TICLOPIDINE ARROW 250 mg
Informations pratiques
- Prescription : liste I
- Format : comprimé pelliculé
- Date de commercialisation : 03/07/2001
- Statut de commercialisation : Autorisation active
- Code européen : Pas de code européen
- Pas de générique
- Laboratoires : ARROW GENERIQUES
Les compositions de TICLOPIDINE ARROW 250 mg
| Format | Substance | Substance code | Dosage | SA/FT |
|---|---|---|---|---|
| Comprimé | CHLORHYDRATE DE TICLOPIDINE | 783 | 250 mg | SA |
* « SA » : principe actif | « FT » : fraction thérapeutique
Les différents formats (emballages) de vente de ce médicament :
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-aluminium de 30 comprimé(s)
- Code CIP7 : 3571200
- Code CIP3 : 3400935712004
- Prix : 13,12 €
- Date de commercialisation : 28/06/2004
- Remboursement : Pas de condition de remboursement
- Taux de remboursement : 65%
Caractéristiques :
ANSM - Mis à jour le : 20/04/2021
TICLOPIDINE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Pour un comprimé pelliculé.
Excipient à effet notoire : lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
4.1. Indications thérapeutiques
· Prévention des accidents ischémiques majeurs, en particulier coronariens, chez les patients souffrant d'une artérite chronique oblitérante des membres inférieurs au stade de claudication intermittente authentifiée.
· Prévention des thromboses itératives des abords artério-veineux en hémodialyse chronique.
· Prévention de la thrombose subaiguë sur endoprothèse coronaire (stent).
4.2. Posologie et mode d'administration
Adulte
Voie orale.
· Dans l'ensemble des indications la posologie est de deux comprimés par jour, à prendre pendant les repas.
· Dans le cas d'une endoprothèse coronaire, le traitement sera institué juste avant ou le jour de la pose de l'endoprothèse et sera poursuivi pendant 4 à 6 semaines, à la posologie de 2 comprimés par jour (500 mg), en association avec l'aspirine (100 à 325 mg/j).
La prescription sera relayée par l'aspirine seule (75 à 100 mg – dose maximale 300/325 mg).
Population pédiatrique
L’utilisation chez les enfants et les adolescents n’est pas recommandée en raison du manque d’expérience dans les essais cliniques.
Ce médicament ne doit jamais être prescrit dans les situations suivantes :
· hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;
· diathèses hémorragiques ;
· lésions organiques susceptibles de saigner : ulcère gastroduodénal en période d'activité ou accident vasculaire cérébral hémorragique en phase aiguë ;
· hémopathies comportant un allongement du temps de saignement ;
· antécédents de troubles hématologiques (leucopénie, thrombopénie ou agranulocytose).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
· La ticlopidine peut induire des effets indésirables, d'ordre hématologique ou hémorragique (voir rubrique 4.8).
· Des cas d’agranulocytose, de pancytopénie et de rares cas de leucémie ont été rapportés depuis la mise sur le marché.
· Les atteintes hématologiques sont essentiellement des atteintes de la lignée blanche. Dans la grande majorité des cas, ces accidents surviennent au cours du 1er trimestre de traitement.
· Certains cas sont graves (neutropénies sévères, agranulocytoses) et parfois d'évolution mortelle.
· Les évolutions graves, voire fatales, des effets hématologiques ou hémorragiques s'inscrivent le plus souvent dans des conditions particulières :
o mesures de surveillance non respectées, retard de diagnostic et mesures thérapeutiques inappropriées à l'effet indésirable ;
o association à des anticoagulants ou à des antiagrégants plaquettaires tels que l'aspirine et les AINS. Cependant, dans le cas d'une endoprothèse coronaire (stent), on associe la ticlopidine à l'aspirine (100 à 325 mg par jour) pour une durée d'environ 1 mois suivant la mise en place.
Il convient donc de respecter strictement les indications de l'autorisation de mise sur le marché, les précautions d'emploi et les contre-indications.
Précautions d’emploi
Réactions allergiques croisées entre thiénopyridines
Des réactions croisées entre thiénopyridines ayant été rapportées, il convient donc de rechercher chez les patients tout antécédent d’hypersensibilité à une thiénopyridine (telles que clopidogrel, prasugrel) (voir rubrique 4.8). Les thiénopyridines peuvent provoquer des réactions allergiques légères à sévères tels qu’un rash, un angio-œdème, ou des réactions hématologiques croisées telles qu’une thrombocytopénie ou une neutropénie. Les patients ayant un antécédent de réaction allergique et/ou de réaction hématologique à une thiénopyridine ont un risque accru de présenter la même ou une autre réaction à une autre thiénopyridine. Il est recommandé de surveiller la survenue des signes d’hypersensibilité.
