Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 25/11/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

TECEOS 13 mg, trousse pour préparation radiopharmaceutique

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chaque flacon contient 13 mg de butédronate tétrasodique (ou sel tétrasodique d'acide 3,3-diphosphono-1,2-propane dicarboxylique (DPD)).

Le radionucléide n’est pas inclus dans la trousse. :

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Trousse pour préparation radiopharmaceutique.

Poudre blanche.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Après reconstitution au moyen d’une solution de pertechnétate de sodium (^99mTc), le produit est utilisé :

· en scintigraphie osseuse pour la détection de zones dont l’ostéogénèse est altérée du fait de :

o Néoplasmes : détection et suivi des métastases osseuses.

o Lésions non néoplasiques : pour faciliter l’évaluation de :

§ Ostéomyélite.

§ Nécrose avasculaire.

§ Maladie de Paget.

§ Fractures de fatigue, fracture longitudinale du tibia.

§ Prothèses articulaires descellées ou infectées.

§ Algodystrophie.

§ Viabilité des greffes osseuses.

· en scintigraphie cardiaque pour le diagnostic de l’amylose cardiaque à transthyrétine (ATTR) (après exclusion de l’amylose cardiaque à chaînes légères (AL) avec immunofixation sérique et urinaire et dosage des chaînes légères libres du sérum).

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Adultes

Chez un patient d’environ 70 kg, l’activité moyenne recommandée est de 500 MBq. Cette activité doit être adaptée (300-700 MBq) selon la masse corporelle du patient, le type de caméra utilisée et le mode d’acquisition des images.

Personnes âgées

Il n’y a pas de posologie particulière pour les patients âgés.

Chez les insuffisants rénaux

Chez les patients dont la fonction rénale est réduite, la radioactivité à administrer doit être déterminées avec soin, car une exposition accrue aux radiations est possible. Voir rubrique 4.4.

Population pédiatrique

L’utilisation chez l’enfant et l’adolescent doit être envisagée avec prudence, sur la base des besoins cliniques et après une évaluation du rapport bénéfice/risque dans ce groupe de patients. Les activités à administrer chez l’enfant et l’adolescent peuvent être calculées conformément aux recommandations de l’European Association of Nuclear Medicine (EANM- version 05/07/2016), en utilisant la formule suivante.

A [MBq] à administrer = activité de base × coefficient multiplicateur (avec une activité de base de 35,0 MBq)

Masse corporelle

Facteur de correction

Masse corporelle

Facteur de correction

Masse corporelle

Facteur de correction

3 kg

4 kg

6 kg

8 kg

10 kg

12 kg

14 kg

16 kg

18 kg

20 kg

= 1*

= 1.14*

= 1.71

= 2.14

= 2.71

= 3.14

= 3.57

= 4.00

= 4.43

= 4.86

22 kg

24 kg

26 kg

28 kg

30 kg

32 kg

34 kg

36 kg

38 kg

40 kg

= 5.29

= 5.71

= 6.14

= 6.43

= 6.86

= 7.29

= 7.72

= 8.00

= 8.43

= 8.86

42 kg

44 kg

46 kg

48 kg

50 kg

52-54 kg

56-58 kg

60-62 kg

64-66 kg

68 kg

= 9.14

= 9.57

= 10.00

= 10.29

= 10.71

= 11.29

= 12.00

= 12.71

= 13.43

= 14.00

*Chez le très jeune enfant (jusqu'à 1 an), une activité minimale de 40 MBq est nécessaire pour obtenir des images de qualité satisfaisante.

Les activités obtenues sont décrites dans le tableau suivant :

Masse corporelle (kg)

Activité(MBq)

Masse corporelle (kg)

Activité (MBq)

Masse corporelle (kg)

Activité(MBq)

3

40

22

185

42

320

4

40

24

200

44

335

6

60

26

215

46

350

8

75

28

225

48

360

10

95

30

240

50

375

12

110

32

255

52 - 54

395

14

125

34

270

56 - 58

420

16

140

36

280

60 - 62

445

18

155

38

295

64 - 66

470

20

170

40

310

68

490

Mode d’administration

Selon le protocole de reconstitution qui est suivi, ce flacon peut être utilisé en usage multidose ou en usage unidose.

Ce médicament doit être reconstitué avant administration au patient.

Pour les instructions concernant la préparation extemporanée du médicament avant administration, voir la rubrique 12.

Pour la préparation du patient, voir rubrique 4.4.

Acquisition des images

Le patient doit avoir vidé sa vessie juste avant l’acquisition des images.

· L’acquisition des images doit être effectuée selon les besoins cliniques et/ou les directives internationales actuelles.

Scintigraphie osseuse : les images peuvent être acquises selon la procédure dite en « trois phases »

· Des images au temps vasculaire peuvent être obtenues dans les 2 minutes suivant l’injection pour détecter une vascularisation anormale dans une région du squelette.

· Les images au temps tissulaire peuvent être acquises dans un au délai de 10 min après l’injection du radiotraceur.

· Des images statiques au temps osseux sont habituellement obtenues entre 2 et 5 heures après l’injection.

