Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 01/09/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

TERIPARATIDE BIOGARAN 20 microgrammes/80 microlitres, solution injectable en stylo prérempli

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chaque dose de 80 microlitres contient 20 microgrammes de tériparatide.

Le tériparatide, dérivé synthétiquement, est identique à la séquence des 34 acides aminés de l’extrémité amino-terminale de la parathormone humaine endogène.

Un stylo prérempli de 2,4 mL contient 600 microgrammes de tériparatide (correspondant à 250 microgrammes par mL).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution injectable.

Solution incolore, limpide et isotonique avec un pH de 3,8 à 4,5.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

TERIPARATIDE BIOGARAN est indiqué chez les adultes.

Traitement de l'ostéoporose chez les patients à risque élevé de fracture (voir rubrique 5.1) : ostéoporose post-ménopausique et ostéoporose masculine. Chez les femmes ménopausées, une réduction significative de l'incidence des fractures vertébrales et périphériques, mais non des fractures de la hanche, a été démontrée.

Traitement de l’ostéoporose cortisonique chez les femmes et les hommes à risque élevé de fracture recevant une corticothérapie au long cours par voie générale (voir rubrique 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

La posologie recommandée de tériparatide est de 20 microgrammes administrés une fois par jour.

La durée totale maximale de traitement avec le tériparatide doit être de 24 mois (voir rubrique 4.4). Ce traitement de 24 mois par tériparatide ne doit pas être renouvelé au cours de la vie d’un patient.

Les patients doivent être supplémentés en calcium et vitamine D si leurs apports alimentaires sont insuffisants.

D’autres traitements de l’ostéoporose peuvent être utilisés par les patients après l’interruption du traitement par tériparatide.

Populations particulières

Patients avec une insuffisance rénale

Le tériparatide ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.3). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, le tériparatide doit être utilisé avec prudence. Aucune précaution particulière n’est à prendre chez les patients ayant une insuffisance rénale légère.

Patients avec une insuffisance hépatique

Aucune donnée n’est disponible chez les patients ayant une altération de la fonction hépatique (voir rubrique 5.3). Par conséquent, le tériparatide doit être utilisé avec prudence.

Population pédiatrique et adulte jeune dont les épiphyses ne sont pas soudées

La sécurité et l’efficacité du tériparatide chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Le tériparatide ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 18 ans ou chez l’adulte jeune dont les épiphyses ne sont pas soudées.

Personnes âgées

Aucune modification de posologie liée à l’âge n’est nécessaire (voir rubrique 5.2).

Mode d’administration

Le tériparatide doit être administré une fois par jour par injection sous-cutanée dans la cuisse ou l’abdomen.

Avant la première utilisation du stylo, une dose d’amorçage doit être libérée.

Les patients doivent être formés pour appliquer les bonnes techniques d’injection (voir rubrique 6.6). Un manuel d’utilisation est également disponible pour l’apprentissage de l’usage correct du stylo.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Grossesse et allaitement (voir rubriques 4.4 et 4.6)

· Hypercalcémie pré-existante

· Insuffisance rénale sévère

· Maladies métaboliques osseuses (dont l’hyperparathyroïdie et la maladie de Paget) autres que l’ostéoporose primitive ou l’ostéoporose cortisonique.

· Elévation inexpliquée des phosphatases alcalines

· Antécédent de radiothérapie du squelette par méthode conventionnelle ou par implant

· Chez les patients atteints de tumeurs osseuses malignes ou de métastases osseuses, le traitement par tériparatide est contre-indiqué.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Calcémie et calciurie

Chez les patients normocalcémiques, des augmentations légères et transitoires de la calcémie ont été observées après l'injection de tériparatide. Après chaque dose de tériparatide, la calcémie atteint un maximum en 4 à 6 heures et revient aux valeurs basales en 16 à 24 heures. Par conséquent, si des prélèvements sanguins sont réalisés pour le dosage de la calcémie, ceux-ci doivent être faits au moins 16 heures après la dernière injection de TERIPARATIDE BIOGARAN. Il n'est pas nécessaire de surveiller la calcémie pendant le traitement.

Le tériparatide peut induire une légère augmentation de l’excrétion urinaire du calcium mais dans les études cliniques, l'incidence de l'hypercalciurie des patients traités par tériparatide n'était pas différente de celle observée chez les patients recevant du placebo.

Lithiase urinaire

Le tériparatide n'a pas été étudié chez les patients ayant une lithiase urinaire évolutive. Le tériparatide doit être utilisé avec prudence chez ces patients, en raison du risque d'aggravation de cette pathologie.

Hypotension orthostatique

Dans des études cliniques de courte durée avec le tériparatide, des épisodes isolés d'hypotension orthostatique transitoire ont été observés. Typiquement, ce type d'événement débutait dans les 4 heures suivant l'administration et disparaissait spontanément en quelques minutes à quelques heures. Les épisodes d’hypotension orthostatique transitoire survenaient à la suite des premières injections ; ils étaient corrigés en mettant le patient en position allongée et n'empêchaient pas la poursuite du traitement.

Insuffisance rénale

La prudence s’impose chez les patients avec une insuffisance rénale modérée.

Population de jeunes adultes

Les données d’utilisation du tériparatide sont limitées dans la population de jeunes adultes, dont les femmes non ménopausées (voir rubrique 5.1). Dans cette population, le traitement ne doit être initié que lorsque le bénéfice l’emporte clairement sur les risques.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes efficaces de contraception lors du traitement par tériparatide. En cas de survenue d’une grossesse, le traitement par tériparatide doit être interrompu.

Durée de traitement

Des études chez les rats ont montré une augmentation de l’incidence des ostéosarcomes après administration prolongée de tériparatide (voir rubrique 5.3). Dans l’attente de données cliniques complémentaires, la durée de traitement recommandée de 24 mois ne doit pas être dépassée.

TERIPARATIDE BIOGARAN contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Dans une étude menée chez 15 sujets sains recevant quotidiennement de la digoxine jusqu’à atteinte de l’état d’équilibre, une dose unique de tériparatide n’a pas modifié les effets cardiaques de la digoxine. Cependant, des notifications de cas sporadiques ont suggéré que l’hypercalcémie pouvait prédisposer les patients à la toxicité des digitaliques. Du fait de l’augmentation transitoire de la calcémie par tériparatide, la prudence s’impose chez les patients traités par des digitaliques.

Le tériparatide a fait l'objet d'études d'interactions pharmacodynamiques avec l'hydrochlorothiazide. Aucune interaction cliniquement significative n'a été observée.

