Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 08/04/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

TechneScan PYP 20 mg trousse pour préparation radiopharmaceutique

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chaque flacon contient :

Pyrophosphate de sodium décahydraté : 20 mg

Chlorure stanneux dihydraté : 4 mg (correspondant à 2,1 mg d’étain)

Le radionucléide ne fait pas partie de la trousse

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Trousse pour préparation radiopharmaceutique.

Poudre pour solution injectable.

Lyophilisat de couleur blanc cassé à légèrement jaune.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Le TechneScan PYP est utilisé pour

a) le marquage des globules rouges pour l’exploration scintigraphique du compartiment sanguin.

Les principales indications sont :

· Angiocardioscintigraphie pour :

o l’évaluation de la fraction d’éjection ventriculaire,

o l’analyse cinétique globale et segmentaire du myocarde.

o l’imagerie des phases myocardiques

· Scintigraphie de perfusion d’un organe ou de malformations vasculaires pour la détection d’hémangiome

· Diagnostic et localisation d’hémorragie gastro-intestinale occulte.

b) la détermination du volume sanguin.

c) la scintigraphie splénique.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Adulte :

a) Visualisation du compartiment sanguin : l’activité moyenne administrée par injection intraveineuse, pour le marquage in vivo ou après le marquage in vitro, est de 890 MBq (740 - 925 MBq).

b) Détermination du volume sanguin : l’activité moyenne administrée par injection intraveineuse, après marquage in vitro, est de 3 MBq (1 à 5 MBq).

c) Scintigraphie splénique : l’activité moyenne administrée par injection intraveineuse, après marquage in vitro des globules rouges dénaturés, est de 50 MBq (20 à 70 MBq).

La quantité optimale d’étain non radioactif pour le marquage in vivo ou in vitro des globules rouges (GRs) est de 10 à 20 µg/kg chez l’adulte. Cette dose ne doit pas être dépassée, en particulier, pour la technique de marquage in vitro. Le pertechnétate (^99mTc) de sodium doit être injecté (in vivo) ou ajouté au mélange d’incubation (in vitro) 30 minutes plus tard.

Insuffisance rénale

L’activité à administrer doit être déterminée avec soin, car une exposition accrue aux radiations est possible chez les patients dont la fonction rénale est altérée.

Population pédiatrique

L’utilisation de ce médicament chez l’enfant et l’adolescent doit être décidée à l’issue d’une évaluation soigneuse des besoins cliniques et du rapport bénéfices/risques dans cette population.

Les activités à administrer chez l’enfant et l’adolescent peuvent être calculées conformément aux recommandations de l’European Association of Nuclear Medicine (EANM version 2016) pour les indications suivantes :

· Scintigraphie du compartiment sanguin :

Activité administrée [MBq] = 56,0 x coefficient multiplicateur du tableau 1

· Scintigraphie splénique :

Activité administrée [MBq] = 2,8 x coefficient multiplicateur du tableau 1

Tableau 1

3 kg = 1

22 kg = 5,29

42 kg = 9,14

4 kg = 1,14

24 kg = 5,71

44 kg = 9,57

6 kg = 1,71

26 kg = 6,14

46 kg = 10,00

8 kg = 2,14

28 kg = 6,43

48 kg = 10,29

10 kg = 2,71

30 kg = 6,86

50 kg = 10,71

12 kg = 3,14

32 kg = 7,29

52-54 kg = 11,29

14 kg = 3,57

34 kg = 7,72

56-58 kg = 12,00

16 kg = 4,00

36 kg = 8,00

60-62 kg = 12,71

18 kg = 4,43

38 kg = 8,43

64-66 kg = 13,43

20 kg = 4,86

40 kg = 8,86

68 kg = 14,00

Pour la scintigraphie du compartiment sanguin chez le très jeune enfant (jusqu’à un an), une activité minimale de 80 MBq est nécessaire pour obtenir des images de qualité suffisante.

Pour la scintigraphie splénique, une activité minimale de 20 MBq est nécessaire.

Mode d’administration

Flacon multidose.

Pour administration intraveineuse.

Ce médicament doit être reconstitué avant administration au patient. Pour les instructions concernant la reconstitution, voir la rubrique 12.

Pour la préparation du patient, voir la rubrique 4.4.

Le lyophilisat de pyrophosphate stanneux (substance non-radioactive) est d’abord reconstitué avec une solution injectable isotonique de chlorure de sodium.

Méthode de marquage des GRs in vivo

Injecter la solution reconstituée du complexe pyrophosphate stanneux puis injecter la solution de pertechnétate (^99mTc) de sodium 30 minutes plus tard.

Méthode de marquage des GRs in vitro

· Prélever 6 mL de sang du patient.

· Incuber in vitro l’échantillon de sang total prélevé ou la fraction de GRs dans la solution reconstituée. Ajouter la solution de pertechnétate (^99mTc) de sodium 30 minutes plus tard.