Surveillance hématologique
· Il est nécessaire de procéder à des numérations formules sanguines (plaquettes comprises) au début du traitement puis toutes les deux semaines pendant les trois premiers mois de traitement. En cas de traitement inférieur à 3 mois, un contrôle de la numération formule sanguine (plaquettes comprises) doit être effectué dans les 15 jours qui suivent l'arrêt.
Quand le taux de polynucléaires neutrophiles est inférieur à 1 500/mm3, les résultats doivent être confirmés.
· Dans le cas d'une neutropénie (< 1 500 neutrophiles/mm3) ou d'une thrombopénie (< 100 000 plaquettes/mm3), il est nécessaire d'arrêter le traitement.
o La ticlopidine ayant une demi-vie longue, tout patient interrompant le traitement dans les trois premiers mois suivant son instauration doit effectuer une numération formule sanguine avec contrôle des cellules de la lignée blanche 2 semaines après l’arrêt du traitement.
o Un contrôle sanguin, incluant le comptage des différents leucocytes et des plaquettes, doit être continué jusqu’à retour à des valeurs normales.
Surveillance clinique
· Il est important d’informer le patient des signes et symptômes révélateurs d’une neutropénie (fièvre, angine, ulcères buccaux), d’une thrombopénie et/ou des anomalies de l’hémostase (hémorragies prolongées ou inattendues, ecchymoses, purpura, coloration des selles en noir) et de Purpura Thrombopénique Thrombotique (PTT) (voir ci-dessous).
Le patient doit suspendre son traitement et contacter immédiatement son médecin si l’un des signes ou symptômes cités ci-dessus apparaît. La décision de reprendre le traitement devra être prise après évaluation des caractéristiques cliniques et des résultats biologiques.
· Le patient doit, de plus, être informé des symptômes d’hépatite (par exemple : jaunisse, selles décolorées, urine foncée) et doit en informer son médecin.
· Le diagnostic clinique de Purpura Thrombopénique Thrombotique (PTT) (affection rare et potentiellement fatale) est caractérisé par une thrombopénie, une anémie hémolytique, des symptômes neurologiques semblables à ceux d’un accident ischémique transitoire ou d’un accident vasculaire cérébral ou d’une insuffisance rénale et de fièvre.
Son apparition peut être très rapide. La plupart des cas sont survenus lors des 8 premières semaines de traitement.
L'évolution pouvant être fatale, il est recommandé de prendre contact avec une équipe spécialisée devant toute suspicion de PTT.
Il a été montré que la plasmaphérèse améliore le pronostic. L’administration de plaquettes pouvant entraîner une augmentation du risque de thrombose, elle doit être évitée si possible.
· Suspendre le traitement en cas de survenue d'une diarrhée sévère.
Surveillance de l'hémostase
· La ticlopidine doit être utilisée avec prudence en cas de risque hémorragique (voir rubrique 4.5).
o La ticlopidine ne devrait pas être administrée en association avec les héparines, les anticoagulants oraux et les médicaments antiagrégants plaquettaires (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi : encadré et rubrique et 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions) ; cependant, dans les cas exceptionnels où l’administration concomitante est indispensable, une surveillance clinique et hématologique étroite doit être réalisée (voir rubrique 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
o La ticlopidine doit être utilisée avec prudence chez les patients recevant un traitement par des Inhibiteurs Sélectifs de la Recapture de la Sérotonine (ISRS) (voir rubrique 4.5).
o Lors d’une intervention chirurgicale mineure (par exemple : extraction dentaire), un allongement du temps de saignement est attendu.
· Lors d'une intervention chirurgicale, il convient d'arrêter le traitement 10 jours au moins avant l'opération (sauf dans les cas où le maintien d’une activité antithrombotique est indispensable) en prenant en compte le risque hémorragique induit par la ticlopidine.
En situation d'urgence chirurgicale, 3 moyens peuvent être utilisés seuls ou en association pour tenter de limiter le risque hémorragique et l'allongement du temps de saignement : l'administration renouvelable de 0,5 à 1 mg/kg de méthylprednisolone en IV, une perfusion de desmopressine à la posologie de 0,2 à 0,4 µg/kg ou l'apport de plaquettes fraîches sous forme de concentrés unitaires plaquettaires.
