Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 18/04/2013

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

TIBERAL 1 g, solution injectable pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Ornidazole ......................................................................................................................................... 1,0 g

Pour une ampoule de 6 ml.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution injectable pour perfusion.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

TIBERAL 1 g, solution injectable pour perfusion est indiqué chez l’adulte et chez l’enfant dans le traitement antibactérien et antiparasitaire des infections suivantes lorsqu’elles sont dues à des germes connus pour être sensibles à l’ornidazole (voir rubrique 5.1):

· traitement curatif des infections médicochirurgicales dues à bactéries anaérobies sensibles,

· traitement curatif des amibiases sévères de localisation intestinale ou hépatique,

· traitement préventif des infections dues à des bactéries anaérobies lors d’interventions chirurgicales.

L'utilisation d’ornidazole injectable est réservée aux patients pour lesquels l’administration par voie orale est impossible.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Traitement des infections à bactéries anaérobies

· Adultes: 1 à 1,5 g/jour.

La posologie de 1 g peut être administrée en une seule perfusion.

· Enfants: 20 à 30 mg/kg/jour.

· Nouveau-nés et nourrissons: 20 mg/kg/jour, en deux prises de 10 mg/kg.

Le relais peut être pris par voie orale, à la même posologie, lorsque l'état du patient le permet.

Prophylaxie des infections post-opératoires en chirurgie

D’une façon générale, l'antibiothérapie doit être de courte durée, le plus souvent limitée à la période per-opératoire, 24 heures parfois mais jamais plus de 48 heures.

· Adultes: une perfusion intraveineuse de 1 g à l’induction anesthésique, éventuellement renouvelée 24 heures après.

· Enfants: même protocole à la posologie de 20 à 30 mg/kg/jour.

· Nouveau-nés et nourrissons: 20 mg/kg/jour, en 2 prises de 10 mg/kg.

Traitement de l’amibiase

· Adultes: 1 à 1,50 g par jour.

· Enfants: 30 à 40 mg/kg/jour.

Dans l'amibiase hépatique, au stade abcédé, l'évacuation de l'abcès doit être effectuée conjointement au traitement par l'ornidazole.

Mode d'administration

L'injection d’ornidazole ne sera pas effectuée directement par voie veineuse, mais sera administrée en PERFUSION INTRAVEINEUSE LENTE.

Une ampoule de TIBERAL 1 g solution injectable pour perfusion (6 ml) sera diluée dans 100 à 250 ml de solution injectable de glucose isotonique ou de chlorure de sodium 0,9 %

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité à l’ornidazole, à une autre substance active de la famille des imidazolés, ou à l’un des excipients listés dans la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

· Interrompre le traitement en cas d'ataxie, de vertiges, de confusion mentale.

· Tenir compte du risque d'aggravation de l’état neurologique chez les malades atteints d’affections neurologiques centrales et périphériques sévères, chroniques ou évolutives.

· En cas d’antécédents de troubles hématologiques, de traitement à forte dose et/ou de traitement prolongé, il est recommandé de pratiquer régulièrement des examens sanguins, particulièrement le contrôle de la formule leucocytaire.

· En cas de leucopénie, l’opportunité de la poursuite du traitement dépend de la gravité de l'infection.

· Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l’alcool (effet antabuse) (voir rubrique 4.5).

· L'administration de l'ornidazole pendant la grossesse et l’allaitement est à éviter (voir rubrique 4.6).

· Ce médicament contient de l’éthanol (alcool) et du propylèneglycol.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Associations déconseillées

+ Consommation d’alcool

Effet antabuse (chaleur, rougeurs, vomissements, tachycardie). Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l’alcool.

Associations à prendre en compte

+ Fluoro-uracile (et par extrapolation, tegafur et capécitabine)

Augmentation de la toxicité du fluoro-uracile par diminution de sa clairance.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR:

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

4.6. Grossesse et allaitement  

L'administration de l.'ornidazole pendant la grossesse et l'allaitement est à éviter faute de données cliniques et expérimentales exploitables.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Bien que les conditions d’administration soient peu compatibles avec la conduite de véhicules et l’utilisation de machines, l’attention est attirée sur les risques de vertiges et de confusion attachés à l’emploi de ce médicament. Il convient d'avertir les patients de ces risques potentiels et de leur recommander de ne pas conduire de véhicules ni d'utiliser de machines en cas de survenue de ce type de troubles.

4.8. Effets indésirables  

Système gastro-intestinal

Rare: nausées, gastralgies.

Peau et annexes

Rare: éruptions cutanées.

