SOLIFENACINE ZENTIVA 5 mg

  • Commercialisé Supervisé Sous ordonnance
  • Orale
  • Code CIS : 66363956
  • Description : Classe pharmacothérapeutique : Médicaments urologiques pour la fréquence urinaire et l’incontinence - code ATC : G04BD08La solifénacine (substance active de SOLIFENACINE ZENTIVA) appartient à la classe pharmacothérapeutique des anticholinergiques. Ces médicaments sont utilisés pour réduire les contractions de la vessie lorsque celle-ci est hyperactive. Ceci vous permettra d’attendre plus longtemps avant de devoir aller aux toilettes et augmentera le volume des urines que peut retenir votre vessie.SOLIFENACINE ZENTIVA est indiqué dans le traitement des symptômes de la vessie hyperactive (incontinence urinaire). Les symptômes incluent : un besoin pressant et soudain d’uriner sans signe précurseur, des envies fréquentes d’uriner, ainsi que des émissions involontaires d’urine sans que vous ayez eu le temps d’aller aux toilettes.
  • Informations pratiques

    • Prescription : liste II
    • Format : comprimé pelliculé
    • Date de commercialisation : 09/10/2018
    • Statut de commercialisation : Autorisation active
    • Code européen : Pas de code européen
    • Pas de générique
    • Laboratoires : ZENTIVA FRANCE

    Les compositions de SOLIFENACINE ZENTIVA 5 mg

    Format Substance Substance code Dosage SA/FT
    Comprimé SUCCINATE DE SOLIFÉNACINE 32050 5 mg SA
    Comprimé SOLIFÉNACINE 72550 3,8 mg FT

    * « SA » : principe actif | « FT » : fraction thérapeutique

    Les différents formats (emballages) de vente de ce médicament :

    plaquette(s) OPA : polyamide orienté aluminium PVC-Aluminium de 30 comprimé(s)

    • Code CIP7 : 3016170
    • Code CIP3 : 3400930161708
    • Prix : 7,48 €
    • Date de commercialisation : 24/06/2019
    • Remboursement : Pas de condition de remboursement
    • Taux de remboursement : 30%

    Caractéristiques :

    ANSM - Mis à jour le : 22/04/2020

    1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

    SOLIFENACINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé

    2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

    Succinate de solifénacine...................................................................................................... 5,0 mg

    Équivalent à solifénacine....................................................................................................... 3,8 mg

    pour un comprimé pelliculé.

    Excipient(s) à effet notoire :

    Chaque comprimé contient 149,05 mg de lactose monohydraté.

    Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

    3. FORME PHARMACEUTIQUE  

    Comprimé pelliculé.

    Comprimé pelliculé lenticulaire blanc à jaunâtre avec un diamètre de 8,0-8,2 mm.

    4. DONNEES CLINIQUES  

    4.1. Indications thérapeutiques  

    Traitement symptomatique de l’incontinence urinaire par impériosité et/ou de la pollakiurie et de l’impériosité urinaire pouvant s’observer chez les patients souffrant d’hyperactivité vésicale.

    4.2. Posologie et mode d'administration  

    Posologie

    Adultes, y compris personnes âgées

    La posologie recommandée est de 5 mg de succinate de solifénacine une fois par jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 10 mg de succinate de solifénacine une fois par jour.

    Population pédiatrique

    La sécurité d’emploi et l’efficacité de la solifénacine chez les enfants n’ont pas encore été établies, la solifénacine ne doit pas être utilisée chez l’enfant.

    Insuffisance rénale

    Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en cas d’insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine > 30 mL/min). En cas d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 mL/min), le traitement doit être utilisé avec prudence et la dose de 5 mg une fois par jour ne doit pas être dépassée (voir rubrique 5.2).

    Insuffisance hépatique

    Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en cas d’insuffisance hépatique légère. En cas d’insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh de 7 à 9), le traitement doit être utilisé avec prudence et la dose de 5 mg une fois par jour ne doit pas être dépassée (voir rubrique 5.2).

    Puissants inhibiteurs de l’iso-enzyme 3A4 du cytochrome P450

    La dose maximale de succinate de solifénacine doit être limitée à 5 mg en cas d’administration concomitante de kétoconazole ou d’un autre puissant inhibiteur de l’iso-enzyme CYP3A4 utilisé à des doses thérapeutiques ; par exemple le ritonavir, le nelfinavir, l’itraconazole (voir rubrique 4.5).

    Mode d’administration

    Le comprimé de SOLIFENACINE ZENTIVA doit être pris par voie orale et avalé entier avec du liquide, sans le croquer. Le médicament peut être pris indifféremment pendant ou en dehors des repas.

    4.3. Contre-indications  

    La solifénacine est contre-indiquée :

    · chez les patients souffrant d’une hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

    · chez les patients souffrant de rétention urinaire, d’une affection gastro-intestinale sévère (dont le mégacôlon toxique), de myasthénie ou d’un glaucome par fermeture de l’angle, ainsi que chez les patients à risque vis-à-vis de ces affections et hémodialysés (voir rubrique 5.2) ;

    · chez les patients souffrant d’une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 5.2) ;

    · chez les patients souffrant d’une insuffisance rénale sévère ou d’une insuffisance hépatique modérée et qui sont traités par un puissant inhibiteur de l’iso-enzyme CYP3A4 tel que le kétoconazole (voir rubrique 4.5).

