîne une conversion plus rapide des acides biliaires. La post-absorption intestinale, par exemple de l'acide cholique et d'autres métabolites de l'acide biliaire, est réduite. L'acide ursodésoxycholique in vitro a également un effet protecteur direct sur les hépatocytes.

Population pédiatrique

Mucoviscidose

Selon des rapports cliniques, des données sur une utilisation à long terme supérieure à 10 ans sont disponibles concernant le traitement par l'acide ursodésoxycholique d’une population pédiatrique souffrant de troubles hépatobiliaires associés à la mucoviscidose. Des données montrent que le traitement par l'acide ursodésoxycholique peut diminuer la prolifération des voies biliaires, stopper la progression des lésions histologiques et même inverser les modifications hépato-biliaires, s'il est administré au stade précoce des troubles hépatobiliaires associés à la mucoviscidose. Le traitement par l'acide ursodésoxycholique doit être débuté dès que le diagnostic des troubles hépatobiliaires associés à la mucoviscidose est établi, afin d'optimiser l'efficacité du traitement

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

L'acide ursodésoxycholique administré par voie orale est rapidement absorbé par transport passif dans le jéjunum et la partie supérieure de l'iléon, ainsi que par transport actif dans la partie inférieure de l'iléon.

Le taux d'absorption dépendant de la dose administrée et diminue lors de l'augmentation des doses. Après absorption, l'acide ursodésoxycholique se conjugue presque complètement avec certains acides aminés, la glycine et la taurine, au niveau hépatique. Il est ensuite excrété avec la bile. Il est métabolisé entre 50 et 75% après le premier passage hépatique.

Selon la dose quotidienne et la maladie sous-jacente ou l'état du foie, l'acide ursodésoxycholique, plus hydrophile, s'accumule dans la bile. De manière simultanée, une diminution des autres acides biliaires plus lipophiles a été observée.

Les bactéries intestinales ont un impact sur la dégradation incomplète de l'acide 7-cétolithocholique et de l'acide lithocholique.

La demi-vie biologique de l'acide ursodésoxycholique est de 3,5 à 5,8 jours.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et de développement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Des effets hépatotoxiques, y compris des modifications fonctionnelles (par exemple : modifications des enzymes hépatiques) et des modifications morphologiques telles que la prolifération des voies biliaires, les foyers inflammatoires et les nécroses hépatocellulaires, ont été observés chez les singes à fortes doses d'acide ursodésoxycholique. Ces effets toxiques étaient très probablement dus à l'acide lithocholique, un métabolite qui, contrairement aux humains, n'est pas détoxifié chez les singes (voir rubrique 5.2).

L'expérience clinique des indications thérapeutiques souligne que les effets hépatotoxiques ne sont pas pertinents chez l'homme.

Des études de reproduction chez l'animal ont révélé des effets embryotoxiques de l'acide ursodésoxycholique chez le lapin (à partir d'une dose de 100 mg/kg) et des effets tératogènes (aplasie de la queue) chez le rat à une dose de 2 000 mg/kg. La fertilité et le développement péri-/post-natal chez la progéniture ne sont pas affectés chez le rat.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Stéarate de magnésium, amidon de maïs, silice colloïdale anhydre.

Enveloppe de la gélule :

Dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), gélatine.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

5 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Plaquette (PVC/Aluminium) : 25, 50, 75, 100 gélules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

TILLOTTS PHARMA GMBH

WARMBACHER STRASSE 80

79618 RHEINFELDEN

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 301 809 2 1 : 25 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 301 809 4 5 : 50 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 301 809 5 2 : 75 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 301 809 6 9 : 100 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 21/10/2020

Dénomination du médicament

TILLHEPO 250 mg, gélule

Acide ursodésoxycholique

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que TILLHEPO 250 mg, gélule et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre TILLHEPO 250 mg, gélule ?

3. Comment prendre TILLHEPO 250 mg, gélule ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver TILLHEPO 250 mg, gélule ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : PréparationS à base d'acide biliaire, Code ATC : A05AA02.

TILLHEPO 250 mg, gélule contient une substance active, l'acide ursodésoxycholique, qui est un acide biliaire présent normalement en petites quantités dans la bile humaine.