Système nerveux

Rare: ataxie, vertiges, céphalées, confusion mentale.

Manifestations hépatiques

Très rare : hépatite.

Lignée sanguine

Fréquence indéterminée : leucopénie à forte posologie ou en cas de traitement prolongé (voir rubrique 4.4).

4.9. Surdosage  

Non renseignée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique: Antibactériens à usage systémique – Dérivés imidazolés.

Code ATC: J01XD03

L'ornidazole est un anti-infectieux de la famille des nitro-5-imidazolés, actifs dans l'amibiase et dans les infections à bactéries anaérobies.

Concentrations critiques

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire, et ces dernières, des résistantes.

Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) critiques établies par l’European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont présentées ci-dessous.

· Concentrations critiques établies par l’EUCAST

· (à partir des recommandations EUCAST pour le métronidazole - 2012.01.01, v.2.0)

· Organismes

· Sensible (S) (mg/l)

· Résistant (R) (mg/l)

· Anaérobies à Gram positif sauf Clostridium diffcile

· 4

· 4

· Clostridium difficile

· 2

· 2

· Anaérobies à Gram négatif

· 4

· 4

Spectre d’activité anti-microbienne

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l’intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.

Classification des espèces en fonction de la sensibilité à l’anti-infectieux :

Classes

ESPÈCES HABITUELLEMENT SENSIBLES

Anaérobies

Bacteroides fragilis

Bilophila

Clostridium

Clostridium difficile

Clostridium perfringens

Fusobacterium

Peptostreptococcus

Porphyromonas

Prevotella

Veillonella

ESPECES INCONSTAMMENT SENSIBLES

(RESISTANCE ACQUISE $ 10%)

Aérobies à Gram négatif

Helicobacter pylori

Anaérobies

Bifidobacterium (+)

Eubacterium

ESPÈCES NATURELLEMENT RÉSISTANTES

Aérobies à Gram positif

Actinomyces

Anaérobies

Mobiluncus

Propionibacterium acnes

(+) La prévalence de la résistance bactérienne est $ 50 % en France.

Activité anti-parasitaire

Entamoeba histolytica

Giardia intestinalis

Trichomonas vaginalis.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Distribution

Une heure après administration intraveineuse d'une dose unique de 500 mg, la concentration plasmatique est de 8 mcg/ml.

Au cours d'un traitement prolongé, de 0,500 g I.V. deux fois par jour, la concentration plasmatique varie d'un minimum de 7 mcg/ml à un maximum de 15 mcg/ml.

Après administration intraveineuse d'une dose unique de 1 gramme, les concentrations plasmatiques sont les suivantes:

· 1 heure: 17,7 mcg/ml

· 24 heures: 4,9 mcg/ml.

Après administration intraveineuse lente d'une dose unique de 20 mg/kg, les concentrations plasmatiques sont les suivantes: Cmax: 18,7 mcg/ml; 24 heures: 7,32 mcg/ml.

La demi-vie plasmatique est de 12 à 14 heures.

L'ornidazole diffuse dans tout l'organisme, passe dans le LCR et le placenta.

La liaison aux protéines plasmatiques est inférieure à 15 pour cent.

Biotransformation

L'ornidazole est métabolisé par le foie à 95 pour cent.

Cinq métabolites libres ou glucuro- et sulfo-conjugués sont identifiés.

Excrétion

L'élimination de l'ornidazole se fait principalement sous forme de métabolites inactifs, par voie rénale (65 pour cent) et biliaire.

5.3. Données de sécurité préclinique  

L’ornidazole s'est montré cancérogène chez l'animal, la pertinence de ces résultats chez l’Homme ne sont pas connus.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Ethanol, propylène glycol.

6.2. Incompatibilités  

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, sauf ceux mentionnés dans la rubrique 4.2.

6.3. Durée de conservation  

5 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C

A conserver dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  

6 ml en ampoule ; boîtes de 1, 5, 10 ou 12 ampoules (en verre).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Une ampoule de TIBERAL 1 mg solution injectable pour perfusion (6 ml) sera diluée dans 100 à 250 ml de solution injectable de glucose isotonique ou de chlorure de sodium 0,9 %.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

SERB

40, avenue George V

75008 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 555 699-5 ou 34009 555 699 5 4 : 6 ml en ampoule (verre), boîte de 1.

· 555 700-3 ou 34009 555 700 3 5 : 6 ml en ampoule (verre), boîte de 5.

· 555 702-6 ou 34009 555 702 6 4 : 6 ml en ampoule (verre), boîte de 10.

