Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 03/04/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

SUPRANE, liquide pour inhalation par vapeur

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Desflurane ......................................................................................................................351,6 g (240 ml)

Pour un flacon.

Excipients à effet notoire :

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Liquide pour inhalation par vapeur.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Le desflurane est un anesthésique par inhalation pour patients hospitalisés ou ambulatoires indiqué dans :

· l'induction et/ou l’entretien de l'anesthésie chez l'adulte,

· ou l’entretien de l'anesthésie chez l'enfant.

Le desflurane est donné par inhalation à l'aide d'un évaporateur adapté à l'administration du produit.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

La posologie doit être adaptée à chaque patient. Elle est déterminée en fonction de l'effet recherché, en tenant compte de l'âge du patient et de son état clinique.

Prémédication

La décision de mettre en place une prémédication et le choix de celle-ci doivent être effectués au cas par cas.

Effets d'une thérapie concomitante

Les opiacés et les benzodiazépines diminuent la concentration de desflurane nécessaire à l'anesthésie. Le desflurane diminue les doses nécessaires d'agents bloquant la transmission neuromusculaire (voir tableau 2). Si un effet relaxant est également recherché, des doses supplémentaires de myorelaxant pourront être utilisées (voir rubrique 4.5).

La concentration alvéolaire minimale (CAM) du desflurane est âge-dépendante, elle a été déterminée de la manière suivante (tableau 1) :

AGE

100% Oxygène

60% Protoxyde d'azote/40% Oxygène

2 semaines

9,2 ± 0,0

-

10 semaines

9,4 ± 0,4

-

9 mois

10,0 ± 0,7

7,5 ± 0,8

2 ans

9,1±0,6

-

3 ans

-

6,4 ± 0,4

4 ans

8,6 ± 0,6

-

7 ans

8,1 ± 0,6

-

25 ans

7,3 ± 0,0

4,0 ± 0,3

45 ans

6,0 ± 0,3

2,8 ± 0,6

70 ans

5,2 ± 0,6

1,7

Induction de l'anesthésie chez l'adulte

Compte-tenu de la mauvaise tolérance respiratoire du desflurane chez le patient éveillé, le rapport bénéfice/risque d'une telle procédure doit être analysé au cas par cas.

Chez les adultes, il est recommandé de commencer avec une concentration de 3 %, puis d’augmenter la concentration de 0,5 - 1,0 % toutes les 2-3 respirations.

L'inspiration de concentrations de desflurane de 4 à 11 % provoque généralement une anesthésie chirurgicale dans les 2 à 4 minutes.

Cependant, des concentrations allant jusqu'à 15 % ont déjà été utilisées au cours d'essais cliniques. De telles concentrations de desflurane diluent proportionnellement la concentration en oxygène et l'administration initiale d'oxygène doit être de 30 % ou plus. Pendant l'induction chez l'adulte, l'incidence globale de désaturation en oxyhémoglobine (Sp0₂ < 90 %) était de 6 %.

Des concentrations élevées de desflurane peuvent induire des effets indésirables au niveau des voies aériennes supérieures (voir rubrique 4.8).

Après induction chez l'adulte avec un médicament intraveineux tel que le thiopental ou le propofol, le desflurane peut être administré approximativement à 0,5-1 de CAM, si le gaz vecteur est de l’0₂ ou du mélange N₂0/0₂.

Chez les patients présentant une augmentation de la pression du LCR connue ou suspectée, le desflurane doit être administré à 0,8 CAM ou moins, et en association avec une induction au barbiturique et une hyperventilation (hypocapnie) jusqu'à une décompression cérébrale. Une attention particulière doit être accordée au maintien de la pression de perfusion cérébrale (voir rubrique 4.4).

SUPRANE est contre-indiqué pour l'induction de l'anesthésie en pédiatrie en raison de la fréquence de toux, de pauses respiratoires, d'apnée, de laryngospasme et d'une augmentation des sécrétions salivaires (voir rubrique 4.8).

Entretien de l'anesthésie chez l'adulte

L'anesthésie peut être prolongée en utilisant simultanément du protoxyde d'azote et une concentration en desflurane de 2 à 6 %. En l'absence de protoxyde d'azote, lorsque le mélange gazeux comprend de l'oxygène pur ou un mélange air-oxygène, la concentration administrée du desflurane peut être augmentée jusqu'à 8,5 %.

Entretien de l'anesthésie chez les enfants

Le desflurane est indiqué pour l'entretien de l'anesthésie chez les nourrissons et les enfants. Le niveau d'anesthésie chirurgical peut être maintenu chez les enfants avec des concentrations de desflurane en fin de cycle respiratoire de 5,2 à 10 % avec ou sans utilisation concomitante de protoxyde d'azote. Bien que des concentrations en desflurane allant jusqu'à 18 % aient déjà été administrées pour de brèves anesthésies, l'utilisation de fortes concentrations associées au protoxyde d'azote nécessite que le mélange à inhaler contienne un minimum de 30 % d'oxygène.

Pression artérielle et fréquence cardiaque durant l'entretien

Durant l'entretien, la pression artérielle et la fréquence cardiaque doivent être surveillées avec attention dans le cadre de l'évaluation de la profondeur de l'anesthésie (voir rubrique 4.4).

