Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 14/05/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

TERLIPRESSINE REDDY PHARMA 1 mg/8,5 mL, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Acétate de terlipressine (équivalent à 0,85 mg de terlipressine).................................................. 1 mg

Pour une ampoule de 8,5 ml.

1 ml de solution injectable contient 0,12 mg d'acétate de terlipressine, équivalent à 0,1 mg de terlipressine.

Excipient à effet notoire : chaque ampoule contient 1,33 mmol (30,6 mg) de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution injectable.

Liquide clair incolore.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement des hémorragies digestives par rupture des varices œsophagiennes, en l'attente d'un traitement endoscopique.

Traitement d'urgence du syndrome hépatorénal de type 1, défini par le critère de l’ICA (International Club of Ascites).

4.2. Posologie et mode d'administration  

Adultes :

Dans les hémorragies digestives par rupture de varices œso-gastriques

La dose recommandée est d’un bolus intraveineux de TERLIPRESSINE REDDY PHARMA 1 mg/ 8,5 mL, solution injectable toutes les 4 heures ; en fonction du poids corporel du patient, il est possible d’ajuster la dose de la manière indiquée ci-dessous :

· poids inférieur à 50 kg : 1 mg (1 ampoule de 8,5 mL)

· poids compris entre 50 et 70 kg : 1,5 mg (1,5 ampoule de 8,5 mL)

· poids supérieur à 70 kg : 2 mg (2 ampoules de 8,5 mL).

Le traitement doit être maintenu pendant 24 heures consécutives, jusqu’au contrôle de l’hémorragie et pendant une durée maximale de 48 heures. Après la première injection, les doses suivantes peuvent éventuellement être ramenées à 1 mg (1 ampoule) par voie intraveineuse toutes les 4 heures en cas de survenue d’effets indésirables.

Dans le syndrome rénal de type 1

Il est recommandé de commencer le traitement avec 1 mg (1 ampoule) de terlipressine toutes les 6 heures pendant 3 jours au moins. Si, après 3 jours de traitement, la diminution de la créatininémie est inférieure à 30% de la valeur initiale, il convient d’envisager de doubler la dose, soit 2 mg (2 ampoules) toutes les six heures.

L’administration de la terlipressine doit être arrêtée en l’absence de réponse au traitement (définie comme une diminution de la créatininémie inférieure à 30% de la valeur initiale au 7e jour) ou chez les patients présentant une réponse complète (valeurs de la créatininémie inférieures à 1,5 mg/dL pendant deux jours consécutifs au moins).

Chez les patients présentant une réponse incomplète (diminution de la créatininémie de 30% au moins par rapport à la valeur initiale, mais sans atteinte d’une valeur inférieure à 1,5 mg/dL au 7e jour), le traitement par la terlipressine peut être maintenu pendant 14 jours au maximum.

En cas de récidive d’un syndrome rénal de type 1 après une réponse complète, le traitement par la terlipressine peut être repris conformément au critère médical.

Dans la plupart des études cliniques soutenant l’utilisation de la terlipressine pour le traitement du syndrome hépato-rénal, de l’albumine humaine a été administrée concomitamment à la posologie de 1 g/kg de poids corporel le premier jour, puis à celle de 20-40 g/jour.

La durée usuelle de traitement du syndrome rénal de type 1 est de 7 jours et la durée maximale recommandée de 14 jours.

Patients âgés

TERLIPRESSINE REDDY PHARMA 1 mg/8,5 mL, solution injectable doit être utilisé avec prudence chez les patients de plus de 70 ans (voir rubrique 4.4) atteints de troubles cardio-vasculaires évolutifs ou ayant des antécédents de tels troubles.

Population pédiatrique

Il convient d’être particulièrement prudent en cas de traitement d’enfants en raison de l’expérience limitée dans cette population (voir rubrique 4.4).

Insuffisance rénale

TERLIPRESSINE REDDY PHARMA 1 mg/8,5 mL, solution injectable doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique (voir rubrique 4.4).

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité à la terlipressine ou aux excipients listés en rubrique 6.1.

· Grossesse (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Pour éviter toute nécrose locale secondaire à la diffusion du produit dans la peau, l’injection doit être strictement intraveineuse.

