Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 17/11/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

TEVETEN 300 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Mésilate d’éprosartan....................................................................................................... 367,91 mg

quantité correspondant à éprosartan base......................................................................... 300,00 mg

Pour un comprimé pelliculé

Excipient à effet notoire :

Chaque comprimé contient 21,6 mg de lactose (sous forme de lactose monhydraté)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé pelliculé.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement de l’hypertension artérielle essentielle.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

La posologie usuelle recommandée est de 600 mg par jour, répartie en deux prises, matin et soir.

L’effet antihypertenseur atteint son maximum après 2 à 3 semaines de traitement.

L’éprosartan peut être utilisé seul ou en association avec d’autres antihypertenseurs (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1). L’association, en particulier d’un diurétique thiazidique comme l’hydrochlorothiazide ou d’un inhibiteur calcique tel que la nifédipine à libération prolongée, a montré un effet additif avec l’éprosartan.

Population pédiatrique

L’efficacité et la sécurité d’emploi de TEVETEN n’ayant pas été établies chez l’enfant, son utilisation n’est pas recommandée.

Utilisation chez les sujets âgés, les insuffisants rénaux

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les sujets âgés ou en cas d’insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min).

Chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine < 60 ml/min), la posologie journalière ne doit pas dépasser 600 mg.

Mode d’administration

TEVETEN peut être administré pendant ou en dehors des repas.

4.3. Contre-indications  

Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE en cas de :

· hypersensibilité connue à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

· insuffisance hépatique,

· 2^ème et 3^ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6),

· l’association de TEVETEN à des médicaments contenant de l’aliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 ml/min/1,73 m2) (voir rubriques 4.5 et 5.1).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Ce médicament EST GENERALEMENT DECONSEILLE en cas :

· de sténose bilatérale rénale ou sténose artérielle sur rein fonctionnellement unique ; comme pour les autres médicaments inhibant le système rénine-angiotensine, l’éprosartan risque d’entraîner une élévation de l’urée sanguine et de la créatinine plasmatique ; ceci survient notamment en cas d’association avec les diurétiques,

· d’association avec les diurétiques hyperkaliémiants, les sels de potassium et le lithium (voir rubrique 4.5).

Insuffisance rénale

Chez les patients ayant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine > 30 ml/min), un contrôle périodique du potassium et de la créatinine est recommandé (voir également paragraphe Hyperkaliémie).

Il est recommandé d’utiliser TEVETEN avec prudence chez les patients ayant une clairance de la créatinine < 30 ml/min ou chez les patients sous dialyse.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Il est établi que l’association d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC), d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (ARA II) ou d’aliskiren augmente le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et d’altération de la fonction rénale (incluant le risque d’insuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par l’association d’IEC, d’ARA II ou d’aliskiren n’est pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance d’un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de l’ionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints d’une néphropathie diabétique.

Patients à risque d’insuffisance rénale

Lors du traitement par un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC), certains patients dont la fonction rénale dépend du maintien de l’activité intrinsèque du système rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple : patients présentant une insuffisance cardiaque sévère (de classe IV NYHA), une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose artérielle rénale sur rein unique) ont un risque de développer une oligurie et/ou une hyperazotémie progressive, et rarement une insuffisance rénale aiguë. Ces évènements se produisent avec une probabilité plus importante chez les patients traités simultanément par un diurétique. L’expérience clinique avec les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II comme l’éprosartan, n’est pas suffisante pour déterminer s’il existe un risque similaire d’altération de la fonction rénale chez ces patients à risque. Chez les patients insuffisants rénaux, la fonction rénale doit être évaluée avant de débuter un traitement par éprosartan et à intervalles réguliers pendant le traitement. En cas d’altération de la fonction rénale durant le traitement par éprosartan, celui-ci devra être réévalué.

Insuffisance cardiaque

En cas d’insuffisance cardiaque congestive avec ou sans insuffisance rénale il existe, comme pour les autres médicaments antagonisant le système rénine-angiotensine, un risque d’hypotension artérielle brutale et d’insuffisance rénale parfois aiguë.

Une attention particulière devra être apportée quand le traitement est administré à des patients ayant une cardiopathie ischémique ou une maladie cérébrovasculaire chez lesquels une diminution excessive de la pression artérielle pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

Maladie coronarienne

A ce jour, l’expérience chez les patients atteints de maladie coronarienne est limitée.