La ticlopidine étant fortement métabolisée par le foie
· La ticlopidine doit être utilisée avec précaution chez les patients ayant une insuffisance hépatique. En cas de suspicion d’une insuffisance hépatique, les tests d’évaluation de la fonction hépatique doivent être réalisés et cela tout particulièrement durant les premiers mois du traitement. Le traitement doit être arrêté, et des tests de la fonction hépatique doivent être effectués en cas de survenue d’hépatite ou de jaunisse.
· Lors des essais cliniques contrôlés, aucun effet inattendu n’est apparu chez les patients souffrant d’une insuffisance rénale modérée et aucune donnée n’est disponible concernant un ajustement posologique chez les patients avec une insuffisance rénale plus sévère.
Cependant, chez les insuffisants rénaux, une réduction de la posologie voire un arrêt du traitement peut être nécessaire en cas de problèmes hémorragiques ou hématologiques.
· Un suivi attentif des effets indésirables (signes cliniques, symptômes) doit être réalisé chez tous les patients en particulier pendant les 3 premiers mois de traitement.
Population pédiatrique
Sans objet.
Excipient à effet notoire
Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L’utilisation de plusieurs antiagrégants plaquettaires majore le risque de saignement, de même que leur association à tout autre médicament augmentant les risques de saignement par effet additif (héparine et molécules apparentées, anticoagulants oraux, thrombolytiques, …). Ces associations doivent être prises en compte en maintenant une surveillance clinique régulière.
+ Acide acétylsalicylique
Majoration du risque hémorragique par addition des activités antiagrégantes plaquettaires et augmentation des effets des dérivés salicylés sur la muqueuse gastro-duodénale. Si l’association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite. Si le patient est porteur de stent(s), voir la rubrique 4.4.
+ Anagrélide
Majoration des événements hémorragiques.
+ Défibrotide
Risque hémorragique accru.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
Diminution des concentrations sanguines de ciclosporine. Augmentation de la posologie de la ciclosporine sous contrôle des concentrations sanguines. Réduction de la posologie en cas d'arrêt de la ticlopidine.
+ Phénytoïne (et, par extrapolation, fosphénytoïne)
Augmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïne avec signes de surdosage (inhibition du métabolisme de la phénytoïne) et augmentation de sa toxicité. Les études in vitro ont démontré que la ticlopidine n’altère pas la liaison protéique plasmatique de la phénytoïne. Aucune étude in vivo sur la liaison plasmatique de la ticlopidine et de ses métabolites n’a été réalisée.
Surveillance clinique et contrôle des concentrations plasmatiques de phénytoïne.
+ Théophylline (et, par extrapolation, aminophylline)
Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage (diminution de la clairance plasmatique de la théophylline). Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie. S'il y a lieu, adaptation de la posologie de théophylline pendant le traitement par la ticlopidine et après son arrêt.
Associations avec un risque hémorragique accru
+ AINS
Majoration du risque hémorragique (addition des activités antiagrégantes plaquettaires et des effets des AINS sur la muqueuse gastro-duodénale). Si l’association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite.
+ Anticoagulants oraux
Augmentation du risque hémorragique (addition de l’activité anticoagulante et de l’activité antiagrégante plaquettaire). Si l’association ne peut être évitée, surveillance clinique régulière et suivi de l’INR.
+ Héparines
Augmentation du risque hémorragique (addition de l’activité anticoagulante et de l’activité antiagrégante plaquettaire). Si l’association ne peut être évitée, surveillance clinique régulière et suivi du TCA (Temps de Céphaline Activée) doivent être effectués.
+ Thrombolytiques
Augmentation du risque hémorragique. Si l’association ne peut être évitée, surveillance clinique régulière.
+ Inhibiteurs Sélectifs de la Recapture de la Sérotonine (ISRS)
Puisque les ISRS affectent l'activation plaquettaire et augmentent le risque de saignement, l'administration concomitante d'ISRS et de la ticlopidine doit être entreprise avec prudence.
+ Pentoxifylline
En raison du risque accru de saignement, l'administration concomitante de la pentoxifylline et de la ticlopidine doit être entreprise avec prudence.
Associations à prendre en compte
Diminution des concentrations plasmatiques de la digoxine d’environ 15 %.
Cela ne devrait pas altérer l’efficacité de la digoxine.
+ Kétamine
Augmentation des concentrations plasmatiques de kétamine par diminution de son métabolisme par la ticlopidine.
Autres associations
Lors des études cliniques, la ticlopidine a été administrée en association avec des bêtabloquants, des inhibiteurs calciques et des diurétiques : aucun effet indésirable cliniquement significatif n’a été rapporté.
Les études in vitro démontrent que la ticlopidine n’interagit pas sur la liaison du propranolol aux protéines plasmatiques.
