Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 11/05/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

ROCURONIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Bromure de rocuronium.......................................................................................................... 10 mg

Pour 1 mL.

Chaque flacon de 5 ml contient 50 mg de bromure de rocuronium.

Excipient(s) à effet notoire : 1 ml contient 1,64 mg de sodium. Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par mL, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution injectable/pour perfusion.

Solution limpide incolore ou jaunâtre, sans particules visibles.

Le pH de la solution est de 3,8 à 4,2.

L'osmolalité est d'environ 280 mOsm/kg.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Le bromure de rocuronium est indiqué chez l’adulte et l’enfant (du nouveau-né à l'adolescent [0 à < 18 ans]) comme adjuvant de l’anesthésie générale, pour faciliter l’intubation trachéale au cours de l’induction de routine et assurer la relaxation musculaire au cours de l'acte chirurgical. Chez l'adulte, le bromure de rocuronium est aussi indiqué pour faciliter l'intubation trachéale au cours de l’induction rapide et comme adjuvant en unité de soin intensif (USI) pour faciliter l'intubation et la ventilation mécanique.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Comme les autres curarisants, le bromure de rocuronium ne doit être administré que par des praticiens expérimentés, familiarisés avec l'action et l'utilisation de ces médicaments.

Comme avec tous autres curarisants, la posologie du bromure de rocuronium doit être adaptée à chaque patient. Elle dépend de la méthode d’anesthésie associée et de la durée de chirurgie, de la méthode de sédation et la durée prévue de la ventilation mécanique, des interactions éventuelles avec d’autres médicaments administrés de façon concomitante et du statut pathologique du patient.

Une surveillance neuromusculaire appropriée est recommandée pour l'évaluation du blocage et de la récupération neuromusculaires.

Les anesthésiques volatils potentialisent les effets de blocage neuromusculaire du bromure de rocuronium. Cependant, cette potentialisation ne devient cliniquement significative au cours de l’anesthésie que lorsque les anesthésiques volatils ont atteint une certaine concentration tissulaire requises pour cette interaction. Il est donc conseillé d’ajuster les doses de bromure de rocuronium en diminuant les doses d’entretien, en espaçant les intervalles d’administration ou en diminuant la vitesse de perfusion au cours des interventions chirurgicales longues (supérieures à 1 heure) où de tels anesthésiques sont utilisés (voir rubrique 4.5).

Les posologies suivantes sont proposées à titre indicatif chez l’adulte pour l’intubation trachéale et pour une relaxation musculaire satisfaisante en chirurgie de courte à longue durée, et pour une utilisation dans l'unité de soins intensifs.

Interventions chirurgicales

Intubation trachéale

Lors d’une intubation, la dose standard de bromure de rocuronium nécessaire à une induction de routine pour l'anesthésie est de 0,6 mg/kg, après quoi les conditions d'intubation suffisantes sont établies dans les 60 secondes chez presque tous les patients. Une dose de 1,0 mg/kg de bromure de rocuronium est recommandée pour faciliter les conditions d’intubation trachéale lors d'une anesthésie par induction rapide, après quoi les conditions d’intubation adéquates sont établies dans les 60 secondes chez presque tous les patients. Lorsqu’une dose de 0,6 mg/kg de bromure de rocuronium est utilisée pour une anesthésie par induction rapide, il est recommandé d’intuber le patient 90 secondes après l’administration de bromure de rocuronium.

Pour l’administration du bromure de rocuronium lors d’une anesthésie par induction rapide chez des patientes qui subissent une césarienne, se référer à la rubrique 4.6.

Fortes doses

S’il s’avère nécessaire d’utiliser des doses plus importantes chez certains patients, les études cliniques n’indiquent pas que l’utilisation de doses initiales allant jusqu’à 2 mg/kg de bromure de rocuronium est associée à une fréquence ou à une gravité accrue des effets cardiovasculaires. L’administration de ces doses élevées de bromure de rocuronium diminue le délai d’action et augmente la durée d’action (voir rubrique 5.1).

Dose d’entretien

La dose d’entretien recommandée est de 0,15 mg/kg de bromure de rocuronium ; lors de l’utilisation au long cours d’anesthésiques volatils, la dose est ramenée de 0,075 à 0,1 mg/kg de bromure de rocuronium. Il est préférable d'administrer ces doses d'entretien lorsque la réponse musculaire à stimulation-test unique (« single twitch ») est revenue à 25 % de la réponse de contrôle (« twitch de contrôle ») ou lorsque 2 à 3 réponses à une stimulation au train de quatre sont observées.

Perfusion continue

En cas d’administration de bromure de rocuronium en perfusion continue, il est recommandé de donner une dose de charge de 0,6 mg/kg de bromure de rocuronium et, lorsque le bloc neuromusculaire commence à se rétablir, de commencer l'administration par perfusion.

Le débit de la perfusion doit être ajusté de façon à maintenir la réponse musculaire à 10 % par rapport à la valeur de contrôle ou à conserver 1 à 2 réponses à la stimulation au train de quatre. Chez l’adulte sous anesthésie intraveineuse, le débit de perfusion nécessaire pour maintenir ce niveau de blocage neuromusculaire varie de 0,3 à 0,6 mg/kg/h (300 à 600 µg/kg/h) et sous anesthésie par inhalation, le débit de perfusion varie de 0,3 à 0,4 mg/kg/h. Il est essentiel de surveiller en permanence le blocage neuromusculaire du fait de la variabilité des posologies d’un patient à un autre et selon la méthode d’anesthésie utilisée.

Population pédiatrique

Chez le nouveau-né (0‑27 jours), le nourrisson (28 jours‑2 mois), le bébé (3‑23 mois), l’enfant (2‑11 ans) et l’adolescent (12‑17 ans), la dose d’intubation recommandée au cours d’une anesthésie de routine et la dose d’entretien sont similaires à celles recommandées chez l’adulte.

Toutefois, la durée d'action d’une dose unique lors de l’intubation sera plus longue chez le nouveau-né et le nourrisson que chez l'enfant (voir rubrique 5.1).

En perfusion continue, les vitesses de perfusion sont les mêmes que chez l’adulte, sauf pour l’enfant (de 2 à 11 ans). Chez l’enfant âgé de 2 à 11 ans, des vitesses de perfusion plus élevées peuvent être nécessaires.

Ainsi, chez l’enfant (de 2 à 11 ans), les mêmes vitesses de perfusion initiales que chez l’adulte sont recommandées, mais elles doivent être ajustées pour maintenir une réponse au twitch à 10% du twitch de contrôle ou pour maintenir 1 à 2 réponses à la stimulation au train de quatre pendant l’acte.

