Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 29/09/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

SAWIS 2 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Diénogest .............................................................................................................................. 2 mg

Pour un comprimé

Excipient(s) à effet notoire : chaque comprimé contient 62,80 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé

Comprimé blanc à blanc cassé de diamètre 7 mm, rond, plat, à bords biseautés, gravé « G93 » sur une face et « RG » sur l’autre face.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement de l’endométriose.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

La posologie de SAWIS est de 1 comprimé par jour, sans interruption, à prendre de préférence à heure fixe chaque jour, avec une boisson si nécessaire. Les comprimés peuvent être pris au cours ou en dehors des repas.

Les comprimés doivent être pris en continu, indépendamment des saignements vaginaux. Lorsqu’une boîte est terminée, la suivante doit être entamée directement, sans interruption.

Le traitement peut être instauré n’importe quel jour du cycle menstruel.

Tout traitement contraceptif hormonal doit être interrompu avant l’instauration du traitement par SAWIS. Si une contraception est nécessaire, des méthodes contraceptives non hormonales (par exemple, une méthode barrière) doivent être utilisées.

En cas d’oubli de comprimés

L’oubli de comprimés, les vomissements et/ou les diarrhées (survenant dans les 3 à 4 heures après la prise du comprimé) peuvent réduire l’efficacité de SAWIS. Si un ou plusieurs comprimés ont été oubliés, la patiente doit prendre un seul comprimé dès qu’elle s’en aperçoit puis poursuivre le traitement le jour suivant à l’heure habituelle. Tout comprimé non absorbé en raison de vomissements ou d’une diarrhée doit être remplacé par un autre comprimé.

Population pédiatrique

SAWIS n’est pas indiqué chez l’enfant avant la puberté.

La sécurité et l’efficacité de diénogest, comprimé de 2 mg, ont été étudiées dans un essai clinique non contrôlé pendant 12 mois chez 111 adolescentes (de 12 à < 18 ans) présentant une endométriose cliniquement suspectée ou confirmée (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Informations complémentaires concernant les populations particulières :

Population gériatrique

SAWIS n’a pas d’indication en gériatrie.

Patientes atteintes d’insuffisance hépatique

SAWIS est contre-indiqué chez les patientes ayant ou ayant eu une affection hépatique sévère (voir rubrique 4.3).

Patientes atteintes d’insuffisance rénale

Aucune donnée n’indique qu’un ajustement posologique soit nécessaire en cas d’insuffisance rénale.

Mode d’administration

Voie orale.

4.3. Contre-indications  

Ne pas utiliser SAWIS si une femme présente l’une des pathologies décrites ci-dessous. Cette liste est issue en partie de l’information disponible sur les autres préparations à base de progestatif seul. En cas de survenue de l’une de ces pathologies lors de l’utilisation de SAWIS interrompre immédiatement le traitement :

· Thromboembolie veineuse en cours ;

· Affection artérielle et cardiovasculaire, actuelle ou antérieure (p. ex., infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral (AVC), cardiopathie ischémique) ;

· Diabète sucré avec atteinte vasculaire ;

· Présence ou antécédents d’affection hépatique sévère, en l’absence de normalisation des tests fonctionnels hépatiques ;

· Présence ou antécédents de tumeurs hépatiques (bénignes ou malignes) ;

· Tumeurs malignes hormono-dépendantes connues ou suspectées ;

· Saignement vaginal d’origine inconnue ;

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mises en garde

SAWIS, étant une préparation exclusivement progestative, on peut présumer que les mises en garde spéciales et précautions d’emploi des autres préparations exclusivement progestatives sont également valables lors de l’utilisation de SAWIS, bien que toutes les mises en garde et précautions suivantes ne soient pas basées sur des observations effectuées lors des études cliniques portant sur diénogest, comprimé de 2 mg.

Si l’une des affections/l’un des facteurs de risque mentionnés ci-dessous est présent ou s’aggrave, une analyse individuelle du rapport bénéfice/risque doit être réalisée avant de commencer ou de poursuivre le traitement par SAWIS.

Saignements utérins graves

L’utilisation de SAWIS peut aggraver les saignements utérins, par exemple chez les femmes atteintes d’adénomyose utérine ou de fibromyome utérin. Les saignements, lorsqu’ils sont abondants et ininterrompus, peuvent entraîner une anémie (parfois sévère). En cas d’anémie, l’arrêt du traitement par SAWIS doit être envisagé.

Perturbations du cycle menstruel

La plupart des patientes traitées par SAWIS, comprimé de 2 mg, connaissent des perturbations de leur cycle menstruel (voir rubrique 4.8).

Troubles circulatoires

Les études épidémiologiques n’ont mis en évidence que peu d’éléments corroborant une association entre les préparations exclusivement progestatives et l’augmentation du risque d’infarctus du myocarde ou de thromboembolie cérébrale. Le risque d’accident cardiovasculaire et cérébral semble plutôt lié à l’âge, à l’hypertension et au tabagisme. Chez les femmes hypertendues, les préparations exclusivement progestatives peuvent augmenter légèrement le risque d’AVC.

Certaines études indiquent une légère augmentation, mais non statistiquement significative, du risque de thromboembolie veineuse (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) associée à l’utilisation des préparations exclusivement progestatives. Les facteurs de risque généralement reconnus de la thromboembolie veineuse (TEV) sont notamment les antécédents personnels ou familiaux (TEV chez la fratrie ou chez un parent à un âge relativement précoce), l’âge, l’obésité, une immobilisation prolongée, les interventions chirurgicales lourdes ou les traumatismes majeurs. En cas d’immobilisation prolongée, il est conseillé de suspendre l’utilisation de SAWIS (au moins quatre semaines à l’avance en cas d’opération programmée) et de ne reprendre le traitement que deux semaines après la récupération complète de la mobilité.

L’augmentation du risque thromboembolique lors du post-partum doit être prise en compte.

Le traitement doit être interrompu en cas d’apparition de symptômes ou en cas de suspicion d’un accident thrombotique artériel ou veineux.

