TERLIPRESSINE ALTAN 1 mg/8
Informations pratiques
- Prescription : liste I
- Format : solution injectable
- Date de commercialisation : 24/08/2020
- Statut de commercialisation : Autorisation active
- Code européen : Pas de code européen
- Pas de générique
- Laboratoires : ALTAN PHARMA (IRLANDE)
Les compositions de TERLIPRESSINE ALTAN 1 mg/8
| Format | Substance | Substance code | Dosage | SA/FT |
|---|---|---|---|---|
| Solution | TERLIPRESSINE | 42124 | 0,85 mg | FT |
| Solution | ACÉTATE DE TERLIPRESSINE | 60920 | 1 mg | SA |
* « SA » : principe actif | « FT » : fraction thérapeutique
Les différents formats (emballages) de vente de ce médicament :
5 ampoule(s) en verre de 8,5 ml
- Code CIP7 : 5507581
- Code CIP3 : 3400955075813
- Prix : prix non disponible
- Date de commercialisation : 04/02/2021
- Remboursement : Pas de condition de remboursement
- Taux de remboursement : taux de remboursement non disponible
Caractéristiques :
ANSM - Mis à jour le : 24/08/2020
TERLIPRESSINE ALTAN 1 mg/8,5 mL, solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Acétate de terlipressine (équivalent à 0,85 mg de terlipressine) .................................................. 1 mg
Pour une ampoule de 8,5 mL
1 mL de solution injectable contient 0,12 mg d'acétate de terlipressine, équivalent à 0,1 mg de terlipressine.
Excipient à effet notoire :
Chaque ampoule contient 1,33 mmol (30,6 mg) de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution claire, incolore, avec un pH compris entre 3,0 et 4,5 et d’une osmolarité comprise entre 290 et 360 mOsm/kg.
4.1. Indications thérapeutiques
· Traitement des hémorragies digestives par rupture des varices œsophagiennes.
· Traitement d'urgence du syndrome hépatorénal de type 1, défini selon le critère de l’ICA (International Club of Ascites).
4.2. Posologie et mode d'administration
Dans les hémorragies digestives par rupture de varices œsogastriques
La dose recommandée est d’un bolus intraveineux de TERLIPRESSINE ALTAN 1 mg/8,5 mL, solution injectable toutes les 4 heures ; en fonction du poids corporel du patient, il est possible d’ajuster la dose de la manière indiquée ci-dessous :
· poids inférieur à 50 kg : 1 mg (1 ampoule de 8,5 mL)
· poids compris entre 50 et 70 kg : 1,5 mg (1,5 ampoule de 8,5 mL)
· poids supérieur à 70 kg : 2 mg (2 ampoules de 8,5 mL).
Le traitement doit être maintenu pendant 24 heures consécutives, jusqu’au contrôle de l’hémorragie et pendant une durée maximale de 48 heures. Après la première injection, les doses suivantes peuvent éventuellement être ramenées à 1 mg (1 ampoule) par voie intraveineuse toutes les 4 heures en cas de survenue d’effets indésirables.
La valeur approximative de la dose journalière maximale de TERLIPRESSINE ALTAN 1 mg/8,5 mL, solution injectable est de 120 microgrammes par kg de poids corporel.
L'injection intraveineuse doit être administrée sur une période d'une minute.
La terlipressine est administrée pour le traitement d'urgence des saignements par rupture des varices œsophagiennes en attente de la mise en route du traitement endoscopique. Puis, l'administration de terlipressine pour le traitement des varices œsophagiennes est habituellement un traitement adjuvant à l'hémostase endoscopique.
Syndrome hépatorénal :
Il est recommandé de commencer le traitement avec 1 mg (1 ampoule) de terlipressine toutes les 6 heures pendant 3 jours au moins. Si, après 3 jours de traitement, la diminution de la créatininémie est inférieure à 30 % de la valeur initiale, il convient d’envisager de doubler la dose, soit 2 mg (2 ampoules) toutes les 6 heures.
L’administration de la terlipressine doit être arrêtée en l’absence de réponse au traitement (définie comme une diminution de la créatininémie inférieure à 30 % de la valeur initiale au 7ème jour) ou chez les patients présentant une réponse complète (valeurs de la créatininémie inférieures à 1,5 mg/dL pendant deux jours consécutifs au moins).