La terlipressine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints d’hypertension artérielle, de troubles du rythme, d’insuffisance vasculaire cérébrale, coronarienne ou périphérique, d’insuffisance cardiaque, d’insuffisance rénale chronique, d’asthme ou d’insuffisance respiratoire et chez les patients âgés de plus de 70 ans. La terlipressine est contre-indiquée en cas de choc septique avec débit cardiaque bas. L’administration de la terlipressine doit se faire sous contrôle d’un spécialiste, dans des services équipés pour la surveillance régulière de la fonction cardio-vasculaire, des paramètres hématologiques et des électrolytes sanguins.

Enfants et patients âgés : une attention particulière doit être apportée lors du traitement des enfants et des patients âgés en raison de l’expérience limitée dans ces populations.

Il n’y a pas de données disponibles concernant la posologie recommandée dans ces populations particulières de patients.

En cas de traitement d’un syndrome hépato-rénal (SHR), les autres causes d’insuffisance rénale aiguë doivent avoir été éliminées et l’insuffisance rénale ne doit pas répondre à une réhydratation adéquate ou à l’arrêt d’un éventuel traitement diurétique.

Accidents cardio-vasculaires

Les patients atteints d’un syndrome hépato-rénal (SGR) traité avec la terlipressine sont exposés à un plus grand risque d’accidents cardio-vasculaires, tels qu’une ischémie myocardique, une arythmie, une ischémie intestinale ou une surcharge circulatoire (voir rubrique 4.8). Il convient donc d’être particulièrement prudent en utilisant la terlipressine chez les patients ayant des antécédents de cardiopathie ou d’ischémie intestinale. Les patients traités avec la terlipressine pour un SHR doivent être étroitement surveillés afin de détecter les signes précoces de survenue d’une ischémie ou d’une insuffisance cardiaque, de troubles du rythme ou d’une ischémie intestinale.

De plus, comme la plupart des patients atteints de SHR recevront concomitamment de l’albumine, les patients doivent également être étroitement surveillés afin de détecter les éventuels tout premiers signes de surcharge circulatoire.

Torsades de pointe

Plusieurs cas d’allongement de l’intervalle QT et de troubles du rythme ventriculaire, y compris de “torsades de pointe”, ont été décrits au cours des essais cliniques et après la commercialisation (voir rubrique 4.8).

Dans la plupart des cas, les patients avaient des facteurs prédisposants : allongement préexistant de l’intervalle QT, troubles électrolytiques (hypokaliémie, hypomagnésémie) ou prise de médicaments exerçant un effet concomitant sur l’allongement de QT. Une extrême prudence est donc nécessaire lors de l’utilisation de la terlipressine chez des patients ayant des antécédents d’allongement de l’intervalle QT, de troubles électrolytiques, de traitements concomitants susceptibles d’allonger l’intervalle QT, tels que les antiarythmiques de classe IA et III, l’érythromycine, certains anti-histaminiques et antidépresseurs tricycliques ou des médicaments susceptibles d’induire une hypokaliémie ou une hypomagnésémie (par ex. certains diurétiques) (voir rubrique 4.5).

Nécrose cutanée

En post-commercialisation, il a été rapporté plusieurs cas d’ischémie et de nécrose cutanée sans rapport avec le site d’injection (voir rubrique 4.8). Les patients présentant une hypertension veineuse périphérique ou une obésité pathologique ont davantage tendance à avoir cette réaction. Une extrême prudence est donc nécessaire lors de l’administration de terlipressine à ces patients.

Ce médicament contient 1,33 mmol (30,6 mg) de sodium par ampoule de 8,5 mL, ce qui équivaut à 1,5 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

L'effet hypotenseur des bêta-bloquants non-sélectifs sur la veine porte est augmenté avec la terlipressine.

La diminution de la fréquence cardiaque et du débit cardiaque peut être imputée à une inhibition réflexogène de l’activité cardiaque via le nerf vague, due à la pression sanguine élevée. L’administration concomitante de médicaments exerçant un effet bradycardisant connu (par ex. propofol, sufentanil) peut induire une bradycardie aiguë.

La terlipressine peut déclencher des arythmies ventriculaires, dont des « torsades de pointe » (voir rubriques 4.4 et 4.8). Une extrême prudence est donc nécessaire en cas d’utilisation de la terlipressine chez des patients recevant concomitamment un médicament susceptible d’allonger l’intervalle QT, comme les antiarythmiques de classe IA et III, l’érythromycine, certains anti-histaminiques et antidépresseurs tricycliques ou les médicaments susceptibles d’entraîner une hypokaliémie ou une hypomagnésémie (par ex., certains diurétiques).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

L’utilisation de TERLIPRESSINE REDDY PHARMA est contre-indiquée au cours de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 5.3).