    4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

    Les autres causes de mictions fréquentes (insuffisance cardiaque ou pathologie rénale) doivent être évaluées avant l’instauration du traitement par SOLIFENACINE ZENTIVA. Un traitement antibactérien approprié doit être mis en place en cas d’infection des voies urinaires.

    SOLIFENACINE ZENTIVA doit être utilisé avec prudence dans les situations suivantes :

    · Obstruction des voies urinaires cliniquement significative et décompensée avec risque de rétention urinaire.

    · Troubles gastro-intestinaux obstructifs.

    · Risque de diminution de la motilité gastro-intestinale.

    · Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 mL/min ; voir rubriques 4.2 et 5.2) ; chez ces patients, la dose de 5 mg par jour ne doit pas être dépassée.

    · Insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh de 7 à 9 ; voir rubriques 4.2 et 5.2) ; chez ces patients, la dose de 5 mg par jour ne doit pas être dépassée.

    · Utilisation concomitante d’un puissant inhibiteur de l’iso-enzyme CYP3A4 comme le kétoconazole (voir rubriques 4.2 et 4.5).

    · Hernie hiatale/reflux gastro-œsophagien et/ou traitement concomitant par des médicaments (bisphosphonates par exemple) pouvant causer ou aggraver une œsophagite.

    · Neuropathie végétative.

    Des allongements de l’espace QT et des torsades de pointes ont été observés chez des patients présentant des facteurs de risque, tels qu’un syndrome préexistant du QT long et une hypokaliémie.

    A ce jour, la sécurité d’emploi et l’efficacité de SOLIFENACINE ZENTIVA ne sont pas établies en cas d’hyperactivité du détrusor d’origine neurogène.

    Un angioedème avec obstruction des voies respiratoires a été rapporté chez quelques patients traités par succinate de solifénacine. En cas de survenue d’un angioedème, le succinate de solifénacine doit être arrêté et un traitement et/ou des mesures appropriées doivent être prises.

    Des réactions anaphylactiques ont été rapportées chez quelques patients traités par succinate de solifénacine. Chez les patients qui ont développé des réactions anaphylactiques, le succinate de solifénacine doit être arrêté et un traitement et/ou des mesures appropriées doivent être prises.

    L’effet optimal de SOLIFENACINE ZENTIVA peut être évalué au plus tôt après 4 semaines de traitement.

    Ce médicament contient du lactose monohydraté. Il est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance héréditaire au galactose, un déficit en lactase (Lapp) ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

    4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

    Interactions pharmacologiques

    L’utilisation concomitante d’autres médicaments ayant des propriétés anticholinergiques peut accentuer les effets thérapeutiques et les effets indésirables. Il faut respecter un intervalle d’environ une semaine après la fin du traitement par SOLIFENACINE ZENTIVA avant d’entreprendre un autre traitement anticholinergique. L’effet thérapeutique de la solifénacine peut être atténué par l’administration concomitante d’agonistes des récepteurs cholinergiques.

    La solifénacine peut réduire l’effet des médicaments qui stimulent la motilité gastro-intestinale, tels que le métoclopramide et le cisapride.

    Interactions pharmacocinétiques

    Des études menées in vitro ont montré qu’aux concentrations thérapeutiques la solifénacine n’inhibe pas les iso-enzymes CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 ou 3A4 provenant de microsomes de foie humain. Il est donc peu probable que la solifénacine modifie la clairance des médicaments métabolisés par ces iso-enzymes du CYP.

    Effet d’autres médicaments sur la pharmacocinétique de la solifénacine

    La solifénacine est métabolisée par l’iso-enzyme CYP3A4. L’administration concomitante de 200 mg/jour (ou de 400 mg/jour) de kétoconazole, puissant inhibiteur de cet iso-enzyme, s’est traduite respectivement par un doublement ou un triplement de l’ASC de la solifénacine. La dose maximale de SOLIFENACINE ZENTIVA doit donc être limitée à 5 mg par jour en cas d’administration concomitante de kétoconazole ou d’un autre puissant inhibiteur de l’iso-enzyme CYP3A4 utilisé à des doses thérapeutiques, par exemple le ritonavir, le nelfinavir, l’itraconazole (voir rubrique 4.2). L’administration concomitante de solifénacine et d’un puissant inhibiteur de l’iso-enzyme CYP3A4 est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance hépatique modérée.

    Les effets d’une induction enzymatique sur les paramètres pharmacocinétiques de la solifénacine et de ses métabolites n’ont pas été étudiés. De même, l’effet de substrats à plus forte affinité pour le CYP3A4 sur l’exposition à la solifénacine n’a pas fait l’objet d’étude. Comme la solifénacine est métabolisée par l’iso-enzyme CYP3A4, des interactions pharmacocinétiques sont possibles avec d’autres substrats dotés d’une affinité plus élevée pour cet iso-enzyme (par exemple le vérapamil, le diltiazem) et avec des inducteurs de celui-ci (par exemple la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine).

