Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 20/09/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

TADIM, 1 million d’unités internationales (UI) poudre pour solution pour inhalation par nébuliseur

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chaque flacon contient 1 million d’unités internationales (UI) (équivalent à environ 80 mg) de colistiméthate sodique.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Poudre pour solution pour inhalation par nébuliseur.

La poudre est blanche à blanc cassé.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

TADIM est indiqué chez adulte et l’enfant dans la prise en charge des infections pulmonaires chroniques dues à Pseudomonas aeruginosa chez les patients atteints de mucoviscidose (voir rubrique 5.1).

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Il est recommandé que le colistiméthate sodique (CMS) soit administré sous une surveillance médicale qui requiert une expérience appropriée pour son utilisation.

Posologie

La posologie peut être adaptée en fonction de la sévérité de l’infection et de la réponse clinique.

Posologies recommandées:

Administration par inhalation

Adultes, adolescents et enfants ≥ 2 ans

1-2 MUI deux à trois fois par jour (maximum 6 MUI / jour)

Enfants <2 ans

0,5-1 MUI deux fois par jour (max 2 MUI / jour)

Les recommandations cliniques en rapport avec les schémas thérapeutiques, y compris sur la durée de traitement, la périodicité et l’administration concomitante à d'autres antibiotiques doivent être respectées.

Sujet âgé

Aucune adaptation posologique n’est jugée nécessaire

Insuffisance rénale

Aucune adaptation posologique n’est jugée nécessaire, toutefois la prudence est recommandée chez les insuffisants rénaux (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Insuffisance hépatique

Aucune adaptation posologique n’est jugée nécessaire

Mode d’administration

TADIM est destiné à être administré par nébulisation en utilisant un nébuliseur adapté.

Les caractéristiques de nébulisation du produit sur la base d’études in vitro réalisées avec différents systèmes de nébulisation, sont détaillées ci-dessous :

Caractéristique

Système de nébulisation

Respironics

I-neb AAD avec une chambre d’inhalation de

0,3 mL (grise)

Pari eflow rapid

Pari LC Sprint avec un compresseur

Pari Boy SX

Dose de TADIM placée dans le système de nébulisation

1 million UI

dans 1 mL

1 million UI

dans 3mL

1 million UI

dans 3 mL

(a)

Distribution de la taille des gouttelettes;

taille médiane des particules : d₅₀

(µm)

4,34

4,56

4,37

(b)

Quantité totale de médicament libérée l’embout du nébuliseur #

(millions UI)

0,333

0,277

0,385

(c)

Fraction de particules fines

(% < 5 µm)

59,55

58,19

57,73

(d)

Dose de particules fines libérée à l’embout du nébuliseur #

(millions UI < 5 µm)

0,198

0,161

0,222

(e)

Temps de distribution #

3 minutes,

36 secondes

5 minutes,

0 secondes

6 minutes,

40 secondes

(f)

Taux de libération du médicament à l’embout du nébuliseur #

(millions UI/minute)

0,055

0,032

0,033

# Mesure effectuée au moyen d’une inhalation simulée : rapport d’exhalation (I/E) de 1:1, un volume courant de 500 mL et 15 respirations par minute.

• TADIM reconstitué avec un mélange 50:50 d’eau pour préparations injectables et de solution de chlorure de sodium à 0,9 % ajusté au volume recommandé pour chaque système de nébulisation.

• Pari Boy SX réglé à une pression de 1,6 bar et un débit de 5,1 L/min.

• (d) calculé à partir de (b) / 100 x (c)

• (f) = (d) / (e)

Caractéristique

Système de nébulisation

Respironics

I-neb AAD avec une chambre d’inhalation de 0,5 mL (lilas)

Pari eflow rapid

Pari LC Sprint avec un compresseur

Pari Boy SX

Dose de TADIM placée dans le système de nébulisation

1 million UI

dans 1 mL

2 millions UI

dans 4 mL

2 millions UI

dans 4 mL

(a)

Distribution de la taille des gouttelettes ;

taille médiane des particules : d₅₀

(µm)

4,81

4,31

4,35

(b)

Quantité totale de médicament libérée à l’embout du nébuliseur #

(millions UI)

0,579

0,601

0,861

(c)

Fraction de particules fines

(% < 5 µm)

53,01

63,11

57,73

(d)

Dose de particules fines libérée à l’embout du nébuliseur #

(millions UI < 5 µm)

0,307

0,379

0,497

(e)

Temps de distribution #

8 minutes,

29 secondes

6 minutes,

38 secondes

11 minutes,

32 secondes

(f)

Taux de libération du médicament à l’embout du nébuliseur #

(millions UI/minute)

0,036

0,057

0,043

# Mesure effectuée au moyen d’une inhalation simulée : rapport d’exhalation (I/E) de 1:1, un volume courant de 500 mL et 15 respirations par minute.