La demi-vie plasmatique de l’antipyrine métabolisée par le cytochrome P450 est augmentée de 25 % si celle-ci est administrée avec de la ticlopidine.
Cela est aussi attendu pour les molécules qui ont un métabolisme hépatique similaire.
Un ajustement de la posologie est nécessaire en début de traitement et après arrêt du traitement par ticlopidine, en particulier pour les molécules ayant un index thérapeutique étroit.
La co-administration de ticlopidine et d’anti-acides entraîne une diminution de 20 à 30 % du taux plasmatique de ticlopidine.
Le traitement au long cours par cimétidine augmente significativement la concentration sanguine de ticlopidine.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
Il n'existe pas actuellement de données en nombre suffisant pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de la ticlopidine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.
En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser la ticlopidine pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
Des études chez le rat ont montré que la ticlopidine passe dans le lait maternel.
La tolérance de la ticlopidine en cas d’allaitement n’a pas été établie, en conséquence, par mesure de précaution, il convient d'éviter de l'administrer chez la femme qui allaite sauf en cas de nécessité absolue.
Fertilité
Sans objet.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
A) Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables survenus soit pendant les études cliniques, soit spontanément rapportés sont présentés dans le tableau ci-dessous. Leur fréquence est définie en utilisant la convention suivante :
Fréquent (> 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (> 1/1 000 à < 1/100) ; rare (> 1/10 000 à <1/1 000) ; très rare (> 1/10 000). Pour chaque classe de système d’organes, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Système classe organe
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Très rare
Fréquence indéterminée
Affections hématologiques et du système lymphatique
Neutropénie, y compris neutropénie sévère (voir rubrique 4.4), agranulocytose.
Thrombopénie isolée ou exceptionnellement associée à une anémie hémolytique.
Agranulocytose pouvant se compliquer en septicémie ou en choc septique potentiellement fatal.
Pancytopénie, aplasie médullaire, purpura thrombotique thrombopénique (associant thrombopénie, anémie hémolytique, troubles neurologiques, atteinte rénale et fièvre), leucémie (voir rubrique 4.4), thrombocytose.
Affections du système immunitaire
Réactions immunologiques avec différentes manifestations telles que réactions allergiques, éosinophilie, anaphylaxie, œdème de Quincke, arthralgie, vascularite, syndrome lupique, pneumopathie allergique, néphropathie d’hypersensibilité pouvant évoluer en insuffisance rénale.
Réactions allergiques croisées entre thiénopyridines (telles que clopidogrel, prasugrel) (voir rubrique 4.4).
Affections du système nerveux
Céphalées, sensation vertigineuse.
Troubles sensoriels (neuropathie périphérique).
Acouphènes.
Affections vasculaires
Contusions, ecchymoses, épistaxis, hématurie, hémorragie conjonctivale, saignements péri et post-opératoires, hémorragies potentiellement sévères et parfois fatales.
Hémorragies intracrâniennes.
Affections gastro-intestinales
Diarrhée, nausées.
Ulcère gastroduodénal.
Diarrhée sévère avec colite (incluant les colites lymphocytaires).
Affections hépatobiliaires
Augmentation des enzymes hépatiques, des phosphatases alcalines et des transaminases (voir rubrique 4.4).
Augmentation de la bilirubine.
Hépatite (cytolytique et/ou cholestatique).
Cas d’hépatites d’évolution fatale, hépatite fulminante.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rash cutané, particulièrement de type maculo-papulaire ou urticarien, souvent associés à un prurit, pouvant être généralisé.
Dermatite exfoliative.
Erythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fièvre.
Investigations
Augmentation de la cholestérolémie et de la triglycéridémie.
B) Description des effets indésirables
Affections hématologiques et du système lymphatique
Dans le cadre de deux importantes études cliniques contrôlées multicentriques (CATS et TASS) portant sur 2 048 patients atteints d’accidents ischémiques transitoires ou d’accidents vasculaires cérébraux traités par ticlopidine, une incidence de 2,4 % de neutropénies, dont 0,8 % de neutropénies sévères (< 450 neutrophiles/mm3), a été rapportée. L'évolution a été fatale dans environ 0,02 % des cas. Dans la grande majorité des cas, les atteintes hématologiques ont été observées pendant les trois premiers mois de traitement et n'ont pas toujours eu de traduction clinique (nécessité d'une surveillance hématologique systématique (voir rubrique 4.4).
Ces données sont en accord avec les cas notifiés en pharmacovigilance. La moelle osseuse a montré en général dans ces cas une baisse des précurseurs myéloïdes.
