Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 27/12/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

ROPIVACAINE KABI 5 mg/ml, solution injectable en ampoule.

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chaque ml de solution injectable contient 5 mg de chlorhydrate de ropivacaïne.

Chaque ampoule de 10 ml contient 50 mg de chlorhydrate de ropivacaïne.

Excipient(s) à effet notoire :

Chaque ampoule de 10 ml contient 1,38 mmol de sodium (ou 31,7 mg) de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution injectable.

Solution limpide, incolore avec un pH compris entre 4,0 et 6,0 et une osmolalité comprise entre 255 et 305 mOsm/Kg.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

ROPIVACAINE KABI 5 mg/ml est indiqué chez les adultes pour :

· administration intrathécale pour anesthésie chirurgicale.

Chez les nourrissons à partir de 1 an et les enfants jusqu’à 12 ans inclus pour la prise en charge de la douleur aiguë (per et post opératoire) :

· Bloc nerveux périphérique unique.

4.2. Posologie et mode d'administration  

ROPIVACAÏNE KABI devra être uniquement utilisé par, ou sous la responsabilité de médecins expérimentés dans les techniques d'anesthésies locorégionales.

Administration intrathécale pour anesthésie chirurgicale

Posologie

Adultes et adolescents (de plus de 12 ans) :

Le tableau suivant donne à titre indicatif les posologies administrées pour les blocs rachidiens chez les adultes. Il est recommandé d'utiliser la plus petite dose nécessaire pour produire un bloc efficace. L'expérience du médecin et la connaissance de l'état physique du patient sont importants pour le choix de la dose.

Posologie chez les adultes pour les blocs rachidiens

Concentration (mg/ml)

Volume (ml)

Dose (mg)

Délai d'installation (min)

Durée (h)

ANESTHESIE CHIRURGICALE

Administration intrathécale

Chirurgie

5,0

3-5

15-25

1-5

2-6

Les doses indiquées dans ce tableau sont les doses considérées nécessaires à l'obtention d'un bloc satisfaisant et constituent un guide d'utilisation chez les adultes. Des variations individuelles peuvent survenir sur le délai d'installation et la durée. Les chiffres de la colonne "Dose" correspondent aux doses moyennes nécessaires.

Il convient de consulter les références standards disponibles, aussi bien pour les facteurs influençant les techniques spécifiques de bloc que ceux influençant les besoins individuels propres à chaque patient.

Insuffisance rénale

En principe, il n’y a pas lieu de modifier la dose pour une utilisation en dose unique ou à court terme chez les patients ayant une insuffisance rénale (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Insuffisance hépatique

La ropivacaïne est métabolisée par le foie et doit donc être utilisée avec précaution chez les patients atteints de maladies sévères du foie. Les ré-injections doivent être diminuées en raison d’une élimination plus lente (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Population pédiatrique

L'administration intrathécale a été étudiée chez les nourrissons les jeunes enfants, et les enfants.

Mode d'administration

Une aspiration soigneuse avant et pendant l'injection est recommandée en vue de prévenir toute injection intravasculaire. Une injection intravasculaire accidentelle peut être reconnue par une accélération transitoire de la fréquence cardiaque.

L'aspiration devra être réalisée avant et pendant l'administration de la dose principale qui devra être injectée lentement, à une vitesse de 25-50 mg/min, tout en surveillant étroitement les fonctions vitales du patient et en maintenant un contact verbal avec lui. Si des symptômes toxiques apparaissent, l'injection devra être arrêtée immédiatement.

L'injection intrathécale doit être réalisée après avoir repéré l'espace sous-arachnoïdien et après que du liquide céphalorachidien (LCR) clair soit apparu au niveau de l'aiguille spinale ou détecté par aspiration.

Bloc nerveux périphérique par injection unique

Population pédiatrique (≤12 ans)

Posologies pour l’utilisation chez les nourrissons et les enfants de 1 à 12 ans inclus

Concentration

mg/ml

Volume

ml/Kg

Dose

mg/Kg

Traitement de la douleur aiguë (per et post chirurgicale)

Injection unique pour bloc nerveux périphérique (par exemple bloc nerveux ilio inguinal, bloc nerveux du plexus brachial)

5,0 mg/ml

0,5 – 0,6 ml/Kg

2,5 – 3,0 mg/Kg

Les doses indiquées dans ce tableau constituent un guide d'utilisation en pédiatrie. Des variations individuelles peuvent survenir. Une réduction proportionnelle de la dose peut être nécessaire chez les enfants ayant une surcharge pondérale et doit reposer sur le poids idéal. Il convient de consulter les références standards disponibles aussi bien pour les facteurs dépendant de la technique que pour ceux dépendant du patient lui-même.

Les posologies pour les blocs périphériques chez les nourrissons et les enfants sont un guide pour une utilisation chez les enfants sans maladie grave. Des posologies plus classiques et une surveillance étroite sont recommandées pour les enfants ayant des maladies graves.

ROPIVACAINE KABI 5 mg/ml n’est pas approuvé chez les enfants avant 1 an ; l’utilisation de la ropivacaïne chez les prématurés n’est pas documentée.

Mode d’administration

Une aspiration soigneuse avant et pendant l'injection est recommandée en vue de prévenir toute injection intravasculaire. Les fonctions vitales du patient devront être surveillées étroitement pendant l’injection. Si des symptômes toxiques apparaissent, l'injection devra être arrêtée immédiatement.

Un fractionnement de la dose calculée d’anesthésique local est recommandé.

Avec l’utilisation de la technique des ultrasons, les doses nécessaires sont souvent plus faibles (voir rubrique 5.2).

Des concentrations plasmatiques élevées ont été observées quand la ropivacaine 5 mg/ml a été administrée à des doses de 3,5 mg/Kg (0,7 ml/Kg) sans apparition d’effets toxiques systémiques. Il est recommandé d’utiliser des concentrations plus faibles de ropivacaine pour les blocs où des grands volumes excédant des doses de 3 mg/Kg (0,6 ml/Kg) (par exemple le bloc fascia iliaque) sont nécessaires.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active, aux autres anesthésiques locaux à liaison amide, ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Les contre-indications générales propres à l'anesthésie locorégionale, indépendamment de l'anesthésique local utilisé doivent être prises en compte.

Anesthésie locorégionale intraveineuse.

Anesthésie paracervicale obstétricale.

Les blocs nerveux majeurs sont contre-indiqués chez les patients hypovolémiques.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Les techniques d'anesthésie locorégionale devront toujours être réalisées dans des locaux bien équipés, à l'aide d'un personnel compétent. L'équipement et les médicaments nécessaires à la surveillance et la réanimation d'urgence devront être immédiatement disponibles.

Les patients devant subir des blocs majeurs doivent être dans des conditions optimales et une voie intraveineuse doit être mise en place avant la réalisation du bloc.

Le médecin responsable doit prendre les précautions nécessaires pour éviter toute injection intravasculaire (voir rubrique 4.2) et doit être correctement formé et connaître le diagnostic et le traitement des effets indésirables, de la toxicité systémique et des autres complications (voir rubriques 4.8 et 4.9). Après une administration intrathécale, une toxicité systémique n'est pas attendue en raison de la faible dose administrée. Une dose importante administrée dans l'espace sous arachnoïdien peut conduire à un bloc spinal complet (voir rubrique 4.9).