L’association de raloxifène ou d’un traitement hormonal substitutif avec le tériparatide n'a pas modifié les effets du tériparatide sur la calcémie ou la calciurie, ni les effets indésirables cliniques.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Femmes en âge de procréer/Contraception chez les femmes

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes efficaces de contraception lors du traitement par tériparatide. En cas de survenue d’une grossesse, le traitement par tériparatide doit être interrompu.

Grossesse

Le tériparatide est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).

Allaitement

Le tériparatide est contre-indiqué pendant l’allaitement. Le passage du tériparatide dans le lait maternel n’est pas connu.

Fertilité

Des études chez le lapin ont montré une toxicité sur la fonction de reproduction (voir rubrique 5.3). L’effet du tériparatide sur le développement du fœtus humain n’a pas été étudié. Le risque potentiel chez l’être humain est inconnu.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Le tériparatide n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Une hypotension orthostatique transitoire ou une sensation vertigineuse a été observée chez certains patients. Ces patients doivent s’abstenir de conduire des véhicules ou d’utiliser des machines jusqu’à disparition des symptômes.

4.8. Effets indésirables  

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par tériparatide sont : nausées, douleurs dans les membres, céphalées et sensations vertigineuses.

Liste tabulée des effets indésirables

Parmi les patients inclus dans les essais cliniques menés avec le tériparatide, il a été rapporté au moins un événement indésirable chez 82,8 % des patients sous tériparatide et 84,5 % des patients sous placebo.

Les effets indésirables liés à l’utilisation du tériparatide dans les essais cliniques portant sur l’ostéoporose et à l’exposition après commercialisation sont résumés dans le tableau ci-dessous.

La convention suivante a été utilisée pour la classification des effets indésirables : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquent : Anémie

Affections du système immunitaire

Rare : Anaphylaxie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent : Hypercholestérolémie

Peu fréquent : Hypercalcémie supérieure à 2,76 mmol/L, hyperuricémie

Rare : Hypercalcémie supérieure à 3,25 mmol/L

Affections psychiatriques

Fréquent : Sensation vertigineuses, céphalées, sciatique, syncope

Affections de l’oreille et du labyrinthe

Fréquent : Vertiges

Affections cardiaques

Fréquent : Palpitations

Peu fréquent : Tachycardie

Affections vasculaires

Fréquent : Hypotension

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent : Dyspnée

Peu fréquent : Emphysème

Affections gastro-intestinales

Fréquent : Nausées, vomissements, hernie hiatale, reflux gastro-oesophagien

Peu fréquent : Hémorroïdes

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent : Hypersudation

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Très fréquent : douleurs dans les membres

Fréquent : Crampes musculaires

Peu fréquent : Myalgies, arthralgies, crampes/douleurs dorsales*

Affections du rein et des voies urinaires

Peu fréquent : Incontinence urinaire, polyurie, miction impérieuse, lithiase rénale

Rare : Insuffisance rénale/dysfonction rénale

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fréquent : fatigue, douleur thoracique, asthénie, manifestations légères et transitoires au site d’injection incluant douleur, gonflement, érythème, hématomes localisés, prurit et saignement mineur

Peu fréquent : Erythème au site d’injection, réaction au site d’injection

Rare : réactions allergiques possibles peu après l’injection : dyspnée aiguë, œdème bucco-facial, urticaire généralisé, douleurs thoraciques, oedèmes (principalement périphériques)

Investigations

Peu fréquent : Prise de poids, souffle cardiaque, augmentation des phosphatases alcalines

* Des cas graves de crampes ou de douleurs dorsales ont été rapportés dans les minutes suivant l’injection.

Description de certains effets indésirables

Dans les essais cliniques, les effets suivants ont été rapportés avec une différence de fréquence ≥ 1 % par rapport au placebo : vertiges, nausées, douleurs dans les membres, sensations vertigineuses, dépression, dyspnée.

Le tériparatide augmente les concentrations sériques d’acide urique. Dans les essais cliniques, 2,8 % des patientes traitées par tériparatide avaient une uricémie au-dessus de la limite supérieure des valeurs normales, par rapport à 0,7 % des patientes sous placebo. Cependant, cette hyperuricémie ne s’est pas accompagnée d’une augmentation de crises de goutte, d’arthralgies ou de lithiase urinaire.

Dans un vaste essai clinique, des anticorps dirigés contre le tériparatide ont été détectés chez 2,8 % des femmes recevant le tériparatide. Généralement, les anticorps ont été détectés pour la première fois après 12 mois de traitement et leur taux a diminué après l’arrêt du traitement. Chez ces patientes, il n’a pas été mis en évidence de réactions d’hypersensibilité, de réactions allergiques, d’effets sur la calcémie ou sur les variations de densité minérale osseuse (DMO).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Signes et symptômes

Le tériparatide a été administré à des doses uniques allant jusqu'à 100 microgrammes et à des doses répétées allant jusqu’à 60 microgrammes/jour pendant 6 semaines.

Les effets pouvant être attendus lors d’un surdosage sont une hypercalcémie différée dans le temps et un risque d’hypotension orthostatique. Peuvent aussi survenir : nausées, vomissements, sensations vertigineuses et céphalées.

Cas de surdosage basés sur les notifications spontanées après commercialisation

De ces notifications, ont été retenus des cas d’erreur d’administration où la quantité totale de tériparatide contenue dans le stylo (jusqu’à 800 microgrammes) a été injectée en une seule fois. Ont été observés des effets indésirables transitoires comme nausées, faiblesse/somnolence et hypotension. Dans certains cas, le surdosage n’a entraîné aucun effet indésirable. Aucun décès lié à un surdosage n’a été rapporté.

Conduite à tenir en cas de surdosage

Il n'existe pas d'antidote spécifique pour le tériparatide. En cas de suspicion d’un surdosage, il convient d'interrompre transitoirement le traitement par tériparatide, de surveiller la calcémie et de mettre en œuvre une prise en charges appropriée, telle qu’une réhydratation.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Homéostasie du calcium, hormones parathyroïdiennes et analogues, code ATC : H05AA02.

Mécanisme d’action

La parathormone (PTH), hormone endogène de 84 acides aminés, est le principal régulateur du métabolisme phosphocalcique au niveau osseux et rénal. Le tériparatide représente la séquence active (1-34) de la parathormone humaine endogène. Les actions physiologiques de la PTH incluent la stimulation de la formation osseuse par des effets directs sur les cellules de la formation osseuse (ostéoblastes), augmentant indirectement l'absorption intestinale du calcium, la réabsorption tubulaire du calcium et l'excrétion rénale du phosphate.