    Effet de la solifénacine sur la pharmacocinétique d’autres médicaments

    Contraceptifs oraux

    Après la prise de solifénacine, aucune interaction pharmacocinétique avec les contraceptifs oraux contenant une association d’éthinylestradiol et de lévonorgestrel n’a été observée.

    Warfarine

    La prise de solifénacine n’a pas modifié la pharmacocinétique de la R-warfarine ou de la S-warfarine et n’a pas eu d’incidence sur leur effet sur le temps de Quick.

    Digoxine

    Aucun effet sur la pharmacocinétique de la digoxine n’a été observé après la prise de solifénacine.

    4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

    Grossesse

    Il n’existe pas de données cliniques concernant des patientes ayant débuté une grossesse sous traitement par la solifénacine. Les expérimentations animales n’ont pas montré d’effets nocifs directs sur la fertilité, le développement embryonnaire/fœtal ou la mise bas (voir rubrique 5.3). Le risque éventuel chez la femme est inconnu. La solifénacine doit être prescrite avec prudence chez la femme enceinte.

    Allaitement

    Il n’existe pas de données concernant l’excrétion de la solifénacine dans le lait maternel. Chez la souris, la solifénacine et/ou ses métabolites ont été excrétés dans le lait et ont entraîné des anomalies du développement des nouveau-nés proportionnellement à la dose (voir rubrique 5.3). L’utilisation de SOLIFENACINE ZENTIVA doit être évitée pendant l’allaitement.

    Fertilité

    Il n’existe pas de donnée concernant la fertilité.

    4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

    Le traitement peut altérer l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, la solifénacine, comme les autres anticholinergiques, pouvant provoquer des troubles de la vision et, plus rarement, une somnolence et une fatigue (voir rubrique 4.8).

    4.8. Effets indésirables  

    Résumé du profil de tolérance

    Compte tenu de l’effet pharmacologique de la solifénacine, elle peut provoquer des effets indésirables de type anticholinergique, de sévérité (généralement) légère à modérée et dont la fréquence est dose dépendante.

    L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté sous solifénacine est la sécheresse de la bouche. Elle a été observée chez 11 % des patients traités par 5 mg une fois par jour, 22 % des patients traités par 10 mg une fois par jour et 4 % des patients sous placebo. La sécheresse de la bouche était généralement d’intensité légère et n’a qu’occasionnellement entraîné l’interruption du traitement. En général, l’observance du traitement était très élevée (environ 99 %) et environ 90 % des patients traités par solifénacine ont poursuivi leur traitement jusqu’à la fin des études (12 semaines).

    Liste tabulée des effets indésirables

    Le tableau suivant résume les effets indésirables de la solifénacine, en les classant par catégories selon la terminologie MedDRA et leur fréquence : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (³ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (³ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (³ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

    Système d’organes, (classification MedDRA)

    Fréquence

    Effet indésirable

    Infections et infestations

    Peu fréquent

    Infection urinaire,

    Cystite

    Affections du système immunitaire

    Fréquence indéterminée

    Réaction anaphylactique*

    Troubles du métabolisme et de la nutrition

    Fréquence indéterminée

    Diminution de l’appétit*

    Hyperkaliémie*

    Affections psychiatriques

    Très rare

    Hallucinations*

    Etats confusionnels*

    Fréquence indéterminée

    Délire*

    Affections du système nerveux

    Peu fréquent

    Somnolence

    Dysgueusie

    Rare

    Etourdissement*

    Céphalées*

    Affections oculaires

    Fréquent

    Vision floue

    Peu fréquent

    Sécheresse oculaire

    Fréquence indéterminée

    Glaucome*

    Affections cardiaques

    Fréquence indéterminée

    Torsade de pointes*

    Allongement de l’intervalle QT à l’électrocardiogramme*

    Fibrillation auriculaire*

    Palpitations*

    Tachycardie*

    Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

    Peu fréquent

    Sécheresse nasale

    Fréquence indéterminée

    Dysphonie*

    Affections gastro-intestinales

    Très fréquent

    Sécheresse buccale

    Fréquent

    Constipation

    Nausées

    Dyspepsie

    Douleur abdominale

    Peu fréquent

    Reflux gastro-œsophagien

    Sécheresse de la gorge

    Rare

    Occlusion colique

    Fécalome

    Vomissements*

    Fréquence indéterminée

    Iléus*

    Gêne abdominale*

    Affections hépatobiliaires

    Fréquence indéterminée

    Troubles hépatiques*

    Anomalies des tests de la fonction hépatique*

    Affections de la peau et du tissu sous‑cutané

    Peu fréquent

    Sécheresse de la peau

    Rare

    Prurit*

    Erythème*

    Très rare

    Erythème polymorphe*

    Urticaire*

    Angioedème*

    Fréquence indéterminée

    Dermatite exfoliative*

    Affections musculo-squelettiques et systémiques

    Fréquence indéterminée

    Faiblesse musculaire*

    Affections du rein et des voies urinaires

    Peu fréquent

    Troubles mictionnels

    Rare

    Rétention d’urine

    Fréquence indéterminée

    Insuffisance rénale*

    Troubles généraux et anomalies au site d’administration

    Peu fréquent

    Fatigue

    Œdème périphérique

    * observé après commercialisation

    Déclaration des effets indésirables suspectés

    La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

    4.9. Surdosage  

    Symptômes

    Un surdosage avec le succinate de solifénacine peut potentiellement aboutir à des effets anticholinergiques sévères. Une dose maximale de 280 mg de succinate de solifénacine suite à une administration accidentelle chez un seul patient sur une période de 5 heures, a abouti à des troubles des fonctions supérieures n’entraînant pas d’hospitalisation.