La tomoscintigraphie (éventuellement avec image couplée TEMP / TDM) peut être réalisée afin d'améliorer la sensibilité et de préciser l'emplacement des foyers.

Scintigraphie cardiaque : des images planaires du corps entier sont acquises 2 à 3 heures après l’injection et complétées par un pas centré sur le thorax. Il est conseillé de compléter l’imagerie planaire par une acquisition tomographique centrée sur le cœur, en particulier en présence d’un signal dans la région cardiaque pour :

· éliminer une superposition avec le signal osseux ;

· distinguer la fixation myocardique de l’activité sanguine résiduelle ;

· analyser la fixation segmentaire myocardique du technétium (^99mTc) butédronate notamment au niveau du septum interventriculaire.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à tout autre diphosphonate ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, ou à l’un des composants du produit radiopharmaceutique marqué.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Risque de réactions d’hypersensibilité ou anaphylactiques

En cas de réaction d’hypersensibilité ou de réaction anaphylactique, l’administration du produit doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, il convient d’avoir à disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires, notamment une sonde d’intubation trachéale et du matériel de ventilation.

Justification du bénéfice/risque individuel

Chez chaque patient, l’exposition aux radiations ionisantes doit se justifier sur la base du bénéfice attendu. L’activité administrée doit, dans tous les cas, être déterminée en limitant autant que possible la dose de radiation résultante tout en permettant d’obtenir l’information diagnostique requise.

Insuffisance rénale

Le rapport bénéfice/risque doit être déterminé avec soin, car une exposition accrue aux radiations est possible chez ces patients.

Population pédiatrique

Pour des informations sur l’utilisation dans la population pédiatrique, voir rubrique 4.2.

Chez les jeunes enfants une attention toute particulière doit être portée à l'exposition aux radiations de l'épiphyse des os en croissance.

L’indication doit être considérée avec prudence, car la dose efficace par MBq est plus élevée que chez l’adulte (voir rubrique 11).

Préparation du patient

Le patient doit être bien hydraté avant le début de l'examen et uriner juste avant la première acquisition d’images et aussi souvent que possible au cours des premières heures suivant l'examen afin de diminuer la dose délivrée à la paroi de la vessie.

Afin d'éviter l'accumulation du traceur dans la masse musculaire, tout exercice physique doit être évité immédiatement après l'injection et jusqu'à l'obtention d'image satisfaisante.

Après l’examen

Tout contact étroit avec un nourrisson ou une femme enceinte doit être limité dans les premières heures suivant l’injection.

Mises en garde spécifiques

En raison de cas rapportés d’inflammation péri-vasculaire avec les diphosphonates technétiés (^99mTc), il faut éviter toute administration sous-cutanée accidentelle de butédronate de technétium (^99mTc).

Scintigraphie osseuse :

Des examens supplémentaires peuvent être nécessaires étant donné que les atteintes métastatiques osseuses n’engendrent pas systématiquement, en particulier dans les stades précoces, des zones d'ostéogénèse altérée.

Une augmentation diffuse de la fixation des parties molles peut être observée en cas d’insuffisance rénale, de déshydratation, ou d’un intervalle de temps insuffisant entre l'injection et l'acquisition. Des fixations peuvent également être observées au niveau des muscles striés en cas, d’hématome, de nécrose, de drépanocytose, de rhabdomyolyse, d’abcès musculaire, de tumeur osseuse primitive (sarcome), de métastases de tumeur solide, de dermatomyosite, d’insuffisance rénale sévère, d’hypercalcémie, de calcinose tumorale, de myélome multiple, de myosite ossifiante, d’injections intramusculaires répétées de fer (faux positifs).

Une absence de fixation par les parties molles est observée en cas de « super bone scan » ou d’un intervalle de temps allongé entre l'injection et l'imagerie. Des artefacts d’atténuation du rayonnement (faux négatifs) peuvent être observés en cas de prothèses métalliques, de mouvements du patient, et chez les patients présentant une dilatation, une stase ou une malposition des voies urinaires. Certaines lésions osseuses (myélome, infarctus, ostéonécrose, hémangiome, métastase lytique) peuvent être purement ou majoritairement lytiques et être peu visibles sur la scintigraphie osseuse planaire lorsqu'elles sont de petite taille (< 2 cm) (faux négatifs).

Scintigraphie cardiaque :

L’intensité de la fixation cardiaque du technétium (^99mTc) butédronate est gradée à l’aide d’une échelle visuelle semi-quantitative (Score de Perugini) comparativement au signal osseux (côtes) :

Grade 0 : Pas de fixation myocardique et signal normal des côtes

Grade 1 : Fixation myocardique inférieure au signal des côtes

Grade 2 : Fixation myocardique égale au signal des côtes

Grade 3 : Fixation myocardique supérieure au signal des côtes avec captation osseuse diminuée.

Après exclusion d’une gammapathie monoclonale, les patients avec les grades 2-3 sont fortement suspects d’une amylose cardiaque ATTR, les patients avec un grade 1 ont un diagnostic douteux nécessitant une évaluation complémentaire, et les patients avec une grade 0 n’ont pas d’argument pour une amylose ATTR en scintigraphie cardiaque au ^99mTc-butédronate.