Chez les patients présentant une réponse incomplète (diminution de la créatininémie de 30 % au moins par rapport à la valeur initiale, mais sans atteinte d’une valeur inférieure à 1,5 mg/dL au 7ème jour), le traitement par la terlipressine peut être maintenu pendant 14 jours au maximum.
En cas de récidive d’un syndrome hépatorénal après une réponse complète, le traitement par la terlipressine peut être repris conformément au critère médical.
Dans la plupart des études cliniques soutenant l’utilisation de la terlipressine pour le traitement du syndrome hépatorénal, de l’albumine humaine a été administrée concomitamment à la posologie de 1 g/kg de poids corporel le premier jour, puis à celle de 20-40 g/jour.
La durée usuelle de traitement du syndrome hépatorénal est de 7 jours et la durée maximale recommandée de 14 jours.
Patients âgés
TERLIPRESSINE ALTAN 1 mg/8,5 mL, solution injectable doit être utilisé avec prudence chez les patients de plus de 70 ans (voir rubrique 4.4) atteints de troubles cardio-vasculaires évolutifs ou ayant des antécédents de tels troubles.
Population pédiatrique
Il convient d’être particulièrement prudent en cas de traitement d’enfants en raison de l’expérience limitée dans cette population (voir rubrique 4.4).
Insuffisance rénale
TERLIPRESSINE ALTAN 1 mg/8,5 mL, solution injectable doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique (voir rubrique 4.4).
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique.
· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La terlipressine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints d’hypertension artérielle, de troubles du rythme, d’insuffisance vasculaire cérébrale, coronarienne ou périphérique, d’insuffisance cardiaque, d’insuffisance rénale chronique, d’asthme ou d’insuffisance respiratoire et chez les patients âgés de plus de 70 ans. La terlipressine est contre-indiquée en cas de choc septique avec débit cardiaque bas. L’administration de la terlipressine doit se faire sous contrôle d’un spécialiste, dans des services équipés pour la surveillance régulière de la fonction cardio-vasculaire, des paramètres hématologiques et des électrolytes sanguins.
Enfants et patients âgés : une attention particulière doit être apportée lors du traitement des enfants et des patients âgés en raison de l’expérience limitée dans ces populations.
Il n’y a pas de données disponibles concernant la posologie recommandée dans ces populations particulières de patients.
En cas de traitement d’un syndrome hépatorénal (SHR), les autres causes d’insuffisance rénale aiguë doivent avoir été éliminées et l’insuffisance rénale ne doit pas répondre à une réhydratation adéquate ou à l’arrêt d’un éventuel traitement diurétique.
Accidents cardio-vasculaires
Les patients atteints d’un syndrome hépatorénal (SHR) traité avec la terlipressine sont exposés à un plus grand risque d’accidents cardio-vasculaires, tels qu’une ischémie myocardique, une arythmie, une ischémie intestinale ou une surcharge circulatoire (voir rubrique 4.8). Il convient donc d’être particulièrement prudent en utilisant la terlipressine chez les patients ayant des antécédents de cardiopathie ou d’ischémie intestinale. Les patients traités avec la terlipressine pour un SHR doivent être étroitement surveillés afin de détecter les signes précoces de survenue d’une ischémie ou d’une insuffisance cardiaque, de troubles du rythme ou d’une ischémie intestinale.
De plus, comme la plupart des patients atteints de SHR recevront concomitamment de l’albumine, les patients doivent également être étroitement surveillés afin de détecter les éventuels tout premiers signes de surcharge circulatoire.
Torsade de pointes
Plusieurs cas d’allongement de l’intervalle QT et de troubles du rythme ventriculaire, y compris de “torsade de pointe”, ont été décrits au cours des essais cliniques et après la commercialisation (voir rubrique 4.8).
Dans la plupart des cas, les patients avaient des facteurs prédisposants : allongement préexistant de l’intervalle QT, troubles électrolytiques (hypokaliémie, hypomagnésémie) ou prise de médicaments exerçant un effet concomitant sur l’allongement de QT. Une extrême prudence est donc nécessaire lors de l’utilisation de la terlipressine chez des patients ayant des antécédents d’allongement de l’intervalle QT, de troubles électrolytiques, de traitements concomitants susceptibles d’allonger l’intervalle QT, tels que les antiarythmiques de classe IA et III, l’érythromycine, certains anti-histaminiques et antidépresseurs tricycliques ou des médicaments susceptibles d’induire une hypokaliémie ou une hypomagnésémie (par ex. certains diurétiques) (voir rubrique 4.5).