    Traitement

    En cas de surdosage en succinate de solifénacine, utiliser du charbon activé. Un lavage d’estomac est utile s’il est effectué dans l’heure, mais ne pas provoquer de vomissements.

    Comme pour les autres anticholinergiques, les symptômes peuvent être traités comme suit :

    · Effets anticholinergiques centraux sévères tels qu’hallucinations ou excitation importante : par la physostigmine ou le carbachol ;

    · Convulsions ou excitation importante : par des benzodiazépines ;

    · Insuffisance respiratoire : par ventilation artificielle ;

    · Tachycardie : par des bêta-bloquants ;

    · Rétention d’urine : par sondage ;

    · Mydriase : par un collyre de pilocarpine et/ou placer le patient dans une pièce sombre.

    Comme avec les autres antimuscariniques, en cas de surdosage, une surveillance spécifique est nécessaire chez les patients présentant un risque de prolongation de QT (par exemple en cas d’hypokaliémie, de bradycardie et de traitement concomitant par des médicaments prolongeant l’intervalle QT) ou ayant une cardiopathie préexistante significative (par exemple une ischémie myocardique, des troubles du rythme, une insuffisance cardiaque congestive).

    5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

    5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

    Classe pharmacothérapeutique : Médicaments urologiques pour la fréquence urinaire et l’incontinence, code ATC : G04BD08.

    Mécanisme d’action

    La solifénacine est un antagoniste compétitif spécifique des récepteurs cholinergiques.

    La vessie est innervée par des nerfs parasympathiques cholinergiques. L’acétylcholine contracte le détrusor, muscle lisse, en agissant sur les récepteurs muscariniques, principalement sur leur sous‑type M3. Des études pharmacologiques in vitro et in vivo ont montré que la solifénacine était un inhibiteur compétitif des récepteurs muscariniques appartenant au sous-type M3. De plus, la solifénacine a une activité antagoniste spécifique sur les récepteurs muscariniques, son affinité pour d’autres récepteurs et canaux ioniques étudiés étant faible ou nulle.

    Effets pharmacodynamiques

    Les effets d’un traitement par solifénacine aux doses de 5 mg et 10 mg ont été étudiés au cours de plusieurs essais cliniques randomisés et contrôlés menés en double insu chez des patients des deux sexes souffrant d’hyperactivité vésicale.

    Les doses de 5 mg et 10 mg de solifénacine ont entraîné des améliorations statistiquement significatives du critère principal et des critères secondaires, comparativement au placebo (voir tableau ci-dessous). L’efficacité a été observée dès la première semaine de traitement pour se stabiliser sur une période de 12 semaines. Une étude en ouvert à long terme a montré que l’efficacité persistait au moins 12 mois. Au bout de 12 semaines de traitement, environ 50 % des patients souffrant d’incontinence urinaire avant le traitement ne présentaient plus d’épisodes d’incontinence. De plus, 35 % des patients présentaient moins de 8 mictions par jour.

    Le traitement des symptômes d’hyperactivité vésicale a également amélioré un certain nombre de paramètres mesurant la qualité de vie, tels que : perception de l’état de santé général, impact de l’incontinence, limitation dans les activités quotidiennes, limitations dans les activités physiques ou sociales, émotions, perception de la sévérité des symptômes, critères de sévérité, et impact sur le sommeil et sur la vitalité (énergie).

    Résultats (données regroupées) de quatre essais contrôlés de phase III : traitement de 12 semaines

    Placebo

    Solifénacine 5 mg une fois par jour

    Solifénacine 10 mg une fois par jour

    Toltérodine 2 mg deux fois par jour

    Nombre de mictions par 24 heures

    Valeur initiale moyenne

    Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale

    Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

    n

    Valeur de p*

    11,9

    1,4

    (12 %)

    1 138

    12,1

    2,3

    (19 %)

    552

    < 0,001

    11,9

    2,7

    (23 %)

    1 158

    < 0,001

    12,1

    1,9

    (16 %)

    250

    0,004

    Nombre d’épisodes de miction impérieuse par 24 heures

    Valeur initiale moyenne

    Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale

    Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

    n

    Valeur de p*

    6,3

    2,0

    (32 %)

    1 124

    5,9

    2,9

    (49 %)

    548

    < 0,001

    6,2

    3,4

    (55 %)

    1 151

    < 0,001

    5,4

    2,1

    (39 %)

    250

    0,031

    Nombre d’épisodes d’incontinence par 24 heures

    Valeur initiale moyenne

    Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale

    Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

    n

    Valeur de p*

    2,9

    1,1

    (38 %)