TILLHEPO 250mg, gélule est utilisé :

· Pour le traitement de la cholangite biliaire primitive (CBP – maladie chronique des voies biliaires jusqu’à la cirrhose du foie), chez les patients sans cirrhose décompensée (maladie chronique du foie diffuse dans laquelle la fonction hépatique réduite par la maladie ne peut pas être décompensée).

· Pour traiter l’inflammation de la paroi de l’estomac due au reflux d’acides biliaires (gastrite par reflux biliaire).

· Pour dissoudre les calculs biliaires causés par un excès de cholestérol dans la vésicule biliaire, lorsque les calculs biliaires ne sont pas visibles sur une simple radiographie (les calculs biliaires visibles ne se dissoudront pas) et d’un diamètre inférieur à 15 mm. La vésicule biliaire doit toujours être fonctionnelle malgré le ou les calculs biliaires.

· Chez les enfants et adolescents âgés de 6 ans à moins de 18 ans : pour une maladie du foie associée à une affection appelée mucoviscidose.

Cette notice fournit des informations pour les quatre affections.

Ne prenez jamais TILLHEPO 250 mg, gélule :

· si vous êtes allergique à l'acide ursodésoxycholique, à d'autres acides biliaires ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· si vous avez une inflammation aiguë de la vésicule biliaire ou des voies biliaires.

· si vous avez une obstruction de la voie biliaire principale ou du canal cystique (obstruction des voies biliaires).

· si vous souffrez fréquemment de douleurs semblables à des crampes au niveau de la partie supérieure de l'abdomen (colique biliaire).

· si votre médecin vous a dit que vous avez des calculs biliaires calcifiés (visibles sur une radiographie).

· si vous avez une insuffisance fonctionnelle de la vésicule biliaire.

· si vous êtes un enfant, âgé de 6 ans à moins de 18 ans, atteint de mucoviscidose et que vous souffrez d'une insuffisance d’écoulement biliaire (atrésie des voies biliaires), même après une chirurgie.

Veuillez consulter votre médecin si vous êtes concernés par une des conditions mentionnées ci-dessus ou si vous avez déjà eu l'une de ces affections.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre TILLHEPO 250 mg, gélule.

Votre médecin devra vérifier votre fonction hépatique toutes les 4 semaines pendant les 3 premiers mois, puis tous les 3 mois, afin de contrôler le bon fonctionnement du médicament et de détecter d'éventuels effets secondaires au niveau de votre foie.

Les femmes prenant TILLHEPO 250 mg, gélule pour dissoudre les calculs biliaires ne doivent utiliser que des contraceptifs non hormonaux. Certains contraceptifs hormonaux contenant des œstrogènes peuvent entraîner la formation de calculs biliaires (voir également ci-dessous la rubrique Grossesse, allaitement et fertilité).

Si vous prenez TILLHEPO 250 mg, gélule pour traiter une cholangite biliaire primitive, vos symptômes (par exemple les démangeaisons) pourraient s’aggraver dans de très rares cas au début du traitement. Si cela se produit, consultez immédiatement votre médecin afin qu’il réduise la dose prescrite.

Lorsque ce médicament est utilisé pour dissoudre les calculs biliaires, votre médecin devra vous prescrire un examen radiographique de votre vésicule biliaire après les 6 à 10 premiers mois de traitement.

Veuillez immédiatement informer votre médecin si vous avez la diarrhée, car cela peut nécessiter une modification de la dose ou l'arrêt du traitement.

Autres médicaments et TILLHEPO 250 mg, gélule

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Les effets de ces médicaments pourraient changer (Interactions).

Les effets de TILLHEPO 250 mg, gélule peuvent être réduits si vous le prenez avec les médicaments suivants :

· le colestipol et la colestyramine (utilisés pour diminuer le taux de lipides sanguins)

· les antiacides contenant de l'hydroxyde d'aluminium ou de la smectite (oxyde d'aluminium) (utilisés pour se lier à l’acide gastrique)

Si vous devez prendre ces médicaments, prenez les au moins 2 heures avant ou après TILLHEPO 250 mg, gélule.

Les effets des médicaments suivants peuvent être modifiés lors de la prise de TILLHEPO 250 mg, gélule :

· la ciclosporine (réduit l'activité du système immunitaire suite à une transplantation). Si vous êtes traité avec de la ciclosporine, votre médecin devra vérifier la quantité de ciclosporine présente dans votre sang. Si nécessaire, votre médecin ajustera la dose.

