Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 15/03/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

REANUTRIFLEX OMEGA, émulsion pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

L’émulsion pour perfusion intraveineuse prête à l’emploi contient, après mélange du contenu des différents compartiments :

Compartiment supérieur

(solution de glucose)

Dans 1 000 mL

Poche de 625 mL

Poche de 1 250 mL

Poche de

1 875 mL

Glucose monohydraté

158,4 g

99,00 g

198,0 g

297,0 g

équivalent glucose

144,0 g

90,00 g

180,0 g

270,0 g

Compartiment central

(émulsion lipidique)

Dans 1 000 mL

Poche de 625 mL

Poche de 1 250 mL

Poche de

1 875 mL

Triglycérides à chaîne moyenne

20,00 g

12,50 g

25,00 g

37,50 g

Huile de soja raffinée

16,00 g

10,00 g

20,00 g

30,00 g

Triglycérides d’acides gras oméga 3

4,000 g

2,500 g

5,000 g

7,500 g

Compartiment inférieur

(solution d’acides aminés)

Dans 1 000 mL

Poche de 625 mL

Poche de 1 250 mL

Poche de

1 875 mL

Isoleucine

3,284 g

2,053 g

4,105 g

6,158 g

Leucine

4,384 g

2,740 g

5,480 g

8,220 g

Lysine monohydratée

3,576 g

2,235 g

4,470 g

6,705 g

équivalent lysine

3,184 g

1,990 g

3,979 g

5,969 g

Méthionine

2,736 g

1,710 g

3,420 g

5,130 g

Phénylalanine

4,916 g

3,073 g

6,145 g

9,218 g

Thréonine

2,540 g

1,588 g

3,175 g

4,763 g

Tryptophane

0,800 g

0,500 g

1,000 g

1,500 g

Valine

3,604 g

2,253 g

4,505 g

6,758 g

Arginine

3,780 g

2,363 g

4,725 g

7,088 g

Histidine

1,752 g

1,095 g

2,190 g

3,285 g

Alanine

6,792 g

4,245 g

8,490 g

12,73 g

Acide aspartique

2,100 g

1,313 g

2,625 g

3,938 g

Acide glutamique

4,908 g

3,068 g

6,135 g

9,203 g

Glycine

2,312 g

1,445 g

2,890 g

4,335 g

Proline

4,760 g

2,975 g

5,950 g

8,925 g

Sérine

4,200 g

2,625 g

5,250 g

7,875 g

Dans 1 000 mL

Poche de

625 mL

Poche de

1 250 mL

Poche de

1 875 mL

Teneur en acides aminés [g]

56,0

35,0

70,1

105,1

Teneur en azote [g]

8

5

10

15

Teneur en glucides [g]

144

90

180

270

Teneur en lipides [g]

40

25

50

75

Excipient(s) à effet notoire :

Sodium (issu de l’oléate de sodium et de l’hydroxyde de sodium) à hauteur de 0,5 mmol/L maximum dans l’émulsion prête à l’emploi.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Emulsion pour perfusion.

Solutions d’acides aminés et de glucose : solutions limpides, incolores à jaune paille.

Émulsion lipidique : émulsion d’huile dans l’eau, d’apparence blanclaiteux.

Dans 1 000 mL

Poche de 625 mL

Poche de 1 250 mL

Poche de
1 875 mL

Valeur énergétique sous forme de lipides (kJ [kcal])

1 590 (380)

995 (240)

1 990 (475)

2 985 (715)

Valeur énergétique sous forme de glucides (kJ [kcal])

2 415 (575)

1 510 (360)

3 015 (720)

4 520 (1 080)

Valeur énergétique sous forme de protéines (kJ [kcal])

940 (225)

585 (140)

1 170 (280)

1 755 (420)

Valeur énergétique non protéique (kJ [kcal])

4 005 (955)

2 505 (600)

5 005 (1 195)

7 510 (1 795)

Valeur énergétique totale (kJ [kcal])

4 945 (1 180)

3 090 (740)

6 175 (1 475)

9 265 (2 215)

Osmolalité [mOsm/kg]

1 840

1 840

1 840

1 840

Osmolarité théorique [mOsm/L]

1 330

1 330

1 330

1 330

pH

5,0 – 6,0

5,0 – 6,0

5,0 – 6,0

5,0 – 6,0

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Apport en énergie, en acides gras essentiels dont acides gras oméga 3 et oméga 6, en acides aminés et apport hydrique pour la nutrition parentérale des patients en état de catabolisme modéré à sévère lorsque la nutrition orale ou entérale est impossible, insuffisante ou contre-indiquée.

REANUTRIFLEX OMEGA est indiqué chez l’adulte.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

La posologie doit être ajustée en fonction des besoins spécifiques du patient.

Il est recommandé d’administrer REANUTRIFLEX OMEGA en continu. Une augmentation du débit de perfusion par paliers au cours des 30 premières minutes jusqu’à atteindre le débit de perfusion souhaité permet d’éviter d’éventuelles complications.

Adultes

La dose quotidienne maximale est de 35 mL/kg de masse corporelle, soit :

2,0 g d’acides aminés /kg de masse corporelle par jour

5,04 g de glucose /kg de masse corporelle par jour

1,4 g de lipides /kg de masse corporelle par jour

Le débit de perfusion maximal est de 1,7 mL/kg de masse corporelle par heure, soit :

0,1 g d’acides aminés /kg de masse corporelle par heure

0,24 g de glucose /kg de masse corporelle par heure

0,07 g de lipides /kg de masse corporelle par heure

Pour un patient pesant 70 kg, ceci correspond à un débit de perfusion maximal de 119 mL par heure. Les quantités de substrat administrées sont alors de 6,8 g d’acides aminés par heure, 17,1 g de glucose par heure et 4,8 g de lipides par heure.

Population pédiatrique

REANUTRIFLEX OMEGA est contre-indiqué chez les nouveau-nés, les nourrissons et les jeunes enfants âgés de moins de 2 ans (voir rubrique 4.3).

La sécurité et l’efficacité chez les enfants âgés de plus de 2 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Patients atteints d’insuffisance rénale/hépatique

La posologie doit être ajustée individuellement chez les patients atteints d’insuffisance hépatique ou rénale (voir également rubrique 4.4).

Durée du traitement

La durée du traitement dans le cadre des indications spécifiées n’est pas limitée. Lors de l’administration de REANUTRIFLEX OMEGA, il est nécessaire d’assurer un apport en quantités appropriées en oligo-éléments et en vitamines.

Durée de la perfusion pour une poche unique

La durée de perfusion recommandée pour une poche de nutrition parentérale est de 24 h maximum.

