Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 15/07/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

TEDRALAN 200 mg, gélule à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Théophylline......................................................................................................................... 200 mg

Pour une gélule à libération prolongée

Excipient(s) à effet notoire : saccharose

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Gélule à libération prolongée.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement symptomatique continu de l’asthme persistant et des autres bronchopneumopathies chroniques obstructives.

La théophylline n’est pas le traitement de première intention de l’asthme.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Ce dosage ne permet pas la délivrance d’une posologie adaptée à l’enfant de moins de 40 kg (environ 13 ans).

La posologie sera adaptée à la susceptibilité individuelle en fonction de l’effet thérapeutique et des effets indésirables.

Le traitement sera débuté par une posologie initiale modérée afin de tester la tolérance individuelle, celle-ci sera ensuite adaptée progressivement en augmentant ou en diminuant la dose par paliers jusqu’à obtention d’un effet thérapeutique sans effet indésirable.

Les taux plasmatiques atteignant un état d’équilibre au minimum après 3 jours consécutifs de traitement bien conduit, ce délai minimum devra être respecté pour juger de l’effet thérapeutique avant chaque augmentation de dose.

En cas d’insuffisance thérapeutique et en l’absence de signe d’intolérance, la dose sera progressivement augmentée sous contrôle de la théophyllinémie, par paliers de 2 mg/kg/jour.

Chez l’enfant de plus de 30 mois, en dessous d’une dose quotidienne de 16 mg/kg/jour (adaptée en cas d’obésité au poids idéal) et ne dépassant pas, dans tous les cas, 400 mg/jour, et en l’absence de facteurs de risque de diminution de la clairance plasmatique, le contrôle de la théophyllinémie n’est néanmoins pas indispensable à la sécurité d’emploi du produit.

Les concentrations plasmatiques de théophylline efficaces se situent habituellement entre 5 et 12 µg/ml mais des concentrations allant jusqu’à 20 µg/ml maximum peuvent être nécessaires. Le seuil de toxicité de la théophyllinémie est de 20 µg/ml.

A titre indicatif :

Enfant de 13 à 16 ans (plus de 40 kg) :

Posologie initiale préconisée : 10 à 12 mg/kg/jour

Posologie habituellement efficace : 10 à 16 mg/kg/jour

La posologie quotidienne sera répartie en 2 prises.

Adulte :

Posologie initiale préconisée : 5 à 8 mg/kg/jour

Posologie habituellement efficace : 7 à 12 mg/kg/jour sans dépasser 800 mg par jour.

La posologie quotidienne sera répartie en 2 prises.

En cas d’obésité, la posologie sera adaptée au poids idéal (poids moyen rapporté à la taille mesurée sur les courbes de croissance staturo-pondérale standards).

Mode d’administration

Voie orale.

La gélule sera avalée avec un verre d’eau.

La gélule ne doit pas être ouverte.

4.3. Contre-indications  

· Enfant de moins de 30 mois,

· Intolérance à la théophylline,

· Porphyrie aigüe intermittente,

· Association à la troléandomycine et à l’énoxacine.

· Association déconseillée avec l’érythromycine, et la viloxazine.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mises en garde spéciales

En raison des grandes variations interindividuelles du métabolisme de la théophylline, il est nécessaire d’adapter les doses en fonction de l’efficacité clinique, des effets indésirables et/ou des taux sanguins (voir rubrique 4.2). Un surdosage peut résulter de doses inappropriées, de prises répétées à intervalles trop courts, ou d’une potentialisation par des médicaments associés, ou encore d’une diminution du métabolisme (voir rubriques 5.2 et 4.5).

La théophylline doit être utilisée avec grande prudence chez le jeune enfant qui est extrêmement sensible à l’action des bases xanthiques : des crises convulsives, des accidents neurologiques avec parfois des séquelles irréversibles et des décès ont été rapportés en cas de surdosage.

La théophylline à libération prolongée ne constitue pas le traitement de la crise d’asthme.

Ce médicament contient du saccharose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au saccharose.

Précautions d’emploi

Utiliser avec précaution et sous surveillance de la théophyllinémie en cas :

· d’insuffisance cardiaque aiguë (diminuer les doses en raison du risque de surdosage),

· d’insuffisance coronaire,

· d’obésité (adapter la posologie par rapport au poids idéal),

· d’hyperthyroïdie,

· d’insuffisance hépatique (diminuer les doses en raison du risque de surdosage),

· d’antécédents comitiaux,

· d’association avec la cimétidine, l’allopurinol, le fluconazole, la ciprofloxacine, la norfloxacine, la péfloxacine, la fluvoxamine, la méxilétine, la ticlopidine, et avec un inducteur enzymatique (voir rubrique 4.5),

· de fièvre prolongée de plus de 24 heures, au dessus de 38°C, en particulier chez le jeune enfant (diminuer la posologie de moitié en raison du risque de surdosage, par diminution de la clairance de la théophylline).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Associations contre-indiquées

+ Enoxacine, troléandomycine

Risque de surdosage en théophylline (diminution importante du catabolisme de la théophylline).