La scintigraphie cardiaque au ^99mTc-butédronate peut être faussement négative pour certaines mutations du gène ATTR (mutation Phe64Leu).

Une hyperfixation cardiaque anormale et diffuse peut être observée en cas d’infarctus du myocarde étendu récent, de cardiomyopathie alcoolique, de cardiotoxicité induite par l'adriamycine, de péricardite, de tumeurs péricardiques et en cas d’hypercalcémie.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».

Pour les précautions liées au risque environnemental, voir rubrique 6.6.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Une diminution de l’absorption osseuse est observée lors du traitement par diphosphonates ou denosumab par compétition, et avec le cabozantinib par interaction avec la fonction des ostéoblastes.

Une accumulation extra-osseuse accrue du traceur est observée avec :

· les médicaments contenant du fer,

· les diphosphonates,

· certains agents cytostatiques tels que la vincristine, le cyclophosphamide, la doxorubicine, le méthotrexate,

· les anti-androgènes (bicalutamide) et les oestrogènes, en cas de gynécomastie,

· certains médicaments immunosuppresseurs,

· les anti-acides contenant de l'aluminium,

· les produits de contraste pour examens aux rayons-X tels que l’acide diatrizoïque,

· certains antibiotiques tels que la gentamycine ou l’amphotéricine,

· les anti-inflammatoires stéroïdiens,

· le gluconate de calcium,

· l’héparine calcique,

· l’acide epsilon-amino-caproïque,

· les facteurs de croissance hématopoïétiques,

· la nifédipine.

Une accumulation osseuse accrue du traceur dans les tissus mous peut aussi être observée chez les patients présentant une hypercalcémie.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Femmes en âge de procréer

Quand l’administration d’un radiopharmaceutique est prévue chez une femme en âge de procréer, il est important de déterminer si elle est ou non enceinte. Toute femme n’ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu’à preuve du contraire. En cas de doute quant à une éventuelle grossesse (en cas d’aménorrhée, de cycles très irréguliers, etc.), d’autres techniques n’impliquant pas l’emploi de radiations ionisantes (si elles existent) doivent être proposées à la patiente.

Grossesse

Les techniques impliquant l'emploi de radionucléides utilisées chez une femme enceinte impliquent aussi une dose de radiation pour le fœtus. Seuls les examens impératifs doivent donc être effectués pendant la grossesse, si le bénéfice probable excède largement le risque encouru par la mère et le fœtus.

L'administration de 700 MBq de butédronate marqué au technétium (^99mTc) à une patiente entraîne une dose absorbée par l'utérus de 4,3 mGy

Allaitement

Avant d'administrer des produits radiopharmaceutiques à une mère qui allaite, il faut envisager la possibilité de retarder l'examen après la fin de l'allaitement, ou se demander si le radiopharmaceutique choisi est le plus approprié, en termes de passage de radioactivité dans le lait maternel. Si l'administration du médicament est considérée nécessaire, l’allaitement doit être suspendu pendant au moins 4 heures après l’injection et le lait produit pendant cette période doit être éliminé.

Tout contact étroit avec des nourrissons doit être évité durant cette période.

Fertilité

Les conséquences de l’administration de butédronate marqué au technétium (^99mTc) sur la fertilité n’ont pas été étudiées.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables  

Les types de réactions observées et les symptômes classés par systèmes d’organes sont les suivants :

Affections du système immunitaire : hypersensibilité (bouffées de chaleur, nausées, éruption cutanée, prurit)

Fréquence : très rare (<1/10000)

L'administration de diphosphonates peut, d'après la littérature, provoquer la survenue d'éruptions cutanées (4 à 24 heures après l'injection) et de prurit, de bouffées de chaleur (au cours de l'injection) ainsi que de nausées.

Dans le cas du TECEOS, de telles réactions ont été extrêmement rares (environ 1 pour 1 million d'administrations).

L'exposition aux radiations ionisantes peut potentiellement induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires. Comme la dose efficace est de 3,4 mSv lorsque l'activité maximale recommandée de 700 MBq est administrée, la probabilité que ces effets indésirables surviennent est faible.

Population pédiatrique

Chez l’adulte et chez l’enfant, la fréquence, le type et la gravité des effets indésirables sont identiquement attendus.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

En cas d’administration d’une activité excessive de butédronate marqué au technétium (^99mTc), la dose délivrée au patient doit être réduite en augmentant autant que possible l'élimination du radionucléide de l’organisme du radionucléide par une diurèse forcée avec des mictions fréquentes.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique pour le squelette, code ATC : V09BA04.

Aux concentrations chimiques utilisées pour les examens de diagnostic, le butédronate marqué au technétium (^99mTc) ne semble pas avoir d’activité pharmacodynamique.

La sensibilité et la spécificité de la scintigraphie osseuse planaire après administration de diphosphonates marqués au technétium (^99mTc), rapportées dans la littérature, sont comprises respectivement entre 62 et 100 % et 61 et 100 %. L’utilisation complémentaire de la TEMP améliore ses performances (sensibilité de 90,5% et spécificité de 92,8%).