Tumeurs

Une méta-analyse portant sur 54 études épidémiologiques a conclu qu’il existe une légère augmentation du risque relatif (RR = 1,24) de cancer du sein chez les femmes utilisant des contraceptifs oraux, principalement des œstroprogestatifs. Cette majoration du risque disparaît progressivement au cours des 10 ans qui suivent l’arrêt des contraceptifs oraux combinés (COC). Le cancer du sein étant rare chez la femme de moins de 40 ans, le nombre plus élevé de cancers du sein diagnostiqués chez les utilisatrices actuelles et récentes de COC reste faible par rapport au risque global de cancer du sein. Le risque de cancer du sein chez les utilisatrices de préparations exclusivement progestatives pourrait être d’amplitude similaire à celui associé aux COC. Cependant, dans le cas des préparations exclusivement progestatives, les données portent sur une population d’utilisatrices beaucoup plus réduite et sont donc moins concluantes que celles concernant les COC. Ces études ne permettent pas d’établir une relation de causalité. L’augmentation du risque observée peut s’expliquer par un diagnostic plus précoce du cancer du sein chez les utilisatrices de contraceptifs oraux, par les effets biologiques de ces pilules ou par l’association des deux. Chez les utilisatrices de contraceptifs oraux, les cancers du sein ont tendance à être diagnostiqués à un stade clinique moins avancé que ceux diagnostiqués chez les femmes n’ayant jamais utilisé de contraceptifs oraux.

Dans de rares cas, des tumeurs hépatiques bénignes et, plus rarement encore, des tumeurs hépatiques malignes ont été rapportées chez des utilisatrices de substances hormonales telles que celle contenue dans SAWIS. Dans des cas isolés, ces tumeurs ont entraîné des hémorragies intra-abdominales mettant en jeu le pronostic vital. L’éventualité d’une tumeur hépatique doit être envisagée lors du diagnostic différentiel si une douleur sévère dans la partie supérieure de l’abdomen, une augmentation du volume hépatique ou des signes d’hémorragie intra-abdominale sont observés chez une utilisatrice de SAWIS, comprimé de 2 mg.

Ostéoporose

Modifications de la Densité Minérale Osseuse (DMO).

L’utilisation de diénogest, comprimé de 2 mg, chez les adolescentes (de 12 à <18 ans) sur une période de traitement de 12 mois a été associée à une diminution de la Densité Minérale Osseuse (DMO) du rachis lombaire (L2-L4). La variation relative moyenne de la DMO entre la valeur de base à l’initiation du traitement et la fin du traitement était de -1,2 %, avec des variations comprises entre –6 % et 5 % (IC à 95 % : -1,70 % et -0,78 %, n = 103).

Dans un sous-groupe présentant une diminution de la DMO, une mesure répétée 6 mois après la fin du traitement a montré une tendance au rétablissement (variation moyenne par rapport à la valeur de base à l’initiation du traitement : -2,3 % à la fin du traitement et -0,6 % 6 mois après la fin du traitement avec des variations comprises entre -9 % et 6% [IC à 95 % : -1,20 % et 0,06 % (n = 60)]).

Une diminution de la DMO est particulièrement préoccupante pendant l’adolescence et au début de l’âge adulte, s’agissant d’une période critique de la croissance osseuse. On ignore si une diminution de la DMO dans cette population réduit le pic de masse osseuse et augmente le risque de fracture dans la vie future (voir rubriques 4.2 et 5.1).

Chez les patientes présentant un risque accru d’ostéoporose, le rapport bénéfice/risque doit être soigneusement évalué avant d’instaurer le traitement par diénogest, comprimé de 2 mg, car celui-ci entraîne une diminution modérée des taux d’estrogènes endogènes (voir rubrique 5.1).

Un apport adéquat en calcium et en vitamine D, issu de l’alimentation ou de compléments alimentaires, est important pour la santé des os chez les femmes de tous âges.

Autres pathologies

Les patientes ayant des antécédents de dépression doivent être étroitement surveillées et le traitement doit être interrompu en cas de réapparition d’une dépression grave.

Le diénogest ne semble généralement pas avoir d’incidence sur la pression artérielle des femmes normotendues. Cependant, si une hypertension durable et cliniquement significative survient lors de l’utilisation de SAWIS, il est conseillé d’interrompre le traitement par SAWIS et de traiter l’hypertension.

L’arrêt du traitement par SAWIS est également requis en cas de réapparition d’un ictère cholestatique et/ou d’un prurit survenu initialement lors de la grossesse ou de l’utilisation antérieure de stéroïdes sexuels.

Le diénogest peut avoir un léger effet sur l’insulinorésistance périphérique et la tolérance au glucose. Les femmes diabétiques, en particulier celles ayant des antécédents de diabète gestationnel, doivent faire l’objet d’une surveillance étroite pendant le traitement par SAWIS.

L’apparition occasionnelle de chloasma est possible, en particulier chez les femmes ayant des antécédents de chloasma gravidique. Les femmes présentant une tendance au chloasma doivent éviter de s’exposer au soleil ou aux ultraviolets pendant la prise de SAWIS.

Le risque de grossesse extra-utérine est plus important chez les utilisatrices de préparations exclusivement progestatives que chez les utilisatrices de contraceptifs oraux combinés. Par conséquent, en cas d’antécédents de grossesse extra-utérine ou de dysfonctionnement des trompes, la décision d’utiliser SAWIS ne doit être prise qu’après évaluation attentive du rapport bénéfice/risque.

Des follicules ovariens persistants (souvent appelés « kystes ovariens fonctionnels ») peuvent apparaître pendant l’utilisation de SAWIS. Ces follicules sont le plus souvent asymptomatiques, mais certains peuvent être accompagnés de douleurs pelviennes.

Lactose

Chaque comprimé de SAWIS contient 62,80 mg de lactose monohydraté. Les patients présentant une intolérance au fructose (ex. : galactosémie) ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Remarque : les résumés des caractéristiques du produit des médicaments co-administrés doivent être consultés afin d’identifier les interactions potentielles.

Effets des autres médicaments sur SAWIS

Les progestatifs, dont le diénogest, sont métabolisés principalement par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) localisé dans la muqueuse intestinale ainsi que dans le foie. Les inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 peuvent donc altérer le métabolisme des progestatifs.