Mode d’administration

Voie intraveineuse. À administrer exclusivement en perfusion dans une voie veineuse centrale.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité aux substances actives, aux protéines d’œufs, de poisson, d’arachide ou de soja ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Anomalies congénitales du métabolisme des acides aminés

· Hyperlipidémie sévère caractérisée par une hypertriglycéridémie (≥ 1 000 mg/dL ou 11,4 mmol/L)

· Coagulopathie sévère

· Hyperglycémie ne répondant pas à des doses d’insuline allant jusqu’à 6 unités d’insuline/heure

· Acidose

· Cholestase intrahépatique

· Insuffisance hépatique sévère

· Insuffisance rénale sévère en l’absence de traitement de substitution rénale

· Diathèse hémorragique en voie d’aggravation

· Événements thromboemboliques aigus, embolie lipidique

En raison de sa composition, REANUTRIFLEX OMEGA ne doit pas être utilisé chez les nouveau-nés, les nourrissons et les jeunes enfants âgés de moins de 2 ans.

Les contre-indications générales à la nutrition parentérale comprennent :

· Etat circulatoire instable avec menace pour le pronostic vital (états de collapsus et de choc)

· Phases aiguës d’un infarctus du myocarde et d’un accident vasculaire cérébral

· Etat métabolique instable (ex., syndrome postagression sévère, coma d’origine indéterminée)

· Apport cellulaire en oxygène insuffisant

· Perturbations de l’équilibre hydro-électrolytique

· Œdème pulmonaire aigu

· Insuffisance cardiaque décompensée

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Une attention particulière est de requise en cas d’élévation de l’osmolarité sérique.

Les perturbations de l’équilibre hydro-électrolytique ou acido-basique doivent être corrigées avant de débuter la perfusion.

Une perfusion trop rapide peut conduire à une surcharge hydrique avec des concentrations sériques en électrolytes pathologiques, une hyperhydratation et un œdème pulmonaire.

Tout signe ou symptôme d’une réaction anaphylactique (tel que fièvre, frissons, rash ou dyspnée) doit conduire à l’arrêt immédiat de la perfusion.

Il est nécessaire de contrôler les concentrations en électrolytes sériques, l’équilibre hydrique, l’équilibre acido-basique, ainsi que les numérations sanguines, la coagulation et les fonctions hépatique et rénale.

REANUTRIFLEX OMEGA ne contient pratiquement pas d’électrolytes. Son utilisation convient donc particulièrement aux patients ayant des besoins limités et/ou spécifiques en électrolytes. Un apport substitutif en sodium, potassium, calcium, magnésium et phosphate doit être assuré en fonction des besoins spécifiques du patient qui sont liés à son état clinique. Les taux d’électrolytes doivent être étroitement surveillés.

La réalimentation ou la réplétion des patients dénutris ou souffrant de déplétion peut entraîner une hypokaliémie, une hypophosphatémie et une hypomagnésémie. Il est impératif de surveiller étroitement les électrolytes sériques. Une supplémentation adéquate en électrolytes en fonction des écarts par rapport aux valeurs normales est nécessaire.

La concentration sérique en triglycérides doit être surveillée lors de la perfusion de REANUTRIFLEX OMEGA.

Selon l’état métabolique du patient, une hypertriglycéridémie occasionnelle peut survenir. Si la concentration plasmatique en triglycérides dépasse 4,6 mmol/L (400 mg/dL) pendant l’administration de lipides, il est recommandé de réduire le débit de perfusion. La perfusion doit être interrompue si la concentration plasmatique en triglycérides dépasse 11,4 mmol/L (1 000 mg/dL) car ces taux ont été associés à des cas de pancréatite aiguë.

Patients présentant des troubles du métabolisme lipidique

REANUTRIFLEX OMEGA doit être administré avec prudence chez les patients présentant des perturbations du métabolisme lipidique avec augmentation des triglycérides sériques, notamment en cas d’insuffisance rénale, de diabète, de pancréatite, d’altération de la fonction hépatique, d’hypothyroïdie (avec hypertriglycéridémie), de sepsis et de syndrome métabolique. En cas d’administration de REANUTRIFLEX OMEGA chez des patients présentant ces affections, une surveillance plus fréquente des triglycérides sériques est nécessaire pour s’assurer de l’élimination des triglycérides et du maintien de taux de triglycérides stables inférieurs à 11,4 mmol/L (1 000 mg/dL).

En cas d’hyperlipidémies combinées et en cas de syndrome métabolique, les taux de triglycérides réagissent au glucose, aux lipides et à la suralimentation. La dose doit être ajustée en conséquence. Les autres sources de lipides et de glucose doivent être évaluées et surveillées, ainsi que les médicaments interférant avec leur métabolisme.

La présence d’une hypertriglycéridémie 12 heures après l’administration de lipides indique également une perturbation du métabolisme lipidique.

Comme pour toutes les solutions contenant des glucides, l’administration de REANUTRIFLEX OMEGA peut entraîner une hyperglycémie. La glycémie doit être surveillée. En cas d’hyperglycémie, le débit de perfusion doit être diminué ou de l’insuline administrée. Si d’autres solutions de glucose intraveineuses sont administrées au patient de façon concomitante, la quantité supplémentaire de glucose administrée doit être prise en compte.

Une interruption de l’administration de l’émulsion peut être indiquée si la glycémie dépasse 14 mmol/L (250 mg/dL) pendant l’administration.

Une substitution en vitamines et oligo-éléments peut parfois être nécessaire selon les besoins nutritionnels et cliniques.

REANUTRIFLEX OMEGA est une préparation de composition complexe. Il est donc fortement conseillé de ne pas lui adjoindre d’autres solutions (dont la compatibilité n’a pas été démontrée ; voir rubrique 6.2). REANUTRIFLEX OMEGA ne doit pas être administré en même temps que du sang dans la même ligne de perfusion en raison du risque de pseudo-agglutination (voir rubrique 4.5).

Comme pour toute solution intraveineuse, en particulier celles destinées à la nutrition parentérale, la perfusion de REANUTRIFLEX OMEGA doit être effectuée dans des conditions d’asepsie strictes.

Patients pédiatriques

A ce jour, on ne dispose d’aucune expérience clinique quant à l’utilisation de REANUTRIFLEX OMEGA chez les enfants et les adolescents.

Patients âgés

En règle générale, la posologie est la même que chez l’adulte, mais la prudence est de rigueur lorsque les patients présentent d’autres affections, telles qu’une insuffisance cardiaque ou une insuffisance rénale qui peuvent fréquemment être associées à un âge avancé.

Patients atteints de diabète ou dont la fonction cardiaque ou rénale est altérée

Comme toutes les solutions pour perfusion de grand volume, REANUTRIFLEX OMEGA doit être administré avec prudence chez les patients dont la fonction cardiaque ou rénale est altérée.

L’expérience de l’utilisation de REANUTRIFLEX OMEGA chez les patients atteints de diabète sucré ou présentant une insuffisance rénale est limitée.

Chez les patients atteints d’insuffisance rénale, les taux de phosphate doivent être étroitement surveillés afin d’éviter une hyperphosphatémie. À l’inverse, chez les patients sous thérapie de remplacement rénal continue, les taux de phosphate doivent être régulièrement contrôlés et un apport substitutif adéquat doit être assuré afin d’éviter une hypophosphatémie.