Une étude chez 321 patients présentant une amylose suspectée ou prouvée a comparé les résultats scintigraphiques aux standards de vérité (biopsie cardiaque, immunohistochimie ou génotypage avec aspect échocardiographique typique). Les sensibilités, spécificité, valeur prédictive positive, valeur prédictive négative de la scintigraphie au butédronate de technétium (^99mTc) pour l'ATTR cardiaque étaient respectivement de 91 %, 82 %, 88 % et 87 %. Aucun faux positif n’a été rapporté chez les patients souffrant d’ATTR. Chez les 178 patients souffrant d’ATTR (prouvée par biopsie cardiaque), la valeur prédictive positive était de 100%.

Une autre étude chez 261 patients a combiné l’analyse visuelle semi-quantitative avec l’absence de chaînes légères libres ou d’une gammapathie monoclonale dans le sérum et urine. Les sensibilités, spécificité et valeur prédictive positive étaient respectivement de 99 %, 100 %, 100% pour l'ATTR.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Distribution

Dans les 3 minutes suivant l'injection de butédronate de technétium (^99mTc), on note une fixation dans les tissus mous et une accumulation rénale. Au fur et à mesure que le produit quitte ces zones, on constate une accumulation progressive dans le squelette en commençant par les vertèbres lombaires et la région du bassin. La clairance du sang s'effectue en trois phases: 1 - phase rapide (T1/2=15 min.), 2 – phase intermédiaire (T1/2=27 min.) et 3 - phase lente (T1/2=100 min.). La phase rapide correspond au transfert de la substance radioactive depuis la zone intravasculaire vers la zone extravasculaire, la phase intermédiaire correspond à la fixation par le squelette. La phase lente correspond probablement à la libération du butédronate de technétium (^99mTc) à partir d'un complexe lié aux protéines.

La fixation du butédronate marqué au technétium (^99mTc) aux protéines plasmatiques est plus faible que celles des autres diphosphonates.

Fixation aux organes

Dans l'heure qui suit l'injection, la quantité de butédronate marqué au technétium (^99mTc) captée par le squelette est plus élevée que celle des autres diphosphonates. Après la première heure, la fixation dans le squelette reste constante pendant plusieurs heures. L'accumulation du radiopharmaceutique est élective, préférentiellement dans l’os cortical.

Le taux de rétention au niveau du corps entier a été mesuré à environ 40 % chez le sujet sain. Le niveau d'accumulation dans le squelette dépend de l'apport sanguin et du renouvellement osseux et est augmenté en cas de métastases multiples, d'hyperparathyroïdie primaire et en cas d'ostéoporose.

Élimination

Le complexe de butédronate technétié circulant non lié aux protéines plasmatiques est éliminé par le rein. Environ 1 heure après l'injection, 30 % de l'activité administrée est éliminée dans les urines. En comparaison avec les autres diphosphonates l’excrétion urinaire est plus faible. L'élimination par le foie et l'intestin est négligeable.

Insuffisance rénale

La pharmacocinétique chez les patients insuffisants rénaux n’a pas été établie.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Ce produit n’étant pas destiné à être administré de façon régulière ou continue, aucune étude de cancérogénèse à long terme n'a été réalisée.

Chez le rat et le chien Beagle, l'administration réitérée de quantités égales à celles utilisées chez l'homme, ne provoque aucune lésion macroscopique ou microscopique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Oxyde d'étain (II), acide N-(4-aminobenzoyl)-L-glutamique, sel monosodique.

6.2. Incompatibilités  

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 12.

Il ne faut en aucun cas utiliser pour la dilution une solution contenant un glucide (par ex. glucose, lévulose) et l'injection ne doit pas être effectuée à l’aide d'une perfusion lente qui contient de telles solutions.

6.3. Durée de conservation  

13 mois.

La date de péremption est indiquée sur le conditionnement extérieur ainsi que sur chaque flacon.

Après radiomarquage, conserver à une température ne dépassant pas 25°C et utiliser dans les 8 heures.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Conserver la trousse à une température ne dépassant pas 25°C.

Pour les conditions de conservation du médicament après radiomarquage, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

15 mL en flacon de verre étiré incolore (de type I selon la Pharmacopée Européenne) fermé par un bouchon en caoutchouc et scellé par une capsule d'aluminium.

Présentation : Boîte de 5 flacons multidoses.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Mises en garde générales

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans un environnement clinique agréé. Leur réception, stockage, utilisation, transfert et élimination sont soumis à la réglementation en vigueur et / ou aux autorisations appropriées de l’autorité nationale compétente.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être manipulés par l'utilisateur d'une manière qui satisfait aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d’asepsie doivent être prises.

Le contenu du flacon est destiné à être utilisé uniquement pour la préparation de butédronate marqué au technétium (^99mTc). Il ne doit pas être administré directement au patient sans avoir été d'abord soumis à la procédure de radiomarquage.

Pour les instructions sur la préparation extemporanée du médicament avant administration, voir rubrique 12.

Si l’intégrité du flacon est compromise lors de la préparation du produit, celui-ci ne doit pas être utilisé.

La procédure d’administration doit être menée d’une façon minimisant les risques de contamination et l’irradiation des opérateurs. Un blindage adéquat est obligatoire.