· Incuber une seconde fois les GRs in vitro puis réinjecter les GRs marqués 30 minutes plus tard

Méthode de marquage des GRs in vivo modifiée (in vivo/in vitro)

· Administrer par voie intraveineuse la solution reconstituée du complexe pyrophosphate stanneux pour saturer in vivo les GRs en étain.

· Prélever un échantillon sanguin du patient pour marquer in vitro les GRs par du pertechnétate (^99mTc) de sodium.

· Réinjecter les GRs marqués.

Méthode de marquage des GRs dénaturés

· Radiomarquer in vitro les GRs (voir méthode ci-dessus) puis les dénaturer, par exemple par chauffage à 49-50°C pendant 25 minutes.

· Réinjecter les GRs dénaturés marqués

Acquisition des images

Angiocardioscintigraphie

L’acquisition des images commence immédiatement après l’injection du traceur.

Hémorragies gastro-intestinales occultes :

Les saignements digestifs étant généralement intermittents et épisodiques, il est recommandé de réaliser différentes acquisitions sur une période de 24 heures en complément des images acquises initialement juste après l’injection.

Scintigraphie splénique :

L’imagerie peut commencer 30 à 120 minutes après l’injection. En cas de recherche de tissu splénique ectopique, tout l’abdomen doit être étudié. Si le patient présente une rupture du diaphragme due à un traumatisme antérieur, le thorax doit également être étudié.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Risque de réactions d'hypersensibilité ou de réactions anaphylactiques

En cas de réaction d’hypersensibilité ou de réaction anaphylactique, l’administration du médicament doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, il convient d’avoir à disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires notamment une sonde d’intubation trachéale et du matériel de ventilation.

Justification du rapport bénéfice/risque

Pour chaque patient, l’exposition aux rayonnements ionisants doit être justifiée par le bénéfice attendu. L’activité injectée doit correspondre à la plus faible dose de radiation possible compatible avec l’obtention de l’information diagnostique recherchée.

Insuffisance rénale

Chez les patients dont la fonction rénale est altérée, le rapport bénéfice/risque doit être déterminé avec soin car une exposition accrue aux radiations est possible.

Population pédiatrique

Pour toute information relative à une utilisation chez l’enfant, voir rubrique 4.2

L'indication doit être considérée avec prudence, car la dose efficace par MBq est plus élevée que chez l'adulte, voir rubrique 11.

Préparation du patient

Le patient doit être bien hydraté avant le début de l'examen pour pouvoir uriner aussi souvent que possible au cours des premières heures suivant l’examen afin de réduire l’exposition aux rayonnements ionisants.

Après l’examen

Tout contact rapproché avec les jeunes enfants et les femmes enceintes doit être limité dans les 2 heures qui suivent l’administration des GRs marqués ou du pertechnétate (^99mTc) de sodium.

Mises en garde spéciales

Répétabilité de l’examen

En raison de la fixation durable des sels stanneux sur les globules rouges, il est recommandé d’attendre au minimum 3 mois avant de renouveler l’examen.

Interaction avec les produits de contraste iodés

Il est recommandé de réaliser la scintigraphie avec les globules rouges marqués au technétium (^99mTc) avant toute administration de produit de contraste iodé. Dans le cas contraire, la qualité du marquage serait altérée (voir la rubrique 4.5).

Teneur en sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par administration, c’est-à-dire qu’il est pratiquement « sans sodium » mais la teneur en sodium administrée au patient dépend du moment de l’administration de la solution et peut dans certains cas être supérieure à 1 mmol. Ceci doit être pris en compte chez les patients qui suivent un régime pauvre en sodium.

Précautions à prendre vis-à-vis de l’environnement, voir rubrique 6.6.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Une diminution du rendement de marquage des globules rouges a été rapportée avec l’héparine, une surcharge en étain, l’aluminium, la prazosine, la méthyldopa, l’hydralazine, les composés digitaliques, la quinidine, les b bloquants (ex : propanolol), les inhibiteurs calciques (ex : nifédipine, vérapamil), les nitrates (nitroglycérine), les anthracyclines, les produits de contraste iodés et l’utilisation de cathéters en téflon (les ions stanneux peuvent réagir avec le cathéter).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Femme en âge de procréer

Quand l’administration d’un radiopharmaceutique est prévue chez la femme en âge d’avoir des enfants, il est important de déterminer si elle est ou non enceinte. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. En cas de doute quant à une éventuelle grossesse (en cas d’aménorrhée, de cycles très irréguliers, etc.), d’autres techniques n’impliquant pas l’emploi de radiations ionisantes (si elles existent) doivent être proposées à la patiente.

Grossesse

Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également une irradiation du fœtus. Seuls les examens impératifs doivent donc être effectués pendant la grossesse, si le bénéfice attendu dépasse largement les risques encourus par la mère et le fœtus. L’administration de 925 MBq entraîne une dose de radiation absorbée au niveau de l’utérus de 3,6 mGy.