Manifestations hémorragiques
En cours de traitement, des manifestations hémorragiques de gravités diverses peuvent survenir.
Elles peuvent persister jusqu'à 10 jours après l'arrêt du traitement et occasionner des hémorragies per ou post-opératoires.
Affections gastro-intestinales (notamment diarrhée, nausées)
En général, ces manifestations sont précoces et disparaissent en 1 à 2 semaines. Si l'effet est sévère et persiste, il convient d'arrêter le traitement.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
En général, les éruptions cutanées apparaissent au cours des premières semaines de traitement. Si le traitement est interrompu, les symptômes disparaissent en quelques jours. Ces éruptions peuvent être généralisées.
Affections hépatobiliaires
Des cas d’augmentations isolées ou associées des phosphatases alcalines, des transaminases et de la bilirubine ont été rapportés au cours des 4 premiers mois de traitement.
De rares cas d'hépatites cytolytiques et/ou cholestatiques ont été rapportés au cours des premiers mois de traitement. Leur évolution a en général été favorable après l'arrêt du traitement.
Des cas d'insuffisance hépatocellulaire aiguë avec encéphalopathie et/ou baisse du taux de prothrombine (TP) pouvant être fatales (hépatite fulminante) ont été rapportés.
Investigations
Lipides sanguins
Les taux sériques de HDL-C, LDL-C, VLDL-C et de triglycérides peuvent augmenter de 8 à 10 % après un à quatre mois de traitement, sans progression ultérieure malgré la poursuite du traitement. Les rapports des sous-fractions lipoprotéiques (en particulier le rapport de HDL à LDL) restent inchangés. Les données des études cliniques ont montré que l'effet ne dépendait pas de l'âge, du sexe, de la consommation d'alcool ou du diabète et n'avait pas de conséquence sur le risque cardiovasculaire.
Population pédiatrique
Sans objet.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
Une surveillance soigneuse des paramètres vitaux et de l'hémostase (temps de saignement) est nécessaire.
En raison de ses propriétés pharmacodynamiques, un risque de saignement peut être attendu.
En cas de surdosage, il est recommandé de procéder à un lavage gastrique et d'appliquer des mesures générales de soutien.
Si une correction rapide du temps de saignement est nécessaire, une transfusion de plaquettes peut supprimer les effets de la ticlopidine (voir rubrique 4.4).
La ticlopidine ne peut pas être dialysée.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antithrombotique/antiagrégant plaquettaire à l'exclusion de l'héparine, code ATC : B01AC05.
La ticlopidine est un antiagrégant plaquettaire qui provoque, proportionnellement à la dose, une inhibition de l'agrégation plaquettaire et de la libération de certains facteurs plaquettaires, ainsi qu'une prolongation du temps de saignement.
Cette activité ne se manifeste pas in vitro mais seulement in vivo ; cependant aucun métabolite actif circulant n'a été mis en évidence.
La ticlopidine s'oppose à l'agrégation plaquettaire en inhibant la liaison ADP-dépendante du fibrinogène à une membrane plaquettaire. Elle n'agit pas par inhibition de la cyclo-oxygénase comme le fait l'aspirine. L'AMP cyclique plaquettaire ne semble pas jouer de rôle dans son mécanisme d'action.
Le temps de saignement mesuré par la méthode d'Ivy avec un brassard, à une pression de 40 mm de Hg, est prolongé de plus de deux fois par rapport aux valeurs initiales.
La prolongation du temps de saignement sans brassard est moins prononcée.
Après l'arrêt du traitement, le temps de saignement et les autres tests de la fonction plaquettaire retournent à la normale en une semaine chez la plupart des patients.
L'effet antiagrégant plaquettaire s'observe dans les deux jours qui suivent l'administration biquotidienne de ticlopidine.
L'effet antiagrégant plaquettaire maximum est obtenu 5 à 8 jours après une prise biquotidienne de 250 mg de ticlopidine.
A dose thérapeutique, la ticlopidine inhibe de 50 à 70 % l'agrégation plaquettaire à l'ADP (2,5 µmol/l).
Des doses inférieures s'accompagnent d'une baisse correspondante de l'effet antiagrégant.
Dans un essai nord-américain (TASS), en double insu randomisé versus aspirine (1 300 mg/j), plus de 3 000 patients ayant présenté un accident ischémique cérébral, transitoire ou constitué mineur, ont été inclus et suivis sur une période moyenne de 3 ans.