    781

    2,6

    1,5

    (58 %)

    314

    < 0,001

    2,9

    1,8

    (62 %)

    778

    < 0,001

    2,3

    1,1

    (48 %)

    157

    0,009

    Nombre d’épisodes de nycturie par 24 heures

    Valeur initiale moyenne

    Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale

    Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

    n

    Valeur de p*

    1,8

    0,4

    (22 %)

    1 005

    2,0

    0,6

    (30 %)

    494

    0,025

    1,8

    0,6

    (33 %)

    1 035

    < 0,001

    1,9

    0,5

    (26 %)

    232

    0,199

    Volume évacué par miction

    Valeur initiale moyenne

    Augmentation moyenne par rapport à la valeur initiale

    Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

    n

    Valeur de p*

    166 mL

    9 mL

    (5 %)

    1 135

    146 mL

    32 mL

    (21 %)

    552

    < 0,001

    163 mL

    43 mL

    (26 %)

    1 156

    < 0,001

    147 mL

    24 mL

    (16 %)

    250

    < 0,001

    Nombre de protections utilisées par 24 heures

    Valeur initiale moyenne

    Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale

    Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

    n

    Valeur de p*

    3,0

    0,8

    (27 %)

    238

    2,8

    1,3

    (46 %)

    236

    < 0,001

    2,7

    1,3

    (48 %)

    242

    < 0,001

    2,7

    1,0

    (37 %)

    250

    0,010

    Note : La solifénacine 10 mg et le placebo ont été utilisés dans les 4 études pivots. La solifénacine 5 mg a été également utilisé dans 2 études et la toltérodine à la dose de 2 mg deux fois par jour dans une étude.

    Comme tous les paramètres et tous les groupes n’ont pas été étudiés dans chacune des études, le nombre de patients indiqué varie suivant le paramètre et le groupe.

    *Valeur de p pour la comparaison au placebo.

    5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

    Absorption

    Après la prise des comprimés de solifénacine, les concentrations plasmatiques maximales de solifénacine (Cmax) sont atteintes au bout de 3 à 8 heures. La valeur de tmax est indépendante de la dose. La valeur de Cmax et celle de l’aire sous la courbe (ASC) augmentent proportionnellement à la dose dans la fourchette de doses allant de 5 à 40 mg. La biodisponibilité absolue est d’environ 90 %. La prise d’aliments ne modifie pas la concentration maximale ni l’ASC de la solifénacine.

    Distribution

    Après administration intraveineuse, le volume apparent de distribution de la solifénacine est d’environ 600 litres. La solifénacine est fortement (environ 98 %) liée aux protéines plasmatiques, essentiellement à l’α1-glycoprotéine acide.

    Biotransformation

    La solifénacine est largement métabolisée dans le foie, essentiellement par l’iso-enzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4). Il existe cependant d’autres voies métaboliques qui peuvent contribuer au métabolisme de la solifénacine. La clairance systémique de la solifénacine est d’environ 9,5 L/h et la demi-vie d’élimination de la solifénacine est de 45 à 68 heures. Après administration orale, un métabolite pharmacologiquement actif (4R-hydroxy solifénacine) et trois métabolites inactifs (N‑glycuronide, N-oxyde et 4R-hydroxy-N-oxyde de solifénacine) ont été identifiés dans le plasma, en plus de la solifénacine.

    Élimination

    Après une administration unique de 10 mg de solifénacine marquée par le 14C, on a retrouvé environ 70 % de la radioactivité dans les urines et 23 % dans les selles en l’espace de 26 jours. Dans les urines, environ 11 % de la radioactivité sont retrouvés sous forme de substance active inchangée ; environ 18 % sous la forme du métabolite N-oxyde, 9 % sous la forme du métabolite 4R‑hydroxy‑N‑oxyde et 8 % sous la forme du métabolite 4R-hydroxy (métabolite actif).

    Linéarité/non-linéarité

    La pharmacocinétique est linéaire dans la fourchette des doses thérapeutiques.

    Populations particulières

    Personnes âgées

    Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en fonction de l’âge. Des études ont montré qu’après l’administration de succinate de solifénacine (5 mg et 10 mg une fois par jour), l’exposition à la solifénacine (exprimée par l’ASC) était comparable chez les sujets âgés en bonne santé (entre 65 et 80 ans) et les sujets jeunes en bonne santé (moins de 55 ans). Chez les personnes âgées, la vitesse moyenne d’absorption, exprimée par le tmax, était légèrement plus lente et la demi-vie d’élimination était augmentée d’environ 20 %. Ces différences, peu importantes, ont été considérées comme cliniquement négligeables.

    La pharmacocinétique de la solifénacine n’a pas été étudiée chez l’enfant et l’adolescent.

    Sexe

    La pharmacocinétique de la solifénacine n’est pas modifiée par le sexe.

    Appartenance ethnique

    La pharmacocinétique de la solifénacine n’est pas modifiée par la race.