Effets pharmacodynamiques

Le tériparatide est un agent de la formation osseuse, destiné au traitement de l’ostéoporose. Les effets du tériparatide sur le squelette dépendent du mode d'exposition systémique. L'administration du tériparatide une fois par jour accroît l'apposition d’os nouvellement formé à la surface de l’os trabéculaire et cortical, en stimulant préférentiellement l'activité ostéoblastique par rapport à l'activité ostéoclastique.

Efficacité clinique

Facteurs de risque

L’identification des femmes et des hommes à risque élevé de fractures qui pourraient bénéficier d’un traitement doit être faite sur la base des facteurs de risque indépendants, par exemple, une densité minérale osseuse (DMO) basse, l’âge, des antécédents de fractures, des antécédents familiaux de fracture de hanche, un remodelage osseux élevé ou un indice de masse corporelle bas.

Les femmes non ménopausées atteintes d’ostéoporose cortisonique doivent être considérées à haut risque de fractures en présence d’antécédent de fractures ou de facteurs de risque multiples les exposant à un risque fracturaire élevé (comme une faible densité osseuse [par exemple, T score ≤ −2], un traitement prolongé à fortes doses de corticoïdes [par exemple, ≥ 7,5 mg/jour pour une durée d’au moins 6 mois], une forte activité de la maladie sous-jacente, de faibles taux de stéroïdes sexuels).

Ostéoporose post-ménopausique

L'étude pivot a inclus 1 637 femmes ménopausées (âge moyen de 69,5 ans). A l’inclusion, quatre-vingt-dix pour cent des patientes avaient au moins une fracture vertébrale et, en moyenne, une densité minérale osseuse lombaire à vertébrale de 0,82 g/cm² (équivalente à un T score à -2,6 DS). Un supplément en calcium (1 000 mg par jour) et en vitamine D (au moins 400 UI par jour) a été fourni à toutes les patientes. Pour une période de traitement par tériparatide allant jusqu’à 24 mois (médiane : 19 mois), les résultats démontrent une réduction fracturaire statistiquement significative (tableau 1). Pour prévenir la survenue d’une ou plusieurs nouvelles fractures vertébrales, 11 femmes ont dû être traitées pendant une période médiane de 19 mois.

Tableau 1

Incidence des fractures chez les femmes ménopausées :

Placebo

(N = 544) (%)

Tériparatide

(N = 541) (%)

Risque relatif

(IC à 95 %) vs placebo

Nouvelle fracture vertébrale (≥ 1)^a

14,3

5,0^b

0,35

(0,22 – 0,55)

Fractures vertébrales multiples (≥ 2)^a

4,9

1,1^b

0,23

(0,09 – 0,60)

Fractures périphériques par fragilité osseuse^c

5,5 %

2,6 %^d

0,47

(0,25 – 0,87)

Principales fractures périphériques par fragilité osseuse^c (hanche, radius, humérus, côtes et bassin)

3,9 %

1,5 %^d

0,38

(0,17 – 0,86)

Abréviations : N = nombre de patientes randomisées affectées à chaque groupe de traitement ; IC = intervalle de confiance

^a L’incidence des fractures vertébrales a été évaluée sur 448 patientes dans le groupe placebo et 444 patientes dans le groupe traité par tériparatide présentant des radiographies à l’inclusion et en suivi.

^b p ≤ 0,001 vs placebo.

^c Une réduction significative de l’incidence des fractures de hanche n’a pas été démontrée.

^d p ≤ 0,025 vs placebo.

Après 19 mois de traitement (durée médiane), la densité minérale osseuse (DMO) a augmenté au niveau du rachis lombaire et de la hanche totale respectivement de 9 % et 4 % par rapport au placebo (p < 0,001).

Prise en charge post-traitement : suite à l’arrêt du traitement par tériparatide, 1 262 femmes ménopausées de l'étude pivot ont participé à une étude de suivi. L’objectif principal de cette étude était de recueillir des données de sécurité sur le tériparatide. Durant cette période d’observation, d’autres traitements contre l’ostéoporose étaient autorisés et une évaluation complémentaire des fractures vertébrales a été réalisée.

Au cours d’une période d’une durée médiane de 18 mois après l’arrêt du tériparatide, une réduction de 41 % du nombre de patientes avec au moins une nouvelle fracture vertébrale (p = 0,004) par rapport au placebo a été observée.

Dans une étude en ouvert, 503 femmes ménopausées atteintes d’ostéoporose sévère et ayant eu une fracture par fragilité osseuse au cours des 3 dernières années (83 % avaient reçu un traitement ostéoporotique antérieur) ont été traitées par tériparatide pendant une durée allant jusqu’à 24 mois. A 24 mois, l’augmentation moyenne de la DMO par rapport à l’inclusion, au niveau du rachis lombaire, de la hanche totale et du col fémoral était respectivement de 10,5 %, 2,6 % et 3,9 %. L’augmentation moyenne de la DMO entre 18 et 24 mois était respectivement de 1,4 %, 1,2 % et 1,6 % au niveau du rachis lombaire, de la hanche totale et du col fémoral.

Une étude de phase IV d’une durée de 24 mois, randomisée, en double aveugle et contrôlée avec un comparateur a inclus 1 360 femmes ménopausées avec un diagnostic d’ostéoporose. 680 sujets ont été randomisés dans le bras tériparatide et 680 sujets ont été randomisés dans le bras risédronate par voie orale à 35 mg/semaine. A l’inclusion, les femmes avaient une moyenne d’âge de 72,1 ans et avaient une médiane de 2 fractures vertébrales prévalentes ; 57,9 % des patientes ont reçu un traitement antérieur à base de bisphosphonates et 18,8 % ont pris un traitement concomitant de glucocorticoïdes pendant l’étude. 1 013 (74,5 %) patientes ont atteint le suivi des 24 mois. La dose cumulative moyenne (médiane) de glucocorticoïdes était de 474,3 (66,2) mg dans le bras tériparatide et de 898,0 (100,0) mg dans le bras risédronate. La prise de vitamine D moyenne (médiane) était de 1 433 UI/jour (1 400 UI/jour) dans le bras de tériparatide et était de 1 191 UI/jour (900 UI/jour) dans le bras risédronate.

Pour les sujets qui avaient des radiographies de la colonne vertébrale à l’inclusion et pendant le suivi, l’incidence de nouvelles fractures vertébrales était de 28/516 (5,4 %) chez les patientes traitées par tériparatide et de 64/533 (12,0 %) chez les patientes traitées par risédronate ; risque relatif = 0,44 (IC à 95 % : 0,29 – 0,68), p < 0,0001. L’incidence cumulative de l’ensemble des fractures cliniques (fractures cliniques vertébrales et périphériques) était de 4,8 % chez les patientes traitées par tériparatide et de 9,8 % chez les patientes traitées par risédronate, Hazard Ratio = 0,48 (IC à 95 % : 0,32 – 0,74), p = 0,0009.