Mises en garde spéciales/précautions concernant les excipients

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par poche multicompartiments, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Interférences avec les analyses biologiques

Les lipides contenus dans le produit peuvent interférer avec certaines analyses de laboratoire (ex., bilirubine, lactate déshydrogénase, saturation en oxygène) si le sang est prélevé avant que les lipides n’aient été suffisamment éliminés de la circulation sanguine.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Certains médicaments, comme l’insuline, peuvent interférer avec le système des lipases de l’organisme. Ce type d’interaction semble toutefois n’avoir qu’une importance clinique limitée.

L’héparine administrée aux doses cliniques provoque une libération transitoire de lipoprotéine lipase dans la circulation. Ceci peut entraîner dans un premier temps une augmentation de la lipolyse plasmatique, suivie d’une diminution transitoire de la clairance des triglycérides.

L’huile de soja a une teneur naturelle en vitamine K1. Cela peut interférer avec l’effet thérapeutique des dérivés coumariniques qui doit être étroitement surveillé chez les patients traités par ces médicaments.

REANUTRIFLEX OMEGA ne doit pas être administré en même temps que du sang dans la même ligne de perfusion en raison du risque de pseudo-agglutination (voir rubrique 4.4).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation de REANUTRIFLEX OMEGA chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Une nutrition parentérale peut s’avérer nécessaire pendant la grossesse. REANUTRIFLEX OMEGA ne doit être utilisé chez la femme enceinte qu’après une évaluation soigneuse.

Allaitement

Les composants/métabolites de REANUTRIFLEX OMEGA sont excrétés dans le lait maternel mais, à doses thérapeutiques, aucun effet sur les nouveau-nés/nourrissons allaités n’est attendu. Néanmoins, l’allaitement est déconseillé chez les mères recevant une nutrition parentérale.

Fertilité

Aucune donnée n’est disponible en lien avec l’utilisation de REANUTRIFLEX OMEGA.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

REANUTRIFLEX OMEGA n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Dans le cadre d’une utilisation correcte, en termes de surveillance de la posologie et de respect des restrictions et des instructions de sécurité, la survenue d’effets indésirables reste possible. La liste suivante comprend un certain nombre de réactions systémiques pouvant être associées à l’utilisation de REANUTRIFLEX OMEGA.

Les effets indésirables sont classés par fréquence, selon la convention suivante :

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)

Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Très rare (< 1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rare : Hypercoagulation

Fréquence indéterminée : Leucopénie, thrombopénie

Affections du système immunitaire

Rare : Réactions allergiques (p. ex., réactions anaphylactiques, éruptions
dermiques, œdème laryngé, buccal et facial)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très rare : Hyperlipidémie, hyperglycémie, acidose métabolique

La fréquence de ces effets indésirables dépend de la dose et peut
être plus élevée dans des conditions de surdosage absolu ou relatif
en lipides.

Affections du système nerveux

Rare : Céphalées, somnolence

Affections vasculaires

Rare : Hypertension ou hypotension, bouffées congestives

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Rare : Dyspnée, cyanose

Affections gastro-intestinales

Peu fréquent : Nausées, vomissements

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent : Perte d’appétit

Affections hépatobiliaires

Fréquence indéterminée : Cholestase

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rare : Érythème, sudation

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Rare : Douleurs dorsales, osseuses, thoraciques ou lombaires

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Rare : Élévation de la température corporelle, sensation de froid, frissons

Très rare : Syndrome de surcharge graisseuse (voir détails ci-dessous)

Si des effets indésirables surviennent, la perfusion doit être interrompue.

Si le taux de triglycérides augmente au-delà de 11,4 mmol/L (1 000 mg/dL) pendant la perfusion, la perfusion doit être interrompue. En cas de taux supérieurs à 4,6 mmol/L (400 mg/dL), la perfusion peut être poursuivie à dose réduite (voir rubrique 4.4).

En cas de reprise de la perfusion, le patient doit être étroitement surveillé, en particulier au début, et les triglycérides sériques doivent être mesurés à intervalles rapprochés.

Informations sur des effets indésirables particuliers

Les nausées, les vomissements et le manque d’appétit sont des symptômes fréquemment liés à des affections constituant des indications pour la nutrition parentérale et peuvent en même temps être associés à la nutrition parentérale elle-même.

Syndrome de surcharge graisseuse

Une altération de la capacité à éliminer les triglycérides peut conduire à un « syndrome de surcharge graisseuse », pouvant être dû à un surdosage. Les signes d’une surcharge métabolique doivent être surveillés. L’origine peut être soit génétique (métabolisme individuel différent) soit due à une perturbation du métabolisme lipidique en raison d’antécédents ou de pathologies en cours d’évolution. Ce syndrome peut également apparaître lors d’une hypertriglycéridémie sévère, même au débit de perfusion recommandé, et en association avec une modification brutale de l’état clinique du patient telle qu’une altération de la fonction rénale ou une infection. Le syndrome de surcharge graisseuse se caractérise par une hyperlipidémie, une fièvre, une infiltration lipidique, une hépatomégalie avec ou sans ictère, une splénomégalie, une anémie, une leucopénie, une thrombopénie, des troubles de la coagulation, une hémolyse et une réticulocytose, des résultats anormaux des tests de la fonction hépatique et un coma. Les symptômes sont généralement réversibles si la perfusion de l’émulsion lipidique est interrompue.

En cas d’apparition de signes d’un syndrome de surcharge graisseuse, la perfusion de REANUTRIFLEX OMEGA doit être immédiatement arrêtée.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage  

Symptômes de surdosage hydrique

Hyperhydratation, déséquilibre électrolytique et œdème pulmonaire

Symptômes de surdosage en acides aminés

Pertes rénales d’acides aminés entraînant un déséquilibre des acides aminés, nausées, vomissements et tremblements

Symptômes de surdosage en glucose

Hyperglycémie, glycosurie, déshydratation, hyperosmolalité, coma hyperglycémique/hyperosmolaire

Symptômes de surdosage lipidique

Voir rubrique 4.8.

Traitement

La perfusion doit être immédiatement arrêtée en cas de surdosage. Les autres mesures thérapeutiques à prendre dépendent des symptômes spécifiques et de leur sévérité. En cas de reprise de la perfusion après résorption des symptômes, il est recommandé d’augmenter progressivement le débit de perfusion en effectuant des contrôles fréquents.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : solutions pour nutrition parentérale, associations. code ATC : B 05BA10.

Mécanisme d’action

L’objectif de la nutrition parentérale est d’apporter les nutriments et l’énergie nécessaires à la croissance et/ou à la régénération des tissus, ainsi qu’au maintien de l’ensemble des fonctions de l’organisme.

Les acides aminés jouent un rôle particulièrement important dans la mesure où certains d’entre eux sont des composants essentiels à la synthèse des protéines. L’administration simultanée de sources d’énergie (glucides/lipides) est nécessaire afin de réserver les acides aminés à la régénération des tissus et à l’anabolisme et afin d’éviter leur utilisation comme source d’énergie.

Le glucose est métabolisé de façon ubiquitaire dans l’organisme. Certains tissus et organes, tels que le système nerveux central, la moelle osseuse, les érythrocytes, l’épithélium tubulaire, couvrent leurs besoins énergétiques exclusivement à partir du glucose. En outre, le glucose joue un rôle d’élément constitutif structurel de base de certaines substances cellulaires.