• TADIM reconstitué avec un mélange 50:50 d’eau pour préparations injectables et de solution de chlorure de sodium à 0,9 % ajusté au volume recommandé pour chaque système de nébulisation.

• Pari Boy SX réglé à une pression de 1,6 bar et un débit de 5,1 L/min.

• (d) calculé à partir de (b) / 100 x (c)

• (f) = (d) / (e)

Dans une solution aqueuse, le colistiméthate sodique est hydrolysé en colistine, la substance active. Pour les précautions particulières d’élimination et de manipulation de la solution reconstituée, voir la rubrique 6.6.

Si d'autres traitements sont en cours, ils doivent être pris dans l'ordre recommandé par le médecin.

Tableau de conversion des posologies:

Dans l'Union Européenne (UE), la dose de colistiméthate sodique (CMS) doit être prescrite et administrée seulement en unités internationales (UI). L'étiquetage du produit indique le nombre d’UI par flacon.

Des confusions et des erreurs médicamenteuses ont eu lieu en raison des différentes expressions de la dose en termes d’activité. Aux Etats-Unis, et dans d’autres parties du monde, la dose exprimée est en milligrammes d’activité de colistine base (mg ACB).

Le tableau de conversion suivant est mentionné pour information et les valeurs doivent être seulement considérées comme indicatives et approximatives.

Tableau de conversion en CMS

Activité

≈ masse de CMS (mg)*

UI

≈ mg ACB

12 500

0,4

1

150 000

5

12

1 000 000

34

80

4 500 000

150

360

9 000 000

300

720

* Activité indicative de la substance active = 12 500 IU/mg

4.3. Contre-indications  

TADIM est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au colistiméthate sodique ou à d’autres polymyxines.

Le colistiméthate sodique est connu pour réduire la quantité d’acétylcholine libérée à partir de la jonction neuromusculaire présynaptique et par conséquent ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de myasthénie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Bronchospasme

L’inhalation de colistiméthate sodique peut être à l’origine d’une toux ou d’un bronchospasme. Il est préférable d’administrer la première dose sous surveillance médicale. Un traitement préalable par un bronchodilatateur est recommandé et doit être systématique, notamment s’il entre dans le protocole thérapeutique habituel du patient. Il est nécessaire d’évaluer le VEMS avant et après administration.

La survenue d’une hyperréactivité bronchique induite par le colistiméthate sodique chez un patient sans traitement préalable par bronchodilatateurs nécessite de répéter le test à distance en utilisant un bronchodilatateur. Les signes d’une hyperréactivité bronchique en présence d’un bronchodilatateur peuvent indiquer une réponse allergique et TADIM doit être interrompu. Le bronchospasme doit alors faire l'objet d'un traitement médical approprié.

Il est possible que survienne une hyperréactivité bronchique en réponse au colistiméthate sodique lors d’administrations prolongées ; aussi il est recommandé de déterminer le VEMS avant et après administration de TADIM dans le cadre de visites médicales régulières.

Insuffisance rénale

Le colistiméthate sodique est excrété par voie rénale et peut être néphrotoxique à de fortes concentrations sériques. Même si cette toxicité est peu probable pendant le traitement par inhalation, il est recommandé de mesurer ses concentrations sériques surtout chez les patients insuffisants rénaux.

Toxicité rénale

Il a été rapporté une altération de la fonction rénale, habituellement après administration de doses intraveineuses ou intramusculaires plus élevées que les doses recommandées chez des patients présentant une fonction rénale normale, ou lorsque la posologie intraveineuse ou intramusculaire n’a pas été réduite chez des patients atteints d'insuffisance rénale, ou lors d'utilisation concomitante d'autres médicaments néphrotoxiques. Cet effet est généralement réversible à l'arrêt du traitement.