Il a été montré que TERLIPRESSINE REDDY PHARMA provoque des contractions utérines et augmente la pression intra-utérine à un stade précoce de la grossesse et peut diminuer le débit sanguin utérin. TERLIPRESSINE REDDY PHARMA peut avoir des effets nocifs sur la grossesse et le fœtus.

L’avortement spontané et des malformations ont été démontrés chez le lapin après traitement par la terlipressine.

Allaitement

On ne sait pas si la terlipressine est excrétée dans le lait maternel humain.

TERLIPRESSINE REDDY PHARMA 1 mg/8,5 mL, solution injectable ne doit pas être utilisé chez la femme qui allaite.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Aucune étude n'a été faite concernant les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

La fréquence des effets indésirables est définie comme suit : fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les essais cliniques (fréquence 1-10%) sont la pâleur, l’hypertension artérielle, les douleurs abdominales, les nausées, la diarrhée et les céphalées : ils sont dus aux effets vasoconstricteurs du médicament.

L’effet antidiurétique de ce médicament peut entraîner une hyponatrémie en l’absence de contrôle de l’équilibre hydrique.

Classification MedDRA Système Organes Classe (SCO)

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Fréquence indéterminée

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hyponatrémie en l’absence de surveillance des apports liquidiens

Affections du système nerveux

Céphalées

Affections cardiaques

Bradycardie

Fibrillation auriculaire

Extrasystoles ventriculaires

Tachycardie

Douleurs thoraciques

Infarctus du myocarde

Surcharge liquidienne avec œdème pulmonaire

Torsade de pointe

Insuffisance cardiaque

Affections vasculaires

Vasoconstriction périphérique

Ischémie périphérique

Pâleur du visage

Hypertension

Ischémie intestinale

Cyanose périphérique

Bouffées de chaleur

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Détresse respiratoire

Insuffisance respiratoire

Dyspnée

Affections gastro-intestinales

Crampes abdominales transitoires

Diarrhées transitoires

Nausées transitoires

Vomissements transitoires

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Nécrose de la peau

Affections des organes de reproduction et du sein

Hypertonie utérine

Ischémie utérine

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Nécrose au site d’injection

Au cours des essais cliniques, des patients atteints de SHR traités avec la terlipressine ont été exposés à un plus grand risque d’accidents cardio-vasculaires : ischémie myocardique, troubles du rythme, ischémie intestinale ou surcharge circulatoire (voir rubrique 4.4).

Au cours des essais cliniques et après la commercialisation, plusieurs cas d’allongement de l’intervalle QT et de troubles du rythme ventriculaire, dont des « torsades de pointe », ont été rapportés (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Après la commercialisation, plusieurs cas d’ischémie et de nécrose cutanée, sans rapport avec le site d’injection, ont été rapportés (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

La dose recommandée ne doit pas être dépassée car le risque d’effets indésirables circulatoires graves est dose-dépendant.

Une poussée hypertensive sévère, surtout chez les patients atteints d’une hypertension artérielle connue, pourra être contrôlée avec un vasodilatateur de type alpha-bloquant, par ex. 150 microgrammes de clonidine intraveineuse.

Le traitement de toute bradycardie nécessitant une prise en charge se fera par l’administration d’atropine.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Vasopressine et analogues, Code ATC : H01BA04.

Après l’injection, la terlipressine a un effet initial caractéristique, puis elle est convertie en lysine-vasopressine par clivage enzymatique des résidus de glycine.

Les doses de 1 et 2 mg de terlipressine sont jugées efficaces pour faire baisser la pression portale en provoquant une vasoconstriction prolongée dans le temps. La diminution de la pression portale et du débit sanguin dans la veine azygos, qui fait communiquer les deux veines caves, s’installe progressivement. L’effet de la dose la plus basse commence à disparaître au bout de trois heures, alors que les données hémodynamiques montrent que la dose de 2 mg est plus efficace que celle de 1 mg car son effet est plus fiable au cours des 4 heures qui suivent son administration.