Allaitement

Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme qui allaite, il faut envisager de repousser l'examen après la fin de l'allaitement ou s'assurer, dans le cas contraire, que le radiopharmaceutique choisi est le plus approprié compte tenu de l'éventuel passage de la radioactivité dans le lait maternel. Le pertechnétate (^99mTc) de sodium est excrété dans le lait maternel.

Si l'administration est considérée comme indispensable, et selon la méthode de marquage des GRs utilisée, l'allaitement doit être interrompu pendant au moins 12 heures après l’injection du pertechnétate (^99mTc) de sodium (méthode de marquage in vivo) ou pendant environ 4 heures après la réinjection des GRs marqués (autres méthodes de marquage), et le lait produit pendant cette période doit être éliminé.

Tout contact rapproché avec les jeunes enfants doit être limité pendant les 2 premières heures (voir rubrique 4.4).

Fertilité

Il n’existe pas de données concernant les effets potentiellement nocifs du TechneScan PYP sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

TechneScan PYP n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

L’exposition aux radiations ionisantes peut induire des cancers, et potentiellement développer des anomalies congénitales. La dose efficace étant de 6,5 mSv quand l’activité maximale recommandée de 925 MBq est administrée, la probabilité de survenue de ces effets indésirables est considérée comme faible.

Les informations concernant les effets indésirables sont issues de notifications spontanées. Les notifications décrivent des réactions anaphylactoïdes, vasovagales et des réactions au site d’injection.

Effets indésirables classés par systèmes d’organes :

Affections du système immunitaire

Réaction anaphylactoïde (par exemple prurit cutané généralisé, vasodilatation, urticaire, érythème, diaphorèse, œdème facial, gonflement du bras, nausée, vomissement, bouffée congestive, arythmies cardiaques (tachycardie), hypotension, hyperhidrose, coma, dyspnée, dysphagie, spasmes musculaires, augmentation de la sécrétion lacrymale, myalgie, troubles du goût)

Fréquence indéterminée*

Affections du système nerveux

Réaction vasovagale (par exemple syncope, céphalée, sensation vertigineuse, état confusionnel, bradycardie, acouphène, tremblement, frissons, pâleur, vision trouble, paresthésie).

Fréquence indéterminée*

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Douleur thoracique.

Fréquence indéterminée*

Réactions au site d’injection (par exemple rash cutané, prurit, cellulite, inflammation, douleur, tuméfaction)

* ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

Réactions anaphylactoïdes

Les réactions anaphylactoïdes rapportées étaient légères à modérées, cependant la survenue de formes sévères ne peut pas être exclue. En cas de réaction anaphylactoïde, le produit ne doit plus être administré. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, il convient d’avoir à disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaire (notamment une sonde d’intubation trachéale et du matériel de ventilation).

Réactions vasovagales

La procédure elle-même est la cause la plus probable de survenue des réactions vasovagales, en particulier chez les patients anxieux. Cependant un lien de causalité avec le produit ne peut être exclu.

Réactions au site d’injection

Les réactions locales au site d’injection peuvent inclure des rashs, du prurit, de la cellulite, une tuméfaction, une inflammation et de la douleur. Dans la plupart des cas, ces réactions sont probablement dues à une extravasion. Une extravasion étendue peut nécessiter un traitement chirurgical.

Population pédiatrique

Le fait que la dose efficace par MBq est plus élevée que chez l’adulte doit être pris en compte (voir rubrique 11).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

En cas d’administration d’une activité trop élevée de TechneScan PYP, l’arsenal thérapeutique est limité car l’élimination du produit est entièrement fonction du processus hémolytique ordinaire.

Une diurèse forcée avec mictions fréquentes est recommandée en cas de surdosage du pertechnétate (^99mTc) de sodium.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique pour le système cardiovasculaire, composés de technétium (^99mTc), code ATC : V09GA06

Effets pharmacologiques

Aux concentrations utilisées pour des examens de diagnostic, ni le pyrophosphate stanneux, ni le pertechnétate (^99mTc) de sodium, ni le pyrophosphate stanneux technétié, ni les érythrocytes marqués paraissent n’avoir d’activité pharmacodynamique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Distribution

L’injection intraveineuse de sels stanneux induit une saturation des érythrocytes. L’injection suivante de pertechnétate (^99mTc) de sodium résulte en une accumulation et une rétention du pertechnétate (^99mTc) de sodium au niveau des plexus choroïdes et des globules rouges.

L’administration intraveineuse de 10 à 20 µg d’ion stanneux (sous forme de pyrophosphate stanneux) par kg de masse corporelle, suivie 30 minutes plus tard par l’administration intraveineuse de 370 à 740 MBq de pertechnétate, permet un marquage efficace du compartiment sanguin.