Posologie chez l'insuffisant rénal ou hépatique

Des concentrations de desflurane de 1 à 4 % associées au mélange protoxyde d'azote/oxygène ont été utilisées sans inconvénient particulier chez l'insuffisant rénal ou hépatique ainsi qu'au cours de transplantations rénales. En raison du faible métabolisme, un ajustement des doses n'est pas nécessaire chez des patients avec une insuffisance rénale ou hépatique.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Le desflurane est contre-indiqué :

· chez les patients dont l'anesthésie générale est contre-indiquée,

· chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux agents halogénés,

· chez les patients ayant présenté des antécédents personnels ou familiaux d'hyperthermie maligne,

· pour l'induction de l'anesthésie en pédiatrie en raison de la fréquence de toux, de pauses respiratoires, d'apnée, de laryngospasme et d'une augmentation des sécrétions salivaires,

· chez les patients ayant présenté une atteinte hépatique, un ictère, une fièvre inexpliquée, ou une éosinophilie après administration d'un anesthésique halogéné.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Le desflurane ne devra être utilisé que par des personnes habilitées et entraînées à pratiquer des anesthésies générales. Le desflurane est utilisé exclusivement avec un évaporateur conçu et destiné à cet usage. Tout le matériel permettant la libération des voies aériennes, une ventilation artificielle, l'administration d'un mélange gazeux enrichi en oxygène (Fi0₂ < 30 %) ou une réanimation cardiaque doit être immédiatement disponible car plus l'anesthésie est profonde, plus l'hypotension et la dépression respiratoire sont importantes.

Hyperthermie maligne (HM)

Les puissants agents anesthésiques par inhalation peuvent déclencher chez les sujets prédisposés (antécédents d'hyperthermie maligne d'effort, myopathies telles que les dystrophies musculaires, syndrome de King, myotonie, myopathies à noyau central) un état d'hypermétabolisme des muscles squelettiques entraînant un important besoin en oxygène et induisant les signes cliniques d'un syndrome connu sous le nom d'hyperthermie maligne. Il a été démontré que le desflurane est un inducteur potentiel d'hyperthermie maligne. Ce syndrome se manifeste par une hypercapnie et peut aussi inclure une rigidité musculaire, une tachycardie, une tachypnée, une cyanose, des arythmies, et/ou une pression artérielle instable. Certains signes non spécifiques pourraient aussi apparaître au cours d'une anesthésie légère : hypoxie aigüe, hypercapnie, et hypovolémie. Le traitement de l'hyperthermie maligne consiste en l'arrêt des agents inducteurs, l'administration intraveineuse de dantrolène sodique et la mise en place d'un traitement symptomatique. Une insuffisance rénale peut survenir secondairement, et la diurèse doit être surveillée et facilitée si possible. Il est déconseillé d'utiliser le desflurane chez les sujets susceptibles de présenter une hyperthermie maligne. Des cas d'hyperthermie maligne avec une issue fatale ont été rapportés avec le desflurane.

Hvperkaliémie périopératoire

De rares augmentations de la kaliémie ont été associées à l'utilisation d'agents anesthésiques inhalés, incluant le desflurane, provoquant ainsi des arythmies cardiaques, certaines fatales, chez les patients au cours de la période postopératoire. Les patients présentant des dystrophies musculaires aussi bien latentes que symptomatiques, particulièrement la dystrophie musculaire de Duchenne, apparaissent être plus vulnérables. L'utilisation concomitante de succinylcholine a été associée dans la majorité de ces cas. Ces patients ont également présenté une augmentation significative des taux sériques de créatine phosphokinase et, dans certains cas, une modification de la composition de l'urine avec myoglobinurie. Malgré la similarité avec l'hyperthermie maligne, aucun de ces patients n'a montré de signe ou de symptôme de rigidité musculaire ou d'état hypermétabolique. Un traitement précoce et intensif pour traiter l'hyperkaliémie et les arythmies résistantes est recommandé, ainsi que la recherche post-opératoire d'une maladie neuromusculaire latente.

Utilisation chez les enfants présentant une hvperréactivité bronchique

Le desflurane doit être utilisé avec précaution chez les enfants asthmatiques ou ayant eu récemment une infection des voies respiratoires hautes ou toute autre maladie pouvant être associée à une hyperréactivité bronchique, en raison du risque potentiel de rétrécissement des voies respiratoires et de l'augmentation de la résistance de ces dernières.

Entretien de l'anesthésie chez les enfants

Le desflurane n'est pas indiqué pour l'entretien de l'anesthésie chez les enfants non-intubés âgés de moins de 6 ans en raison d'une augmentation de l'incidence des réactions indésirables respiratoires. Des précautions doivent être prises lorsque le desflurane est utilisé pour l'entretien de l'anesthésie avec un masque respiratoire laryngé chez les enfants âgés de 6 ans ou moins à cause du risque augmenté de survenue d'évènements indésirables respiratoires, par exemple toux et laryngospasme, spécialement lors du retrait du masque respiratoire laryngé sous anesthésie profonde.

Allongement du QT

Un allongement du QT a été rapporté, très rarement associé à des torsades de pointes (voir section 4.8), Administrer avec prudence chez des patients sensibles.

