RAMIPRIL ARROW GENERIQUES 2
Informations pratiques
- Prescription : liste I
- Format : comprimé
- Date de commercialisation : 17/10/2014
- Statut de commercialisation : Autorisation active
- Code européen : Pas de code européen
- Pas de générique
- Laboratoires : ARROW GENERIQUES
Les compositions de RAMIPRIL ARROW GENERIQUES 2
| Format | Substance | Substance code | Dosage | SA/FT |
|---|---|---|---|---|
| Comprimé | RAMIPRIL | 11532 | 2,5 mg | SA |
* « SA » : principe actif | « FT » : fraction thérapeutique
Les différents formats (emballages) de vente de ce médicament :
plaquette(s) PVC aluminium de 30 comprimé(s)
- Code CIP7 : 2679616
- Code CIP3 : 3400926796167
- Prix : 3,75 €
- Date de commercialisation : 17/04/2018
- Remboursement : Pas de condition de remboursement
- Taux de remboursement : 65%
Caractéristiques :
ANSM - Mis à jour le : 26/07/2019
RAMIPRIL ARROW GENERIQUES 2,5 mg, comprimé sécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Pour un comprimé sécable.
Excipient à effet notoire : lactose monohydraté.
Chaque comprimé contient 10,8 mg de lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé nu de couleur jaune clair à jaune, rond (diamètre 5,0 mm), présentant une face plane biseautée marquéé d’un « H » et de « 18 » de part et d’autre de la barre de sécabilité et une autre face lisse.
Le comprimé peut être divisé en deux doses égales.
4.1. Indications thérapeutiques
· Traitement de l’hypertension.
· Prévention cardiovasculaire : réduction de la morbidité et la mortalité cardiovasculaires chez les patients présentant :
o une maladie cardiovasculaire athérothrombotique manifeste (antécédents de maladie coronaire ou d’accident vasculaire cérébral, ou artériopathie périphérique) ou
o un diabète avec au moins un facteur de risque cardiovasculaire (voir rubrique 5.1).
· Traitement de la néphropathie :
o néphropathie glomérulaire diabétique débutante, telle que définie par la présence d’une microalbuminurie,
o néphropathie glomérulaire diabétique manifeste, telle que définie par une macroprotéinurie chez les patients présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire (voir rubrique 5.1),
o néphropathie glomérulaire non-diabétique manifeste, telle que définie par une macroprotéinurie ≥ 3 g/jour (voir rubrique 5.1).
· Traitement de l’insuffisance cardiaque symptomatique.
· Prévention secondaire à la suite d’un infarctus aigu du myocarde : réduction de la mortalité à la phase aiguë de l’infarctus du myocarde chez les patients ayant des signes cliniques d’insuffisance cardiaque, en débutant > 48 heures après l’infarctus.
4.2. Posologie et mode d'administration
Il est recommandé de prendre RAMIPRIL ARROW GENERIQUES chaque jour au même moment de la journée.
RAMIPRIL ARROW GENERIQUES peut être pris avant, pendant ou après les repas, la prise alimentaire ne modifiant pas sa biodisponibilité (voir rubrique 5.2).
RAMIPRIL ARROW GENERIQUES doit être avalé avec du liquide. Il ne doit être ni mâché ni écrasé.
Ce dosage n’est pas approprié pour une posologie inférieure à 1,25 mg.
Adultes
Patients traités par diurétique
Une hypotension peut survenir à la mise en route d’un traitement par RAMIPRIL ARROW GENERIQUES ; ceci en particulier chez les patients recevant un traitement concomitant par des diurétiques. Il est par conséquent recommandé de prendre des précautions puisque ces patients peuvent présenter une déplétion hydrosodée.
Si possible, le diurétique sera arrêté 2 à 3 jours avant le début du traitement par RAMIPRIL ARROW GENERIQUES (voir rubrique 4.4).
Chez les patients hypertendus chez lesquels le diurétique n’est pas arrêté, le traitement par RAMIPRIL ARROW GENERIQUES sera débuté à la dose de 1,25 mg. La fonction rénale et la kaliémie seront surveillées. La dose de ramipril sera ajustée par la suite en fonction de la pression artérielle cible.
Hypertension
La dose sera individualisée selon le profil du patient (voir rubrique 4.4) et le contrôle tensionnel.
RAMIPRIL ARROW GENERIQUES peut être utilisé en monothérapie ou en association à d’autres classes de médicaments antihypertenseurs (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1).
Dose initiale
RAMIPRIL ARROW GENERIQUES sera débuté graduellement à la dose initiale recommandée de 2,5 mg par jour.
Les patients ayant un système rénine-angiotensine-aldostérone fortement activé pourraient présenter une chute excessive de la pression artérielle après la première dose. Une dose initiale de 1,25 mg est recommandée chez de tels patients, et la mise en route du traitement sera effectuée sous surveillance médicale (voir rubrique 4.4).
Titration et dose d’entretien
La dose peut être doublée toutes les deux à quatre semaines de manière à atteindre progressivement la pression artérielle cible ; la dose maximale autorisée de RAMIPRIL ARROW GENERIQUES est de 10 mg par jour. En général, la dose est administrée en une prise quotidienne.
Prévention cardiovasculaire
Dose initiale
La dose initiale recommandée est de 2,5 mg de RAMIPRIL ARROW GENERIQUES une fois par jour.
Titration et dose d’entretien
En fonction de la tolérance par le patient du principe actif, la dose sera graduellement augmentée. Il est recommandé de doubler la dose au terme d’une à deux semaines de traitement et, au terme de deux à trois semaines supplémentaires, de l’augmenter pour atteindre la dose cible d’entretien de 10 mg de RAMIPRIL ARROW GENERIQUES en une prise quotidienne.
Voir également plus haut la posologie chez les patients sous diurétique.
Traitement de la néphropathie
Chez les patients présentant un diabète et une microalbuminurie
Dose initiale
La dose initiale recommandée est de 1,25 mg de RAMIPRIL ARROW GENERIQUES une fois par jour.