L’effet thérapeutique de la terlipressine vis-à-vis du syndrome hépato-rénal semble passer par une vasoconstriction splanchnique qui augmente le volume plasmatique circulant et la perfusion rénale chez ces patients.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Le profil pharmacocinétique intraveineux peut être décrit par un modèle à deux compartiments. La demi-vie d’élimination est de 40 minutes environ, la clairance métabolique de 9 (mL/kg) x min et le volume de distribution approximatif de 0,5 L/kg.

Les concentrations estimées de lysine-vasopressine apparaissent initialement dans le plasma 30 minutes après l’administration du médicament, pour atteindre un pic entre 60 et 120 minutes.

En raison d’une réactivité croisée de 100%, il n’existe pas de méthode radio-immunologique permettant de différencier la terlipressine de la lysine-vasopressine.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les études de la toxicité aiguë ont mis en évidence une DL50 de la terlipressine de 100-150 mg/kg chez la souris et le rat pour la voie intraveineuse. La terlipressine injectée par voie intraveineuse chez des rats et des chiens à des doses supérieures à 2 x 0,2 et 2 x 0,8 mg/kg/jour pendant 4 semaines a entraîné des anomalies imputables aux effets pharmacologiques du médicament, en particulier à son effet vasoconstricteur. Une réversibilité a été observée 4 semaines après l’arrêt du traitement, exception faite d’une augmentation de l’urée sanguine qui n’a été que partiellement réversible chez les rats mâles au cours de la quatrième semaine de la période d’observation.

Une série de quatre études de courte durée a démontré que la terlipressine n’a pas d’activité mutagène. Aucune étude du potentiel carcinogène n’a été réalisée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Chlorure de sodium, acide acétique glacial, acétate de sodium trihydraté et eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

· solutions alcalines,

· solutions contenant des sucres réducteurs, type solutions glucosées.

6.3. Durée de conservation  

18 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Ampoule de 10 ml (verre type I) contenant 8,5 ml de solution de 1 mg d’acétate de terlipressine.

Boîte de 5 ampoules.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Uniquement pour voie intraveineuse.

Utiliser le médicament immédiatement après ouverture.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

REDDY PHARMA SAS

9 AVENUE EDOUARD BELIN

92500 RUEIL-MALMAISON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 550 432 9 4 : 8,5 ml en ampoule (verre). Boîte de 5.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament réservé à l'usage hospitalier et à l'usage en situation d'urgence selon l'article R.5121-96 du code de la santé publique.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 14/05/2019

Dénomination du médicament

TERLIPRESSINE REDDY PHARMA 1 mg/8,5 mL, solution injectable

Acétate de terlipressine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que TERLIPRESSINE REDDY PHARMA 1 mg/8,5 mL, solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser TERLIPRESSINE REDDY PHARMA 1 mg/8,5 mL, solution injectable ?

3. Comment utiliser TERLIPRESSINE REDDY PHARMA 1 mg/8,5 mL, solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver TERLIPRESSINE REDDY PHARMA 1 mg/8,5 mL, solution injectable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : Vasopressine et analogues - code ATC : H01BA04.

TERLIPRESSINE REDDY PHARMA 1 mg/8,5 mL, solution injectable est une solution pour injection intraveineuse, présentée dans une ampoule en verre de 8,5 mL contenant 1 mg d’acétate de terlipressine (équivalant à 0,85 mg de terlipressine base). La concentration de la solution est de 0,12 mg d’acétate de terlipressine par mL.

TERLIPRESSINE REDDY PHARMA 1 mg/8,5 mL, solution injectable fait partie d’une classe de médicaments qui diminuent la pression dans les veines du foie (pression veineuse portale) chez les patients présentant une pression sanguine élevée dans la veine amenant le sang au foie (hypertension portale). La terlipressine agit en rétrécissant le calibre des vaisseaux sanguins (vasoconstriction) de cette région, contribuant ainsi au contrôle des saignements provenant des varices de l’œsophage et de l’estomac (varices gastro-œsophagiennes) quand cela se produit.

TERLIPRESSINE REDDY PHARMA 1 mg/8,5 mL, solution injectable contribue également à améliorer la circulation sanguine rénale en facilitant la restauration de la fonction rénale chez les patients atteints d’un syndrome hépato-rénal (un type d’insuffisance rénale survenant chez les patients dont la fonction hépatique est gravement altérée).

TERLIPRESSINE REDDY PHARMA 1 mg/8,5 mL, solution injectable est indiqué :

· pour le traitement des hémorragies digestives par rupture de varices œso-gastriques

· en traitement d’urgence du syndrome hépato-rénal de type 1, tel que défini par le critère de l’ICA (International Club of Ascites).