Précautions d'emploi

· Lors de l'utilisation des anesthésiques halogénés, des cas d'anomalies de la fonction hépatique, d'ictère et de cytolyse hépatique massive, parfois mortels ont été signalés. Ces réactions orientent vers des réactions d'hypersensibilité communes aux anesthésiques halogénés. La présence de cirrhose, hépatite virale ou autres maladies hépatiques pré-existantes peut justifier le choix d'un anesthésique autre qu'un anesthésique halogéné.

· Le desflurane, comme les autres agents anesthésiques inhalés, est susceptible d'augmenter la pression du liquide céphalo-rachidien et la pression intracrânienne et de diminuer la pression de perfusion cérébrale chez les patients présentant une masse intracérébrale. Chez ces patients, l'anesthésie peut être maintenue par le desflurane à une concentration alvéolaire inférieure à 0,8 CAM, en maintenant un certain degré d'hyperventilation alvéolaire (hypocapnie modérée de l'ordre de 35 mm Hg) durant la période précédant l'ouverture de la boîte crânienne. Le maintien de la pression de perfusion cérébrale (et donc de la pression artérielle moyenne) doit être assuré avec la plus grande attention.

· En cas d'hypertension intracrânienne menaçante, l'utilisation du desflurane n'est pas recommandée.

· L'utilisation du desflurane chez des patients atteints d'hypovolémie, d'hypotension ou affaiblis n'a pas été suffisamment étudiée.

· Chez les patients souffrant d'une maladie coronarienne, le maintien de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque est important pour éviter l'ischémie myocardique. Des augmentations transitoires marquées de la fréquence cardiaque, de la pression artérielle moyenne et des concentrations en éphédrine et en noréphédrine sont associées à une augmentation rapide des concentrations en desflurane. Le desflurane ne doit pas être utilisé seul comme agent inducteur d'anesthésie chez des patients à risque de maladie coronarienne ou chez des patients chez lesquels une augmentation de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle est indésirable. Il doit être utilisé avec d'autres médicaments, de préférence des opiacés et des hypnotiques par voie intraveineuse.

· Au cours de l'entretien de l'anesthésie, une augmentation de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle, apparaissant après une augmentation rapide de la concentration en desflurane, ne sont pas les signes d'une anesthésie inadaptée. Le changement dû à l'activation sympathique se résout approximativement en 4 minutes. L'augmentation de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle apparaissant avant ou en l'absence d'une augmentation rapide de la concentration en desflurane peut être interprétée comme le signe d'une anesthésie légère.

· Le degré d'hypotension et de dépression respiratoire augmente avec la profondeur de l'anesthésie.

· En présence de chaux sodée ou barytée, des cas isolés d'augmentation de la carboxyhémoglobine ont été observés avec des agents halogénés ayant un radical-CF₂H. La formation de CO n'est pas cliniquement significative quand l'adsorbant est normalement hydraté. Se conformer strictement aux instructions d'utilisation des adsorbants du C02 données par le fabricant.

· En cas de doute du clinicien sur la dessiccation de l'absorbeur de C02, celui-ci doit être remplacé avant l'administration du desflurane.

· Comme avec d'autres agents anesthésiques à action rapide, le réveil rapide avec le desflurane doit être pris en compte dans les cas où une douleur post-anesthésique est anticipée. Faire attention de bien administrer l'analgésie appropriée au patient à la fin de l'intervention ou précocement dans l'unité de soins post-interventionnels.

· Comme avec tous les anesthésiques halogénés, une anesthésie répétée sur une période de temps courte devrait être considérée avec précaution. Des administrations répétées augmentent le risque d'hypersensibilité telle que réactions hépatiques (ictère prouvant aller jusqu'à la nécrose hépatique) (voir rubrique 4.3).

· Les expositions accidentelles de professionnels de santé peuvent conduire à un risque d'effets indésirables (voir rubrique 4.8).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Le desflurane potentialise l'action des myorelaxants d'utilisation courante. Des doses plus faibles de desflurane seront utilisées chez des patients sous opiacés, benzodiazépines ou autres sédatifs. Ces interactions sont illustrées ci-dessous. De plus, le protoxyde d'azote utilisé simultanément diminue la CAM du desflurane (voir tableau 1).

Myorelaxants non-dépolarisants et dépolarisants.

Le tableau 2 indique les doses de pancuronium, atracurium, suxaméthonium nécessaires pour obtenir une dépression de 95 % (DE95) de la transmission neuromusculaire selon les différentes concentrations en desflurane (ces doses sont identiques à celles nécessaires pour l'isoflurane), à l'exception du vécuronium. La DE95 du vécuronium est plus faible de 14 %, avec le desflurane qu'avec l'isoflurane. De plus, la récupération après un blocage neuromusculaire est plus longue avec le desflurane qu'avec l'isoflurane.

Tableau 2 - Dosage (mg/kg) de myorelaxant induisant une dépression de 95 % de la transmission neuromusculaire.

Concentration en desflurane

Pancuronium

Atracurium

Suxaméthonium

Vécuronium

0,65. CAM/60 %

N₂0/0₂

0,026

0,133

*ND

*ND

1,25.CAM/60 % N₂0/0₂

0,018

0,119

*ND

*ND

1,25. CAM/0₂

0,022

0,120

0,360

0,019

• ND- non déterminé

Médicaments pré-anesthésiques

Aucune interaction indésirable cliniquement significative liée à l'utilisation courante de médicaments pré- anesthésiques ou de médicaments utilisés au cours de l'anesthésie (agents anesthésiques intraveineux et agents anesthésiques locaux) n'a été rapportée au cours d'essais cliniques. L'effet de desflurane sur la disponibilité d'autres médicaments n'a pas été déterminé.