Titration et dose d’entretien
En fonction de la tolérance par le patient du principe actif, la dose est augmentée par la suite. Il est recommandé de doubler la dose quotidienne unique à 2,5 mg au terme de deux semaines, puis à 5 mg au terme de deux semaines supplémentaires.
Chez les patients présentant un diabète et au moins un facteur de risque cardiovasculaire
Dose initiale
La dose initiale recommandée est de 2,5 mg de RAMIPRIL ARROW GENERIQUES une fois par jour.
Titration et dose d’entretien
En fonction de la tolérance par le patient du principe actif, la dose est augmentée par la suite. Il est recommandé de doubler la dose quotidienne à 5 mg de RAMIPRIL ARROW GENERIQUES au terme d’une à deux semaines, puis à 10 mg de RAMIPRIL ARROW GENERIQUES au terme de deux à trois semaines supplémentaires. La dose quotidienne cible est de 10 mg.
Chez les patients présentant une néphropathie non-diabétique telle que définie par une macroprotéinurie ≥ 3 g/jour
Dose initiale
La dose initiale recommandée est de 1,25 mg de RAMIPRIL ARROW GENERIQUES une fois par jour.
Titration et dose d’entretien
En fonction de la tolérance par le patient du principe actif, la dose est augmentée par la suite. Il est recommandé de doubler la dose quotidienne unique à 2,5 mg au terme de deux semaines, puis à 5 mg au terme de deux semaines supplémentaires.
Insuffisance cardiaque symptomatique
Dose initiale
Chez les patients stabilisés sous traitement diurétique, la dose initiale recommandée est de 1,25 mg par jour.
Titration et dose d’entretien
La posologie de RAMIPRIL ARROW GENERIQUES sera ajustée en doublant la dose toutes les une à deux semaines, jusqu’à une dose quotidienne maximale de 10 mg. Deux prises par jour sont préférables.
Prévention secondaire après infarctus aigu du myocarde et en présence d’une insuffisance cardiaque
Dose initiale
48 heures après un infarctus du myocarde, chez un patient cliniquement et hémodynamiquement stable, la dose initiale sera de 2,5 mg deux fois par jour durant trois jours. Si la dose initiale de 2,5 mg n’est pas tolérée, une dose de 1,25 mg deux fois par jour sera administrée durant deux jours puis augmentée à 2,5 mg et 5 mg deux fois par jour. Si la dose ne peut pas être augmentée à 2,5 mg deux fois par jour, le traitement doit être arrêté.
Voir également plus haut la posologie chez les patients sous diurétique.
Titration et dose d’entretien
La dose quotidienne sera augmentée par la suite en doublant la dose à un à trois jours d’intervalle jusqu’à atteindre la dose d’entretien cible de 5 mg deux fois par jour.
La dose d’entretien sera répartie en 2 prises quotidiennes dans la mesure du possible.
Si la dose ne peut être augmentée à 2,5 mg deux fois par jour, le traitement sera arrêté. A ce jour, l’expérience de ce traitement chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère (NYHA IV) immédiatement après un infarctus du myocarde n’est pas suffisante. Si la décision de traiter ces patients est prise, il est recommandé de débuter le traitement par 1,25 mg une fois par jour, et des précautions particulières doivent être prises pour toute augmentation de la dose.
Populations particulières
Patients ayant une insuffisance rénale
La dose quotidienne chez les patients insuffisants rénaux doit être basée sur la clairance de la créatinine (voir rubrique 5.2) :
· en cas de clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min, il n’est pas nécessaire d’ajuster la dose initiale (2,5 mg/jour) ; la dose quotidienne maximale est de 10 mg ;
· en cas de clairance de la créatinine située entre 30 et 60 mL/min, il n’est pas nécessaire d’ajuster la dose initiale (2,5 mg/jour) ; la dose quotidienne maximale est de 5 mg ;
· en cas de clairance de la créatinine située entre 10 et 30 mL/min, la dose initiale est de 1,25 mg/jour et la dose quotidienne maximale de 5 mg ;
· chez les patients hémodialysés hypertendus : le ramipril est faiblement dialysable ; la dose initiale est de 1,25 mg/jour et la dose quotidienne maximale de 5 mg ; le médicament sera administré quelques heures après la réalisation de l’hémodialyse.
Patients ayant une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2)
Chez les patients insuffisants hépatiques, le traitement par RAMIPRIL ARROW GENERIQUES sera mis en route sous étroite surveillance médicale et la dose quotidienne maximale sera de 2,5 mg de RAMIPRIL ARROW GENERIQUES.
Sujet âgé
Les doses initiales seront plus faibles, et la titration ultérieure de la dose sera plus graduelle, en raison d’une plus grande probabilité de survenue d’effets indésirables, en particulier chez les patients très âgés et frêles. Une dose initiale réduite de 1,25 mg de ramipril sera envisagée.
Population pédiatrique
La tolérance et l’efficacité du ramipril chez l’enfant n’ont pas encore été établies. Les données actuellement disponibles sur le ramipril sont décrites dans les rubriques 4.8, 5.1, 5.2 et 5.3 mais aucune recommandation spécifique sur la posologie ne peut être faite.
Mode d’administration
Voie orale.
· Antécédents d’angio-œdème (héréditaire, idiopathique ou du fait d’un antécédent d’angio-œdème avec les IEC ou les ARA-II).
· Utilisation concomitante avec un traitement par sacubitril/valsartan. Le traitement par ramipril ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan (voir rubriques 4.4 et 4.5).
· Traitements extracorporels impliquant une mise en contact du sang avec des surfaces chargées négativement (voir rubrique 4.5).
· Sténose artérielle rénale bilatérale significative, ou sténose artérielle rénale sur rein fonctionnellement unique.
· Deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).
· Le ramipril ne doit pas être utilisé chez les patients hypotendus ou instables hémodynamiquement.
· L’association de RAMIPRIL ARROW GENERIQUES à des médicaments contenant de l’aliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète sucré ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 ml/min/1.73 m2) (voir rubriques 4.5 et 5.1).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Grossesse
Les IEC comme le ramipril, ou les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (ARA-II) ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par IEC/ARA-II ne soit considéré comme essentiel, le traitement antihypertenseur des patientes qui envisagent une grossesse doit être modifié pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC/ARA-II doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).