En pédiatrie, l'expérience avec le bromure de rocuronium dans l’induction rapide est limitée. En conséquence, le bromure de rocuronium n'est pas recommandé pour faciliter l'intubation trachéale au cours d'une induction rapide dans la population pédiatrique.

Patients âgés et patients souffrant d’une affection hépatique et/ou biliaire et/ou une insuffisance rénale

La dose standard d’intubation pour les patients âgés et pour les patients atteints d’une affection hépatique et/ou des voies biliaires et/ou d’une insuffisance rénale est de 0,6 mg/kg de bromure de rocuronium. Une dose de 0,6 mg/kg doit être envisagée pour une anesthésie par induction rapide chez les patients pour lesquels on s'attend à une durée d'action prolongée. Indépendamment de la technique d’anesthésie utilisée, la dose d’entretien recommandée pour ces patients est de 0,075 à 0,1 mg/kg de bromure de rocuronium et le débit de perfusion recommandé est de 0,3 à 0,4 mg/kg/h (voir « Perfusion continue »). (Voir également rubrique 4.4).

Patients en surcharge pondérale ou obèses

Chez les patients en surcharge pondérale ou chez les patients obèses (définis comme des patients ayant un poids corporel supérieur ou égal à 30 % du poids idéal), les doses doivent être réduites en tenant compte du poids idéal.

Utilisation en Unité de Soins Intensifs (USI)

Intubation trachéale

Pour l'intubation trachéale, les doses utilisées doivent être les mêmes que celles décrites ci-dessus pour les interventions chirurgicales.

Dose d’entretien

L'utilisation d'une dose de charge initiale de 0,6 mg/kg de bromure de rocuronium est recommandée, suivi d’une perfusion continue dès que la réponse au twitch est revenue à 10 % ou lorsque 1 à 2 réponses à une stimulation au train de quatre apparaissent. Le dosage doit toujours être mesuré pour chaque patient. Le débit de perfusion initial recommandé pour obtenir un bloc neuromusculaire de 80 à 90% (1 à 2 réponses à la stimulation au train de quatre) chez l’adulte est de 0,3 à 0,6 mg/kg/h pendant la première heure de l’administration. Ce débit devra être diminué au cours des 6 à 12 heures suivantes, en fonction de la réponse individuelle. Par la suite, les besoins en doses ajustées restent relativement constants.

Une grande variabilité des débits de perfusion a été constatée lors des études cliniques. Les vitesses de perfusion moyennes variaient de 0,2 à 0,5 mg/kg/h, en fonction de la nature et de l’étendue de la défaillance des organes, de l’administration concomitante de médicaments, et des caractéristiques individuelles des patients. Pour obtenir un contrôle individuel et optimal du patient, la surveillance de la transmission neuromusculaire est fortement recommandée. Une administration allant jusqu’ à 7 jours a été étudiée.

Populations particulières

Le bromure de rocuronium n'est pas recommandé pour faciliter la ventilation mécanique en réanimation dans la population pédiatrique et gériatrique en raison d’un manque de données concernant la sécurité et l'efficacité.

Mode d’administration

Le bromure de rocuronium est administré par voie intraveineuse, soit en bolus, soit en perfusion continue (voir rubrique 6.6).

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité au rocuronium, à l’ion bromure ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Etant donné que le bromure de rocuronium entraîne une paralysie des muscles respiratoires, il est obligatoire d'avoir recours à une ventilation assistée pour les patients traités par ce médicament jusqu'à ce que la respiration spontanée soit rétablie. Comme avec tous les curarisants, il est important d'anticiper les difficultés d’intubation, en particulier lorsqu'ils sont utilisés dans le cadre d'une technique d'induction rapide.

Comme avec tous les curarisants, une curarisation résiduelle a été rapportée avec le bromure de rocuronium. Afin de prévenir les complications liées à la curarisation résiduelle, il est recommandé de procéder à l'extubation seulement après que le patient ait suffisamment récupéré du bloc neuromusculaire. Les patients âgés (65 ans ou plus) peuvent avoir un risque de curarisation résiduelle plus élevée. Les autres facteurs pouvant être à l'origine d'une curarisation résiduelle après l'extubation post-opératoire (comme certaines interactions médicamenteuses ou l'état du patient) doivent aussi être pris en considération. Même s'ils ne sont pas utilisés en pratique clinique courante, l'utilisation d'antidotes doit être envisagée (comme sugammadex ou un inhibiteur de l’acétylcholinestérase), en particulier dans les cas où la survenue d'une curarisation résiduelle est plus probable.

Des taux élevés de sensibilité croisée entre les curarisants ont été rapportés. Par conséquent, une hypersensibilité à d'autres agents curarisants devrait si possible être exclue avant d'administrer du bromure de rocuronium. Le bromure de rocuronium ne doit être utilisé qu'en cas de nécessité absolue chez les patients sensibles. Une hypersensibilité à d’autres curarisants doit être recherchée chez les patients présentant une réaction d'hypersensibilité sous anesthésie générale.

Le rocuronium peut augmenter le rythme cardiaque.

Généralement, après utilisation de curarisants sur une longue durée en unité de soins intensifs, des paralysies prolongées et/ou une faiblesse des muscles striés ont été notées. Afin de prévenir une prolongation possible du bloc neuromusculaire et/ou un surdosage, il est fortement recommandé de surveiller la curarisation tout au long de l'utilisation des curarisants. De plus, les patients doivent recevoir une analgésie adaptée et être sédatés. Enfin, la dose de curarisants doit être ajustée individuellement pour chaque patient par ou sous le contrôle d’un praticien expérimenté familiarisé avec leur action et avec les techniques appropriées de surveillance du bloc neuromusculaire.

Des myopathies ont été fréquemment rapportées après l’administration au long cours, dans les USI, de curares non dépolarisants associés à une corticothérapie. Par conséquent, chez les patients recevant à la fois des curarisants et des corticoïdes, la durée d’utilisation du curarisant doit être la plus limitée possible.

En cas d’utilisation de suxaméthonium pour l’intubation, il est recommandé d’attendre la décurarisation clinique du bloc neuromusculaire induit par le suxaméthonium avant l'administration de bromure de rocuronium.