Fixation aux organes

Dans les conditions normales, le pertechnétate injecté par voie intraveineuse diffuse librement en pénétrant et en sortant des érythrocytes. Lorsque les globules rouges ont préalablement été saturés en pyrophosphate stanneux, le pertechnétate (^99mTc) de sodium est réduit dans la cellule et se lie aux chaînes de globine. Les mécanismes par lesquels le pertechnétate (^99mTc) de sodium se fixe aux cellules saturées en étain ne sont pas clairement élucidés. Cependant, 20% du pertechnétate (^99mTc) de sodium injecté pénètrent dans les globules rouges et se lient à la chaîne b de la globine alors que les 70 à 80 % du pertechnétate semblent être localisés au niveau du cytoplasme ou de la membrane cellulaire des globules rouges. Par ailleurs, le rendement de marquage est diminué de 20% lorsque la charge à la surface des érythrocytes est réduite.

Elimination

Lorsque l’on utilise la technique de marquage in vivo, les meilleurs résultats sont obtenus quand on injecte la solution de pertechnétate (^99mTc) 20 à 30 minutes après l’administration du pyrophosphate. 10 et 100 minutes après l’injection de pertechnétate (^99mTc), on retrouve respectivement dans le sang 77 ± 15% et 71 ± 14% de l’activité injectée. Cette valeur est constante jusqu’à environ 2 heures après l’injection. Pendant cette période, la diminution de la radioactivité présente dans le sang total est limitée à 6%.

Demi-vie

On retrouve des érythrocytes marqués avec le pertechnétate (^99mTc) jusqu’à 8 jours après l’examen. Il n’y a pas d’effet notoire avec des doses allant jusqu’à 0.02 mg d’étain (II) par kilo. Les érythrocytes dénaturés par la chaleur sont séquestrés par le tissu splénique.

Le technetium-99m (^99mTc) a une demi-vie physique de 6 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Il n’y a pas de données de sécurité pré-clinique spécifiques aux érythrocytes marqués au technétium. La toxicité de l’ion pertechnétate et des sels stanneux a été étudiée et rapportée par la littérature. Des effets systémiques toxiques ne sont rapportés qu’à des doses parentérales relativement élevées pour tous les sels impliqués avec un ratio de sécurité en mg/kg atteignant au minimum 150.

L’administration répétée à des rats de doses, 50 à 100 fois plus élevées que la posologie destinée à être administrée à l’homme, n’a pas causé d’altérations microscopiques ou macroscopiques. On reconnaît un faible potentiel mutagène aux sels stanneux. Il n’y a pas d’étude qui décrive un effet éventuel sur la reproduction ou la survenue de tumeurs.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Chlorure stanneux dihydraté

Acide chlorhydrique

Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH).

6.2. Incompatibilités  

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés en rubrique 12.

6.3. Durée de conservation  

1 an

Après reconstitution : à conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) et à utiliser dans les 8 heures.

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.

Le stockage des médicaments radiopharmaceutiques doit être conforme aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacon de 10 mL, en verre de type I, fermé par un bouchon en bromobutyle et scellé par une capsule en aluminium.

Présentation : 5 flacons multidoses dans un carton.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Mises en garde d’ordre général

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans un service agréé. Leur réception, leur conservation, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriées des autorités locales compétentes.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises.

Le contenu du flacon est destiné uniquement à la préparation de produits radiopharmaceutiques et ne doit pas être administré directement au patient sans avoir d’abord été soumis à la procédure de reconstitution.

Pour les instructions de préparation de la trousse avant administration, voir rubrique 12.

Si à un moment quelconque lors de la préparation du produit, l’intégrité du flacon est compromise, le produit ne doit pas être utilisé.

L’administration de radiopharmaceutiques doit être réalisée dans des conditions de façon à minimiser le risque de contamination et d’exposition aux radiations du personnel. L’utilisation de protection plombée adéquate est requise.

Le contenu de la trousse n’est pas radioactif. Cependant, après l’ajout du pertechnétate (^99mTc) de sodium aux GRs pendant le marquage in vitro des GRs, la préparation finale doit être maintenue dans une protection plombée adéquate.

L’administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l’entourage du patient en raison de l’irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissures, etc. Par conséquent, il faut prendre les mesures de protection appropriées contre les radiations conformément aux réglementations nationales.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

CURIUM NETHERLANDS B.V.

WESTERDUINWEG 3

1755 LE PETTEN

PAYS-BAS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 556 546 8 1 : poudre en flacon (verre) ; boîte de 5 flacons.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Le technétium (^99mTc) est obtenu à partir d’un générateur (⁹⁹Mo/^99mTc) et décroît en émettant principalement un rayonnement gamma d’une énergie de 140 keV, et selon une période radioactive de 6,02 heures, pour donner du technétium (⁹⁹Tc) qui, au regard de sa longue période de 2,13 x 10⁵ années, peut être considéré comme quasi stable.