L’augmentation de la clairance des hormones sexuelles due à l’induction enzymatique peut réduire l’effet thérapeutique de SAWIS et entraîner des effets indésirables, comme des perturbations du profil des saignements utérins.

La réduction de la clairance des hormones sexuelles due à l’inhibition enzymatique peut augmenter l’exposition au diénogest et entraîner des effets indésirables.

Substances augmentant la clairance des hormones sexuelles (diminution de l’efficacité par induction enzymatique), par exemple : phénytoïne, barbituriques, primidone, carbamazépine, rifampicine et, éventuellement, oxcarbazépine, topiramate, felbamate, griséofulvine et produits contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

Une induction enzymatique peut déjà être observée après quelques jours de traitement. L’induction enzymatique maximale est généralement observée au bout de quelques semaines. Après l’arrêt du traitement, l’induction enzymatique peut se prolonger pendant 4 semaines environ.

Les effets de la rifampicine, un inducteur du CYP3A4, ont été étudiés chez des femmes ménopausées saines. L’administration concomitante de rifampicine a engendré des réductions significatives des concentrations à l’état d’équilibre et de l’exposition systémique au diénogest et à l’estradiol. Les expositions systémiques au diénogest et à l’estradiol à l’état d’équilibre, telles que mesurées par l’ASC (0-24 h), ont été réduites respectivement de 83 % et 44 %.

Substances ayant des effets variables sur la clairance des hormones sexuelles

Lorsqu’elles sont co-administrées avec les hormones sexuelles, de nombreuses associations d’inhibiteurs de la protéase du VIH et d’inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse, y compris les associations avec les inhibiteurs du VHC, peuvent augmenter ou diminuer les concentrations plasmatiques du progestatif. L’effet net de ces modifications peut être cliniquement significatif dans certains cas.

Substances diminuant la clairance des hormones sexuelles (inhibiteurs enzymatiques)

Le diénogest est un substrat du cytochrome P450 (CYP) 3A4.

La pertinence clinique d’interactions potentielles avec des inhibiteurs enzymatiques n’est pas connue.

L’administration concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 peut augmenter les concentrations plasmatiques du diénogest.

L’administration concomitante de kétoconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4, a entrainé une augmentation de l’ASC (0-24h) d’un facteur 2,9 à l’état d’équilibre pour le diénogest. L’administration concomitante d’érythromycine a entrainé une augmentation de l’ASC (0-24h) d’un facteur 1,6 à l’état d’équilibre pour le diénogest.

Effets de SAWIS sur les autres médicaments

Sur la base des études d’inhibition in vitro, une interaction cliniquement pertinente du diénogest avec le métabolisme cytochrome P450-dépendant des autres médicaments est improbable.

Interactions avec les aliments

L’absorption d’un repas standard à forte teneur lipidique n’a pas modifié la biodisponibilité de SAWIS.

Examens biologiques

L’utilisation de progestatifs peut influencer les résultats de certains examens biologiques, notamment les paramètres biochimiques d’évaluation de la fonction hépatique, thyroïdienne, surrénale ou rénale, les concentrations plasmatiques des protéines (de transport) (par exemple : la corticosteroid-binding globulin [CBG] et les fractions lipidiques/lipoprotéiniques), les paramètres du métabolisme glucidique et les paramètres de coagulation et de fibrinolyse.

Les modifications demeurent généralement dans les limites de la normale.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Les données sur l’utilisation du diénogest chez la femme enceinte sont limitées.

Les études effectuées chez l’animal n’ont mis en évidence aucune toxicité directe ou indirecte sur les fonctions de la reproduction (voir rubrique 5.3).

SAWIS ne doit pas être administré chez la femme enceinte car il n’est pas nécessaire de traiter l’endométriose pendant la grossesse.

Allaitement

SAWIS n’est pas recommandé pendant l’allaitement.

On ne sait pas si le diénogest est excrété dans le lait maternel. Les données chez l’animal ont montré une excrétion du diénogest dans le lait maternel de la rate.

La décision d’interrompre l’allaitement ou de s’abstenir du traitement par SAWIS doit être prise en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la patiente.

Fertilité

D’après les données disponibles, l’ovulation est inhibée chez la majorité des patientes pendant le traitement par SAWIS. SAWIS n’est toutefois pas un contraceptif.

Si une contraception est nécessaire, une méthode non hormonale devra être utilisée (voir rubrique 4.2).

D’après les données disponibles, le cycle menstruel revient à la normale dans les 2 mois suivant l’arrêt du traitement par SAWIS, comprimé de 2 mg.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

SAWIS n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

La présentation des effets indésirables est basée sur le dictionnaire MedDRA.

Le terme MedDRA le plus approprié est utilisé pour décrire une certaine réaction ainsi que ses synonymes et conditions associés.

Les effets indésirables sont plus fréquents au cours des premiers mois de traitement par diénogest, comprimé de 2 mg, et s’atténuent lors de la poursuite du traitement. Des perturbations du cycle menstruel telles que des spottings, des saignements irréguliers ou des aménorrhées peuvent être observées. Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez des utilisatrices de diénogest, comprimé de 2 mg. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sous traitement par diénogest, comprimé de 2 mg, sont les céphalées (9,0 %), les gênes mammaires (5,4 %), les humeurs dépressives (5,1 %) et l’acné (5,1 %).

En outre, La majorité des patientes traitées par diénogest, comprimé de 2 mg, connaissent des perturbations de leur cycle menstruel. Les profils de saignements ont été évalués de façon systématique en utilisant les carnets-patientes et ont été analysés sur la base de périodes de référence de 90 jours (méthode de l’OMS). Au cours des 90 premiers jours de traitement par diénogest, comprimé de 2 mg, les profils de saignements suivants ont été observés (n = 290 ; 100 %) : aménorrhée (1,7 %), saignements peu fréquents (27,2 %), saignements fréquents (13,4 %), saignements irréguliers (35,2 %), menstruations prolongées (38,3 %), menstruations normales, c’est-à-dire aucune des catégories précédentes (19,7 %). Au cours de la quatrième période de référence, les profils de saignements suivants ont été observés (n = 149 ; 100 %) : aménorrhée (28,2 %), saignements peu fréquents (24,2 %), saignements fréquents (2,7 %), saignements irréguliers (21,5 %), menstruations prolongées (4,0 %), menstruations normales, c’est-à-dire aucune des catégories précédentes (22,8 %). Les perturbations du cycle menstruel n’ont été qu’occasionnellement rapportées comme événements indésirables par les patientes (voir le tableau des effets indésirables).