Étant donné que le bromure de rocuronium est toujours utilisé avec d'autres médicaments et en raison du risque d'hyperthermie maligne pendant l'anesthésie, même en l'absence d'agents déclenchants connus, les cliniciens doivent être familiarisés avec les premiers signes, diagnostic et traitement de confirmation de l'hyperthermie maligne avant le début de toute anesthésie. Dans les études sur les animaux, il a été démontré que le bromure de rocuronium n'est pas un facteur déclenchant pour l'hyperthermie maligne. De rares cas d’hyperthermie maligne ont été observés avec le bromure de rocuronium dans le cadre de la surveillance post-commercialisation ; cependant, aucun lien de causalité n’a été mis en évidence.

Les affections suivantes peuvent modifier les caractéristiques pharmacocinétiques et/ou pharmacodynamiques du bromure de rocuronium :

Atteinte hépatique et/ou des voies biliaires et insuffisance rénale

Le bromure de rocuronium étant éliminé par voie biliaire et urinaire, il doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une affection hépatique et/ou biliaire et/ou une insuffisance rénale cliniquement significative. Chez ces patients, une prolongation de la durée d'action a été observée avec des doses de 0,6 mg/kg de bromure de rocuronium.

Allongement du temps de circulation

Les états associés à un allongement du temps de circulation tels que les maladies cardiovasculaires, la sénescence, les œdèmes avec augmentation du volume de distribution, peuvent participer à une augmentation du délai d'action. La durée d'action peut également être prolongée du fait de la réduction de la clairance plasmatique.

Affections neuromusculaires

Comme tous les autres curarisants, le bromure de rocuronium doit être utilisé avec d'extrêmes précautions chez les patients atteints d'affections neuromusculaires ou après une poliomyélite puisque la réponse aux curares peut être considérablement modifiée dans de tels cas. L'importance et le type de l’action curarisante peuvent varier considérablement. Chez les patients souffrant de myasthénie grave ou de syndrome myasthénique (Lambert-Eaton), de faibles doses de bromure de rocuronium peuvent avoir des effets marqués et il convient d'ajuster la posologie de bromure de rocuronium en fonction de la réponse.

Hypothermie

Au cours d'interventions chirurgicales sous hypothermie, l'effet curarisant de bromure de rocuronium est à la fois prolongé et plus intense.

Obésité

Comme avec les autres agents curarisants, un allongement des durées de curarisation et de décurarisation peut être observé lors de l'utilisation du bromure de rocuronium chez les patients obèses lorsque la dose est calculée sur le poids réel.

Brûlures

Il est établi que les patients souffrant de brûlures développent une résistance aux curares non dépolarisants. Il est recommandé d’ajuster la dose en fonction de la réponse.

Conditions pouvant augmenter les effets de bromure de rocuronium

Hypokaliémie (par exemple après des vomissements importants, des diarrhées ou un traitement diurétique), hypermagnésémie, hypocalcémie (après transfusions massives), hypoprotéinémie, déshydratation, acidose, hypercapnie et cachexie.

Des perturbations électrolytiques graves, des modifications du pH sanguin ou une déshydratation doivent donc être corrigées dans la mesure du possible.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par 1 ml, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Les médicaments suivants peuvent influer sur l'importance et/ou la durée d'action des curares non dépolarisants.

Effets des autres médicaments sur le bromure de rocuronium

Augmentation des effets

· Les anesthésiques inhalés halogénés potentialisent le bloc neuromusculaire induit par le bromure de rocuronium. Cet effet ne se manifeste qu'avec les doses d'entretien (voir rubrique 4.2). L'inversion du bloc neuromusculaire avec les inhibiteurs de la cholinestérase peut également être inhibée.

· Doses élevées de thiopental, méthohexital, kétamine, fentanyl, gamma-hydroxybutyrate, étomidate et propofol.

· Autres bloquants neuromusculaires non dépolarisants.

· Après intubation avec le suxaméthonium (voir rubrique 4.4).

· L’utilisation concomitante prolongée de corticostéroïdes et de bromure de rocuronium en USI peut provoquer une prolongation du bloc neuromusculaire ou une myopathie (voir rubrique 4.4 et 4.8).

Autres médicaments :

· Antibiotiques : aminosides, lincosamide et antibiotiques polypeptidiques, acylamino-pénicilline, tétracyclines, doses élevées de métronidazole.

· diurétiques, thiamine, IMAO., quinidine et son isomère la quinine, protamine, antagonistes adrénergiques, sels de magnésium, inhibiteurs calciques, sels de lithium, anesthésiques locaux (lidocaïne i.v. bupivacaïne épidural) et doses de charge de phénytoïne ou de β-bloquants.

La recurarisation a été rapportée après l’administration post-opératoire de : aminoside, lincosamide, antibiotiques polypeptidiques, acylamino-penicilline, quinidine, quinine et sels de magnésium (voir rubrique 4.4).

Diminution des effets

· néostigmine, édrophonium, pyridostigmine, dérivés de l'aminopyridine.

· administration chronique préalable de corticostéroïdes, de phénytoïne ou de carbamazépine.

· noradrénaline, azathioprine (effet transitoire et limité seulement), théophylline, chlorure de calcium, chlorure de potassium.

· Inhibiteur de protéase (gabexate, ulinastatine).

Effets variables

· L’administration d'autres curares non dépolarisants avec du bromure de rocuronium peut provoquer une atténuation ou une potentialisation du bloc neuromusculaire, en fonction de l'ordre d'administration et du curare utilisé.

· Le suxaméthonium administré après du bromure de rocuronium peut potentialiser ou atténuer l'effet de blocage neuromusculaire du bromure de rocuronium.

Effet de bromure de rocuronium sur les autres médicaments

L’association du bromure de rocuronium et de la lidocaïne peut réduire le délai d’action de la lidocaïne.

Population pédiatrique

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée. Les interactions mentionnées ci-dessus chez l’adulte ainsi que les mises en garde spéciales et précautions d’emploi (voir rubrique 4.4) doivent également être prises en compte pour la population pédiatrique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Pour le bromure de rocuronium, aucune donnée clinique sur des grossesses exposées n'est disponible. Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire/fœtal, l'accouchement ou le développement postnatal. Il faut faire preuve de prudence lors de la prescription de bromure de rocuronium aux femmes enceintes.