Les doses de radiation absorbées pour un individu de 70 kg résultant de l’administration intraveineuse d’érythrocytes marqués au (^99mTc) selon la CIPR 128 (Commission Internationale pour la Protection Radiologique, 2015) et d’érythrocytes dénaturés marqués au (^99mTc) selon la CIPR 53 (1988) sont les suivantes :

Erythrocytes marqués au (^99mTc) :

Dose absorbée par unité d’activité administrée (mGy/MBq)

Organe

Adulte

15 ans

10 ans

5 ans

1 an

Surrénales 0,0099 0,012 0,02 0,03 0,056

Paroi vésicale 0,0085 0,011 0,014 0,017 0,031

Surface osseuse 0,0074 0,012 0,019 0,036 0,074

Cerveau 0,0036 0,0046 0,0075 0,012 0,022

Seins 0,0035 0,0041 0,007 0,011 0,019

Paroi de la vésicule biliaire 0,0065 0,0081 0,013 0,02 0,03

Tractus gastro-intestinal

Paroi stomacale 0,0046 0,0059 0,0097 0,014 0,025

Paroi de l’intestin grêle 0,0039 0,0049 0,0078 0,012 0,021

Paroi du côlon 0,0037 0,0048 0,0075 0,012 0,02

Paroi du côlon supérieur. 0,004 0,0051 0,008 0,013 0,022

Paroi du côlon inférieur 0,0034 0,0044 0,0069 0,01 0,018

Paroi cardiaque 0,023 0,029 0,043 0,066 0,11

Reins 0,018 0,022 0,036 0,057 0,11

Foie 0,013 0,017 0,026 0,040 0,072

Poumons 0,018 0,022 0,035 0,056 0,11

Muscles 0,0033 0,004 0,0061 0,0094 0,017

Œsophage 0,0061 0,007 0,0098 0,015 0,023

Ovaires 0,0037 0,0048 0,007 0,011 0,019

Pancréas 0,0066 0,0081 0,013 0,019 0,033

Moelle osseuse 0,0061 0,0076 0,012 0,02 0,037

Peau 0,002 0,0024 0,0038 0,0062 0,012

Rate 0,014 0,017 0,027 0,043 0,081

Testicules 0,0023 0,003 0,0044 0,0069 0,013

Thymus 0,0061 0,007 0,0098 0,015 0,023

Thyroïde 0,0057 0,0071 0,012 0,019 0,036

Utérus 0,0039 0,0049 0,0074 0,011 0,019

Autres tissus 0,0035 0,0045 0,0073 0,013 0,023

Dose efficace (mSv/MBq) 0,007 0,0089 0,014 0,021 0,039

Pour une scintigraphie du compartiment sanguin, la dose efficace résultant de l’administration de l’activité (maximale recommandée) de 925 MBq est de 6,5 mSv (pour un adulte de 70 kg) et la dose d’irradiation de l’organe critique, le cœur, est de 21,3 mGy.

Pour la détermination du volume sanguin, la dose efficace résultant de l’administration de l’activité (maximale recommandée) de 5 MBq est de 0,035 mSv (pour un adulte de 70 kg) et la dose d’irradiation de l’organe critique, le cœur, est de 0,12 mGy.

Erythrocytes dénaturés marqués au (^99mTc) :

Dose absorbée par unité d’activité administrée (mGy/MBq)

Organe Adulte 15 ans 10 ans 5 ans 1 an

Surrénales 0,013 0,018 0,027 0,038 0,063

Paroi vésicale 0,00075 0,0011 0,0021 0,0038 0,0073

Surface osseuse 0,0031 0,0041 0,0061 0,0095 0,019

Seins 0,0021 0,0021 0,0041 0,0068 0,01

Tractus gastro-intestinal

Paroi stomacale 0,019 0,021 0,03 0,04 0,058

Paroi de l’intestin grêle 0,0037 0,0046 0,0077 0,013 0,022

Paroi du côlon supérieur 0,004 0,0049 0,0085 0,014 0,023

Paroi du côlon inférieur 0,0017 0,0023 0,0043 0,0069 0,013

Cœur 0,006 0,0073 0,011 0,016 0,026

Reins 0,018 0,022 0,032 0,046 0,07

Foie 0,018 0,023 0,034 0,049 0,087

Poumons 0,0057 0,0075 0,011 0,017 0,028

Ovaires 0,0014 0,0022 0,0039 0,007 0,012

Pancréas 0,036 0,04 0,057 0,078 0,12

Moelle osseuse 0,0043 0,006 0,0084 0,011 0,017

Rate 0,56 0,78 1,2 1.8 3.2

Testicules 0,00047 0,00059 0,0011 0,0017 0,0041

Thyroïde 0,00063 0,001 0,0018 0,0032 0,0066

Utérus 0,0014 0,0018 0,0036 0,0059 0,011

Autres tissus 0,0033 0,0041 0,0058 0,0087 0,015

Dose efficace (mSv/MBq)* 0,019 0,026 0,04 0,06 0,1

* calculée selon la CIPR 60

Pour une scintigraphie de la rate, la dose efficace résultant de l’administration de l’activité (maximale recommandée) de 70 MBq est de 1,3 mSv (pour un adulte de 70 kg) et la dose d’irradiation de l’organe critique, la rate, est de 39,2 mGy.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Les prélèvements doivent être effectués dans des conditions aseptiques. Les flacons ne doivent jamais être ouverts. Après désinfection du bouchon, la solution doit être prélevée à travers celui-ci à l’aide d’une seringue stérile munie d’une protection blindée appropriée et d’une aiguille stérile à usage unique ou en utilisant un système automatique agréé.