Ostéoporose masculine

437 patients (âge moyen : 58,7 ans) atteints d’ostéoporose hypogonadique (définie par un taux matinal faible de testostérone libre ou une FSH ou une LH élevée) ou idiopathique ont été inclus dans un essai clinique. A l’inclusion, les T scores moyens de la densité minérale osseuse au rachis et au col fémoral étaient respectivement de -2,2 DS et -2,1 DS. A l’inclusion, 35 % des patients avaient un antécédent de fracture vertébrale et 59 % avaient une fracture périphérique.

Tous les patients ont reçu 1 000 mg de calcium et au moins 400 UI de vitamine D par jour. La DMO mesurée au rachis lombaire a significativement augmenté dès 3 mois de traitement. Après 12 mois, la DMO au rachis lombaire et à la hanche totale a augmenté respectivement de 5 % et de 1 % par rapport au placebo. Cependant, aucun effet significatif sur le taux de fracture n’a été démontré.

Ostéoporose cortisonique

L’efficacité du tériparatide chez les hommes et les femmes (N = 428) recevant une corticothérapie au long cours par voie générale (équivalant à 5 mg ou plus de prednisone pendant au moins 3 mois) a été démontrée au cours de la phase principale de 18 mois d’une étude randomisée d’une durée de 36 mois, effectuée en double-aveugle et contrôlée par un comparateur actif (alendronate 10 mg/jour). A l’inclusion, 28 % des patients avaient une ou plusieurs fractures vertébrales radiographiques. Tous les patients recevaient 1 000 mg de calcium par jour et 800 UI de vitamine D par jour.

Cette étude a inclus des femmes ménopausées (N = 277), des femmes non ménopausées (N = 67), et des hommes (N = 83). A l’inclusion, l’âge moyen des femmes ménopausées était de 61 ans, leur T score moyen de DMO lombaire était de -2,7, la dose médiane de traitement était de 7,5 mg/jour équivalent prednisone, et 34 % d’entre elles avaient eu une ou plusieurs fractures vertébrales radiographiques ; l’âge moyen des femmes non ménopausées était de 37 ans, leur T score moyen de DMO lombaire était de -2,5, la dose médiane de traitement était de 10 mg/jour équivalent prednisone, et 9 % d’entre elles avaient eu une ou plusieurs fractures vertébrales radiographiques ; enfin, l’âge moyen des hommes était de 57 ans, leur T score moyen de DMO lombaire était de -2,2, la dose médiane de traitement était de 10 mg/jour équivalent prednisone, et 24 % d’entre eux avaient eu une ou plusieurs fractures vertébrales radiographiques.

Soixante-neuf pour cent des patients ont terminé la phase principale de 18 mois. Au terme de ces 18 mois, le tériparatide avait significativement augmenté la DMO au niveau du rachis lombaire (7,2 %) comparativement à l’alendronate (3,4 %) (p < 0,001). Le tériparatide a entraîné une augmentation de la DMO au niveau de la hanche totale (3,6 %) comparativement à l’alendronate (2,2 %) (p < 0,01), de même que pour la DMO au col fémoral (3,7 %) comparativement à l’alendronate (2,1 %) (p < 0,05). Chez les patients traités avec tériparatide, la DMO au niveau du rachis lombaire, de la hanche totale et du col fémoral a augmenté respectivement de 1,7 %, 0,9 % et 0,4 % entre 18 et 24 mois.

A 36 mois, l’analyse de radiographies du rachis portant sur 169 patients sous alendronate et 173 patients sous tériparatide a montré que 13 patients dans le groupe alendronate (7,7 %) avaient eu une nouvelle fracture vertébrale comparés à 3 patients dans le groupe tériparatide (1,7 %) (p = 0,01). De plus, 15 patients sur 214 dans le groupe alendronate (7,0 %) avaient eu une fracture périphérique comparés à 16 patients sur 214 dans le groupe tériparatide (7,5 %) (p = 0,84).

Chez les femmes non ménopausées, l’augmentation de la DMO entre l’inclusion et la fin de 18 mois d’étude était significativement plus importante dans le groupe tériparatide comparativement au groupe alendronate au niveau du rachis lombaire (4,2 % versus -1,9 % ; p < 0,001) et de la hanche totale (3,8 % versus 0,9 % ; p = 0,005). Cependant, aucun effet significatif sur le taux de fracture n’a été démontré.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Distribution

Le volume de distribution est voisin de 1,7 L/kg. La demi-vie du tériparatide est d'environ 1 heure après injection sous-cutanée, ce qui traduit le temps nécessaire à l’absorption à partir du site d’injection.

Biotransformation

Aucune étude de métabolisme ni d'élimination n'a été conduite avec le tériparatide. Toutefois, le métabolisme périphérique de la parathormone semble être principalement hépatique et rénal.

Élimination

Le tériparatide est éliminé par clairance hépatique et extra-hépatique (environ 62 L/h chez les femmes et 94 L/h chez les hommes).

Sujets âgés

Aucune différence de pharmacocinétique n’a été observée en fonction de l’âge des patients (de 31 à 85 ans). Aucune modification de posologie liée à l’âge n’est nécessaire.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Aucune génotoxicité n’a été rapportée avec le tériparatide au cours d’une série de tests standard. Le tériparatide n'a eu aucun effet tératogène chez le rat, la souris ou le lapin. Aucun effet important n’a été observé chez des rates ou souris gravides auxquelles a été administré le tériparatide à des doses quotidiennes de 30 à 1 000 μg/kg. Cependant, une résorption fœtale et une taille réduite de la portée ont été observées chez des lapines gravides auxquelles ont été administrées des doses quotidiennes de 3 à 100 μg/kg. L’embryotoxicité observée pourrait être reliée à une sensibilité beaucoup plus grande du lapin aux effets de la PTH sur le calcium ionisé sanguin par rapport aux rongeurs.