Césarienne

Chez les patientes subissant une césarienne, le bromure de rocuronium peut être utilisé dans le cadre d'une technique d'induction rapide, lorsqu’aucune difficulté d’intubation n’est à prévoir et lorsqu’une dose suffisante d’agent anesthésique est administrée ou suite à une intubation facilitée par le suxaméthonium. Cependant, les conditions d’intubation adéquates peuvent ne peut être établies dans les 90 secondes après l’administration de bromure de rocuronium, administré à des doses de 0,6 mg/kg. Il a été démontré que cette dose était sans danger chez les femmes enceintes qui subissent une césarienne.

Le bromure de rocuronium n'affecte pas le score d'Apgar, le tonus musculaire du fœtus ou l'adaptation cardio-respiratoire. Il apparaît qu’à partir des prélèvements de sang de cordon ombilical, le transfert placentaire de bromure de rocuronium est limité et qu’il ne conduit pas à l'observation d’effets indésirables chez le nouveau-né.

Note 1 – Des doses de 1,0 mg/kg ont été étudiées au cours de l'anesthésie par induction rapide, mais pas chez les patientes subissant une césarienne. Par conséquent, seule une dose de 0,6 mg/kg est recommandée dans ce groupe de patientes.

Note 2 – L’inversion du bloc neuromusculaire induit par des agents curarisants peut être inhibée ou insatisfaisante chez les patientes recevant des sels de magnésium pour la toxémie gravidique étant donné que ces sels de magnésium augmentent le blocage neuromusculaire. Par conséquent, chez ces patientes, la dose de bromure de rocuronium doit être réduite et ajustée en fonction de la réponse au twitch.

Allaitement

Il n’existe pas de données sur le passage de bromure de rocuronium dans le lait maternel. Les études sur les animaux ont montré des niveaux insignifiants de bromure de rocuronium dans le lait maternel.

Des niveaux insignifiants de bromure de rocuronium ont été retrouvés dans le lait de rates allaitantes. Il n’existe aucune donnée chez l’Homme sur l’utilisation du bromure de rocuronium au cours de la lactation. D’autres médicaments de cette classe thérapeutique montrent une légère excrétion dans le lait maternel et une faible résorption par l'enfant qui tête. Le bromure de rocuronium ne doit être administré aux femmes allaitantes que lorsque le médecin traitant estime que les bénéfices sont supérieurs aux risques. Après l’administration d’une dose unique, il est recommandé de ne pas allaiter pendant cinq demi-vies d’élimination du rocuronium, soit environ 6 heures.

Fertilité

Il n'existe pas de données concernant les effets du bromure de rocuronium sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Le bromure de rocuronium a une influence importante sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Étant donné que le bromure de rocuronium est utilisé en complément de l'anesthésie générale, les mesures de précaution habituelles après une anesthésie générale doivent être prises pour les patients ambulatoires. Il n'est pas recommandé d'utiliser des machines potentiellement dangereuses ou de conduire une voiture dans les 24 heures suivant la récupération complète de l'action du blocage neuromusculaire du bromure de rocuronium.

4.8. Effets indésirables  

Résumé du profil de sécurité

Les réactions indésirables les plus fréquentes comprennent une douleur/réaction au site d’injection, des modifications des signes vitaux et un bloc neuromusculaire prolongé. Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés au cours de la surveillance post-commercialisation sont les « réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes » ainsi que les symptômes associés. Voir également les explications du tableau ci-dessous.

La fréquence des effets indésirables est définie selon les catégories suivantes :

Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)

Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

Très rare (< 1/10 000)

Indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles)

Liste tabulée des effets indésirables

Système Classe-organe MedDRA

Terme privilégié¹

Peu fréquent/rare²

Très rare

Fréquence indéterminée

Affection du système immunitaire

Hypersensibilité

Réaction anaphylactique

Réaction anaphylactoïde

Choc anaphylactique

Choc anaphylactoïde

Affections du système nerveux

Paralysie flasque

Affection cardiaque

Tachycardie

Syndrome de Kounis

Affection vasculaire

Hypotension

Choc et collapsus cardio-vasculaire

Bouffée de chaleur

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Bronchospasme

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Œdème angioneurotique

Urticaire

Eruption cutanée

Eruption érythémateuse

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Faiblesse musculaire³

Myopathie stéroïdienne³

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Inefficacité médicamenteuse

Effet du médicament/réponse thérapeutique diminuée

Effet du médicament/réponse thérapeutique augmentée

Réaction au site d'injection

Douleur au site d'injection

Œdème de la face

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Bloc neuromusculaire prolongé

Récupération tardive après anesthésie

Complication respiratoire de l'anesthésie

¹ Les fréquences sont estimées sur la base des rapports de la surveillance post-marketing et des données de la littérature générale.

² La fréquence exacte ne peut être obtenue des données de la surveillance post-marketing. Pour cette raison, la fréquence de notification est divisée en 2 et non 5 catégories.

³ Après utilisation prolongée en unités de soins intensifs.

Réactions anaphylactiques

Bien que très rares, des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes graves ont été décrites pour l'ensemble des curarisants y compris le bromure de rocuronium. Ces réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes sont : bronchospasme, modifications cardiovasculaires (par exemple, hypotension, tachycardie, collapsus/choc circulatoire) et manifestations cutanées (par exemple, angiœdème, urticaire). Ces réactions ont été, dans certains cas, mortelles. A cause de leur sévérité potentielle, il est nécessaire de toujours prendre les précautions adéquates.

Les curarisants peuvent induire une libération d'histamine, à la fois au niveau local et systémique. De ce fait, il est possible qu'un prurit et des réactions érythémateuses apparaissent au site d'injection et/ou que des réactions histaminoïdes (anaphylactoïdes) systémiques telles que des bronchospasmes et des troubles cardio-vasculaires, par exemple hypotension ou tachycardie, se produisent après l'administration de ces médicaments.

Dans les études cliniques, de légères élévations des taux plasmatiques moyens d'histamine ont été relevées après l'injection rapide en bolus de bromure de rocuronium à des doses de 0,3 - 0,9 mg/kg.

Bloc neuromusculaire prolongé

L'effet indésirable le plus fréquent des médicaments de la classe des curarisants non dépolarisants est la curarisation résiduelle. Ceci peut aller d'une faiblesse des muscles striés à un bloc neuromusculaire profond et prolongé aboutissant à une insuffisance respiratoire ou une apnée.

Myopathie

Quelques cas de myopathie ont été rapportés lors de l'utilisation de divers curarisants en unité de soins intensifs en association avec des corticoïdes (voir rubrique 4.4).