Déplétion sodée et/ou volémique

Comme avec d’autres médicaments inhibant le système rénine-angiotensine, une hypotension symptomatique peut apparaître après l’instauration du traitement chez des patients présentant une déplétion sodée et/ou volémique importante, par exemple chez les patients recevant des doses élevées de diurétiques. C’est pourquoi, il convient de corriger cette déplétion sodée et/ou volémique en arrêtant le diurétique 3 jours avant de débuter le traitement par éprosartan.

Lors d’hypotension, placer le patient en position couchée et perfuser au besoin du soluté physiologique en I.V. Le traitement peut être repris, une fois la pression artérielle stabilisée.

Hyperaldostéronisme primaire

Il n’est pas recommandé de traiter avec TEVETEN des patients atteints d’hyperaldostéronisme primaire.

Sténose aortique ou sténose de la valve mitrale/cardiomyopathie hypertrophique

Comme pour les autres vasodilatateurs, il est recommandé d’utiliser TEVETEN avec prudence chez les patients ayant une sténose valvulaire aortique ou mitrale ou une cardiomyopathie hypertrophique.

Transplantation rénale

L’utilisation d’éprosartan chez des patients ayant subi une transplantation rénale récente n’a pas été étudiée.

Hyperkaliémie :

Une hyperkaliémie peut se produire lors d’un traitement par d’autres médicaments affectant le système rénine-angiotensine-aldostérone, notamment en cas d’insuffisance rénale et/ou cardiaque. Un contrôle rapproché du potassium sérique chez les patients à risque est recommandé.

Les principaux facteurs de risque d’hyperkaliémie à prendre en considération sont :

· diabète, altération de la fonction rénale, âge (> 70 ans) ;

· association avec un ou plusieurs autres médicaments bloquant le système rénine-angiotensine-aldostérone et/ou d’autres médicaments hyperkaliémiants et/ou des suppléments potassiques. Certains médicaments ou classes thérapeutiques sont en effet susceptibles de favoriser la survenue d’une hyperkaliémie : sels de potassium, diurétiques hyperkaliémiants, inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC), antagonistes de l’angiotensine II (ARA II), anti-inflammatoires non stéroïdiens (y compris inhibiteurs sélectifs de la COX 2), héparines (de bas poids moléculaires ou non fractionnées), immunosuppresseurs comme la ciclosporine ou le tacrolimus, le triméthoprime ;

· événements intercurrents, en particulier : déshydratation, décompensation cardiaque aiguë, acidose métabolique, altération de la fonction rénale, altération importante et soudaine de l’état général (par exemple lors de maladies infectieuses), souffrance et lyse cellulaire (par exemple : ischémie aiguë d’un membre, rhabdomyolyse, traumatismes étendus).

Autres mises en garde et précautions

Comme avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, l’éprosartan et les autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine semblent être moins efficaces pour diminuer la pression artérielle chez les patients noirs que chez les autres patients, probablement en raison d'une prévalence plus élevée des concentrations en rénine basse dans la population noire hypertendue.

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Grossesse

Les ARAII ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l’utilisation concomitante d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion, d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou d’aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d’événements indésirables tels que l’hypotension, l’hyperkaliémie et l’altération de la fonction rénale (incluant l’insuffisance rénale aiguë) en comparaison à l’utilisation d’un seul médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).

Certains médicaments ou classes thérapeutiques sont susceptibles de favoriser la survenue d’une hyperkaliémie : les sels de potassium, les diurétiques hyperkaliémiants, les inhibiteurs de l’enzyme de conversion, les antagonistes de l’angiotensine II, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (y compris inhibiteurs sélectifs de la COX 2), les héparines (de bas poids moléculaires ou non fractionnées), les immunosuppresseurs comme la ciclosporine ou le tacrolimus, le triméthoprime.

La survenue d’une hyperkaliémie peut dépendre de l’existence de facteurs de risque associés. Ce risque est majoré en cas d’association à des médicaments suscités (voir rubrique 4.4, paragraphe Hyperkaliémie).

Aucune interaction, cliniquement significative, n’a été observée avec les médicaments suivants : digoxine, warfarine, glibenclamide ou ranitidine.

Aucune interaction indésirable cliniquement pertinente n’a été observée lors de l’utilisation de l’éprosartan en association avec les diurétiques thiazidiques (par exemple l’hydrochlorothiazide) et les inhibiteurs calciques (par exemple la nifédipine à libération prolongée).