N’utilisez jamais TERLIPRESSINE REDDY PHARMA 1 mg/8,5 mL, solution injectable :

· Si vous êtes allergique à la substance active (la terlipressine) ou à l’un des autres composants contenus dans TERLIPRESSINE REDDY PHARMA. Vous trouverez la liste des composants à la rubrique 6.

· Si vous êtes enceinte.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin :

· si vous souffrez d’hypertension artérielle

· si vous souffrez de troubles cardiaques : fréquence cardiaque irrégulière (arythmies), apports sanguins insuffisants au cœur (maladie coronarienne) ou si votre cœur n’est pas bien vascularisé (insuffisance coronarienne), car vous êtes exposé à un plus grand risque d’accidents cardiaques en rapport avec le cœur

· si vous avez une mauvaise circulation sanguine au niveau du cerveau (insuffisance cérébro-vasculaire), des membres (insuffisance vasculaire périphérique) ou de l’intestin, car vous êtes plus sensibles aux effets indésirables liés à une vascularisation insuffisante dans ces régions

· si vous avez des œdèmes des membres inférieurs dus à un trouble de la circulation veineuse ou si vous êtes en surpoids (obésité), car vous avez un plus grand risque de présenter une diminution du débit sanguin (ischémie) au niveau de votre peau, voire, dans quelques rares cas, une destruction des cellules de la peau (nécrose cutanée)

· si vous êtes atteint d’une infection générale grave avec pression artérielle basse (choc septique)

· si votre fonction rénale est altérée (insuffisance rénale)

· si vous souffrez d’asthme ou d’autres maladies affectant la respiration (insuffisance respiratoire)

· si vous êtes âgé de plus de 70 ans et avez des antécédents actuels ou anciens de maladie cardio-vasculaire

· chez les enfants, car l’expérience est limitée dans cette classe d’âge.

Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmière avant de commencer à prendre TERLIPRESSINE REDDY PHARMA 1 mg/8,5 mL, solution injectable.

L’administration de TERLIPRESSINE REDDY PHARMA 1 mg/8,5 mL, solution injectable doit être pratiquée sous le contrôle d’un spécialiste, dans des services équipés pour la surveillance régulière de la pression artérielle, de la fonction cardiaque, des paramètres sanguins et de l’équilibre électrolytique.

L’injection doit être strictement intraveineuse, pour éviter la destruction localisée des cellules cutanées (nécrose cutanée) secondaire à la diffusion du produit dans la peau.

Autres médicaments et TERLIPRESSINE REDDY PHARMA 1 mg/8,5 mL, solution injectable

Informez votre médecin ou l’infirmier(ère) si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Informez immédiatement votre médecin si vous prenez les médicaments suivants :

· Bêta-bloquants (médicaments diminuant la fréquence cardiaque), car leurs effets peuvent être accentués par l’utilisation concomitante de TERLIPRESSINE REDDY PHARMA 1 mg/8,5 mL, solution injectable

· Anti-arythmiques (utilisés pour traiter les battements irréguliers du cœur), comme la quinidine ou l’amiodarone

· Diurétiques (utilisés pour augmenter l’élimination de l’urine, comme ceux de la classe du furosémide).

Avertissez votre médecin si, en une occasion précédente, vous avez présenté un ralentissement brutal de vos battements cardiaques avec certains agents anesthésiques (propofol, sulfentanil). TERLIPRESSINE REDDY PHARMA 1 mg/8,5 mL, solution injectable peut potentialiser les effets de ces médicaments s’ils sont réutilisés.

TERLIPRESSINE REDDY PHARMA 1 mg/8,5 mL, solution injectable avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien ou infirmier avant de prendre ce médicament.

TERLIPRESSINE REDDY PHARMA 1 mg/8,5 mL, solution injectable ne doit pas vous être administré si vous êtes enceinte, car il peut avoir des effets délétères sur votre enfant.

TERLIPRESSINE REDDY PHARMA 1 mg/8,5 mL, solution injectable ne doit pas vous être administré si vous allaitez, car on ignore s’il passe dans le lait maternel.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Aucune étude des effets de la terlipressine sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée.

Enfants

TERLIPRESSINE REDDY PHARMA 1 mg/8,5 mL, solution injectable doit être utilisé avec prudence chez les enfants en raison de l’expérience limitée dans cette classe d’âge.