Si l’intégrité du flacon est compromise, le produit ne doit pas être utilisé.

Le lyophilisat de pyrophosphate stanneux (substance non-radioactive) est d’abord reconstitué avec une solution isotonique de chlorure de sodium. La solution de TechneScan PYP est une solution incolore après reconstitution.

La solution reconstituée est ensuite utilisée pour le marquage in vivo, in vitro ou in vivo / in vitro des globules rouges selon différentes méthodes.

Instruction pour le marquage

Marquage in vivo des GRs

· Pour un patient de 70 kg, injecter lentement en 10 à 20 secondes, 1/3 du contenu d’un flacon de TechneScan PYP dissous dans 6 mL de solution isotonique de chlorure de sodium(2 mL pour 70 kg). Ce volume doit être adapté en fonction de la masse corporelle.

· Injecter environ 30 minutes plus tard 740 à 925 MBq de pertechnétate (^99mTc) de sodium par voie intraveineuse.

Marquage in vitro des GRs

· Recueillir 6 mL du sang du patient sur ACD (acide citrique dextrose).

· Eliminer le plasma par centrifugation et laver avec une solution isotonique de chlorure de sodium.

· Remettre les érythrocytes en suspension dans 10 mL de solution isotonique de chlorure de sodium.

· Dissoudre le contenu d’un flacon de TechneScan PYP dans 6 mL de solution isotonique de chlorure de sodium.

· Ajouter 0,3 mL (105 µg Sn) de cette solution reconstituée à la suspension d’érythrocytes.

· Laisser incuber 30 minutes à température ambiante.

· Eliminer l’excès d’ion Sn2+ par centrifugation et remettre en suspension les cellules dans 5 mL de chlorure de sodium.

· Répéter l’étape de lavage.

· Ajouter 740 à 925 MBq de pertechnétate (^99mTc)

· Laisser incuber 30 minutes à température ambiante.

· Eliminer le technétium (^99mTc) non lié par centrifugation

· Déterminer le rendement de marquage, celui-ci doit être supérieur à 85%.

· Réinjecter les GRs marqués au patient.

Marquage in vivo/in vitro des GRs

· Reconstituer la solution de TechneScan PYP avec 6 mL d’une solution apyrogène et isotonique de chlorure de sodium. Un tiers du flacon est administré au patient.

· Prélever 30 minutes plus tard 6 mL de sang du patient sur ACD. Ajouter le pertechnétate (^99mTc) de sodium et laisser incuber 30 minutes à température ambiante.

· Eliminer le plasma et le pertechnétate non lié par centrifugation et effectuer une étape de lavage avec 5 mL de solution isotonique de chlorure de sodium.

· Répéter l’étape de centrifugation et de lavage

· Réinjecter les GRs marqués au patient.

Méthode de marquage des GRs dénaturés

· Radiomarquer in vitro les GRs (voir méthode ci-dessus) puis les dénaturer, par exemple par chauffage à 49-50°C pendant 25 minutes.

· Réinjecter les GRs dénaturés marqués.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

Liste I

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article
R. 1333-24 du Code de la Santé Publique.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 08/04/2021

Dénomination du médicament

TechneScan PYP20 mg trousse pour préparation radiopharmaceutique

pyrophosphate de sodium décahydraté

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de recevoir ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez le spécialiste de médecine nucléaire qui va réaliser votre examen.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en au spécialiste de médecine nucléaire. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que TechneScan PYP 20 mg trousse pour préparation radiopharmaceutique et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser TechneScan PYP 20 mg trousse pour préparation radiopharmaceutique ?

3. Comment utiliser TechneScan PYP 20 mg trousse pour préparation radiopharmaceutique ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver TechneScan PYP 20 mg trousse pour préparation radiopharmaceutique ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique pour le système cardiovasculaire, composés de technétium (^99mTc) - code ATC : V09GA06.

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

TechneScan PYP est utilisé en scintigraphie pour examiner :

· la rate,

· le fonctionnement du cœur,

· la circulation du sang dans les organes,

· un saignement caché dans l’abdomen ou de l’intestin,

· le volume sanguin.

Ce médicament est une poudre non radioactive. Lors de sa préparation par le personnel qualifié, il est utilisé pour induire une « saturation en étain » des globules rouges avant l’utilisation d’une solution radioactive de pertechnétate (^99mTc) nécessaire pour le marquage des globules rouges. Quand cette solution radioactive est injectée, elle s’accumule temporairement dans certaines zones de l’organisme telles que la rate ou les globules rouges.

La substance radioactive peut être détectée en dehors de l’organisme par des caméras spéciales qui effectuent une scintigraphie. Celle-ci montre la distribution de la radioactivité dans l’organe et dans le corps. Cela donnera au médecin des informations précieuses sur la structure et la fonction de cet organe.

