Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 19/07/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

THYROFIX 25 microgrammes, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Lévothyroxine sodique..................................................................................... 25 microgrammes

Pour un comprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé blanc, rond, biconvexe avec un diamètre de 6,5 mm et une épaisseur moyenne de 3,5 mm, avec un marquage « 25 » sur une face.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

· Traitement du goitre euthyroïdien bénin, notamment chez les adultes où l'iode n'est pas indiqué,

· Prévention des rechutes post-chirurgicales du goitre euthyroïdien, en fonction du statut hormonal postopératoire,

· Hormonothérapie substitutive,

· Traitement à visée freinatrice dans le cancer de la thyroïde,

· Traitement adjuvant au cours du traitement par antithyroïdiens de synthèse,

· Usage diagnostique pour le test de suppression thyroïdienne (posologie 75, 100, 150 et 200 mcg).

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Afin de traiter chaque patient en fonction de ses besoins individuels, les comprimés sont disponibles avec une teneur en lévothyroxine sodique de 13 à 100 microgrammes. Donc les patients doivent habituellement ne prendre qu’un seul comprimé par jour. Les recommandations posologiques ne sont données qu'à titre indicatif.

La posologie quotidienne devra être déterminée sur la base de tests de laboratoire et sur les examens cliniques.

Comme un certain nombre de patients présentent des concentrations élevées de T4 et fT4, la concentration basale sérique de l'hormone stimulant la thyroïde (TSH) » fournit une information plus fiable pour suivre le cours de traitement.

Excepté pour les nouveau-nés atteints d'hypothyroïdie congénitale, où la substitution rapide est importante, le traitement hormonal de la thyroïde doit être débuté à faible dose et augmenté progressivement toutes les 2 à 4 semaines jusqu'à obtention de la posologie optimale de substitution.

La durée du traitement est généralement indéterminée lors d’une hormonothérapie substitutive en cas d'hypothyroïdie après strumectomie ou thyroïdectomie et pour la prévention des rechutes post-chirurgicales du goitre euthyroïdien.

Un traitement concomitant de l'hyperthyroïdie après obtention d’une euthyroïdie est indiqué le temps de la prise du médicament antithyroïdien.

Pour le goitre euthyroïdien bénin, une durée de traitement de 6 mois à 2 ans est nécessaire. Pour éviter le goitre récurrent, la prévention par administration d’iode à faible dose (100-200 mcg/jour) est recommandée. Si le traitement thérapeutique n'était pas suffisant au cours de ce délai, la chirurgie ou un traitement du goitre par de l'iode radioactif doit être envisagée.

Si une augmentation trop rapide dans le métabolisme survient (à l’origine de diarrhée, nervosité, pouls rapide, insomnie, tremblements et parfois douleurs d'angine de poitrine signe d’une ischémie cardiaque sous-jacente), la posologie doit être diminuée voire arrêtée, pour un jour ou deux, puis reprise à une posologie inférieure.

Population pédiatrique

Pour les nouveau-nés et les nourrissons atteints d'hypothyroïdie congénitale, où la substitution rapide est importante, la posologie initiale recommandée est de 10 à 15 microgrammes par kg de poids corporel par jour pour les 3 premiers mois. Par la suite, la posologie doit être ajustée individuellement en fonction de l’état clinique, des résultats de la TSH et de l'hormone thyroïdienne.

Pour les enfants atteints d'hypothyroïdie acquise, la posologie initiale recommandée est de 12,5 à 50 microgrammes par jour. La posologie doit être progressivement augmentée toutes les 2 à 4 semaines en fonction de l’état clinique, des résultats de la TSH et de l'hormone thyroïdienne jusqu'à obtention de la posologie optimale de substitution.

Personnes âgées

Chez les patients âgés, chez les patients atteints de maladie coronarienne, et chez les patients atteints d'hypothyroïdie sévère ou chronique, une prudence particulière est requise lors de l'initiation du traitement par hormones thyroïdiennes, c’est-à-dire, il faut administrer une posologie initiale faible (par exemple, 12,5 microgrammes/jour) qui devra alors être augmentée progressivement et à intervalles réguliers (par exemple, une augmentation progressive de 12,5 microgrammes/jour toutes les deux semaines) avec une surveillance fréquente des résultats biologiques. Une posologie, inférieure à la posologie optimale de substitution, et ne résultant donc pas d'une correction complète des taux de TSH, pourrait cependant être prise en considération.

L'expérience a montré qu'une posologie plus faible est suffisante chez les patients de faible poids et chez les patients avec un grand goitre nodulaire.

Indication

Posologie recommandée (microgrammes de lévothyroxine sodique/jour)

Traitement du goitre euthyroïdien bénin

75 - 200

prévention des rechutes post-chirurgicales du goitre euthyroïdien

75 - 200

Hormonothérapie substitutive chez les adultes

· posologie initiale

25 - 50

· posologie optimale

100 - 200

Hormonothérapie substitutive chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants

posologie initiale pour l'hypothyroïdie congénitale

posologie initiale pour l'hypothyroïdie acquise

10 - 15 microgrammes par kg de poids corporel

12,5 - 50

· posologie optimale

100 - 150 microgrammes/m² de surface corporelle

Traitement adjuvant au cours du traitement par antithyroïdiens de l'hyperthyroïdie

50 - 100

Traitement à visée freinatrice dans le cancer de la thyroïde

150 - 300

Usage diagnostique pour le test de suppression thyroïdienne

Semaine 4 avant le test

Semaine 3 avant le test

Semaine 2 avant le test

Semaine 1 avant le test

THYROFIX 200 mcg

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1 comp./jour

1 comp./jour

THYROFIX 100 mcg

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2 comp./jour

2 comp./jour

THYROFIX 150 mcg

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1 comp./jour

1 comp./jour

THYROFIX 75 mcg

1 comp./jour

1 comp./jour

2 comp./jour

2 comp./jour

Mode d’administration

Les posologies quotidiennes peuvent être administrées en une seule fois.