Patients à risque particulier d’hypotension
Patients à système rénine-angiotensine-aldostérone fortement activé
Les patients ayant un système rénine-angiotensine-aldostérone fortement activé sont à risque d’une chute brutale de la pression artérielle et d’une altération de la fonction rénale en raison de l’inhibition de l’enzyme de conversion, en particulier lorsqu’un IEC ou un diurétique concomitant est administré pour la première fois ou lors de la première augmentation de dose.
Une activation significative du système rénine-angiotensine-aldostérone est à prévoir, et une surveillance médicale, y compris le contrôle de la pression artérielle, est nécessaire par exemple en cas de :
· patients ayant une hypertension sévère,
· patients ayant une insuffisance cardiaque congestive décompensée,
· patients ayant une obstruction hémodynamique significative au remplissage ou à l’éjection du ventricule gauche (par ex. une sténose de la valve aortique ou mitrale),
· patients ayant une sténose artérielle rénale unilatérale avec un second rein fonctionnel,
· patients ayant ou susceptibles de développer une déplétion hydrosodée (y compris les patients sous diurétiques),
· patients ayant une cirrhose hépatique et/ou une ascite,
· patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou durant une anesthésie par des agents entraînant une hypotension.
En général, il est recommandé de corriger toute déshydratation, hypovolémie ou déplétion sodée avant la mise en route du traitement (chez les patients en insuffisance cardiaque toutefois, une telle action correctrice doit être soigneusement pesée contre le risque de surcharge volumique).
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
Il est établi que l’association d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC), d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine-II (ARA II) ou d’aliskiren augmente le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et d’altération de la fonction rénale (incluant le risque d’insuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par l’association d’IEC, d’ARA-II ou d’aliskiren n’est pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1). Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance d’un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de l’ionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints d’une néphropathie diabétique.
Insuffisance cardiaque transitoire ou persistante après un IDM
Patients à risque d’ischémie cardiaque ou cérébrale en cas d’hypotension aiguë
La phase initiale de traitement nécessite une surveillance médicale particulière.
Sujets âgés
Voir rubrique 4.2.
Chirurgie
Il est recommandé d’arrêter un traitement par les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine tels que le ramipril si possible un jour avant l’intervention.
Surveillance de la fonction rénale
La fonction rénale sera évaluée avant et durant le traitement, et la posologie ajustée, en particulier au cours des premières semaines de traitement. Une surveillance particulièrement soigneuse est requise chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique 4.2). Un risque d‘altération de la fonction rénale existe, en particulier chez les patients en insuffisance cardiaque congestive ou après une transplantation rénale.
Hypersensibilité/Angio-œdème
Un angio-œdème a été rapporté chez des patients traités par des IEC, y compris le ramipril (voir rubrique 4.8).
L’utilisation concomitante d’IEC avec l’association sacubitril/valsartan est contre-indiquée en raison du risque accru d’angio-œdème. Le traitement par sacubitril/valsartan ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose de RAMIPRIL ARROW GENERIQUES. Le traitement par RAMIPRIL ARROW GENERIQUES ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan (voir rubriques 4.3 et 4.5).
L’utilisation concomitante d’IEC avec le racécadotril, les inhibiteurs de mTOR (par ex. sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et la vildagliptine peut entraîner un risque accru d’angio-œdème (par ex. gonflement des voies aériennes ou de la langue, avec ou sans atteinte respiratoire) (voir rubrique 4.5). Il convient de faire preuve de prudence lors de la mise en route d’un traitement par racécadotril, inhibiteurs de mTOR (par ex. sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et vildagliptine chez un patient prenant déjà un IEC.
En cas d’angio-œdème, RAMIPRIL ARROW GENERIQUES doit être arrêté.
Un traitement d’urgence sera promptement instauré. Le patient sera maintenu sous observation durant au moins 12 à 24 heures et libéré après résolution complète des symptômes.
Un angio-œdème intestinal a été rapporté chez des patients traités par des IEC, y compris le ramipril (voir rubrique 4.8). Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements).
Réactions anaphylactiques au cours d’une désensibilisation
La probabilité et la sévérité des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes au venin d’insecte et à d’autres allergènes sont augmentées lors de l’inhibition de l’enzyme de conversion. Une interruption temporaire de RAMIPRIL ARROW GENERIQUES sera envisagée avant une désensibilisation.
Kaliémie
Une hyperkaliémie a été observée chez certains patients traités par les IEC, y compris RAMIPRIL ARROW GENERIQUES. Les patients à risque de développer une hyperkaliémie incluent ceux ayant un âge > 70 ans, un diabète sucré non contrôlé, ou ceux présentant des pathologies telles qu’une déshydratation, une décompensation cardiaque aiguë, une acidose métabolique. Les IEC peuvent provoquer une hyperkaliémie car ils inhibent la libération d’aldostérone. Cet effet n’est généralement pas significatif chez les patients dont la fonction rénale est normale. Cependant, chez les patients ayant une fonction rénale altérée et/ou prenant des suppléments potassiques (y compris des substituts de sel), des diurétiques épargneurs de potassium, du triméthoprime ou du cotrimoxazole (association triméthoprime/sulfaméthoxazole) et en particulier des antagonistes de l’aldostérone ou des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, une hyperkaliémie peut survenir. Les diurétiques épargneurs de potassium et les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II doivent être utilisés avec précaution chez les patients recevant des IEC, et la kaliémie et la fonction rénale doivent être surveillées (voir rubrique 4.5).
Surveillance des électrolytes : hyponatrémie
Un syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone anti-diurétique (SIADH), avec une hyponatrémie consécutive, a été observé chez quelques patients traités avec du ramipril. Il est recommandé de surveiller régulièrement les taux de sodium sérique chez les patients âgés et chez les autres patients à risque d’hyponatrémie.