    Insuffisance rénale

    Chez des patients souffrant d’insuffisance rénale légère à modérée, l’ASC et la Cmax de la solifénacine ne sont pas significativement différentes de celles observées chez des sujets sains. Chez des patients souffrant d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 mL/min), l’exposition à la solifénacine était significativement plus importante que chez les témoins, avec des augmentations de Cmax d’environ 30 %, de l’ASC de plus de 100 % et de t½ de plus de 60 %. Il existe une relation statistiquement significative entre la clairance de la créatinine et la clairance de la solifénacine.

    La pharmacocinétique de la solifénacine n’a pas été étudiée chez les patients hémodialysés.

    Insuffisance hépatique

    En cas d’insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh de 7 à 9), la valeur de Cmax est inchangée, l’ASC augmente de 60 % et la t½ est doublée. La pharmacocinétique de la solifénacine n’a pas été étudiée chez des patients souffrant d’insuffisance hépatique sévère.

    5.3. Données de sécurité préclinique  

    Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, fertilité, développement embryofœtal, génotoxicité et cancérogénèse, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. Lors d’une étude du développement pré et postnatal chez la souris, l’administration de solifénacine aux mères pendant l’allaitement a entraîné une diminution dose-dépendante du taux de survie en post-partum et du poids des petits ainsi qu’un ralentissement du développement staturo-pondéral à des degrés cliniquement pertinents. Une augmentation de la mortalité liée à la dose, sans signes cliniques précurseurs, s’est produite chez des jeunes souris traitées à partir du 10e ou 21e jour après leur naissance avec des doses atteignant un effet pharmacologique ; les deux groupes avaient une mortalité plus élevée par rapport à des souris adultes. Chez les jeunes souris traitées à partir du 10e jour après leur naissance, l’exposition plasmatique était plus élevée que chez les souris adultes ; à partir du 21e jour après leur naissance, l’exposition systémique était comparable à celle des souris adultes. Les implications cliniques de l’augmentation de la mortalité chez les jeunes souris ne sont pas connues.

    6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

    6.1. Liste des excipients  

    Noyau

    Amidon de maïs prégélatinisé, lactose monohydraté, cellulose microcristalline, hypromellose, stéarate de magnésium.

    Pelliculage

    Macrogol 6000, talc, hypromellose, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172).

    6.2. Incompatibilités  

    Sans objet.

    6.3. Durée de conservation  

    2 ans.

    6.4. Précautions particulières de conservation  

    Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température.

    A conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.

    6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

    Plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium).

    Présentations : 10, 30, 50, 90 et 100 comprimés pelliculés.

    Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

    6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

    Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

    7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

    ZENTIVA FRANCE

    35 RUE DU VAL DE MARNE

    75013 PARIS

    8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

    · 34009 301 616 9 2 : Comprimé pelliculé sous plaquette (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium), boîte de 10.

    · 34009 301 617 0 8 : Comprimé pelliculé sous plaquette (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium), boîte de 30.

    · 34009 301 858 3 4 : Comprimé pelliculé sous plaquette (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium), boîte de 50.

    · 34009 550 673 9 9 : Comprimé pelliculé sous plaquette (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium), boîte de 90.

    · 34009 550 597 0 7 : Comprimé pelliculé sous plaquette (OPA/Aluminium/PVC/Aluminium), boîte de 100.

    9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

    [à compléter ultérieurement par le titulaire]

    10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

    [à compléter ultérieurement par le titulaire]

    11. DOSIMETRIE  

    Sans objet.

    12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

    Sans objet.

    CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

    Liste II

    Notice :

    ANSM - Mis à jour le : 22/04/2020

    Dénomination du médicament

    SOLIFENACINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé

    Succinate de solifénacine

    Encadré

    Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament, car elle contient des informations importantes pour vous.

    · Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

    · Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

    · Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

    · Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

    Que contient cette notice ?

    1. Qu’est-ce que SOLIFENACINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

    2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre SOLIFENACINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé ?

    3. Comment prendre SOLIFENACINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé ?

    4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

    5. Comment conserver SOLIFENACINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé ?

    6. Contenu de l’emballage et autres informations.

    Classe pharmacothérapeutique : Médicaments urologiques pour la fréquence urinaire et l’incontinence - code ATC : G04BD08

    La solifénacine (substance active de SOLIFENACINE ZENTIVA) appartient à la classe pharmacothérapeutique des anticholinergiques. Ces médicaments sont utilisés pour réduire les contractions de la vessie lorsque celle-ci est hyperactive. Ceci vous permettra d’attendre plus longtemps avant de devoir aller aux toilettes et augmentera le volume des urines que peut retenir votre vessie.

    SOLIFENACINE ZENTIVA est indiqué dans le traitement des symptômes de la vessie hyperactive (incontinence urinaire). Les symptômes incluent : un besoin pressant et soudain d’uriner sans signe précurseur, des envies fréquentes d’uriner, ainsi que des émissions involontaires d’urine sans que vous ayez eu le temps d’aller aux toilettes.

    Ne prenez jamais SOLIFENACINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé :

    · si vous êtes allergique à la solifénacine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

    · si vous avez des difficultés pour uriner ou si votre vessie ne se vide pas complètement quand vous urinez (rétention urinaire).