Par ailleurs, aucune interaction n’a été observée avec les médicaments qui agissent sur les isoenzymes du cytochrome P450, comme le kétoconazole, le fluconazole.

D'autres antihypertenseurs peuvent majorer l'action antihypertensive de l’éprosartan.

L’éprosartan n’inhibe pas, in vitro, les isoenzymes du cytochrome P450 humain CYP1A, 2A6, 2C9/8, 2C19, 2D6, 2E et 3A.

Associations déconseillées

Diurétiques hyperkaliémiants (amiloride, canrénoate de potassium, spironolactone, éplérénone, triamtérène, seuls ou associés), potassium (sels de)

Hyperkaliémie (potentiellement létale), surtout lors d’une insuffisance rénale (addition des effets hyperkaliémiants).

Ne pas associer d’hyperkaliémiants à un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II, sauf en cas d’hypokaliémie.

Lithium

Augmentation de la lithémie, pouvant atteindre des valeurs toxiques (diminution de l’excrétion rénale du lithium). Si l’usage d’un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II est indispensable, surveillance stricte de la lithémie et adaptation de la posologie.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

AINS (voie générale), y compris les inhibiteurs sélectifs de cox-2 et acide acétylsalicylique (aspirine) ≥ 3 g/j

Insuffisance rénale aiguë chez le malade à risque (sujet âgé et/ou déshydraté) par diminution de la filtration glomérulaire (inhibition des prostaglandines vasodilatatrices due aux AINS ou à l’aspirine). Par ailleurs, réduction de l’effet antihypertenseur. Hydrater le malade ; surveiller la fonction rénale en début de traitement.

Baclofène

Majoration de l’effet antihypertenseur.

Surveillance de la tension artérielle et adaptation posologique de l’antihypertenseur si nécessaire.

Diurétiques hypokaliémiants

Risque d’hypotension artérielle brutale et/ou d’insuffisance rénale aiguë lors de l’instauration du traitement par un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II en cas de déplétion hydrosodée pré-existante.

Dans l’hypertension artérielle, lorsqu’un traitement diurétique préalable a pu entraîner une déplétion hydrosodée, il faut :

· soit arrêter le diurétique avant de débuter le traitement par l’antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II, et réintroduire un diurétique hypokaliémiant si nécessaire ultérieurement,

· soit administrer des doses initiales réduites d’antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II et augmenter progressivement la posologie.

Dans tous les cas, surveiller la fonction rénale (créatininémie) dans les premières semaines du traitement par antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II.

Associations à prendre en compte

Alpha-bloquants à visée urologique : alfuzosine, doxazosine, prasozine, tamsulosine, térazosine

Majoration de l’effet antihypertenseur. Risque d’hypotension orthostatique majoré.

Amifostine

Majoration de l’effet antihypertenseur.

Antidépresseurs imipraminiques, neuroleptiques

Effet antihypertenseur et risque d’hypotension orthostatique majorés (effet additif).

Corticoïdes, tétracosactide (voie générale) (sauf hydrocortisone employée comme traitement substitutif dans la maladie d’Addison)

Diminution de l’effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

L’utilisation des ARAII est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L’utilisation des ARAII est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. Il n’existe pas d’études épidémiologiques disponibles concernant l’utilisation des ARAII au 1er trimestre de la grossesse, cependant un risque similaire à celui des IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que le traitement par ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.

L’exposition aux ARAII au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d’ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). En cas d’exposition à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé de faire une échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voute du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par ARAII doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Allaitement

En raison de l’absence d’information disponible sur l’utilisation de TEVETEN au cours de l’allaitement, TEVETEN est déconseillé. Il est préférable d’utiliser d’autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l’allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

L’effet de TEVETEN sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n’a pas été étudié. Cependant, en se basant sur les propriétés pharmacologiques de l’éprosartan, il est improbable que celui-ci modifie cette capacité. Les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines doivent être avertis du risque de fatigue et de vertiges occasionnels lors d’un traitement antihypertenseur.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par éprosartan sont des céphalées et des troubles gastro-intestinaux non spécifiques, se produisant chez environ 11 % et 8% des patients, respectivement.

EFFETS INDESIRABLES RAPPORTES CHEZ LES PATIENTS TRAITES PAR EPROSARTAN DURANT LES ETUDES CLINIQUES (n = 2316).