Grâce à leur forte valeur énergétique, les lipides constituent une source efficace d’énergie. Les triglycérides à chaîne longue apportent à l’organisme les acides gras essentiels à la synthèse des composants cellulaires. Dans ces buts, l’émulsion lipidique contient des triglycérides à chaîne moyenne et à chaîne longue (dérivés de l’huile de soja et de l’huile de poisson).

La fraction des triglycérides à longue chaîne contient des triglycérides oméga 6 et oméga 3 pour l’apport en acides gras polyinsaturés. Ils sont principalement destinés à prévenir et traiter le déficit en acides gras essentiels, mais constituent également une source d’énergie. REANUTRIFLEX OMEGA contient des acides gras oméga 6 essentiels, majoritairement sous la forme d’acide linoléique, et des acides gras oméga 3 essentiels sous la forme d’acide alpha‑linolénique, d’acide eicosapentaénoïque et d’acide docosahexaénoïque. Le rapport entre acides gras oméga 6 et oméga 3 contenus dans REANUTRIFLEX OMEGA est d’environ 2,5/1.

Les triglycérides à chaîne moyenne sont plus rapidement hydrolysés, éliminés de la circulation et complètement oxydés, par comparaison avec les triglycérides à chaîne longue. Ils sont le substrat énergétique privilégié, en particulier lorsqu’un trouble de la dégradation et/ou de l’utilisation des triglycérides à longue chaîne est présent, p. ex. en cas de déficit en lipoprotéine lipase et/ou de déficit en cofacteurs de la lipoprotéine lipase.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

REANUTRIFLEX OMEGA est perfusé par voie intraveineuse. Par conséquent, tous les substrats sont immédiatement disponibles pour la métabolisation.

Distribution

La dose, le débit de perfusion, la situation métabolique et les facteurs individuels propres au patient (niveau de jeûne) ont un impact majeur sur les concentrations maximales de triglycérides atteintes. Lorsque le produit est utilisé conformément aux instructions, dans le respect des recommandations posologiques, les concentrations des triglycérides ne dépassent généralement pas 4,6 mmol/L (400 mg/dL).

Les acides gras à chaîne moyenne ont une faible affinité pour l’albumine. Les expérimentations effectuées chez l’animal en administrant des émulsions pures de triglycérides à chaîne moyenne ont montré que les acides gras à chaîne moyenne pouvaient franchir la barrière hémato-encéphalique en cas de surdosage. Aucun effet indésirable n’a été observé avec une émulsion mixte de triglycérides à chaîne moyenne et de triglycérides à chaîne longue, tant que les triglycérides à chaîne longue exercent un effet inhibiteur sur l’hydrolyse des triglycérides à chaîne moyenne. Par conséquent, les effets toxiques sur le cerveau peuvent être exclus après administration de REANUTRIFLEX OMEGA.

Les acides aminés sont incorporés dans de nombreuses protéines au sein de divers organes. Par ailleurs, chaque acide aminé est également conservé sous forme libre dans le sang et à l’intérieur des cellules.

Le glucose étant hydrosoluble, il est distribué dans l’ensemble de l’organisme par l’intermédiaire du sang. Dans un premier temps, la solution de glucose est distribuée dans le compartiment intravasculaire, puis elle est absorbée dans le compartiment intracellulaire.

Aucune donnée n’est disponible concernant le franchissement de la barrière placentaire par les composants.

Biotransformation

Lorsqu’ils n’entrent pas dans la synthèse des protéines, les acides aminés sont métabolisés de la façon suivante. Le groupement aminé est séparé du squelette carboné par transamination. La chaîne carbonée est soit oxydée directement en CO2, soit utilisée comme substrat pour la néoglucogenèse dans le foie. Le groupement aminé est également métabolisé en urée dans le foie.

Le glucose est métabolisé en CO2 et H2O par l’intermédiaire des voies métaboliques connues. Une partie du glucose est utilisée pour la synthèse lipidique.

Après la perfusion, les triglycérides sont hydrolysés en glycérol et en acides gras. Ces derniers sont tous deux incorporés dans les voies physiologiques de la production d’énergie, de la synthèse de molécules biologiques actives, de la néoglucogenèse et de la re-synthèse lipidique.

Plus précisément, les acides gras polyinsaturés oméga 3 à longue chaîne remplacent l’acide arachidonique pour jouer le rôle de substrat eicosanoïde dans les membranes cellulaires et réduisent la production d’eicosanoïdes et de cytokines inflammatoires dans l’organisme. Cela peut être bénéfique chez les patients présentant un risque de développer un état hyper‑inflammatoire et un sepsis.

Élimination

Seules des quantités mineures d’acides aminés sont excrétées sous forme inchangée dans les urines.

Le surplus de glucose est excrété dans les urines uniquement si le seuil rénal de rétention du glucose est atteint.

Les triglycérides de l’huile de soja et les triglycérides à chaîne moyenne sont tous deux métabolisés complètement en CO2 et H2O. De petites quantités de lipides sont perdues exclusivement lors de la desquamation des cellules cutanées et autres membranes épithéliales. Pratiquement aucune excrétion rénale ne se produit.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Aucune étude préclinique n’a été réalisée avec REANUTRIFLEX OMEGA.

Aucun effet toxique n’est attendu lors de l’utilisation des mélanges de nutriments administrés comme traitement substitutif à la posologie recommandée.

Toxicité sur la reproduction

Des phyto-œstrogènes tels que le ß-sitostérol peuvent être présents dans diverses huiles végétales, en particulier l’huile de soja. Une altération de la fertilité a été mise en évidence chez le rat et le lapin après administration sous-cutanée et intra-vaginale de ß-sitostérol. Après administration de ß‑sitostérol pur, on a constaté une diminution de la masse testiculaire et une réduction de la concentration des spermatozoïdes chez le rat mâle, ainsi qu’une réduction du taux de gravidité chez la lapine. Cependant, en l’état actuel des connaissances, les effets observés chez l’animal ne semblent pas avoir de pertinence dans la pratique clinique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Acide citrique monohydraté (pour l’ajustement du pH), glycérol, phospholipides d’oeuf pour préparations injectables, oléate de sodium, hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH), tout-rac-α-tocophérol, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments dont la compatibilité n’a pas été documentée. Voir rubrique 6.6.

REANUTRIFLEX OMEGA ne doit pas être administré en même temps que du sang ; voir rubriques 4.4 et 4.5.

6.3. Durée de conservation  

Avant ouverture :

2 ans

Après retrait de l’emballage protecteur et après mélange des contenus de la poche :

La stabilité physico-chimique après reconstitution du mélange de glucose, d’acides aminés et de lipides a été démontrée pendant 7 jours à une température comprise entre +2°C et +8°C ainsi que pendant 2 jours supplémentaires à +25°C.

Après ajout d’additifs compatibles :

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après ajout des additifs. S’il n’est pas utilisé immédiatement après l’ajout des additifs, les durées et conditions de conservation avant utilisation sont sous la responsabilité de l’utilisateur.