Une réduction significative :
· du nombre d'accidents vasculaires cérébraux ischémiques non fatals et/ou de décès toutes causes confondues (critère principal combiné) ;
· du nombre d'accidents vasculaires cérébraux ischémiques fatals ou non fatals (critère secondaire combiné), a été observée sous ticlopidine pendant la durée de l'étude.
Le bénéfice a été maximal pendant la première année de traitement.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après administration orale d'une dose unique standard de ticlopidine, l'absorption a lieu rapidement, le pic plasmatique étant atteint environ 2 heures après la prise.
L'absorption est pratiquement complète. La biodisponibilité de la ticlopidine est optimale lors de la prise après un repas.
Distribution
Les concentrations plasmatiques à l'équilibre sont obtenues au bout de 7 à 10 jours de traitement à raison de 250 mg deux fois par jour. La demi-vie d'élimination terminale moyenne à l'équilibre est d'environ 30 à 50 heures. Toutefois, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire n'est pas en corrélation avec les concentrations plasmatiques du médicament.
Biotransformation
La ticlopidine subit une importante métabolisation hépatique.
La ticlopidine inhibe fortement le cytochrome P450 (CYP2B6). Elle inhibe moins le CYP2C19 et le CYP2D6.
Elimination
Après administration orale de produit radioactif, 50 à 60 % de la radioactivité est retrouvée dans l'urine et de 23 à 30 % dans les selles.
Sujet âgé
Les principales études cliniques ont été menées sur une population de patients âgés en moyenne de 64 ans. La pharmacocinétique de la ticlopidine est modifiée chez le sujet âgé, mais l'activité pharmacologique et thérapeutique à la dose de 500 mg/jour est indépendante de l'âge.
5.3. Données de sécurité préclinique
Povidone K30, amidon de maïs, cellulose microcristalline, gallate de propyle micronisé, acide stéarique, stéarate de magnésium.
Pelliculage: OPADRY OYL 28900 (lactose monohydraté, dioxyde de titane, hydroxypropylméthylcellulose, macrogol 4000).
30 mois.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
30 ou 100 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
26 AVENUE TONY GARNIER
69007 LYON
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 357 120 0 4 : 30 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium).
· 34009 563 664 2 2: 100 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Notice :
ANSM - Mis à jour le : 20/04/2021
TICLOPIDINE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé
Chlorhydrate de ticlopidine
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
1. Qu'est-ce que TICLOPIDINE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre TICLOPIDINE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé ?
3. Comment prendre TICLOPIDINE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver TICLOPIDINE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
TICLOPIDINE ARROW appartient à une famille de médicaments appelés les antiagrégants plaquettaires.
Il agit sur les plaquettes présentes dans le sang et permet de fluidifier le sang et de prévenir la formation d’une thrombose (artère qui se bouche).
Indications thérapeutiques
TICLOPIDINE ARROW est utilisé pour éviter la survenue :
· de certaines complications cérébrales et cardiaques après un premier accident vasculaire cérébral provoqué par une accumulation de graisses dans les artères (athérosclérose) ;
· des complications vasculaires (notamment cardiaques), en cas de douleurs quand vous marchez (artérite des membres inférieurs) ;
· de certaines complications si vous devez subir une hémodialyse (procédure visant à nettoyer le sang) pour pallier à vos problèmes de reins ;
· d’un caillot de sang (thrombose) sur le stent (prothèse posée à l'intérieur d'un vaisseau du cœur pour assurer la circulation du sang).
Ne prenez jamais TICLOPIDINE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé :
· si vous êtes allergique à la ticlopidine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;
· si vous saignez ou si vous avez une maladie qui provoque des saignements comme un ulcère de l'estomac ou du duodénum ;
· si vous avez eu récemment un accident vasculaire cérébral hémorragique ;
· si vous souffrez d’une maladie du sang avec une anomalie de la coagulation (allongement du temps de saignement) ;
· si vous avez des antécédents de diminution du nombre de globules blancs (leucopénie, agranulocytose) ou des plaquettes dans le sang.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre TICLOPIDINE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé.
Avant de prendre ce médicament
· Si vous avez une maladie du foie (insuffisance hépatique), prévenez votre médecin.
· Si vous devez subir une opération, prévenez votre chirurgien et votre anesthésiste que vous prenez TICLOPIDINE ARROW.
· Si vous devez avoir des soins dentaires, prévenez votre dentiste que vous prenez TICLOPIDINE ARROW.
· Si vous présentez un risque de saignements ; si vous êtes allergique à un médicament de la même famille (les thiénopyridines telles que clopidogrel, prasugrel), prévenez votre médecin.