Système organe / classe (MedDRA)

Très fréquents
≥ 1/10

Fréquents
≥1/100, <1/10

Peu fréquents
≥1/1000, <1/100

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité*

Affections du système nerveux central

Céphalées*

Sensations vertigineuses*

Affections vasculaires

Hypotension

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Rhinites

Affections gastro-intestinales

Troubles gastro-intestinaux non spécifiques (tels que nausées, diarrhée, vomissements)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Réactions allergiques cutanées (telles rash, prurit)

Angioedème*

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Asthénie

*Ces effets ne sont pas apparus à une fréquence plus élevée que dans le groupe placebo

En plus des effets indésirables rapportés au cours des études cliniques, les effets indésirables suivants ont été rapportés spontanément depuis la commercialisation de TEVETEN. Les données disponibles ne permettent pas d’estimer leur fréquence (inconnue).

Affections rénales et urinaires :

Fonction rénale altérée incluant une insuffisance rénale chez les patients à risque (par exemple sténose des artères rénales).

Affections gastro-intestinales

Diarrhée aiguë.

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Arthralgie.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Les données concernant le surdosage chez l’homme sont limitées. Dans les cas individuels rapportés après commercialisation, des doses allant jusqu’à 12 000 mg ont été ingérées.

En cas de surdosage, les manifestations cliniques attendues comprennent une hypotension, des nausées, des vertiges, une bradycardie ou une tachycardie. Ces symptômes régressent après correction de la volémie.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : MEDICAMENT AGISSANT SUR LE SYSTEME RENINE-ANGIOTENSINE/ANTAGONISTE DE L’ANGIOTENSINE II, code ATC : C09CA02.

Mécanisme d’action

L’éprosartan est un inhibiteur des récepteurs de l’angiotensine II, un non tétrazole non biphényle d’origine synthétique, actif par voie orale. L’angiotensine II joue un rôle majeur dans la physiopathologie de l’hypertension. L’angiotensine II se fixe de manière sélective au récepteur AT1 dans de nombreux tissus (par exemple muscle lisse vasculaire, surrénales, reins, cœur) et produit des effets biologiques importants comme la vasoconstriction, la rétention de sodium et la libération d’aldostérone.

L’éprosartan antagonise l’effet de l’angiotensine II sur la pression artérielle, le flux sanguin rénal, et la sécrétion d’aldostérone chez les volontaires sains. L’éprosartan ne compromet pas les mécanismes d’autorégulation de la circulation rénale. Chez le volontaire sain de sexe masculin, il a été montré que l’éprosartan augmentait le flux sanguin rénal moyen.

L’éprosartan ne réduit pas la filtration glomérulaire des volontaires sains de sexe masculin, ni celle des patients hypertendus, ni celle des patients ayant une insuffisance rénale plus ou moins sévère.

Le contrôle de la pression artérielle est maintenu de manière homogène sur une période de 24 heures. L’arrêt du traitement par l’éprosartan n’entraîne pas d’effet rebond de la pression artérielle.

TEVETEN a été étudié chez des patients ayant une hypertension artérielle légère, modérée et sévère.

Chez les patients hypertendus, la réduction de la pression artérielle n’a entraîné aucune modification de la fréquence cardiaque.

Le bénéfice éventuel du traitement par éprosartan sur la mortalité et la morbidité cardiovasculaires n’est pas actuellement connu.

L’éprosartan n’affecte pas de manière significative l’élimination d’acide urique dans les urines.

Comme les autres antagonistes de l’angiotensine II :

· l’éprosartan n’exerce aucun effet sur l’enzyme de conversion et n’entraîne aucune potentialisation de la bradykinine ou de la substance P,

· dans des études cliniques contrôlées comparant l’éprosartan à des inhibiteurs de l’enzyme de conversion, l’incidence de la toux a été plus faible chez les patients traités par éprosartan. Dans une étude spécifiquement conçue pour comparer l’incidence de la toux chez les patients traités par TEVETEN et par un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, l’incidence de la toux sèche persistante chez les patients traités par TEVETEN (1,5 %) était significativement inférieure (p<0,05) à celle des patients traités par l’inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (5,4 %).

L’utilisation de l’association d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) avec un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II (ARA II) a été analysée au cours de deux larges essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes).

L’étude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints d’un diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. L’étude VA NEPHRON-D a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique.

En comparaison à une monothérapie, ces études n’ont pas mis en évidence d’effet bénéfique significatif sur l’évolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors qu’il a été observé une augmentation du risque d’hyperkaliémie, d’insuffisance rénale aiguë et/ou d’hypotension.

Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARA II, compte tenu de la similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.

Les IEC et les ARA II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

L’étude ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans le but d’évaluer le bénéfice de l’ajout d’aliskiren à un traitement standard par IEC ou un ARAII chez des patients atteints d’un diabète de type 2 et d’une insuffisance rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison d’une augmentation du risque d’événements indésirables. Les décès d’origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo ; de même les événements indésirables et certains événements indésirables graves tels que l’hyperkaliémie, l’hypotension et l’insuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

La biodisponibilité absolue, après administration orale d’une dose unitaire de 300 mg d’éprosartan, est d’environ 13 % en raison d’une absorption orale limitée. Le pic de concentration plasmatique est atteint 1 à 2 heures après une prise orale à jeun. Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles à la dose, pour les doses de 100 à 200 mg, mais non proportionnelles pour les doses de 400 et 800 mg. La demi-vie d’élimination terminale de l'éprosartan après administration orale est de 5 à 9 heures.

L’éprosartan ne s’accumule pas de façon significative en cas d’utilisation chronique.

Une prise simultanée d’éprosartan et de nourriture retarde son absorption, avec des modifications minimes (< 25 %) observées sur la Cmax et l’ASC, qui sont sans conséquence clinique.

La liaison aux protéines plasmatiques est élevée (environ 98 %) et constante sur l’intervalle de concentration correspondant aux doses thérapeutiques. La liaison aux protéines plasmatiques n’est pas influencée par le sexe, l’âge, un dysfonctionnement hépatique ou une insuffisance rénale légère à modérée, mais il a été montré qu’elle diminuait chez un petit nombre de patients atteints d’insuffisance rénale sévère.

Après administration intraveineuse d’éprosartan marqué au [¹⁴C], environ 61 % de la radioactivité sont retrouvés dans les fèces et environ 37 % dans les urines. Après administration orale d’une dose d’éprosartan marqué au [¹⁴C], environ 90 % de la radioactivité sont retrouvés dans les fèces et environ 7 % dans les urines.

Après administration orale et intraveineuse d’éprosartan marqué au [¹⁴C] chez l’homme, seul l’éprosartan est retrouvé dans le plasma et les fèces.

Dans les urines, 20 % de l’éprosartan sont excrétés sous forme d’un acyl-glucuronide, 80 % sous forme non modifiée.

Le volume de distribution de l’éprosartan est d’environ 13 litres. La clairance plasmatique totale est d'environ 130 ml/min. L’éprosartan est éliminé par voies biliaire et rénale.

Les valeurs de l’ASC et de la Cmax augmentent chez les patients âgés (en moyenne multipliées par deux).

Après administration d’une dose de 100 mg d’éprosartan, les valeurs de l’ASC de l’éprosartan (mais pas la Cmax)) sont augmentées en moyenne de 40 % chez les patients ayant une insuffisance hépatique.

Comparativement aux sujets ayant une fonction rénale normale, les valeurs moyennes de l’ASC et de la Cmax sont de près de 30 % supérieures chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30-59 ml/min.), de près de 50 % supérieures chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 5-29 ml/min.) et de près de 60 % chez les patients sous dialyse.

Les propriétés pharmacocinétiques de l’éprosartan sont identiques chez l’homme et chez la femme.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon prégélatinisé, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, OPADRY blanc OY-S-9603 (dioxyde de titane, hypromellose 3 CP et 6 CP, macrogol 400, polysorbate 80).

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

Pour les plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium) : 2 ans.

Pour les plaquettes (PVC opaque/ACLAR/Aluminium) : 3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

· 28 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium)

· 56 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium)

· 28 comprimés sous plaquettes (PVC opaque/Aclar/Aluminium)

· 56 comprimés sous plaquettes (PVC opaque/Aclar/Aluminium)

· 60 comprimés sous plaquettes (PVC opaque/Aclar/Aluminium)

· 168 comprimés sous plaquettes (PVC opaque/Aclar/Aluminium)

· 180 comprimés sous plaquettes (PVC opaque/Aclar/Aluminium)

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

MYLAN MEDICAL SAS

40-44 RUE WASHINGTON

75008 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 345 988-0 ou 34009 345 988 0 7 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 345 989-7 ou 34009 345 989 7 5 : 56 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 356 353.1 ou 34009 356 353 1 0 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC Opaque/Aclar/Aluminium)