Ingestion : en une seule prise par jour le matin à jeun, une demi-heure avant le petit déjeuner, de préférence avec un peu de liquide (par exemple, un demi-verre d'eau).

Les nourrissons doivent recevoir la posologie totale au moins 30 minutes avant le premier repas de la journée. Les comprimés doivent être dissous dans l'eau et la solution, préparée extemporanément, doit être administrée avec un peu plus de liquide.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

· Insuffisance surrénalienne non traitée, insuffisance hypophysaire non traitée, et thyrotoxicose non traitée,

· Le traitement par des comprimés de THYROFIX ne doit pas être initié en cas d’infarctus aigu du myocarde, de myocardite aiguë, et de pancardite aiguë,

· L’association de Ia lévothyroxine à un antithyroïdien dans le traitement d'une hyperthyroïdie n'est pas indiquée en cas de grossesse (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Avant de débuter le traitement par hormones thyroïdiennes, ou avant d'effectuer un dosage de la TSH, les pathologies ou dérèglements suivants doivent être exclus ou traités : l’insuffisance coronarienne, l’angine de poitrine, l'artériosclérose, l'hypertension, l'insuffisance hypophysaire (hypopituitarisme), l'insuffisance surrénale. Le goître doit également être exclu ou traité avant de débuter le traitement par hormones thyroïdiennes.

Lors de l’initiation du traitement de lévothyroxine chez les patients présentant un risque de troubles psychotiques, il est recommandé de commencer par une faible posologie de lévothyroxine et d’augmenter lentement le dosage au début du traitement. Il est recommandé de surveiller le patient. Si des signes de troubles psychotiques se présentent, un ajustement de la posologie de lévothyroxine doit être envisagé.

Même une légère hyperthyroïdie induite par le médicament doit être évitée chez les patients atteints d'insuffisance coronarienne, d'insuffisance cardiaque ou de tachycardie. Dans ce cas-là, des contrôles fréquents des paramètres thyroïdiens doivent être réalisés.

Dans le cas d'une hypothyroïdie secondaire, la cause doit être déterminée avant la prise de l’hormonothérapie substitutive et si nécessaire l’hormonothérapie substitutive d’une insuffisance surrénale compensée doit être initiée.

Lorsqu’un goître est supposé, un test à la TRH doit être effectué ou une scintigraphie réalisée avant le traitement.

Chez les femmes ménopausées présentant une hypothyroïdie et un risque accru d’ostéoporose, des taux sériques de lévothyroxine au-delà des valeurs normales hautes doivent être évités, et, par conséquent, la fonction thyroïdienne doit être surveillée attentivement.

La lévothyroxine ne doit pas être administrée au cours d’une hyperthyroidie, excepté comme traitement adjuvant aux antithyroidiens de synthèse.

Une fois qu’un traitement par lévothyroxine a été instauré, il est recommandé d'ajuster la posologie en fonction de l’état clinique et des résultats biologiques du patient, en cas de substitution par une autre spécialité.

Une hypothyroïdie et/ou une diminution du contrôle d'une hypothyroïdie peuvent survenir en cas d’association de l'orlistat et de la lévothyroxine (voir rubrique 4.5). Les patients prenant de la lévothyroxine doivent être informés de consulter un médecin avant de commencer ou d’arrêter ou de modifier le traitement avec l’orlistat car il peut être judicieux de prendre l’orlistat et la lévothyroxine à des moments différents et d’adapter la posologie de la lévothyroxine.

L’obésité sans hypothyroidie n’est pas une indication des hormones thyroidiennes. Le traitement avec lévothyroxine n’entraine pas de perte de poids chez les patients euthyroïdiens. Des posologies substantielles peuvent causer des effets indésirables graves voire mettant en danger la vie du patient. La lévothyroxine à doses élevées ne doit pas être administrées avec certaines substances pour la perte de poids, par ex. sympathomimétiques (voir rubrique 4.9).

Pour les patients diabétiques et les patients sous traitement anticoagulant, voir rubrique 4.5.

Un ECG avant le début du traitement par lévothyroxine est recommandé, car les changements induits par l'hypothyroïdie peuvent être identiques à ceux induits par une ischémie myocardique.

Les parents d'enfants sous traitement thyroidien doivent être informés de la possibilité de la perte partielle des cheveux au cours des premiers mois de traitement, mais cet effet est habituellement transitoire et les cheveux repoussent habituellement.

Il faut être prudent lorsque la lévothyroxine est administrée à des patients ayant des antécédents d'épilepsie. Des convulsions ont été rarement rapportées lors de l'instauration du traitement par la lévothyroxine sodique, et peuvent être liées à l'effet de l'hormone thyroïdienne sur le seuil épileptogène.

Il convient de surveiller les paramètres hémodynamiques lors de l’instauration du traitement par la lévothyroxine chez des nouveau-nés prématurés de très faible poids à la naissance, car un collapsus circulatoire pourrait se produire en raison de l’immaturité de la fonction surrénalienne.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c’est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Agents antidiabétiques

La lévothyroxine peut diminuer l'effet des antidiabétiques. Pour cette raison, la glycémie doit être contrôlée fréquemment au début du traitement par l'hormone thyroïdienne et la posologie de l’antidiabétique doit être adaptée, si nécessaire.