Nécrose cutanée
En post-commercialisation, il a été rapporté plusieurs cas d’ischémie et de nécrose cutanée sans rapport avec le site d’injection (voir rubrique 4.8). Les patients présentant une hypertension veineuse périphérique ou une obésité pathologique ont davantage tendance à avoir cette réaction. Une extrême prudence est donc nécessaire lors de l’administration de terlipressine à ces patients.
Grossesse
La terlipressine ne doit être utilisée qu'avec prudence et sous une surveillance stricte pendant la grossesse (voir section 4.6)
Ce médicament contient 30,6 mg de sodium par ampoule de 8,5 mL, ce qui équivaut à 1,53 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'effet hypotenseur des β-bloquants non-sélectifs sur la veine porte est augmenté avec la terlipressine.
La diminution de la fréquence cardiaque et du débit cardiaque peut être imputée à une inhibition réflexogène de l’activité cardiaque via le nerf vague, due à la pression sanguine élevée. L’administration concomitante de médicaments exerçant un effet bradycardisant connu (par ex. propofol, sufentanil) peut induire une bradycardie aiguë.
La terlipressine peut déclencher des arythmies ventriculaires, dont des « torsades de pointes » (voir rubriques 4.4 et 4.8). Une extrême prudence est donc nécessaire en cas d’utilisation de la terlipressine chez des patients recevant concomitamment un médicament susceptible d’allonger l’intervalle QT, comme les antiarythmiques de classe IA et III, l’érythromycine, certains anti-histaminiques et antidépresseurs tricycliques ou les médicaments susceptibles d’entraîner une hypokaliémie ou une hypomagnésémie (par ex., certains diurétiques).
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Fertilité
Aucune donnée disponible sur la fertilité.
Grossesse
L'utilisation de la terlipressine n'est pas recommandée pendant la grossesse, car il a été montré qu'elle pouvait provoquer des contractions utérines et une pression intra-utérine accrue au début de la grossesse et diminuer le flux sanguin utérin. TERLIPRESSINE ALTAN 1 mg/8,5 mL, solution injectable peut avoir des effets nocifs sur la grossesse et le fœtus.
Un avortement spontané et une malformation ont été rapportés chez des lapins après un traitement par la terlipressine (voir rubrique 5.3).
La terlipressine ne doit, par conséquent, être utilisée qu'en cas de nécessité vitale, au cas par cas, en particulier lors du premier trimestre, lorsque les saignements ne peuvent être contrôlés par traitement endoscopique.
Les informations sur l'excrétion éventuelle de la terlipressine dans le lait maternel humain sont insuffisantes. TERLIPRESSINE ALTAN 1 mg/8,5 mL, solution injectable ne doit pas être utilisé chez la femme qui allaite.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.
L'évaluation des effets indésirables se base sur les fréquences suivantes :
· Très fréquent (≥ 1/10).
· Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10).
· Peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100).
· Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000).
Très rare (< 1/10 000).
· Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les essais cliniques (fréquence 1-10 %) sont la pâleur, l’hypertension artérielle, les douleurs abdominales, les nausées, la diarrhée et les céphalées et sont dus aux effets vasoconstricteurs du médicament.
L’effet antidiurétique de ce médicament peut entraîner une hyponatrémie en l’absence de contrôle de l’équilibre hydrique.
