SOTALOL ARROW LAB 80 mg
Informations pratiques
- Prescription : liste I
- Format : comprimé sécable
- Date de commercialisation : 06/05/2019
- Statut de commercialisation : Autorisation active
- Code européen : Pas de code européen
- Pas de générique
- Laboratoires : ARROW GENERIQUES
Les compositions de SOTALOL ARROW LAB 80 mg
| Format | Substance | Substance code | Dosage | SA/FT |
|---|---|---|---|---|
| Comprimé | CHLORHYDRATE DE SOTALOL | 970 | 80 mg | SA |
* « SA » : principe actif | « FT » : fraction thérapeutique
Les différents formats (emballages) de vente de ce médicament :
plaquette(s) PVC-Aluminium de 30 comprimé(s)
- Code CIP7 : 3017695
- Code CIP3 : 3400930176955
- Prix : 2,22 €
- Date de commercialisation : 17/12/2020
- Remboursement : Pas de condition de remboursement
- Taux de remboursement : 65 %
Caractéristiques :
ANSM - Mis à jour le : 26/10/2020
SOTALOL ARROW LAB 80 mg, comprimé sécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chlorhydrate de sotalol........................................................................................................... 80 mg
Pour un comprimé sécable.
Excipient à effet notoire : chaque comprimé sécable contient 31,00 mg de lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Blanc à blanc cassé, rond, non enrobé, biconvexe, marqué par ‘80’ sur un côté et par une barre de sécabilité sur l’autre côté.
Le comprimé peut être divisé en doses égales.
4.1. Indications thérapeutiques
Prévention des récidives des :
· tachycardies ventriculaires menaçant le pronostic vital : le traitement doit être instauré en milieu hospitalier sous monitorage ;
· tachycardies ventriculaires documentées symptomatiques et invalidantes en l'absence d'insuffisance cardiaque non contrôlée ;
· tachycardies supra-ventriculaires documentées en l'absence d'insuffisance cardiaque non contrôlée lorsque la nécessité d'un traitement est établie.
4.2. Posologie et mode d'administration
L'initiation du traitement ou le changement de posologie se feront après une évaluation médicale appropriée incluant contrôle ECG avec mesure du QT corrigé ainsi que le dosage de la kaliémie, évaluation de la fonction rénale en tenant compte des traitements associés (voir rubrique 4.5).
Comme avec les autres agents antiarythmiques, il est recommandé que le traitement par le sotalol soit initié et les doses augmentées sous surveillance ECG, car les effets pro-arythmiques peuvent survenir non seulement à l'initiation du traitement mais également à chaque changement de posologie.
La dose initiale sera de 80 mg en 1 ou 2 prises. La posologie doit être adaptée avec un intervalle de 2 ou 3 jours entre chaque augmentation afin d'obtenir l'état d'équilibre et permettre la surveillance de l'intervalle QT.
La plupart des patients répondent à une posologie comprise entre 160 et 320 mg en 2 prises par jour.
Chez certains patients ayant des troubles du rythme menaçant le pronostic vital, la posologie pourra être portée à 480 mg voire 640 mg. Pour ces patients, le rapport bénéfice/risque sera évalué.
Chez l'insuffisant rénal
La posologie sera ajustée en fonction de la clairance de la créatinine, le sotalol étant excrété principalement par le rein.
Clairance de la créatinine (ml/min)
Posologie recommandée
> 60
dose usuelle
30-60
demi-dose
10-30
quart de dose
< 10
éviter le traitement
Formule de Cockcroft et Gault :
Homme : (140 - âge) x poids (kg) / 72 x créatinine (mg/dl)
Femme : idem x 0,85
Si la créatinine est exprimée en μmol/l, diviser sa valeur par 88,4 (1 mg/dl = 88,4 μmol/l)
Chez l'insuffisant hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Ce médicament EST CONTRE-INDIQUE dans les situations suivantes :
· hypersensibilité au chlorhydrate de sotalol ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;
· syndromes du QT long, congénitaux ou acquis ;
· torsades de pointes ;
· asthme et broncho-pneumopathies chroniques obstructives ;
· insuffisance cardiaque non contrôlée ;
· choc cardiogénique ;
· blocs auriculo-ventriculaires des 2ème et 3ème degrés non appareillés ;
· angor de Prinzmétal ;
· maladie du sinus (y compris bloc sino-auriculaire) non appareillée ;
· bradycardie (< 45-50 battements/minute) ;
· phénomène de Raynaud et troubles artériels périphériques ;
· phéochromocytome non traité ;
· hypotension artérielle (exceptée celle due aux troubles du rythme) ;
· anesthésie entraînant une dépression myocardique ;
· insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min) ;
· acidose métabolique ;
· association avec les médicaments donnant des torsades de pointes suivants :
o antiarythmiques de classe Ia (hydroquinidine, quinidine, disopyramide) ;
o antiarythmiques de classe III (amiodarone, dronédarone) ;
o inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine : citalopram, escitalopram ;
o et autres médicaments tels que : diphémanil, érythromycine IV, mizolastine, spiramycine IV, vincamine IV, dolasétron IV, dompéridone, hydroxyzine, méquitazine, arsénieux, moxifloxacine, pipéraquine, prucalopride, torémifène, vandétanib.