Opiacés et benzodiazépines

Les patients anesthésiés par différentes concentrations en desflurane et recevant des doses croissantes de fentanyl montrent une diminution notable des besoins anesthésiques ou de la CAM. L'administration de doses croissantes de midazolam par voie intraveineuse montre une petite diminution de la CAM (voir tableau 3). Ces diminutions de la CAM sont identiques à celles observées avec l'isoflurane, ce qui permet de supposer qu'une action similaire sur la CAM aura lieu avec les opiacés ou les sédatifs.

Tableau 3 - Desflurane 0,6 - 0,8 CAM/02

*CAM(%)

% Réduction de la CAM

pas de Fentanyl

6,33-6,35

-

Fentanyl (3 µg/kg)

3,12-3,46

46-51

Fentanyl (6 µg/kg)

2,25-2, 97

53-64

pas de Midazolam

5,85-6,86

-

Midazolam (25 µg/kg)

4,93

15,7

Midazolam (50 µg/kg)

4,88

16,6

Patients âgés de 18 - 65 ans

Associations déconseillées

+ lsoprénaline

Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation de l'excitabilité cardiaque.

+ Sympathomimétiques alpha et bêta (voie lM et IV)

Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation de l'excitabilité cardiaque.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Adrénaline (voie bucco-dentaire ou sous-cutanée)

Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation de l'excitabilité cardiaque. Limiter l'apport, par exemple : moins de 0,1 mg d'adrénaline en 10 minutes ou 0,3 mg en 1 heure chez l'adulte.

+ Bêta-bloquants (sauf esmolol)

Réduction des réactions cardiovasculaires de compensation par les bêta-bloquants. L'inhibition bêta-adrénergique peut être levée durant l'intervention par des bêta-mimétiques.

En règle générale, ne pas arrêter le traitement bêta-bloquant et, de toute façon, éviter l'arrêt brutal. Informer l'anesthésiste de ce traitement.

+ Bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque

Réduction des réactions cardiovasculaires de compensation par les bêta-bloquants. L'inhibition bêta-adrénergique peut être levée durant l'intervention par des bêta-stimulants.

En règle générale, ne pas arrêter le traitement bêta-bloquant et, de toute façon, éviter l'arrêt brutal. Informer l'anesthésiste de ce traitement.

+ Isoniazide

Potentialisation de l'effet hépatotoxique de l'isoniazide avec formation accrue de métabolites toxiques de l'isoniazide.

En cas d'intervention programmée, arrêter par prudence le traitement par l'isoniazide une semaine avant l'intervention et ne le reprendre que 15 jours après.

+ Sympathomimétiques indirects

Poussée hypertensive per-opératoire.

En cas d'intervention programmée, il est préférable d'interrompre le traitement quelques jours avant l'intervention.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

En raison d’un nombre limité de patients étudiés, la sécurité d’emploi du desflurane n’a pas été établie pour son utilisation chez les femmes enceintes. Le desflurane est un relaxant utérin et réduit le flux sanguin utéro-placentaire. Par conséquent, l’utilisation du desflurane n’est pas indiquée durant la grossesse.

Des études chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3)

Allaitement

L’allaitement est possible au décours d’une anesthésie par desflurane.

Fertilité

Sans objet.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Aucune information concernant les effets du desflurane sur la capacité de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines n'est disponible. Cependant les patients devront être avertis d'une diminution de leurs capacités après une anesthésie générale. On déconseillera les activités pendant les 24 heures qui suivent l'anesthésie.

4.8. Effets indésirables  

Comme tous les anesthésiques puissants par inhalation, le desflurane peut provoquer une dépression cardiorespiratoire dose-dépendante.

Des nausées et vomissements ont pu être observés en période postopératoire, séquelles habituelles de toute intervention chirurgicale et anesthésie générale, pouvant être dues à l’anesthésie par inhalation ou à d’autres produits utilisés pendant ou après l’intervention ainsi qu’à la réaction du patient à l’intervention.

Les événements indésirables sont listés selon les fréquences suivantes.

Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (effets indésirables rapportés après commercialisation).

Classe de systèmes organes

Effets indésirables

Fréquence

Très fréquent

(≥ 1/10)

Fréquent

(≥ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquent

(≥ 1/1 000 à

< 1/100)

Indéterminée

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hyperkaliémie.

Acidose métabolique

Affections psychiatriques

Agitation

Affections cardiaques

Bradycardie

Tachycardie

Arythmie

Arrêt cardiaque, Fibrillation auriculaire.

Affections vasculaires

Hypertension

Vasodilatation

Hypotension

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Apnée

Toux

Laryngospasme

Pause respiratoire

Hypoxie

Arrêt respiratoire.

Bronchospasme.

Détresse respiratoire.

Insuffisance respiratoire.