L’utilisation du TechneScan PYP suivie de celle du pertechnétate (^99mTc) de sodium entraîne une exposition à une faible quantité de radioactivité. Votre médecin et le spécialiste de médecine nucléaire ont jugé que le bénéfice clinique que vous retirerez de l’examen avec ce produit radiopharmaceutique l’emportera sur le risque dû aux radiations.

TechneScan PYP ne doit jamais être utilisé :

· si vous êtes allergique au pyrophosphate de sodium décahydraté ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Faites attention avec TechneScan PYP :

· si vous êtes enceinte ou pensez que vous pourriez l’être,

· si vous allaitez,

· si vous avez des problèmes de reins.

Avant administration de TechneScan PYP vous devrez :

Boire de l’eau abondamment avant le début de l’examen afin d’uriner aussi souvent que possible pendant les premières heures après l’examen.

Enfants et adolescents

Informez le spécialiste de médecine nucléaire si vous ou votre enfant avez moins de 18 ans.

Autres médicaments et TechneScan PYP

Informez votre spécialiste de médecine nucléaire si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, car il pourrait interférer avec l’interprétation des images.

Les médicaments ou le matériel suivants peuvent modifier la conduite de l’examen de médecine nucléaire avec TechneScan PYP :

· les médicaments utilisés pour empêcher la coagulation du sang tels que l'héparine,

· les médicaments à base d’étain

· les anti-acides gastriques contenant de l'aluminium,

· les médicaments utilisés pour diminuer la pression sanguine tels que la prazosine, la méthyldopa, l'hydralazine, le verapamil et la nifédipine,

· les médicaments utilisés pour traiter des problèmes cardiaques tels que :

o la quinidine,

o les béta bloquants (médicaments avec substance active se terminant par « olol » ex: propanolol),

o les composés digitaliques tel que la digoxine

o les nitrates tel que la nitroglycérine,

· certains médicaments anti-cancéreux dont le nom de la substance active se termine généralement par « rubicine »

· les produits de contraste iodés

· les cathéters en téflon.

TechneScan PYP avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez d’avoir un enfant, demandez conseil à votre spécialiste de médecine nucléaire avant de recevoir ce médicament.

Vous devez informer le spécialiste de médecine nucléaire avant l’administration de TechneScan PYP s’il existe une possibilité que vous soyez enceinte, si vous n’avez pas eu vos règles ou si vous allaitez.

En cas de doute, il est important de consulter votre spécialiste de médecine nucléaire qui supervisera l’examen.

Si vous êtes enceinte

Le spécialiste de médecine nucléaire ne décidera de vous administrer ce médicament pendant votre grossesse que si les bénéfices attendus dépassent largement les risques.

Si vous allaitez

Informez-en votre spécialiste de médecine nucléaire qui réalisera l’examen, car il pourra vous conseiller de suspendre l’allaitement jusqu’à ce que toute radioactivité ait disparu de votre corps. Cela prend environ 4 à 12 heures selon la procédure de marquage utilisée.

Le lait produit pendant cette période doit être éliminé.

Demandez à votre spécialiste de médecine nucléaire quand vous pourrez reprendre l’allaitement.

De plus vous devrez éviter tout contact étroit avec votre bébé pendant les 2 heures qui suivent l’examen.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il semble improbable que TechneScan PYP ait une incidence sur votre capacité à conduire ou à utiliser des machines.

TechneScan PYP contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c’est-à-dire qu’il peut être considéré comme « pratiquement » sans sodium.

L’utilisation, la manipulation et l’élimination des produits radiopharmaceutiques sont strictement réglementées. Le TechneScan PYP sera utilisé exclusivement au sein de locaux spéciaux contrôlés. Ce produit sera manipulé et vous sera administré exclusivement par des personnes qualifiées et formées à l’utiliser en toute sécurité. Ces personnes prêteront une attention particulière à l’utilisation sûre de ce produit et vous informeront de leurs actions.

Le médecin spécialiste de médecine nucléaire dirigeant l’examen déterminera la quantité de TechneScan PYP et de pertechnétate (^99mTc) de sodium devant être utilisée dans votre cas. La plus faible quantité permettant d’obtenir les informations souhaitées sera utilisée.

La quantité recommandée de pertechnétate (^99mTc) de sodium à administrer à un adulte varie habituellement de 1 à 925 MBq (mégabecquerel, unité utilisée pour mesurer la radioactivité) et est injectée dans une veine. La solution peut être injecté directement (méthode de marquage in vivo) ou après avoir été mélangée avec un échantillon de votre sang (méthode de marquage in vitro).

Utilisation chez les enfants de moins de 18 ans

La quantité à administrer à un enfant ou à un adolescent sera adaptée à son poids.

Administration de TechneScan PYP et réalisation de l’examen

TechneScan PYP est administré par injection intraveineuse suivie d’une injection de pertechnétate (^99mTc) de sodium 30 minutes plus tard (méthode de marquage in vivo).