Consultez immédiatement votre médecin en cas de :
· saignement (hématome, saignement inhabituel ou prolongé, selles noires, vomissements avec du sang…) (voir rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels ? ») ;
· signes d’atteinte au niveau du foie (coloration jaune de la peau ou des yeux, urines foncées, selles décolorées) ;
· diarrhée sévère ;
· fièvre ou infection (angine) ;
· lésions dans la bouche (ulcérations dans la bouche).
Analyses médicales :
· pendant votre traitement, votre médecin réalisera une surveillance médicale régulière ;
· pendant les 3 premiers mois de traitement, vous devrez faire des analyses de sang tous les 15 jours. Un contrôle doit être fait 15 jours après l’arrêt, et si besoin jusqu’à retour à des valeurs normales.
Enfants et adolescents
L’utilisation chez les enfants et les adolescents n’est pas recommandée.
Autres médicaments et TICLOPIDINE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Ce médicament contient un antiagrégant plaquettaire. Vous ne devez pas prendre en même temps que ce médicament d’autres médicaments contenant des antiagrégants plaquettaires (par exemple les médicaments contenant de l’abciximab, de l’acide acétylsalicylique, du cilostazol, du clopidogrel, de l’époprosténol, de l’eptifibatide, de l’iloprost, de l’iloprost trométamol, du prasugrel, du ticagrélor, de la ticlopidine, du tirofiban, du tréprostinil) sauf avis contraire de votre médecin. L’utilisation concomitante de plusieurs antiagrégants plaquettaires majore le risque de saignement. Lisez attentivement les notices des autres médicaments que vous prenez afin de vous assurer de l’absence d’antiagrégants plaquettaires.
Sauf avis contraire de votre médecin, et en raison de l’augmentation du risque de saignements, vous ne devez pas prendre pendant le traitement par TICLOPIDINE ARROW l’un des médicaments suivants :
· de l’aspirine (acide acétylsalicylique),
· de l’anagrélide (médicament utilisé pour diminuer le nombre de plaquettes dans le sang),
· du défibrotide (médicament utilisé pour le traitement d’une maladie dans laquelle des vaisseaux sanguins du foie sont endommagés et obstrués par des caillots sanguins).
Informez votre médecin si vous prenez l’un des médicaments suivants :
· des anti-inflammatoires non stéroïdiens (ex : ibuprofène, …), médicaments utilisés dans le traitement des rhumatismes et de la douleur ;
· des anticoagulants oraux, médicaments utilisés pour éviter la formation de caillots dans les vaisseaux sanguins ;
· des héparines, médicaments utilisés pour prévenir et traiter les maladies impliquant la présence de caillots dans les vaisseaux sanguins ;
· des thrombolytiques, médicaments utilisés pour dissoudre les caillots de sang ;
· un Inhibiteur Sélectif de la Recapture de la Sérotonine (incluant la fluoxétine ou la fluvoxamine), médicament habituellement utilisé pour traiter la dépression ;
· de la pentoxifylline, médicament utilisé pour traiter les douleurs dans les jambes lors de la marche dues à une mauvaise circulation ;
· de la ciclosporine, médicament utilisé pour diminuer les réactions immunitaires de l’organisme ;
· de la phénytoïne ou de la fosphénytoïne, médicaments utilisés dans le traitement de l’épilepsie ;
· de la théophylline ou de l’aminophylline, médicaments utilisés dans le traitement de fond de l’asthme et de certaines maladies respiratoires ;
· de la digoxine, médicament utilisé dans le traitement de l’insuffisance cardiaque et dans certains troubles du rythme cardiaque ;
· de la kétamine, médicament utilisé au cours des anesthésies.
TICLOPIDINE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé avec des aliments, boissons et de l’alcool
Sans objet.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Grossesse
Il est préférable de ne pas utiliser ce médicament pendant la grossesse.
Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez votre médecin car lui seul peut juger de la nécessité de le poursuivre.
Allaitement
Ce médicament passe dans le lait maternel, il est déconseillé pendant l'allaitement.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
L’attention est attirée, notamment chez le conducteur de véhicules et les utilisateurs de machines sur les risques de sensations vertigineuses attachés à l’emploi de ce médicament.
TICLOPIDINE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé contient du lactose.
Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.
Posologie
La dose habituelle est de 1 comprimé 2 fois par jour.
Mode d'administration
Ce médicament est à prendre par voie orale.
Avalez les comprimés avec un verre d’eau, au moment des repas.
Durée du traitement
Prenez TICLOPIDINE ARROW aussi longtemps que votre médecin vous l’a prescrit.
Si vous avez pris plus de TICLOPIDINE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé que vous n’auriez dû
Consultez rapidement votre médecin ou les urgences de l’hôpital le plus proche.