(voir rubrique 4.5)
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Ce médicament EST GENERALEMENT DECONSEILLE dans les situations suivantes :
· en association avec :
o certains neuroleptiques susceptibles de donner des torsades de pointes : phénothiaziniques (chlorpromazine, cyamémazine, lévomépromazine, pipotiazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, tiapride, sultopride), butyrophénones (dropéridol, halopéridol, pipampérone), autres neuroleptiques (pimozide, flupentixol, fluphénazine, zuclopenthixol) ;
o les antiparasitaires susceptibles de donner des torsades de pointes : halofantrine, pentamidine, chloroquine, luméfantrine ;
o certains antagonistes des canaux calciques : diltiazem, vérapamil ;
o le fingolimod ;
o l’hydroxychloroquine ;
o la méthadone.
(voir rubrique 4.5)
· au cours de l'allaitement.
Ne jamais interrompre brutalement le traitement chez les angineux : l'arrêt brusque peut entraîner des troubles du rythme graves, un infarctus du myocarde ou une mort subite.
L'effet indésirable le plus sérieux des médicaments antiarythmiques est l'aggravation des arythmies préexistantes ou le déclenchement de nouveaux troubles du rythme. Les produits qui allongent l'intervalle QT, dont le sotalol, peuvent provoquer des torsades de pointes.
Les facteurs favorisant cet effet ont été identifiés :
· intervalle QT spontanément long (> 450 ms) avant le traitement ;
· bradycardies (< 60 battements par minute) ;
· hypokaliémie ou hypomagnésémie (notamment sous diurétiques proximaux) ;
· taux sériques élevés de sotalol, soit par surdosage, soit par accumulation au cours d'une insuffisance rénale ;
· associations à d'autres produits favorisant des torsades de pointes (voir rubriques 4.3 et 4.5) ;
· troubles graves du rythme ventriculaire.
Les femmes paraissent avoir un risque accru de survenue de torsades de pointes.
Les torsades de pointes sont dose-dépendantes et de ce fait surviennent le plus souvent lors de l'initiation du traitement ou lors d'une augmentation de la posologie. Elles peuvent être symptomatiques (syncopes), elles peuvent régresser spontanément, plus rarement dégénérer en fibrillation ventriculaire.
Dans les essais cliniques, chez des patients ayant des troubles du rythme ventriculaire comportant un risque vital (tachycardies ventriculaires soutenues ou fibrillations ventriculaires), l'incidence des pro-arythmies sévères (torsades de pointes ou nouvelles tachycardies ventriculaires ou fibrillations ventriculaires) fut inférieure à 2 % à des doses ≤ à 320 mg. L'incidence a plus que doublé pour des posologies plus élevées.
Dose journalière (mg)
Incidence des pro-arythmies sévères (torsades de pointe)
Nombre de patients (n)
1-80
0 %
(0/72)
81-160
0,5 %
(4/838)
161-320
1,8 %
(17/960)
321-480
4,5 %
(21/471)
481-640
4,6 %
(15/327)
> 640
6,8 %
(7/103)
Les patients qui présentent le risque le plus marqué de développer des effets pro-arythmiques graves sous sotalol (7 %) sont ceux qui ont une tachycardie ventriculaire soutenue et une insuffisance cardiaque. Une initiation du traitement à 80 mg et une adaptation posologique progressive permettent de réduire le risque de survenue d'effets pro-arythmiques.
Un allongement de QTc supérieur à 450 ms nécessite une surveillance étroite et une réévaluation du rapport bénéfice/risque.
Précautions d'emploi
Arrêt du traitement
Une hypersensibilité aux catécholamines est observée chez les patients ayant arrêté les bêtabloquants. Des cas occasionnels d’exacerbations d’angor, d’arythmie et quelques cas d’infarctus du myocarde ont été rapportés après l’interruption brutale du traitement par un bêtabloquant. Il est donc prudent de surveiller attentivement l’arrêt du traitement, en particulier chez les patients présentant une cardiopathie ischémique.
Si possible, le dosage doit être diminué progressivement sur une période de 1 à 2 semaines. L’arrêt brutal chez des patients présentant une arythmie peut démasquer une insuffisance coronaire latente.
Bradycardie
Si la fréquence s'abaisse au-dessous de 50-55 pulsations par minute au repos et que le patient présente des symptômes liés à la bradycardie, la posologie doit être diminuée. La bradycardie majore le risque de survenue de torsades de pointes.
Bloc auriculo-ventriculaire du premier degré
Étant donné son effet dromotrope négatif, le sotalol doit être administré avec prudence aux patients présentant un bloc auriculo-ventriculaire du premier degré.
Insuffisance cardiaque
Des précautions lors de l'initiation et de l'ajustement posologique avec le sotalol chez les patients avec dysfonction ventriculaire gauche contrôlés par un traitement (tel que inhibiteur de l'enzyme de conversion, diurétique, digitalique, ...) doivent être prises. Le sotalol du fait de ses propriétés bêtabloquantes peut diminuer la contractilité myocardique et entraîner une décompensation brutale de l'insuffisance cardiaque sévère.
Infarctus du myocarde récent
Chez les patients en post-infarctus, avec dysfonction ventriculaire gauche, le bénéfice/risque d'un traitement par le sotalol doit être évalué. Si ce traitement s'avère nécessaire, l'initiation ainsi que l'adaptation posologique doivent être étroitement suivies. Le sotalol devra être évité chez les patients ayant une fraction d'éjection ≤ 40 % sans arythmie ventriculaire grave.