· 557 167-0 ou 34009 557 167 0 9 : 6 ml en ampoule (verre) boîte de 12.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Réservé à l'usage hospitalier.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 18/04/2013

Dénomination du médicament

TIBERAL 1 g, solution injectable pour perfusion

Ornidazole

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE TIBERAL 1 g, solution injectable pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER TIBERAL 1 g, solution injectable pour perfusion ?

3. COMMENT UTILISER TIBERAL 1 g, solution injectable pour perfusion ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER TIBERAL 1 g, solution injectable pour perfusion ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Classe pharmacothérapeutique

TIBERAL 1 g, solution injectable pour perfusion appartient à la famille des anti-infectieux appelés les imidazolés. Il contient de l’ornidazole.

Indications thérapeutiques

TIBERAL 1 g, solution injectable pour perfusion agit sur des germes (certaines bactéries et certains parasites) qui sont responsables d’infections graves chez les adultes et les enfants, l'utilisation de ce médicament étant réservée aux patients pour lesquels l’administration orale est impossible.

TIBERAL 1 g, solution injectable pour perfusion est indiqué dans le traitement antibactérien et antiparasitaire des infections suivantes lorsqu’elles sont dues à des germes connus pour être sensibles à l’ornidazole :

· traitement de certaines infections médicochirurgicales,

· traitement de certaines infections sévères localisées dans l’intestin ou le foie dues au parasite responsable d’une maladie appelée l’amibiase,

· prévention de certaines infections lors d’interventions chirurgicales.

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N’utilisez jamais TIBERAL 1 g, solution injectable pour perfusion

· si vous êtes allergique à l’ornidazole, aux autres médicaments de la famille des imidazolés ou à l’un des composants contenus dans TIBERAL 1 g, solution injectable pour perfusion.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec TIBERAL 1 g, solution injectable pour perfusion

· Prévenez immédiatement votre médecin ou un autre professionnel de santé en cas de difficultés à coordonner des mouvements, en cas de vertiges ou de confusion, car le traitement par TIBERAL 1 g, solution injectable pour perfusion devra être arrêté.

· Prévenez votre médecin en cas d'aggravation neurologique si vous avez déjà des problèmes neurologiques.

· L’administration de ce médicament nécessite de pratiquer régulièrement des examens de sang en cas d’antécédents de troubles sanguins, en cas de traitement à forte dose et/ou de traitement prolongé par TIBERAL 1 g, solution injectable pour perfusion.

· En cas de quantité insuffisante de globules blancs dans le sang, votre médecin jugera de l’opportunité à poursuivre le traitement par ce médicament en fonction de la gravité de votre infection.

· L’utilisation concomitante de ce médicament et d’alcool est déconseillée.

· Il est préférable de ne pas utiliser ce médicament pendant la grossesse et l'allaitement.

· Ce médicament contient de l’éthanol (alcool) et du propylèneglycol.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d’autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment d’autres médicaments, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin.

Ce médicament est déconseillé avec la prise de boissons alcoolisées et avec la prise de médicaments contenant de l’alcool.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Il est préférable de ne pas utiliser ce médicament pendant la grossesse et l'allaitement. Si vous découvrez que vous êtes enceinte, consultez votre médecin, lui seul peut juger de la nécessité de poursuivre le traitement.

D’une façon générale, il convient de demander conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Bien que les conditions d’administration de TIBERAL 1 g, solution injectable pour perfusion soient peu compatibles avec la conduite de véhicules et l’utilisation de machines, certains effets indésirables associés à ce médicament (tels que des vertiges et une confusion) peuvent altérer l’aptitude de certains patients à effectuer ces activités. Il est recommandé de ne pas conduire de véhicules ni d'utiliser de machines en cas de survenue de ce type de troubles.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de TIBERAL 1 g, solution injectable pour perfusion : Ethanol, propylèneglycol.

Instructions pour un bon usage

Votre médecin vous expliquera précisément quelle quantité de TIBERAL 1 g, solution injectable pour perfusion vous sera administrée, à quelle fréquence et pendant combien de temps.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Traitement des infections à bactéries anaérobies

· Adultes: 1 à 1,5 g/jour.

La posologie de 1 g peut être administrée en une seule perfusion.

· Enfants: 20 à 30 mg/kg/jour.

· Nouveau-nés et nourrissons: 20 mg/kg/jour, en deux prises de 10 mg/kg.

Le relais peut être pris par voie orale, à la même posologie, lorsque l'état du patient le permet.