+ Dérivés coumariniques

L'effet du traitement anticoagulant peut être augmenté par des traitements concomitants avec la lévothyroxine qui pourraient augmenter le risque d’hémorragie, par exemple CNS ou saignements gastrointestinaux, plus particulièrement chez les patients âgés. Par conséquent, il est nécessaire de contrôler les paramètres de la coagulation régulièrement au début et en cours de traitement par la lévothyroxine. Si nécessaire, la posologie du médicament anticoagulant doit être adaptée.

+ Inhibiteurs de protéases

Les inhibiteurs de protéases (par ex. : ritonavir, indinavir, lopinavir) pourraient influencer l’effet de la lévothyroxine. Une surveillance plus étroite des paramètres de l’hormone thyroïdienne est recommandée. Si nécessaire, la posologie de lévothyroxine devra être adaptée.

+ Phénytoïne

La phénytoïne pourrait influencer les effets du lévothyroxine en déplaçant la lévothyroxine des protéines plasmatiques résultant d’une fraction élevée de fT4 et fT3. D’autre part, la phénytoïne augmente la métabolisation hépatique de la lévothyroxine. Une surveillance plus étroite des paramètres de l’hormone thyroïdienne est recommandée.

+ Colestyramine, colestipol

L'ingestion de résines échangeuses d’ions, la colestyramine et le colestipol par exemple, réduit l'absorption de la lévothyroxine sodique. La lévothyroxine sodique doit donc être prise 4-5 heures avant l'administration de ces produits.

+ Aluminium, fer et sels de calcium

Il a été rapporté dans la littérature que des médicaments contenant de l'aluminium (antiacides, sucralfate) pourraient réduire l'effet de la lévothyroxine. Les médicaments contenant de la lévothyroxine doivent donc être administrés au moins 2 heures avant ceux contenant de l'aluminium.

Il en est de même pour les médicaments contenant du fer et des sels de calcium.

+ Salicylés, dicoumarol, furosémide, clofibrate

Les salicylés, dicoumarol, le furosémide utilisé à des doses élevées (250 mg), le clofibrate et d’autres substances sont susceptibles de déplacer la lévothyroxine de son site de liaison aux protéines plasmatiques, résultant en une fraction fT4 élevée.

+ Orlistat

Une hypothyroïdie et/ou une diminution du contrôle d'une hypothyroïdie peuvent survenir en cas d’association de l'orlistat et de la lévothyroxine. Cela pourrait être dû à une diminution de l'absorption des sels iodés et/ou de la lévothyroxine.

+ Sevelamer

Le sevelamer pourrait diminuer l’absorption de lévothyroxine. Par conséquent, il est recommandé de surveiller les éventuels changements de la fonction thyroïdienne au début ou à la fin d'une association. Si nécessaire, la posologie de lévothyroxine devra être adaptée.

+ Inhibiteurs des tyrosines kinases

Les inhibiteurs des tyrosine kinases (par exemple l'imatinib, sunitinib) peuvent réduire l'efficacité de la lévothyroxine. Par conséquent, il est recommandé de surveiller les éventuels changements de la fonction thyroidienne au début ou à la fin d'une association. Si nécessaire, la posologie de lévothyroxine devra être adaptée.

+ Propylthiouracil, glucocorticoïdes, bétabloquants, amiodarone et les produits de contraste iodés

Ces substances inhibent la conversion périphérique de T4 en T3.

En raison de sa haute teneur en iode, l’amiodarone peut déclencher une hyperthyroïdie tout comme une hypothyroïdie. Une prudence particulière est conseillée dans le cas d’un goitre nodulaire non encore diagnostiqué.

+ Sertraline, chloroquine/proguanil

Ces substances diminuent l'efficacité de la lévothyroxine et augmentent le taux sérique de TSH.

+ Inducteurs enzymatiques

Les inducteurs enzymatiques tels que les barbituriques ou la carbamazépine peuvent augmenter le métabolisme hépatique de la lévothyroxine.

+ Œstrogènes

Des posologies plus élevées de lévothyroxine peuvent être nécessaire chez les femmes sous contraceptifs contenant des œstrogènes ou chez les femmes ménopausées sous traitement hormonal substitutif.

+ Composés contenant du soja

Les compléments alimentaires à base de soja peuvent diminuer l'absorption intestinale de la lévothyroxine. Par conséquent, un ajustement de la posologie de THYROFIX peut être nécessaire, en particulier au début ou à la fin de la prise de ces compléments alimentaires.

+ Antidépresseurs tricycliques

La lévothyroxine augmente la sensibilité des récepteurs aux catécholamines accélérant ainsi la réponse aux antidépresseurs tricycliques (comme l'amitriptyline, l'imipramine).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Le traitement par lévothyroxine devra être absolument poursuivi lors de la grossesse et l’allaitement en particulier. Les posologies peuvent même augmenter au cours de la grossesse. La hausse de TSH pouvant se produire dès la 4ème semaine de gestation, les femmes enceintes qui prennent de la lévothyroxine devraient faire mesurer leur TSH au cours de chaque trimestre afin de confirmer que les marqueurs sériques maternels se situent dans la plage de référence de la grossesse en fonction du trimestre. Puisque des taux de TSH après l’accouchement sont similaires aux valeurs de préconception, le dosage de lévothyroxine devra revenir au dosage pré-grossesse immédiatement après l’accouchement. Un taux de TSH devra être obtenu 6 à 8 semaines après l’accouchement.