Affections gastro-intestinales

Vomissements

Nausées

Hypersécrétion salivaire

Affection hépatobiliaires

Insuffisance hépatique

Nécrose hépatique

Hépatite

Hépatite cytolytique

Cholestase

Ictère

Affection de la peau et du tissu sous-cutané

Urticaire

Erythème

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Myalgie

Rhabdomyolyse

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Hyperthermie maligne

Investigations

Augmentation de la créatinine phosphokinase (CPK).

ECG anormal.

Augmentation de l’alanine aminotransférase (ALAT).

Augmentation de l’aspartate aminotransférase (ASAT)

Augmentation de la bilirubine sérique

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures^d

Agitation post-opératoire

Vertiges. ^d

Migraines. ^d

Tachyarythmies^d.

Palpitations^d.

Brûlures de l’œil^d.

Kératite ulcéreuse^d.

Cécité transitoire^d.

Encéphalopathie^d.

Hyperémie oculaire^d.

Acuité visuelle réduite^d.

Irritation oculaire^d.

Douleur oculaire^d.

Fatigue^d.

Sensation de brûlure de la peau^d.

^d Toutes les réactions répertoriées dans le Système Classe Organe (SOC) étaient des expositions accidentelles chez des non-patients. (Voir rubrique 4.4).

Les autres effets indésirables rapportés avec des produits similaires sont :

Troubles cardiaques : électrocardiogramme QT prolongé (Voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

Données pré-cliniques

Les données précliniques du desflurane laissent supposer que celui-ci provoque selon la concentration une dépression cardiovasculaire et respiratoire réversible et contrôlable. L’absence de toxicité organique majeure et de pathologie est à démontrer.

Données cliniques

Symptômes et traitement à mettre en place lors d'un surdosage:

Les symptômes de surdosage par le desflurane sont similaires à ceux d'autres anesthésiques par inhalation: dépression cardiaque et/ou respiratoire chez des patients en respiration spontanée, hypotension chez des patients ventilés, chez qui peut survenir une hypercapnie ou une hypoxie à un stade ultérieur.

En cas de surdosage, les mesures suivantes devront être prises:

Arrêter le desflurane, établir une voie respiratoire libre et entreprendre une ventilation assistée ou contrôlée avec de l'oxygène pur. Une hémodynamie adéquate devra être maintenue.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : anesthésiques généraux, code ATC : N01AB07

Le desflurane appartient à la famille des méthyléthyléthers halogénés administrés par inhalation. Ils provoquent selon la dose, perte de conscience et disparition de la sensation de douleur réversible, suppression de l'activité motrice volontaire, diminution des réflexes autonomes, dépression de la respiration et du système cardiovasculaire.

Parmi les autres produits de cette série chimique, l'enflurane, et son isomère l'isoflurane, sont porteurs des deux halogènes chlore et fluor.

Le desflurane est halogéné uniquement par le fluor. Il présente un faible coefficient de partage sang/gaz (0,42) plus bas que celui d'autres agents anesthésiques par inhalation et de formule similaire tel que l'isoflurane (1,4); il est aussi plus faible que celui du protoxyde d'azote (0,46).

Le desflurane répond donc aux critères d'un anesthésique permettant un réveil rapide et convient donc particulièrement aux anesthésies des patients ambulatoires où ce facteur est important.

Les études sur l'animal montrent une induction d'anesthésie et un réveil plus rapide que pour l'isoflurane avec un profil cardiorespiratoire similaire. Il n'y a pas eu d'effets de type épileptogène ou d'autres effets indésirables observables à l'EEG et d'autres produits ajoutés au cours de l'anesthésie n'ont pas provoqué d'effets imprévus ou toxiques décelés à l'EEG.

Des études réalisées sur des élevages de porcs, susceptibles d'être atteints d'hyperthermie maligne (HM), ont montré que le desflurane peut être un déclencheur potentiel de HM.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

a) Caractéristiques générales

Le desflurane circule dans l'organisme plus rapidement que les autres agents anesthésiques. L'élimination corporelle étant beaucoup plus rapide, le réveil l'est aussi et l'ajustement de la profondeur de l'anesthésie plus facile à obtenir. Le desflurane comme l'isoflurane est éliminé par les poumons ce qui provoque peu de modifications métaboliques et un faible potentiel de toxicité.

b) Caractéristiques chez les patients

L'effet pharmacologique est proportionnel à la concentration en desflurane inhalé. Les principaux effets indésirables sont les prolongements de son action pharmacologique.

La CAM décroît avec l'âge. Une réduction de la dose est recommandée chez les patients atteints d'hypovolémie, d'hypotension ou affaiblis (voir rubrique 4.4, paragraphe « précautions d’emploi »).

5.3. Données de sécurité préclinique  

Chez le porc, le desflurane ne sensibilise pas le myocarde à une administration exogène d'adrénaline. Le desflurane semble produire, de manière analogue à celle de l'isoflurane, une vasodilatation coronarienne au niveau des artérioles dans les modèles animaux sélectionnés. Sur un modèle animal reproduisant "la maladie des artères coronaires", chien conscient et constamment appareillé, le desflurane ne semble pas dévier le sang des collatérales irriguant le myocarde vers les tissus cardiaques normalement irrigués ("vol coronaire"). A ce jour, les études cliniques du desflurane pour l'entretien de l'anesthésie chez le patient coronarien n'ont pas permis de démontrer que l'effet du desflurane sur les artérioles coronaires soit associé avec un infarctus du myocarde, ou le décès du malade.