Classification
(MedDRA) Système Organes
Classe
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquence indéterminée
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Hyponatrémie en l’absence de surveillance des apports liquidiens
Affections du système nerveux
Céphalées
Affections cardiaques
Bradycardie
Fibrillation auriculaire
Extrasystoles ventriculaires
Tachycardie
Douleurs thoraciques
Infarctus du myocarde
Surcharge liquidienne avec œdème pulmonaire
Torsade de pointes
Insuffisance cardiaque
Affections vasculaires
Vasoconstriction périphérique
Ischémie périphérique
Pâleur du visage
Hypertension
Ischémie intestinale
Cyanose périphérique
Bouffées de chaleur
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Détresse respiratoire
Insuffisance respiratoire
Dyspnée
Affections gastro-intestinales
Crampes abdominales transitoires
Diarrhées transitoires
Nausées transitoires
Vomissements transitoires
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Nécrose de la peau
Affections des organes de reproduction et du sein
Hypertonie utérine
Ischémie utérine
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Nécrose au site d’injection
Au cours des essais cliniques, des patients atteints de SHR traités avec la terlipressine ont été exposés à un plus grand risque d’accidents cardio-vasculaires : ischémie myocardique, troubles du rythme, ischémie intestinale ou surcharge circulatoire (voir rubrique 4.4).
Au cours des essais cliniques et après la commercialisation, plusieurs cas d’allongement de l’intervalle QT et de troubles du rythme ventriculaire, dont des « torsades de pointes », ont été rapportés (voir rubriques 4.4 et 4.5).
Après la commercialisation, plusieurs cas d’ischémie et de nécrose cutanée, sans rapport avec le site d’injection, ont été rapportés (voir rubrique 4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
La dose recommandée ne doit pas être dépassée, car le risque d’effets indésirables circulatoires graves est dose-dépendant.
Une poussée hypertensive sévère, surtout chez les patients atteints d’une hypertension artérielle connue, pourra être contrôlée avec un vasodilatateur de type alpha-bloquant, par ex. 150 microgrammes de clonidine intraveineuse.
Le traitement de toute bradycardie nécessitant une prise en charge se fera par l’administration d’atropine.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Vasopressine et analogues, Code ATC : H01BA04.
Après l’injection, la terlipressine a un effet initial caractéristique, puis elle est convertie en lysine-vasopressine par clivage enzymatique des résidus de glycine.
Les doses de 1 et 2 mg de terlipressine sont jugées efficaces pour faire baisser la pression portale en provoquant une vasoconstriction prolongée dans le temps. La diminution de la pression portale et du débit sanguin dans la veine azygos, qui fait communiquer les deux veines caves, s’installe progressivement. L’effet de la dose la plus basse commence à disparaître au bout de trois heures, alors que les données hémodynamiques montrent que la dose de 2 mg est plus efficace que celle de 1 mg, car son effet est plus fiable au cours des 4 heures qui suivent son administration.
L’effet thérapeutique de la terlipressine vis-à-vis du syndrome hépato-rénal semble passer par une vasoconstriction splanchnique qui augmente le volume plasmatique circulant et la perfusion rénale chez ces patients.
Les effets spécifiques de la terlipressine sont évalués de la façon suivante :
Système gastro-intestinal :
La terlipressine augmente la tonicité des cellules musculaires lisses vasculaires et extravasculaires. L'augmentation de la résistance vasculaire artérielle conduit à la diminution de l'hypervolémie splanchnique. La diminution de l'apport en sang artériel conduit à la diminution de la pression dans la circulation portale. Les muscles intestinaux se contractent parallèlement, ce qui augmente la motilité intestinale. La paroi musculaire de l'œsophage se contracte également, ce qui conduit à la fermeture des varices induites artificiellement.
Reins :
La terlipressine présente un effet antidiurétique équivalent à seulement 3 % de la vasopressine native. L'activité résiduelle n'a aucune signification clinique. La circulation sanguine rénale ne subit aucun effet significatif en condition normovolémique. La circulation sanguine rénale est toutefois accrue en cas d'hypovolémie.
Pression artérielle :
La terlipressine induit un effet hémodynamique lent qui dure 2 à 4 heures. La pression systolique et la pression diastolique augmentent modérément. Une augmentation plus significative de la pression sanguine a été observée chez les patients souffrant d'hypertension rénale et de sclérose générale des vaisseaux sanguins.
Cœur :
Aucune des études concernées n'a mis en évidence d'effet cardiotoxique de la terlipressine même avec le dosage maximal. Il est possible d'observer des effets sur le cœur, comme la bradycardie, l'arythmie, l'insuffisance coronarienne, en raison de l'action réflexe ou de l'effet constrictif vasculaire direct de la terlipressine.
Utérus :
La terlipressine provoque une diminution significative du flux sanguin du myomètre et de l'endomètre.