Grossesse

L’expérience a montré qu’il n’existe pas de preuve de tératogénicité induite par médicament et / ou de foeto-toxicité chez les humains au dosage thérapeutique recommandé. Des taux excessivement élevés de lévothyroxine lors de la grossesse peuvent avoir un effet négatif sur le développement fœtal et postnatal.

L’association de la lévothyroxine avec des antithyroïdiens n'est pas recommandée pendant la grossesse. Une telle association nécessiterait des posologies plus élevées d’antithyroïdiens, qui sont connus pour passer à travers le placenta et à induire une hypothyroïdie chez le nourrisson.

Les tests de diagnostic pour le dosage de la TSH ne doivent pas être réalisés lors de la grossesse car l’application des substances radioactives est contre-indiquée chez les femmes enceintes.

Allaitement

Des faibles concentrations de lévothyroxine sont secrétées dans le lait maternel mais des fortes concentrations atteintes à la posologie thérapeutique recommandée n’entraînent pas une hyperthyroïdie ou la suppression de la sécrétion de TSH chez le nourrisson.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Aucunes études sur les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont été effectuées. Cependant, comme la lévothyroxine est identique à l'hormone thyroïdienne naturelle, THYROFIX ne devrait pas avoir d'influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Dans le cas où une limite de tolérance individuelle pour la lévothyroxine sodique est dépassée ou après un surdosage, il est possible que surviennent les symptômes types cliniques suivants d’hyperthyroïdisme, plus particulièrement si la dose est augmentée trop rapidement au début du traitement : arythmies cardiaques (par ex. fibrillation auriculaire et extrasystoles), tachycardie, palpitations, condition d’angine, hypertension, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, perte de poids, tremblement, nervosité, excitabilité, insomnie, hypertension intracrânienne bénigne chez les enfants, dyspnée, appétit accru, douleur abdominale, nausées, diarrhées, vomissements, crampes, perte des cheveux transitoire chez les enfants, crampes musculaires, faiblesse musculaire, craniosténose chez les nourrissons et la fermeture prématurée de l’épiphyse chez les enfants, irrégularités menstruelles, céphalées, bouffées de chaleur, fièvre et transpiration, intolérance à la chaleur chez les enfants.

Dans ce cas, la posologie journalière sera réduite ou le médicament arrêté pendant plusieurs jours. Le traitement peut être repris dès disparition des effets indésirables.

En cas d’hypersensibilité à l’un des ingrédients du THYROFIX, il peut se produit des réactions allergiques plus particulièrement sur la peau et les voies respiratoires. Des cas d’Œdème de Quincke ont été rapportés.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Un niveau élevé de T3 est un indicateur fiable de surdosage, plus des taux élevés de T4 ou fT4.

Après un surdosage, une augmentation important des symptômes a été constatée dans le taux métabolique (voir rubrique 4.8.)

Selon l’ampleur du surdosage, il est recommandé que le traitement avec comprimé soit interrompu et que des tests soient réalisés.

Les symptômes consistant en des effets sympathomimétiques intenses tels que la tachycardie, l’anxiété, l’agitation et l’hyperkinésie peuvent être soulagés par des bêtabloquants. Une plasmaphérèse peut aider en cas de doses extrêmes.

Chez les patients prédisposés, des cas isolés de convulsions ont été reportés lors du dépassement du seuil de tolérance de la dose individuelle.

Un surdosage de lévothyroxine peut entraîner des symptômes d’hyperthyroïdie et peut mener à des troubles psychotiques, plus particulièrement chez les patients présentant un risque de psychose.

Quelques cas de mort subite d'origine cardiaque ont été rapportés chez des patients ayant pris de façon abusive de la lévothyroxine pendant de nombreuses années.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Hormones thyroïdiennes, code ATC: H03A A01

La lévothyroxine synthétique contenue dans les comprimés de THYROFIX agit comme la principale hormone thyroïdienne naturellement sécrétée par la thyroïde. Elle est convertie en T3 dans les organes périphériques et, telle une hormone endogène, développe ses propres effets aux récepteurs T3. Le corps n’est pas capable de faire la différence entre la lévothyroxine endogène et exogène.

Suite à la conversion partielle de la liothyronine (T3), en particulier au niveau du foie et des reins, les effets caractéristiques des hormones thyroïdiennes observés sur le développement, la croissance et le métabolisme de l’organisme, sont médiés par l'activation des récepteurs T3.

L’hormonothérapie substitutive conduit à la normalisation des processus métaboliques. Par exemple, une augmentation des taux de cholestérol du fait de l'hypothyroïdie est réduite de façon significativement par l'administration de la lévothyroxine.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

La lévothyroxine administrée oralement est absorbée quasiment exclusivement dans l‘intestin grêle.

Dépendant largement de la formulation galénique, l’absorption de la lévothyroxine administrée par voie orale et à jeun, peut atteindre 80 %, principalement au niveau de l'intestin grêle. L'absorption est réduite de manière significative si le produit est administré en présence de nourriture. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 2 à 3 heures après administration.

Suite à l’administration orale, le délai d’action est de 3 à 5 jours. La lévothyroxine expose une liaison extrêmement élevée vers les protéines de transport spécifiques d’environ 99,97 %. La liaison hormone-protéine n’est pas covalente et donc la fraction liée dans le plasma se trouve dans un échange continu et très rapide avec la fraction de l’hormone libre.

En raison de sa forte liaison aux protéines plasmatiques, la lévothyroxine n’est pas éliminée par hémodialyse ni par hémoperfusion.