    · si vous souffrez d’une affection gastro-intestinale grave (notamment un mégacôlon toxique, complication associée à la rectocolite hémorragique).

    · si vous souffrez d’une maladie des muscles appelée myasthénie, caractérisée par une faiblesse musculaire excessive.

    · si vous souffrez d’une augmentation de la pression à l’intérieur de l’œil, avec perte progressive de la vision (glaucome).

    · si vous êtes hémodialysé.

    · si vous souffrez d’une maladie sévère du foie.

    · si vous souffrez d’une maladie sévère du rein ou d’une maladie modérée du foie ET que vous prenez des médicaments susceptibles de ralentir l’élimination de la solifénacine de l’organisme (par exemple le kétoconazole). Si c’est le cas, votre médecin ou votre pharmacien vous en aura informé.

    Avertissements et précautions

    Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre SOLIFENACINE ZENTIVA

    · si votre vessie ne se vide pas complètement quand vous urinez (obstruction des voies urinaires) ou si vous avez des difficultés pour uriner (par exemple un faible volume d’urine). Le risque d’accumulation d’urine dans la vessie (rétention urinaire) est alors beaucoup plus élevé.

    · si vous avez une obstruction gastro-intestinale (constipation).

    · si vous avez un risque de ralentissement de la motilité gastro-intestinale (ralentissement de la circulation des matières solides et liquides dans le tube digestif). Si c’est le cas, votre médecin vous en aura informé.

    · si vous souffrez d’une maladie rénale sévère.

    · si vous souffrez d’une maladie modérée du foie.

    · si vous prenez des médicaments susceptibles de ralentir l’élimination de la solifénacine de l’organisme (par exemple le kétoconazole).

    · si vous avez une hernie hiatale ou des brûlures d’estomac.

    · si vous avez une atteinte neurologique (neuropathie autonome).

    Prévenez votre médecin avant le début du traitement par SOLIFENACINE ZENTIVA si vous présentez ou avez déjà présenté l’une des maladies mentionnées ci-dessus.

    Avant le début du traitement par SOLIFENACINE ZENTIVA, votre médecin évaluera si votre pollakiurie (envie fréquente d’uriner) a d’autres causes [par exemple une insuffisance cardiaque (capacité de pompage du cœur insuffisante) ou une maladie du rein]. Si vous avez une infection urinaire, votre médecin vous prescrira un antibiotique (traitement contre certaines infections bactériennes).

    Enfants et adolescents

    SOLIFENACINE ZENTIVA ne doit pas être utilisé chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans.

    Autres médicaments et SOLIFENACINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé

    Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

    Il est particulièrement important que vous préveniez votre médecin si vous prenez :

    · d’autres médicaments anticholinergiques, car les effets et les effets indésirables des deux médicaments peuvent être accentués.

    · des médicaments cholinergiques, car ils peuvent réduire l’effet de SOLIFENACINE ZENTIVA ;

    · des médicaments tels que le métoclopramide ou le cisapride, qui accélèrent le fonctionnement du tube digestif. SOLIFENACINE ZENTIVA peut réduire les effets de ces médicaments.

    · des médicaments tels que le kétoconazole, le ritonavir, le nelfinavir, l’itraconazole, le vérapamil ou le diltiazem, qui ralentissent la dégradation de SOLIFENACINE ZENTIVA dans l’organisme.

    · des médicaments tels que la rifampicine, la phénytoïne ou la carbamazépine, car ils peuvent accélérer la dégradation de SOLIFENACINE ZENTIVA dans l’organisme.

    · des médicaments tels que les bisphosphonates, qui peuvent déclencher ou aggraver une œsophagite (inflammation de l’œsophage).

    SOLIFENACINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé avec des aliments, boissons et de l’alcool

    Il peut être pris indifféremment pendant ou en dehors des repas.

    Grossesse, allaitement et fertilité

    Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

    Il n’est pas recommandé d’utiliser SOLIFENACINE ZENTIVA pendant la grossesse, sauf nécessité absolue.

    N’utilisez pas SOLIFENACINE ZENTIVA si vous allaitez car la solifénacine pourrait passer dans le lait maternel.

    Conduite de véhicules et utilisation de machines

    SOLIFENACINE ZENTIVA peut provoquer une vision trouble et parfois une somnolence ou une fatigue. Si vous souffrez de l’un de ces effets indésirables, ne conduisez pas et n’utilisez pas de machine.

    SOLIFENACINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé contient du lactose monohydraté

    Si votre médecin vous a informé que vous présentez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.

    Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

    La dose habituelle est de 5 mg par jour, sauf si votre médecin vous demande de prendre 10 mg par jour.

    Essayez de prendre SOLIFENACINE ZENTIVA tous les jours à la même heure.

    Avaler SOLIFENACINE ZENTIVA en entier avec du liquide. Il peut être pris indifféremment, pendant ou en dehors des repas. Ne pas croquer le comprimé.