Cardiovasculaire

Les patients traités avec des médicaments anti-arythmiques de classe III (par exemple amiodarone) doivent être surveillés étroitement et un ECG de contrôle doit être considéré car les effets cardiaques peuvent être additifs.

Hypersensibilité

La possibilité d'allergie croisée avec d'autres anesthésiques locaux à liaison amide doit être prise en compte (voir rubrique 4.3).

Hypovolémie

Les patients en état d'hypovolémie, quelle qu’en soit l'origine, peuvent développer une hypotension artérielle soudaine et sévère lors d'une anesthésie intrathécale, indépendamment de l'anesthésique local utilisé (voir rubrique 4.3).

Patients en mauvaise santé

Les patients qui présentent un état général médiocre du fait de leur âge ou d'autres facteurs de risque tels qu'un bloc auriculo-ventriculaire partiel ou complet, une affection hépatique sévère ou une insuffisance rénale sévère nécessitent une attention particulière, bien qu'une anesthésie locorégionale soit fréquemment indiquée chez ces patients.

Insuffisants hépatiques et rénaux

La ropivacaïne est métabolisée par le foie, et doit être utilisée avec prudence en cas d'insuffisance hépatique sévère. Les ré-injections peuvent être limitées en raison d'une élimination retardée.

Chez l'insuffisant rénal, aucune adaptation posologique n'est en principe nécessaire en administration unique ou en traitement de courte durée. Une acidose et une hypoprotéinémie plasmatique, souvent associées à l'insuffisance rénale, peuvent augmenter le risque de toxicité systémique.

Porphyrie aiguë

La solution injectable de ROPIVACAINE KABI peut être porphyrinogénique et ne doit être prescrit aux patients ayant une porphyrie aiguë que lorsqu'il n'y a pas d'alternative thérapeutique plus sûre. Des précautions appropriées, selon les standards, et/ou faisant suite à une consultation d'experts, doivent être prises pour les patients vulnérables.

Excipients à effet notoire :

Ce médicament contient 3,17 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par ml. Cela équivaut à 0,16 % de l’apport quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.

Administration prolongée

Une administration prolongée de ropivacaïne devrait être évitée chez les patients traités de façon concomitante par des inhibiteurs puissants du cytochrome CYP1A2 comme la fluvoxamine et l'énoxacine (voir rubrique 4.5).

Population pédiatrique

L'administration intrathécale pour une utilisation chez les nourrissons, les jeunes enfants ou les enfants n'est pas documentée.

La sécurité et l’efficacité de la ropivacaine 5 mg/ml pour les blocs périphériques nerveux n’ont pas été établies chez les nourrissons avant 1 an.

ROPIVACAINE KABI 5 mg/ml n’est pas approuvé pour l’utilisation chez les enfants avant 1 an. Compte-tenu de l’immaturité de leur profil métabolique, il convient de porter une attention spéciale aux nouveau-nés. Les concentrations plasmatiques de ropivacaine plus élevées observées lors des études cliniques chez les nouveau-nés suggèrent la possibilité d’un risque accru de toxicité systémique dans ce groupe d’âge.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

La ropivacaïne doit être utilisée avec prudence chez les patients recevant d'autres anesthésiques locaux ou des médicaments apparentés sur le plan de la structure aux anesthésiques locaux à liaison amide, comme par exemple certains anti-arythmiques tels que la lidocaïne et la mexiletine car les effets systémiques toxiques sont additifs. L'administration concomitante de ROPIVACAINE KABI et d'anesthésiques généraux ou de morphiniques peut potentialiser chacun des effets (indésirables) de ces produits. Des études d'interaction spécifique entre la ropivacaïne et les médicaments anti-arythmiques de classe III (par exemple amiodarone) n'ont pas été réalisées, mais une surveillance est conseillée (voir aussi la rubrique 4.4).

Le cytochrome P450 (CYP1A2) intervient dans la formation de la 3-hydroxyropivacaïne, le métabolite principal. In vivo, la clairance plasmatique de la ropivacaïne a été diminuée jusqu'à 77% lors de l'administration concomitante de fluvoxamine, un puissant inhibiteur sélectif du cytochrome CYP1A2. De ce fait, les inhibiteurs puissants du cytochrome CYP1A2 comme la fluvoxamine et l'énoxacine lorsqu'ils sont donnés concomitamment à une administration prolongée de Ropivacaïne Kabi, peuvent interagir avec la ropivacaïne. Une administration prolongée de ropivacaine doit être évitée chez les patients traités parallèlement avec des inhibiteurs puissants du CYP 1A2 (voir rubrique 4.4).

In vivo, la clairance plasmatique de la ropivacaïne a été diminuée de 15% lors de l'administration concomitante de kétoconazole, un inhibiteur sélectif et puissant du cytochrome CYP3A4. Toutefois, une conséquence clinique de l'inhibition de cette isœnzyme est peu probable.

In vitro, la ropivacaïne est un inhibiteur compétitif du cytochrome CYP2D6, mais, aux concentrations thérapeutiques plasmatiques atteintes, elle ne semble pas inhiber cette isœnzyme.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

En dehors de son administration péridurale en obstétrique, il n'y a pas de données précises sur l'utilisation de la ropivacaïne chez la femme enceinte. Les études expérimentales chez l'animal n'ont pas décelé d'effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire ou fœtal, l'accouchement ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3).

Allaitement

Il n'y a pas de données disponibles sur le passage de la ropivacaïne dans le lait maternel.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée. Selon la dose administrée, les anesthésiques locaux peuvent exercer une influence mineure sur la fonction mentale et la coordination, même en l'absence de toxicité patente pour le SNC et peuvent transitoirement altérer la motricité et la vigilance.

4.8. Effets indésirables  

Généraux

Le profil des effets indésirables de ROPIVACAINE KABI est analogue à celui des autres anesthésiques locaux à liaison amide, de longue durée d'action. Les effets indésirables devront être différenciés des effets physiologiques du bloc lui-même (par exemple une baisse de la pression artérielle et une bradycardie au cours de l'anesthésie intrathécale) ainsi que des effets liés à l’introduction de l’aiguille de ponction (par exemple hématome rachidien, céphalées post ponction durale, méningite et abcès péridural).

La plupart des effets indésirables les plus souvent rapportés tels que nausées, vomissements et hypotension, sont fréquents lors de l'anesthésie et de la chirurgie en général et il n'est pas possible de distinguer ceux attribuables à l'état clinique, aux effets attendus du bloc ou à des réactions dues au médicament.

Un bloc spinal total peut survenir avec tous les anesthésiques locaux si la dose péridurale est administrée par inadvertance par voie intrathécale, ou si une dose intrathécale trop élevée est administrée. Les effets indésirables systémiques ou locaux de la ropivacaïne surviennent généralement en cas de surdosage, d'absorption rapide ou d'une injection intravasculaire involontaire. Cependant, en raison des doses faibles utilisées pour l’anesthésie intrathécale, il n’est pas attendu de réactions systémiques toxiques.