La demi-vie de lévothyroxine est en moyenne de 7 jours. En cas d’hyperthyroïdisme, elle est plus courte (3 à 4 jours) et en cas d’hypothyroïdisme, elle est plus longue (environ 9 à 10 jours). Le volume de distribution est d’environ 10 à 12 l. Le foie contient 1/3 de la lévothyroxine sodique extra-thyroïdale, qui est rapidement échangeable avec la lévothyroxine en sérum. Les hormones thyroïdiennes sont principalement métabolisées dans le foie, les reins, le cerveau et les muscles. Les métabolites sont excrétés dans les urines et les fèces. La clairance métabolique de la lévothyroxine est d’environ 1,2 l de plasma / jour.

Le passage de la lévothyroxine à travers la barrière placentaire est très faible. Pendant le traitement de la dose normale, seules de petites quantités de lévothyroxine sont sécrétées dans le lait maternel.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Toxicité aiguë :

La lévothyroxine cause une toxicité aiguë très légère.

Toxicité chronique :

La toxicité chronique de lévothyroxine a été étudiée chez plusieurs espèces animales (rat, chien). À doses élevées, des signes d’hépatopathie, une fréquence accrue de néphrose spontanée et des variations de poids de certains organes ont été observés chez le rat. Aucun effet significatif n'a été observé chez les chiens.

Toxicité pour la reproduction :

Les hormones thyroïdiennes traversent le placenta en très faibles quantités.

Lors de l'administration de la lévothyroxine en début de grossesse, chez le rat, les effets à type de morts fœtales et néonatales, ne sont survenus que pour des doses très élevées. Des effets sur la formation des membres chez les souris et sur le développement du système nerveux central chez les chinchillas ont été signalés, mais des études de tératogénicité chez le cobaye et le lapin n'ont pas signalé d'augmentation des anomalies congénitales.

Les effets sur la fertilité ne sont pas connus.

Mutagénicité :

Aucune information à ce sujet. Jusqu'à présent, il n’existe aucune indication suggérant des dommages sur la descendance en raison de changements dans le génome, provoqués par les hormones thyroïdiennes.

Cancérogénicité :

Aucune étude à long terme n’a été menée chez l’animal avec la lévothyroxine.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Cellulose en poudre (E460), croscarmellose sodique (E468), silice colloïdale anhydre (E551), cellulose microcristalline (E460), stéarate de magnésium (Ε572).

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  

Ce médicament ne nécessite pas de conditions de conservation concernant la température. Conserver dans l'emballage d'origine, afin de protéger contre l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Plaquette :

30, 50, 60 ou 100 comprimés sous plaquettes transparentes (PVC/TE/PVDC/Aluminium) ; chaque plaquette contient 15 ou 25 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

UNI-PHARMA KLEON TSETIS PHARMACEUTICAL LABORATORIES S.A.

14^E KM ROUTE NATIONALE 1

GR-145 64 KIFISSIA

GRECE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 300 136 4 9 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/TE/PVDC/Aluminium).

· 34009 300 136 6 3 : 50 comprimés sous plaquettes (PVC/TE/PVDC/Aluminium).

· 34009 300 136 7 0 : 60 comprimés sous plaquettes (PVC/TE/PVDC/Aluminium).

· 34009 300 136 8 7 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/TE/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 19/07/2021

Dénomination du médicament

THYROFIX 25 microgrammes, comprimé

Lévothyroxine sodique

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que THYROFIX 25 microgrammes, comprimé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre THYROFIX 25 microgrammes, comprimé ?

3. Comment prendre THYROFIX 25 microgrammes, comprimé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver THYROFIX 25 microgrammes, comprimé ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : Hormones thyroïdiennes, code ATC: H03A A01

La lévothyroxine sodique, la substance active dans ce médicament, est une hormone thyroïdienne de synthèse pour le traitement des maladies et dérèglements de la glande thyroïde. Elle agit comme les hormones thyroïdiennes naturelles.

THYROFIX est indiqué :

· pour traiter le goitre chez les patients (principalement des adultes) ayant une fonction thyroïdienne normale,

· pour prévenir la récidive du goitre après chirurgie,

· pour remplacer les hormones thyroïdiennes naturelles, lorsque la glande thyroïde n’en produit pas assez,

· pour empêcher la croissance tumorale chez des patients atteints d'un cancer de la thyroïde.

THYROFIX 13 microgrammes, 25 microgrammes, 50 microgrammes, 62 microgrammes, 75 microgrammes, 88 microgrammes et 100 microgrammes sont également utilisés pour équilibrer les taux d’hormones thyroïdiennes, lorsque la surproduction d’hormones est traitée par des antithyroïdiens de synthèse.

Ne prenez jamais THYROFIX 25 microgrammes, comprimé :

· si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés à la rubrique 6,

· si vous présentez une insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, ou une surproduction incontrôlée des hormones thyroïdiennes (thyroxicose),

· si vous avez récemment subi une crise cardiaque, une inflammation aiguë du muscle cardiaque et/ou une inflammation aiguë de plusieurs couches de la paroi cardiaque (pancardite).

Ne prenez jamais THYROFIX avec des antithyroïdiens de synthèses si vous êtes enceinte (voir rubrique « Grossesse et allaitement » ci-dessous).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre THYROFIX, si vous avez l’une des troubles cardiaques suivants :

· insuffisance du flux sanguin dans les vaisseaux sanguins cardiaques (angine de poitrine),

· insuffisance cardiaque,

· battement cardiaque rapide et irrégulier,

· hypertension artérielle,

· dépôts de graisse au niveau des artères (artériosclérose).

Ils doivent être sous contrôle médical avant que vous ne commenciez à prendre THYROFIX ou avant d’effectuer un dosage de la TSH. Vous devez effectuer des contrôles fréquents de vos taux d’hormones thyroïdiennes lorsque vous êtes sous THYROFIX. En cas de doutes si l’une de ces troubles vous concerne ou si vous ne recevez pas de traitement, parlez-en à votre médecin.