Réactions au site d'injection locale

Au cours de l'induction rapide de l'anesthésie, des douleurs au site d'injection ont été rapportées, surtout lorsque le patient n'avait pas encore complètement perdu conscience et en particulier lorsque le propofol est utilisé comme agent d'induction. Dans les essais cliniques, des douleurs à l'injection ont été observées chez 16 % des patients ayant subi une anesthésie par induction rapide avec du propofol et chez moins de 0,5 % des patients ayant subi une anesthésie par induction rapide avec du fentanyl et du thiopental.

Population pédiatrique

Une méta-analyse de 11 études cliniques chez la population pédiatrique (n = 704) avec du bromure de rocuronium (jusqu'à 1 mg/kg) a identifié la tachycardie comme effet indésirable avec une fréquence de 1,4 %.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

En cas de surdosage et de bloc neuromusculaire prolongé, le patient doit être maintenu sous ventilation assistée et être sédaté. Il y a deux options pour la décurarisation :

(1) Chez les adultes, le sugammadex peut être utilisé pour l'inversion du bloc intense (profond) et grave. La dose de sugammadex à administrer dépend de l’intensité du bloc neuromusculaire.

(2) Un inhibiteur de l'acétylcholinestérase (par exemple néostigmine, édrophonium, pyridostigmine) ou sugammadex peut être utilisé dès l’amorce de la décurarisation spontanée et doit être administré à des doses appropriées. Si l'administration d'un agent inhibiteur de l'acétylcholinestérase ne parvient pas à inverser l’effet neuromusculaire de bromure de rocuronium, la ventilation doit être poursuivie jusqu'à ce que la respiration spontanée soit rétablie. L'administration répétée d'un inhibiteur de l'acétylcholinestérase peut être dangereuse.

Lors d’études animales, la dépression sévère de la fonction cardio-vasculaire, conduisant finalement au collapsus cardiaque ne s'est pas produit avant qu’une dose cumulative de 750 x DE₉₀ (135 mg/kg de bromure de rocuronium) ne soit administrée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : myorelaxant, agent à action périphérique, code ATC : M03AC09.

Mécanisme d’action

Le bromure de rocuronium est un curarisant non dépolarisant d'action rapide et de durée d'action intermédiaire. Il possède toutes les propriétés pharmacologiques propres à cette classe thérapeutique (curares). Il agit en se fixant, par un phénomène de compétition, sur les récepteurs cholinergiques nicotiniques de la plaque motrice. Cette action est antagonisée par les inhibiteurs de l'acétylcholinestérase tels que la néostigmine, l’édrophonium ou la pyridostigmine.

Effets pharmacodynamiques

La DE₉₀ (dose nécessaire pour supprimer 90 % de la réponse au « twitch », mesurée au niveau du pouce lors de la stimulation du nerf cubital) au cours d'une anesthésie intraveineuse est d'environ 0,3 mg/kg de bromure de rocuronium. Chez le nourrisson, la DE₉₅ est plus faible que chez l'adulte et l'enfant (respectivement 0,25 ; 0,35 et 0,40 mg/kg).

La durée d'action clinique (c'est-à-dire le temps nécessaire pour obtenir une récupération à hauteur de 25 % du « twitch de contrôle ») est de 30 à 40 minutes après administration de 0,6 mg/kg de bromure de rocuronium. La durée d'action totale (temps nécessaire pour une récupération à hauteur de 90 % du « twitch de contrôle ») est de 50 minutes. Après administration d'un bolus de 0,6 mg de bromure de rocuronium, le délai moyen pour que la récupération spontanée passe de 25 à 75 % du « twitch » est de 14 minutes. Avec des doses plus faibles de bromure de rocuronium, comprises entre 0,3 et 0,45 mg/kg (1 - 1,5 x DE₉₀), le bloc survient moins rapidement et sa durée est raccourcie. Avec des doses élevées de 2 mg/kg, la durée d'action clinique est de 110 minutes.

Efficacité et sécurité clinique

Intubation en anesthésie de routine

L'injection intraveineuse d'une dose de 0,6 mg/kg de bromure de rocuronium (2 x DE₉₀ sous anesthésie intraveineuse) permet d'obtenir des conditions d'intubation trachéale correctes en 60 secondes chez pratiquement tous les patients ; ces conditions sont excellentes chez 80 % des patients. Une curarisation compatible avec n'importe quel type de chirurgie est obtenue en 2 minutes. L'administration de 0,45 mg/kg de bromure de rocuronium permet d'obtenir des conditions d'intubation acceptables en 90 secondes.

Induction rapide

Au cours d’une anesthésie par induction rapide sous propofol ou fentanyl/thiopental, les conditions d'intubation adéquates sont atteintes dans les 60 secondes chez respectivement 93 % et 96 % des patients, après l'administration d'une dose de 1,0 mg/kg de bromure de rocuronium. Au sein de ces groupes, 70 % des cas ont été jugés excellents. La durée de l’effet clinique avec cette dose est proche de 1 heure, à partir de ce moment le blocage neuromusculaire peut être inversé en toute sécurité. Au cours d’une anesthésie par induction rapide sous propofol ou fentanyl/thiopental, les conditions d'intubation adéquates sont atteintes dans les 60 secondes chez respectivement 81 % et 75 % des patients, après l'administration d'une dose de 0,6 mg/kg de bromure de rocuronium.

Des doses supérieures à 1,0 mg/kg de bromure de rocuronium n'amélioreront pas les conditions d’intubation, cependant, la durée de l'effet sera prolongée. Des doses supérieures à 4 x DE₉₀ n'ont pas été étudiées.

Population pédiatrique

Le délai d'action moyen chez le nourrisson, le bébé et l'enfant après une dose d'intubation de 0,6 mg/kg est légèrement plus court que chez l'adulte. La comparaison entre les différents groupes pédiatriques a montré que le délai d'action moyen chez les nouveau-nés et les adolescents (1,0 minute) est légèrement plus long que chez les nourrissons, les bébés et les enfants (respectivement 0,4 ; 0,6 et 0,8 minutes). La durée d'action et le temps de récupération sont généralement plus courts chez les enfants que chez les nourrissons et les adultes. La comparaison entre les différents groupes pédiatriques a montré que le temps moyen de retour au T₃ est prolongé chez les nouveau-nés et les nourrissons (56,7 et 60,7 minutes respectivement) par rapport aux bébés, enfants et adolescents (respectivement 45,5 ; 37,6 et 42,9 minutes).