Neutropénie/agranulocytose
Une neutropénie/agranulocytose, ainsi qu’une thrombocytopénie et une anémie, ont été rarement observées, et une dépression médullaire a également été rapportée. Il est recommandé de surveiller la numération leucocytaire afin de permettre la détection d’une éventuelle leucopénie. Une surveillance plus fréquente est conseillée au cours de la phase initiale du traitement et chez les patients ayant une altération de la fonction rénale, ceux atteints d’une maladie concomitante du collagène (tel le lupus érythémateux ou la sclérodermie), et ceux traités par d’autres médicaments entraînant des modifications de la formule sanguine (voir rubriques 4.5 et 4.8).
Différences ethniques
Les IEC entraînent un taux plus élevé d’angio-œdème chez les patients noirs que chez les patients non noirs. Comme pour les autres IEC, le ramipril pourrait être moins efficace en termes de diminution de la pression artérielle chez les patients issus de populations noires que chez les patients issus d’autres populations, peut-être en raison d’une prévalence plus élevée de l’hypertension à faible taux de rénine chez la population hypertensive noire.
Toux
Une toux a été rapportée lors de la prise des IEC. Typiquement, la toux est non productive, persistante et résolutive après arrêt du traitement. La toux induite par les IEC doit être envisagée lors du diagnostic différentiel d’une toux.
Ce médicament contient du lactose monohydraté. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Associations contre-indiquées
Médicaments augmentant le risque d’angio-oedème
L’utilisation concomitante des IEC avec l’association sacubitril/valsartan est contre-indiquée car elle augmente le risque d’angio-œdème (voir rubriques 4.3 et 4.4). Le traitement avec ramipril ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la prise de la dernière dose de l’association sacubitril/valsartan. L’association sacubitril/valsartan ne doit pas être débutée moins de 36 heures après la dernière dose de ramipril.
L’utilisation concomitante d’IEC avec le racécadotril, les inhibiteurs de mTOR (p. ex. sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et la vildagliptine peut entraîner un risque accru d’angio-oedème (voir rubrique 4.4).
Les traitements extracorporels impliquant une mise en contact du sang avec des surfaces chargées négativement tels que la dialyse ou l’hémofiltration utilisant certaines membranes de haute perméabilité (par ex. les membranes en polyacrylonitrile) et l’aphérèse des lipoprotéines de faible densité sur sulfate de dextran, en raison du risque accru de réactions anaphylactoïdes sévères (voir rubrique 4.3). Si un tel traitement est requis, le recours à un type différent de membrane de dialyse ou à une classe différente d’agents antihypertenseurs doit être envisagé.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments potassiques ou substituts de sel contenant du potassium
Bien que la kaliémie demeure habituellement dans les limites de la normale, une hyperkaliémie peut survenir chez certains patients traités par ramipril. Les diurétiques épargneurs de potassium (p. ex. spironolactone, triamtérène ou amiloride), les suppléments potassiques ou les substituts de sel contenant du potassium peuvent entraîner des augmentations significatives de la kaliémie. Il convient également de faire preuve de prudence lors de l’administration de ramipril avec d’autres médicaments hyperkaliémiants, tels que le triméthoprime et le cotrimoxazole (triméthoprime/sulfaméthoxazole) car le triméthoprime agit comme un diurétique épargneur de potassium tel que l’amiloride. Par conséquent, l’association du ramipril avec les médicaments susmentionnés n’est pas recommandée. Si une utilisation concomitante est indiquée, elle doit se faire avec précaution et être accompagnée d’une surveillance fréquente de la kaliémie.
Ciclosporine
Une hyperkaliémie peut survenir lors de l’utilisation concomitante d’IEC avec de la ciclosporine. Une surveillance de la kaliémie est recommandée.
Héparine
Une hyperkaliémie peut survenir lors de l’utilisation concomitante d’IEC avec de l’héparine. Une surveillance de la kaliémie est recommandée.
Agents antihypertenseurs (par ex. les diurétiques) et autres substances pouvant abaisser la pression artérielle (par ex. les nitrates, les antidépresseurs tricycliques, les anesthésiques, la prise aiguë d’alcool, le baclofène, l’alfuzosine, la doxazosine, la prazosine, la tamsulosine, la térazosine)
Une potentialisation du risque d’hypotension est à prévoir (voir rubrique 4.2 concernant les diurétiques).
Sympathomimétiques vasopresseurs et autres substances (telles l’isoprotérénol, la dobutamine, la dopamine, l’épinéphrine) susceptibles de réduire l’effet antihypertenseur de RAMIPRIL ARROW GENERIQUES
Une surveillance de la pression artérielle est recommandée.
Allopurinol, immunosuppresseurs, corticoïdes, procaïnamide, cytostatiques et autres substances susceptibles de modifier la numération sanguine
Probabilité accrue de réactions hématologiques (voir rubrique 4.4).
Sels de lithium
L’excrétion du lithium pourrait être réduite par les IEC, et par conséquent la toxicité du lithium augmentée. La lithiémie doit être surveillée.
Agents antidiabétiques, y compris l’insuline
Des réactions hypoglycémiques peuvent survenir. Une surveillance glycémique est recommandée.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens et acide acétylsalicylique
Une réduction de l’effet antihypertenseur de RAMIPRIL ARROW GENERIQUES est à prévoir. En outre, un traitement concomitant par IEC et AINS peut entraîner un risque accru d’aggravation de la fonction rénale ainsi qu’une élévation de la kaliémie.
Inhibiteurs de la DPP4 (vildagliptine)
Les patients prenant un traitement concomitant par de la vildagliptine peuvent présenter un risque accru d’angio-œdème (voir rubrique 4.4).
Inhibiteurs de la néprilysine (NEP)
Une majoration du risque d’angio-œdème a été rapportée en cas d’utilisation concomitante d’IEC et d’inhibiteurs de la néprilysine (NEP) comme le racécadotril (voir rubrique 4.4).
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
L’utilisation de RAMIPRIL ARROW GENERIQUES est déconseillée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4.) et est contre-indiquée aux deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubrique 4.3).
Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au premier trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant, une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur des patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic d’une grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement, et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.
L’exposition aux IEC / aux antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (ARA-II) au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d’ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir aussi rubrique 5.3 « Données de sécurité préclinique »). En cas d’exposition aux IEC à partir du deuxième trimestre de la grossesse, il est recommandé d’effectuer une échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par IEC doivent être surveillés étroitement afin de rechercher tout signe d’hypotension, d’oligurie et d’hyperkaliémie (voir aussi rubriques 4.3 et 4.4).