Le contenu de la trousse avant marquage n'est pas radioactif. Cependant, après ajout de la solution injectable de pertechnétate (^99mTc) de sodium, la préparation finale doit être maintenue dans une protection appropriée.

L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissures, les expectorations. Par conséquent, il faut prendre des mesures de protection contre les radiations conformément aux réglementations nationales.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

CIS BIO INTERNATIONATIONAL

RN 306 - Saclay

BP 32

91192 Gif-sur-Yvette Cedex

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· CIP 3400956098002 : 14,23 mg de poudre en flacon (verre) ; boîte de 5 flacons.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE  

Le technétium (^99mTc) est obtenu à partir d’un générateur (⁹⁹Mo/^99mTc) et décroît en émettant principalement un rayonnement gamma d'une énergie de 140 keV, et selon une période radioactive de 6,02 heures, pour donner du technétium (⁹⁹Tc) qui, au regard de sa période prolongée de 2,13 x 10⁵ années, peut être considéré comme quasi-stable.

Les données répertoriées ci-dessous sont issues de la publication 128 de la CIPR (Commission Internationale pour la Protection Radiologique) pour les diphosphonates, les doses de radiation absorbées par les patients sont les suivantes:

Organe

Dose absorbée par unité
d'activité administrée (en mGy/MBq)

Adulte

15 ans

10 ans

5 ans

1 an

Surrénales

0,0021

0,0026

0,0038

0,0058

0,011

Surfaces osseuses

0,034

0,015

0,023

0,038

0,082

Cerveau

0,0017

0,0020

0,0028

0,0042

0,0059

Seins

0,00069

0,00086

0,0013

0,0021

0,0040

Vésicule biliaire

0,0014

0,0018

0,0033

0,0043

0,0065

Tractus gastro-intestinal

Estomac

0,0012

0,0014

0,0024

0,0036

0,0064

Intestin grêle

0,0022

0,0028

0,0043

0,0061

0,0093

Côlon

0,0027

0,0034

0,0052

0,0072

0,010

Côlon ascendant

0,0019

0,0024

0,0038

0,0057

0,0087

Côlon descendant

0,0038

0,0047

0,0071

0,0092

0,013

Cœur

0,0012

0,0015

0,0022

0,0033

0,0059

Reins

0,0072

0,0087

0,012

0,018

0,031

Foie

0,0012

0,0016

0,0024

0,0036

0,0064

Poumons

0,0012

0,0016

0,0023

0,0035

0,0067

Muscles

0,0018

0,0022

0,0033

0,0047

0,0077

Œsophage

0,0010

0,0013

0,0019

0,0029

0,0051

Ovaires

0,0036

0,0045

0,0065

0,0086

0,012

Pancréas

0,0016

0,0020

0,0030

0,0045

0,0079

Moelle osseuse

0,0059

0,0054

0,0088

0,017

0,036

Peau

0,00099

0,0013

0,0019

0,0030

0,0053

Spleen

0,0014

0,0018

0,0027

0,0044

0,0077

Testicules

0,0024

0,0033

0,0054

0,0075

0,010

Thymus

0,0010

0,0013

0,0019

0,0029

0,0051

Thyroïde

0,0013

0,0015

0,0022

0,0034

0,0054

Paroi vésicale

0,047

0,059

0,087

0,11

0,13

Utérus

0,0062

0,0075

0,011

0,014

0,018

Autres tissus

0,0019

0,0023

0,0034

0,005

0,0077

Dose efficace (mSv/MBq)

0,0049

0,0057

0,0086

0,012

0,018

La dose efficace résultant de l’administration d’une activité de 700 MBq de butédronate marqué au technétium (^99mTc) (activité maximale recommandée), pour un adulte sain pesant 70 kg est d'environ 3,4 mSv.

Pour l'administration d'une activité de 700 MBq, la dose de radiations délivrée à l’organe cible (os) est de 23,8 mGy, et la dose de radiations délivrée à l’organe critique (paroi de la vessie) est de 32,9 mGy.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Les prélèvements doivent être effectués dans des conditions aseptiques. Les flacons ne doivent jamais être ouverts. Les solutions doivent être prélevées à travers le bouchon à l'aide d'une seringue stérile munie d’une protection blindée appropriée et d’une aiguille stérile à usage unique ou en utilisant un système automatique agréé.

Si l’intégrité du flacon est compromise, le produit ne doit pas être utilisé.

Mode de préparation

Procédure pour la préparation du technétium butédronate marqué au technétium (^99mTc).

Teceos est une trousse pour la préparation d’une solution injectable de butédronate marqué au technétium (^99mTc), contenant un produit lyophilisé stérile, apyrogène, conservé sous vide.

Le produit doit être utilisé après reconstitution à l’aide d’une solution injectable stérile, apyrogène et saline isotonique de pertechnétate (^99mTc) de sodium.

La solution injectable de pertechnétate (^99mTc) de sodium utilisée doit être conforme aux spécifications de la Pharmacopée Européenne.

Prendre un flacon de la trousse et le placer dans une protection de plomb appropriée.