Votre médecin recherchera si vous présentez un trouble de l’hypophyse, de la glande surrénale ou de la glande thyroïde avec surproduction incontrôlée des hormones thyroïdiennes (autonomie de la thyroïde) car cela doit être traité médicalement avant de prendre THYROFIX.

Parlez-en avec votre médecin,

· si vous êtes ménopausée ou en pré-ménopause ; votre médecin pourrait avoir besoin de vérifier votre fonction thyroïdienne régulièrement en raison du risque d’ostéoporose.

· Certains troubles cardiaques doivent être traités avant de prendre THYROFIX, veuillez lire attentivement les informations dans la section « Mises en garde et précautions d’emploi ».

· si vous avez un trouble de la glycémie (diabète) ou si vous prenez un médicament anticoagulant, veuillez lire attentivement les informations dans la rubrique « Autres médicaments et THYROFIX 25 microgrammes, comprimé».

· si vous passez d’un médicament contenant de la lévothyroxine à un autre. L’effet peut être légèrement différent et vous pourriez nécessiter une surveillance plus étroite et un ajustement de la posologie.

· Informez votre médecin si vous souffrez d'épilepsie (crises). Des crises ont été rarement rapportées en début de traitement par la lévothyroxine, en particulier lorsque la posologie augmentait rapidement.

· Ne prenez pas de THYROFIX pour perdre du poids. Si le taux sanguin d'hormones thyroïdiennes est compris dans les limites normales, la prise supplémentaire d'hormones thyroïdiennes ne conduit pas à la perte de poids. La prise d'hormones thyroïdiennes supplémentaires peut entraîner des effets indésirables graves, voire potentiellement mortels, en particulier en association avec certains médicaments destinés à la réduction du poids.

· avant de commencer ou d’arrêter de prendre l’orlistat (traitement pour traiter l’obésité, vous pourriez nécessiter une surveillance plus étroite et un ajustement de la posologie)

· si vous ressentez des signes de troubles psychotiques (vous pourriez nécessiter une surveillance plus étroite et un ajustement de la posologie)

Personnes âgées :

Une adaptation de dosage soigneuse et des examens médicaux fréquents sont nécessaires chez les patients âgés.

Enfants et adolescents

Les parents d'enfants sous traitement thyroidien doivent être informés de la possibilité de la perte partielle des cheveux au cours des premiers mois de traitement, mais cet effet est habituellement transitoire et les cheveux repoussent habituellement.

La tension artérielle sera régulièrement surveillée lorsqu’un traitement par la lévothyroxine est débuté chez un nouveau-né prématuré ayant un très faible poids de naissance car une chute rapide de la tension artérielle (appelée « collapsus circulatoire ») pourrait se produire.

Autres médicaments et THYROFIX 25 microgrammes, comprimé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre l’un des médicaments suivants, car THYROFIX pourrait influence leurs effets :

· les médicaments anti-diabétiques (médicaments pour réduire le sucre dans le sang) :

THYROFIX pourrait réduire les effets de votre médicament anti-diabétique donc vous pourriez nécessiter des contrôles de votre taux de sucre dans le sang, plus particulièrement au début du traitement THYROFIX. Un ajustement de la posologie de votre médicament anti-diabétique pourrait s’avérer nécessaire au moment de la prise du THYROFIX.

· Dérivés coumariniques (médicaments utilisés pour prévenir la formation de caillots sanguins) :

THYROFIX pourrait intensifier les effets de ces médicaments, qui pourraient augmenter le risque d’événements hémorragiques, plus particulièrement chez les patients âgés. Vous pourriez avoir besoin de contrôles réguliers des valeurs de coagulation du sang, au début et pendant le traitement THYROFIX. Un ajustement de la posologie de votre médicament coumarinique pourrait s’avérer nécessaire au moment de la prise du THYROFIX.

Assurez-vous de respecter les intervalles recommandés si vous devez prendre l'un des médicaments suivants :

· Médicaments utilisés pour lier les acides biliaires et pour abaisser le taux de cholestérol (tel que la colestyramine ou le colestipol) :

Prenez THYROFIX 4 - 5 heures avant l’un de ces médicaments, car ils peuvent inhiber l'absorption de THYROFIX à partir de l'intestin.

· Antiacides (pour soulager l’hyperacidité), sucralfate (pour le traitement des ulcères de l’estomac ou des intestins), autres médicaments contenant de l’aluminium, du fer ou du calcium :

Veillez à prendre THYROFIX au moins 2 heures avant ces médicaments car sinon ils pourraient réduire leurs effets.

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre l’un des médicaments suivants, car ils pourraient réduire les effets de THYROFIX :

· propylthiouracil (médicament antithyroïdien),

· glucocorticoïdes (médicaments antiallergiques et anti-inflammatoires),

· bêta-bloquants (médicaments pour abaisser la tension artérielle et également traiter les maladies cardiaques),

· sertraline (médicament antidépresseur),

· chloroquine ou proguanil (médicament pour la prévention ou le traitement du paludisme),

· médicaments activant certaines enzymes hépatiques telles que les barbituriques (sédatifs, somnifère) ou carbamazépine (médicament anti-épileptique, également utilisé pour modifier certains types de douleur et pour contrôler les troubles de l’humeur),

· médicament contenant des œstrogènes utilisé pour le remplacement d’hormone pendant et après la ménopause ou pour la prévention de la grossesse,

· sevelamer (médicament pour la chélation du phosphate, utilisé pour traiter les patients atteints d’insuffisance rénale),

· orlistat (médicament pour traiter l’obésité),

· inhibiteurs de tyrosine kinases (par exemple l'imatinib et sunitinib) utilisée pour traiter le cancer,

· antidépresseurs tricycliques (comme l'amitriptyline, l'imipramine) utilisés pour traiter la dépression.