Après première ouverture (perforation du site de perfusion) :

Le mélange doit être utilisé immédiatement après ouverture du conditionnement.

6.4. Précautions particulières de conservation  

À conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

Ne pas congeler. En cas de congélation accidentelle, jeter la poche.

Conserver la poche dans l’emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

REANUTRIFLEX OMEGA est fourni dans des poches souples multicompartiments constituées de plusieurs couches. La couche interne en contact avec la solution est composée de polypropylène. La paire de sites à la base de la poche est constituée de polypropylène et de styrène-éthylène/butylène-styrène (SEBS). Les poches multicompartiments contiennent :

· 625 mL (250 mL de solution d’acides aminés + 125 mL d’émulsion lipidique + 250 mL de solution de glucose)

· 1 250 mL (500 mL de solution d’acides aminés + 250 mL d’émulsion lipidique + 500 mL de solution de glucose)

· 1 875 mL (750 mL de solution d’acides aminés + 375 mL d’émulsion lipidique + 750 mL de solution de glucose)

Figure A Figure B

Figure A : La poche multicompartiments est conditionnée dans un emballage protecteur. Un absorbeur d’oxygène et un indicateur d’oxygène sont placés entre la poche et l’emballage protecteur ; le sachet d’absorbeur d’oxygène est constitué d’une substance inerte et contient de l’hydroxyde de fer.

Figure B : Le compartiment supérieur contient une solution de glucose, le compartiment central contient une émulsion lipidique et le compartiment inférieur contient une solution d’acides aminés.

Le compartiment supérieur et le compartiment central peuvent être connectés au compartiment inférieur en ouvrant la soudure intermédiaire (soudure pelable).

La conception de la poche permet de mélanger les acides aminés, le glucose et les lipides dans un compartiment unique. L’ouverture de la soudure pelable aboutit à un mélange stérile formant une émulsion.

Les différents formats de conditionnement sont présentés dans des boîtes contenant cinq poches.

Présentations : 5 × 625 mL, 5 × 1 250 mL et 5 × 1 875 mL.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

Les médicaments de nutrition parentérale doivent être visuellement inspectés avant utilisation afin de vérifier l’absence de détérioration, de changement de coloration et d’instabilité de l’émulsion.

Ne pas utiliser les poches en cas de détérioration. L’emballage protecteur, le conditionnement primaire (poche) et les soudures non permanentes entre les compartiments doivent être intacts. Utiliser uniquement si les solutions d’acides aminés et de glucose sont limpides et incolores à jaune paille, et si l’émulsion lipidique forme un liquide homogène d’apparence blanc laiteux. Ne pas utiliser si les solutions contiennent des particules.

Après mélange des trois compartiments, ne pas utiliser si l’émulsion présente un changement de coloration ou des signes de séparation de phase (gouttes d’huile, film huileux). Cesser immédiatement la perfusion en cas de changement de coloration ou de signes de séparation de phase.

Avant d’ouvrir l’emballage protecteur, contrôler la couleur de l’indicateur d’oxygène (voir la figure A). Ne pas utiliser le produit si l’indicateur d’oxygène a viré au rose. Ne l’utiliser que si l’indicateur d’oxygène est jaune.

Préparation du mélange

Les règles d’asepsie doivent être strictement respectées lors de la manipulation du produit.

Pour ouvrir : Déchirer l’emballage protecteur en utilisant les encoches d’ouverture (fig. 1). Sortir la poche de son emballage protecteur. Jeter l’emballage protecteur, l’indicateur d’oxygène et l’absorbeur d’oxygène.

Inspecter visuellement le conditionnement primaire (poche) afin de vérifier l’absence de fuite. En cas de fuite, la poche doit être éliminée car sa stérilité ne peut être garantie.

Pour ouvrir et mélanger successivement les compartiments, enrouler la poche avec les deux mains, en commençant par ouvrir la soudure pelable séparant le compartiment supérieur (glucose) du compartiment inférieur (acides aminés) (fig. 2a). Continuer ensuite à exercer une pression de façon à ouvrir la soudure pelable séparant le compartiment central (lipides) du compartiment inférieur (fig. 2b).

Ajout d‘additifs

Après avoir retiré l’opercule en aluminium (fig. 3), il est possible d’ajouter des additifs compatibles via le site de supplémentation (fig. 4).

REANUTRIFLEX OMEGA peut être mélangé aux additifs suivants jusqu’aux limites supérieures des concentrations ou quantités maximales décrites ci-dessous après supplémentation. Les mélanges obtenus sont stables pendant 7 jours à une température comprise entre +2°C et +8°C ainsi que pendant 2 jours supplémentaires à +25°C.

· Électrolytes : la stabilité a été démontrée pour une quantité totale allant jusqu’à 200 mmol/L de sodium et de potassium, 9,6 mmol/L de magnésium et 6,4 mmol/L de calcium dans le mélange ternaire.

· Phosphate : la stabilité a été démontrée jusqu’à une concentration maximale de 20 mmol/L pour le phosphate inorganique ou jusqu’à une concentration maximale de 30 mmol/L pour le phosphate organique (pas les deux à la fois).

· Alanyl-glutamine : jusqu’à 24 g/L.

· Oligo-éléments et vitamines : la stabilité a été démontrée avec des préparations d’oligo-éléments et de vitamines disponibles sur le marché (par exemple Tracutil, Cernevit) conformément aux doses standards recommandées par le fabricant du micronutriment.

Des informations sur les additifs décrits ci-dessus ainsi que la durée de conservation de ces additifs peuvent être fournies sur demande par le fabricant.

Mélanger soigneusement le contenu de la poche (fig. 5) et inspecter visuellement le mélange (fig. 6). L’émulsion ne doit présenter aucun signe de séparation de phase.

Le mélange est une émulsion d’huile dans l’eau d’apparence homogène blanc laiteux.

Préparation de la perfusion

L’émulsion doit être systématiquement ramenée à température ambiante avant la perfusion.

Retirer l’opercule en aluminium du site de perfusion (fig. 7) et fixer la ligne de perfusion (fig. 8). Utiliser une ligne de perfusion sans prise d’air ou fermer la prise d’air si une ligne de perfusion avec prise d’air est utilisée. Suspendre la poche sur une potence pour perfusion (fig. 9) et procéder à la perfusion selon la technique standard.

À usage unique strict. Le conditionnement et les résidus de produit inutilisés doivent être éliminés après utilisation.

Ne pas reconnecter des conditionnements partiellement utilisés.

Si des filtres sont utilisés, ils doivent être perméables aux lipides (taille des pores ≥ 1,2 µm).

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

B. BRAUN MELSUNGEN AG

CARL-BRAUN-STRASSE 1

34212 MELSUNGEN

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 300 773 8 2 : 625 ml en poche à trois compartiments (polypropylène-SEBS/SEBS/copolyester-éther). Boîte de 5.

· 34009 300 773 9 9 : 1250 ml en poche à trois compartiments (polypropylène-SEBS/SEBS/copolyester-éther). Boîte de 5.