· 356 354.8 ou 34009 356 354 8 8 : 56 comprimés sous plaquettes (PVC Opaque/Aclar/Aluminium)

· 371 490.6 ou 34009 371 490 6 8 : 60 comprimés sous plaquettes (PVC Opaque/Aclar/Aluminium)

· 372 060.5 ou 34009 372 060 5 1 : 168 comprimés sous plaquettes (PVC Opaque/Aclar/Aluminium)

· 371 491.2 ou 34009 371 491 2 9 : 180 comprimés sous plaquettes (PVC Opaque/Aclar/Aluminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 17/11/2020

Dénomination du médicament

TEVETEN 300 mg, comprimé pelliculé

Mésilate d’éprosartan

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· <Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que TEVETEN 300 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre TEVETEN 300 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre TEVETEN 300 mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver TEVETEN 300 mg, comprimé pelliculé ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : médicament agissant sur le système rénine-angiotensine/antagoniste de l’angiotensine II.

Ce médicament est préconisé dans le traitement de l’hypertension artérielle essentielle (pression artérielle élevée sans cause évidente).

Ne prenez jamais TEVETEN 300 mg, comprimé pelliculé

· si vous êtes allergique (hypersensible) à l’éprosartan ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

· si vous avez une maladie du foie,

· si vous êtes enceinte depuis plus de 3 mois (il est également préférable d’éviter de prendre TEVETEN en début de grossesse, voir rubrique Grossesse),

· si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité(e) par un médicament contenant de l’aliskiren pour diminuer votre pression artérielle.

Avertissements et précautions

Ce médicament EST GENERALEMENT DECONSEILLE en cas :

· d’anomalies des artères rénales,

· d'association à certains diurétiques hyperkaliémiants, aux sels de potassium et au lithium (voir « Autres médicaments et TEVETEN 300 mg, comprimé pelliculé »).

· si vous prenez l’un des médicaments suivants pour traiter une hypertension :

o un « inhibiteur de l’enzyme de Conversion (IEC) » (par exemple énalapril, lisinopril, ramipril), en particulier si vous avez des problèmes rénaux dus à un diabète,

o aliskiren.

Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre pression artérielle et le taux des électrolytes (par ex. du potassium) dans votre sang.

Voir aussi les informations dans la rubrique « Ne prenez jamais TEVETEN 300 mg, comprimé pelliculé ».

Mises en garde spéciales

Informez votre médecin ou votre pharmacien des allergies ainsi que des maladies que vous avez ou que vous avez eues, en particulier :

· maladie des reins : insuffisance rénale, hémodialyse, rétrécissement des artères rénales ;

· maladie du cœur : sténose des valves aortique ou mitrale, cardiopathies ischémiques, insuffisance cardiaque congestive ;

· diabète ;

· troubles de la circulation sanguine au niveau du cerveau ;

· une production excessive d'aldostérone (hormone) ;

· hyperkaliémie (augmentation du taux de potassium dans le sang).

Informez également votre médecin si vous avez présenté récemment des vomissements ou des diarrhées en quantité importante ou si vous prenez des médicaments tels que des diurétiques.

Lors de votre traitement, votre médecin sera amené à vous prescrire des contrôles périodiques des taux de potassium, de sodium, de créatinine et d'urée dans votre sang.

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte.

TEVETEN est déconseillé en début de grossesse, et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas d’utilisation à partir de ce stade de la grossesse (voir rubrique Grossesse).

Précautions d'emploi

Votre traitement doit être pris régulièrement comme vous l'a prescrit votre médecin.

De plus, il est désormais reconnu que certains facteurs peuvent jouer un rôle néfaste sur la pression artérielle et participer ainsi à l'aggravation de l'hypertension, principalement le tabac, l'excès de poids, le diabète, un taux élevé de cholestérol et de triglycérides dans le sang, la consommation excessive de sel, de réglisse.

Si votre médecin a jugé nécessaire de réduire l'un de ces facteurs, vous devez rigoureusement suivre ses conseils et considérer cela comme un complément à votre traitement.

L'utilisation de ce médicament est déconseillée chez l'enfant, en l'absence de données.

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre TEVETEN 300 mg, comprimé pelliculé.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et TEVETEN 300 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, notamment si vous prenez certains diurétiques, des sels de potassium ou du lithium.