Le tableau ci-dessous décrit par fréquence les effets indésirables (EI) signalés sous diénogest, comprimé de 2 mg selon la classification système-organe MedDRA. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) et peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100).

Les fréquences indiquées sont basées sur les données groupées de quatre essais cliniques portant sur un total de 332 patientes (100 %).

Tableau 1 : Effets indésirables, essais cliniques de phase III, n = 332

Classes de systèmes d’organes

(MedDRA)

Fréquent

(≥ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquent

(≥ 1/1 000 à < 1/100)

Affections hématologiques et du système lymphatique

anémie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

prise de poids

perte de poids,

augmentation de l’appétit

Affections psychiatriques

humeur dépressive,

troubles du sommeil,

nervosité,

perte de la libido,

altération de l’humeur

anxiété,

dépression,

changements d’humeur

Affections du système nerveux

céphalées,

migraine

déséquilibre du système nerveux autonome,

troubles de l’attention

Affections oculaires

sécheresse oculaire

Affections de l’oreille et du labyrinthe

acouphènes

Affections cardiaques

troubles non spécifiques du système circulatoire,

palpitations

Affections vasculaires

hypotension

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

dyspnée

Affections gastro-intestinales

nausées,

douleurs abdominales,

flatulences,

distension abdominale,

vomissements

diarrhée,

constipation,

gêne abdominale,

inflammation gastro-intestinale,

gingivite

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

acné,

alopécie

peau sèche,

hyperhidrose,

prurit,

hirsutisme,

onychoclasie,

pellicules,

dermatite,

croissance anormale des poils/cheveux,

réaction de photosensibilité

troubles de la pigmentation

Affections musculo-squelettiques et systémiques

douleurs dorsales

douleurs osseuses,

spasmes musculaires,

douleurs dans les extrémités,

lourdeurs dans les extrémités

Affections du rein et des voies urinaires

infection urinaire

Affections des organes de reproduction et du sein

gêne mammaire,

kyste ovarien,

bouffées de chaleur,

saignements utérins/vaginaux incluant spottings

candidose vaginale,

sécheresse vulvo-vaginale,

pertes génitales,

douleurs pelviennes,

vulvo-vaginite atrophique,

masse mammaire,

maladie fibrokystique du sein,

induration mammaire

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

troubles asthéniques,

irritabilité

œdème

Diminution de la Densité Minérale Osseuse

Dans un essai clinique non contrôlé chez 111 adolescentes (de 12 à < 18 ans) traitées par diénogest, comprimé de 2 mg, une mesure de la DMO a été effectuée chez 103 d’entre elles. Environ 72 % des participantes de l’étude ont présenté une diminution de la DMO du rachis lombaire (L2-L4) après 12 mois de traitement (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Les études de toxicité aiguë réalisées avec le diénogest n’ont pas mis en évidence de risque d’effets indésirables aigus en cas d’absorption accidentelle d’un multiple de la dose thérapeutique quotidienne. Il n’existe aucun antidote spécifique. Absorbé quotidiennement à la dose de 20 à 30 mg (10 à 15 fois la dose contenue dans SAWIS) pendant 24 semaines, le diénogest a été très bien toléré.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : hormones sexuelles et modulateurs de la fonction génitale, progestatifs, code ATC : G03DB08.

Mécanisme d’action

Le diénogest est un dérivé de la nortestostérone dépourvu d’activité androgénique mais exerçant plutôt une activité anti-androgénique correspondant à environ un tiers de l’activité de l’acétate de cyprotérone. Le diénogest se lie au récepteur de la progestérone présent dans l’utérus humain avec 10 % seulement de l’affinité relative de la progestérone. Malgré sa faible affinité pour le récepteur de la progestérone, le diénogest exerce un puissant effet progestatif in vivo. Le diénogest ne présente aucune activité androgénique, minéralocorticoïde ou glucocorticoïde significative in vivo.

Effets pharmacodynamiques

Le diénogest agit sur l’endométriose en réduisant la production endogène d’estradiol et en inhibant ainsi les effets trophiques de l’estradiol sur l’endomètre tant eutopique qu’ectopique. Administré en continu, le diénogest génère un environnement endocrinien hypo-estrogénique et hyperprogestogénique, entraînant une décidualisation initiale du tissu de l’endomètre, suivie d’une atrophie des lésions liées à l’endométriose.

Efficacité et sécurité clinique

Données sur l’efficacité

La supériorité de diénogest, comprimé de 2 mg, par rapport au placebo a été démontrée lors d’une étude réalisée sur 3 mois et portant sur 198 patientes présentant une endométriose. Les douleurs pelviennes associées à l’endométriose ont été mesurées à l’aide d’une échelle visuelle analogique (0-100 mm). Après 3 mois de traitement par diénogest, comprimé de 2 mg, une différence statistiquement significative par rapport au placebo (D = 12,3 mm ; IC à 95 % : 6,4-18,1 ; p < 0,0001) et une diminution cliniquement significative de la douleur par rapport au niveau initial (réduction moyenne = 27,4 mm ± 22,9) ont été démontrées.

Après 3 mois de traitement, une réduction de 50 % ou plus des douleurs pelviennes associées à l’endométriose, sans augmentation notable des antalgiques pris en concomitance, a été obtenue chez 37,3 % des patientes sous diénogest, comprimé de 2 mg (placebo : 19,8 %) ; une réduction de 75 % ou plus des douleurs pelviennes associées à l’endométriose, sans augmentation notable des antalgiques pris en concomitance, a été obtenue chez 18,6 % des patientes sous diénogest, comprimé de 2 mg (placebo : 7,3 %).

La phase de prolongation en ouvert de cette étude contrôlée contre placebo a mis en évidence une amélioration continue des douleurs pelviennes associées à l’endométriose sur une durée de traitement allant jusqu’à 15 mois.