· 34009 300 774 0 5 : 1875 ml en poche à trois compartiments (polypropylène-SEBS/SEBS/copolyester-éther). Boîte de 5.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 15/03/2021

Dénomination du médicament

REANUTRIFLEX OMEGA, émulsion pour perfusion

Acides aminés, Glucose, Lipides

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que REANUTRIFLEX OMEGA, émulsion pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser REANUTRIFLEX OMEGA, émulsion pour perfusion ?

3. Comment utiliser REANUTRIFLEX OMEGA, émulsion pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver REANUTRIFLEX OMEGA, émulsion pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : Solutions pour nutrition parentérale, associations -B05BA10

REANUTRIFLEX OMEGA contient des liquides et des substances appelées acides aminés et acides gras, qui sont essentiels pour permettre à l’organisme de se développer et de se rétablir. Le produit contient également des calories sous la forme de glucides et de lipides.

REANUTRIFLEX OMEGA est réservé à l’adulte.

REANUTRIFLEX OMEGA vous est administré lorsque vous êtes dans l’incapacité de vous alimenter normalement. Ce peut être le cas dans de nombreuses situations, par exemple lorsque vous récupérez d’une intervention chirurgicale, de blessures ou de brûlures ou lorsque vous ne pouvez pas absorber les aliments par l’intermédiaire de votre estomac et de vos intestins.

N’utilisez jamais REANUTRIFLEX OMEGA :

· si vous êtes allergique (hypersensible) aux substances actives, aux œufs, à l’arachide, au soja, au poisson ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· Ce médicament ne doit pas être administré aux nouveau-nés, aux nourrissons et aux jeunes enfants âgés de moins de deux ans.

Par ailleurs, vous ne devez pas utiliser REANUTRIFLEX OMEGA si vous souffrez de l’un des troubles suivants :

· problèmes de circulation sanguine mettant votre vie en péril comme ceux pouvant se produire si vous êtes en état de collapsus ou de choc

· crise cardiaque ou accident vasculaire cérébral

· troubles sévères de la coagulation du sang, risque de saignement (coagulopathie sévère, terrain hémorragique en voie d’aggravation)

· obstruction de vaisseaux sanguins par des caillots de sang ou de graisse (embolie)

· insuffisance hépatique sévère

· altération de la sécrétion biliaire (cholestase intrahépatique)

· insuffisance rénale sévère en l’absence de traitement de substitution rénaleperturbations de la composition en sels de votre organisme

· présence d’eau en quantité insuffisante ou excessive dans votre corps

· présence d’eau dans vos poumons (œdème pulmonaire)

· insuffisance cardiaque sévère

· certains troubles du métabolisme, tels que

o quantité excessive de lipides (graisses) dans le sang

o anomalies congénitales du métabolisme des acides aminés

o taux de sucre dans le sang anormalement élevé dont le contrôle nécessite l’administration de plus de 6 unités d’insuline par heure

o anomalies du métabolisme pouvant survenir après des opérations ou des blessures

o coma d’origine indéterminée

o apport en oxygène insuffisant dans les tissus

o taux d’acide anormalement élevé dans le sang

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère avant d’utiliser REANUTRIFLEX OMEGA.

Veuillez informer votre médecin si :

· vous avez des problèmes au cœur, au foie ou aux reins ;

· vous souffrez de certains types de troubles métaboliques tels qu’un diabète, des taux anormaux de graisses dans le sang et des altérations de la composition en liquides et en sels ou de l’équilibre acido-basique de votre organisme.

Les signes précoces d’une réaction allergique (tels que fièvre, frissons, éruption cutanée ou essoufflement) seront étroitement surveillés lorsque vous recevrez ce médicament.

Une surveillance et des tests supplémentaires, incluant diverses analyses de sang, seront réalisés afin de s’assurer que votre corps supporte bien les éléments nutritionnels administrés.

Ce médicament est une solution sans électrolyte. Le personnel infirmier pourra également prendre les mesures nécessaires pour s’assurer que les besoins de votre corps en liquides et en électrolytes sont satisfaits. En plus de REANUTRIFLEX OMEGA, il est possible que l’on vous administre des nutriments (éléments nutritionnels) supplémentaires afin que vos besoins soient entièrement couverts.

Enfants

La sécurité et l’efficacité chez les enfants de moins de 2 ans sont à ce jour non établies. Aucune donnée n’est disponible.

Ce médicament ne doit pas être administré aux nouveau-nés, aux nourrissons et aux jeunes enfants âgés de moins de deux ans.

Autres médicaments et REANUTRIFLEX OMEGA

Informez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

REANUTRIFLEX OMEGA peut interagir avec d’autres médicaments. Informez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère si vous prenez ou recevez l’un des médicaments suivants :

· insuline,

· héparine,

· médicaments utilisés pour prévenir la formation indésirable de caillots de sang, comme la warfarine ou les autres dérivés coumariniques,

REANUTRIFLEX OMEGA avec des aliments

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Si vous êtes enceinte, vous recevrez ce médicament uniquement si votre médecin ou pharmacien juge qu’il est absolument indispensable à votre rétablissement. Il n’existe pas de données disponibles sur l’utilisation de REANUTRIFLEX OMEGA chez la femme enceinte.

L’allaitement est déconseillé chez les mères recevant une nutrition parentérale.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament est normalement administré à des patients immobilisés, à l’hôpital ou dans une clinique par exemple, ce qui exclut la possibilité de conduire des véhicules ou d’utiliser des machines. Cependant, le médicament en lui-même n’a aucune influence sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

REANUTRIFLEX OMEGA contient du sodium.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par poche multicompartiments, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Ce médicament vous sera administré en perfusion intraveineuse (goutte à goutte), c’est-à-dire directement dans une veine à l’aide d’un petit tube. Ce médicament doit être administré uniquement dans une de vos grosses veines (centrales).

La durée maximale de perfusion d’une poche de nutrition parentérale est de 24h.

Votre médecin oupharmacien déterminera la quantité de ce médicament dont vous avez besoin et pendant combien de temps vous devrez être traité(e) par ce médicament.

Utilisation chez les enfants

La sécurité et l’efficacité chez les enfants âgés de plus de 2 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Ce médicament ne doit pas être donné aux nouveau-nés, aux nourrissons et aux jeunes enfants âgés de moins de deux ans.