TechneScan PYP peut également être préalablement ajouté à un échantillon de votre sang puis mélangé avec la solution de pertechnétate (^99mTc) de sodium. Vos globules rouges alors radiomarqués vous sont ensuite réinjectés dans une veine.

Une seule injection de TechneScan PYP suffit pour réaliser l’examen dont le spécialiste de médecine nucléaire a besoin.

Durée de l’examen

Votre spécialiste de médecine nucléaire vous informera de la durée habituelle de l'examen vous concernant.

Après l’administration de TechneScan PYP, vous devrez :

· éviter tout contact étroit avec de jeunes enfants et des femmes enceintes pendant les 2 heures suivant la procédure de radiomarquage

· uriner fréquemment pour éliminer le produit de votre corps.

Il est recommandé d’attendre au minimum 3 mois avant de renouveler l’examen, car l’étain contenu dans ce médicament reste dans les globules rouges pendant une longue période.

Le spécialiste de médecine nucléaire vous informera si vous devrez prendre d’autres précautions particulières après avoir reçu ce produit. Si vous avez des questions, contactez votre spécialiste de médecine nucléaire.

Si vous avez utilisé plus de TechneScan PYP que vous n’auriez dû :

Un surdosage est peu probable car vous ne recevrez qu’une seule dose de TechneScan PYP contrôlée avec précision par le spécialiste de médecine nucléaire supervisant l’examen. Cependant, en cas de surdosage, vous recevrez le traitement approprié. En particulier, le spécialiste de médecine nucléaire en charge de la procédure pourra vous recommander de boire de l’eau abondamment et d’uriner fréquemment afin d’éliminer les traces de radioactivité de votre corps.

Si vous oubliez d’utiliser TechneScan PYP, poudre pour solution injectable :

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser TechneScan PYP, poudre pour solution injectable :

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de TechneScan PYP, contactez votre spécialiste de médecine nucléaire qui supervise l’examen.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables de fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles) :

· réactions allergiques :

o bouffée de chaleur

o démangeaisons généralisées, urticaire, rougeur

o élargissement des vaisseaux sanguins provoquant une baisse de tension

o sueurs

o gonflement des bras ou du visage

o nausée, vomissement

o rythme cardiaque rapide

o perte de connaissance

o essoufflement

o difficulté à avaler

o douleur et spasmes musculaires

o larmes excessives

o troubles du goût

· réactions vasovagales :

o évanouissement

o maux de tête, vertiges

o état confusionnel

o rythme cardiaque lent

o bourdonnement dans les oreilles

o tremblement, frissons

o pâleur

o vision trouble

o sensations étranges sur la peau telles que des picotements

· réactions locales et générales :

o douleur thoracique

o réactions cutanées locales au site d’injection : éruption cutanée, démangeaison, douleur, gonflement, inflammation et cellulite (infection de la peau)

Si vous ressentez l’un de ces effets, prévenez immédiatement votre spécialiste de médecine nucléaire.

Ce produit radiopharmaceutique délivrera de faibles quantités de radiations ionisantes associées à un très faible risque de cancer et d’anomalies congénitales.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre spécialiste de médecine nucléaire. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Vous n’aurez ni à vous procurer ni à conserver ce médicament, le personnel spécialisé du centre de médecine nucléaire où va être réalisé votre examen s’en charge. Les produits radiopharmaceutiques doivent être conservés conformément à la réglementation nationale sur les produits radioactifs.

Les informations suivantes sont destinées exclusivement au spécialiste de médecine nucléaire :

Ne pas utiliser TechneScan PYP après la date de péremption mentionnée sur le conditionnement extérieur après EXP.

En cas de signes visibles de détérioration, TechneScan PYP ne doit pas être utilisé.

Ce que contient TECHNESCAN PYP  

· La substance active est : pyrophosphate de sodium décahydraté

Un flacon contient 20 mg de pyrophosphate de sodium décahydraté

· Les autres composants sont : chlorure stanneux dihydraté, acide chlorhydrique, hydroxyde de sodium.

Qu’est-ce que TECHNESCAN PYP et contenu de l’emballage extérieur  

TechneScan PYP se présente sous forme de poudre, contenue dans un flacon de 10 mL, en verre de type I, fermé par un bouchon en bromobutyle et scellé par une capsule en aluminium.

Présentation : 5 flacons multidoses.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

CURIUM NETHERLANDS B.V.

WESTERDUINWEG 3

1755 LE PETTEN

PAYS-BAS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

CIS BIO INTERNATIONAL

RN 306 - SACLAY

BP 32

91192 Gif-sur-Yvette Cedex

France

Fabricant  

CURIUM NETHERLANDS B.V.

WESTERDUINWEG 3

1755 LE PETTEN

PAYS-BAS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Le résumé des caractéristiques du produit (RCP) complet de TechneScan PYP est fourmi séparément dans l’emballage du produit, avec pour objectif de fournir aux professionnels de santé des informations scientifiques et pratiques supplémentaires concernant l’administration et l’utilisation de ce produit radiopharmaceutique. Veuillez-vous référer au RCP de TechneScan PYP.