Des rats traités pendant presque toute leur durée de vie par des injections quotidiennes ont présenté une augmentation excessive dose-dépendante de la formation osseuse et une augmentation de l’incidence des cas d'ostéosarcome, dû vraisemblablement à un mécanisme épigénétique. Le tériparatide n'a pas augmenté l'incidence des autres types de tumeurs malignes chez le rat. En raison des différences de physiologie osseuse entre l’être humain et le rat, la pertinence clinique de ces observations est probablement mineure. Aucune tumeur osseuse n'a été observée chez des guenons ovariectomisées traitées pendant 18 mois ou pendant la période de suivi de 3 ans après l’arrêt du traitement. De plus, aucun cas d’ostéosarcome n'a été observé lors des essais cliniques ou au cours de l’étude de suivi après l’arrêt du traitement.

Les études chez l'animal ont montré qu'une réduction importante du débit sanguin hépatique diminue l'exposition de la PTH au principal système de clivage (les cellules de Küpffer) et, par conséquent, réduit la clairance de la PTH (1-84).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Acide acétique glacial (E260), acétate de sodium anhydre (E262), mannitol (E421), métacrésol, acide chlorhydrique (E507) (pour l’ajustement du pH), hydroxyde de sodium (E507) (pour l’ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  

24 mois.

La stabilité chimique, physique et microbiologique du produit en cours d’utilisation a été démontrée pendant 28 jours entre 2 °C et 8 °C. Après la première utilisation, le produit peut être conservé pendant 28 jours au maximum entre 2 °C et 8 °C. En cours d’utilisation, toutes autres conditions de durée et de conservation sont de la responsabilité de l’utilisateur.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Refixer le capuchon du stylo au stylo après utilisation (en raison de la sensibilité à la lumière de la solution injectable). A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C) dans tous les cas. Le stylo doit être remis au réfrigérateur immédiatement après utilisation. Ne pas congeler. Ne pas conserver le dispositif d’injection avec l’aiguille fixée dessus.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

2,4 mL de solution en cartouche (verre de type I siliconé), avec un piston, un disque en caoutchouc et un capuchon en aluminium assemblés en stylo jetable.

TERIPARATIDE BIOGARAN est disponible en boîtes de 1 ou 3 stylos. Chaque stylo contient 28 doses de 20 microgrammes (par 80 microlitres). Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

TERIPARATIDE BIOGARAN est fourni dans un stylo prérempli. Chaque stylo doit être utilisé par un seul patient. Une nouvelle aiguille stérile doit être utilisée à chaque injection. Dans chaque boîte de TERIPARATIDE BIOGARAN, un manuel d’utilisation décrivant en détail le mode d’emploi du stylo est fourni. Aucune aiguille n’est fournie avec le produit. Le dispositif peut être utilisé avec des aiguilles pour stylo injecteur d’insuline. Après chaque injection, le stylo TERIPARATIDE BIOGARAN doit être remis au réfrigérateur.

Ne pas utiliser TERIPARATIDE BIOGARAN si la solution est trouble, colorée ou contient des particules.

Veuillez consulter également le manuel d’utilisation pour savoir comment utiliser le stylo.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

BIOGARAN

15, BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92700 COLOMBES

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 302 135 2 0 : 2,4 mL (28 doses) en stylo prérempli. Boîte de 1.

· 34009 302 135 3 7 : 2,4 mL (28 doses) en stylo prérempli. Boîte de 3.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 01/09/2020

Dénomination du médicament

TERIPARATIDE BIOGARAN 20 microgrammes/80 microlitres, solution injectable en stylo prérempli

Tériparatide

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que TERIPARATIDE BIOGARAN 20 microgrammes/80 microlitres, solution injectable en stylo prérempli et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser TERIPARATIDE BIOGARAN 20 microgrammes/80 microlitres, solution injectable en stylo prérempli ?

3. Comment utiliser TERIPARATIDE BIOGARAN 20 microgrammes/80 microlitres, solution injectable en stylo prérempli ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver TERIPARATIDE BIOGARAN 20 microgrammes/80 microlitres, solution injectable en stylo prérempli ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : Homéostasie du calcium, hormones parathyroïdiennes et analogues, code ATC : H05AA02.

TERIPARATIDE BIOGARAN contient une substance active, le tériparatide qui est utilisé pour renforcer les os et réduire le risque de fractures en stimulant la formation osseuse.

TERIPARATIDE BIOGARAN est destiné au traitement de l'ostéoporose chez les adultes. L'ostéoporose est une maladie qui rend vos os fins et fragiles. Cette maladie touche particulièrement les femmes après la ménopause mais peut également toucher les hommes. L’ostéoporose est également fréquente chez les patients recevant des corticoïdes.

N’utilisez jamais TERIPARATIDE BIOGARAN 20 microgrammes/80 microlitres, solution injectable en stylo prérempli

· si vous êtes allergique au tériparatide ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6 ;

· si vous avez un taux élevé de calcium (hypercalcémie) ;

· si vous avez une maladie rénale grave ;

· si, dans votre cas, le diagnostic de cancer des os ou de tout autre cancer étendu (métastasé) aux os a été fait ;

· si vous avez certaines maladies osseuses. Si vous avez une maladie osseuse, parlez-en à votre médecin ;

· si vous avez des taux élevés inexpliqués de phosphatases alcalines dans votre sang, cela signifie que vous pourriez être atteint de la maladie osseuse de Paget (maladie entraînant des modifications osseuses anormales). En cas de doute, parlez-en à votre médecin ;

· si vous avez subi un traitement par radiothérapie au niveau des os ;

· si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.

Avertissements et précautions

TERIPARATIDE BIOGARAN peut entraîner une augmentation du taux de calcium dans votre sang ou dans vos urines.

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser TERIPARATIDE BIOGARAN :

· si vous avez continuellement des nausées, des vomissements, une constipation, une baisse d’énergie ou une faiblesse musculaire. Ceci pourrait signifier un excès de calcium dans le sang ;

· si vous avez ou avez eu des calculs rénaux ;

· si vous avez eu des problèmes rénaux (insuffisance rénale modérée).

Quelques patients ont eu des sensations vertigineuses ou des palpitations après les premières doses. Pour les premières doses, faites l’injection de TERIPARATIDE BIOGARAN à un endroit où vous pourrez vous asseoir ou vous allonger en cas de sensations vertigineuses.

La durée de traitement recommandée de 24 mois ne doit pas être dépassée.

TERIPARATIDE BIOGARAN ne doit pas être utilisé chez les adultes en période de croissance.

Enfants et adolescents

TERIPARATIDE BIOGARAN ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents (de moins de 18 ans).

Autres médicaments et TERIPARATIDE BIOGARAN 20 microgrammes/80 microlitres, solution injectable en stylo prérempli

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, car il peut parfois se produire des interactions médicamenteuses (ex : digoxine/digitaline, médicament utilisé dans le traitement des maladies cardiaques).