Le desflurane peut déclencher une hyperthermie maligne chez le porc génétiquement prédisposé à l'hyperthermie maligne.

Des études publiées chez l'animal (y compris chez les primates) ont mis en évidence que l'utilisation d'agents anesthésiques, à des doses entraînant une anesthésie légère à modérée, pendant la période de croissance cérébrale rapide ou de synaptogenèse, entraîne une perte de cellules dans le cerveau en développement pouvant être associée à des déficiences cognitives prolongées. La pertinence de ces observations non cliniques pour une utilisation chez l’homme n’est pas connue.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Sans objet.

6.2. Incompatibilités  

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Ce médicament doit être conservé bien bouché en position verticale.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

240 ml en flacon (verre brun).

240 ml en flacon (aluminium doté d'une couche protectrice intérieure en résine époxy-phénolique).

Le flacon est fermé grâce à une valve directement compatible avec le port de remplissage du desflurane et de son bouchon.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Le desflurane doit être administré exclusivement par des personnes habilitées à pratiquer des anesthésies générales. Le desflurane est utilisé exclusivement avec l'évaporateur conçu et destiné à cet usage.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

BAXTER S.A.S

IMMEUBLE BERLIOZ

4 BIS RUE DE LA REDOUTE

78280 GUYANCOURT

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 558 245 5 8: boîte de 6 flacons de 240 ml (verre brun).

· 34009 575 626 3 2: boîte de 6 flacons de 240 ml (aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

<Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}>

<Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}>

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

<{JJ mois AAAA}>

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Réservé à l’usage hospitalier.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 03/04/2019

Dénomination du médicament

SUPRANE, liquide pour inhalation par vapeur

Desflurane

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

· Vous devez vous adresser à votre médecin si vous ne ressentez aucune amélioration ou si vous vous sentez moins bien.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que SUPRANE, liquide pour inhalation par vapeur et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser SUPRANE, liquide pour inhalation par vapeur ?

3. Comment utiliser SUPRANE, liquide pour inhalation par vapeur ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver SUPRANE, liquide pour inhalation par vapeur ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique Anesthésiques généraux - code ATC : N01AB07

Vous devez vous adresser à votre médecin si vous ne ressentez aucune amélioration ou si vous vous sentez moins bien.

Ce médicament est utilisé en inhalation au cours d'anesthésie générale :

· au début et/ou pour l’entretien de l'anesthésie chez l'adulte,

· ou pour l’entretien de l'anesthésie chez l'enfant.

N’utilisez jamais SUPRANE, liquide pour inhalation par vapeur :

· si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· chez les patients dont l'anesthésie générale est contre-indiquée,

· chez les patients présentant une allergie connue aux produits anesthésiques de ce type (halogénés),

· chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de fièvre élevée survenant exceptionnellement au cours d'une anesthésie (hyperthermie maligne),

· pour le début de l'anesthésie chez l'enfant en raison du risque important d'étouffement (laryngospasme),

· chez les patients ayant présenté une atteinte du foie, un épisode de jaunisse, une fièvre inexpliquée, ou une augmentation du nombre de certaines cellules sanguines après administration d'un anesthésique halogéné.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser SUPRANE, liquide pour inhalation par vapeur.

Mises en garde spéciales

SUPRANE, liquide pour inhalation par vapeur peut provoquer une hyperthermie maligne (hausse soudaine et dangereuse de la température du corps, au cours ou juste après l'anesthésie). Il est déconseillé d'utiliser SUPRANE, liquide pour inhalation par vapeur chez les personnes susceptibles de présenter une hyperthermie maligne (par exemple en cas de maladie musculaire).

Une augmentation du potassium dans le sang, responsable de troubles du rythme cardiaque peut être associée à l'utilisation de SUPRANE, liquide pour inhalation par vapeur seul ou en association avec d'autres anesthésiques. Dans ces cas un traitement précoce est nécessaire ainsi que la recherche post-opératoire d'une cause sous-jacente.

Précautions d'emploi

Votre médecin prendra des précautions particulières lors de l'administration de SUPRANE, liquide pour inhalation par vapeur :

· si vous avez une maladie des artères coronaires (angine de poitrine),

· si vous avez une lésion tumorale intracrânienne,

· si vous avez un risque d'augmentation de pression au niveau du cerveau,

· si vous avez un allongement du QT,

· si vous avez ou avez eu dans le passé des problèmes de foie inexpliqués dans les suites d'une anesthésie par SUPRANE, liquide pour inhalation par vapeur tels que :

o un ictère (jaunissement de la peau et du blanc de l'œil),

o de la fièvre,

o une nécrose hépatique. Cela peut être fatal dans certains cas.

Votre médecin doit porter une attention particulière si vous avez déjà reçu des anesthésiques par inhalation, en particulier de façon répétée (plus d'une fois) sur une courte période.

Votre médecin peut décider de ne pas utiliser SUPRANE, liquide pour inhalation par vapeur si vous avez :

· une cirrhose (maladie chronique du foie) ;

· une hépatite virale (une maladie du foie causée par un virus) ;

· d'autres types de maladies du foie ;

Dans ce cas, votre médecin pourra utiliser un autre anesthésique.