Tableau des effets indésirables

Les fréquences utilisées dans le tableau en rubrique 4.8 sont : Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à <1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 à <1/100), rare (≥ 1/10000 à <1/1000) et très rare (<1/10000)

Classe de système d'organes

Fréquence

Effet indésirable

Affections psychiatriques

Peu fréquent

Anxiété.

Fréquent

Paresthésie, vertiges, céphalées.^c

Affections du système nerveux

Peu fréquent

Symptômes de toxicité sur le système nerveux central (convulsions, épilepsie de type Grand Mal, crises, étourdissement, paresthésie péribuccale, engourdissement de la langue, hyperacousie, acouphènes, troubles visuels, dysarthrie, contractions musculaires, tremblements)*, Hypoesthésie. ^c

Inconnue

Dyskinésie

Affections cardiaques

Fréquent

Bradycardie^c, tachycardie.

Rare

Arrêt cardiaque, arythmie cardiaque.

Affections vasculaires

Très fréquent

Hypotension^a.

Fréquent

Hypertension.

Peu fréquent

Syncope. ^c

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Peu fréquent

Dyspnée. ^c

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Nausées.

Fréquent

Vomissements^b,^c

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquent

Rétention d'urine. ^c

Fréquent

Elévation de température, frissons.

Troubles généraux et anomalies au niveau du site d'administration

Peu fréquent

Hypothermie.^c

Rare

Réactions allergiques (réactions anaphylactiques, œdème angioneurotique et urticaire).

Tissu conjonctif et musculosquelettique

Fréquent

Douleur dorsale, rigidité.

^a L'hypotension est moins fréquente chez les enfants (> 1/100).

^b Les vomissements sont plus fréquents chez les enfants (> 1/10).

^C Ces symptômes sont plus fréquents qu’indiqué après administration intrathécale.

^* Ces symptômes apparaissent généralement en raison d'injection intra-vasculaire involontaire, d'un surdosage ou d'une absorption rapide (voir rubrique 4.9).

Effets secondaires liés à la classe thérapeutique :

Complications neurologiques

Une neuropathie et des anomalies médullaires (par exemple syndrome de l'artère spinale antérieure, arachnoïdite, syndrome de la queue de cheval) qui peuvent aboutir dans de rares cas à des séquelles permanentes, ont été associées à l'anesthésie locorégionale, indépendamment de l'anesthésique local utilisé.

Bloc rachidien total

Un bloc spinal total peut survenir si une dose trop élevée est administrée lors d'une injection intratéchale.

Toxicité systémique aiguë

Les réactions systémiques toxiques impliquent principalement le système nerveux central (SNC) et le système cardiovasculaire (SCV). De telles réactions sont dues à une concentration sanguine élevée de l'anesthésique local qui peut être due à une injection (accidentelle) intravasculaire, à un surdosage ou une absorption exceptionnellement rapide à partir de zones très vascularisées (voir rubrique 4.4). Les réactions du SNC sont similaires pour tous les anesthésiques locaux de type amide, alors que les réactions cardiaques dépendent davantage de la substance active, à la fois qualitativement et quantitativement.

Toxicité sur le système nerveux central

La toxicité sur le système nerveux central correspond à une réaction dose-dépendante, comportant des symptômes et des signes de gravité croissante. On observe initialement des symptômes tels que des troubles de la vue ou de l'audition, un engourdissement péribuccal, des vertiges, des sensations ébrieuses, des fourmillements et des paresthésies. Une dysarthrie, une rigidité musculaire et des contractions musculaires sont des signes plus graves et peuvent précéder le développement de convulsions généralisées. Ces signes ne doivent pas être interprétés à tort comme un comportement névrotique. Peuvent y succéder une perte de conscience et des crises convulsives Grand Mal, dont la durée peut aller de quelques secondes à plusieurs minutes. Une hypoxie et une hypercapnie surviennent rapidement lors des convulsions du fait de l'activité musculaire accrue ainsi que des troubles respiratoires. Une apnée peut survenir dans les cas sévères. L'acidose respiratoire et métabolique augmente et aggrave les effets toxiques des anesthésiques locaux.

La récupération suit la redistribution de la substance active à partir du système nerveux central, puis le métabolisme et l’excrétion consécutifs. La récupération peut être rapide, à moins que des quantités importantes de médicament n'aient été injectées.

Toxicité sur le système cardiovasculaire

La toxicité cardiovasculaire correspond à une situation plus grave. Une hypotension artérielle, une bradycardie, une arythmie et même un arrêt cardiaque peuvent être observés du fait de concentrations systémiques élevées d'anesthésiques locaux. Chez les volontaires, la perfusion intraveineuse de ropivacaïne a donné lieu à une dépression de la conduction et de la contractilité cardiaques.

Les effets cardiovasculaires toxiques sont généralement précédés de signes de toxicité du système nerveux central, à moins que le patient ne soit soumis à une anesthésie générale ou à une sédation majeure par des médicaments tels que des benzodiazépines ou des barbituriques.

Population pédiatrique

Il est attendu que la fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables chez les enfants soient les mêmes que ceux des adultes à l’exception de l’hypotension qui est moins fréquente chez les enfants (< à 1 sur 10) et les vomissements qui surviennent plus fréquemment chez les enfants (> à 1 sur 10).

Chez les enfants, les signes précoces de toxicité liée à l’administration d’un anesthésique local peuvent être difficiles à détecter car ces patients ne sont parfois pas capables de les exprimer oralement (voir aussi la rubrique 4.4).

Traitement de la toxicité aiguë systémique

Voir rubrique 4.9 « Surdosage ».

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Symptômes

Les injections intravasculaires accidentelles d'anesthésiques locaux peuvent donner lieu à des effets toxiques immédiats (quelques secondes à quelques minutes. En cas de surdosage, il se peut que le pic de concentration plasmatique ne soit pas atteint en une à deux heures en fonction du site d'injection et de ce fait, les signes de toxicité peuvent être retardés (voir rubrique 4.8).

Après une administration intrathécale, une toxicité systémique ne devrait pas survenir car les doses administrées sont faibles. L'administration dans l'espace sous arachnoïdien d'une dose importante de ropivacaïne peut conduire à un bloc spinal complet.

Traitement

S'il apparaît des signes de toxicité systémique aiguë, l'injection de l'anesthésique local devra être arrêtée immédiatement et les symptômes neurologiques (convulsions, dépression du SNC) devront être rapidement pris en charge par la mise en place d’une ventilation assistée appropriée et l’administration d’anti-convulsivants.

S'il se produit un arrêt circulatoire, une réanimation cardio-pulmonaire immédiate doit être instituée. Une oxygénation et une ventilation optimales, le maintien de l'hémodynamique ainsi que le traitement de l'acidose sont d'une importance vitale.

S'il apparaît une dépression cardiovasculaire (hypotension artérielle, bradycardie), un traitement approprié doit être mis en place avec des solutés de remplissage, des vasopresseurs et/ou des agents décontractant musculaire. Les doses données aux enfants doivent déterminées en fonction de l’âge et du poids corporel.

En cas d’arrêt cardiaque, une réanimation prolongée peut être nécessaire pour augmenter les chances de succès.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : ANESTHESIQUE LOCAL à liaison amide. Code ATC : N01BB09 (N : système nerveux central).