TERIPARATIDE BIOGARAN 20 microgrammes/80 microlitres, solution injectable en stylo prérempli avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Vous ne devez pas utiliser TERIPARATIDE BIOGARAN si vous êtes enceinte ou si vous allaitez. Si vous êtes une femme susceptible d’avoir des enfants, vous devez utiliser des moyens efficaces de contraception lors du traitement par TERIPARATIDE BIOGARAN. Si vous êtes enceinte, le traitement par TERIPARATIDE BIOGARAN doit être interrompu. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Certains patients peuvent ressentir une sensation vertigineuse après l’injection de TERIPARATIDE BIOGARAN. Si vous ressentez cette sensation vertigineuse, vous ne devez pas conduire ni utiliser des machines jusqu’à ce que vous vous sentiez mieux.

TERIPARATIDE BIOGARAN 20 microgrammes/80 microlitres, solution injectable en stylo prérempli contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La dose recommandée est de 20 microgrammes administrés quotidiennement par injection sous la peau (injection sous-cutanée) au niveau de la cuisse ou de l’abdomen. Pour ne pas oublier de prendre votre médicament, effectuez l’injection à peu près à la même heure chaque jour.

Avant d'utiliser votre stylo la première fois, il faut le préparer. Veuillez également vous référer au manuel d'utilisation ci-joint.

Effectuez une injection de TERIPARATIDE BIOGARAN chaque jour pendant toute la durée du traitement prescrite par votre médecin. La durée totale de traitement par TERIPARATIDE BIOGARAN n’excèdera pas 24 mois. Vous ne devez pas recevoir plus de 24 mois de traitement au cours de votre vie. TERIPARATIDE BIOGARAN peut être injecté aux heures des repas.

Reportez-vous au manuel d’utilisation inclus dans la boîte pour connaître le mode d’emploi du stylo TERIPARATIDE BIOGARAN.

Les aiguilles à injection ne sont pas fournies avec le stylo. Les aiguilles pour stylo des Laboratoires Becton Dickinson de calibre 29 à 31 (diamètre : 0,25–0,33 mm) et de longueur 12,7, 8 ou 5 mm peuvent être utilisées.

Vous devez pratiquer votre injection de TERIPARATIDE BIOGARAN peu de temps après avoir sorti le stylo du réfrigérateur, comme indiqué dans le manuel d'utilisation. Remettez le stylo dans le réfrigérateur immédiatement après que vous l’ayez utilisé. Vous devez utiliser une nouvelle aiguille à chaque injection et la jeter après chaque utilisation. Ne jamais conserver le stylo avec l'aiguille fixée dessus. Ne jamais partager votre stylo TERIPARATIDE BIOGARAN avec qui que ce soit.

Votre médecin peut vous conseiller de prendre TERIPARATIDE BIOGARAN en association avec du calcium et de la vitamine D. Votre médecin vous en indiquera la quantité à prendre quotidiennement.

TERIPARATIDE BIOGARAN peut être administré avec ou sans nourriture.

Si vous avez utilisé plus de TERIPARATIDE BIOGARAN 20 microgrammes/80 microlitres, solution injectable en stylo prérempli que vous n’auriez dû

Si, par erreur, vous avez utilisé plus de TERIPARATIDE BIOGARAN que vous n’auriez dû, contactez votre médecin ou votre pharmacien.

Les effets pouvant être liés à un surdosage sont des nausées, des vomissements, des sensations vertigineuses et des maux de tête.

Si vous oubliez ou êtes dans l'impossibilité de prendre TERIPARATIDE BIOGARAN 20 microgrammes/80 microlitres, solution injectable en stylo prérempli à l'heure habituelle, prenez-le dès que possible ce jour-là. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Ne faites pas plus d'une injection le même jour. N’essayez pas de rattraper une dose oubliée.

Si vous arrêtez de prendre TERIPARATIDE BIOGARAN 20 microgrammes/80 microlitres, solution injectable en stylo prérempli

Si vous envisagez d’arrêter le traitement par TERIPARATIDE BIOGARAN, parlez-en avec votre médecin. Votre médecin vous conseillera et décidera de la durée de traitement par TERIPARATIDE BIOGARAN.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables les plus fréquents sont : douleurs dans les membres (très fréquentes, peuvent être observées chez plus d’1 patient sur 10), mal au cœur, maux de tête et sensations vertigineuses (fréquents). Si vous ressentez des étourdissements (sensation de vertige) après l’injection, asseyez-vous ou allongez-vous jusqu’à ce que vous vous sentiez mieux. Si vous ne vous sentez pas mieux, vous devez contacter un médecin avant de poursuivre le traitement. Des cas de malaise, associés à l’utilisation de TERIPARATIDE BIOGARAN, ont été rapportés.

Si vous présentez, au niveau du site d’injection, quelques désagréments tels que rougeur cutanée, douleur, gonflement, démangeaisons, hématome ou saignement sans gravité (fréquents), cela doit disparaître en quelques jours ou semaines. Sinon, prévenez dès que possible votre médecin.

Certains patients ont présenté des réactions allergiques, peu après l’injection, à type d’essoufflement, de gonflement du visage, d’éruption cutanée et de douleur dans la poitrine (rares). Dans de rares cas, des réactions allergiques graves, et pouvant potentiellement mettre en jeu le pronostic vital, incluant l’anaphylaxie, peuvent se produire.

D’autres effets indésirables ont été rapportés :

Fréquents (peuvent être observés avec une fréquence allant jusqu’à 1 patient sur 10) :

· augmentation du cholestérol sanguin

· dépression

· douleur névralgique dans les jambes

· sensation de faiblesse

· palpitations

· essoufflement

· augmentation de la transpiration

· crampes

· perte d’énergie

· fatigue

· douleurs thoraciques

· tension artérielle basse

· brûlures d’estomac (sensation de douleur ou de brûlure juste en-dessous du sternum)

· mal au cœur (vomissements)

· hernie au niveau du tube qui transporte la nourriture à l’estomac (œsophage)

· taux d’hémoglobine faible ou nombre abaissé de globules rouges (anémie).

Peu fréquents (peuvent être observés avec une fréquence allant jusqu’à 1 patient sur 100) :

· accélération du rythme cardiaque

· bruit anormal du cœur

· accélération de la respiration

· hémorroïdes

· pertes d’urine accidentelles ou fuites urinaires

· besoin accru d’uriner

· prise de poids

· calculs rénaux

· douleurs musculaires et articulaires. Certains patients ont présenté de fortes crampes ou douleurs dans le dos, ayant nécessité une hospitalisation.