Peau :
L'effet vasoconstricteur de la terlipressine provoque une diminution significative de la circulation sanguine de la peau. Toutes les études ont démontré une pâleur évidente du visage et du corps.
En conclusion, les propriétés pharmacologiques principales de la terlipressine sont ses effets hémodynamiques et ses effets sur les muscles lisses. L'effet de centralisation en cas d'hypovolémie est un effet secondaire recherché chez les patients souffrant de saignements par rupture des varices de l'œsophage.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Les concentrations estimées de lysine-vasopressine apparaissent initialement dans le plasma 30 minutes après l’administration du médicament, pour atteindre un pic entre 60 et 120 minutes.
En raison d’une réactivité croisée de 100 %, il n’existe pas de méthode radio-immunologique permettant de différencier la terlipressine de la lysine-vasopressine.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicité et de génotoxicité en administration unique ou répétée n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. À des doses adaptées à l'homme, les seuls effets observés chez les animaux sont ceux attribués à l'activité pharmacologique de la terlipressine.
Les effets indésirables observés lors d'études sur les animaux pouvant avoir une signification éventuelle lors de l'utilisation clinique sont les suivants :
En raison de son effet pharmacologique sur les muscles lisses, la terlipressine peut induire un avortement lors du premier trimestre de grossesse.
Une étude embryo-fœtale chez le rat n'a démontré aucun effet indésirable de la terlipressine. Chez les lapins, des avortements ont été rapportés, probablement liés à la toxicité maternelle, et des anomalies de l'ossification ont été observées chez un petit nombre de fœtus et un cas isolé de palatoschisis est apparu.
Acide acétique glacial
Acétate de sodium trihydraté
Eau pour préparations injectables.
· Solutions contenant des sucres réducteurs
18 mois
Après 1ère ouverture, le produit doit être utilisé immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ne pas congeler.
Pour les conditions de conservation du médicament après ouverture, voir la rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
TERLIPRESSINE ALTAN 1 mg/8,5 mL, solution injectable se présente sous forme d’ampoules en verre de type I de 10 mL contenant 8,5 mL de solution avec 1 mg d’acétate de terlipressine.
Ce médicament est conditionné en boîte de 5 ampoules avec 8,5 mL de solution.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Uniquement pour injection intraveineuse.
Utiliser le médicament immédiatement après ouverture.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
THE LENNOX BUILDING
50 SOUTH RICHMOND STREET
DUBLIN 2 D02 FK02
IRLANDE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 550 758 1 3 : 8,5 mL en ampoule (verre). Boîte de 5.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
{JJ mois AAAA}
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Médicament réservé à l'usage hospitalier et à l'usage en situation d'urgence selon l'article R.5121-96 du code de la santé publique.
Notice :
ANSM - Mis à jour le : 24/08/2020
TERLIPRESSINE ALTAN 1 mg/8,5 mL, solution injectable
Acétate de terlipressine
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre infirmier/ère.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
1. Qu'est-ce que TERLIPRESSINE ALTAN 1 mg/8,5 mL, solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser TERLIPRESSINE ALTAN 1 mg/8,5 mL, solution injectable ?
3. Comment utiliser TERLIPRESSINE ALTAN 1 mg/8,5 mL, solution injectable ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver TERLIPRESSINE ALTAN 1 mg/8,5 mL, solution injectable ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
Classe pharmacothérapeutique : Vasopressine et analogues - code ATC : H01BA04
TERLIPRESSINE ALTAN 1 mg/8,5 mL, solution injectable est une hormone pituitaire synthétique (cette hormone est normalement produite par la glande pituitaire dans le cerveau).
TERLIPRESSINE ALTAN 1 mg/8,5 mL, solution injectable est indiqué dans le traitement :
· Hémorragies digestives graves ou mortelles provoquées des veines dilatées (varices) dans le tube digestif et l'estomac. La terlipressine agit en rétrécissant le calibre des vaisseaux sanguins (vasoconstriction) de cette région, contribuant ainsi au contrôle des saignements provenant des varices du tube digestif (œsophage) et de l’estomac quand cela se produit.