Si vous avez utilisé plus de REANUTRIFLEX OMEGA que vous n’auriez dû :

Si vous avez reçu une quantité excessive de ce médicament, vous pourriez présenter ce que l’on appelle un « syndrome de surcharge » et les symptômes suivants :

· excès de liquides et troubles électrolytiques

· présence d’eau dans vos poumons (œdème pulmonaire)

· pertes d’acides aminés dans les urines et perturbation de l’équilibre en acides aminés

· vomissements, nausées

· frissons

· taux de sucre élevé dans le sang

· présence de glucose dans les urines

· déficit hydrique

· concentration du sang beaucoup plus importante que la normale (hyperosmolalité)

· altération ou perte de conscience due à un taux de sucre extrêmement élevé dans le sang

· augmentation du volume du foie (hépatomégalie) avec ou sans jaunisse (ictère)

· augmentation du volume de la rate (splénomégalie)

· dépôts de graisse dans les organes internes

· anomalies des paramètres de la fonction hépatique d’après les analyses de laboratoire

· diminution du nombre de globules rouges (anémie)

· diminution du nombre de globules blancs (leucopénie)

· diminution du nombre de plaquettes (thrombopénie)

· augmentation des globules rouges immatures (réticulocytose)

· destruction des cellules sanguines (hémolyse)

· hémorragie ou tendance aux saignements

· trouble de la coagulation du sang (mise en évidence par des modifications des temps de saignement, temps de coagulation, temps de prothrombine, etc...)

· fièvre

· taux de graisses élevés dans le sang

· perte de conscience

Si l’un de ces symptômes apparaît, la perfusion doit être immédiatement interrompue.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demander plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants peuvent être graves. Si l’un des effets indésirables suivants survient, prévenez immédiatement votre médecin ; il arrêtera de vous donner ce médicament :

Rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) :

· réactions allergiques, par exemple réactions cutanées, essoufflement, gonflement des lèvres, de la bouche et de la gorge, difficultés à respirer

Les autres effets indésirables comprennent :

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

· sensation nauséeuse, vomissements, perte d’appétit

Rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) :

· tendance accrue du sang à former des caillots

· coloration bleuâtre de la peau

· essoufflement

· maux de tête

· bouffées de chaleur

· rougeur de la peau (érythème)

· transpiration

· frissons

· sensation de froid

· élévation de la température corporelle

· somnolence

· douleur au niveau de la poitrine, du dos, des os ou de la région lombaire

· diminution ou augmentation de la pression artérielle

Très rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000) :

· taux de graisses ou de sucre anormalement élevés dans le sang

· taux élevés de substances acides dans le sang

· un excès de lipides peut entraîner un syndrome de surcharge graisseuse. Pour plus d’informations à ce sujet, veuillez-vous reporter au paragraphe « Si vous avez utilisé plus de REANUTRIFLEX OMEGA que vous n’auriez dû » dans la rubrique 3. Les symptômes disparaissent normalement après l’arrêt de la perfusion.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

· diminution du nombre de globules blancs (leucopénie)

· diminution du nombre de plaquettes (thrombopénie)

· altération de la sécrétion de la bile (cholestase)

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

À conserver à une température ne dépassant pas +25 °C.

Ne pas congeler. En cas de congélation accidentelle, jeter la poche.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Conserver la poche dans l’emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient REANUTRIFLEX OMEGA   

· Les substances actives contenues dans le mélange prêt à l’emploi sont :

Compartiment supérieur

(solution de glucose)

Dans 1 000 mL

Poche de 625 mL

Poche de 1 250 mL

Poche de 1 875 mL

Glucose monohydraté

158,4 g

99,00 g

198,0 g

297,0 g

équivalent glucose

144,0 g

90,00 g

180,0 g

270,0 g

Compartiment central

(émulsion lipidique)

Dans 1 000 mL

Poche de 625 mL

Poche de 1 250 mL

Poche de 1 875 mL

Triglycérides à chaîne moyenne

20,00 g

12,50 g

25,00 g

37,50 g

Huile de soja raffinée

16,00 g

10,00 g

20,00 g

30,00 g

Triglycérides d’acides gras oméga 3

4,000 g

2,500 g

5,000 g

7,500 g

Compartiment inférieur

(solution d’acides aminés)

Dans 1 000 mL

Poche de 625 mL

Poche de 1 250 mL

Poche de 1 875 mL

Isoleucine

3,284 g

2,053 g

4,105 g

6,158 g

Leucine

4,384 g

2,740 g

5,480 g

8,220 g

Lysine monohydratée

équivalent lysine

3,576 g
3,184 g

2,235 g

1,990 g

4,470 g

3,979 g

6,705 g

5,969 g

Méthionine

2,736 g

1,710 g

3,420 g

5,130 g

Phénylalanine

4,916 g

3,073 g

6,145 g

9,218 g

Thréonine

2,540 g

1,588 g

3,175 g

4,763 g

Tryptophane

0,800 g

0,500 g

1,000 g

1,500 g

Valine

3,604 g

2,253 g

4,505 g

6,758 g

Arginine

3,780 g

2,363 g

4,725 g

7,088 g

Histidine

1,752 g

1,095 g

2,190 g

3,285 g

Alanine

6,792 g

4,245 g

8,490 g

12,73 g

Acide aspartique

2,100 g

1,313 g

2,625 g

3,938 g

Acide glutamique

4,908 g

3,068 g

6,135 g

9,203 g

Glycine

2,312 g

1,445 g

2,890 g

4,335 g

Proline

4,760 g

2,975 g

5,950 g

8,925 g

Sérine

4,200 g

2,625 g

5,250 g

7,875 g

Dans 1 000 mL

Poche de 625 mL

Poche de 1 250 mL

Poche de 1 875 mL

Teneur en acides aminés [g]

56,0

35,0

70,1

105,1

Teneur en azote [g]

8

5

10

15

Teneur en glucides [g]

144

90

180

270

Teneur en lipides [g]

40

25

50

75

Dans 1 000 mL

Poche de 625 mL

Poche de 1 250 mL

Poche de
1 875 mL

Valeur énergétique sous forme de lipides (kJ [kcal])

1 590 (380)

995 (240)

1 990 (475)

2 985 (715)

Valeur énergétique sous forme de glucides (kJ [kcal])

2 415 (575)

1 510 (360)

3 015 (720)

4 520 (1 080)

Valeur énergétique sous forme de protéines (kJ [kcal])

940 (225)

585 (140)

1 170 (280)

1 755 (420)

Valeur énergétique non protéique (kJ [kcal])

4 005 (955)

2 505 (600)

5 005 (1 195)

7 510 (1 795)

Valeur énergétique totale (kJ [kcal])

4 945 (1 180)

3 090 (740)

6 175 (1 475)

9 265 (2 215)

Osmolalité [mOsm/kg]

1 840

1 840

1 840

1 840

Osmolarité théorique [mOsm/L]

1 330

1 330

1 330

1 330

pH

5,0 – 6,0

5,0 – 6,0

5,0 – 6,0

5,0 – 6,0

· Les autres composants sont :

acide citrique monohydraté (pour l’ajustement du pH), phospholipides d’œuf pour préparations injectables, glycérol, oléate de sodium, tout-rac-α-tocophérol, hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH) et eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que REANUTRIFLEX OMEGA et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament prêt à l’emploi est une émulsion pour perfusion, c’est-à-dire qu’il est administré dans une veine à l’aide d’un petit tube.