En raison de l’insuffisance de l’information disponible sur l’utilisation de ramipril au cours de l’allaitement, (voir rubrique 5.2), ramipril est déconseillé. Il est préférable d’utiliser d’autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l’allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Ceci peut avoir lieu en particulier au début du traitement, ou lors du remplacement d’autres traitements. Après la première dose ou des augmentations ultérieures de la dose, il n’est pas conseillé de conduire ni d’utiliser des machines durant plusieurs heures.
Résumé du profil de sécurité
Le profil de tolérance du ramipril comporte une toux sèche persistante et des réactions dues à une hypotension. Les réactions indésirables graves comportent un angio-œdème, une hyperkaliémie, une altération de la fonction rénale ou hépatique, une pancréatite, des réactions cutanées sévères et une neutropénie / agranulocytose.
Tableau récapitulatif des réactions indésirables
La fréquence des réactions indésirables est définie selon la convention suivante :
Très fréquentes (≥ 1/10) ; fréquentes (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquentes (≥ 1/1000 à < 1/100) ; rares (≥ 1/10000 à < 1/1000) ; très rares (< 1/10000), de fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Fréquents
Peu fréquents
Rares
Très rares
Fréquence inconnue
Troubles du sang et du système lymphatique
Eosinophilie
Réduction du nombre de leucocytes (y compris neutropénie ou agranulocytose), réduction du nombre d’hématies, réduction de l’hémoglobine, réduction du nombre de plaquettes
Insuffisance médullaire, pancytopénie, anémie hémolytique
Troubles du système immunitaire
Réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes, augmentation de l’anticorps anti-nucléaire
Troubles endocriniens
Syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone anti-diurétique (SIADH)
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Elévation de la kaliémie
Anorexie, perte d’appétit
Baisse de la natrémie
Troubles psychiatriques
Humeur dépressive, anxiété, nervosité, agitation, troubles du sommeil y compris somnolence
Etat confus
Trouble de l’attention
Troubles du système nerveux
Céphalées, étourdissements
Vertiges, paresthésies, agueusie, dysgueusie
Tremblements, trouble de l’équilibre
Ischémie cérébrale, y compris accident vasculaire cérébral ischémique et accident ischémique transitoire, perturbation des aptitudes psychomotrices, sensation de brûlure, parosmie
Troubles ophtalmologiques
Troubles visuels, y compris vision trouble
Conjonctivite
Troubles auriculaires et labyrinthiques
Troubles de l’audition, acouphènes
Troubles cardiaques
Ischémie myocardique, y compris angor ou infarctus du myocarde, tachycardie, arythmies, palpitations, œdèmes périphériques
Troubles vasculaires
Hypotension, chute de la pression artérielle orthostatique, syncope
Bouffées vasomotrices
Sténose vasculaire, hypoperfusion, vascularite
Syndrome de Raynaud
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Toux irritative non-productive bronchite, sinusite, dyspnée
Bronchospasme y compris asthme aggravé, congestion nasale
Troubles gastro-intestinaux
Inflammation gastro-intestinale, troubles digestifs, gêne abdominale, dyspepsie, diarrhée, nausées, vomissements
Pancréatite (des cas avec issue fatale ont été très exceptionnellement rapportés sous IEC), élévation des enzymes pancréatiques, angio-œdème de l’intestin grêle, douleurs abdominales hautes y compris gastrite, constipation, sécheresse buccale
Glossite
Stomatite aphteuse
Troubles hépatobiliaires
Elévation des enzymes hépatiques et/ou de la bilirubine conjuguée
Ictère cholestatique, lésions hépato-cellulaires
Insuffisance hépatique aiguë, hépatite cholestatique ou cytolytique (très exceptionnellement d’issue fatale)
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané
Rash, en particulier maculo-papulaire
Angio-œdème ; très exceptionnellement, une obstruction des voies aériennes résultant d’un angio-œdème peut entraîner une issue fatale ; prurit, hyperhidrose
Dermatite exfoliante, urticaire, onycholyse
Réaction de photo-sensibilité
Nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, pemphigus, psoriasis aggravé, dermatite psoriasiforme, exanthème ou énanthème pemphigoïde ou lichenoïde, alopécie
Troubles musculo-squelettique et du tissu conjonctif
Spasmes musculaires, myalgie
Arthralgie
Troubles rénaux et urinaires
Altération de la fonction rénale, y compris insuffisance rénale aiguë, augmentation du volume d’urine, aggravation d’une protéinurie préexistante, élévation de l’urée sanguine, élévation de la créatininémie
Troubles du système reproductif et des seins
Dysfonction érectile transitoire, diminution de la libido
Gynécomastie
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Douleur thoracique, fatigue
Pyrexie
Asthénie
Population pédiatrique
La tolérance du ramipril a été suivie chez 325 enfants et adolescents âgés de 2 à 16 ans au cours de deux essais cliniques. Alors que la nature et la sévérité des effets indésirables sont similaires à ceux des adultes, la fréquence des effets indésirables suivants est plus haute chez les enfants :
· Tachycardie, congestion nasale et rhinite, « fréquent » (≥ 1/100 à < 1/10) chez la population pédiatrique, et « peu fréquent » (≥ 1/1000 à < 1/100) chez la population adulte ;
· Conjonctivite « fréquent » (≥ 1/100 à < 1/10) chez la population pédiatrique et « rare » (≥ 1/10000 à < 1/1000) chez la population adulte ;
· Tremblement et urticaire « peu fréquent » (≥ 1/1000 à < 1/100) chez la population pédiatrique et « rare » (≥ 1/10000 à < 1/1000) chez la population adulte.
Le profil global de tolérance du ramipril dans la population pédiatrique ne diffère pas significativement de celui dans la population adulte.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr
Symptômes
Les symptômes associés à un surdosage des IEC peuvent comporter une vasodilatation périphérique excessive (avec hypotension marquée, collapsus), une bradycardie, des troubles électrolytiques et une insuffisance rénale.