    Si vous avez l’impression que l’effet de SOLIFENACINE ZENTIVA est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

    Si vous avez pris plus de SOLIFENACINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé que vous n’auriez dû

    En cas de prise excessive ou en cas de prise accidentelle par un enfant, consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

    Un surdosage peut se manifester par les symptômes suivants : maux de tête, sécheresse de la bouche, sensations vertigineuses, somnolence et vision trouble, perception de choses qui n’existent pas (hallucinations), excitation importante, convulsions, difficultés à respirer, accélération du rythme cardiaque (tachycardie), accumulation d’urine dans la vessie (rétention urinaire) et dilatation de la pupille (mydriase).

    Si vous oubliez de prendre SOLIFENACINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé

    Si vous oubliez de prendre un comprimé à l’heure habituelle, prenez-le dès que possible, sauf s’il est déjà l’heure de la prise de la dose suivante. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

    Si vous arrêtez de prendre SOLIFENACINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé

    Si vous arrêtez de prendre SOLIFENACINE ZENTIVA, vos symptômes d’hyperactivité vésicale pourraient réapparaître ou s’aggraver. Consultez toujours votre médecin si vous envisagez d’arrêter le traitement.

    Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

    Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

    Si vous faites un choc allergique, ou une réaction cutanée sévère (par exemple décollement de la peau et formation de bulles), vous devez en informer votre médecin ou votre pharmacien immédiatement.

    Un angioedème (réaction allergique cutanée qui se traduit par un gonflement survenant dans le tissu juste sous la surface de la peau) avec obstruction des voies respiratoires (difficulté à respirer) a été rapporté chez quelques patients traités par succinate de solifénacine. En cas de survenue d’un angioedème, le succinate de solifénacine doit être immédiatement arrêté et un traitement et/ou des mesures appropriées doivent être prises.

    Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10)

    · sécheresse de la bouche.

    Fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

    · vision trouble.

    · constipation, nausées, indigestion avec des symptômes tels que lourdeur abdominale, douleur abdominale, régurgitations et brûlures d’estomac (dyspepsie), gêne au niveau de l’estomac.

    Peu fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

    · infection urinaire, infection de la vessie (cystite).

    · somnolence, perturbation du goût (dysgueusie).

    · sécheresse (irritation) des yeux.

    · sécheresse du nez.

    · reflux gastro-œsophagien, sécheresse de la gorge.

    · sécheresse de la peau.

    · difficultés pour uriner.

    · fatigue, gonflement des membres inférieurs (œdème).

    Rare (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) :

    · sensations vertigineuses, maux de tête.

    · occlusion intestinale, accumulation d’une grande quantité de matières fécales dans le gros intestin (fécalome), vomissements.

    · démangeaisons, rash.

    · accumulation d’urine dans la vessie par impossibilité de vider la vessie (rétention urinaire).

    Très rare (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000) :

    · hallucinations, confusion.

    · éruption cutanée allergique.

    Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

    · diminution de l’appétit, niveaux élevés de potassium dans le sang qui peuvent causer des anomalies du rythme cardiaque (hyperkaliémie).

    · délire.

    · augmentation de la pression intraoculaire (glaucome).

    · battements cardiaques irréguliers (torsade de pointes), modifications de l’activité électrique du cœur (ECG), perception de vos battements cardiaques, accélération du rythme cardiaque.

    · difficultés à parler (dysphonie).

    · blocage de l’intestin (iléon), gêne abdominale.

    · trouble hépatique, anomalies aux tests de la fonction hépatique.

    · érythème et desquamation de la peau (dermatite exfoliative).

    · faiblesse musculaire.

    · troubles rénaux.

    · réaction anaphylactique.

    Déclaration des effets secondaires

    Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

    En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

    Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

    N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

    Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température.

    A conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.

    Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

    Ce que contient SOLIFENACINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé  

    · La substance active est :

    Succinate de solifénacine................................................................................................ 5,0 mg

    Équivalent à solifénacine................................................................................................. 3,8 mg

    pour un comprimé pelliculé.

    · Les autres composants sont :

    Noyau :

    Amidon de maïs prégélatinisé, lactose monohydraté, cellulose microcristalline, hypromellose, stéarate de magnésium.

    Pelliculage :

    Macrogol 6000, talc, hypromellose, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172)

    Qu’est-ce que SOLIFENACINE ZENTIVA 5 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur  

    SOLIFENACINE ZENTIVA 5 mg, se présente sous forme de comprimé pelliculé lenticulaire blanc à jaunâtre avec un diamètre de 8,0-8,2 mm.

    Présentations : 10, 30, 50, 90 et 100 comprimés pelliculés.

    Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

    Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

    ZENTIVA FRANCE

    35 RUE DU VAL DE MARNE

    75013 PARIS

    Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

    ZENTIVA FRANCE

    35 RUE DU VAL DE MARNE

    75013 PARIS

    Fabricant  

    Zentiva, k.s.

    U kabelovny 130

    102 37 Praha 10 - Dolní Měcholupy

    REPUBLIQUE-TCHEQUE

    Ou

    Saneca Pharmaceuticals a.s.

    Nitrianska 100

    920 27 Hlohovec

    SlovaQUIE

    Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

    Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l’Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

    [à compléter ultérieurement par le titulaire]

    La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

    [à compléter ultérieurement par le titulaire]

    {MM/AAAA}

    Autres  

    Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).