Associations déconseillées

+ Erythromycine

Risque de surdosage en théophylline (diminution importante du catabolisme de la théophylline) plus particulièrement dangereux chez l’enfant.

Il est possible d’utiliser les autres macrolides, actuellement considérés comme sans interaction. Cependant dans la maladie des légionnaires, l’érythromycine reste l’antibiotique de référence et peut être utilisée sous surveillance clinique étroite avec contrôle éventuel de la théophyllinémie.

+ Viloxazine

Risque de surdosage en théophylline (diminution du catabolisme de la théophylline).

Il est possible d’utiliser un autre antidépresseur. Cependant, si le traitement par la viloxazine ne peut être arrêté, elle peut être utilisée sous surveillance clinique étroite avec contrôle des taux plasmatiques de théophylline.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Cimétidine (posologie ≥ 800 mg/j), fluconazole, ciprofloxacine, norfloxacine, péfloxacine, fluvoxamine, méxilétine, ticlopidine, ritonavir, tacrine

Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage.

+ Allopurinol

Augmentation de la théophyllinémie en cas de posologies élevées d’allopurinol (600 mg/j).

+ Carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, primidone, rifabutine, rifampicine (inducteurs enzymatiques)

Diminution de la théophyllinémie et de l’activité de la théophylline.

Précautions d’emploi :

Surveillance clinique et de la théophyllinémie ; s’il y a lieu adaptation de la posologie de la théophylline pendant le traitement associé et après son arrêt.

Associations à prendre en compte

+ Clarithromycine, josamycine, roxithromycine

Risque d’augmentation des taux plasmatiques de la théophylline, particulièrement chez l’enfant.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

La théophylline passe la barrière placentaire. En clinique, un recul important et des grossesses exposées en nombre suffisamment élevé, n’ont pas révélé d’effet malformatif de la théophylline.

En conséquence, elle peut être utilisée chez la femme enceinte ; néanmoins, en cas d’administration en fin de grossesse tenir compte de la possibilité de tachycardie, d’hyperexcitation chez le nouveau-né.

Allaitement

La théophylline passe dans le lait maternel. Si la prise de théophylline ne peut être interrompue, l’allaitement est déconseillé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables rapportés sont répertoriés ci-dessous par Système Organe Classe (SOC) et par fréquence. Les fréquences ne peuvent pas être estimées sur la base des données disponibles (fréquence indéterminée).

SOC (MedDRA)

Fréquence

Effet indésirable

Affections psychiatriques

Fréquence indéterminée

Irritabilité

Agitation

Nervosité

Insomnie

Affections du système nerveux

Fréquence indéterminée

Céphalées

Tremblements

Convulsions

Affections cardiaques

Fréquence indéterminée

Tachycardie

Palpitations

Affections gastrointestinales

Fréquence indéterminée

Nausées

Vomissements

Douleurs épigastriques

Ces effets indésirables peuvent être les premiers signes d’un surdosage. L’apparition de convulsions est le signe d’une intoxication confirmée, mais peut en être le premier signe notamment chez l’enfant.

Population pédiatrique

Chez les enfants présentant un reflux gastro-oesophagien l’administration de théophylline peut majorer le reflux.

Rarement possibilité d’ulcérations digestives avec hémorragie et syndrome occlusif.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Population pédiatrique

Agitation, irritabilité, nervosité, logorrhée, tremblements, confusion mentale, vomissements répétés, hyperthermie, tachycardie, fibrillation ventriculaire, palpitations, convulsions, hypotension, hypokaliémie, hyperglycémie, acidose métabolique, troubles respiratoires, hyperventilation puis dépression respiratoire.

Chez l’adulte, les signes de surdosage sont variables d’un sujet à l’autre ; sont observés essentiellement :

· nausées, vomissements, douleurs épigastriques,

· tachycardie, hypotension,

· Irritabilité, nervosité, tremblements, céphalées, insomnie, excitation, désorientation, délire,

· hypokaliémie, hyperglycémie, acidose métabolique,

· convulsions, hyperthermie et arrêt cardiaque.

Conduite à tenir

Lavage gastrique, réanimation en milieu spécialisé, charbon activé par voie orale.

La théophylline est dialysable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : XANTHINE (R : système respiratoire)

· la théophylline est une base xanthique, elle exerce une action bronchodilatatrice par relaxation des muscles lisses bronchiques.