Si vous oubliez de prendre TICLOPIDINE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé
Si vous arrêtez de prendre TICLOPIDINE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé
Sans objet.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
· saignements pouvant avoir une évolution grave, parfois fatale. Ces saignements peuvent survenir sous forme d’hématome (bleu), ecchymose, saignement de nez, sang dans les urines, saignement oculaire, rares saignements cérébraux. Ces saignements peuvent également survenir pendant ou après une intervention chirurgicale (voir rubrique 2 « Avertissements et précautions ») ;
· troubles digestifs notamment nausées, diarrhée, très rarement diarrhée sévère responsable de colite, ulcère gastro-duodénal ;
· réactions cutanées : boutons sur la peau, souvent responsables de démangeaisons pouvant être généralisées, urticaire, très rares éruptions de boutons avec parfois des bulles sur la peau et dans la bouche (érythème polymorphe), éruption de bulles avec décollement de la peau pouvant rapidement s’étendre à tout le corps et mettre en danger le patient (syndrome de Lyell et syndrome de Stevens-Johnson), maladie de la peau avec éruptions de boutons provoquant des démangeaisons, avec décollement de la peau (dermatite exfoliative) ;
· très rares réactions allergiques et du système immunitaire :
o œdème de Quincke (brusque gonflement du visage et du cou pouvant entraîner une difficulté à respirer et mettre en danger le patient) ;
o douleurs dans les articulations ;
o inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite) ;
o syndrome lupique (ensemble de symptômes touchant plusieurs organes) ;
o fièvre ;
o atteinte du rein ;
o augmentation du nombre de certains globules blancs dans le sang (éosinophiles) ;
o réaction allergique grave pouvant provoquer une baisse de la pression artérielle (réaction anaphylactique) ;
o atteinte du poumon ;
o des cas de réactions allergiques croisées avec les autres médicaments de la même famille (les thiénopyridines : clopidogrel, prasugrel) ont été rapportés ;
· anomalie du fonctionnement du foie :
o rarement hépatite, susceptible de provoquer une jaunisse (coloration jaune de la peau et des yeux, urines foncées, selles décolorées) ;
o dans de très rares cas, l’hépatite peut être grave (hépatite fulminante) et mettre en danger la vie du patient (voir rubrique 2 « Avertissements et précautions ») ;
· purpura thrombotique thrombopénique (maladie rare et grave, potentiellement fatale associant une diminution des plaquettes et des globules rouges dans le sang et des symptômes en rapport avec une atteinte du système nerveux et des reins, avec fièvre) ;
· maux de tête, vertiges ;
· fourmillements, engourdissements au niveau des doigts et des orteils ;
· bourdonnements d’oreille.
En cas de survenue d’un de ces effets, consultez immédiatement votre médecin.
Anomalies observées sur les analyses de sang :
· diminution du nombre de globules blancs (neutropénie, agranulocytose), du nombre de plaquettes (thrombopénie), du nombre de globules rouges (anémie) ;
· augmentation du nombre de plaquettes (thrombocytose) ;
· diminution du nombre de l’ensemble des cellules du sang (pancytopénie), appauvrissement de la production des cellules sanguines (aplasie médullaire) ;
· rares cas de leucémie (maladie grave du sang) ;
Ces anomalies peuvent avoir une évolution grave, parfois fatale.
· augmentation des enzymes du foie, augmentation de la bilirubine ;
· augmentation des taux du cholestérol et des triglycérides dans le sang.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
Ce que contient TICLOPIDINE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé
· La substance active est :
Chlorhydrate de ticlopidine........................................................................................ 250,00 mg
Pour un comprimé pelliculé.
· Les autres composants sont : povidone K30, amidon de maïs, cellulose microcristalline, gallate de propyle micronisé, stéarate de magnésium, acide stéarique.
Pelliculage: OPADRY OYL 28900 (lactose monohydraté, dioxyde de titane, hydroxypropylméthylcellulose, macrogol 4000).
Qu’est-ce que TICLOPIDINE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur
Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé.
Boîte de 30 ou 100 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
26 AVENUE TONY GARNIER
69007 LYON
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
26 AVENUE TONY GARNIER
69007 LYON
18, RUE DU DR RAGNAUD
16000 ANGOULEME
OU
LABORATOIRE ELAIAPHARM
2881 ROUTE DES CRETES
BP 205 VALBONNE
06904 SOPHIA ANTIPOLIS CEDEX
OU
BTT
Z.I. DE KRAFFT
67150 ERSTEIN
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Sans objet.
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).