Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 13/11/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

THIOPHENICOL 750 mg, poudre et solvant pour préparation injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Thiamphénicol...................................................................................................................... 0,750 g

Eau pour préparations injectables q.s.p. 5ml

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Poudre et solvant pour préparation injectable.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques du thiamphénicol et tiennent compte de la situation de cet antibiotique dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées à :

· certaines infections aiguës des voies respiratoires à germes résistants aux autres antibiotiques,

· certaines infections digestives telles que typhoïde et autres salmonelloses,

· certaines infections hépatobiliaires telles que cholécystites aiguës,

· urétrites gonococciques,

· urétrites non gonococciques à germes résistants aux autres antibiotiques,

· méningites à hémophiles,

· infections à germes anaérobies résistants aux autres antibiotiques.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Population pédiatrique

30 à 100 mg/kg/jour.

Adultes

1,5 à 3 g/jour.

Mode d’administration

Toutes les voies d'administration sont possibles : IM, IV directe, ou en perfusion, SC. Les injections sont indolores.

4.3. Contre-indications  

Le thiamphénicol est contre-indiqué :

· chez :

o les sujets présentant des antécédents d'insuffisance médullaire,

o le nouveau-né et, d'une façon générale, le nourrisson de moins de 6 mois,

o l'insuffisant rénal grave,

· en cas d'allergie aux phénicolés,

· allaitement (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

MISES EN GARDE

Les effets secondaires hématologiques provoqués par le thiamphénicol sont fréquents – même aux doses usuelles – mais réversibles. Ils consistent en un déficit des trois lignées (rouge, granuleuse et plaquettaire), disparaissant à l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.8).

Leur fréquence et leur gravité sont accrues en cas de dose excessive ou d'insuffisance rénale.

Dans l'état actuel des connaissances, aucun cas indiscutable d'aplasie médullaire retardée irréversible et mortelle n'a été rapporté avec cet antibiotique.

PRECAUTIONS D'EMPLOI

Un hémogramme complet avec numération des réticulocytes doit être effectué avant le traitement et une fois par semaine pendant toute sa durée.

Interrompre le traitement s'il apparaît une réticulocytopénie, une thrombopénie, une anémie, une leucopénie.

Réduire la posologie en cas d'insuffisance rénale :

· dans l'insuffisance rénale de gravité moyenne (clairance de la créatinine entre 60 et 30 ml/min), il est conseillé d'administrer 0,5 g de thiamphénicol 2 fois par jour ;

· dans l'insuffisance rénale plus sévère (clairance de la créatinine entre 30 et 10 ml/min), il est conseillé d'administrer 0,5 g par jour en une seule prise.

Dans le traitement de la fièvre typhoïde, proscrire les doses de charge.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

PROBLEMES PARTICULIERS DU DESEQUILIBRE DE L’INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

INTERACTIONS AVEC LES EXAMENS PARACLINIQUES

Jusqu'à présent, aucune interaction avec les examens paracliniques n'est connue.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

L'utilisation du thiamphénicol est déconseillée au cours de la grossesse. En effet, les données cliniques sont insuffisantes et les données animales mettent en évidence un effet embryolétal et tératogène (squelette) de cette molécule.

Cet élément ne constitue pas l'argument pour conseiller une interruption de grossesse, car lorsqu'il existe un effet malformatif chez l'animal, il n'est pas systématiquement retrouvé chez l'homme.

En cas d'exposition au 1er trimestre de la grossesse, une surveillance prénatale orientée sur le squelette peut être envisagée.

Allaitement

Le thiamphénicol passe dans le lait maternel. En conséquence, l'allaitement est contre-indiqué, en raison de la toxicité hématologique de ce médicament.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  

Troubles des systèmes sanguin et lymphatique :

Fréquence inderterminée : anémie, leucopénie, thrombocytopénie,pancytopénie. Des cas isolés de dépression médullaire ont été rapportés (voir rubrique 4.4)

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

Sans objet.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : antibiotique bactériostatique du groupe des phénicolés (J : anti-infectieux), code ATC : J01BA02.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes : S ≤ 8 mg/l et R > 16 mg/l.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

Catégories

Fréquence de résistance acquise en France

(> 10 %) (valeurs extrêmes)

ESPECES SENSIBLES

Aérobies à Gram positif

Corynebacterium

Entérocoques

Erysipelothrix

Staphylococcus

Streptococcus

Streptococcus pneumoniae

10 – 40 %

Aérobies à Gram négatif

Aeromonas

Brucella

Burkholderia pseudomallei

Campylobacter

Citrobacter

?