· Traitement d’urgence d’un type d’insuffisance rénale survenant chez les patients dont la fonction hépatique est gravement altérée (syndrome hépatorénal de type 1). La terlipressine agit en réduisant la pression dans les veines du foie (pression de la veine porte) chez les patients souffrant d'hypertension dans la veine qui transporte le sang vers le foie (hypertension portale) et contribue également à améliorer la circulation sanguine dans le rein, ce qui aide à rétablir la fonction rénale.
N’utilisez jamais TERLIPRESSINE ALTAN 1 mg/8,5 mL, solution injectable :
· Si vous êtes allergique à la terlipressine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin :
· Si vous souffrez de pression artérielle élevée (hypertension).
· Si vous souffrez de troubles cardiaques : fréquence cardiaque irrégulière (arythmies), apports sanguins insuffisants au cœur (maladie coronarienne) ou si votre cœur n’est pas bien vascularisé (insuffisance coronarienne), car vous êtes exposé à un plus grand risque d’accidents cardiaques en rapport avec le cœur.
· Si vous avez une mauvaise circulation sanguine au niveau du cerveau (insuffisance cérébro-vasculaire), des membres (insuffisance vasculaire périphérique) ou de l’intestin, car vous êtes plus sensibles aux effets indésirables liés à une vascularisation insuffisante dans ces régions.
· Si vous avez des œdèmes des membres inférieurs dus à un trouble de la circulation veineuse ou si vous êtes en surpoids (obésité), car vous avez un plus grand risque de présenter une diminution du débit sanguin (ischémie) au niveau de votre peau, voire, dans quelques rares cas, une destruction des cellules de la peau (nécrose cutanée).
· Si vous êtes atteint d’une infection générale grave avec pression artérielle basse (choc septique).
· Si votre fonction rénale est altérée (insuffisance rénale).
· Si vous souffrez d’asthme ou d’autres maladies affectant la respiration (insuffisance respiratoire).
· Si vous êtes âgé de plus de 70 ans et avez des antécédents actuels ou anciens de maladie cardio-vasculaire.
· Chez les enfants, car l’expérience est limitée dans cette classe d’âge.
· Si vous êtes enceinte.
Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmière avant de commencer à d’utiliser TERLIPRESSINE ALTAN 1 mg/8,5 mL, solution injectable
L’administration de TERLIPRESSINE ALTAN 1 mg/8,5 mL, solution injectable doit être pratiquée sous le contrôle d’un spécialiste, dans des services équipés pour la surveillance régulière de la pression artérielle, de la fonction cardiaque, des paramètres sanguins et de l’équilibre électrolytique.
L’injection doit être strictement intraveineuse, pour éviter la destruction localisée des cellules cutanées (nécrose cutanée) secondaire à la diffusion du produit dans la peau.
Autres médicaments et TERLIPRESSINE ALTAN 1 mg/8,5 mL, solution injectable
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.
Informez immédiatement votre médecin si vous utilisez les médicaments suivants :
· Bêta-bloquants (médicaments diminuant la fréquence cardiaque), car leurs effets peuvent être accentués par l’utilisation concomitante de TERLIPRESSINE ALTAN 1 mg/8,5 mL, solution injectable
· Anti-arythmiques (utilisés pour traiter les battements irréguliers du cœur), comme la quinidine ou l’amiodarone
· Diurétiques (utilisés pour augmenter l’élimination de l’urine, comme ceux de la classe du furosémide).
Avertissez votre médecin si, en une occasion précédente, vous avez présenté un ralentissement brutal de vos battements cardiaques avec certains agents anesthésiques (propofol, sufentanil). TERLIPRESSINE ALTAN 1 mg/8,5 mL, solution injectable peut potentialiser les effets de ces médicaments s’ils sont réutilisés.
TERLIPRESSINE ALTAN 1 mg/8,5 mL, solution injectable avec des aliments et boissons
Sans objet.
Grossesse, allaitement et fertilité
TERLIPRESSINE ALTAN 1 mg/8,5 mL, solution injectable ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est vital pour traiter votre état actuel. Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
TERLIPRESSINE ALTAN 1 mg/8,5 mL, solution injectable ne doit pas vous être administré si vous allaitez, car on ignore s’il passe dans le lait maternel.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Aucune étude des effets de la terlipressine sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée.