Utilisation chez les patients âgés

TERLIPRESSINE REDDY PHARMA 1 mg/8,5 mL, solution injectable doit être utilisé avec prudence chez les patients de plus de 70 ans atteints de troubles cardio-vasculaires évolutifs ou ayant des antécédents de tels troubles.

Utilisation chez les patients atteints de troubles hépatiques

Aucun ajustement de la dose de terlipressine n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique.

TERLIPRESSINE REDDY PHARMA 1 mg/8,5 mL, solution injectable contient du sodium

Ce médicament contient 30,6 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) (1,33 mmol) de sodium par ampoule. Cela équivaut à 1,5 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant les instructions de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.

La dose recommandée chez les adultes est de :

Hémorragie gastro-intestinale par rupture de varices œso-gastriques

Elle sera déterminée par le médecin en fonction du poids du patient.

En règle générale, les patients dont le poids corporel est inférieur à 50 kg, 1 mg (1 ampoule de 8,5 mL) sera administré toutes les quatre heures. Chez les patients dont le poids corporel est compris entre 50 et 70 kg, une dose de 1,5 mg (1,5 ampoule de 8,5 mL) sera administrée toutes les quatre heures. Chez les patients dont le poids corporel est supérieur à 70 kg, une dose de 2 mg (2 ampoules) sera administrée toutes les quatre heures.

Le traitement doit être maintenu pendant 24 heures consécutives, jusqu’au contrôle de l’hémorragie ou pendant une durée maximale de 48 heures. Après l’injection initiale, les doses suivantes peuvent si besoin être ramenées à 1 milligramme (1 ampoule) de TERLIPRESSINE REDDY PHARMA 1 mg/ 8,5 mL, solution injectable, par exemple en raison de la survenue d’effets indésirables.

Syndrome hépato-rénal

Il est recommandé de commencer le traitement avec 1 mg de terlipressine (1 ampoule) toutes les six heures pendant 3 jours au moins. Si, après trois jours de traitement, la diminution de la créatininémie est inférieure à 30% de la valeur initiale, il convient d’envisager de doubler la dose, soit 2 mg (2 ampoules) toutes les six heures.

Le traitement par la terlipressine doit être arrêté en l’absence de réponse au traitement (définie comme une diminution de la créatininémie inférieure à 30% de la valeur initiale au 7e jour) ou chez les patients présentant une réponse complète (valeur de la créatininémie inférieure à 1,5 mg/dL pendant deux jours consécutifs au moins).

Chez les patients présentant une réponse incomplète (diminution de la créatininémie de 30% au moins par rapport à la valeur initiale, mais sans atteinte d’une valeur inférieure à 1,5 mg/dL au 7e jour) le traitement par la terlipressine peut être maintenu pendant 14 jours au maximum.

En cas de récidive d’un syndrome hépato-rénal après une réponse complète, le traitement par la terlipressine peut être repris conformément au critère médical.

Dans la plupart des études cliniques soutenant l’utilisation de la terlipressine pour le traitement du syndrome hépato-rénal, de l’albumine humaine a été administrée concomitamment à la posologie de 1 g/kg de poids corporel le premier jour, puis à celle de 20-40 g/jour.

La durée usuelle de traitement du syndrome hépato-rénal est de 7 jours et la durée maximale recommandée de 14 jours.

Mode et voie d’administration

L’administration de TERLIPRESSINE REDDY PHARMA 1 mg/8,5 mL, solution injectable doit être pratiquée par un professionnel de santé qualifié.

Sortir une ampoule de l’emballage et s’assurer qu’il ne reste pas de liquide en haut de l’ampoule.

Après ouverture de l’ampoule, aspirer la solution avec une seringue et l’injecter strictement par voie intraveineuse.

Après l’ouverture, le médicament doit être utilisé immédiatement.

Si vous avez utilisé plus de TERLIPRESSINE REDDY PHARMA 1 mg/8,5 mL, solution injectable que vous n’auriez dû :

Si vous recevez une dose de TERLIPRESSINE REDDY PHARMA 1 mg/8,5 mL, solution injectable supérieure à la dose recommandée, le risque de survenue d’effets circulatoires sévères, y compris d’une crise hypertensive, est accru.