Votre médecin pourrait avoir besoin de modifier la dose de vos médicaments et/ou prendre d’autres précautions :

Si vous prenez un inhibiteur de l’enzyme de conversion ou de l’aliskiren (voir aussi les informations dans les rubriques « Ne prenez jamais TEVETEN 300 mg, comprimé pelliculé » et « Avertissements et précautions »).

TEVETEN 300 mg, comprimé pelliculé avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte. Votre médecin vous recommandera normalement d’arrêter de prendre TEVETEN avant d’être enceinte ou dès que vous apprenez que vous êtes enceinte. Il vous recommandera de prendre un autre médicament à la place de TEVETEN. TEVETEN est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant.

Allaitement

Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point de commencer d’allaiter. TEVETEN est déconseillé chez les femmes qui allaitent et votre médecin pourrait choisir un autre traitement si vous souhaitez allaiter, surtout si votre enfant est un nouveau-né ou un prématuré.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Une prudence particulière devra être observée chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines, en raison du risque de sensation de vertiges.

TEVETEN 300 mg, comprimé pelliculé contient du sodium et du lactose.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

< Posologie

La posologie habituelle est de 2 comprimés par jour, 1 comprimé matin et soir.

Mode d’administration

Voie orale.

Les comprimés doivent être avalés avec une quantité d'eau suffisante.

Fréquence d'administration

TEVETEN 300 mg, comprimé pelliculé peut être pris pendant ou en dehors des repas. Pour des raisons pratiques et pour vous aider à ne pas oublier votre médicament, essayez de prendre TEVETEN 300 mg, comprimé pelliculé chaque jour aux mêmes moments.

Durée du traitement

Se conformer à la prescription médicale.

L'hypertension artérielle est une maladie chronique qui nécessite un traitement prolongé.

Si vous avez pris plus de TEVETEN 300 mg, comprimé pelliculé que vous n’auriez dû :

En cas de surdosage en TEVETEN, le risque principal est la diminution de la tension artérielle.

Lors de prises trop élevées, contactez votre médecin, un centre antipoison ou le centre 15 afin d’évaluer les risques et de contrôler l’évolution de la tension artérielle.

Si vous oubliez de prendre TEVETEN 300 mg, comprimé pelliculé :

Il est important de prendre TEVETEN 300 mg, comprimé pelliculé chaque jour comme cela vous est prescrit. Si vous avez oublié de le prendre, ne faites rien et reprenez votre médicament à l'heure habituelle. Ne doublez pas la dose.

Si vous arrêtez de prendre TEVETEN 300 mg, comprimé pelliculé

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Au cours des études cliniques, les effets indésirables suivants ont été observés aux fréquences mentionnées ci-dessous :

Très fréquents (affectent plus de 1 personne sur 10)

· maux de tête.

Fréquents (affectent moins de 1 personne sur 10)

· sensation de vertiges,

· rhume (rhinite),

· troubles gastro-intestinaux non spécifiques (tels que nausées, diarrhée, vomissements),

· réactions allergiques cutanées (telles que éruption, démangeaisons),

· fatigue (asthénie).

Peu fréquents (affectent moins de 1 personne sur 100)

· allergie,

· pression artérielle faible (hypotension),

· brusque gonflement du visage et du cou d’origine allergique (angioedème).

En plus des effets indésirables fréquents mentionnés ci-dessus, les effets indésirables suivants sont survenus après la mise sur le marché à une fréquence indéterminée :

· altération de la fonction rénale incluant une insuffisance rénale (maladie des reins) chez les patients à risque,

· diarrhée aiguë,

· douleurs articulaires.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient TEVETEN 300 mg, comprimé pelliculé   

· La substance active est :

Mésilate d’éprosartan....................................................................................................... 367,91 mg

quantité correspondant à éprosartan base......................................................................... 300,00 mg

Pour un comprimé pelliculé

· Les autres composants sont :

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon prégélatinisé, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, OPADRY blanc OY-S-9603 (dioxyde de titane, hypromellose 3 CP et 6 CP, macrogol 400, polysorbate 80).

Qu’est-ce que TEVETEN300 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur  

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

MYLAN MEDICAL SAS

40-44 RUE WASHINGTON

75008 PARIS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

MYLAN MEDICAL SAS

40-44 RUE WASHINGTON

75008 PARIS

Fabricant  

MYLAN LABORATORIES SAS

ROUTE DE BELLEVILLE

LIEU-DIT MAILLARD

01400 CHATILLON SUR CHALARONNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).