REANUTRIFLEX OMEGA est fourni dans des poches souples multicompartiments contenant :

· 625 mL (250 mL de solution d’acides aminés + 125 mL d’émulsion lipidique + 250 mL de solution de glucose)

· 1 250 mL (500 mL de solution d’acides aminés + 250 mL d’émulsion lipidique + 500 mL de solution de glucose)

· 1 875 mL (750 mL de solution d’acides aminés + 375 mL d’émulsion lipidique + 750 mL de solution de glucose)

Figure A Figure B

Figure A : La poche multicompartiments est conditionnée dans un emballage protecteur. Un absorbeur d’oxygène et un indicateur d’oxygène sont placés entre la poche et l’emballage protecteur ; le sachet d’absorbeur d’oxygène est constitué d’une substance inerte et contient de l’hydroxyde de fer.

Figure B : Le compartiment supérieur contient une solution de glucose, le compartiment central contient une émulsion lipidique et le compartiment inférieur contient une solution d’acides aminés.

Les solutions de glucose et d’acides aminés sont limpides et incolores à jaune paille. L’émulsion lipidique est d’apparence blanc laiteux.

Le compartiment supérieur et le compartiment central peuvent être connectés au compartiment inférieur en ouvrant la soudure intermédiaire.

Les différents formats de conditionnement sont présentés dans des boîtes contenant cinq poches.

Présentations : 5 x 625 mL, 5 x 1 250 mL et 5 x 1 875 mL

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

B. BRAUN MELSUNGEN AG

CARL-BRAUN-STRASSE 1

34212 MELSUNGEN

ALLEMAGNE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

B. BRAUN MEDICAL

26 RUE ARMENGAUD

92210 SAINT-CLOUD

Fabricant  

B. BRAUN MELSUNGEN AG

CARL-BRAUN-STRASSE 1

34212 MELSUNGEN

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Conformément à la réglementation en vigueur.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

Les médicaments de nutrition parentérale doivent être visuellement inspectés avant utilisation afin de vérifier l’absence de détérioration, de changement de coloration et d’instabilité de l’émulsion.

Ne pas utiliser les poches en cas de détérioration. L’emballage protecteur, le conditionnement primaire (poche) et les soudures non permanentes entre les compartiments doivent être intacts. Utiliser uniquement si les solutions d’acides aminés et de glucose sont limpides et incolores à jaune paille, et si l’émulsion lipidique forme un liquide homogène d’apparence blanc laiteux. Ne pas utiliser si les solutions contiennent des particules.

Après mélange des trois compartiments, ne pas utiliser si l’émulsion présente un changement de coloration ou des signes de séparation de phase (gouttes d’huile, film huileux). Cesser immédiatement la perfusion en cas de changement de coloration ou de signes de séparation de phase.

Avant d’ouvrir l’emballage protecteur, contrôler la couleur de l’indicateur d’oxygène (voir la figure A). Ne pas utiliser le produit si l’indicateur d’oxygène a viré au rose. Ne l’utiliser que si l’indicateur d’oxygène est jaune.

Préparation du mélange

Les règles d’asepsie doivent être strictement respectées lors de la manipulation du produit.

Pour ouvrir : Déchirer l’emballage protecteur en utilisant les encoches d’ouverture (fig. 1). Sortir la poche de son emballage protecteur. Jeter l’emballage protecteur, l’indicateur d’oxygène et l’absorbeur d’oxygène.

Inspecter visuellement le conditionnement primaire (poche) afin de vérifier l’absence de fuite. En cas de fuite, la poche doit être éliminée car sa stérilité ne peut être garantie.

Pour ouvrir et mélanger successivement les compartiments, enrouler la poche avec les deux mains, en commençant par ouvrir la soudure pelable séparant le compartiment supérieur (glucose) du compartiment inférieur (acides aminés) (fig. 2a). Continuer ensuite à exercer une pression de façon à ouvrir la soudure pelable séparant le compartiment central (lipides) du compartiment inférieur (fig. 2b).

Ajout d’additifs

Après avoir retiré l’opercule en aluminium (fig. 3), il est possible d’ajouter des additifs compatibles via le site de supplémentation (fig. 4).

REANUTRIFLEX OMEGA peut être mélangé aux additifs suivants jusqu’aux limites supérieures des concentrations ou quantités maximales décrites ci-dessous après supplémentation. Les mélanges obtenus sont stables pendant 7 jours à une température comprise entre +2°C et +8°C ainsi que pendant 2 jours supplémentaires à +25°C.

· Électrolytes : la stabilité a été démontrée pour une quantité totale allant jusqu’à 200 mmol/L de sodium et de potassium, 9,6 mmol/L de magnésium et 6,4 mmol/L de calcium dans le mélange ternaire.

· Phosphate : la stabilité a été démontrée jusqu’à une concentration maximale de 20 mmol/L pour le phosphate inorganique ou jusqu’à une concentration maximale de 30 mmol/L pour le phosphate organique (pas les deux à la fois).

· Alanyl-glutamine : jusqu’à 24 g/L.

· Oligo-éléments et vitamines : la stabilité a été démontrée avec des préparations d’oligo-éléments et de vitamines disponibles sur le marché (par exemple Tracutil, Cernevit) conformément aux doses standards recommandées par le fabricant du micronutriment.

Des informations sur les additifs décrits ci-dessus ainsi que la durée de conservation de ces additifs peuvent être fournies sur demande par le fabricant.

Mélanger soigneusement le contenu de la poche (fig. 5) et inspecter visuellement le mélange (fig. 6). L’émulsion ne doit présenter aucun signe de séparation de phase.

Le mélange est une émulsion d’huile dans l’eau d’apparence homogène et de couleur blanc laiteux.

Préparation de la perfusion

L’émulsion doit être systématiquement ramenée à température ambiante avant la perfusion.

Retirer l’opercule en aluminium du site de perfusion (fig. 7) et fixer la ligne de perfusion (fig. 8). Utiliser une ligne de perfusion sans prise d’air ou fermer la prise d’air si une ligne de perfusion avec prise d’air est utilisée. Suspendre la poche sur une potence pour perfusion (fig. 9) et procéder à la perfusion selon la technique standard.

À usage unique strict. Le conditionnement et les résidus de produit inutilisés doivent être éliminés après utilisation.

Ne pas reconnecter des conditionnements partiellement utilisés.

Si des filtres sont utilisés, ils doivent être perméables aux lipides (taille des pores ≥ 1,2 µm).

Durée de conservation après retrait de l’emballage protecteur et après mélange des contenus de la poche

La stabilité physico-chimique après reconstitution du mélange de glucose, d’acides aminés et de lipides a été démontrée pendant 7 jours à une température comprise entre +2°C et +8°C ainsi que pendant 2 jours supplémentaires à +25°C.

Durée de conservation après ajout d’additifs compatibles

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après ajout des additifs. S’il n’est pas utilisé immédiatement après l’ajout des additifs, les durées et conditions de conservation avant utilisation sont sous la responsabilité de l’utilisateur.

Après première ouverture (perforation du site de perfusion)

Le mélange doit être utilisé immédiatement après ouverture du conditionnement.

REANUTRIFLEX OMEGA ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments dont la compatibilité n’a pas été documentée.

REANUTRIFLEX OMEGA ne doit pas être administré en même temps que du sang dans la même ligne de perfusion en raison du risque de pseudo-agglutination.