Par ailleurs, elle exerce d’autres actions :

· relaxation des muscles lisses des voies urinaires et biliaires et du sphincter inférieur de l’œsophage ;

· stimulation centrale, analeptique respiratoire, psychostimulant, agent convulsivant à hautes doses;

· vasodilatation coronarienne, stimulation cardiaque avec augmentation des besoins en oxygène (coronarodilatateur dit “malin”) ;

· action diurétique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

· L’absorption de la théophylline est très bonne après administration per os,

· le T max se situe entre 3 et 7 heures,

· la liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 50 à 60%,

· le volume de distribution est de 0.45 à 0.50 l/kg,

· le métabolisme de la théophylline est essentiellement hépatique (90% de la dose absorbée) l’élimination est ensuite principalement rénale, 10% à 13% sont excrétés sous forme inchangée,

· la demi-vie plasmatique de la théophylline fait l’objet de variations importantes selon l’individu. elle varie en fonction de l’âge, elle est plus faible chez l’enfant que chez l’adulte. Elle est, par contre, considérablement augmentée chez le prématuré et le nouveau-né.

Elle est augmentée en cas d’insuffisance hépato-cellulaire sévère, de défaillance cardiaque aiguë, d’insuffisance respiratoire, d’obésité, d’infection aiguë des voies respiratoires supérieures ou d’obstruction bronchique sévère, de fièvre, lors d’un régime alimentaire riche en hydrates de carbone et de la prise d’alcool.

Elle est diminuée chez le fumeur, et en cas de régime riche en protides.

· La théophylline franchit la barrière foeto-placentaire.

· La théophylline passe dans le lait, où elle est retrouvée à des taux d’environ 75% des taux plasmatiques.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Microgranules neutres (amidon de maïs, saccharose), éthylcellulose, copolymère acide méthacrylique-méthacrylate de méthyle (EUDRAGIT L 100), povidone (PVP K30), talc.

Composition de l’enveloppe de la gélule : indigotine (E132), gélatine.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température inférieure à 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

30 gélules à libération prolongée sous plaquettes (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

SOCIETE D’ETUDES ET DE RECHERCHES PHARMACEUTIQUES (S.E.R.P.)

5, RUE DU GABIAN

IMMEUBLE “LE TRITON”

98000 MONACO

MONACO

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 303 176 8 6 : 30 gélules à libération prolongée sous plaquettes (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 15/07/2019

Dénomination du médicament

TEDRALAN 200 mg, gélule à libération prolongée

Théophylline

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que TEDRALAN 200 mg, gélule à libération prolongée et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant <de prendre> <d'utiliser> TEDRALAN 200 mg, gélule à libération prolongée ?

3. Comment prendre TEDRALAN 200 mg, gélule à libération prolongée ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver TEDRALAN 200 mg, gélule à libération prolongée ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : XANTHINE (R : système respiratoire)

Ce médicament est un bronchodilatateur à base de théophylline (il augmente le calibre des bronches).

Il est préconisé pour le traitement symptomatique de fond continu de l’asthme et de certaines maladies respiratoires.

Ce médicament n’est pas le traitement de la crise d’asthme, car son action ne s’exerce pas immédiatement.

Vous devez vous adresser à votre médecin si vous ne ressentez aucune amélioration ou si vous vous sentez moins bien.

Ne prenez jamais TEDRALAN 200 mg, gélule à libération prolongée :

· si vous êtes allergique à la théophylline ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

· chez l’enfant de moins de 30 mois,

· en cas de porphyrie intermittente.

Un traitement en cours par ce médicament contre-indique la prise simultanée de certains autres médicaments tels que certains antibiotiques à base d’énoxacine ou d’érythromycine, et certains antidépresseurs à base de viloxazine. Pensez à informer votre médecin du traitement en cours par théophylline lorsqu’il prescrit un traitement antibiotique ou antidépresseur.

Avertissements et précautions

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Mises en garde spéciales

Il est possible que surviennent lors de ce traitement :

· des troubles digestifs : nausées, vomissements, douleurs d’estomac,

· des maux de tête,

· une agitation,

· des difficultés d’endormissement,

· des palpitations.

Ces signes peuvent témoigner d’un surdosage (posologie trop importante) pouvant entraîner des effets indésirables graves, il faut alors interrompre le traitement rapidement et avertir votre médecin.

Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au saccharose (maladie héréditaire rare).

Précautions d’emploi

Il convient d’informer votre médecin des situations suivantes :

· maladies du cœur : notamment, angine de poitrine, insuffisance cardiaque,

· maladies de la glande thyroïde,

· maladie grave du foie,

· épilepsie,

· ulcère digestif (estomac, duodénum),

afin qu’il détermine les modalités de prescription et de surveillance les plus adaptées à votre cas.