Utilisation chez les patients âgés
TERLIPRESSINE ALTAN 1 mg/8,5 mL, solution injectable doit être utilisé avec prudence chez les patients de plus de 70 ans atteints de troubles cardio-vasculaires évolutifs ou ayant des antécédents de tels troubles.
Enfants
TERLIPRESSINE ALTAN 1 mg/8,5 mL, solution injectable doit être utilisé avec prudence chez les enfants en raison de l’expérience limitée dans cette classe d’âge.
Utilisation chez les patients atteints de troubles hépatiques
Aucun ajustement de la dose de terlipressine n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique.
TERLIPRESSINE ALTAN 1 mg/8,5 mL, solution injectable contient du sodium
Ce médicament contient 30,6 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par ampoule de 8,5 mL. Cela équivaut à 1,53 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.
La dose recommandée chez les adultes est de :
Saignement de veines dilatées (varices) dans le tube digestif et l'estomac
Elle sera déterminée par le médecin en fonction du poids du patient.
En règle générale, les patients dont le poids corporel est inférieur à 50 kg, 1 mg (1 ampoule de 8,5 mL) sera administré toutes les quatre heures. Chez les patients dont le poids corporel est compris entre 50 et 70 kg, une dose de 1,5 mg (1,5 ampoule de 8,5 mL) sera administrée toutes les quatre heures. Chez les patients dont le poids corporel est supérieur à 70 kg, une dose de 2 mg (2 ampoules) sera administrée toutes les quatre heures.
Le traitement doit être maintenu pendant 24 heures consécutives, jusqu’au contrôle de l’hémorragie ou pendant une durée maximale de 48 heures. Après l’injection initiale, les doses suivantes peuvent si besoin être ramenées à 1 milligramme (1 ampoule) de TERLIPRESSINE ALTAN 1 mg/8,5 mL, solution injectable, par exemple en raison de la survenue d’effets indésirables.
Syndrome hépatorénal
Il est recommandé de commencer le traitement avec 1 mg de terlipressine (1 ampoule) toutes les six heures pendant 3 jours au moins. Si, après 3 jours de traitement, la diminution de la créatininémie est inférieure à 30 % de la valeur initiale, il convient d’envisager de doubler la dose, soit 2 mg (2 ampoules) toutes les 6 heures.
Le traitement par la terlipressine doit être arrêté en l’absence de réponse au traitement (définie comme une diminution de la créatininémie inférieure à 30 % de la valeur initiale au 7ème jour) ou chez les patients présentant une réponse complète (valeur de la créatininémie inférieure à 1,5 mg/dL pendant deux jours consécutifs au moins).
Chez les patients présentant une réponse incomplète (diminution de la créatininémie de 30 % au moins par rapport à la valeur initiale, mais sans atteinte d’une valeur inférieure à 1,5 mg/dL au 7ème jour) le traitement par la terlipressine peut être maintenu pendant 14 jours au maximum.
En cas de récidive d’un syndrome hépatorénal après une réponse complète, le traitement par la terlipressine peut être repris conformément au critère médical.
La durée usuelle de traitement du syndrome hépato-rénal est de 7 jours et la durée maximale recommandée de 14 jours.
Mode et voie d’administration
L’administration de TERLIPRESSINE ALTAN 1 mg/8,5 mL, solution injectable doit être pratiquée par un professionnel de santé qualifié.
Sortir une ampoule de l’emballage et s’assurer qu’il ne reste pas de liquide en haut de l’ampoule.
Après ouverture de l’ampoule, aspirer la solution avec une seringue et l’injecter strictement par voie intraveineuse.
Après l’ouverture, le médicament doit être utilisé immédiatement.
Si vous avez utilisé plus de TERLIPRESSINE ALTAN 1 mg/8,5 mL, solution injectable que vous n’auriez dû :
Si vous recevez une dose de TERLIPRESSINE ALTAN 1 mg/8,5 mL, solution injectable supérieure à la dose recommandée, le risque de survenue d’effets circulatoires sévères, y compris d’une crise hypertensive, est accru.
Si vous oubliez d’utiliser TERLIPRESSINE ALTAN 1 mg/8,5 mL, solution injectable :
Ne prenez pas de double dose pour compenser une dose oubliée.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
Si vous arrêtez d’utiliser TERLIPRESSINE ALTAN 1 mg/8,5 mL, solution injectable :
Sans objet.
Fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :
· Maux de tête
· Bradycardie (diminution du rythme cardiaque)
· Tension artérielle élevée (hypertension)
· Rétrécissement des vaisseaux sanguins aux extrémités (l’apport de sang aux tissus insuffisant (ischémies)) conduisant à une pâleur
· Crampes passagères au niveau du ventre
· Diarrhée passagère.
Peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :
· Diminution du taux de sodium dans le sang si l’apport liquidien n’est pas contrôlé
· Rythme cardiaque irrégulier
· Augmentation du rythme cardiaque
· Douleur dans la poitrine
· Infarctus du myocarde (crise cardiaque)
· Œdème pulmonaire
· Flux sanguin insuffisant vers l'intestin
· Cyanose périphérique (coloration bleue de la peau due à un manque d'oxygène)
· Bouffées de chaleur
· Difficultés respiratoires et insuffisance respiratoire (difficultés à respirer)
· Nausées et vomissements passagers
· Vomissements passagers
· Nécrose de la peau (destruction des cellules) au site d’injection.
Rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) :
· Dyspnée (difficulté à respirer).
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
· Arrêt cardiaque. Les symptômes comprennent une diminution du souffle, de la fatigue et un gonflement des chevilles.
· Torsade de pointes (événement cardiaque grave)
· Nécrose de la peau (destruction des cellules)
· Contraction de l’utérus
· Diminution de l’apport de sang au niveau de l’utérus.
L’effet antidiurétique du médicament (diminution des émissions d’urine) peut entraîner une diminution du sodium sanguin (hyponatrémie) en l’absence de contrôle de l’équilibre hydrique.
Les patients atteints d’un syndrome hépatorénal traités avec la terlipressine ont été exposés à un plus grand risque d’accidents cardio-vasculaires, tels qu’une diminution de la vascularisation du cœur (ischémie myocardique), des battements cardiaques irréguliers (arythmie), une diminution de la vascularisation de l’intestin (ischémie intestinale) ou une surcharge circulatoire (qui peut se traduire par une élévation de la pression artérielle, des céphalées, des difficultés pour respirer ou une dilatation des veines du cou), au cours des essais cliniques.
Au cours des essais cliniques et après la commercialisation, plusieurs cas d’irrégularités graves des battements cardiaques (arythmies cardiaques) ont été rapportés.
Après la commercialisation, plusieurs cas de déficit de vascularisation de la peau (ischémie cutanée) et de destruction des cellules cutanées (nécrose de la peau) dans des zones cutanées différentes du site d’injection de TERLIPRESSINE ALTAN 1 mg/8,5 mL, solution injectable ont été rapportés.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (2°C et 8°C). À conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.
Ne pas congeler.
Après 1ère ouverture, le produit doit être utilisé immédiatement.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
Ce que contient TERLIPRESSINE ALTAN 1 mg/8,5 mL, solution injectable
· La substance active est :
Acétate de terlipressine (équivalent à 0,85 mg de terlipressine) ............................................ 1 mg
Pour une ampoule de 8,5 mL.
1 mL de solution injectable contient 0,12 mg d'acétate de terlipressine, équivalent à 0,1 mg de terlipressine.
· Les autres composants sont :
Chlorure de sodium, acide acétique glacial, acétate de sodium trihydraté, eau pour préparations injectables.
TERLIPRESSINE ALTAN est une solution injectable claire et incolore.
TERLIPRESSINE ALTAN 1 mg/8,5 mL, solution injectable se présente sous forme d’une boîte de 5 ampoules avec 8,5 mL de solution.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
THE LENNOX BUILDING
50 SOUTH RICHMOND STREET
DUBLIN 2 D02 FK02
IRLANDE
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
MEDIPHA SANTE
LES FJORDS – IMMEUBLE OSLO
19 AVENUE DE NORVEGE
VILLEBON-SUR-YVETTE
91953 COURTABOEUF CEDEX
AVD. CONSTITUCIÓN, 198-199
POLÍGONO INDUSTRIAL MONTE BOYAL
CASABURRIOS DEL MONTE
45950 TOLEDO
ESPAGNE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
{mois AAAA}.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).