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre l’un des médicaments suivants, car ils pourraient intensifier les effets de THYROFIX :

· salicylates (médicaments pour soulager la douleur et réduire la fièvre),

· dicoumarol (médicaments qui empêchent la formation de caillots sanguins),

· furosémide à fortes doses de 250 mg (médicament pour augmenter la production d'urine),

· clofibrate (médicament pour la réduction de la lipidémie).

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre l’un des médicaments suivants, car ils pourraient influencer les effets du THYROFIX :

· ritonavir, indinavir, lopinavir, (inhibiteurs de protéases, médicaments pour traiter l’infection du VIH),

· phénytoïne (médicament antiépileptique).

Vous pourriez avoir besoin de contrôles réguliers des paramètres des hormones thyroïdiennes. Un ajustement de votre THYROFIX peut être nécessaire.

Informez votre médecin si vous prenez de l’amiodarone (médicament pour traiter les troubles du rythme cardiaque) car ce médicament pourrait influencer la fonction et l’activité de votre glande thyroïde.

Si vous devez effectuer un test de diagnostic ou un scan avec un produit de contraste contenant de l’iode, informez votre médecin que vous prenez THYROFIX, car vous pourriez recevoir une injection qui pourrait influencer votre fonction thyroïdienne.

Veuillez informer votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris d’autres médicaments, incluant les médicaments délivrés sans ordonnance.

Les hormones thyroïdiennes ne doivent pas être utilisées pour perdre du poids. La consommation d'hormones thyroïdiennes ne réduira pas votre poids si votre taux d’hormone thyroïdienne se situe dans une plage normale. Des effets indésirables graves, voire potentiellement mortels peuvent se produire si vous augmentez la dose sans avis spécial de votre médecin. Des posologies élevées d’hormones thyroïdiennes ne doivent pas être prises avec certains médicaments pour la perte de poids, tels que amfépramone, cathine et phénylpropanolamine, car elles peuvent augmenter le risque d’effets indésirables graves voire potentiellement mortels.

THYROFIX 25 microgrammes, comprimé avec des aliments, boissons et de l’alcool

Dites à votre médecin, si vous mangez des produits à base de soja, en particulier si vous en modifiez la quantité. Les produits à base de soja peuvent diminuer l'absorption de THYROFIX à partir de l'intestin et par conséquent, un ajustement de la posologie peut être nécessaire.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte, continuez de prendre THYROFIX. Parlez-en à votre médecin car la posologie pourrait être modifiée.

Si vous avez pris THYROFIX avec un médicament antithyroïdien pour traiter une surproduction d’hormones thyroïdiennes, votre médecin vous conseillera d’arrêter le traitement THYROFIX si vous tombez enceinte.

Si vous allaitez, continuez à prendre THYROFIX comme conseillé par votre médecin. La quantité de médicament excrétée dans le lait maternel est trop petite pour qu’elle porte atteinte à l’enfant.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Aucunes études sur les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont été effectuées.

Il n'est pas attendu que THYROFIX ait une influence sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines, car la lévothyroxine est identique à l'hormone thyroïdienne naturelle.

THYROFIX 25 microgrammes, comprimé contient de sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c’est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

Votre médecin déterminera votre posologie individuelle sur la base des examens ainsi que des résultats biologiques de laboratoire. En général, vous commencez avec une faible posologie, qui est augmentée toutes les 2 - 4 semaines, jusqu'à atteinte de votre posologie cible. Au cours des premières semaines de traitement, vous aurez des rendez-vous pour les examens de laboratoire afin d'ajuster la posologie.

Si votre bébé présente une hypothyroïdie à la naissance, votre médecin peut recommander une posologie initiale plus élevée car une supplémentation rapide est importante. La posologie initiale recommandée est de 10 à 15 microgrammes par kg de poids corporel pendant les 3 premiers mois. Par la suite, votre médecin ajustera la posologie individuellement.

La posologie habituelle est indiquée dans le tableau ci-dessous. Une posologie individuelle plus faible peut-être suffisante,

· si vous êtes un patient âgé,

· si vous avez des problèmes cardiaques,

· si vous avez une insuffisance thyroïdienne sévère ou ancienne,

· si vous présentez un faible poids ou un goitre volumineux.

Utilisation de THYROFIX

Posologie quotidienne recommandée de THYROFIX

pour traiter le goitre bénin chez les patients ayant une fonction thyroïdienne normale

75 - 200 microgrammes

pour prévenir la récidive du goitre après chirurgie

75 - 200 microgrammes

pour empêcher la croissance tumorale chez des patients atteints d'un cancer de la thyroïde

150 - 300 microgrammes

pour équilibrer les taux d'hormones thyroïdiennes, lorsque la surproduction d'hormones est traitée par des antithyroïdiens de synthèse

50 - 100 microgrammes

pour remplacer les hormones thyroïdiennes naturelles, lorsque la glande thyroïde n’en produit pas assez

Adultes

posologie initiale

25 - 50 microgrammes

posologie à l’équilibre

100 - 200 microgrammes

pour remplacer les hormones thyroïdiennes naturelles, lorsque la glande thyroïde n’en produit pas assez

Enfants

posologie initiale

12,5 - 50 microgrammes

posologie à l’équilibre

100 - 150 microgrammes/m² de surface corporelle

Nouveau-nés, nourrissons et enfants

posologie initiale en cas d'hypothyroïdie congénitale

10 - 15 microgrammes par kg de poids corporel

posologie initiale en cas d'hypothyroïdie acquise

12,5 - 50 microgrammes

posologie à l’équilibre

100 - 150 microgrammes/m² de surface corporelle

Mode d’administration

THYROFIX est administré par voie orale. Prenez un seul comprimé par jour le matin à jeun (une demi-heure avant le petit déjeuner), de préférence avec un peu de liquide, par exemple un demi-verre d'eau.