En cas de fièvre prolongée, en particulier chez le jeune enfant, la tolérance de la théophylline peut être modifiée ; il convient en cas de fièvre prolongée de plus de 24 heures de consulter votre médecin.

Ne pas prendre d’autres médicaments contenant de la théophylline pendant ce traitement, sans avis médical.

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre TEDRALAN 200 mg, gélule à libération prolongée.

Enfants

Ce médicament est contre-indiqué chez l’enfant de moins de 30 mois.

Autres médicaments et TEDRALAN 200 mg, gélule à libération prolongée

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, notamment les médicaments à base d’énoxacine, d’érythromycine, de viloxazine, de cimétidine, de fluconazole, de ciprofloxacine, de norfloxacine, de péfloxacine, de fluvoxamine, de méxilétine, de ticlopidine, d’allopurinol, de tacrine, de carbamazépine, de phénobarbital, de phénytoïne, de primidone, de rifabutine, de rifampicine, de clarithromycine, de josamycine, de roxithromycine, de ritonavir, thiabendazole, pentoxifylline.

De nombreux médicaments modifient le degré d’efficacité de la théophylline, soit en la diminuant, soit en l’augmentant (ce qui expose au risque de surdosage).

TEDRALAN 200 mg, gélule à libération prolongée avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Ce médicament, dans les conditions normales d’utilisation, peut être utilisé pendant la grossesse. Il convient cependant néanmoins de demander l’avis de votre médecin avant de prendre ce médicament.

La théophylline passe dans le lait maternel ce qui peut entraîner des effets indésirables chez le nouveau-né. L’allaitement durant la prise de ce médicament n’est pas conseillé, demander l’avis de votre médecin.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

TEDRALAN 200 mg, gélule à libération prolongée contient du saccharose.

Posologie

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Ce dosage ne permet pas la délivrance d’une posologie adaptée à l’enfant de moins de 40 kg (environ 13 ans).

La dose recommandée est individuelle car elle est variable d’un sujet à l’autre.

Elle varie selon l’âge et doit être adaptée en fonction du poids, de la tolérance et de l’effet thérapeutique obtenu sur les symptômes de la maladie.

Votre médecin sera donc amené à adapter cette posologie à votre cas particulier.

Pour une bonne utilisation de ce médicament, il est indispensable de vous soumettre à une surveillance médicale régulière ; celle-ci peut comporter des dosages de la théophylline dans le sang, en particulier chez l’enfant.

Mode d’administration

Voie orale.

La gélule sera avalée avec un verre d’eau. Elle ne doit pas être ouverte ni mâchée.

Durée du traitement

Se conformer à l’ordonnance de votre médecin.

Si vous avez pris plus de TEDRALAN 200 mg, gélule à libération prolongée que vous n’auriez dû

Consulter rapidement votre médecin.

Si vous oubliez de prendre TEDRALAN 200 mg, gélule à libération prolongée

Prendre la dose suivante au moment habituel, sans tenir compte de la prise omise.

Si vous arrêtez de prendre TEDRALAN 200 mg, gélule à libération prolongée

Sans objet.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

· des troubles digestifs (nausées, vomissements, douleurs d’estomac),

· des maux de tête,

· une agitation, des tremblements, des convulsions, une irritabilité, une nervosité,

· des difficultés d’endormissement,

· des palpitations.

Ces signes peuvent témoigner d’un surdosage (posologie trop importante) pouvant entraîner des effets indésirables graves, il faut alors interrompre le traitement rapidement et avertir votre médecin.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température inférieure à 25°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient TEDRALAN 200 mg, gélule à libération prolongée  

· La substance active est :

Théophylline................................................................................................................... 200 mg

Pour une gélule à libération prolongée

· Les autres composants sont :

Microgranules neutres (amidon de maïs, saccharose), éthylcellulose, copolymère acide méthacrylique-méthacrylate de méthyle (Eudragit L 100), povidone (PVP K30), talc.

Composition de l’enveloppe de la gélule : indigotine (E132), gélatine

Qu’est-ce que TEDRALAN 200 mg, gélule à libération prolongée et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de gélule à libération prolongée. Boite de 30.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

SOCIETE D’ETUDES ET DE RECHERCHES PHARMACEUTIQUES (S.E.R.P.)

5, RUE DU GABIAN

IMMEUBLE “LE TRITON”

98000 MONACO

MONACO

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

SOCIETE D’ETUDES ET DE RECHERCHES PHARMACEUTIQUES (S.E.R.P.)

5, RUE DU GABIAN

IMMEUBLE “LE TRITON”

98000 MONACO

MONACO

Fabricant  

SOCIETE D’ETUDES ET DE RECHERCHES PHARMACEUTIQUES (S.E.R.P.)

5, RUE DU GABIAN

IMMEUBLE “LE TRITON”

98000 MONACO

MONACO

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).