Temps moyen (écart type) du délai d'apparition et de la durée de l’effet clinique après une dose d’intubation initiale de 0,6 mg/kg de rocuronium* au cours d’une anesthésie (maintenance) (chez les patients pédiatriques) par sévoflurane/protoxyde d’azote et isoflurane/protoxyde d'azote, groupe PP

Temps de blocage maximal** (min)

Temps de réapparition du T₃** (min)

· (min)

Nouveau-nés (0-27 jours)

n=10

0,98 (0,62)

56,69 (37,04)

n=9

Nourrissons (28 jours -2 mois)

n=11

0,44 (0,19)

n=10

60,71 (16,52)

Bébé (28 jours -2 mois)

n=28

0,59 (0,27)

45,46 (12,94)

n=27

Enfants (2-11 ans)

n=34

0,84 (0,29)

37,58 (11,82)

Adolescents (12-17 ans)

n=31

0,98 (0,38)

42,90 (15,83)

n=30

* Dose de rocuronium administré en 5 secondes.

** Calculé à partir de la fin de l'administration de la dose d'intubation de rocuronium.

Patients âgés et patients présentant une maladie des voies hépatiques et / ou biliaires et / ou une insuffisance rénale

La durée de l'effet des doses d'entretien de 0,15 mg/kg de bromure de rocuronium peut être un peu plus longue sous enflurane et isoflurane chez les patients âgés et chez les patients atteints d’une maladie hépatique et/ou rénale (environ 20 minutes) que chez les patients sans altération des fonctions des organes excréteurs sous anesthésie intraveineuse (environ 13 minutes) (voir rubrique 4.2). Aucun effet cumulé (augmentation progressive de la durée d'action) avec des doses d'entretien répétées au niveau recommandé n’a été observé.

Unité de soins intensif

Après une perfusion continue dans l'unité de soins intensifs, le temps de récupération du rapport train de quatre à 0,7 dépend du niveau de blocage à la fin de la perfusion. Après une perfusion continue pendant 20 heures ou plus, le temps médian (intervalle) entre le retour de T₂ à la stimulation du train de quatre et le rétablissement du rapport train de quatre à 0,7 est d’environ 1,5 (1-5) heures chez les patients sans défaillance multiple d'organe et de 4 (1-25) heures chez les patients souffrant de multiples défaillances d'organes.

Chirurgie cardiovasculaire

Chez les patients devant subir une intervention cardiovasculaire, les modifications cardiovasculaires les plus couramment observées lors de l'installation du bloc maximal, après administration de 0,6 à 0,9 mg/kg de bromure de rocuronium, sont une légère accélération, cliniquement non significative, de la fréquence cardiaque atteignant au maximum 9 % et une élévation, atteignant au maximum 16 %, de la pression artérielle moyenne.

Inversion de la relaxation musculaire

L’administration d’inhibiteurs de l’acétylcholinestérase (néostigmine, pyridostigmine ou édrophonium) lors de la réapparition de T₂ ou dès les premiers signes de guérison clinique contrarie l’action du bromure de rocuronium.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Distribution et élimination

Après l’administration intraveineuse en bolus unique d'une dose de bromure de rocuronium, la concentration plasmatique se déroule en trois phases exponentielles. Chez les adultes sains, la demi-vie moyenne (intervalle de confiance à 95 %) d'élimination est de 73 (66 - 80) minutes, le volume (apparent) de distribution à l'équilibre est de 203 (193-214) ml/kg et la clairance plasmatique de 3,7 (3,5 - 3,9) ml/kg/min.

Le bromure de rocuronium est excrété dans la bile et les urines. 40 % de l'excrétion urinaire se fait dans les 12 à 24 premières heures. Après injection d'une dose de bromure de rocuronium radiomarqué, l'excrétion est en moyenne à 47 % urinaire et 43 % dans les fèces après 9 jours. Environ 50 % est retrouvé sous forme inchangée.

Biotransformation

Aucun métabolite n’est détecté dans le plasma.

Population pédiatrique

La pharmacocinétique du bromure de rocuronium chez les patients pédiatriques (n = 146) âgés de 0 à 17 ans a été évaluée en utilisant une analyse de la population des ensembles de données pharmacocinétiques regroupées provenant de deux essais cliniques sous sévoflurane (anesthésie d’induction) et isoflurane/protoxyde d'azote (anesthésie de maintenance). Tous les paramètres pharmacocinétiques ont été jugés linéairement proportionnels au poids corporel illustré par une clairance similaire (l/h/kg). Le volume de distribution (l/kg) et la demi-vie d’élimination (h) diminue avec l'âge (en années). Les paramètres pharmacocinétiques des populations pédiatriques typiques selon chaque groupe d'âge sont résumés ci-dessous :

Estimation des paramètres pharmacocinétiques (écart-type moyen) du bromure de rocuronium dans la population pédiatrique sous sévoflurane et protoxyde d'azote (induction) et isoflurane/protoxyde d'azote (anesthésie de maintenance).

Paramètres pharmaco-cinétiques

Age des patients

Nouveau-nés

(0-27 jours)

Nourrissons

(28 jours - 2 mois)

Bébés

(3-23 mois)

Enfants

(2-11 ans)

Adolescents

(12-17 ans)

Cl (L/kg/h)

0,31 (0,07)

0,30 (0,08)

0,33 (0,10)

0,35 (0,09)

0,29 (0,14)

Volume de distribution (L/kg)

0,42 (0,06)

0,31 (0,03)

0,23 (0,03)

0,18 (0,02)

0,18 (0,01)

t ½ β (h)

1,1 (0,2)

0,9 (0,3)

0,8 (0,2)

0,7 (0,2)

0,8 (0,3)

Population âgée ou population avec atteinte hépatique et/ou des voies biliaires et/ou insuffisance rénale

Au cours d'études contrôlées, la clairance plasmatique chez les patients âgés ou insuffisants rénaux était réduite, sans toutefois atteindre une différence significative. Chez les insuffisants hépatiques, la demi-vie d'élimination moyenne est prolongée de 30 minutes et la clairance plasmatique est réduite de 1 ml/kg/min (voir rubrique 4.2).

Unité de Soins intensifs

Lorsqu'elle est administrée en perfusion continue pour faciliter la ventilation mécanique pendant une période de 20 heures ou plus, la demi-vie moyenne d'élimination et le volume moyen (apparent) de distribution à l'état stationnaire sont augmentés. Une forte variabilité entre les patients a été observée dans des études cliniques contrôlées, liées à la nature et à l'étendue de la défaillance (multiple) des organes et aux caractéristiques individuelles des patients. Chez les patients ayant une insuffisance d'organes multiples, une demi-vie moyenne (± SD) d'élimination de 21,5 (± 3,3) heures, un volume (apparent) de distribution à l'état stationnaire de 1,5 (± 0,8) l/kg et une clairance plasmatique de 2,1 (± 0,8) ml/kg/min (voir rubrique 4.2) ont été observés.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Des effets n’ont été observés chez l’animal qu’à des expositions considérées comme suffisamment supérieures à l’exposition maximale observée chez l’homme. Ces données ont donc peu de signification clinique.