Perturbations électrolytiques
Le sotalol ne devra pas être utilisé chez les patients présentant une hypokaliémie ou une hypomagnésémie avant correction préalable du déséquilibre. L'équilibre électrolytique et acido-basique sera particulièrement suivi chez les patients en cas de diarrhée sévère ou prolongée ou chez les sujets recevant un traitement hypokaliémiant ou hypomagnésémiant.
Réactions allergiques
Chez les patients susceptibles de faire une réaction anaphylactique sévère, quelle qu'en soit l'origine, en particulier avec des produits de contraste iodés ou en cours de traitement désensibilisant, le sotalol, en raison de ses propriétés bêtabloquantes, peut entraîner une aggravation de la réaction et une résistance à son traitement par l'adrénaline aux posologies habituelles.
Thyrotoxicose
Le sotalol, en raison de ses propriétés bêtabloquantes, est susceptible d'en masquer les signes cardiovasculaires.
Psoriasis
Des aggravations de la maladie ayant été rapportées sous bêtabloquant, l'indication mérite d'être pesée.
Sujet âgé
Chez le sujet âgé, le respect absolu des contre-indications est impératif. On veillera à initier le traitement par une posologie faible et à assurer une surveillance étroite.
Insuffisant rénal
En cas d'insuffisance rénale, il convient d'adapter la posologie à l'état de la fonction rénale.
Sujet diabétique
Prévenir le malade et renforcer en début de traitement l'auto-surveillance glycémique. Les signes annonciateurs d'une hypoglycémie peuvent être masqués, en particulier tachycardie, palpitations et sueurs.
Changements électrocardiographiques
Un allongement de l'intervalle QTc (> 450 ms) nécessite une surveillance étroite et une réévaluation du rapport bénéfice/risque. Le risque de torsades de pointes est proportionnel au degré d'allongement du QT.
Anesthésie générale
Du fait de ses propriétés bêtabloquantes, le sotalol peut entraîner une atténuation de la tachycardie réflexe et une augmentation du risque d'hypotension. La poursuite du traitement par le sotalol diminue le risque d'arythmie, d'ischémie myocardique et de poussées hypertensives. Il convient de prévenir l'anesthésiste que le patient est traité par le sotalol.
Si l'arrêt du traitement est jugé nécessaire, une suspension de 48 heures est considérée comme suffisante pour permettre la réapparition de la sensibilité aux catécholamines.
Dans certains cas, le traitement par le sotalol ne peut être interrompu.
Chez les malades atteints d'insuffisance coronaire, il est souhaitable de poursuivre le traitement jusqu'à l'intervention, étant donné le risque lié à l'arrêt brutal des bêtabloquants.
En cas d'urgence ou d'impossibilité d'arrêt, le patient doit être protégé d'une prédominance vagale par une prémédication suffisante d'atropine renouvelée selon les besoins.
L'anesthésie devra faire appel à des produits aussi peu dépresseurs myocardiques que possible et les pertes sanguines devront être compensées.
Sportifs
L'attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.
Excipients à effet notoire
Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé sécable, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
De nombreux médicaments peuvent entrainer une bradycardie. C’est le cas notamment des antiarythmiques de la classe Ia, des bêtabloquants, de certains antiarythmiques de la classe III, de certains antagonistes du calcium, de la digoxine, de la pilocarpine, des anticholinestérasiques…
De nombreux antiarythmiques sont dépresseurs de l’automatisme, de la conduction et de la contractilité cardiaques. L’association d’antiarythmiques de classes différentes peut apporter un effet thérapeutique bénéfique, mais s’avère le plus souvent très délicate, nécessitant une surveillance clinique étroite et un contrôle de l’ECG. L’association d’antiarythmiques donnant des torsades de pointes (amiodarone, disopyramide, quinidiniques, sotalol…) est contre-indiquée.
L’association d’antiarythmiques de même classe est déconseillée, sauf cas exceptionnel, en raison du risque accru d’effets indésirables cardiaques.
L’association à des médicaments ayant des propriétés inotropes négatives, bradycardisantes et/ou ralentissant la conduction auriculo-ventriculaire est délicate et nécessite une surveillance clinique et un contrôle de l’ECG.
La torsade de pointe, trouble du rythme cardiaque grave, peut être provoquée par un certain nombre de médicaments, antiarythmiques ou non. L’hypokaliémie est un facteur favorisant, de même que la bradycardie ou un allongement préexistant de l’intervalle QT, congénital ou acquis.
Les médicaments à l’origine de cet effet indésirable sont notamment les antiarythmiques de classe Ia et III et certains neuroleptiques. D’autres molécules n’appartenant pas à ces classes sont également en cause.
L’utilisation d’un médicament torsadogène avec un autre médicament torsadogène est contre-indiquée en règle générale.
Toutefois certains d’entre eux, en raison de leur caractère incontournable, font exception à la règle, en étant seulement déconseillés avec les autres torsadogènes. Il s’agit de la méthadone, de l’hydroxychloroquine, des antiparasitaires (chloroquine, halofantrine, luméfantrine, pentamidine) et des neuroleptiques.