La ropivacaïne est un anesthésique local de type amide de longue durée d'action avec des effets anesthésiques et analgésiques. A des doses élevées elle induit une anesthésie chirurgicale, alors qu'à des doses plus faibles, elle donne lieu à un bloc sensitif, associé à un bloc moteur limité et stable.

Le mécanisme d'action consiste en une diminution réversible de la perméabilité membranaire des fibres nerveuses aux ions sodium. Ainsi, la vitesse de dépolarisation diminue et le seuil d'excitabilité augmente, induisant un blocage local de l'influx nerveux.

La propriété la plus caractéristique de la ropivacaïne est sa longue durée d'action. Le délai d'installation et la durée d'efficacité de l'anesthésie sont dépendants du site d'administration mais ne sont pas influencés par la présence d'un vasoconstricteur (par exemple l'épinéphrine). Pour les informations concernant le délai d'installation et la durée d'efficacité de la ROPIVACAINE KABI (voir rubrique 4.2).

Les perfusions intraveineuses de ropivacaïne chez les volontaires sains ont été bien tolérées à des doses faibles avec les symptômes neurologiques attendus à la dose maximale tolérée. L'expérience clinique dont on dispose sur ce médicament montre une bonne marge de sécurité lorsqu'il est utilisé aux doses recommandées.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption et distribution :

La ropivacaïne présente un centre chiral et est développée sous forme d'énantiomère S-(-). Elle est très liposoluble. Tous ses métabolites ont un effet anesthésique local mais présentent une puissance d'action considérablement plus faible et une durée d'action plus courte que la ropivacaïne.

Les concentrations plasmatiques de ropivacaïne dépendent de la dose, de la voie d'administration et de la vascularisation du site d'injection. La ropivacaïne présente une pharmacocinétique linéaire et la C_max plasmatique est proportionnelle à la dose.

La ropivacaïne présente une absorption complète et biphasique à partir de l'espace péridural avec une demi-vie des deux phases de l'ordre de 14 minutes et de 4 heures chez les adultes. L'absorption lente est le facteur limitant l'élimination de la ropivacaïne, d'où la demi-vie d'élimination apparente plus longue après administration péridurale qu'après administration intraveineuse.

La clairance plasmatique totale moyenne de la ropivacaïne est de l'ordre de 440 ml/min, la clairance rénale est de 1 ml/min, le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 47 L et la demi-vie terminale de 1,8 h après une administration intraveineuse. Le taux d'extraction hépatique intermédiaire de la ropivacaïne est de l'ordre de 0,4. Le produit est principalement lié à l'a1-glycoprotéine acide dans le plasma avec un pourcentage de fraction non liée de l'ordre de 6%.

Pendant des perfusions péridurales continues, une élévation des concentrations plasmatiques totales, liée à une élévation post-opératoire de l'a1-glycoprotéine acide a été observée.

Les variations de concentration de la fraction non liée, c'est-à-dire pharmacologiquement active, ont été bien inférieures à celles des concentrations plasmatiques totales.

Chez les enfants âgés entre 1 et 12 ans, la pharmacocinétique de la ropivacaïne après anesthésie locorégionale ne semble pas corrélée avec l’âge. Dans ce groupe d’âge, la ropivacaïne a une clairance plasmatique totale de l’ordre de 7,5 ml/min Kg, une clairance plasmatique de la fraction non liée de 0,15 L/min Kg, un volume de distribution à l’équilibre de 2,4 L/Kg, une fraction non liée de 5 % et une demi-vie terminale de 3 heures. La ropivacaïne montre une absorption biphasique à partir de l’espace péridural caudal. La clairance rapportée à la masse corporelle dans ce groupe d’âge est similaire à celle des adultes.

La ropivacaïne traverse facilement le placenta et l'équilibre des concentrations de la fraction non liée sera rapidement atteint. La liaison aux protéines plasmatiques est plus faible chez le fœtus que chez la mère donnant des concentrations plasmatiques totales plus faibles chez le fœtus que chez la mère.

Métabolisme et élimination

La ropivacaïne subit une métabolisation importante, principalement par hydroxylation aromatique. Au total, 86% de la dose sont excrétés dans les urines après administration intraveineuse dont seulement 1% sous forme inchangée. Le métabolite principal est la 3-hydroxy-ropivacaïne dont 37% sont excrétés dans les urines, principalement sous forme conjuguée. L'excrétion urinaire de la 4-hydroxy-ropivacaïne, du métabolite N-déalkylé (PPX) et du métabolite 4-hydroxy-déalkylé représente 1 à 3% de la quantité excrétée. La 3-hydroxy-ropivacaïne conjuguée et non-conjuguée présente des concentrations à peine décelables dans le plasma.

Une altération de la fonction rénale a peu ou pas d'influence sur la pharmacocinétique de la ropivacaïne. La clairance rénale du PPX est corrélée de façon significative à la clairance de la créatinine. Une absence de corrélation entre l'exposition totale, exprimée en ASC, et la clairance de la créatinine indique que la clairance totale du PPX comprend une élimination non rénale, en plus de l'excrétion rénale. Certains patients atteints d'insuffisance rénale peuvent présenter une exposition accrue au PPX résultant d'une faible clairance non-rénale. En raison de la toxicité sur le SNC plus faible pour le PPX que pour la ropivacaïne, les conséquences cliniques sont considérées comme négligeables lors d’un traitement à court terme. Les patients ayant une atteinte rénale au stade terminal ou étant sous dialyse n’ont pas été étudiés.

Il n'existe aucun élément faisant penser à une racémisation in vivo de la ropivacaïne.

Patients pédiatriques

La pharmacocinétique de la ropivacaïne chez l'enfant a été déterminée par une analyse pharmacocinétique sur une population poolée avec des données recueillies chez 192 enfants de 0 à 12 ans.

Jusqu'à maturité de la fonction hépatique, la clairance de la fraction non liée de la ropivacaïne et du métabolite PPX, ainsi que le volume de distribution de la fraction non liée de ropivacaïne dépendent à la fois du poids corporel et de l'âge ; ensuite ces variables dépendent principalement du poids corporel. La maturation de la clairance de la fraction non liée de la ropivacaïne paraît être complète à l'âge de 3 ans, celle du PPX à l'âge d'un an, et celle du volume de distribution de la ropivacaïne non liée à l'âge de 2 ans. Le volume de distribution du PPX non lié dépend seulement du poids corporel. Comme le PPX a une demi-vie plus longue et une clairance plus faible, il peut s'accumuler au cours de la perfusion péridurale.

La clairance de la ropivacaïne non liée (Cl_u) pour des âges supérieurs à 6 mois atteint des valeurs dans les limites de celles de l'adulte. Les valeurs de la clairance totale de la ropivacaïne (Cl) mentionnées dans le tableau ci-dessous sont celles qui ne sont pas influencées par l'élévation postopératoire de l'a1- glycoprotéine acide.