· la ciprofloxacine et la dapsone (antibiotiques), la nitrendipine (utilisée pour traiter l'hypertension artérielle) et d'autres médicaments métabolisés de manière similaire. Votre médecin pourra être amené à modifier la dose de ces médicaments.

· la rosuvastatine (utilisée en cas de taux élevés de cholestérol et d’affections apparentées).

Si vous prenez TILLHEPO 250 mg, gélule pour la dissolution des calculs biliaires, veuillez informer votre médecin en cas de prise de médicaments contenant des hormones œstrogéniques (présentes dans certains contraceptifs oraux et médicaments utilisés pour la ménopause) ou des hypocholestérolémiants tels que le clofibrate. Ces médicaments favorisent la formation de calculs biliaires, ce qui cause un effet inverse au traitement par TILLHEPO 250 mg, gélule.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Il existe peu ou pas d'expérience quant à l’utilisation de l’acide ursodésoxycholique chez la femme enceinte. Des études chez l'animal ont montré que la croissance et le développement de l'enfant pourraient être affectés.

Grossesse

Vous ne devez pas prendre TILLHEPO 250 mg, gélule pendant la grossesse, à moins que votre médecin juge cela absolument nécessaire.

Votre médecin doit vérifier que vous n'êtes pas enceinte avant de commencer le traitement.

Même si vous n'êtes pas enceinte, vous devez quand même consulter votre médecin et vous devez utiliser un contraceptif fiable. Un contraceptif non hormonal ou à faible teneur en œstrogènes est recommandé.

Si vous prenez TILLHEPO 250 mg, gélule pour dissoudre des calculs biliaires, vous devez utiliser un contraceptif non hormonal efficace, car les contraceptifs hormonaux peuvent entraîner la formation de calculs biliaires.

Allaitement

Il y a quelques cas documentés de la prise d’acide ursodésoxycholique pendant l’allaitement. Le taux d’acide ursodésoxycholique est très faible. Donc, des effets secondaires sont peu probables chez les nourrissons allaités.

Fertilité

Jusqu'à présent, aucune expérience n'a montré que ce médicament influe sur la fertilité humaine : les études chez l'animal n'ont pas montré d'influence de ce médicament sur la fertilité.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il n'y a aucun effet connu sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Si vous avez besoin d'une dose encore plus faible ou si vous ne pouvez pas avaler de gélules, d'autres formulations (suspension) sont disponibles.

La dose de TILLHEPO 250 mg, gélule que vous prenez et sa fréquence d’administration dépendent de votre affection.

Mode d’administration

Les gélules doivent être avalées entières avec de l'eau ou un autre liquide. Prenez les gélules régulièrement.

Dissolution des calculs biliaires :

La dose recommandée chez l’adulte est de 8 à 12 mg/kg de poids corporel par jour le soir au coucher, comme suit :

Poids corporel (kg)

Dose quotidienne (gélule)

50 - 62

2 gélules

63 - 85

3 gélules

86 - 120

4 gélules

Il faut généralement 6 à 24 mois pour dissoudre les calculs biliaires. S'il n'y a pas de réduction de la taille des calculs biliaires après 12 mois, le traitement doit être arrêté.

Tous les 6 mois, votre médecin devra vérifier si le traitement est efficace. Lors de chacun de ces examens de suivi, il convient de vérifier si une accumulation de calcium, provoquant un durcissement des calculs, s'est produite depuis le dernier examen. Si cela se produit, votre médecin devra arrêter le traitement.

Gastrite par reflux biliaire :

Mode d’administration

Prenez 1 capsule par jour le soir avant le coucher. Avalez la capsule entière (non mâchée) avec un peu de liquide.

Durée de traitement

Pour traiter la gastrite par reflux biliaire, TILLHEPO doit généralement être pris pendant 10 – 14 jours. Votre médecin décidera de la durée du traitement, en fonction de la progression de votre maladie.

Traitement de la Cholangite biliaire primitive (CBP) :

La dose recommandée chez l’adulte est de 12 à 16 mg/kg de poids corporel par jour.

· Au cours des 3 premiers mois de traitement, TILLHEPO 250 mg, gélule doit être pris le matin, le midi et le soir.