· augmentation du taux de calcium dans le sang

· augmentation du taux d’acide urique dans le sang

· augmentation du taux d’une enzyme appelée phosphatase alcaline.

Rares (peuvent être observés avec une fréquence allant jusqu’à 1 patient sur 1000) :

· diminution de la fonction rénale, dont l’insuffisance rénale

· gonflement principalement au niveau des mains, des pieds et des jambes.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et le stylo après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Refixer le capuchon du stylo au stylo après utilisation (en raison de la sensibilité à la lumière de la solution injectable). TERIPARATIDE BIOGARAN doit être conservé au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C) dans tous les cas. Vous pouvez utiliser TERIPARATIDE BIOGARAN dans un délai de 28 jours maximum après la première injection, tant que le stylo est conservé au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).

Ne pas congeler TERIPARATIDE BIOGARAN. Eviter de placer les stylos à proximité du compartiment à glace du réfrigérateur pour éviter toute congélation. Ne pas utiliser TERIPARATIDE BIOGARAN s’il est ou a été congelé.

Chaque stylo doit être jeté selon la réglementation en vigueur au bout de 28 jours, même s’il n’est pas complètement vide.

TERIPARATIDE BIOGARAN contient une solution incolore et limpide. N’utilisez pas TERIPARATIDE BIOGARAN si des particules solides apparaissent ou si la solution est trouble ou colorée.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient TERIPARATIDE BIOGARAN 20 microgrammes/80 microlitres, solution injectable en stylo prérempli  

· La substance active est :

Tériparatide................................................................................................... 250 microgrammes

Pour un millilitre de solution injectable.

· Les autres composants sont : acide acétique glacial, acétate de sodium (anhydre), mannitol, métacrésol et eau pour préparations injectables. De plus, une solution d’acide chlorhydrique et/ou d’hydroxyde de sodium a pu être ajoutée pour ajuster le pH.

Qu’est-ce que TERIPARATIDE BIOGARAN 20 microgrammes/80 microlitres, solution injectable en stylo prérempli et contenu de l’emballage extérieur  

TERIPARATIDE BIOGARAN est une solution incolore et limpide. Il est présenté en cartouche contenue dans un stylo prérempli jetable. Chaque stylo contient 2,4 mL de solution correspondant à 28 doses. Les stylos sont disponibles en boîtes contenant 1 ou 3 stylos. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

BIOGARAN

15, BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92700 COLOMBES

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

BIOGARAN

15, BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92700 COLOMBES

Fabricant  

GP-PHARM, SA

POLIGONO INDUSTRIAL ELS VINYETS-ELS FOGARS SECTOR 2

CARRETERA COMARCAL C-244, KM 22

08777 SANT QUINTI DE MEDIONA (BARCELONA)

ESPAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{mois AAAA}.

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

MANUEL D’UTILISATION DU STYLO

Mode d’emploi

Présentation des composants du stylo

TERIPARATIDE BIOGARAN est un médicament qui se présente dans un stylo. Le stylo contient le traitement nécessaire pour une injection unique quotidienne pendant 28 jours consécutifs.

Utilisez une nouvelle aiguille pour chaque injection. Les aiguilles ne sont pas fournies avec le stylo.

1. capuchon du stylo

2. cartouche de médicament

3. étiquette

4. fenêtre d’affichage

5. bouton-doseur

6. bouton-poussoir

7. grand capuchon externe

8. petit capuchon interne

9. aiguille

10. pellicule protectrice

Pour votre sécurité

Informations importantes

· Veuillez lire entièrement le mode d’emploi. Suivez attentivement toutes les instructions.

· Lisez la notice fournie avec votre stylo.

· En cas de questions, contactez votre médecin, votre pharmacien ou votre soignant.

Prévention des maladies infectieuses

· Ne partagez pas votre stylo car cela pourrait entraîner un risque de transmission de maladies infectieuses.

· Utilisez une nouvelle aiguille stérile à chaque injection. Les aiguilles usagées font courir un risque de transmission de maladies infectieuses.

Utilisation du stylo

· Vérifiez l’étiquette du stylo lorsque vous sortez le stylo du réfrigérateur. Assurez-vous que vous utilisez le médicament qui vous a été prescrit.

· Vérifiez la date de péremption et n’utilisez pas le stylo si la date de péremption est dépassée.

· Vérifiez le médicament : il doit être limpide, incolore et sans particules.

· Ne transférez pas le médicament dans une seringue. TERIPARATIDE BIOGARAN doit exclusivement être administré au moyen de ce stylo.

· N’utilisez pas le stylo pour plus de 28 injections. Notez le premier jour d’injection dans le Journal d’injection figurant au dos de ce mode d’emploi. Calculez la date de la 28^e injection au moyen d’un calendrier et notez également cette date dans le Journal d’injection.

· L’utilisation du stylo par des personnes aveugles ou malvoyantes n’est pas recommandée sans l’aide d’une personne formée à l’utilisation.

Conservation

· Conservez le stylo au réfrigérateur, de préférence dans un compartiment de la porte.

· Conservez le stylo et les aiguilles hors de la portée des enfants.

Dépannage

· Si vous rencontrez un problème lors de l’injection, n’administrez pas une seconde injection le même jour.

· Lisez la rubrique « Que faire si ... » de ce mode d’emploi.

· N’utilisez pas le stylo s’il est endommagé.

· Utilisez le stylo uniquement si le médicament est limpide, incolore et sans particules.

· Si vous ne pouvez pas résoudre le problème par vous-même ou si vous avez des doutes, adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre soignant.

Préparation du stylo avant la première injection

Avant la PREMIÈRE injection, vous devez préparer votre stylo comme décrit ici.

Vous devez effectuer cette étape une seule fois. Vous ne devez PAS répéter cette procédure pour la deuxième injection et les injections suivantes.

Fixation de l’aiguille

1. Retirez le capuchon du stylo.

2. Prenez une nouvelle aiguille et retirez la pellicule protectrice du capuchon de l’aiguille.

3. Fixez l’aiguille avec le grand capuchon externe sur le stylo. Vissez le grand capuchon externe dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à la butée.

4. Retirez le grand capuchon externe de l’aiguille et conservez-le pour un usage ultérieur.

Sélection de la dose

5. Tournez le bouton-doseur jusqu’à la butée. Assurez-vous que le chiffre « 80 » est entièrement visible au centre de la fenêtre d’affichage avec le repère blanc aligné dans l’encoche de la fenêtre.