Neurotoxicité

Après administration intraveineuse ou intramusculaire, des concentrations sériques élevées de colistiméthate sodique peuvent être associées en cas de surdosage ou lorsque la posologie chez des patients atteints d'insuffisance rénale n’a pas été réduite ; cela peut induire une neurotoxicité. L'administration concomitante de myorelaxants non dépolarisants ou d'antibiotiques ayant des effets neurotoxiques similaires peut aussi induire une neurotoxicité. Une réduction de la dose de colistiméthate sodique peut soulager les symptômes. Les effets neurotoxiques rapportés comportent : vertige, paresthésie faciale transitoire, trouble de l'élocution, instabilité vasomotrice, troubles visuels, confusion, psychose et apnée (voir également rubrique 4.5).

Porphyrie

Ce médicament doit être utilisé avec la plus grande prudence chez les patients atteints de porphyrie.

Résistance microbiologique

Des cas de résistance acquise au colistiméthate sodique dans les infections à Pseudomonas aeruginosa mucoïde ont été rapportés lors de l’utilisation clinique. Il est nécessaire de tester la sensibilité chez les patients recevant un traitement au long cours lors de consultations régulières et en cas d’exacerbation de l'infection pulmonaire (voir rubrique 5.1).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Compte tenu des effets du colistiméthate sodique sur la libération d’acétylcholine, les myorelaxants non dépolarisants doivent être administrés avec la plus grande prudence chez les patients recevant TADIM, leurs effets pouvant être prolongés (voir rubrique 4.4).

Une extrême prudence s’impose en cas d’utilisation de colistiméthate sodique inhalé avec d’autres médicaments néphrotoxiques ou neurotoxiques (céfalotine sodique, aminosides, myorelaxants non dépolarisants, par exemple), y compris ceux administrés par voie intraveineuse ou voie intramusculaire (voir rubrique 4.4).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

La sécurité d’emploi chez la femme enceinte n’a pas été établie. Les études chez l’animal n’ont pas révélé d’effet tératogène potentiel. Il a cependant été montré que le colistiméthate sodique traverse la barrière placentaire et il existe par conséquent un risque de toxicité fœtale en cas d’administration pendant la grossesse. TADIM ne doit être prescrit pendant la grossesse que si les bénéfices sont supérieurs aux risques potentiels.

Allaitement

Le colistiméthate sodique étant excrété dans le lait maternel, l’allaitement est déconseillé pendant le traitement.

Fertilité

Sans objet.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Une neurotoxicité caractérisée par des étourdissements, une confusion ou des troubles visuels, a été signalée suite à l’administration parentérale de colistiméthate sodique. Il est nécessaire de prévenir les patients de s’abstenir de conduire ou d’utiliser des machines si ces effets surviennent.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables les plus fréquents après inhalation de colistiméthate sodique sont la toux et le bronchospasme (signalé par une sensation d’oppression thoracique qui peut être mise en évidence par une diminution du VEMS) chez environ 10 % des patients. (Voir également rubrique 4.4)

Les effets indésirables sont présentés ci-dessous par classe de système d'organes et par fréquence. La fréquence est définie comme suit : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10000 à <1/1000), très rare (<1/10000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

classe de système d'organes

fréquence

effets indésirables rapportés

Affections du système immunitaire

fréquence indéterminée

réactions d'hypersensibilité telles qu'éruption cutanée

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

très fréquent

toux, oppression thoracique, bronchoconstriction ou bronchospasme

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

fréquence indéterminée

mal de gorge et douleur dans la bouche

Si des réactions d’hypersensibilité telles que des éruptions cutanées surviennent, le traitement par le colistiméthate sodique devra être interrompu.

Les cas de maux de gorge et de douleurs dans la bouche peuvent être dus à une hypersensibilité ou à une surinfection par Candida sp.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Un surdosage peut entraîner une apnée, une faiblesse musculaire, un vertige, une paresthésie faciale transitoire, un trouble de l'élocution, une instabilité vasomotrice, des troubles visuels, de la confusion, une psychose et une insuffisance rénale.

Il n’existe pas d’antidote. La prise en charge d’un surdosage repose sur un traitement symptomatique et des mesures visant à augmenter la clairance du colistiméthate sodique, telles que la diurèse osmotique à l'aide de mannitol, une dialyse péritonéale ou une hémodialyse prolongée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : autres antibactériens, polymyxines, code ATC : J01 XB01.