Les résultats de l’étude contrôlée contre placebo ont été confirmés par ceux obtenus à l’issue d’une étude contrôlée de 6 mois contre un agoniste de la GnRH ayant porté sur 252 patientes présentant une endométriose.

Trois études, portant sur un total de 252 patientes ayant reçu une dose quotidienne de 2 mg de diénogest, ont montré une réduction substantielle des lésions liées à l’endométriose au bout de 6 mois de traitement.

Lors d’une petite étude (n = 8 par bras posologique), il a été montré qu’une dose quotidienne de 1 mg de diénogest engendrait un état anovulatoire au bout d’un mois de traitement. L’efficacité contraceptive de diénogest, comprimé de 2 mg, n’a pas été évaluée dans de plus vastes études.

Données sur la sécurité

Les taux d’estrogènes endogènes sont modérément diminués pendant le traitement par diénogest, comprimé de 2 mg.

Aucune donnée à long terme concernant la densité minérale osseuse (DMO) et les risques de fractures chez les utilisatrices de diénogest, comprimé de 2 mg, n’est disponible à ce jour. La DMO a été évaluée chez 21 patientes adultes avant le traitement et au bout de 6 mois de traitement par diénogest, comprimé de 2 mg, et aucune réduction de la DMO moyenne n’a été constatée. Chez 29 patientes traitées par l’acétate de leuproréline, une réduction moyenne de 4,04 % ± 4,84 % a été notée au bout de la même durée (D entre les groupes = 4,29 % ; IC à 95 % : 1,93-6,66 ; p < 0,0003).

Aucune modification significative des valeurs moyennes des paramètres biologiques standard (notamment les paramètres hématologiques et biochimiques sanguins, les enzymes hépatiques, les lipides et l’HbA1C) n’a été observée lors du traitement par diénogest, comprimé de 2 mg, pendant une durée allant jusqu’à 15 mois (n = 168).

Sécurité chez les adolescentes

La sécurité de diénogest, comprimé de 2 mg, en termes de DMO a été étudiée dans un essai clinique non contrôlé pendant 12 mois chez 111 adolescentes (de 12 à <18 ans) présentant une endométriose cliniquement suspectée ou confirmée. La variation relative moyenne de la DMO du rachis lombaire (L2-L4) par rapport à la valeur de base à l’initiation du traitement était de -1,2% chez les 103 patientes chez qui une mesure de la DMO a été effectuée. Dans un sous-groupe de patientes présentant une diminution de la DMO, une mesure de suivi de la DMO a été effectuée 6 mois après l’arrêt du traitement et a montré une augmentation de la DMO jusqu’à -0,6%.

Sécurité à long terme

Une étude observationnelle post-autorisation de surveillance active sur le long terme a été menée afin d’étudier l'incidence de la première survenue ou de l'aggravation d’une dépression cliniquement pertinente et de la survenue d’une anémie. Au total, 27 840 femmes débutant pour la première fois un traitement hormonal de l’endométriose ont été incluses dans l'étude et suivies sur une période pouvant aller jusqu’à 7 ans.

Au total, 3 023 femmes ont débuté le traitement avec une dose de 2 mg de diénogest et 3 371 patientes ont débuté le traitement avec d'autres médicaments indiqués dans l'endométriose. En comparant les patientes sous diénogest à celles prenant d’autres médicaments indiqués dans l’endométriose, le hazard ratio global ajusté relatif à l’apparition de nouveaux cas d'anémie était de 1,1 (IC à 95 % : 0,4 - 2,6). En comparant le diénogest aux autres médicaments indiqués dans l’endométriose, le hazard ratio ajusté pour le risque de dépression était de 1,8 (IC à 95 % : 0,3 - 9,4). Une légère augmentation du risque de dépression chez les patientes sous diénogest par rapport aux utilisatrices d'autres médicaments indiqués dans le traitement de l'endométriose n'a pas pu être exclue.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Administré par voie orale, le diénogest est absorbé rapidement et presque totalement. Les pics de concentration sérique de 47 ng/mL sont atteints 1,5 heure environ après une ingestion unique. La biodisponibilité de la substance est d’environ 91 %. Les caractéristiques pharmacocinétiques du diénogest sont proportionnelles à la dose sur une plage de 1 à 8 mg.

Distribution

Le diénogest se lie à l’albumine sérique mais ne se lie pas à la SHBG (globuline fixant les hormones sexuelles) ou à la CBG (globuline fixant les corticostéroïdes). Le diénogest est présent sous forme de stéroïde libre à hauteur de 10 % de la concentration sérique totale et 90 % est lié de façon non spécifique à l’albumine.

Le volume de distribution apparent (Vd/F) du diénogest est de 40 L.

Biotransformation

Le diénogest est complètement métabolisé par les voies de métabolisation connues des stéroïdes, avec formation de métabolites essentiellement inactifs d’un point de vue endocrinologique. D’après les études in vitro et in vivo, le CYP3A4 est la principale enzyme intervenant dans le métabolisme du diénogest. Les métabolites sont excrétés très rapidement, si bien que le diénogest est majoritairement présent sous sa forme inchangée dans le plasma.

La clairance métabolique sérique (Cl/F) est de 64 ml/min.

Élimination

Les concentrations sériques du diénogest diminuent en deux phases. La phase d’élimination finale est caractérisée par une demi-vie d’environ 9-10 heures. Le diénogest est excrété sous forme de métabolites selon un ratio urinaire/fécal de 3:1 environ après administration orale de 0,1 mg/kg. La demi-vie d’excrétion urinaire des métabolites est de 14 heures.

Après administration orale, environ 86 % de la dose administrée est éliminée dans les 6 jours, la majeure partie étant excrétée dans les premières 24 h, principalement dans l’urine.

Conditions à l’état d’équilibre

Les caractéristiques pharmacocinétiques du diénogest ne sont pas influencées par les taux de SHBG. Suite à une ingestion quotidienne, les concentrations sériques du diénogest augmentent d’un facteur 1,24 environ et atteignent les conditions d’équilibre au bout de 4 jours de traitement. Les caractéristiques pharmacocinétiques du diénogest suite à l’administration répétée de diénogest, comprimé de 2 mg, peuvent être anticipées sur la base des caractéristiques pharmacocinétiques d’une simple dose.