Prise en charge
Le patient sera étroitement surveillé, avec traitement symptomatique et de soutien. Les mesures suggérées comportent une détoxification primaire (lavage gastrique, administration d’adsorbants) et des mesures visant à restaurer la stabilité hémodynamique, y compris l’administration d’agonistes alpha 1 adrénergiques ou l’administration d’angiotensine II (angiotensinamide). Le ramiprilate, métabolite actif du ramipril, est faiblement éliminé de la circulation générale par une hémodialyse.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Mécanisme d’action
Le ramiprilate, le métabolite actif de la promolécule ramipril, inhibe l’enzyme dipeptidylcarboxypeptidase I (synonymes : enzyme de conversion de l’angiotensine; kininase II). Dans le plasma et les tissus, cette enzyme catalyse la conversion de l’angiotensine I en une substance vasoconstrictrice active, l’angiotensine II, ainsi que la dégradation de la bradykinine, substance vasodilatatrice active. Une réduction de la formation d’angiotensine II et une inhibition de la dégradation de la bradykinine entraînent une vasodilatation.
L’angiotensine II stimulant également la libération de l’aldostérone, le ramiprilate entraîne une réduction de la sécrétion d’aldostérone. La réponse moyenne à une monothérapie d’IEC s’est avérée plus faible chez les patients hypertendus noirs (Afro-Antillais) (généralement une population hypertensive à faible taux de rénine) que chez les patients non noirs.
Effets pharmacodynamiques
Propriétés antihypertensives
L’administration de ramipril entraîne une réduction marquée des résistances artérielles périphériques. En général, on n’observe pas de changements majeurs du débit plasmatique rénal ni du taux de filtration glomérulaire. L’administration de ramipril à des patients hypertendus entraîne une réduction de la pression artérielle couché et debout sans élévation compensatrice de la fréquence cardiaque.
Chez la majorité des patients, le début de l’effet antihypertenseur d’une dose unique apparaît 1 à 2 heures après administration orale. La concentration maximale après administration d’une dose unique est généralement atteinte 3 à 6 heures après administration orale. L’effet antihypertenseur d’une dose unique dure en général 24 heures.
L’effet antihypertenseur maximal d’un traitement continu de ramipril apparaît généralement au bout de 3 à 4 semaines. Il a été démontré que l’effet antihypertenseur persiste lors d’un traitement à long terme durant 2 ans.
L’interruption brutale du ramipril n’entraîne pas d’augmentation rapide et excessive avec effet rebond de la pression artérielle.
Insuffisance cardiaque
Outre le traitement classique par les diurétiques et les glucosides cardiaques facultatifs, le ramipril s’est avéré bénéfique chez les patients appartenant aux classes fonctionnelles II-IV de la New-York Heart Association. Le produit a présenté des effets bénéfiques sur l’hémodynamique cardiaque (diminution des pressions de remplissage ventriculaire gauche et droite, réduction des résistances vasculaires périphériques totales, augmentation du débit cardiaque et amélioration de l’indice cardiaque). Il a également réduit l’activation neuroendocrine.
Efficacité et tolérance cliniques
Prévention cardiovasculaire/Néphroprotection
Une étude préventive contrôlée versus placebo (étude HOPE) a été menée en ajoutant ramipril au traitement standard chez plus de 9 200 patients. Ont été inclus dans l’étude des patients à risque accru de maladie cardiovasculaire après soit une maladie cardiovasculaire athérothrombotique (antécédents de maladie coronaire, d’accident vasculaire cérébral ou de vasculopathie périphérique), soit un diabète sucré avec au moins un facteur de risque supplémentaire (documentation d’une microalbuminurie, d’une hypertension, d’un taux élevé de cholestérol total ou de cholestérol LDL, ou d’un tabagisme).
L’étude a montré que le ramipril diminue de façon statistiquement significative l’incidence de l’infarctus du myocarde, de la mortalité de causes cardiovasculaires et de l’accident vasculaire cérébral, seul et associé (critères principaux combinés).
Etude HOPE : Principaux résultats
Ramipril
Placebo
Risque relatif (intervalle de confiance à 95 %)
Valeur de p
%
%
Tous les patients
n = 4 645
n = 4 652
Critères principaux combinés
14,0
17,8
0,78 (0,70 - 0,86)
<0,001
Infarctus du myocarde
9,9
12,3
0,80 (0,70 - 0,90)
<0,001
Décès de causes cardiovasculaires
6,1
8,1
0,74 (0,64 - 0,87)
<0,001
Accident vasculaire cérébral
3,4
4,9
0,68 (0,56 - 0,84)
<0,001
Critères secondaires
Décès de toutes causes
10,4
12,2
0,84 (0,75 - 0,95)
0,005
Revascularisation requise
16,0
18,3
0,85 (0,77 - 0,94)
0,002
Hospitalisation pour angor instable
12,1
12,3
0,98 (0,87 - 1,10)
NS
Hospitalisation pour insuffisance cardiaque
3,2
3,5
0,88 (0,70 - 1,10)
0,25
Complications liées au diabète
6,4
7,6
0,84 (0,72 - 0,98)
0,03
L’étude MICRO-HOPE, une sous-étude prédéfinie de l’étude HOPE, a évalué l’effet de l’ajout du ramipril 10 mg au schéma médical actuel versus placebo chez 3 577 patients âgés d’au moins ≥ 55 ans (sans limite supérieure d’âge), avec une majorité de cas de diabète de type 2 (et au moins un autre facteur de risque CV), normotendus ou hypertendus.
L’analyse principale a montré que 117 (6,5 %) participants sous ramipril et 149 (8,4 %) sous placebo ont développé une néphropathie manifeste, ce qui correspond à un RRR de 24 % ; IC à 95 % [3-40], p = 0,027.
L’étude REIN, une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, à groupes parallèles, contrôlée versus placebo, avait pour objectif d’évaluer l’effet d’un traitement par ramipril sur le taux de diminution du débit de filtration glomérulaire (DFG) chez 352 patients normotendus ou hypertendus (âgés de 18 à 70 ans) souffrant de protéinurie minime (c’est-à-dire excrétion protéique urinaire moyenne > 1 et < 3 g/24 h) ou sévère (≥ 3 g/24 h) due à une néphropathie chronique non-diabétique. Les deux sous-populations avaient été stratifiées prospectivement.