Mécanisme d’action

Le colistiméthate sodique est une prodrogue de la colistine, antibiotique de la famille des polymyxines (appartenant au groupe des polymyxines E). Il possède une structure polypeptidique et est dérivé de Bacillus polymyxa var. colistinus.

Les antibiotiques de la famille des polymyxines sont des agents surfactants qui agissent en se liant à la membrane cellulaire bactérienne et en modifiant sa perméabilité, ce qui provoque la mort des cellules bactériennes. Les polymyxines ont un effet bactéricide sur les bactéries à Gram négatif dont la membrane externe est hydrophobe.

Relation PK/PD

Un effet bactéricide concentration-dépendant des polymyxines sur les bactéries sensibles a été rapporté.

Mécanismes de résistance

La résistance apparaît en raison de modifications du lipopolysaccharide (LPS) ou d’autres composants de la membrane de la cellule bactérienne.

Sensibilité

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l’intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.

Classes

ESPÈCES HABITUELLEMENT SENSIBLES

Aérobies à Gram négatif

Acinetobacter sp.

Haemophilus influenzae

Klebsiella sp.

Pseudomonas aeruginosa

Espèces inconstamment sensibles

(résistance acquise > 10%)

Aérobies à Gram négatif

Achromobacter xylosoxidans (Alcaligenes xylosoxidans)

Stenotrophomonas maltophilia

Classes

ESPÈCES NATURELLEMENT RÉSISTANTES

Aérobies à Gram négatif

Burkholderia cepacia et espèces apparentées

Proteus spp.

Providencia spp.

Serratia spp.

Résistance

Le taux de résistance acquise au colistiméthate sodique dans les infections à Pseudomonas aeruginosa mucoïde est de 3 % environ. Toutefois, le taux de résistance peut varier localement et être plus élevé (voir rubrique 4.4).

Résistance croisée

La résistance aux polymyxines n’est pas croisée avec d’autres familles d’antibiotiques.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

L’absorption digestive est négligeable, aussi il est peu probable que si le colistiméthate sodique déposé dans le rhino-pharynx était avalé, cela augmente l’exposition systémique. L’absorption après administration dans les poumons est fonction du système de nébulisation, de la taille des gouttelettes de l’aérosol et de l’état des poumons.

Pharmacocinétique

Une étude chez des volontaires sains ayant reçu du colistiméthate sodique par voie inhalée a démontré que la Cmax de la polymyxine E1 (partie active) variait entre 40,0 et 69,9 ng/mL, et que l’ASC variait entre 350 et 668 ng/mL/h, selon le nébuliseur, le volume de remplissage et la concentration. Ces derniers paramètres faisaient varier la dose de 0,3 millions UI à 2 millions UI. La demi-vie était approximativement de 5,2h. Il a été calculé que la biodisponibilité absolue variait entre 5% et 18% selon le nébuliseur. L’ASC après administration intraveineuse d’une dose de 0,5 million UI était de 3352 ng/mL/h et la Cmax était de 1232 ng/mL.

Biotransformation

Le colistiméthate sodique est converti en base in vivo.

Élimination

Aucune information n’est disponible concernant l’élimination du colistiméthate sodique après inhalation.

Après administration par voie intraveineuse, l’excrétion s’effectue principalement par voie rénale, 62 % de la dose parentérale étant retrouvés dans l’urine dans un délai de 8 heures et environ 80 % dans un délai de 24 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les études chez l’animal avec le colistiméthate n’indiquent pas d’effets délétères sur la fertilité ou le développement embryo-fœtal. Il n’a pas été mené d’études péri et post-natales.

Il n’existe pas de données concernant la génotoxicité et la carcinogénicité éventuelles du colistiméthate sodique. Il a été montré que la colistine induit des aberrations chromosomiques au niveau des lymphocytes humains in vitro, un effet qui pourrait être lié à une réduction de l’indice mitotique, qui a également été observée. D’autres tests ont montré que la colistine n’était pas mutagène.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Aucun.

6.2. Incompatibilités  

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

L’ajout d’autres antibiotiques à des solutions de TADIM peut entraîner une précipitation.