Estimation des paramètres pharmacocinétiques obtenus à partir de l'analyse pharmacocinétique d'une population pédiatrique poolée

Age

Poids^a

Clu^b

Vu^c

Cl^d

T_1/2 ^e

T_{1/2 PPX}^f

(kg)

(l/h/kg)

(l/kg)

(l/h/kg)

(h)

(h)

Nouveau-né

3,27

2,40

21,86

0,096

6,3

43,3

1 mois

4,29

3,60

25,94

0,143

5,0

25,7

6 mois

7,85

8,03

41,71

0,320

3,6

14,5

1 an

10,15

11,32

52,60

0,451

3,2

13,6

4 ans

16,69

15,91

65,24

0,633

2,8

15,1

10 ans

32,19

13,94

65,57

0,555

3,3

17,8

^a) Poids corporel médian en fonction de l'âge selon les données OMS

^b) Clairance de la ropivacaïne non liée

^c) Volume de distribution de la ropivacaïne non liée

^d) Clairance de la ropivacaïne totale

^e) Demi-vie terminale de la ropivacaïne

^f) Demi-vie terminale de PPX

La moyenne simulée de la concentration plasmatique maximale (Cu_max) non liée après un bloc caudal unique a tendance à être plus élevée chez les nouveau-nés et le temps pour atteindre la Cu_max (t_max) diminue avec l'âge. La moyenne simulée de la concentration plasmatique maximale (Cu_max) non liée à la fin des 72 heures de la perfusion péridurale continue aux doses recommandées montre aussi des taux plus élevés chez les nouveau-nés en comparaison aux nourrissons et aux enfants. Voir aussi rubrique 4.4.

Moyenne simulée et limites observées de la concentration plasmatique maximale non liée (Cu_max) après un bloc caudal unique

Age

Dose
(mg/kg)

Cu_max^a
(mg/l)

t_max ^b
(h)

Cu_max^c
(mg/l)

0-1 mois

2,00

0,0582

2,00

0,05-0,08 (n=5)

1-6 mois

2,00

0,0375

1,50

0,02-0,09 (n=18)

6-12 mois

2,00

0,0283

1,00

0,01-0,05 (n=9)

1-10 ans

2,00

0,0221

0,50

0,01-0,05 (n=60)

^a) concentration plasmatique maximale non liée

^b) temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale non liée

^c) concentration plasmatique maximale non liée observée et « dose-normalisée »

A 6 mois, valeur-seuil pour l'adaptation de la dose recommandée lors de la perfusion péridurale continue, la clairance de la ropivacaïne non liée atteint 34%, et celle du PPX non lié 71% de leurs valeurs à maturité. L'exposition systémique est plus élevée chez les nouveau-nés, et est aussi un peu plus élevée chez les nourrissons entre 1 et 6 mois, par comparaison aux enfants plus âgés, ce qui est dû à l'immaturité de leur fonction hépatique. Cependant, ceci est partiellement compensé par une dose recommandée 50% plus faible pour la perfusion continue chez les nourrissons de moins de 6 mois.

Des simulations de la somme des concentrations plasmatiques des fractions non liées de ropivacaïne et de PPX, basées sur les paramètres pharmacocinétiques et leur variance obtenus dans l'analyse de population, montrent que pour un bloc caudal unique, la dose recommandée doit être multipliée par un facteur 2,7 dans le groupe le plus jeune, et un facteur 7,4 dans le groupe d'âge entre 1 et 10 ans pour que la limite supérieure prédite de l'intervalle de confiance à 90% atteigne le seuil de toxicité. Les facteurs de multiplication correspondants pour la perfusion péridurale sont respectivement de 1,8 et 3,8.

Dans une étude clinique réalisée chez des enfants de 1 à 12 ans (n=22) pour un bloc nerveux unique ilio inguinal – ilio hypogastrique utilisant 3 mg/kg de ropivacaïne 5 mg/ml, l’absorption de la ropivacaïne était rapide avec un pic de concentrations plasmatiques atteint 15-64 minutes après le début de l’injection. Pour la ropivacaïne totale, la valeur moyenne de C_max était de 1,5 ± 0,9 mg/L (avec une valeur la plus élevée de 4,8 mg/L) avec une demi-vie moyenne d’élimination de 2,0 ± 1,7 heures. La concentration plasmatique calculée de la fraction non liée après 30 minutes était de 0,05 ± 0,03 mg/L et l’intervalle de C_max est 0,02 – 0,136 mg/L.

Des simulations de la somme des concentrations plasmatiques des fractions non liées de ropivacaïne et PPX, basées sur les paramètres pharmacocinétiques et leur variance obtenus dans l'analyse de population, montrent que pour les nourrissons et les enfants âgés de 1 à 12 ans recevant une dose de 3 mg/Kg pour un bloc nerveux périphérique (iléo-inguinal) unique, le pic de concentration moyenne de la fraction non liée atteint après 0,8 heures est de 0,0347 mg/L, un dixième de la valeur seuil de toxicité. La valeur haute de l’intervalle de confiance supérieur à 90% pour la concentration non liée est 0,074 mg/L, un cinquième de la valeur seuil de toxicité.

Dans une étude publiée comparant la pharmacocinétique d’une injection unique de ropivacaïne 5 mg/ml pour un bloc nerveux unique ilio inguinal – ilio hypogastrique et utilisant la technique des ultra sons versus la technique classique. La technique des ultras sons a résulté en une augmentation de 45 – 56 % des niveaux de C_max et des ASC, respectivement et d’une diminution de 19 % du temps nécessaire à l’obtention de la concentration plasmatique maximale. De ce fait, des doses plus faibles peuvent être utilisées avec la technique des ultras sons (voir rubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les études pharmacologiques de sécurité d'emploi, de toxicité à dose unique et doses répétées, les études de reproduction, de génotoxicité et de toxicité locale, n'ont pas mis en évidence de risque pour l'espèce humaine en dehors de ceux attendus du fait des effets pharmacodynamiques des doses élevées de ropivacaïne (par exemple troubles du système nerveux central incluant convulsions et cardiotoxicité).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Chlorure de sodium, acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH), hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Une précipitation peut survenir dans les solutions alcalines en raison de la faible solubilité de la ropivacaïne à pH > 6,0.

6.3. Durée de conservation  

Avant ouverture : 3 ans.

Après ouverture :

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de stockage avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas excéder 24 heures à [2 - 8°C].

6.4. Précautions particulières de conservation  

Pour les conditions de conservation du médicament après ouverture, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  

10 ml en ampoules transparentes en polypropylène ; boîte de 1, 5 ou 10 avec/sans suremballage stérile.

Ces ampoules en polypropylène sont spécialement conçues pour s’adapter aux seringues Luer Lock et Luer fit.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Manipulation

ROPIVACAINE KABI 5 mg/ml, solution injectable en ampoule ne contient pas de conservateurs et est destiné à l'usage unique. Toute solution non utilisée doit être jetée.

Ce médicament doit être inspecté visuellement avant utilisation. La solution ne doit être utilisée que si elle est limpide exempte de particules et si le contenant n’est pas endommagé.

Les ampoules ne doivent pas être re-stérilisées à l'autoclave.

Elimination des déchets

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

FRESENIUS KABI FRANCE

5 Place du Marivel

92316 SEVRES Cedex

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 577 426 1 4 : 10 ml en ampoules (polypropylène) ; boîte de 1.