Enterobacter

?

Escherichia coli

?

Haemophilus influenzae

Klebsiella

?

Morganella morganii

?

Neisseria gonorrhoeae

Neisseria meningitidis

Pasteurella

Proteus mirabilis

?

Proteus vulgaris

?

Salmonella

Shigella

Stenotrophomonas maltophilia

40 – 80 %

Anaérobies

Bactéroides

Clostridium

Fusobacterium

Autres

Chlamydia

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae

Rickettsia

Ureaplasma urealyticum

ESPECES MODEREMENT SENSIBLES (in vitro de sensibilité intermédiaire)

Aérobies à Gram positif

Listeria monocytogenes

ESPECES RESISTANTES

Aérobies à Gram négatif

Acinetobacter

Providencia

Pseudomonas

Serratia

Autres

Mycobactéries

Treponema pallidum

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Elle est rapide et presque totale. La concentration plasmatique maximale est atteinte environ 2 heures après administration orale.

Distribution

La concentration plasmatique maximale atteint :

· 6,25 microgramme/ml, 1h30 à 2 heures après l'administration de 1 g de thiamphénicol per os.

· 11 microgramme/ml, 1 heure après une dose unique de 1,5 g.

· 22 microgramme/ml après une dose unique de 3 g par voie IM.

· 53 microgramme/ml après l'administration de 1,5 g de thiamphénicol par voie IV.

· La demi-vie d'élimination est de 2 à 3 heures.

· Le thiamphénicol diffuse largement sous forme active dans les tissus et les humeurs de l'organisme où il atteint des concentrations efficaces : urines, bile, mucus bronchique, LCR, humeur aqueuse ; tissus pulmonaire, prostatique, rénal, osseux.

· La liaison aux protéines plasmatiques est faible : environ 10 %.

Biotransformation

Le thiamphénicol ne subit aucune transformation métabolique.

Élimination

Le thiamphénicol est éliminé sous forme active, inchangée, dans les urines (70 % de la dose administrée), la bile (5 à 6 %) et les selles (20 %).

5.3. Données de sécurité préclinique  

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Eau ppi.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Pas de précaution particulière de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Boîte de 1 flacon + 1 ampoule de solvant.

Boîte de 20 flacons + 20 ampoules de solvant.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 310 594 6 2 : Boîte de 1 flacon + 1 ampoule de solvant.

· 34009 553 653 8 9 : Boîte de 20 flacons + 20 ampoules de solvant.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

Date de première autorisation : 21 Mars 1983

Date de dernier renouvellement : 31 Juillet 2012

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

Juillet 2015/V1.

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 13/11/2017

Dénomination du médicament

THIOPHENICOL 750 mg/5 ml poudre et solvant pour préparation injectable

thiamphénicol

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que THIOPHENICOL 750 mg/5 ml poudre et solvant pour préparation injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre THIOPHENICOL 750 mg/5 ml poudre et solvant pour préparation injectable ?

3. Comment prendre THIOPHENICOL 750 mg/5 ml poudre et solvant pour préparation injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver THIOPHENICOL 750 mg/5 ml poudre et solvant pour préparation injectable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : antibiotique actif sur la synthèse des protéines/antibiotique antibactérien (J : anti-infectieux) - code ATC : J01BA02

THIOPHENICOL est indiqué dans certaines infections bactériennes respiratoires, digestives, urétrales et méningées.

Ne prenez jamais THIOPHENICOL 750 mg/5 ml poudre et solvant pour préparation injectable :

· nouveau-nés et nourrissons de moins de 6 mois,

· allergie connue aux phénicolés ou à un autre composant,

· antécédents d’insuffisance médullaire (diminution des cellules sanguines),

· insuffisance rénale grave.

L’administration de ce médicament contre-indique l’allaitement.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L’AVIS DE VOTRE MÉDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre THIOPHENICOL 750 mg/5 ml poudre et solvant pour préparation injectable.

Prévenez votre médecin traitant en cas de maladie rénale ou d’antécédents de chute du nombre de cellules sanguines.

Au cours du traitement, vous devez vous soumettre à une surveillance médicale régulière ; celle-ci comporte généralement une numération de la formule sanguine.

EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER L’AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Interactions médicamenteuses et autres interactions

AFIN D’EVITER D’EVENTUELLES INTERACTIONS ENTRE PLUSIEURS MEDICAMENTS, IL FAUT SIGNALER SYSTEMATIQUEMENT TOUT AUTRE TRAITEMENT EN COURS A VOTRE MEDECIN OU A VOTRE PHARMACIEN.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et THIOPHENICOL 750 mg/5 ml poudre et solvant pour préparation injectable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

THIOPHENICOL 750 mg/5 ml poudre et solvant pour préparation injectable avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

L’utilisation de ce médicament est déconseillée, sauf avis contraire de votre médecin, pendant la grossesse.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez rapidement votre médecin : lui seul pourra adapter le traitement à votre état.

Allaitement

L’administration de ce médicament fait contre-indiquer l’allaitement, en raison du passage du produit dans le lait maternel.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

THIOPHENICOL 750 mg/5 ml poudre et solvant pour préparation injectable contient

Sans objet.

La dose habituelle est variable en fonction de l’âge et de l’infection à traiter. Dans tous les cas, vous devez vous conformer strictement à l’ordonnance et ne pas modifier la posologie sans avis médical.

Ce médicament s’administre par voie parentérale. Différentes voies d’administration sont possibles : intramusculaire, sous-cutanée, intraveineuse directe ou en perfusion.

Si vous avez pris plus de THIOPHENICOL 750 mg/5 ml poudre et solvant pour préparation injectable que vous n’auriez dû :

Sans objet.

Si vous oubliez de prendre THIOPHENICOL 750 mg/5 ml poudre et solvant pour préparation injectable :

Sans objet.

Si vous arrêtez de prendre THIOPHENICOL 750 mg/5 ml poudre et solvant pour préparation injectable :

Sans objet.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Comme tout produit actif, THIOPHENICOL peut entrainer, chez certaines personnes, des effets plus ou moins gênants tels qu’une diminution de certaines cellules du sang (globules rouges, globules blancs et plaquettes : éléments du sang jouant un rôle important dans la coagulation sanguine). Ces effets sont réversibles à l’arrêt du traitement. Des cas isolés de ralentissement du fonctionnement de la moelle osseuse ont été rapportés (voir section 2).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce que contient THIOPHENICOL 750 mg/5 ml poudre et solvant pour préparation injectable  

· Les substances actives sont :

Thiamphénicol................................................................................................................ 750 mg

Pour un flacon de poudre.

Eau pour préparations injectables........................................................................................ 5 ml

Pour une ampoule de solvant.

· Les autres composants sont : Sans objet.

Qu’est-ce que THIOPHENICOL 750 mg/5 ml poudre et solvant pour préparation injectable et contenu de l’emballage extérieur  

Poudre et solvant pour préparation injectable (Boîte de 1 flacon de poudre + 1 ampoule de solvant / Boîte de 20 flacons de poudre + 20 ampoules de solvant)

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Fabricant  

SANOFI WINTHROP INDUSTRIE

94702 MAISONS-ALFORT

FRANCE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

Juillet 2015/V1.

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Conseil d’éducation sanitaire :

Que savoir sur les antibiotiques ?

Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues aux bactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les infections dues aux virus.

Aussi, votre médecin a choisi de vous prescrire cet antibiotique parce qu’il convient précisément à votre cas et à votre maladie actuelle.

Les bactéries ont la capacité de survivre ou de se reproduire malgré l’action d’un antibiotique. Ce phénomène est appelé résistance : il rend certains traitements antibiotiques inactifs.

La résistance s’accroît par l’usage abusif ou inapproprié des antibiotiques.

Vous risquez de favoriser l’apparition de bactéries résistantes et donc de retarder votre guérison ou même de rendre inactif ce médicament, si vous ne respectez pas :

· la dose à prendre,

· les moments de prise,

· et la durée de traitement.

En conséquence, pour préserver l’efficacité de ce médicament :

1) N’utilisez un antibiotique que lorsque votre médecin vous l’a prescrit.

2) Respectez strictement votre ordonnance.

3) Ne réutilisez pas un antibiotique sans prescription médicale même si vous pensez combattre une maladie apparemment semblable.

4) Ne donnez jamais votre antibiotique à une autre personne, il n’est peut-être pas adapté à sa maladie.

5) Une fois votre traitement terminé, rapportez à votre pharmacien toutes les boîtes entamées pour une destruction correcte et appropriée de ce médicament.