6.3. Durée de conservation  

Avant ouverture : 3 ans

Après reconstitution :

La stabilité physico‑chimique de la solution reconstituée dans le flacon d’origine a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 ºC.

En cas d’auto-administration de l’antibiotique nébulisé, il doit être recommandé aux patients d’utiliser la solution immédiatement après sa préparation. Si cela n’est pas possible, la solution doit être conservée au réfrigérateur pendant 24 heures au maximum.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  

Le produit est fourni dans un flacon ISO 10R (volume nominal 10 mL) en verre transparent de type I fermé hermétiquement par un bouchon en chlorobutyle siliconé de type I et protégé par une capsule déchirable en aluminium de 20 mm munie d’un opercule central en plastique rouge. Le produit est fourni en boîte de 30 flacons. Dans les Etats membres de I’Union européenne où le système I-neb est utilisé, chaque boîte contient également un disque « TADIM Disc » pour utilisation avec le système I-neb AAD.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

TADIM peut être reconstitué pour obtenir une solution limpide, incolore à jaune pâle, soit avec de l’eau pour préparations injectables (eau ppi) afin d’obtenir une solution hypotonique limpide, incolore à jaune pâle, soit avec un mélange 50/50 d’eau pour préparations injectables et de solution de chlorure de sodium à 0,9 %, afin d’obtenir une solution isotonique limpide soit avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 % afin d’obtenir une solution hypertonique. Le volume utilisé pour la reconstitution doit être celui indiqué dans le mode d’emploi du nébuliseur et n’est généralement pas supérieur à 4 mL. Pendant la reconstitution, faire tourner le flacon doucement pour éviter la formation de mousse.

Après reconstitution, TADIM peut être utilisé avec tout nébuliseur sous réserve qu'il soit adapté à l'inhalation de solution d’antibiotique.

Après reconstitution, les solutions doivent être utilisées immédiatement; Si toutefois cela n’est pas possible, la solution doit être conservée au réfrigérateur et utilisée dans les 24 heures. Toute solution inutilisée restant dans le nébuliseur après le traitement doit être éliminée.

Se reporter au mode d’emploi du dispositif pour des renseignements sur le mode d’administration de TADIM avec le système I-neb AAD.

Les nébuliseurs habituellement utilisés fonctionnent sur la base d’un flux continu et il est vraisemblable qu’une partie du produit administré soit libéré dans l’environnement du patient. Avec un nébuliseur classique, il faut s’assurer que l’administration de TADIM s’effectue dans une pièce correctement ventilée, en particulier dans un contexte hospitalier où il est possible que plusieurs patients utilisent un nébuliseur en même temps. Un système de tuyaux ou des filtres peuvent permettre d’éviter la dispersion de l’aérosol dans l’environnement.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

ZAMBON S.p.A.

VIA LILLO DEL DUCA 10

20091 BRESSO (MI)

ITALIE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 387 113 2 5 : poudre en flacon (verre) : boîte de 30.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Prescription initiale hospitalière de 6 mois – Renouvellement non restreint.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 20/09/2019

Dénomination du médicament

TADIM, 1 million d’unités internationales (UI) poudre pour solution pour inhalation par nébuliseur

colistiméthate sodique

Encadré

Veuillez lire attentivement de cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que TADIM, 1 million d’unités internationales (UI) poudre pour solution pour inhalation par nébuliseur et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser TADIM, 1 million d’unités internationales (UI) poudre pour solution pour inhalation par nébuliseur ?

3. Comment utiliser TADIM, 1 million d’unités internationales (UI) poudre pour solution pour inhalation par nébuliseur ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver TADIM, 1 million d’unités internationales (UI) poudre pour solution pour inhalation par nébuliseur ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

TADIM contient du colistiméthate sodique et est administré par inhalation pour traiter les infections pulmonaires chroniques chez les patients atteints de mucoviscidose. Tadim est utilisé quand ces infections sont causées par une bactérie spécifique appelée Pseudomonas aeruginosa.

Cette bactérie très fréquente infecte les poumons de presque tous les patients atteints de mucoviscidose à un moment ou à un autre de leur vie. Si cette infection n’est pas correctement contrôlée, elle continuera à altérer vos poumons, en entraînant des difficultés supplémentaires.