Associations contre-indiquées
+ Torsadogènes (sauf antiparasitaires, neuroleptiques, méthadone, hydroxychloroquine) (amiodarone, arsénieux, citalopram, diphémanil, disopyramide, dolasétron par voie IV, dompéridone, dronédarone, érythromycine par voie IV, escitalopram, hydroquinidine, hydroxyzine, mequitazine, mizolastine, moxifloxacine, pipéraquine, prucalopride, quinidine, spiramycine par voie IV, torémifène, vandétanib, vincamine par voie IV)
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
+ Fingolimod
Potentialisation des risques bradycardisants pouvant avoir des conséquences fatales.
Les bêtabloquants sont d’autant plus à risque qu’ils empêchent les mécanismes de compensation adrénergique.
Surveillance clinique et ECG continu pendant 24 heures suivant la première dose.
+ Neuroleptiques susceptibles de donner des torsades de pointes (amisulpride, chlorpromazine, cyamémazine, dropéridol, flupentixol, fluphénazine, halopéridol, lévomépromazine, pimozide, pipampérone, pipotiazine, sulpiride, sultopride, tiapride, zuclopenthixol)
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
+ Antagonistes des canaux calciques (diltiazem et vérapamil)
Troubles de l'automatisme (bradycardie excessive, arrêt sinusal), troubles de la conduction sino-auriculaire et auriculoventriculaire et défaillance cardiaque.
Une telle association ne doit se faire que sous surveillance clinique et ECG étroite, en particulier chez le sujet âgé ou en début de traitement.
+ Antiparasitaires susceptibles de donner des torsades de pointes (chloroquine, halofantrine, luméfantrine, pentamidine)
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Si cela est possible, interrompre l’un des deux traitements. Si l’association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée.
+ Hydroxychloroquine
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
+ Méthadone
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Anesthésiques volatils halogénés (desflurane, enflurane, halothane, isoflurane, méthoxyflurane, sévoflurane)
Réduction des réactions cardiovasculaires de compensation par les bêtabloquants. L'inhibition bêta-adrénergique peut être levée durant l'intervention par les bêtamimétiques.
En règle générale, ne pas arrêter le sotalol et, de toute façon, éviter l'arrêt brutal.
Informer l'anesthésiste de ce traitement.
+ Azithromycine
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Surveillance clinique et électrocardiographique pendant l’association.
+ Propafénone
Troubles de la contractilité, de l'automatisme et de la conduction (suppression des mécanismes sympathiques compensateurs).
Surveillance clinique et ECG.
+ Autres bradycardisants (acébutolol, ambénonium, aténolol, béfunolol, bétaxolol, cartéolol, carvédilol, céliprolol, clonidine, crizotinib, digoxine, donépezil, esmolol, fampridine, galantamine, ivabradine, labétalol, lévobunolol, méfloquine, métipranolol, midodrine, nadolol, nadoxolol, néostigmine, oxprénolol, pasiréotide, pilocarpine, pindolol, propranolol, pyridostigmine, rivastigmine, tertatolol, thalidomide, timolol)
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Surveillance clinique et électrocardiographique.
+ Antihypertenseurs centraux (clonidine, méthyldopa, moxonidine, rilménidine)
Augmentation importante de la pression artérielle en cas d'arrêt brutal du traitement par l'antihypertenseur central.
Éviter l'arrêt brutal du traitement par l'antihypertenseur central.
Surveillance clinique.
+ Hypokaliémiants (altizide, amphotéricine B (voie IV), bendrofluméthiazide, bétaméthasone, bisacodyl, boldo, bourdaine, bumétanide, cascara, cascara sagrada, chlortalidone, ciclétanide, clopamide, cortisone, cortivazol, cyclothiazide, dexaméthasone, fludrocortisone, furosémide, hydrochlorothiazide, hydrocortisone, indapamide, méthyclothiazide, méthylprednisolone, pirétanide, prednisolone, prednisone, réglisse, rhubarben ricin, ricinus communis, sene, sene de khartoum, sene de l’inde, sodium (docusate de), sodium (picosulfate de), sodium (ricinoléate de), tétracosactide, torasémide, triamcinolone, xipamide)
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Corriger toute hypokaliémie avant d’administrer le produit et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique.
+ Insuline, sulfamides hypoglycémiants (carbutamide, chlorpropamide, glibenclamide, glibomuride, gliclazide, glimépiride, glipizide, tolbutamide), glinides (natéglinide, répaglinide), gliptines (linagliptine, saxagliptine, sitagliptine, vildagliptine)
Tous les bêtabloquants peuvent masquer certains symptômes de l'hypoglycémie : les palpitations et la tachycardie.
Prévenir le patient et renforcer, surtout en début de traitement, l'autosurveillance glycémique.
+ Lidocaïne par voie IV
Augmentation des concentrations plasmatiques de lidocaïne avec possibilité d'effets indésirables neurologiques et cardiaques (diminution de la clairance hépatique de la lidocaïne).
Surveillance clinique, ECG et éventuellement contrôle des concentrations plasmatiques de lidocaïne pendant l'association et après l'arrêt du bêtabloquant.
Adaptation si besoin de la posologie de la lidocaïne.
+ Ondansétron
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Surveillance clinique et électrocardiographique pendant l’association.