Douleur post-opératoire

Le réveil après anesthésie par SUPRANE, liquide pour inhalation par vapeur est rapide. Si vous risquez de présenter une douleur post-opératoire, le médecin vous prescrira des antalgiques avant la fin de l'opération et pendant votre convalescence.

Enfants et adolescents

SUPRANE, liquide pour inhalation par vapeur peut provoquer très rarement des troubles du rythme cardiaque chez l'enfant. Ce qui peut conduire au décès dans la période immédiate après l'opération. Ce type de problèmes a été observé chez les enfants souffrant de maladie des nerfs et des muscles (maladies neuromusculaires) en particulier la maladie appelée « dystrophie musculaire de Duchenne ». Dans la plupart des cas, un relaxant musculaire appelé suxamethonium était administré en même temps que SUPRANE, liquide pour inhalation par vapeur.

Les enfants ne doivent pas recevoir SUPRANE, liquide pour inhalation par vapeur pour induire l'anesthésie en raison de la fréquence de toux, de pauses respiratoires, d'apnée, de laryngospasme et d'une augmentation des sécrétions salivaires.

Les enfants âgés de moins de 6 ans ne doivent pas recevoir SUPRANE, liquide pour inhalation par vapeur pour maintenir l'anesthésie s'ils ne sont pas intubés (tube dans la gorge pour les aider à respirer).

En cas d'utilisation d'un masque respiratoire chez l'enfant âgé de 6 ans ou moins, des précautions sont nécessaires pour éviter l'apparition d'effets indésirables respiratoires, tels que :

· toux ;

· pause respiratoire ;

· arrêt de la respiration (apnée) ;

· spasme musculaire des cordes vocales appelé laryngospasme ;

· augmentation des sécrétions bronchiques ;

Le desflurane doit être utilisé avec précaution chez les enfants asthmatiques ou ayant eu récemment une infection des voies respiratoires hautes ou toute autre maladie pulmonaire pouvant être associée à une hyperréactivité bronchique, en raison du risque potentiel de rétrécissement des voies respiratoires et de l'augmentation de la résistance de ces dernières.

Si l'une des situations décrites ci-dessus vous concerne ou concerne votre enfant, informez-en votre médecin, infirmière ou pharmacien.

Vous ou votre enfant devrez faire l'objet d'une surveillance attentive et le traitement devra peut-être être adapté.

Autres médicaments et SUPRANE, liquide pour inhalation par vapeur

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance ou à base de plante, parlez-en à votre médecin.

Vous devez prendre des précautions spéciales si vous prenez notamment l’un des médicaments suivants :

· Béta-bloquants (médicaments utilisés pour traiter une tension artérielle élevée ou une insuffisance cardiaque)

· Isoniazide : médicament utilisé pour traiter la tuberculose

· Sympathomimétiques indirects par exemple : amphétamines (utilisées pour traiter le trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH ou narcolepsie)) ou éphédrine (utilisée comme décongestionnant et fréquemment présent dans les médicaments contre la toux et le rhume)

· Opiacés (exemple : fentanyl, morphine, remifentanil) : ces médicaments sont de puissants antidouleurs utilisés fréquemment pendant l’anesthésie générale

· Benzodiazépines (exemple : midazolam, diazepam, nitrazepam) : ces médicaments sont des sédatifs ayant un effet calmant. Ils sont utilisés quand vous vous sentez nerveux, par exemple avant l’opération chirurgicale.

SUPRANE, liquide pour inhalation par vapeur avec des aliments et, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Il est préférable par prudence d’éviter l’utilisation de SUPRANE, liquide pour inhalation par vapeur pendant la grossesse.

L’allaitement est possible au décours d’une anesthésie par SUPRANE, liquide pour inhalation par vapeur.

Informez votre médecin, votre chirurgien ou votre anesthésiste si vous êtes enceinte ou si vous planifiez de le devenir ou si vous allaitez.

D’une manière générale, il convient au cours de la grossesse et de l’allaitement de toujours demander l’avis de votre médecin ou de votre pharmacien avant d’utiliser un médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

L'attention des conducteurs de véhicule et des utilisateurs de machine est attirée sur le fait qu'après une anesthésie, il y a persistance pendant un certain temps, d'une altération de la vigilance qui rend dangereuse la conduite de véhicule et l'utilisation de machine. Ces activités sont déconseillées pendant les 24 heures qui suivent l'anesthésie.

SUPRANE, liquide pour inhalation par vapeur contient

Sans objet.

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Ce médicament doit être utilisé sous surveillance cardiorespiratoire et en présence d’un médecin anesthésiste disposant des moyens techniques permettant l’anesthésie et la réanimation.

Posologie

SUPRANE, liquide pour inhalation par vapeur vous sera délivré par un anesthésiste, qui décidera de la quantité et du moment d’administration. La dose variera selon votre âge, votre poids et le type d’intervention que vous allez subir. Votre anesthésiste contrôlera votre tension artérielle et votre fréquence cardiaque au cours de votre anesthésie. Cela l’aidera à ajuster la dose administrée si nécessaire

Vous pourrez recevoir SUPRANE, liquide pour inhalation par vapeur des deux façons suivantes :

· Vous pourrez recevoir une injection d’un autre agent anesthésique pour vous endormir avant l’administration de SUPRANE, liquide pour inhalation par vapeur par l’intermédiaire d’un masque. Ceci est le mode d’administration le plus courant.