· À mesure que les tests de la fonction hépatique s'améliorent, la dose quotidienne totale peut être prise une fois par jour le soir.

Poids corporel

(kg)

Dose quotidienne (mg/kg/jour)

TILLHEPO 250 mg, gélule

Dose pour les 3 premiers mois (gélule)

Dose après les 3 premiers mois (gélule)

Matin

Midi

Soir

Soir (1 fois par jour)

47-62

12-16

1 gélule

1 gélule

1 gélule

3 gélules

63-78

13-16

1 gélule

1 gélule

2 gélules

4 gélules

79-93

13-16

1 gélule

2 gélules

2 gélules

5 gélules

94-109

14-16

2 gélules

2 gélules

2 gélules

6 gélules

> 110

2 gélules

2 gélules

3 gélules

7 gélules

La prise du TILLHEPO 250 mg, gélule peut être continuée indéfiniment pour le traitement d’une cholangite biliaire primitive.

Utilisation chez les enfants et les adolescents (âgés de 6 ans à moins de 18 ans) pour le traitement d'une maladie du foie associée à la mucoviscidose :

La dose quotidienne recommandée est de 20 mg par kg de poids corporel, répartie en 2 à 3 prises. Votre médecin voudra peut-être augmenter la dose à 30 mg/kg/jour si nécessaire.

Le traitement peut être poursuivi à long terme (jusqu'à 12 ans après le début du traitement).

Poids corporel (kg)

Dose quotidienne

(mg/kg/jour)

TILLHEPO 250 mg, gélule (gélule)

Matin

Midi

Soir

20-29

17-25

1 gélule

--

1 gélule

30-39

19-25

1 gélule

1 gélule

1 gélule

40-49

20-25

1 gélule

1 gélule

2 gélules

50-59

21-25

1 gélule

2 gélules

2 gélules

60-69

22-25

2 gélules

2 gélules

2 gélules

70-79

22-25

2 gélules

2 gélules

3 gélules

80-89

22-25

2 gélules

3 gélules

3 gélules

90-99

23-25

3 gélules

3 gélules

3 gélules

100-109

23-25

3 gélules

3 gélules

4 gélules

> 110

3 gélules

4 gélules

4 gélules

Si vous avez pris plus de TILLHEPO 250 mg, gélule que vous n’auriez dû

Une diarrhée peut survenir si vous prenez trop de TILLHEPO 250 mg, gélule. Si vous avez une diarrhée persistante, contactez immédiatement votre médecin.

Si vous oubliez de prendre TILLHEPO 250 mg, gélule

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre TILLHEPO 250 mg, gélule

Consultez toujours votre médecin avant d'arrêter la prise de TILLHEPO 250 mg, gélule.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Fréquent : pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10

· Selles molles et liquides ou diarrhée.

Très rare : pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10.000

· Douleurs sévères dans le côté supérieur droit de l’abdomen pendant le traitement de la cholangite biliaire primitive.

· Aggravation de la fonction hépatique déjà réduite par la maladie, au cours du traitement de la cholangite biliaire primitive, aggravation disparaissant partiellement une fois le traitement arrêté.

· Calcification des calculs biliaires. Il n’y a pas de symptômes supplémentaires, mais cela apparaîtra lors des examens de suivi.

· Eruptions cutanées (urticaire).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient TILLHEPO 250 mg, gélule  

· La substance active est :

Acide ursodésoxycholique............................................................................................. 250 mg

Pour une gélule.

· Les autres composants sont :

Stéarate de magnésium, amidon de maïs, silice colloïdale anhydre, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172) et gélatine.

Qu’est-ce que TILLHEPO 250 mg, gélule et contenu de l’emballage extérieur  

Gélules jaunes (environ 8 x 22 mm).

Plaquette (PVC/Aluminium) : 25, 50, 75, 100 gélules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

TILLOTTS PHARMA GMBH

WARMBACHER STRASSE 80

79618 RHEINFELDEN BADEN

ALLEMAGNE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

TILLOTTS PHARMA FRANCE S.A.S.

40-48 RUE CAMBON

75001 paris

Fabricant  

ABC FARMACEUTICI S.P.A.

CANTON MORETTI, 29

S.BERNARDO-IVREA

10015 TORINO

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).