· 34009 577 427 8 2 : 10 ml en ampoules (polypropylène) ; boîte de 1 avec suremballage stérile.

· 34009 577 428 4 3 : 10 ml en ampoules (polypropylène) ; boîte de 5.

· 34009 577 429 0 4 : 10 ml en ampoules (polypropylène) ; boîte de 5 avec suremballage stérile.

· 34009 577 430 9 3 : 10 ml en ampoules (polypropylène) ; boîte de 10.

· 34009 577 431 5 4 : 10 ml en ampoules (polypropylène) ; boîte de 10 avec suremballage stérile.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II.

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 27/12/2019

Dénomination du médicament

ROPIVACAINE KABI 5 mg/ml, solution injectable

Chlorhydrate de ropivacaine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

La dénomination complète de ce médicament est ROPIVACAINE KABI 5 mg/ml, solution injectable ; dans la suite de cette notice il sera fait référence à ce médicament sous le nom de ROPIVACAINE KABI.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ROPIVACAINE KABI 5 mg/ml, solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ROPIVACAINE KABI 5 mg/ml, solution injectable ?

3. Comment utiliser ROPIVACAINE KABI 5 mg/ml, solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ROPIVACAINE KABI 5 mg/ml, solution injectable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : Anesthésique local à liaison amide. Code ATC : N01BB09 (N : système nerveux central).

· ROPIVACAINE KABI contient un médicament appelé chlorhydrate de ropivacaïne.

· Il appartient à un groupe de médicaments appelés anesthésique locaux.

ROPIVACAINE KABI 5 mg/ml, solution injectable est utilisé

· Chez les adultes pour engourdir (anesthésier) la partie du corps où l’intervention chirurgicale doit avoir lieu. Il peut être injecté dans la partie basse de votre moelle épinière. Ceci stoppe rapidement la douleur sous la taille pour une durée de temps limitée (habituellement 1 à 2 heures). Ceci est connu sous le nom de bloc rachidien ou « rachi ».

· Chez les enfants de 1 à 12 ans pour engourdir (anesthésier) certaines parties du corps. Il est utilisé pour prévenir la douleur ou soulager la douleur.

N’utilisez jamais ROPIVACAINE KABI 5 mg/ml, solution injectable :

· si vous êtes allergique (hypersensible) au chlorhydrate de ropivacaïne ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (listés en rubrique 6).

· si vous êtes allergique à tout autre anesthésique local de la même classe (tel que la lidocaïne ou la bupivacaïne).

· si on vous a dit que vous avez une diminution du volume total de sang (hypovolémie).

· dans un vaisseau sanguin pour l'anesthésie d'une partie de votre corps ;

· ou au niveau du col de l'utérus pour soulager la douleur lors de l'accouchement.

Si vous n’êtes pas sûr que cela s’applique à votre cas, demandez à votre médecin avant de recevoir ROPIVACAINE KABI.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser ROPIVACAINE KABI 5 mg/ml, solution injectable.

Enfants

Faites particulièrement attention avec les enfants

· car les injections de ROPIVACAINE KABI dans la partie basse de la moelle épinière n’ont pas été étudiées chez les enfants ;

· avant l’âge d’1 an, car l’utilisation des injections de ROPIVACAINE KABI n’a pas été étudiée chez les jeunes enfants.

Des précautions doivent être prises pour éviter toute injection de ROPIVACAÏNE KABI directement dans les vaisseaux pour prévenir tout effet toxique immédiat. Ne pas injecter dans les zones inflammées.

Prévenez votre médecin, pharmacien, infirmière ou tout autre professionnel de santé avant l’administration de ROPIVACAÏNE KABI :

· si vous êtes dans un état de fatigue général dû à votre âge ou à d’autres facteurs ;

· si vous avez des problèmes cardiaques (blocage complet ou partiel de la conduction cardiaque) ;

· si vous avez des problèmes hépatiques sévères ;

· si vous avez des problèmes rénaux sévères.

Prévenez votre médecin si vous avez un de ces problèmes car il pourrait être nécessaire d’ajuster la dose de ROPIVACAINE KABI.

Une injection dans la partie basse de la colonne vertébrale peut provoquer une diminution de la pression artérielle ou du rythme cardiaque. Si cela se produit, le médecin prendra immédiatement des mesures appropriées.

Prévenez votre médecin, pharmacien, infirmière ou tout autre professionnel de santé avant l’administration de ROPIVACAÏNE KABI :

· si vous souffrez de porphyrie aiguë (problèmes de fabrication des pigments rouges du sang causant parfois des symptômes neurologiques).

Prévenez votre médecin si vous ou un membre de votre famille souffre de porphyrie aiguë car votre médecin pourrait décider d’utiliser un autre anesthésique.

Autres médicaments et ROPIVACAINE KABI 5 mg/ml, solution injectable

Informez votre médecin, pharmacien ou un autre professionnel de santé si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament. Ceci parce que ROPIVACAINE KABI peut affecter le mécanisme d’action de certains médicaments et que certains médicaments peuvent avoir un effet sur ROPIVACAINE KABI.

En particulier, prévenez votre médecin si vous prenez les médicaments suivants :

· autres anesthésiques locaux ;

· des antalgiques puissants, comme la morphine ou la codéine ;

· des médicaments utilisés pour traiter les battements irréguliers du cœur (arythmie) tels que la lidocaïne et la mexilétine.

Votre médecin doit être informé de la prise de ces médicaments de façon à pouvoir vous administrer la dose correcte de ROPIVACAINE KABI.

Prévenez également votre médecin si vous prenez l’un des médicaments suivants :

· médicaments indiqués dans le traitement de la dépression (tel que la fluvoxamine) ;

· des antibiotiques utilisés pour traiter les infections causées par des bactéries (tel que l’enoxacine).

Ceci parce que votre corps mettra plus longtemps à éliminer ROPIVACAINE KABI si vous prenez ces médicaments. Si vous prenez ces médicaments, l’utilisation prolongée de ROPIVACAINE KABI doit être évitée.

ROPIVACAINE KABI 5 mg/ml, solution injectable avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Les effets sur la grossesse de la ropivacaïne ainsi que son passage dans le lait ne sont pas connus.

Dans tous les cas, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

ROPIVACAÏNE KABI peut vous rendre somnolent et altérer la vitesse de vos réflexes. Après administration de ROPIVACAÏNE KABI, il est donc recommandé de ne pas conduire ou utiliser de machines jusqu’au jour suivant.

ROPIVACAINE KABI contient du chlorure de sodium.

Ce médicament contient 0,138 mmol (ou 3,17 mg) de sodium par ml. En tenir

compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.

ROPIVACAINE KABI vous sera administré par votre médecin. La dose que votre médecin vous administrera dépendra de la nature du soulagement de la douleur dont vous avez besoin. Elle dépendra également de votre poids, de votre âge et de votre condition physique.

ROPIVACAINE KABI vous sera administré en injection. La partie du corps dans laquelle il sera utilisé dépend de la raison pour laquelle ROPIVACAINE KABI vous est administré. Votre médecin pourra vous administrer ROPIVACAINE KABI :

· en injection dans la partie basse de la colonne vertébrale ;

· en injection dans une partie du corps à endormir.