Prophylaxie des infections post-opératoires en chirurgie

D’une façon générale, l'antibiothérapie doit être de courte durée, le plus souvent limitée à la période per-opératoire, 24 heures parfois mais jamais plus de 48 heures.

· Adultes: une perfusion intraveineuse de 1 g à l’induction anesthésique, éventuellement renouvelée 24 heures après.

· Enfants: même protocole à la posologie de 20 à 30 mg/kg/jour.

· Nouveau-nés et nourrissons: 20 mg/kg/jour, en 2 prises de 10 mg/kg.

Traitement de l’amibiase

· Adultes: 1 à 1,50 g par jour.

· Enfants: 30 à 40 mg/kg/jour.

Dans l'amibiase hépatique, au stade abcédé, l'évacuation de l'abcès doit être effectuée conjointement au traitement par ce médicament.

Mode d'administration

L'injection de ce médicament ne sera pas effectuée directement dans la veine, mais sera administrée en PERFUSION INTRAVEINEUSE LENTE.

Une ampoule de TIBERAL 1 g, solution injectable pour perfusion (6 ml) sera diluée dans 100 à 250 ml de solution injectable de glucose isotonique ou de chlorure de sodium 0,9 %.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez reçu plus de TIBERAL 1 g, solution injectable pour perfusion que vous n’auriez dû

Parlez-en immédiatement à votre médecin ou à un autre professionnel de santé.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous n’avez pas reçu une dose de TIBERAL 1 g, solution injectable pour perfusion

Si vous pensez qu’une dose a été omise, parlez-en immédiatement à votre médecin ou à un autre professionnel de santé.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, TIBERAL 1 g, solution injectable pour perfusion peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables rares :

· nausées, douleurs à l’estomac ;

· éruptions sur la peau;

· difficultés à coordonner des mouvements, vertiges, maux de tête, confusion.

Effets indésirables très rares :

· hépatite (atteinte du foie).

Fréquence indéterminée :

· quantité insuffisante de globules blancs dans le sang observée à forte dose ou en cas de traitement prolongé par TIBERAL 1 g, solution injectable pour perfusion (voir 2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser TIBERAL 1 g, solution injectable pour perfusion ?).

Si vous ressentez un des effets indésirables comme grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser TIBERAL 1 g, solution injectable pour perfusion après la date de péremption mentionnée sur la boîte et sur le flacon après la mention « EXP ». La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C

A conserver dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient TIBERAL 1 g, solution injectable pour perfusion ?

La substance active est :

Ornidazole ......................................................................................................................................... 1,0 g

Pour une ampoule de 6 ml.

Les autres composants sont : éthanol, propylèneglycol.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que TIBERAL 1 g, solution injectable pour perfusion et contenu de l'emballage extérieur ?

Solution injectable pour perfusion.

Boîtes de 1, 5, 10 ou 12 ampoules contenant 6 ml de solution chacune.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

SERB

40, avenue George V

75008 PARIS

Exploitant

SERB

40, avenue George V

75008 PARIS

Fabricant

SERB

40, avenue george v

75008 PARIS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Ansm (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

CONSEILS / EDUCATION SANITAIRE

QUE SAVOIR SUR LES ANTIBIOTIQUES ?

Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues aux bactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les infections dues aux virus.

Aussi, votre médecin a choisi de vous prescrire cet antibiotique parce qu’il convient précisément à votre cas et à votre maladie actuelle.

Les bactéries ont la capacité de survivre ou de se reproduire malgré l’action d’un antibiotique. Ce phénomène est appelé résistance : il rend certains traitements antibiotiques inactifs.

La résistance s’accroît par l’usage abusif ou inapproprié des antibiotiques.

Vous risquez de favoriser l’apparition de bactéries résistantes et donc de retarder votre guérison ou même de rendre inactif ce médicament, si vous ne respectez pas :

· la dose à prendre,

· les moments de prise,

· et la durée de traitement.

En conséquence, pour préserver l’efficacité de ce médicament :

1- N’utilisez un antibiotique que lorsque votre médecin vous l’a prescrit.

2- Respectez strictement votre ordonnance.

3- Ne réutilisez pas un antibiotique sans prescription médicale même si vous pensez combattre une maladie apparemment semblable.

4- Ne donnez jamais votre antibiotique à une autre personne, il n’est peut-être pas adapté à sa maladie.

5- Une fois votre traitement terminé, rapportez à votre pharmacien toutes les boîtes entamées pour une destruction correcte et appropriée de ce médicament.