TADIM est dissout dans du chlorure de sodium à 0,9 % (sérum physiologique) ou de l’eau stérile, puis directement inhalé (inspiré) dans les poumons afin qu’une quantité plus importante d’antibiotique puisse atteindre la bactérie responsable de l’infection.

Dans certains cas, votre médecin peut décider de ne pas vous prescrire TADIM.

N’utilisez jamais TADIM:

· si vous êtes allergique (hypersensible) au colistiméthate sodique, à la colistine ou à d’autres polymyxines ;

Si cette situation vous concerne, consultez votre médecin avant de prendre TADIM.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser TADIM :

· si vous avez ou avez eu des problèmes rénaux;

· si vous êtes atteint de myasthénie (une maladie rare qui provoque une faiblesse extrême des muscles et une fatigue très rapide);

· si vous souffrez de porphyrie (maladie héréditaire rare due à un trouble du métabolisme) ;

· si vous souffrez d’asthme.

Si l’une de ces situations vous concerne, parlez-en à votre médecin.

Chez les prématurés et les nouveau-nés, une attention particulière doit être prise lors de l'utilisation de TADIM car les reins ne sont pas encore totalement développés.

Autres médicaments et TADIM

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Ces autres médicaments pourraient perturber l’action de TADIM.

· médicaments qui peuvent affecter le fonctionnement de vos reins. Prendre ces médicaments en même temps que TADIM peut augmenter le risque de dysfonctionnement de vos reins.

· médicaments qui peuvent affecter votre système nerveux. Prendre ces médicaments en même temps que TADIM peut augmenter le risque d'effets indésirables neurologiques.

· médicaments appelés relaxants musculaires, souvent utilisés au cours d’une anesthésie générale. TADIM peut augmenter les effets de ces médicaments. Si vous devez recourir à une anesthésie générale, informez l’anesthésiste que vous prenez TADIM.

Si vous souffrez de myasthénie et que vous prenez également d'autres antibiotiques appelés macrolides (tels que l’azithromycine, la clarithromycine ou l’érythromycine) ou des antibiotiques appelés fluoroquinolones (comme l’ofloxacine, la norfloxacine et la ciprofloxacine), prendre TADIM augmente encore plus le risque de faiblesse musculaire et de difficultés respiratoires.

Recevoir du colistiméthate sodique par perfusion en même temps que TADIM par inhalation peut augmenter le risque d'effets indésirables.

TADIM avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Ne prenez jamais TADIM si vous êtes enceinte ou si vous envisagez une grossesse. TADIM peut avoir des conséquences sur le développement du fœtus. Ne pas allaiter si vous prenez ce médicament. TADIM peut passer dans le lait maternel.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est possible que l’utilisation de TADIM entraîne des vertiges, un état de confusion ou des problèmes de vue (vue trouble). Dans ce cas, vous ne devez pas conduire, ni utiliser d’outils ou de machines.

TADIM contient :

Sans objet.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien.

Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Informez votre médecin si vous souffrez de problèmes rénaux car vous pourriez avoir besoin de prendre une dose plus faible de TADIM.

La première dose de TADIM sera toujours administrée en présence de votre médecin ou de votre infirmière.

Prenez TADIM après votre séance de kinésithérapie respiratoire (si vous avez des séances de kinésithérapie). Cela permettra de libérer vos poumons afin que TADIM puisse agir efficacement. Si vous prenez également d'autres médicaments par voie inhalée, votre médecin vous indiquera l'ordre dans lequel vous devez les prendre.

La dose habituelle chez les adultes, les adolescents et les enfants âgés de 2 ans ou plus est de 1-2 flacons (1-2 millions d'unités) deux à trois fois par jour (maximum 6 millions d'unités par jour).

La dose habituelle pour les enfants de moins de 2 ans est de un demi-flacon à un flacon entier (0,5 à 1 million d’unités) deux fois par jour (maximum de 2 millions d'unités par jour).

Votre médecin peut décider d’adapter la dose en fonction de votre situation.

TADIM est inhalé à l’aide d’un nébuliseur. TADIM peut être utilisé avec tout nébuliseur, sous réserve qu'il soit adapté pour délivrer l’antibiotique dans les poumons sous forme de brume. Dans les pays où le système I-neb AAD est disponible, TADIM est fourni avec un TADIM Disc compatible avec le système de nébulisation I-neb AAD. Pour plus de renseignements sur l’utilisation de TADIM avec le système I-neb, consultez le mode d’emploi de ce système. Si vous utilisez un nébuliseur différent, assurez-vous que la pièce dans laquelle vous vous trouvez est bien ventilée.