Propriétés pharmacocinétiques chez les populations particulières

L’utilisation de diénogest, comprimé de 2 mg, n’a pas été spécifiquement étudiée chez les insuffisants rénaux.

L’utilisation de diénogest, comprimé de 2 mg, n’a pas été étudiée chez les insuffisants hépatiques.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. Il convient cependant de garder à l’esprit que les stéroïdes sexuels peuvent favoriser la croissance de certains tissus et de certaines tumeurs hormono-dépendants.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Lactose monohydraté

Amidon de maïs prégélatinisé

Cellulose microcristalline

Povidone K-25

Crospovidone (type A)

Talc

Stéarate de magnésium

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Les présentations de 28, 84 et 168 comprimés de SAWIS 2 mg sont conditionnées sous plaquettes (PVC/Aluminium) calendaires de couleur verte, dans des étuis carton.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

GEDEON RICHTER PLC.

GYÖMRŐI ÚT 19-21

1103 BUDAPEST

HONGRIE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 301 863 6 7 : Comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium) ; boîte de 28.

· 34009 302 193 9 3 : Comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium); boîte de 84.

· 34009 550 676 2 7 : Comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium) ; boîte de 168.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 29/09/2021

Dénomination du médicament

SAWIS 2 mg, comprimé

diénogest

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que SAWIS 2 mg, comprimé, et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre SAWIS 2 mg, comprimé ?

3. Comment prendre SAWIS 2 mg, comprimé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver SAWIS 2 mg, comprimé ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : hormones sexuelles et modulateurs de la fonction génitale, progestatifs, code ATC : G03DB08.

SAWIS 2 mg, comprimé, est une préparation destinée au traitement de l’endométriose (symptômes douloureux dus à la présence de muqueuse utérine en position anormale). SAWIS contient une hormone progestative appelée diénogest.

Ne prenez jamais SAWIS 2 mg, comprimé :

· si vous avez un caillot sanguin dans vos veines (trouble thromboembolique). Ceci peut se produire par exemple dans les vaisseaux sanguins des jambes (thrombose veineuse profonde) ou des poumons (embolie pulmonaire). Reportez-vous également à « SAWIS et caillots sanguins veineux » ci-dessous ;

· si vous avez ou avez eu une maladie artérielle sévère, y compris une maladie cardiovasculaire, telle qu’une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral ou une maladie du cœur entraînant une réduction de l’afflux sanguin (angine de poitrine). Reportez-vous également à « SAWIS et caillots sanguins artériels » ci-dessous ;

· si vous souffrez de diabète avec atteinte des vaisseaux sanguins ;

· si vous avez ou avez eu une maladie sévère du foie (et si les valeurs de votre bilan hépatique ne sont pas revenues à la normale). Les symptômes d’une maladie du foie peuvent être un jaunissement de la peau et/ou des démangeaisons sur l’ensemble du corps ;

· si vous avez ou avez eu une tumeur bénigne ou maligne du foie ;

· si vous avez ou avez déjà eu, ou s’il existe une suspicion de tumeur maligne hormono-dépendante comme le cancer du sein ou des organes génitaux ;

· si vous présentez des saignements vaginaux inexpliqués ;

· si vous êtes allergique au diénogest ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Si l’un de ces problèmes survient pour la première fois lors de l’utilisation de SAWIS, arrêtez immédiatement de prendre ce médicament et consultez votre médecin.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre SAWIS 2 mg, comprimé.

Vous ne devez pas utiliser de contraceptifs hormonaux sous quelque forme que ce soit (comprimé, patch, système intra-utérin) pendant que vous prenez SAWIS.

SAWIS n’est PAS un contraceptif. Si vous ne souhaitez pas être enceinte, vous devez utiliser des préservatifs ou d’autres méthodes contraceptives non hormonales.

Dans certains cas, SAWIS doit être pris avec précaution et votre médecin pourra décider de vous examiner régulièrement. Si vous êtes dans l’une des situations suivantes, informez-en votre médecin :

Si vous :

· avez déjà eu un caillot sanguin (thromboembolie veineuse) ou si un de vos parents proches a déjà eu un caillot sanguin à un âge relativement jeune ;

· avez une personne proche dans votre famille qui a eu un cancer du sein ;

· avez déjà souffert de dépression ;

· avez une pression artérielle élevée ou si une augmentation de votre pression artérielle apparaît pendant que vous prenez SAWIS;

· développez une maladie du foie pendant que vous prenez SAWIS. Les symptômes peuvent être notamment un jaunissement de la peau ou des yeux ou des démangeaisons sur l’ensemble du corps. Si vous avez connu ce type de symptômes lors d’une grossesse antérieure, informez-en également votre médecin ;

· souffrez de diabète ou avez présenté un diabète temporaire lors d’une grossesse antérieure ;

· avez déjà présenté un chloasme (taches brun doré sur la peau, en particulier sur le visage) ; si tel est le cas, évitez de trop vous exposer au soleil ou aux ultraviolets ;

· souffrez de douleurs dans le bas de votre abdomen pendant que vous prenez SAWIS.

La probabilité d’une grossesse est réduite lorsque vous prenez SAWIS car ce médicament peut agir sur l’ovulation.

Si vous tombez enceinte pendant la prise de SAWIS, il existe un risque légèrement augmenté que la grossesse soit extra-utérine (c’est-à-dire que l’embryon se développe à l’extérieur de l’utérus). Si vous avez déjà eu une grossesse extra-utérine ou si vos trompes de Fallope fonctionnent mal, prévenez votre médecin avant de commencer SAWIS.

SAWIS et saignements utérins graves

L’utilisation de SAWIS peut aggraver les saignements utérins, par exemple chez les femmes atteintes d’adénomyose utérine (développement de la muqueuse de l’utérus (endomètre) à l’intérieur du muscle utérin), ou en cas de tumeurs bénignes de l’utérus parfois appelées fibromyomes utérins (ou léiomyomes utérins). Les saignements, lorsqu’ils sont abondants et ininterrompus, peuvent entraîner une réduction du nombre de globules rouges (anémie), parfois sévère. En cas d’anémie, vous devez discuter avec votre médecin afin de voir si vous devez arrêter de prendre SAWIS.