Les nourrissons doivent recevoir la posologie totale de THYROFIX au moins une demi-heure avant le premier repas de la journée. Immédiatement avant utilisation, écrasez le comprimé et mélangez-le avec de l'eau et donnez-le à l'enfant avec un peu plus de liquide. Toujours préparer le mélange fraîchement.

Durée du traitement

La durée du traitement peut varier en fonction de la raison pour laquelle vous prenez THYROFIX. Votre médecin discutera avec vous de la durée de votre traitement. La plupart des patients ont besoin de prendre THYROFIX pendant toute leur vie.

Si vous avez pris plus de THYROFIX 25 microgrammes, comprimé que vous n’auriez dû

Si vous avez pris une dose plus élevée que la dose prescrite, vous pouvez ressentir des symptômes tels que palpitations, anxiété, agitation ou mouvements involontaires. Chez les patients présentant un trouble du système nerveux comme l'épilepsie, des cas isolés de convulsions sont survenus. Chez les patients présentant un risque de troubles psychotique, les symptômes de la psychose peuvent se produire. Dans ces cas, contactez immédiatement votre médecin.

Si vous oubliez de prendre THYROFIX 25 microgrammes, comprimé

Ne prenez pas de dose en double pour compenser un comprimé oublié mais prenez la dose normale le jour suivant.

Si vous arrêtez de prendre THYROFIX 25 microgrammes, comprimé

Afin que le traitement soit efficace, THYROFIX dois être pris régulièrement à la dose prescrite par votre médecin. Ne pas modifier, interrompre ou arrêter le traitement sans consultation. Une interruption totale ou temporaire du traitement peut entraîner une rechute de vos symptômes.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Aucun effet secondaire n’est à prévoir si vous prenez la posologie de THYROFIX prescrite et gardez les rendez-vous avec votre médecin pour présenter les analyses biologiques.

En effet, la lévothyroxine, la substance active de THYROFIX, correspond à l'hormone thyroïdienne naturelle.

Vous pouvez ressentir un ou plusieurs effets secondaires si vous prenez plus de THYROFIX prescrit ou si vous ne tolérez pas la dose prescrite (par exemple lorsque la dose est rapidement augmentée) :

Perte de poids, augmentation de l’appétit, tremblements, nervosité, excitabilité, agitation, insomnie, céphalée, augmentation de la pression intracrânienne avec un gonflement des yeux (surtout chez les enfants), insuffisance cardiaque, crise cardiaque, palpitations, troubles du rythme cardiaque, notamment les arythmies cardiaques, douleur thoracique avec une sensation de constriction (angine de poitrine), augmentation de la pression artérielle, vomissements, diarrhée, nausées, crampes, essoufflement, faiblesse musculaire et crampes musculaires, menstruations irrégulières, transpiration excessive, perte de cheveux, sensation de chaleur (rougeur du visage), de la fièvre.

Si vous ressentez l’un de ces effets secondaires, consultez votre médecin. Votre médecin peut décider soit d'interrompre le traitement pendant quelques jours soit de réduire la posologie jusqu'à disparition des effets secondaires.

Les réactions allergiques à l’un des ingrédients du THYROFIX sont possibles (voir rubrique 6 « Ce que contient THYROFIX 25 microgrammes, comprimé »). Les réactions allergiques peuvent inclure le gonflement du visage ou de la gorge (angio-oedème). Dans ce cas, contactez votre médecin immédiatement.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et la plaquette après l’abréviation EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de conditions de conservation concernant la température. Conserver la plaquette dans l’emballage d’origine à l’abri de l'humidité.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient THYROFIX 25 microgrammes, comprimé  

· La substance active est : la lévothyroxine sodique.

Chaque comprimé contient 25 microgrammes de lévothyroxine sodique.

· Les autres composants sont :

La cellulose en poudre (E460), la croscarmellose sodique (E468) (voir rubrique 2), la silice colloïdale anhydre (E551), la cellulose microcristalline (E460) et le stéarate de magnésium (Ε572).

Qu’est-ce que THYROFIX 25 microgrammes, comprimé et contenu de l’emballage extérieur  

THYROFIX 25 microgrammes, comprimé, sont des comprimés blancs, ronds, biconvexes avec un diamètre de 6,5 mm et une épaisseur moyenne de 3,5 mm, avec un marquage « 25 » sur une face.

Les comprimés sont emballés dans une plaquette de 30, 50, 60 ou 100 comprimés sous plaquettes multiples de 15 ou 25 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

UNI-PHARMA KLEON TSETIS PHARMACEUTICAL LABORATORIES S.A.

14^E KM ROUTE NATIONALE 1

GR-145 64 KIFISSIA

GRECE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

Eurodep Pharma

10 rue Antoine de Saint Exupéry

ZAC du Parc de Compans

77290 MITRY MORY

FRANCE

Fabricant  

UNI-PHARMA KLEON TSETIS PHARMACEUTICAL LABORATORIES S.A.

14^E KM ROUTE NATIONALE 1

GR-145 64 KIFISSIA

GRECE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).