Lorsque ROPIVACAINE KABI est administré de cette façon, il bloque les nerfs qui transmettent les messages de douleur au cerveau. Cela arrête la sensation de douleur, de chaud ou de froid dans la zone concernée mais d'autres sensations comme la pression et le toucher peuvent persister.

Posologie

La dose utilisée dépend de la raison de l’utilisation mais aussi de votre santé, de votre âge et de votre poids.

Il est recommandé d’utiliser la plus petite dose nécessaire à la production d’un bloc efficace.

La dose usuelle :

· Chez les adultes et les adolescents de plus de 12 ans est comprise entre 15 mg et 25 mg de ropivacaïne.

Mode d’administration

ROPIVACAINE KABI vous sera administré par votre médecin. Il vous sera administré par injection.

Durée du traitement

L’administration de ropivacaïne dure généralement 2 à 6 heures dans le cas de certaines anesthésies pré-opératoires.

Ce médicament est administré par injection dans le bas de la colonne vertébrale (administration intrathécale).

Si vous avez utilisé plus de ROPIVACAINE KABI 5 mg/ml, solution injectable en ampoule que vous n’auriez dû :

Les effets indésirables graves liés à un surdosage de ROPIVACAINE KABI nécessitent un traitement particulier et votre médecin est expérimenté pour gérer ces situations. Les premiers symptômes en cas de surdosage par ROPIVACAINE KABI sont les suivants :

· des troubles de l'audition et de la vue ;

· un engourdissement des lèvres, de la langue et de la zone autour de la bouche ;

· des vertiges ou sensations ébrieuses ;

· des fourmillements ;

· des troubles de l'élocution caractérisés par une mauvaise articulation (dysarthrie) ;

· une rigidité musculaire, des contractions musculaires, des crises (convulsions) ;

· une chute de la pression artérielle ;

· un ralentissement du rythme cardiaque ou des battements irréguliers.

Ces symptômes peuvent précéder un arrêt cardiaque, un arrêt respiratoire ou des convulsions graves.

Pour limiter le risque d’effets indésirables graves, votre médecin arrêtera de vous administrer ROPIVACAINE KABI dès que l’un de ces signes apparaitra. Ce qui signifie que si l’un de ces signes vous arrive ou si vous estimez avoir reçu une dose trop élevée de ROPIVACAINE KABI, veuillez en informer votre médecin ou un autre professionnel de santé immédiatement.

Les effets indésirables les plus graves en cas de surdosage par ROPIVACAINE KABI incluent des problèmes d’élocution, des contractions musculaires, des tremblements, des convulsions (crises) et une perte de connaissance.

Prévenez votre médecin ou votre professionnel de santé si vous ressentez l’un des symptômes décrits ci-dessus.

Si vous oubliez d’utiliser ROPIVACAINE KABI 5 mg/ml, solution injectable en ampoule :

Sans objet.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables importants nécessitant une attention particulière :

Les réactions allergiques soudaines menaçant le pronostic vital (telles qu’anaphylaxie) sont rares touchant de 1 à 10 personnes sur 10 000.

Les symptômes possibles incluent :

· apparition soudaine d’une éruption cutanée ;

· urticaire ou réactions cutanées bulleuses (urticaire) ;

· gonflement du visage, des lèvres, de la langue et des autres parties du corps ;

· essoufflement, respiration sifflante ou difficile.

Si vous pensez que ROPIVACAINE KABI est la cause d’une réaction allergique, prévenez votre médecin ou un autre professionnel de santé immédiatement.

Autres effets indésirables possibles :

Très fréquents (touche plus d’1 personne sur 10) :

· baisse de la pression artérielle (hypotension). Ceci peut provoquer une sensation de vertiges ou d’étourdissements ;

· se sentir malade (nausées).

Fréquents (touche jusqu’à 1 personne sur 10) :

· fourmillements et sensation de picotement (paresthésies) ;

· sensation de vertiges ;

· maux de tête ;

· ralentissement ou accélération des battements du cœur (bradycardie, tachycardie) ;

· élévation de la pression artérielle (hypertension) ;

· être malade (vomissements) ;

· difficultés à uriner (rétention d’urine) ;

· élévation de température (fièvre) ou tremblements (frissons) ;

· raideur (rigidité) ;

· douleur dorsale.

Peu fréquents (touche jusqu’à 1 personne sur 100) :

· anxiété ;

· diminution de la sensibilité ou de la sensation du toucher sur la peau ;

· malaise ;

· difficultés à respirer ;

· diminution de la température corporelle (hypothermie).

· certains symptômes peuvent apparaître lors d’une injection dans un vaisseau sanguin par erreur ou lors d’un surdosage (voir aussi la rubrique « Si vous avez utilisé plus de ROPIVACAINE KABI 5 mg/ml, solution injectable en ampoule que vous n’auriez dû »). Ces effets peuvent être des attaques (crises), sensation d’étourdissements ou de vertiges, engourdissement des lèvres, autour de la bouche, de la langue, troubles de l’audition, problèmes avec votre vue (vision), troubles de l’élocution (dysarthrie), raideur musculaire et tremblements.

Rares (touche jusqu’à 1 personne sur 1 000) :

· crise cardiaque (arrêt cardiaque) ;

· irrégularités du rythme cardiaque (arythmies).

Autres effets indésirables possibles comprenant :

· engourdissement, dû à l’irritation nerveuse causée par l’aiguille ou l’injection. Ceci ne dure généralement pas longtemps ;

· Mouvements musculaires involontaires (dyskinésie).

Effets indésirables possibles observés avec d’autres anesthésiques locaux pouvant se produire avec ROPIVACAINE KABI :

· engourdissement, dû à l’irritation nerveuse causée par l’aiguille ou l’injection. Ceci ne dure généralement pas longtemps ;

· lésions des nerfs. Rarement (touchant 1 à 10 personnes sur 10 000) ces effets peuvent être permanents ;

· si une injection trop importante de ROPIVACAINE KABI dans le liquide rachidien est réalisée, cela peut provoquer un engourdissement complet du corps (anesthésie).

Enfants

Chez les enfants, les effets indésirables sont les mêmes que chez les adultes à l’exception de la baisse de la pression artérielle qui survient moins souvent chez les enfants (touchant 1 à 10 enfants sur 100) et les nausées et vomissements qui surviennent plus fréquemment chez les enfants (touchant plus d’1 enfant sur 10).

ROPIVACAÏNE KABI ne doit pas être utilisé en injection dans la partie basse de la colonne vertébrale chez les nourrissons et les enfants de moins de 12 ans.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption figurant sur le suremballage, l’ampoule ou la boîte. La date fait référence au dernier jour de ce mois.

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez un précipité dans la solution.

Le médecin et le personnel hospitalier vont stocker ROPIVACAINE KABI dans les conditions normales recommandées et ils sont responsables de la qualité du produit après ouverture s’il n’est pas utilisé immédiatement. Ils sont aussi responsables de l’élimination appropriée des solutions non utilisées de ROPIVACAINE KABI.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient ROPIVACAINE KABI 5 mg/ml, solution injectable  

La substance active est :

Ropivacaine....................................................................................................................... 5 mg/ml

Chaque ampoule en polypropylène de 10 ml contient 50 mg de ropivacaine (sous forme de chlorhydrate).