+ Fluoroquinolones (ciprofloxacine, lévofloxacine, norfloxacine)
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Surveillance clinique et électrocardiographique pendant l’association.
+ Anagrélide
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Surveillance clinique et électrocardiographique pendant l’association.
+ Clarithromycine
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Surveillance clinique et électrocardiographique pendant l’association.
+ Roxithromycine
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Surveillance clinique et électrocardiographique pendant l’association.
+ Bêtabloquants dans l’insuffisance cardiaque (bisoprolol, carvédilol, métoprolol, nébivolol)
Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Surveillance clinique et électrocardiographique.
Associations à prendre en compte
+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens (acéclofénac, acide méfénamique, acide niflumique, acide tiaprofénique, alminoprofène, célécoxib, dexkétoprofène trométamol, diclofénac, étodolac, étoricoxib, fénoprofène, flurbiprofène, ibuprofène, indométacine, kétoprofène, méloxicam, morniflumate, nabumétone, naproxène, nimésulide, parécoxib, phénylbutazone, piroxicam, piroxicam-bétadex, rofécoxib, sulindac, ténoxicam, valdécoxib)
Réduction de l’effet antihypertenseur (inhibition des prostaglandines vasodilatatrices par les anti-inflammatoires non stéroïdiens et rétention hydrosodée avec la phénylbutazone).
+ Dihydropyridines (amlodipine, barnidipine, clévidipine, félodipine, iscradipine, lacidipine, lercanidipine, manidipine, nicardipine, nifédipine, nimodipine, nitrendipine)
Hypotension, défaillance cardiaque chez les malades en insuffisance cardiaque latente ou non contrôlée (addition des effets inotropes négatifs). Le bêtabloquant peut par ailleurs minimiser la réaction sympathique réflexe mise en jeu en cas de répercussion hémodynamique excessive.
+ Dérivés nitrés et apparentés (dinitrate d’isosorbide, isosorbide, linsidomine, molsidomine, nicorandil, trinitrine)
Majoration du risque d’hypotension, notamment orthostatique.
+ Dipyridamole (voie IV)
Majoration de l'effet antihypertenseur.
+ Alpha-bloquants à visée urologique (alfuzosine, doxazosine, prazosine, silodosine, tamsulosine, térazosine)
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique majoré.
+ Antihypertenseurs alpha-bloquants (urapidil)
Majoration de l’effet hypotenseur. Risque majoré d’hypotension orthostatique.
+ Médicaments à l’origine d’une hypotension orthostatique (acépromazine, acéprométazine, alfuzosine, alimémazine, alizapride, amantadine, amifostine, amitriptyline, amoxapine, apomorphine, aripiprazole, asénapine, avanafil, baclofène, bromocriptine, chlorproéthazine, clomipramine, clozapine, cyamémazine, désipramine, dinitrate d’isosorbide, dosulépine, doxépine, dropéridol, entacapone, fluanisone, imipramine, lévodopa, lisuride, loxapine, maprotiline, métopimazine, molsidomine, nortriptyline, olanzapine, opipramol, oxomémazine, palipéridone, penfluridol, pergolide, perphénazine, pipérazine, pipotiazine, piribédil, pramipexole, prochlorpérazine, prométhazine, propériciazine, rasagiline, riociguat, rispéridone, ropinirole, sélégiline, sildénafil, tadalafil, thiopropérazine, tolcapone, trifluopérazine, triflupéridol, trimipramine, vardénafil)
Risque de majoration d’une hypotension, notamment orthostatique.
Examens paracliniques
Interaction avec des tests de laboratoire : la présence de sotalol dans l’urine peut provoquer une fausse élévation de la métanéphrine urinaire lors de la mesure par méthode photométrique. L’urine des patients susceptibles d’être atteints d’un phéochromocytome et qui sont traités par le sotalol, doit être analysée par chromatographie liquide haute performance avec phase d’extraction solide.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Bien qu’il n’y ait pas d’études cliniques adéquates chez la femme enceinte, il a été montré que le sotalol traversait la barrière placentaire et se retrouvait dans le liquide amniotique.
Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, aucun effet tératogène n'a été rapporté à ce jour et les résultats d'études prospectives contrôlées avec quelques bêtabloquants n'ont pas fait état de malformations à la naissance.
Chez le nouveau-né de mère traitée, l'action bêtabloquante persiste plusieurs jours après la naissance et peut se traduire par une bradycardie, une détresse respiratoire, ou une hypoglycémie ; mais le plus souvent, cette rémanence est sans conséquence clinique.
Il peut néanmoins survenir, par réduction des réactions cardiovasculaires de compensation, une défaillance cardiaque nécessitant une hospitalisation en soins intensifs (voir rubrique 4.9), tout en évitant les solutés de remplissage (risque d'OAP).
En conséquence, ce médicament, dans les conditions normales d'utilisation, peut être prescrit pendant la grossesse si besoin. En cas de traitement jusqu'à l'accouchement, une surveillance attentive du nouveau-né (fréquence cardiaque et glycémie pendant les 3 à 5 premiers jours de vie) est recommandée.
Les bêtabloquants sont excrétés dans le lait (voir rubrique 5.2).
La survenue d'hypoglycémie et de bradycardie a été décrite pour certains bêtabloquants peu liés aux protéines plasmatiques. En conséquence, à cause du risque potentiel d’effets indésirables chez le nouveau-né, la décision d’arrêter l’allaitement ou le traitement par sotalol sera prise en tenant compte de l’importance du traitement pour la mère.