SAWIS et modifications du cycle menstruel

La plupart des femmes traitées par SAWIS connaissent des perturbations de leur cycle menstruel (voir rubrique 4).

SAWIS et caillots sanguins veineux

Certaines études indiquent qu’il pourrait exister une légère augmentation, mais non statistiquement significative, du risque de caillot sanguin dans les jambes (thromboembolie veineuse) lors de l’utilisation de préparations contenant des progestatifs comme SAWIS. Dans de très rares cas, les caillots sanguins peuvent engendrer des invalidités graves et permanentes, voire être mortels.

Le risque de caillot sanguin veineux augmente :

· avec l’âge ;

· si vous êtes en surpoids ;

· si vous ou un de vos parents proches a déjà présenté, à un âge relativement jeune, un caillot sanguin dans la jambe (thrombose), le poumon (embolie pulmonaire) ou un autre organe ;

· si vous devez vous faire opérer, si vous avez eu un accident grave ou si vous êtes immobilisée de façon prolongée. Il est important de prévenir votre médecin à l’avance que vous utilisez SAWIS car il pourra être nécessaire d’interrompre le traitement. Votre médecin vous indiquera quand recommencer à prendre SAWIS. En général, la reprise du traitement a lieu environ deux semaines après la reprise de votre activité.

SAWIS et caillots sanguins artériels

Il existe peu d’éléments indiquant une association entre les préparations contenant des progestatifs comme SAWIS et une augmentation du risque de caillot sanguin, par exemple, dans les vaisseaux du cœur (crise cardiaque) ou du cerveau (accident vasculaire cérébral). Chez les femmes atteintes d’hypertension, le risque d’accident vasculaire cérébral peut être légèrement augmenté par ces préparations.

Le risque de caillot sanguin artériel augmente :

· si vous fumez. Il vous est fortement conseillé d’arrêter de fumer quand vous prenez SAWIS, surtout si vous avez plus de 35 ans ;

· si vous êtes en surpoids ;

· si un de vos parents proches a déjà présenté, à un âge relativement jeune, une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral ;

· si vous avez une pression artérielle élevée.

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre SAWIS

Arrêtez de prendre SAWIS et contactez immédiatement votre médecin si vous remarquez des signes évoquant un caillot sanguin, comme :

· douleur sévère et/ou gonflement touchant une jambe ;

· douleur sévère et brutale dans la poitrine, pouvant s’étendre au bras gauche ;

· essoufflement soudain ;

· toux de survenue brutale sans cause évidente ;

· maux de tête inhabituels, sévères, prolongés, ou aggravation de migraines ;

· perte de vision partielle ou totale, ou vision double ;

· difficultés ou incapacité à parler ;

· vertiges ou évanouissement ;

· faiblesse, sensation bizarre ou engourdissement dans une partie du corps.

SAWIS et cancer

Les données disponibles à ce jour ne permettent pas d’établir clairement si SAWIS augmente ou non le risque de cancer du sein. Le cancer du sein a été observé légèrement plus souvent chez les femmes prenant des hormones que chez celles n’en prenant pas, mais on ignore si ceci est dû au traitement. Il se peut, par exemple, que les tumeurs soient davantage détectées et détectées plus tôt chez les femmes prenant des hormones parce qu’elles sont examinées plus fréquemment par leur médecin. La survenue des tumeurs du sein diminue progressivement après l’arrêt du traitement hormonal. Il est important de contrôler régulièrement vos seins et vous devez contacter votre médecin si vous sentez une grosseur.

Dans de rares cas, des tumeurs bénignes du foie et, plus rarement encore, des tumeurs malignes du foie ont été signalées chez des femmes prenant des hormones. Contactez votre médecin si vous ressentez des maux de ventre anormalement intenses.

SAWIS et ostéoporose

Modifications de la Densité Minérale Osseuse (DMO)

L’utilisation de SAWIS peut affecter la solidité des os des adolescentes (entre 12 et 18 ans). Par conséquent, si vous avez moins de 18 ans, votre médecin évaluera soigneusement les bénéfices et les risques d’un traitement par SAWIS pour votre cas, en tenant compte de possibles facteurs de risque de perte osseuse (ostéoporose).

Si vous prenez SAWIS, un apport adéquat en calcium et en vitamine D, issu de l’alimentation ou de compléments alimentaires, améliorera la santé de vos os.

Si vous présentez un risque accru d’ostéoporose (fragilisation des os due à une diminution de la densité minérale osseuse), votre médecin évaluera soigneusement les risques et bénéfices du traitement par SAWIS car SAWIS diminue modérément la production d’estrogène (un autre type d’hormone féminine) par votre corps.

Enfants et adolescents

SAWIS ne doit pas être utilisé chez les jeunes filles avant les premières règles (ménarche).

L’utilisation de SAWIS peut affecter la solidité des os des adolescentes (entre 12 et 18 ans). Par conséquent, si vous avez moins de 18 ans, votre médecin évaluera soigneusement les bénéfices et les risques d’un traitement par SAWIS pour votre cas, en tenant compte de possibles facteurs de risque de perte osseuse (ostéoporose).

Autres médicaments et SAWIS 2 mg, comprimé,

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Indiquez également à tout autre médecin ou dentiste qui vous prescrit un autre médicament (ou au pharmacien qui vous le vend) que vous prenez SAWIS.

Certains médicaments peuvent influer sur les taux sanguins de SAWIS et diminuer son efficacité ou entraîner des effets indésirables, tels que :

· les médicaments utilisés pour traiter :

o l’épilepsie (par exemple : la phénytoïne, les barbituriques, la primidone, la carbamazépine, l’oxcarbazépine, le topiramate, le felbamate) ;

o la tuberculose (par exemple : la rifampicine) ;

o les infections par le VIH et le virus de l’hépatite C (aussi appelés inhibiteurs de la protéase et inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse, tels que le ritonavir, la névirapine et l’éfavirenz) ;

o des infections par des champignons (la griséofulvine, le kétoconazole) ;

· le millepertuis (une plante médicinale)

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

SAWIS 2 mg, comprimé, avec des aliments et boissons

Pendant le traitement par SAWIS, vous devez éviter de boire du jus de pamplemousse, car cela pourrait augmenter la concentration de SAWIS dans votre sang. Cela pourrait augmenter le risque de survenue d’effets indésirables.