Comment préparer une dose de TADIM.

Votre médecin ou votre infirmière vous montrera comment préparer et utiliser TADIM et vous servir du nébuliseur.

Avant de placer TADIM dans le nébuliseur pour l’inhalation, vous devez tout d’abord dissoudre le produit avec de l’eau pour préparations injectables, ou du chlorure de sodium à 0,9 % stérile (sérum physiologique) ou dans un mélange contenant 50 % d’eau pour préparations injectables et 50 % de chlorure de sodium stérile à 0,9 % (sérum physiologique), comme il est expliqué ci-dessous. Votre médecin ou infirmier/ère vous indiquera le volume correct de liquide à ajouter à chaque flacon de TADIM et le nombre de flacons de TADIM que vous devez préparer et utiliser avec votre nébuliseur pour chaque dose.

1) Repérez la languette sur l’opercule en plastique rouge près de la flèche marquée « FLIP UP » [TIRER VERS LE HAUT]. Puis en tenant le flacon d’une main et l’opercule en plastique de l’autre, tournez légèrement l’opercule dans le sens contraire des aiguilles d’une montre. Placez un pouce sous la languette et tirez l’opercule vers le haut à un angle d’environ 90° (voir illustration 1).

2) Tenez l’opercule en plastique comme le montre l’illustration 2 et tirez lentement pour ouvrir, comme une charnière, à presque 180°.

3) Tournez le flacon de façon à ce que l’opercule en plastique soit vers vous. En tenant le centre de l’opercule comme le montre l’illustration, tirez-le vers le bas et tournez légèrement vers la droite (illustration 3a) ou vers la gauche afin de briser la bague en aluminium d’un côté seulement (illustration 3b).

4) Une fois la bague ouverte, tenez fermement le flacon et retirez la bague en aluminium pour faire apparaître complètement le bouchon en caoutchouc (illustration 4).

5) Retirez le bouchon en caoutchouc du flacon de TADIM en ne tenant que le bord extérieur du bouchon et placez-le à l’envers sur une surface propre. Ajoutez lentement l’eau pour préparations injectables, ou le chlorure de sodium à 0,9 % stérile ou le mélange eau pour préparations injectables + chlorure de sodium stérile à 0,9 % dans le flacon, en ajoutant le volume de liquide indiqué par votre médecin ou infirmier/ère.

6) Replacez le bouchon en caoutchouc et retournez doucement le flacon deux fois (illustration 6).

7) Faites rouler doucement le flacon entre vos mains pour dissoudre toute la poudre de TADIM visible au fond et sur le côté du flacon (illustration 7). N’agitez pas le flacon trop vigoureusement car cela pourrait entraîner la formation de mousse.

8) Lorsque presque toute la poudre est dissoute, laissez le flacon reposer pendant 5 à 10 minutes pour faire disparaître la mousse éventuelle et permettre à la poudre restante de se dissoudre.

Versez la solution dans le nébuliseur et inhalez immédiatement. Si vous ne pouvez pas utiliser la solution immédiatement, replacez le bouchon sur le flacon et conservez le flacon au réfrigérateur pendant 24 heures au maximum. N’utilisez pas une solution ayant été préparée depuis plus de 24 heures. Reportez-vous à la rubrique 5 « Comment conserver TADIM » pour des instructions sur la conservation de TADIM ou l’élimination du médicament non utilisé.

Si vous avez pris plus de TADIM que vous n’auriez dû :

Si vous découvrez que vous avez pris une dose plus forte de TADIM que celle recommandée par votre médecin (ou si quelqu’un d’autre a pris ce produit), contactez immédiatement votre médecin.

Les symptômes liés à l'inhalation d'une quantité excessive de TADIM peuvent inclure :

· des picotements ou engourdissements sur le pourtour des lèvres et du visage

· des vertiges et étourdissements

· des troubles de l'élocution

· des troubles de la vue

· une confusion

· des troubles mentaux

· des bouffées de chaleur (rougeur du visage)

Si vous oubliez de prendre TADIM :

Prenez la dose oubliée dès que possible, sauf si l’heure de la dose suivante est proche.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre TADIM :

N’interrompez pas votre traitement prématurément. Votre médecin vous informera de la durée de votre traitement.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

TADIM peut parfois provoquer des réactions allergiques, notamment des éruptions sur la peau. Si vous constatez une telle réaction, interrompez votre traitement par TADIM et contactez immédiatement votre médecin.