L'allaitement est déconseillé en cas de nécessité de traitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Au plan clinique
Les effets indésirables les plus fréquents du sotalol viennent de ses propriétés bêtabloquantes. Ils sont habituellement de nature transitoire et nécessitent rarement l'interruption du traitement. Ils disparaissent habituellement avec une réduction de posologie. Les effets indésirables les plus graves sont ceux dus aux effets pro-arythmiques, comprenant notamment les torsades de pointes (voir rubrique 4.4).
Les effets indésirables sont listés par classe de système d’organes et par fréquence en utilisant la convention suivante : très fréquent (> 1/10) ; fréquent (> 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (> 1/1 000, < 1/100) ; rare (> 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau des effets indésirables
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquent
Fréquence indéterminée
Œdème, fatigue, asthénie
Fièvre
Affections du système nerveux
Fréquent
Vertige, céphalées, insomnie, paresthésie, dysgueusie
Affections musculo-squelettique et systémiques
Fréquent
Contractures musculaires
Affections gastro-intestinales
Fréquent
Nausées, vomissement, diarrhée, dyspepsie, douleur abdominale, flatulence
Affections cardiaques
Fréquent
Pro-arythmie, torsade de pointes, insuffisance cardiaque, bradycardie, douleur thoracique, palpitations, syncope, pré syncope
Affections vasculaires
Fréquent
Hypotension, syndrome de Raynaud, aggravation d’une claudication intermittente existante
Affections psychiatriques
Fréquent
Dépression, anxiété
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquence indéterminée
Dysfonction sexuelle
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent
Réactions cutanées de type psoriasis ou aggravation d’un psoriasis existant
Fréquence indéterminée
Alopécie, hyperhidrose
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent
Dyspnée
Affections oculaires
Fréquence indéterminée
Vision trouble
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquence indéterminée
Thrombopénie
Investigations
Fréquent
ECG anormal
Au plan biologique
On a pu observer, dans de rares cas, l’apparition d’anticorps antinucléaires ne s’accompagnant qu’exceptionnellement de manifestations cliniques à type de syndrome lupique et cédant à l’arrêt du traitement.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
Les signes les plus courants notés en cas de surdosage sont les suivants : bradycardie, insuffisance cardiaque congestive, hypotension, bronchospasme, hypoglycémie.
En cas de surdosage massif intentionnel (2 à 16 g) les symptômes suivants ont été rapportés: hypotension, bradycardie, bloc auriculoventriculaire, allongement de l'intervalle QT, complexes d'extrasystoles, tachycardie ventriculaire, torsades de pointes.
En cas de :
· bradycardie ou de baisse tensionnelle excessive, on aura recours à l'administration d'atropine 0,5 à 2 mg par voie IV, de glucagon à la dose de 1 mg renouvelable, suivis si nécessaire d'isoprénaline 25 μg en injection lente ou de dobutamine 2,5 à 10 μg/kg/min ;
· bloc auriculoventriculaire de 2ème ou 3ème degré : traitement par entraînement électrosystolique ;
· bronchospasme : traitement par théophylline ou aérosol bêta 2-stimulant ;
· torsades de pointes : traitement par choc électrique externe, entraînement électrosystolique et/ou sulfate de magnésium.
En cas de décompensation cardiaque chez le nouveau-né de mère traitée par sotalol :
· glucagon sur la base de 0,3 mg/kg ;
· hospitalisation en soins intensifs ;
· isoprénaline et dobutamine : les posologies en général élevées et le traitement prolongé nécessitent une surveillance spécialisée (voir rubrique 4.6).
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : bêtabloquant non sélectif, code ATC : C07AA07.
Mécanisme d’action
Le sotalol est un antiarythmique possédant à la fois des propriétés de classe II (bêtabloquant non sélectif dépourvu d'activité sympathomimétique intrinsèque et d'effet stabilisant de membrane) et des propriétés de classe III (prolongation de la durée des potentiels d'action cardiaques).
Electrophysiologie
Le sotalol ralentit la fréquence cardiaque, la vitesse de conduction auriculoventriculaire (allongement de l'intervalle PR), augmente la période réfractaire de la jonction auriculoventriculaire, prolonge l'intervalle QT et QTc, sans modifier la dépolarisation ventriculaire (absence de modification significative de la durée de QRS). Il prolonge la durée des périodes réfractaires auriculaires, ventriculaires et celles des voies accessoires (dans le sens antérograde et rétrograde).
Hémodynamique
Du fait de ses propriétés bêtabloquantes le sotalol diminue la force de contraction cardiaque. Ses propriétés de classe III à l'inverse entraînent un effet inotrope positif. Bien que le sotalol soit habituellement bien toléré d'un point de vue hémodynamique, la prudence s'impose en cas de fonction ventriculaire altérée.
Comme tous les bêtabloquants, le sotalol entraîne une baisse des pressions systolique et diastolique de l'hypertendu.