Si vous oubliez d’utiliser TERLIPRESSINE REDDY PHARMA 1 mg/8,5 mL, solution injectable :

Ne prenez pas de double dose pour compenser une dose oubliée.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Si vous arrêtez d’utiliser TERLIPRESSINE REDDY PHARMA 1 mg/8,5 mL, solution injectable :

Sans objet.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants surviennent fréquemment (chez 1 à 10 personnes sur 100) :

· maux de têtes (céphalées),

· diminution du rythme cardiaque (bradycardie),

· rétrécissement des vaisseaux sanguins aux extrémités (vasoconstriction périphérique) diminuant l’apport de sang aux tissus conduisant à une pâleur

· tension artérielle élevée (hypertension artérielle),

· crampes passagères au niveau du ventre,

· diarrhée passagère.

Les effets indésirables suivants surviennent peu fréquemment (chez 1 à 10 personnes sur 1000) :

· diminution du taux de sodium dans le sang (hyponatrémie) si l’apport liquidien n’est pas contrôlé,

· rythme cardiaque irrégulier

· rythme cardiaque augmenté

· douleur dans la poitrine,

· crise cardiaque,

· accumulation de liquide dans les poumons (œdème pulmonaire),

· diminution des apports de sang dans les vaisseaux alimentant l’intestin,

· une coloration bleue de la peau (cyanose périphérique),

· bouffées de chaleur,

· troubles de la respiration (détresse respiratoire, insuffisance respiratoire),

· nausées et vomissements passagers,

· destruction des cellules à l’endroit de l’injection.

Les effets indésirables suivants surviennent rarement (chez 1 à 10 personnes sur 10000) :

· Difficulté à respirer (dyspnée).

Les effets indésirables suivants surviennent avec une fréquence inconnue (la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles) :

· arrêt cardiaque. Les symptômes comprennent une diminution du souffle, de la fatigue et un gonflement des chevilles.

· troubles du rythme cardiaque (torsade de pointe,),

· destruction des cellules de la peau (nécrose de la peau),

· contraction importante de l’utérus,

· diminution de l’apport de sang au niveau de l’utérus.

L’effet antidiurétique du médicament (diminution des émissions d’urine) peut entraîner une diminution du sodium sanguin (hyponatrémie) en l’absence de contrôle de l’équilibre hydrique.

Les patients atteints d’un syndrome hépato-rénal traités avec la terlipressine ont été exposés à un plus grand risque d’accidents cardio-vasculaires, tels qu’une diminution de la vascularisation du cœur (ischémie myocardique), des battements cardiaques irréguliers (arythmie), une diminution de la vascularisation de l’intestin (ischémie intestinale) ou une surcharge circulatoire (qui peut se traduire par une élévation de la pression artérielle, des céphalées, des difficultés pour respirer ou une dilatation des veines du cou), au cours des essais cliniques.

Au cours des essais cliniques et après la commercialisation, plusieurs cas d’irrégularités graves des battements cardiaques (arythmies cardiaques) ont été rapportés.

Après la commercialisation, plusieurs cas de déficit de vascularisation de la peau (ischémie cutanée) et de destruction des cellules cutanées (nécrose de la peau) dans des zones cutanées différentes du site d’injection de TERLIPRESSINE REDDY PHARMA 1 mg/8,5 mL, solution injectable ont été rapportés.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient TERLIPRESSINE REDDY PHARMA 1 mg/8,5 mL, solution injectable  

· La substance active est :

Acétate de terlipressine..................................................................................................... 1 mg

Pour une ampoule de 8,5 ml.

1 ml de solution injectable contient 0,12 mg d’acétate de terlipressine, équivalent à 0,1 mg de terlipressine.

· Les autres composants sont :

Chlorure de sodium, acide acétique glacial, acétate de sodium trihydraté et eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que TERLIPRESSINE REDDY PHARMA 1 mg/8,5 mL, solution injectable et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de solution injectable claire et incolore.

Boîte de 5 ampoules de 8,5 ml de solution.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

REDDY PHARMA SAS

9 AVENUE EDOUARD BELIN

92500 RUEIL-MALMAISON

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

REDDY PHARMA SAS

9 AVENUE EDOUARD BELIN

92500 RUEIL-MALMAISON

Fabricant  

GENFARMA LABORATORIO, S.L.

AVDA DE LA CONSTITUCION 199

POL. INDUSTRIAL MONTE BOYAL

45950 CASARRUBIOS DEL MONTE (TOLEDO)

ESPAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Sans objet.