· Vous pourrez être amené à respirer les vapeurs de SUPRANE, liquide pour inhalation par vapeur par l’intermédiaire d’un masque pour vous endormir. Vous vous endormirez vite et très facilement.

Après votre intervention, votre anesthésiste arrêtera de vous administrer SUPRANE, liquide pour inhalation par vapeur. Vous vous réveillerez alors en quelques minutes.

Mode d’administration

Inhalation.

Seuls les évaporateurs spécialement calibrés pour ce produit doivent être utilisés.

Si vous avez utilisé plus de SUPRANE, liquide pour inhalation par vapeur que vous n’auriez dû:

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si on vous a administré trop de SUPRANE, liquide pour inhalation par vapeur, la médication sera arrêtée. Vous recevrez de l’oxygène pur. Votre tension artérielle et fonction cardiaque seront surveillées au cours de votre réveil.

Si vous oubliez d’utiliser SUPRANE, liquide pour inhalation par vapeur :

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser SUPRANE, liquide pour inhalation par vapeur :

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, ou à votre infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants pourraient apparaître au cours du traitement. L'évaluation des effets indésirables est fondée sur les fréquences suivantes :

Très fréquent (affecte plus de 1 patient sur 10) :

· nausées (envie de vomir) et vomissements. Cela apparaît après l'anesthésie avec SUPRANE, liquide pour inhalation par vapeur.

Fréquent (affecte 1 à 10 patients sur 100) :

· pause respiratoire,

· ralentissement du rythme cardiaque (bradycardie),

· accélération du rythme cardiaque (tachycardie),

· tension artérielle élevée (hypertension),

· arrêt respiratoire (apnée), toux, production excessive de salive,

· spasme musculaire du larynx (laryngospasme),

· augmentation du taux dans le sang d'une enzyme appelée créatinine phosphokinase,

· électrocardiogramme (ECG) anormal.

Peu fréquent (affecte 1 à 10 patients sur 1 000):

· agitation,

· rythme cardiaque irrégulier (arythmie),

· dilatation des vaisseaux sanguins (vasodilatation),

· apport en oxygène insuffisant (hypoxie),

· douleur musculaire (myalgie).

Indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles) :

· concentration sanguine en potassium élevée (hyperkaliémie),

· augmentation de l'acidité du sang (acidose métabolique),

· arrêt cardiaque,

· contraction irrégulière du cœur (fibrillation auriculaire)

· tension artérielle basse (hypotension),

· arrêt respiratoire,

· troubles de la respiration avec un apport insuffisant en oxygène (insuffisance respiratoire/détresse respiratoire),

· spasme soudain des voies respiratoires (bronchospasme),

· incapacité du foie à remplir ses fonctions (insuffisance hépatique),

· mort des cellules du foie (nécrose hépatique),

· inflammation du foie (hépatite, cytolyse hépatique),

· diminution de l'écoulement de la bile (cholestase),

· jaunissement de la peau ou du blanc des yeux (ictère),

· nécrose musculaire (rhabdomyolyse),

· urticaire,

· rougeur de la peau,

· hyperthermie maligne. Cela consiste en la hausse soudaine et dangereuse de la température du corps pendant ou juste après l'anesthésie. Les symptômes incluent:

o taux élevé de dioxyde de carbone dans le sang (hypercapnie),

o raideur musculaire (rigidité),

o augmentation de la fréquence cardiaque (tachycardie),

o augmentation de la fréquence respiratoire (tachypnée),

o coloration bleutée de la peau (cyanose),

o battements irréguliers du cœur (arythmies),

o augmentation ou diminution de la tension artérielle,

o fièvre,

· augmentation des enzymes hépatiques (augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de l'aspartate aminotransférase), augmentation de la bilirubine.

· agitation postopératoire

Les professionnels de santé exposés accidentellement peuvent présenter les effets indésirables suivants:

· vertiges,

· maux de tête,

· troubles du rythme cardiaque (tachyarythmie),

· palpitations,

· brûlures de l'œil, inflammation de la cornée, cécité transitoire, douleur, rougeur et irritation de l'œil, diminution de l'acuité visuelle,

· fatigue,

· sensation de brûlure de la peau,

· encéphalopathie.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon après EXP {MM/AAAA}. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament doit être conservé bien bouché en position verticale.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient SUPRANE, liquide pour inhalation par vapeur  

· La substance active est :

Desflurane .............................................................................................................. 351,6 g (240 ml)

Pour un flacon.

· Les autres excipients sont : sans objet.

Qu’est-ce que SUPRANE, liquide pour inhalation par vapeur et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de liquide pour inhalation par vapeur.

Boîte de 6 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

BAXTER S.A.S

IMMEUBLE BERLIOZ

4 BIS RUE DE LA REDOUTE

78280 GUYANCOURT

FRANCE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

BAXTER S.A.S

IMMEUBLE BERLIOZ

4 BIS RUE DE LA REDOUTE

78280 GUYANCOURT

FRANCE

Fabricant  

BAXTER S.A.

Boulevard René Branquart, 80

7860 Lessines

Belgique

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres  

Sans objet.