Il n'y a pas de modèle animal approprié pour imiter la situation clinique extrêmement complexe des patients en unités de soins intensifs. Par conséquent, la sécurité de bromure de rocuronium lorsqu'il est utilisé pour faciliter la ventilation mécanique dans les unités de soins intensifs est principalement basée sur les résultats obtenus dans les études cliniques.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Chlorure de sodium, acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial (pour l’ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

Une incompatibilité physique a été démontrée entre le bromure de rocuronium et les solutions renfermant les produits suivants : amphotéricine, amoxicilline, azathioprine, céfazoline, cloxacilline, dexaméthasone, diazépam, enoximone, érythromycine, famotidine, furosémide, succinate sodique d’hydrocortisone, insuline, intralipide, méthohexital, méthylprednisolone, succinate sodique de prednisolone, thiopental, triméthoprime et vancomycine.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

Si le bromure de rocuronium est administré via la même ligne de perfusion que celle utilisée pour d'autres médicaments, il est important que cette ligne de perfusion soit correctement rincée (par exemple avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 %) entre l'administration de bromure de rocuronium et des médicaments pour lesquels une incompatibilité avec le bromure de rocuronium a été démontrée ou pour lequel la compatibilité avec le bromure de rocuronium n’a pas été établie.

6.3. Durée de conservation  

Avant ouverture du flacon : 2 ans.

Produit dilué :

Après dilution avec les liquides de perfusion (voir rubrique 6.6), la stabilité physico-chimique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 72 heures à 30 °C.

D'un point de vue microbiologique, le médicament dilué doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, la durée et les conditions de conservation avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 h entre 2°C et 8°C, à moins que la dilution n'ait été réalisée dans des conditions d’asepsie dûment contrôlées et validées.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.

Stockage en dehors du réfrigérateur :

Le bromure de rocuronium peut être stocké à l'extérieur du réfrigérateur à une température allant jusque 30°C pendant un maximum de 12 semaines, après quoi il devrait être jeté. Le produit ne doit pas être replacé dans le réfrigérateur une fois la chaîne du froid rompue. La durée de stockage ne doit pas dépasser la date de péremption.

Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacon en verre incolore (type I) de 5 mL fermé par un bouchon en caoutchouc bromobutyle et scellé par une capsule en aluminium.

Conditionnement : 10 flacons.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Aux concentrations nominales de 0,5 mg/ml et 2,0 mg/ml, le bromure de rocuronium s'est révélé compatible avec : chlorure de sodium à 0,9 %, dextrose à 5 %, dextrose en solution saline à 5 %, eau pour préparations injectables et solution de Ringer lactate. L'administration doit être initiée immédiatement après le mélange et doit se terminer dans les 24 heures.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

AS KALCEKS

KRUSTPILS IELA 53

RIGA, LV-1057

LETTONIE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 550 617 6 2 Flacon (verre) de 5 mL ; boîte de 10

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

Médicament pouvant être administré par tout médecin spécialisé en anesthésie-réanimation ou médecine d’urgence dans le cas où il intervient en situation d’urgence ou dans le cadre d’une structure d’assistance médicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R.5121-96 du code de santé publique).

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 11/05/2020

Dénomination du médicament

ROCURONIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion

Bromure de rocuronium

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ROCURONIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ROCURONIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion ?

3. Comment utiliser ROCURONIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ROCURONIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : myorelaxant, agent à action périphérique - code ATC : M03AC09.

ROCURONIUM KALCEKS appartient à un groupe de médicaments appelés relaxants musculaires.

Les relaxants musculaires sont utilisés lors d’une opération dans le cadre d’une anesthésie générale. Lorsque vous subissez une opération, vos muscles doivent être complètement détendus. Cela facilite l’opération pour le chirurgien.

ROCURONIUM KALCEKS peut être utilisé si vous recevez une anesthésie afin de faciliter l’insertion d’un tube dans la gorge (trachée), pour la ventilation mécanique (assistance mécanique de respiration).

ROCURONIUM KALCEKS peut également être utilisé dans les unités de soins intensifs pour détendre vos muscles.

N’utilisez jamais ROCURONIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion :

· si vous êtes allergique au rocuronium ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Informez votre anesthésiste si cela vous concerne.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre anesthésiste avant d’utiliser ROCURONIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion :

· si vous êtes allergique à un myorelaxant,

· si vous avez eu une maladie du rein, du cœur, vasculaire, du foie, de la vésicule biliaire ou des voies biliaires,

· si vous avez eu des maladies affectant les nerfs et les muscles,

· si vous avez une accumulation de liquide (œdème),

· si vous avez des antécédents d'hyperthermie maligne (fièvre soudaine avec battement de cœur rapide, respiration rapide et raideur, douleur et/ou faiblesse des muscles).

Informez votre anesthésiste si cela vous concerne.

Certaines conditions peuvent influer sur les effets du ROCURONIUM KALCEKS, par exemple :

· faible taux de calcium dans le sang

· faible taux de potassium dans le sang

· taux élevé de magnésium dans le sang

· faible taux de protéines dans le sang

· trop de dioxyde de carbone dans le sang

· perte de l'eau du corps, par exemple à cause de vomissements, diarrhée ou transpiration

· respiration excessive entraînant une trop faible quantité de dioxyde de carbone dans le sang (alcalose)

· mauvais état de santé

· brûlures

· être en surpoids (obésité)

· température corporelle très basse (hypothermie).

Si vous vous trouvez dans l’un de ces cas, votre anesthésiste en tiendra compte pour décider de la dose appropriée de ROCURONIUM KALCEKS.

Enfants et personnes âgées

ROCURONIUM KALCEKS peut être utilisé chez les enfants (nouveau-nés et adolescents) et les personnes âgées, mais votre anesthésiste doit d'abord évaluer vos antécédents médicaux.

Autres médicaments et ROCURONIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion

Informez votre anesthésiste ou médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Cela inclut les médicaments ou les produits à base de plantes que vous avez achetés sans ordonnance. ROCURONIUM KALCEKS peut affecter d'autres médicaments ou en être affecté.