L’analyse principale des patients ayant la protéinurie la plus sévère (strate arrêtée prématurément en raison d’un bénéfice observé dans le groupe ramipril) a montré que le taux moyen de diminution du DFG par mois était plus faible sous ramipril que sous placebo ; soit –0,54 (0,66) vs. –0,88 (1,03) mL/min/mois, p = 0,038. La différence intergroupe était donc de 0,34 [0,03-0,65] par mois, et autour de 4 mL/min/an ; 23,1 % des patients du groupe ramipril ont atteint le critère secondaire combiné d’un doublement de la créatininémie de base et/ou de néphropathie terminale (NT) (nécessité d’une dialyse ou d’une transplantation rénale) vs. 45,5 % dans le groupe placebo (p = 0,02).
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
L’utilisation de l’association d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) avec un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II (ARA II) a été analysée au cours de deux larges essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes).
L’étude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie vasculaire cérébrale, ou atteints d’un diabète sucré de type 2 avec atteinte des organes cibles. L’étude VA NEPHRON-D a été réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique.
En comparaison à une monothérapie, ces études n’ont pas mis en évidence d’effet bénéfique significatif sur l’évolution des atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors qu’il a été observé une augmentation du risque d’hyperkaliémie, d’insuffisance rénale aiguë et/ou d’hypotension.
Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARA II, compte tenu de la similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.
Les IEC et les ARA II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
L’étude ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans le but d’évaluer le bénéfice de l’ajout d’aliskiren à un traitement standard par IEC ou un ARAII chez des patients atteints d’un diabète de type 2 et d’une insuffisance rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude a été arrêtée prématurément en raison d’une augmentation du risque d’évènements indésirables. Les décès d’origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placébo ; de même les évènements indésirables et certains évènements indésirables graves tels que l’hyperkaliémie, l’hypotension et l’insuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.
Prévention secondaire après infarctus du myocarde
L’étude AIRE a inclus plus de 2 000 patients présentant des signes cliniques transitoires/persistants d’insuffisance cardiaque après un infarctus du myocarde documenté. Le traitement par ramipril a été débuté 3 à 10 jours après l’infarctus aigu du myocarde. L’étude a montré qu’au terme d’une durée moyenne de suivi de 15 mois, la mortalité chez les patients traités par ramipril était de 16,9 %, et de 22,6 % chez les patients sous placebo. Ceci signifie une réduction de la mortalité absolue de 5,7 % et une réduction du risque relatif de 27 % (IC à 95 % [11-40 %]).
Population pédiatrique
Dans une étude clinique randomisée, en double aveugle chez 244 enfants et adolescents âgés de 6 à 16 ans avec une hypertension (73% d’hypertension artérielle essentielle), les patients ont reçu soit une dose basse, une dose moyenne ou une dose élevée de ramipril pour atteindre des concentrations plasmatiques de ramiprilate correspondant à des doses chez l’adulte de 1,25 mg, 5 mg et 20 mg sur la base du poids corporel. Après 4 semaines, le ramipril à la dose la plus élevée était inefficace sur la baisse de la pression artérielle systolique, mais a abaissé la pression artérielle diastolique. Les doses moyennes et élevées de ramipril ont toutes les deux montré une baisse significative des pressions artérielles systoliques et diastoliques chez les enfants présentant une hypertension confirmée.
Cet effet n'a pas été constaté dans une étude de retrait à escalades de doses sur 4 semaines, randomisée, double aveugle chez 218 patients pédiatriques âgés de 6 à 16 ans (75% d'hypertension artérielle essentielle), dans laquelle les pressions artérielles systoliques et diastoliques ont montré un modeste rebond, mais pas un retour statistiquement significatif à la valeur de base, pour les trois niveaux de doses de ramipril étudiés en fonction du poids, [dose basse (0,625 mg - 2,5 mg), dose moyenne (2,5 mg - 10 mg) ou dose élevée (5 mg - 20 mg)]. Le ramipril n'a pas montré de réponse linéaire en fonction de la dose chez la population pédiatrique étudiée.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Pharmacocinétique et métabolisme
Absorption
Après administration orale, le ramipril est rapidement absorbé au niveau du tube digestif : le pic de concentration plasmatique de ramipril est atteint dans l’heure qui suit. Sur la base de la récupération urinaire, le taux d’absorption est d’au moins 56 % et n’est pas significativement influencé par la présence d’aliments dans le tube digestif. La biodisponibilité du métabolite actif, le ramiprilate, après administration orale de 2,5 mg et de 5 mg de ramipril est de 45 %.
Le pic de concentration plasmatique du ramiprilate, le seul métabolite actif du ramipril, est atteint 2 à 4 heures après la prise du ramipril. Les concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre du ramiprilate après prise unique quotidienne des doses habituelles de ramipril sont atteintes aux alentours du quatrième jour du traitement.
Distribution
La liaison du ramipril aux protéines sériques est d’environ 73 %, et celle du ramiprilate d’environ 56 %.
Métabolisme
Le ramipril est presque complètement métabolisé en ramiprilate, en ester dicétopipérazine, en acide dicétopipérazine, et en glucoroconjugués du ramipril et du ramiprilate.
Élimination
L’excrétion des métabolites se fait principalement par voie rénale.
Les concentrations plasmatiques du ramiprilate diminuent de manière polyphasique. En raison de sa liaison forte et saturable à l’enzyme de conversion et de sa dissociation lente de l’enzyme, le ramiprilate présente une phase d’élimination terminale prolongée à de très faibles concentrations plasmatiques.
Après administration répétée de doses uniques quotidiennes de ramipril, la demi-vie effective des concentrations du ramiprilate était de 13-17 heures pour les doses de 5-10 mg et plus longue pour les doses plus faibles de 1,25 – 2,5 mg. Cette différence est liée à la capacité saturable de l’enzyme à se lier au ramiprilate.