6. Retirez le petit capuchon interne de l’aiguille et jetez-le.

7. Tenez le stylo avec l’aiguille dirigée vers le haut. Appuyez sur le bouton-poussoir jusqu’à la butée et maintenez-le enfoncé pendant 5 secondes (voir la figure à la page suivante). Essuyez le liquide expulsé avec un mouchoir en papier.

8. Confirmez la dose. Assurez-vous que le chiffre « 0 » est entièrement visible au centre de la fenêtre d’affichage, que le repère blanc est aligné dans l’encoche de la fenêtre et que les repères en creux du bouton-doseur et du corps du stylo sont alignés.

Retrait de l’aiguille

Retirez l’aiguille après la préparation du stylo car elle risque d’être contaminée.

9. Poussez délicatement l’aiguille dans le grand capuchon externe mis de côté auparavant (voir la figure à la page suivante). Ne touchez pas l’aiguille afin d’éviter une piqûre d’aiguille.

10. Dévissez l’aiguille en tournant le grand capuchon externe dans le sens contraire des aiguilles d’une montre et retirez l’aiguille du stylo.

11. Jetez l’aiguille avec le capuchon de l’aiguille dans un récipient pour objets tranchants résistant à la perforation que vous pouvez vous procurer auprès de votre pharmacie ou de votre soignant.

Tenue du Journal d’injection

12. Notez la date du jour et la date de la 28^e injection dans le Journal d’injection qui figure au dos de ce mode d’emploi.

Votre stylo est désormais prêt pour la première injection et toutes les autres injections, comme décrit au chapitre suivant.

Injection de TERIPARATIDE BIOGARAN

Préparez-vous à l’injection

· Lavez-vous les mains avant chaque injection.

· Préparez le site d’injection (sur la cuisse ou l’abdomen) selon les recommandations de votre médecin, de votre pharmacien ou de votre soignant.

Utilisez une nouvelle aiguille pour chaque injection car une nouvelle aiguille est pointue et permet une injection presque indolore. Une aiguille usagée risque d’être bouchée ou contaminée.

Fixation de l’aiguille

1. Retirez le capuchon du stylo.

2. Prenez une nouvelle aiguille et retirez la pellicule protectrice du capuchon de l’aiguille.

3. Fixez l’aiguille avec le grand capuchon externe sur le stylo. Vissez le grand capuchon externe dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à la butée.

4. Retirez le grand capuchon externe de l’aiguille et conservez-le pour un usage ultérieur.

Sélection de la dose

5. Tournez le bouton-doseur jusqu’à la butée. Assurez-vous que le chiffre « 80 » est entièrement visible au centre de la fenêtre d’affichage avec le repère blanc aligné dans l’encoche de la fenêtre.

6. Retirez le petit capuchon interne de l’aiguille et jetez-le.

7. Pincez délicatement un pli de la peau de la cuisse ou de l’abdomen.

8. Insérez l’aiguille de préférence selon un angle de 90 degrés dans le site d’injection préparé. Appuyez sur le bouton-poussoir jusqu’à la butée et maintenez-le enfoncé pendant 5 secondes. Comptez lentement jusqu’à 5.

9. Retirez l’aiguille de la peau.

10. Confirmez la dose. Assurez-vous que le chiffre « 0 » est entièrement visible au centre de la fenêtre d’affichage, que le repère blanc est aligné dans l’encoche de la fenêtre et que les repères en creux du bouton-doseur et du corps du stylo sont alignés.

Retrait de l’aiguille

Retirez toujours l’aiguille immédiatement après l’utilisation du stylo.

11. Poussez délicatement l’aiguille dans le grand capuchon externe mis de côté auparavant. Ne touchez pas l’aiguille afin d’éviter une piqûre d’aiguille.

12. Dévissez l’aiguille en tournant le grand capuchon externe dans le sens contraire des aiguilles d’une montre et retirez l’aiguille du stylo.

13. Jetez l’aiguille avec le grand capuchon externe dans un récipient pour objets tranchants résistant à la perforation que vous pouvez vous procurer auprès de votre pharmacie ou de votre soignant.

14. Refixez le capuchon du stylo au stylo.

Conservation du stylo

Ne conservez pas le stylo avec une aiguille fixée dessus. Cela peut provoquer la formation de bulles d’air dans la cartouche de médicament. Conservez toujours le stylo avec le capuchon du stylo fixé dessus.

Ne sortez le stylo du réfrigérateur qu’au moment de l’utilisation. Conservez le stylo au réfrigérateur, de préférence dans un compartiment de la porte. Ne conservez pas le stylo à proximité de la paroi postérieure du réfrigérateur ou dans le congélateur. Le médicament est inutilisable s’il a été congelé.

Si votre stylo est resté à l’extérieur du réfrigérateur pendant une durée plus longue, ne jetez pas le stylo. Replacez le stylo au réfrigérateur et contactez votre médecin, votre pharmacien ou votre aidant.

Elimination du stylo

Jetez le stylo le jour de la dernière injection (voir le Journal d’injection). Jetez le stylo même s’il reste du médicament dans la cartouche.

Jetez le stylo conformément aux instructions de votre médecin ou de votre pharmacien.

Fixez le capuchon du stylo avant élimination. Ne jetez pas le stylo avec l’aiguille fixée dessus.

Que faire si …

Bulle d’air dans la cartouche : vous pouvez utiliser votre stylo sans aucun problème.

Lors de la préparation du stylo pour la première utilisation, aucun médicament ne sort du stylo : répétez les étapes décrites dans « Sélection de la dose » (rubrique 5).

Le bouton-poussoir est bloqué ou vous avez l’impression que vous n’avez pas injecté la dose complète : n’administrez pas une seconde injection le même jour. Effectuez votre injection habituelle le jour suivant. Assurez-vous de tourner le bouton-doseur jusqu’à la butée et que le chiffre « 80 » est entièrement visible au centre de la fenêtre d’affichage avec le repère blanc aligné dans l’encoche de la fenêtre.

Journal d’injection

Date de la première injection :

jour 1

jour 2

jour 3

jour 4

jour 5

jour 6

jour 7

jour 8

jour 9

jour 10

jour 11

Fabricant

GP-PHARM, SA

POLIGONO INDUSTRIAL ELS VINYETS-ELS FOGARS SECTOR 2

CARRETERA COMARCAL C-244, KM 22

08777 SANT QUINTI DE MEDIONA (BARCELONA)

ESPAGNE

jour 12

jour 13

jour 14

jour 15

jour 16

jour 17

jour 18

jour 19

jour 20

jour 21

jour 22

jour 23

jour 24

jour 25

jour 26

jour 27

Date de la dernière injection :

jour 28

La dernière date à laquelle ce manuel d’utilisation a été révisé est le