Dans une étude (ESVEM), l'objectif était de comparer le choix d'un traitement antiarythmique (sotalol, procaïnamide, quinidine, mexilétine, propafénone, imipramine et pirménol) guidé par la stimulation ventriculaire programmée (SVP) ou le Holter ECG chez 486 patients ayant des antécédents de tachycardie ventriculaire (TV) soutenue ou fibrillation ventriculaire (FV). Ces épisodes de TV soutenue et FV devaient être inductibles à la SVP et les patients devaient avoir au moins 10 extrasystoles ventriculaires par heure documentées par Holter ECG.
Parmi les 296 patients ayant une réponse positive en aiguë à l'un des 7 antiarythmiques et recevant cette thérapeutique au long cours, les patients traités par sotalol ont par rapport aux autres médicaments le taux de mortalité à 2 ans le plus bas (13 % vs 22 %), le taux de récidive à 2 ans des TV le plus bas (30 % vs 60 %) et le taux d'arrêt de traitement le plus faible (38 % vs 75-80 %).
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La concentration plasmatique maximale est atteinte en 2,5 à 4 heures après l'administration orale et l'état d'équilibre plasmatique est atteint en 2 à 3 jours. La biodisponibilité est supérieure à 90 % et montre peu de variations interindividuelles. On note une bonne corrélation entre la dose administrée et les taux plasmatiques.
La biodisponibilité est réduite de 20 % environ lorsque le produit est administré avec un repas.
Distribution
Le volume apparent de distribution est de 1,2 à 2,4 l/kg. Le taux de liaison aux protéines est négligeable, facilitant la diffusion tissulaire du sotalol.
Le sotalol passe faiblement la barrière hématoencéphalique (concentration cérébrospinale < 10 % des concentrations plasmatiques).
Biotransformation
Le sotalol n'est pas métabolisé.
Demi-vie plasmatique
10 à 20 heures chez un sujet à fonction rénale normale.
Élimination
Le sotalol est éliminé par le rein. 80 à 90 % de la dose administrée sont retrouvés dans les urines sous forme inchangée.
Un ajustement posologique est nécessaire en cas d'insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).
L'âge ne modifie pas de façon significative les paramètres pharmacocinétiques bien que l'altération de la fonction rénale chez les personnes âgées puisse diminuer le taux d'élimination favorisant ainsi une accumulation croissante du sotalol.
Passage placentaire
Le sotalol passe la barrière placentaire. Le rapport concentration sang du cordon/sang maternel est de 1,05/1.
L'excrétion dans le lait maternel est importante. Le rapport concentration dans le lait/concentration plasmatique est de 5/1.
5.3. Données de sécurité préclinique
Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, povidone, glycolate d’amidon sodique, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Boîte de 30, 60 ou 100 comprimés sécables sous plaquettes (PVC/Aluminium).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
26 AVENUE TONY GARNIER
69007 LYON
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 301 769 5 5 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).
· 34009 301 769 6 2 : 60 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).
· 34009 550 640 8 4 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Notice :
ANSM - Mis à jour le : 26/10/2020
SOTALOL ARROW LAB 80 mg, comprimé sécable
Chlorhydrate de sotalol
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
1. Qu'est-ce que SOTALOL ARROW LAB 80 mg, comprimé sécable et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre SOTALOL ARROW LAB 80 mg, comprimé sécable ?
3. Comment prendre SOTALOL ARROW LAB 80 mg, comprimé sécable ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver SOTALOL ARROW LAB 80 mg, comprimé sécable?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
Classe pharmacothérapeutique : bêtabloquant non sélectif - code ATC : C07AA07.
Ce médicament est indiqué dans la prévention des récidives de certains troubles cardiaques.
Ne prenez jamais SOTALOL ARROW LAB 80 mg, comprimé sécable dans les cas suivants :
· si vous êtes allergique au sotalol ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;
· certaines anomalies électriques cardiaques ;
· asthme et maladies des bronches et des poumons avec encombrement ;
· insuffisance cardiaque non contrôlée ;
· choc d'origine cardiaque ;
· certains troubles de la conduction ou du rythme cardiaque sans pacemaker ;
· angor de Prinzmétal (angine de poitrine) ;
· phénomène de Raynaud et troubles artériels périphériques ;
· phéochromocytome non traité (production excessive d'hormones provoquant une hypertension artérielle sévère) ;
· tension artérielle basse ;
· anesthésie entraînant une dépression du muscle cardiaque ;
· insuffisance rénale grave ;
· acidose métabolique (acidité élevée du sang) ;
· en association à des médicaments pouvant donner des troubles sévères du rythme cardiaque :
o quinidine, hydroquinidine, disopyramide, amiodarone, dronédarone (médicaments antiarythmiques) ;
o diphémanil, vincamine par voie intraveineuse (autres médicaments du système cardiovasculaire) ;
o érythromycine par voie intraveineuse, spiramycine par voie intraveineuse, moxifloxacine (médicaments antibiotiques) ;
o mizolastine, méquitazine (médicaments antiallergiques) ;
o arsénieux ;
o citalopram, escitalopram (médicaments antidépresseurs) ;
o dolasétron par voie intraveineuse ;
o dompéridone (médicament anti nauséeux, anti vomitif) ;
o hydroxyzine (médicament pour lutter contre l’anxiété) ;
o pipéraquine (médicament antiparasitaire) ;
o prucalopride (médicament améliorant la motilité de l’intestin) ;
o vandétanib (médicament anticancéreux) ;
o torémifène (médicament antiestrogène).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre SOTALOL ARROW LAB 80 mg, comprimé sécable.
Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS être utilisé :
· au cours de l’allaitement.
La posologie optimale doit être atteinte de façon progressive.
Ne jamais interrompre brutalement le traitement dans l'angor : l'arrêt brusque peut entraîner des troubles du rythme graves, un infarctus du myocarde ou une mort subite.
Par ses propriétés antiarythmiques, le sotalol peut entraîner des troubles du rythme cardiaque (voir « Autres médicaments et SOTALOL ARROW LAB 80 mg, comprimé sécable »).
NE JAMAIS LAISSER A LA PORTEE DES ENFANTS
Prévenir votre médecin en cas de diabète, insuffisance rénale, certaines maladies des artères (syndrome de Raynaud). Si vous devez subir une intervention chirurgicale, avertissez l'anesthésiste que vous prenez ce médicament.
Enfants
Sans objet.
Autres médicaments et SOTALOL ARROW LAB 80 mg, comprimé sécable
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance, notamment :
En association avec :
· certains neuroleptiques (chlorpromazine, lévomépromazine, cyamémazine, sulpiride, amisulpride, tiapride, pimozide, halopéridol, dropéridol, flupentixol, fluphénazine, pipampérone, pipotiazine, sultopride, zuclopenthixol),
· l’halofantrine, la luméfantrine, la chloroquine, la pentamidine (antiparasitaires),
· la méthadone (traitement de substitution des pharmacodépendances aux opiacés),
· l’hydroxychloroquine (traitement de la polyarthrite rhumatoïde),
· le fingolimod (traitement de la sclérose en plaques),
· le diltiazem, le vérapamil (médicaments pour le cœur).
SOTALOL ARROW LAB 80 mg, comprimé sécable avec des aliments, boissons et de l’alcool
Sans objet.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Grossesse
Prévenir le médecin en cas de grossesse. Le sotalol passe la barrière placentaire
Allaitement
Ce médicament passe dans le lait maternel. En conséquence, l'allaitement est déconseillé en cas de nécessité de traitement par ce médicament.
L'attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Sans objet.
SOTALOL ARROW LAB 80 mg, comprimé sécable contient du lactose et du sodium.
Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé sécable, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Posologie
La posologie est variable, adaptée à chaque patient.
Dans tous les cas se conformer strictement à l'ordonnance de votre médecin.
Mode et voie d'administration
Voie orale.
Fréquence d'administration
Les comprimés doivent être avalés avec une boisson sans les croquer, de préférence le matin.
Durée du traitement
DANS TOUS LES CAS SE CONFORMER STRICTEMENT A L'ORDONNANCE DE VOTRE MEDECIN.
Si vous avez pris plus de SOTALOL ARROW LAB 80 mg, comprimé sécable que vous n'auriez dû
En cas de surdosage ou d'intoxication accidentelle, prévenir immédiatement votre médecin ou l'hôpital.
Si vous oubliez de prendre SOTALOL ARROW LAB 80 mg, comprimé sécable
En cas d'oubli, prendre dès que possible votre comprimé et poursuivre votre traitement normalement.
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
· ralentissement du cœur,
· difficultés respiratoires,
· douleurs thoraciques,
· palpitations,
· œdèmes,
· troubles de l'électrocardiogramme,
· chute de tension,
· syncope,
· insuffisance cardiaque,
· syndrome de Raynaud,
· aggravation d'une claudication (difficulté à marcher) intermittente existante,
· diverses manifestations cutanées, notamment des éruptions type psoriasis,
· nausées, vomissements, diarrhée, troubles gastro-intestinaux,
· crampe,
· fièvre, fatigue, vertiges, céphalées, insomnie, dépression, anxiété, sensations de picotements et de fourmillements,
· troubles de la vision, altération du goût,
· dysfonction sexuelle,
· perte de cheveux,
· transpiration excessive,
· niveaux anormalement faibles de thrombocytes, également connus sous le nom de plaquettes, dans le sang.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
Ce que contient SOTALOL ARROW LAB 80 mg, comprimé sécable
· La substance active est :
Chlorhydrate de sotalol..................................................................................................... 80 mg
Pour un comprimé sécable.
· Les autres composants sont : lactose monohydraté, cellulose microcristalline, povidone, glycolate d’amidon sodique, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.
Qu’est-ce que SOTALOL ARROW LAB 80 mg, comprimé sécable et contenu de l’emballage extérieur
Ce médicament se présente sous forme de comprimé sécable.
Blanc à blanc cassé, rond, non enrobé biconvexe marqué par ‘80’ sur un côté et par une barre de sécabilité sur l’autre côté.
SOTALOL ARROW LAB 80 mg, comprimé sécable est disponible en plaquettes de 30, 60 ou 100 comprimés sécables.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
26 AVENUE TONY GARNIER
69007 Lyon
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
26 AVENUE TONY GARNIER
69007 Lyon
APL SWIFT SERVICES (MALTA) LIMITED
HF26, HAL FAR INDUSTRIAL ESTATE, HAL FAR
BIRZEBUGGIA, BBG 3000.
MALTE
OU
Generis Farmacêutica, S.A.
Rua João de Deus, 19
Venda Nova, Amadora
2700-487 Portugal
OU
ARROW GENERIQUES
26 AVENUE TONY GARNIER
69007 Lyon
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Sans objet.
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).