A l'aide d'une seringue hypodermique, introduire à travers le bouchon, 2 à 10 mL de solution injectable stérile et apyrogène de pertechnétate (^99mTc) de sodium, l'activité utilisée variant, en fonction du volume utilisé, de 300 jusqu’à un maximum de 11 000 MBq.

Ne pas utiliser d'aiguille de mise à l'air, le mélange lyophilisé étant sous vide.

Agiter pendant 5 minutes environ.

La solution de butédronate marqué au technétium (^99mTc) obtenue est une solution limpide et incolore, exempte de particule visible avec un pH compris entre 6,5 et 7,5.

Avant utilisation, la limpidité de la solution, le pH et son activité et le spectre gamma doivent être vérifiés après préparation.

Contrôle qualité

La qualité du marquage (pureté radiochimique) peut être contrôlée au choix selon l’une des deux méthodes suivantes :

Méthodes

Chromatographie sur couche mince ou chromatographie ascendante sur papier

Chromatographie sur couche mince

Matériel et réactifs :

1. Support à chromatographie : deux plaques de fibre de verre A et B recouvertes de gel de silice (ITLC-SG) préalablement chauffées à 110 °C pendant 10 min et ramenées à température ambiante avant utilisation.

o Tracer à 2 cm de l'une des extrémités de chaque support une fine ligne dite "ligne de dépôt". Tracer à 15 cm de la "ligne de dépôt" une fine ligne dite "ligne de front de solvant".

2. Phases mobiles

o A : Solution d'acétate de sodium 1 mol/L

o B : Méthyléthylcétone

3. Cuves à chromatographie

o Deux cuves en verre A et B, dont les dimensions sont en rapport avec celles du support à utiliser, munies d’un couvercle assurant une fermeture étanche.

4. Divers

Pinces, seringues, aiguilles, unité de comptage appropriée

Procédure

1. Introduire dans les cuves A et B un volume suffisant de la phase mobile correspondante.

2. A l’aide d’une seringue munie d’une aiguille, déposer une goutte de la solution à contrôler sur la "ligne de dépôt" de chaque plaque.

o Procéder rapidement pour éviter toute dégradation de la solution.

3. A l’aide des pinces, introduire chaque plaque dans la cuve contenant la phase mobile correspondante, puis fermer le couvercle. Laisser le solvant migrer jusqu'à la "ligne de front de solvant".

4. A l'aide des pinces, retirer les plaques des cuves et les laisser sécher à l'air.

5. Déterminer la distribution de la radioactivité à l'aide d'un détecteur approprié.

o Mesurer la radioactivité de chaque tâche par intégration des pics.

o Avec la phase mobile A, le Rf du ^99mTc hydrolysé est 0.

o Avec la phase mobile B, le Rf du ^99mTc libre est 1.

6. Calculs

% ^99mTc libre = x 100

% ^99mTc hydrolysé = x 100

% butédronate-^99mTc = 100 % - [% (^99mTc) libre +% (^99mTc) hydrolysé]

7. Le pourcentage de butédronate –(^99mTc) doit être au moins égal à 95 %, le pourcentage de ^99mTc libre ne doit pas excéder 2,0 % et le pourcentage de ^99mTc hydrolysé ne doit pas excéder 2,0 %.

Chromatographie ascendante sur papier

Matériel et réactifs :

1. Systèmes chromatographiques

o Système chromatographique A:

§ Support A : type Whatman 31ET

§ Phase mobile A : solution de chlorure de sodium 1M

o Système chromatographique B:

§ Support B : type Whatman 1

§ Phase mobile B : méthyl éthyl cétone

Tracer à 2 cm de l'une des extrémités de chaque support une fine ligne dite "ligne de dépôt". Tracer à 10 cm de la "ligne de dépôt" une fine ligne dite "ligne de front de solvant".

2. Cuves à chromatographie

o Deux cuves en verre A et B, dont les dimensions sont en rapport avec celles du support à utiliser, munies d’un couvercle assurant une fermeture étanche.

3. Divers

Pinces, seringues, aiguilles, unité de comptage appropriée

Procédure

1. Introduire dans les cuves A et B un volume suffisant de la phase mobile correspondante.

2. A l'aide d'une seringue munie d’une aiguille, déposer sur la "ligne de dépôt" de chaque plaque une goutte de la solution à contrôler.

o Procéder rapidement pour éviter toute dégradation de la solution.

3. A l'aide des pinces, introduire chaque plaque dans la cuve contenant la phase mobile correspondante puis fermer le couvercle. Laisser le solvant migrer jusqu'à la "ligne de front de solvant".

4. A l'aide des pinces, retirer les supports et les laisser sécher à l’air.

5. Déterminer la distribution de la radioactivité à l'aide d'un détecteur approprié.

o Mesurer la radioactivité de chaque tache par intégration des pics.

o Le Rf du ^99mTc libre est 1 avec le système B et celui du (^99mTc) hydrolysé est 0 avec le système A.