Examens biologiques

Si vous devez effectuer des analyses sanguines, informez votre médecin ou le personnel du laboratoire que vous prenez SAWIS, car ce médicament peut modifier les résultats de certains examens.

Grossesse, allaitement et fertilité

Ne prenez pas SAWIS si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été observé chez les utilisatrices de SAWIS.

SAWIS 2 mg, comprimé, contient du lactose

Si votre médecin vous a indiqué que vous présentez une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou de votre pharmacien en cas de doute.

Chez l’adulte, la dose recommandée est de 1 comprimé par jour.

Les instructions suivantes s’appliquent à SAWIS sauf indication contraire de votre médecin. Veuillez respecter ces instructions, sans quoi vous risquez de ne pas bénéficier pleinement des effets de SAWIS.

Vous pouvez commencer le traitement par SAWIS n’importe quel jour de votre cycle naturel.

Adultes : prenez un comprimé chaque jour, de préférence à heure fixe, avec une boisson si nécessaire. Lorsqu’une boîte est terminée, la suivante doit être entamée directement, sans interruption. Continuez également de prendre les comprimés pendant vos règles.

Si vous avez pris plus de SAWIS 2 mg, comprimé, que vous n’auriez dû :

Aucun effet nocif grave n’a été signalé suite à la prise d’un trop grand nombre de comprimés de SAWIS en une seule fois. Si toutefois vous avez des inquiétudes, contactez votre médecin.

Si vous oubliez de prendre SAWIS 2 mg, comprimé, ou souffrez de vomissement ou de diarrhée :

SAWIS sera moins efficace si vous oubliez un comprimé. Si vous avez oublié de prendre un ou plusieurs comprimé(s), prenez un seul comprimé dès que vous vous en apercevez puis continuez le traitement le jour suivant à l’heure normale.

Si vous avez vomi dans les 3-4 heures suivant la prise de SAWIS ou si vous avez des diarrhées sévères, il est possible que la substance active du comprimé ne soit pas totalement absorbée par votre organisme. La situation est similaire à l’oubli d’un comprimé. En cas de vomissements ou de diarrhée dans les 3-4 heures suivant la prise de SAWIS, vous devez prendre un autre comprimé dès que possible.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre SAWIS 2 mg, comprimé :

Si vous arrêtez de prendre SAWIS, vos symptômes initiaux d’endométriose peuvent réapparaître.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Ces effets sont plus fréquents pendant les premiers mois de traitement par SAWIS et disparaissent généralement lors de la poursuite du traitement. Vous pouvez également constater des perturbations de votre cycle menstruel, telles que des petits saignements ponctuels (spottings), des règles irrégulières ou une disparition totale des règles.

Fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

· prise de poids ;

· humeur dépressive, troubles du sommeil, nervosité, perte d’appétit sexuel ou altération de l’humeur ;

· migraine ou maux de tête ;

· nausées, douleurs abdominales, flatulences, ventre gonflé ou vomissements ;

· acné ou chute de cheveux ;

· mal de dos ;

· gêne dans les seins, kyste ovarien ou bouffées de chaleur ;

· saignements utérins/vaginaux, y compris spottings ;

· faiblesse ou irritabilité.

Peu fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

· faible nombre de globules rouges (anémie) ;

· perte de poids ou augmentation de l’appétit ;

· anxiété, dépression ou changements d’humeur ;

· déséquilibre du système nerveux autonome (qui contrôle les fonctions inconscientes du corps, comme par exemple, la transpiration) ou trouble de l’attention ;

· sécheresse des yeux ;

· bourdonnement dans les oreilles (acouphène) ;

· problèmes de circulation non spécifiques ou palpitations inhabituelles ;

· pression artérielle basse ;

· essoufflement ;

· diarrhée, constipation, gêne abdominale, inflammation de l’estomac et des intestins (inflammation gastro-intestinale), inflammation des gencives (gingivite) ;

· sécheresse de la peau, transpiration excessive, démangeaisons intenses sur l’ensemble du corps, développement d’une pilosité masculine (hirsutisme), ongles cassants, pellicules, dermatite, pousse anormale des cheveux/poils, réaction d’hypersensibilité à la lumière ou problèmes de pigmentation de la peau ;

· douleurs dans les os, spasmes musculaires, douleurs et/ou sensation de lourdeur dans les bras et les mains ou dans les jambes et les pieds ;

· infection urinaire ;

· candidose vaginale, sécheresse de la région génitale, pertes vaginales, douleur pelvienne, inflammation atrophique des organes génitaux avec pertes (vulvovaginite atrophique) ou présence d’une ou plusieurs masse(s) dans les seins ;

· gonflement dû à une rétention d’eau.

Effets indésirables supplémentaires chez les adolescentes (entre 12 et 18 ans) :

· diminution de la densité osseuse

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et sur la plaquette après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient SAWIS 2 mg, comprimé,   

· La substance active est :

Diénogest .............................................................................................................................. 2 mg

Pour un comprimé

· Les autres composants sont : Lactose monohydraté, amidon maïs prégélatinisé, cellulose microcristalline, povidone K-25, crospovidone (type A), talc, stéarate de magnésium.

Qu’est-ce que SAWIS 2 mg, comprimé, et contenu de l’emballage extérieur  

SAWIS 2 mg, comprimé se présente sous forme de comprimé blanc à blanc cassé, rond, plat à bords biseautés, de diamètre 7 mm, gravé « G 93 » sur une face et « RG » sur l’autre face.

Les présentations de 28, 84 et 168 comprimés de SAWIS 2 mg sont conditionnées sous plaquettes (PVC/Aluminium) calendaires de couleur verte, dans un étuis carton.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

GEDEON RICHTER PLC.

GYÖMRŐI ÚT 19-21

1103 BUDAPEST

HONGRIE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

GEDEON RICHTER FRANCE

103 BOULEVARD HAUSSMANN

75008 PARIS

Fabricant  

GEDEON RICHTER PLC.

GYÖMRŐI ÚT 19-21

1103 BUDAPEST

HONGRIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).