Médicaments augmentant l'effet du ROCURONIUM KALCEKS :

· certains antibiotiques

· certains médicaments contre les maladies cardiaques ou l'hypertension artérielle (médicaments diurétiques, inhibiteurs des canaux calciques, bêta-bloquants et quinidine)

· certains médicaments anti-inflammatoires (corticostéroïdes)

· médicaments pour le traitement de la maladie maniaco-dépressive (trouble bipolaire)

· sels de magnésium

· certains médicaments utilisés pour traiter le paludisme.

Médicaments qui diminuent l’effet du ROCURONIUM KALCEKS :

· certains médicaments contre l'épilepsie

· chlorure de calcium et chlorure de potassium

· certains inhibiteurs de protéase appelés gabexate et ulinastatine.

En outre, il est possible que vous receviez d’autres médicaments avant ou pendant une intervention chirurgicale qui pourraient modifier les effets du ROCURONIUM KALCEKS. Ceux-ci comprennent certains anesthésiques, d'autres relaxants musculaires, des médicaments tels que la phénytoïne et des médicaments qui inversent les effets du ROCURONIUM KALCEKS. Le ROCURONIUM KALCEKS peut permettre à certains anesthésiques de fonctionner plus rapidement. Votre anesthésiste en tiendra compte pour décider de la dose correcte de ROCURONIUM KALCEKS.

ROCURONIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou anesthésiste avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Lors d'études chez l'animal, aucun effet indésirable n'a été observé. Cependant, il n'y a aucune donnée d'études cliniques sur le bromure de rocuronium chez la femme enceinte. Par conséquent, le bromure de rocuronium doit être utilisé avec prudence chez les femmes enceintes.

Césarienne

Un médecin décidera si le bromure de rocuronium peut être utilisé pendant une césarienne. Il a été démontré que la dose de 0,6 mg/kg de poids corporel de bromure de rocuronium pouvait être utilisée en toute sécurité pendant une césarienne et n’avait aucun effet nocif sur le bébé.

Allaitement

L'allaitement doit être interrompu pendant 6 heures après l'utilisation de ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines avant d'avoir été avisé qu'il est sûr de le faire. Étant donné que ROCURONIUM KALCEKS est administré dans le cadre d'une anesthésie générale, vous pouvez vous sentir fatigué, faible ou étourdi après son administration. Votre anesthésiste sera en mesure de vous conseiller sur la durée probable des effets.

ROCURONIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) pour 1 ml, c'est à dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Posologie

Votre anesthésiste déterminera la dose de ROCURONIUM KALCEKS dont vous avez besoin en fonction :

· du type d'anesthésique

· de la durée prévue de l'opération

· des autres médicaments que vous prenez

· de votre état de santé.

La posologie normale est de 0,6 mg par kg de poids corporel et l'effet dure 30 à 40 minutes.

Comment ROCURONIUM KALCEKS est-il administré ?

ROCURONIUM KALCEKS vous sera administré par votre anesthésiste. ROCURONIUM KALCEKS est administré par voie intraveineuse (dans une veine), soit en une seule injection, soit en perfusion continue (goutte à goutte).

Si vous avez utilisé plus de ROCURONIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion que vous n’auriez dû

Comme votre anesthésiste surveillera attentivement votre état, il est peu probable que vous receviez trop de ROCURONIUM KALCEKS. Toutefois, si cela se produit, votre anesthésiste continuera à vous faire respirer artificiellement (via un respirateur) jusqu'à ce que vous puissiez respirer de nouveau. Vous serez maintenu endormi jusqu’à la reprise de la respiration spontanée.

Si vous oubliez d’utiliser ROCURONIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser ROCURONIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre anesthésiste

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables peu fréquents (peu affecter jusqu'à 1 personne sur 100)

· le médicament est trop efficace ou pas assez efficace,

· le médicament fonctionne plus longtemps que prévu,

· baisse de la pression artérielle,

· augmentation de la fréquence cardiaque,

· douleur au site d'injection.

Effets indésirables très rares (peu affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000)

· réactions allergiques (hypersensibilité) (telles que difficultés respiratoires, collapsus circulatoire et choc),

· respiration sifflante,

· faiblesse musculaire,

· gonflement, éruption cutanée ou rougeur de la peau.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

Spasme allergique sévère des vaisseaux sanguins coronaires (syndrome de Kounis) entrainant douleur dans la poitrine (angine) ou crise cardiaque (infarctus du myocarde)

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre anesthésiste ou à votre autre médecin.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre anesthésiste ou à votre médecin. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.

Stockage en dehors du réfrigérateur :

Le bromure de rocuronium peut être stocké à l'extérieur du réfrigérateur à une température allant jusque 30°C pendant un maximum de 12 semaines, après quoi il devrait être jeté. Le produit ne doit pas être replacé dans le réfrigérateur une fois la chaîne du froid rompue. La durée de stockage ne doit pas dépasser la date de péremption.

Produit dilué :

Après dilution avec les liquides de perfusion (voir rubrique 6.6), la stabilité physico-chimique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 72 heures à 30°C.

D'un point de vue microbiologique, le médicament dilué doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, la durée et les conditions de conservation avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 h entre 2°C et 8°C, à moins que la dilution n'ait été réalisée dans des conditions d’asepsie dûment contrôlées et validées.

N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez des signes visibles de détérioration (par exemple des particules).

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et l’emballage après {EXP}. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient ROCURONIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion  

· La substance active est :

Bromure de rocuronium.......................................................................................................... 10 mg

Pour 1 mL.

Chaque flacon de 5 ml contient 50 mg de bromure de rocuronium.

· Les autres excipients sont :

Chlorure de sodium, acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial (pour l'ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que ROCURONIUM KALCEKS 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur  

Solution injectable/pour perfusion limpide incolore ou jaunâtre.

Conditionnement :

ROCURONIUM KALCEKS est disponible en boîtes de 10 flacons contenant 5 mL de solution.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

AS KALCEKS

KRUSTPILS IELA 53

RIGA, LV-1057

LETTONIE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

MEDIPHA SANTE

LES FJORDS - IMMEUBLE OSLO

19 AVENUE DE NORVEGE

VILLEBON SUR YVETTE

91953 COURTABOEUF CEDEX

Fabricant  

AS KALCEKS

KRUSTPILS IELA 71E

RIGA, LV-1057

LETTONIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).