Lors de l’inhalation de TADIM avec le nébuliseur, il arrive que certaines personnes ressentent une oppression dans la poitrine, sentent que leur respiration est sifflante, se mettent à tousser ou se sentent essoufflées. C’est pourquoi la première dose de TADIM doit être prise en présence de votre médecin ou de votre infirmier/ère. Votre médecin pourra également vous recommander de prendre un autre médicament pour éviter tout essoufflement. Votre médecin pourra contrôler votre respiration lors de vos prochaines consultations.

TADIM peut aussi affecter vos reins, généralement si la dose que vous avez prise est trop forte ou si vous prenez également d’autres médicaments susceptibles de causer des troubles rénaux.

TADIM peut parfois provoquer une irritation de la bouche ou de la gorge.

Déclaration des effets secondaires suspectés

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon ou la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Les flacons de TADIM non ouverts ne nécessitent pas de précautions particulières de conservation.

TADIM ne contient aucun conservateur. Une fois préparée, la solution reconstituée doit de préférence être utilisée immédiatement. Si cela n’est pas possible, la solution doit être conservée au réfrigérateur pendant 24 heures au maximum. Ne pas utiliser une solution ayant été préparée depuis plus de 24 heures.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient TADIM, 1 million d’unités internationales (UI) poudre pour solution pour inhalation par nébuliseur  

· La substance active est :

Le colistiméthate sodique

Chaque flacon contient 1 million d’unités internationales (UI) (équivalent à environ 80 mg) de colistiméthate sodique.

· Les autres composants sont : le produit ne contient aucun autre composant.

Qu’est-ce que TADIM, 1 million d’unités internationales (UI) poudre pour solution pour inhalation par nébuliseur et contenu de l’emballage extérieur  

TADIM est une poudre pour solution pour inhalation par nébuliseur qui se présente sous la forme d’une poudre blanche à blanc cassé contenue dans un flacon en verre.

TADIM est disponible en boîte de 30 flacons. Dans les pays où le système I-neb AAD est disponible, chaque boîte contient également un disque « Tadim Disc » pour utilisation avec le système I-neb AAD.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

ZAMBON S.p.A.

VIA LILLO DEL DUCA 10

20091 BRESSO (MI)

ITALIE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

ZAMBON FRANCE S.A.

13, RUE RENE JACQUES

92138 ISSY-LES-MOULINEAUX CEDEX

FRANCE

Fabricant  

XELLIA PHARMACEUTICALS APS

DALSLANDSGADE 11

DK- 2300, COPENHAGEN S

DANEMARK

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

CONSEILS / EDUCATION SANITAIRE

QUE SAVOIR SUR LES ANTIBIOTIQUES ?

Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues aux bactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les infections dues aux virus.

Aussi, votre médecin a choisi de vous prescrire cet antibiotique parce qu’il convient précisément à votre cas et à votre maladie actuelle.

Les bactéries ont la capacité de survivre ou de se reproduire malgré l’action d’un antibiotique. Ce phénomène est appelé résistance : il rend certains traitements antibiotiques inactifs.

La résistance s’accroît par l’usage abusif ou inapproprié des antibiotiques.

Vous risquez de favoriser l’apparition de bactéries résistantes et donc de retarder votre guérison ou même de rendre inactif ce médicament, si vous ne respectez pas :

· la dose à prendre,

· les moments de prise,

· et la durée de traitement.

En conséquence, pour préserver l’efficacité de ce médicament :

1- N’utilisez un antibiotique que lorsque votre médecin vous l’a prescrit.

2- Respectez strictement votre ordonnance.

3- Ne réutilisez pas un antibiotique sans prescription médicale même si vous pensez combattre une maladie apparemment semblable.

4- Ne donnez jamais votre antibiotique à une autre personne, il n’est peut-être pas adapté à sa maladie.

5- Une fois votre traitement terminé, rapportez à votre pharmacien toutes les boîtes entamées pour une destruction correcte et appropriée de ce médicament.