Les excipients sont : chlorure de sodium, acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH), hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que ROPIVACAINE KABI 5 mg/ml, solution injectable et contenu de l’emballage extérieur  

ROPIVACAINE KABI est une solution pour injection limpide et incolore. ROPIVACAINE KABI 5 mg/ml, solution injectable en ampoule est disponible en boîte de 1, 5 ou 10 ampoules transparentes en polypropylène de 10 ml avec ou sans suremballage stérile.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

FRESENIUS KABI FRANCE

5 place du Marivel

92316 Sèvres

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

FRESENIUS KABI FRANCE

5 place du Marivel

92316 Sèvres

Fabricant  

FRESENIUS KABI NORGE AS

Svinesundsveien 80

NO-1753 Halden

Norvège

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Manipulation :

ROPIVACAÏNE KABI devra être uniquement utilisé par, ou sous la responsabilité de médecins expérimentés dans les techniques d'anesthésies locorégionales (voir rubrique 3 du RCP).

Conservation :

Avant ouverture : 3 ans.

Après ouverture:

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de stockage avant utilisation sont de la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas excéder 24 heures à [2-8 °C].

ROPIVACAINE KABI 5 mg/ml, solution injectable en ampoule ne contient pas de conservateurs et est destiné à l'usage unique. Toute solution non utilisée doit être jetée.

Ce médicament doit être inspecté visuellement avant utilisation. La solution ne doit être utilisée que si elle est limpide, exempte de particules et si le contenant n’est pas endommagé.

Les ampoules ne doivent pas être re-stérilisées à l'autoclave.

Administration intrathécale pour anesthésie chirurgicale

Posologie

Adultes et adolescents (de plus de 12 ans) :

Le tableau suivant donne à titre indicatif les posologies administrées pour les blocs rachidiens chez les adultes. Il est recommandé d'utiliser la plus petite dose nécessaire pour produire un bloc efficace. L'expérience du médecin et la connaissance de l'état physique du patient sont importants pour le choix de la dose.

Posologie chez les adultes pour les blocs rachidiens

Concentration (mg/ml)

Volume (ml)

Dose (mg)

Délai d'installation (min)

Durée (h)

ANESTHESIE CHIRURGICALE

Administration intrathécale

Chirurgie

5,0

3-5

15-25

1-5

2-6

Les doses indiquées dans ce tableau sont les doses considérées nécessaires à l'obtention d'un bloc satisfaisant et constituent un guide d'utilisation chez les adultes. Des variations individuelles peuvent survenir sur le délai d'installation et la durée. Les chiffres de la colonne "Dose" correspondent aux doses moyennes nécessaires.

Il convient de consulter les références standards disponibles, aussi bien pour les facteurs influençant les techniques spécifiques de bloc que ceux influençant les besoins individuels propres à chaque patient.

Insuffisance rénale

En principe, il n’y a pas lieu de modifier la dose pour une utilisation en dose unique ou à court terme chez les patients ayant une insuffisance rénale (voir rubriques 4.4 et 5.2 du RCP).

Insuffisance hépatique

La ropivacaïne est métabolisée par le foie et doit donc être utilisée avec précaution chez les patients atteints de maladies sévères du foie. Les ré-injections doivent être diminuées en raison d’une élimination plus lente (voir rubriques 4.4 et 5.2 du RCP).

Population pédiatrique

L'administration intrathécale a été étudiée chez les nourrissons, les jeunes enfants, et les enfants.

Mode d'administration

Une aspiration soigneuse avant et pendant l'injection est recommandée en vue de prévenir toute injection intravasculaire. Une injection intravasculaire accidentelle peut être reconnue par une accélération transitoire de la fréquence cardiaque.

L'aspiration devra être réalisée avant et pendant l'administration de la dose principale qui devra être injectée lentement, à une vitesse de 25-50 mg/min, tout en surveillant étroitement les fonctions vitales du patient et en maintenant un contact verbal avec lui. Si des symptômes toxiques apparaissent, l'injection devra être arrêtée immédiatement.

L'injection intrathécale doit être réalisée après avoir repéré l'espace sous-arachnoïdien et après que du liquide céphalorachidien (LCR) clair soit apparu au niveau de l'aiguille spinale ou détecté par aspiration.

Bloc nerveux périphérique par injection unique

Population pédiatrique (≤12 ans)

Posologies pour l’utilisation chez les nourrissons et les enfants de 1 à 12 ans inclus

Concentration

mg/ml

Volume

ml/kg

Dose

mg/kg

Traitement de la douleur aiguë (per et post chirurgicale)

Injection unique pour bloc nerveux périphérique (par exemple bloc nerveux ilio inguinal, bloc nerveux du plexus brachial)

5,0 mg/ml

0,5 – 0,6 ml/kg

2,5 – 3,0 mg/kg

Les doses indiquées dans ce tableau constituent un guide d'utilisation en pédiatrie. Des variations individuelles peuvent survenir. Une réduction proportionnelle de la dose peut être nécessaire chez les enfants ayant une surcharge pondérale et doit reposer sur le poids idéal. Il convient de consulter les références standards disponibles aussi bien pour les facteurs dépendant de la technique que pour ceux dépendant du patient lui-même.

Les posologies pour les blocs périphériques chez les nourrissons et les enfants sont un guide pour une utilisation chez les enfants sans maladie grave. Des posologies plus classiques et une surveillance étroite sont recommandées pour les enfants ayant des maladies graves.

ROPIVACAINE KABI 5 mg/ml n’est pas approuvé chez les enfants avant 1 an ; l’utilisation de la ropivacaïne chez les prématurés n’est pas documentée.

Mode d’administration

Une aspiration soigneuse avant et pendant l'injection est recommandée en vue de prévenir toute injection intravasculaire. Les fonctions vitales du patient devront être surveillées étroitement pendant l’injection. Si des symptômes toxiques apparaissent, l'injection devra être arrêtée immédiatement.

Un fractionnement de la dose calculée d’anesthésique local est recommandé.

Avec l’utilisation de la technique des ultrasons, les doses nécessaires sont souvent plus faibles (voir rubrique 5.2).

Une injection intravasculaire accidentelle peut être reconnue par une accélération transitoire de la fréquence cardiaque.

Des concentrations plasmatiques élevées ont été observées quand la ropivacaine 5 mg/ml a été administrée à des doses de 3,5 mg/kg (0,7 ml/kg) sans apparition d’effets toxiques systémiques. Il est recommandé d’utiliser des concentrations plus faibles de ropivacaine pour les blocs où des grands volumes excédant des doses de 3 mg/kg (0,6 ml/kg) (par exemple le bloc fascia iliaque) sont nécessaires.

Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

Une précipitation peut survenir dans les solutions alcalines en raison de la faible solubilité de la ropivacaïne à pH > 6,0.

Précautions particulières d’élimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

[1] A préciser pour les demandes de modification et indiquer le code la modification selon les lignes directrices https://ec.europa.eu/health//sites/health/files/files/eudralex/vol-2/c_2013_2008/c_2013_2008_pdf/c_2013_2804_fr.pdf