6. Calculs

% ^99mTc libre = x 100

% ^99mTc hydrolysé = x 100

% butédronate - ^99mTc = 100 % - [% (^99mTc) libre +% (^99mTc) hydrolysé]

7. Le pourcentage de butédronate-^99mTc doit être au moins égal à 95 %, le pourcentage de ^99mTc libre ne doit pas excéder 2,0 % et le pourcentage de ^99mTc hydrolysé ne doit pas excéder 2,0 %.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R1333‑24 du code de la Santé publique.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 25/11/2021

Dénomination du médicament

TECEOS 13 mg, trousse pour préparation radiopharmaceutique

Butédronate tétrasodique

CETTE NOTICE EST DESTINEE AU PATIENT

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez le spécialiste de médecine nucléaire qui va pratiquer votre examen.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en au spécialiste de médecine nucléaire qui a pratiqué votre examen. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que Teceos et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Teceos ?

3. Comment utiliser Teceos ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver Teceos ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique pour l’étude du squelette - code ATC : V09BA04

Ce médicament se présente sous forme d’une poudre destinée à préparer une solution injectable radioactive contenant comme principe actif le butédronate de technétium (^99mTc).

Après injection intraveineuse, la radioactivité s’accumule temporairement dans certaines zones du corps et peut être détectée en dehors de l’organisme par des caméras spéciales (scintigraphie). L’administration de TECEOS marqué au technétium-99m permet d’obtenir des images du squelette ou du cœur, ce qui donnera des informations importantes pour déterminer s’il y a une anomalie au niveau de vos os ou de votre cœur.

L’administration de TECEOS marqué au technétium-99m entraîne une exposition à une faible quantité de radioactivité. Votre médecin et le spécialiste de médecine nucléaire ont jugé que le bénéfice clinique que vous retirerez de l’examen avec ce produit radiopharmaceutique l’emportera sur le risque dû aux radiations.

TECEOS ne doit jamais être utilisé :

· si vous êtes allergique au butédronate de technétium (^99mTc) ou à tout autre diphosphonate, ou allergique à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Faites attention avec TECEOS :

Informez le spécialiste de médecine nucléaire dans les cas suivants :

· si vous souffrez d’allergies, car quelques cas de réactions allergiques ont été observés après l’administration de TECEOS,

· Si vous êtes enceinte ou pensez que vous pourriez l’être,

· si vous allaitez.

Avant l’administration de TECEOS

Vous devez boire beaucoup d’eau avant le début de l’examen afin d’uriner juste avant l’examen et le plus souvent possible au cours des premières heures suivant l’examen.

Pour une meilleure efficacité du produit, il vous sera demandé d'éviter tout exercice physique entre l'injection et la réalisation des images, afin d’éviter l’accumulation du produit au niveau de vos muscles.

Votre médecin vous informera s'il est nécessaire de prendre d'autres précautions particulières.

Enfants et adolescents

Informez votre spécialiste de médecine nucléaire si vous êtes âgé de moins de 18 ans, car l’exposition aux radiations pourrait causer des dommages à vos os en pleine croissance.

Autres médicaments et TECEOS

Informez votre spécialiste de médecine nucléaire si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, car il pourrait interférer avec l’interprétation des images, en particulier :

· certains médicaments tels que les produits contenant du fer (traitement de l’anémie),

· certains agents cytostatiques et immunosuppresseurs (traitement des cancers),

· les anti-acides contenant de l'aluminium (neutralisation de l’acide gastrique),

· les produits de contraste pour examens aux rayons-X (utilisés en radiologie),

· certains antibiotiques (traitement des maladies infectieuses),

· certains anti-inflammatoires (traitement des inflammations),

· le gluconate de calcium (traitement d’un manque de calcium),

· l'héparine calcique (traitement anti-coagulant)

· l'acide epsilon-amino-caproïque (traitement anti-hémorragique)

· l'administration d'une quantité de diphosphonate à hautes doses (traitement de l’osteoporose)

· les anti-androgènes comme le bicalutamide (traitement du cancer de la prostate)

· les œstrogènes (contraceptif hormonal ou pilule)

· les facteurs de croissance hématopoïétiques utilisés pour contrer certains effets secondaires possibles de la chimiothérapie

· la nifédipine (traitement de l'hypertension artérielle et dans le traitement préventif des crises d'angine de poitrine)

TECEOS avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez d’avoir un enfant, demandez conseil à votre spécialiste de médecine nucléaire avant de recevoir ce médicament.

Vous devez informer le spécialiste de médecine nucléaire avant l’administration de Teceos marqué au technétium-99m que vous pourriez être enceinte, si vous n’avez pas eu vos règles ou si vous allaitez.

En cas de doute, il est important de consulter votre spécialiste de médecine nucléaire qui supervisera l’examen.

Si vous êtes enceinte, le spécialiste de médecine nucléaire administrera uniquement ce produit si le bénéfice attendu est supérieur au risque encouru.

Si vous allaitez

Veuillez consulter le spécialiste de médecine nucléaire, car il pourra vous conseiller de cesser d’allaiter jusqu’à la disparation de la radioactivité de votre organisme. En cas d'allaitement, l'examen doit être repoussé après la fin de l'allaitement. Si l'administration d’un produit radioactif est indispensable, le lait sera tiré avant l’injection et conservé pour être utilisé ultérieurement. L’allaitement doit être suspendu pendant au moins 4 heures après l’injection et le lait produit pendant cette période doit être éliminé.

Demandez au spécialiste de médecine nucléaire quand vous pourrez reprendre l’allaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

TECEOS contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Il existe des lois strictes sur l’utilisation, la manipulation et l’élimination des produits radiopharmaceutiques. Teceos sera uniquement utilisé dans une zone spéciale contrôlée. Ce produit sera uniquement manipulé et vous sera uniquement administré par des personnes entraînées et qualifiées pour l’utiliser de façon sûre. Ces personnes veilleront particulièrement à l’utilisation sûre de ce produit et vous tiendront informé de leurs actions.

Le spécialiste de médecine nucléaire supervisant l'examen décidera la quantité exacte de butédronate –technétium (^99mTc) à administrer dans votre cas. Il s’agira de la plus faible quantité nécessaire pour l’obtention des informations recherchées. La radioactivité injectée habituellement recommandée est comprise entre 300 et 700 MBq chez l'adulte (mégabecquerel est l’unité pour mesurer la radioactivité).

Utilisation chez les enfants et les adolescents

La quantité à administrer à un enfant ou à un adolescent sera adaptée à sa masse corporelle.

Administration de Teceos et réalisation de l’examen

Ce médicament sera administré par injection intraveineuse. Une seule injection sera suffisante pour donner à votre médecin l’information dont il a besoin. Durant l’injection vous devrez éviter de bouger afin de prévenir une inflammation au point d’injection qui pourrait être secondaire à une injection en dehors de la veine.

Avant l’obtention des images, il vous sera demandé de boire abondamment et d’uriner avant la prise des images.

Durée de l’examen

L’examen peut durer de 2 à 5 heures selon le type d’étude réalisée. Votre spécialiste de médecine nucléaire vous informera de la durée exacte de l’examen vous concernant.

Après l’administration de Teceos, vous devrez :

· Éviter une activité physique intense jusqu'à ce que les images montrent des résultats satisfaisants. Cela empêche l'accumulation du produit dans les muscles.

· Limiter tout contact étroit avec les jeunes enfants et les femmes enceintes dans les premières heures suivant l’injection.

· Uriner fréquemment pour éliminer le produit de votre organisme.

Le spécialiste de médecine nucléaire vous dira si vous devrez prendre d’autres précautions particulières après avoir reçu ce produit. Si vous avez des questions, contactez votre spécialiste de médecine nucléaire.

Si vous avez reçu plus de Teceos que vous n’auriez dû

Un surdosage est quasiment impossible car vous ne recevrez qu'une seule injection de TECEOS déterminée avec précision par le spécialiste de médecine nucléaire supervisant l’examen. Cependant, dans le cas d’un surdosage, vous recevriez le traitement approprié. En particulier, le spécialiste de médecine nucléaire en charge de la procédure pourra vous recommander de boire abondamment et d'uriner fréquemment afin d’éliminer les traces de radioactivité de votre organisme.

Si vous oubliez d’utiliser Teceos

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser Teceos

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, contactez votre spécialiste de médecine nucléaire qui supervise l’examen.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Chez un nombre très faible de patients des réactions de type allergique ont été rapportées, telles que bouffées de chaleur, nausées, éruption cutanée et démangeaisons.

Les réactions sont de courte durée et peuvent apparaître 4 à 24 heures après l’injection. Dans ce cas, contactez immédiatement votre médecin

Ce produit radiopharmaceutique délivrera de faibles quantités de radiations ionisantes associées à un très faible risque de cancer et d’anomalies congénitales.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin spécialiste de médecine nucléaire. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Vous n’aurez pas à conserver ce médicament. Ce médicament est conservé sous la responsabilité du spécialiste dans des locaux appropriés. Les produits radiopharmaceutiques doivent être conservés conformément à la réglementation nationale relative aux produits radioactifs.

Ce que contient Teceos  

· La substance active est :

Sel tétrasodique de butédronate

· Les autres composants sont :

L'oxyde d'étain (II), et l'acide N-(4-aminobenzoyl)-L-glutamique (sel monosodique).

Voir rubrique 2 : « Liste des excipients à effet notoire »

Qu’est-ce que Teceos et contenu de l’emballage extérieur  

Vous n’aurez pas à détenir ou à manipuler ce médicament.

Présentation : 5 flacons multidoses.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

CIS BIO INTERNATIONAL

RN 306 - SACLAY

BP 32

91192 GIF-SUR-YVETTE CEDEX

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

CIS BIO INTERNATIONAL

RN 306 - SACLAY

BP 32

91192 GIF-SUR-YVETTE CEDEX

Fabricant  

CIS BIO INTERNATIONAL

RN 306 - SACLAY

BP 32

91192 GIF-SUR-YVETTE CEDEX

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

{MM/AAAA}

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Voir le résumé des caractéristiques du produit (RCP).

Le RCP complet de TECEOS est fourni dans un document distinct dans le conditionnement du produit, en vue de fournir aux professionnels de santé des informations scientifiques et pratiques complémentaires concernant l'administration et l'utilisation de ce produit radiopharmaceutique.