L’administration d’une dose orale unique de ramipril a été suivie d’un taux indétectable de ramipril et de son métabolite dans le lait maternel. Toutefois, l’effet de l’administration de doses répétées n’est pas connu.
Patients ayant une insuffisance rénale (voir rubrique 4.2)
L’excrétion rénale du ramiprilate est réduite chez les patients ayant une insuffisance rénale, et la clairance rénale du ramiprilate est proportionnellement liée à la clairance de la créatinine. Ceci entraîne une élévation des concentrations plasmatiques du ramiprilate, qui diminuent plus lentement que chez les sujets à fonction rénale normale.
Patients ayant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2)
Chez les patients ayant une insuffisance hépatique, le métabolisme du ramipril en ramiprilate est retardé en raison de la baisse d’activité des estérases hépatiques, et les taux plasmatiques de ramipril étaient élevés. Les concentrations maximales du ramiprilate chez ces patients ne sont toutefois pas différentes de celles observées chez les sujets à fonction hépatique normale.
Allaitement
L’administration d’une dose orale unique de ramipril a été suivie d’un taux indétectable de ramipril et de son métabolite dans le lait maternel. Toutefois, l’effet de l’administration de doses répétées n’est pas connu.
Population pédiatrique
Le profil pharmacocinétique du ramipril a été étudié chez 30 patients hypertendus, âgés de 2 à 16 ans avec un poids de plus de 10 kg. Après des doses de 0,05 à 0,2 mg/kg, le ramipril a été rapidement et largement métabolisé en ramiprilate. Le pic de concentration plasmatique du ramiprilate a été atteint en 2 à 3 heures. La clairance du ramiprilate a été fortement corrélée avec le logarithme du poids corporel (p<0,01) et la dose (p<0.001). La clairance et le volume de distribution ont augmenté avec l’élévation de l’âge des enfants pour chaque groupe de doses.
La dose de 0,05 mg/kg chez les enfants a atteint des niveaux d’exposition comparables à ceux atteints chez les adultes traités avec une dose de ramipril de 5 mg. La dose de 0,2 mg /kg chez les enfants a conduit à des niveaux d’exposition plus élevés que ceux atteints chez l’adulte avec la dose maximale recommandée de 10 mg par jour.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études de toxicologie de la reproduction menées chez le rat, le lapin et le singe n’ont révélé aucune propriété tératogène.
La fertilité n’a pas été perturbée chez le rat, mâle ou femelle.
L’administration de ramipril à des femelles rat au cours de la période fœtale et de l’allaitement a entraîné des lésions rénales irréversibles (dilatation du bassinet rénal) chez la portée, à des doses quotidiennes de 50 mg/kg de poids ou plus.
Des tests extensifs du potentiel mutagène sur différents systèmes de test n’ont pas montré que le ramipril possède des propriétés mutagènes ou génotoxiques.
Des atteintes rénales irréversibles ont été observées chez les très jeunes rats avec une dose unique de ramipril.
Lactose monohydraté
Bicarbonate de sodium (E500)
Croscarmellose sodique (E468)
Oxyde de fer jaune (E172)
Fumarate de stéaryle sodique
3 ans.
Flacon de 1000 comprimés : conservation après ouverture : 12 mois.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
A conserver dans l’emballage extérieur d'origine à l’abri de l’humidité.
Conserver le flacon en polyéthylène bien fermé à l’abri de l’humidité.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
RAMIPRIL ARROW GENERIQUES 2.5 mg, comprimé sécable est disponible en :
Plaquette (PVC transparent/Aluminium).
Flacon en PEHD blanc opaque avec bouchon à vis PP.
Présentations :
Boîte de 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100 et 500 comprimés.
Flacon PEHD de 30 et 1000 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
26 AVENUE TONY GARNIER
69007 LYON
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 267 958 5 6 : 20 comprimés sous plaquettes (PVC transparent/Aluminium).
· 34009 267 959 1 7 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC transparent/Aluminium).
· 34009 267 961 6 7 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC transparent/Aluminium).
· 34009 267 962 2 8 : 50 comprimés sous plaquettes (PVC transparent/Aluminium).
· 34009 267 963 9 6 : 60 comprimés sous plaquettes (PVC transparent/Aluminium).
· 34009 279 026 5 9 : 90 comprimés sous plaquettes (PVC transparent/Aluminium).
· 34009 267 965 1 8 : 98 comprimés sous plaquettes (PVC transparent/Aluminium).
· 34009 267 964 5 7 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC transparent/Aluminium).
· 34009 583 865 3 4 : 500 comprimés sous plaquettes (PVC transparent/Aluminium).
· 34009 267 966 8 6 : Flacon (PEHD) de 30 comprimés.
· 34009 583 867 6 3 : Flacon (PEHD) de 1000 comprimés.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Notice :
ANSM - Mis à jour le : 26/07/2019
RAMIPRIL ARROW GENERIQUES 2,5 mg, comprimé sécable
Ramipril
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
1. Qu'est-ce que RAMIPRIL ARROW GENERIQUES 2,5 mg, comprimé sécable et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre RAMIPRIL ARROW GENERIQUES 2,5 mg, comprimé sécable ?
3. Comment prendre RAMIPRIL ARROW GENERIQUES 2,5 mg, comprimé sécable ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver RAMIPRIL ARROW GENERIQUES 2,5 mg, comprimé sécable ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
RAMIPRIL ARROW GENERIQUES agit en :
· diminuant la production par votre organisme de substances susceptibles d’élever votre pression artérielle ;
· faisant se relâcher et se dilater vos vaisseaux sanguins ;
· facilitant à votre cœur le pompage du sang à travers l’organisme.
RAMIPRIL ARROW GENERIQUES peut être utilisé :
· pour traiter une pression artérielle élevée (hypertension) ;
· pour réduire le risque d’avoir une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral ;
· pour réduire le risque ou retarder l’aggravation de problèmes rénaux (que vous soyez ou non diabétique) ;
· pour traiter votre cœur lorsqu’il ne peut pas pomper une quantité suffisante de sang dans le reste de votre organisme (insuffisance cardiaque) ;
· en traitement à la suite d’une crise cardiaque (infarctus du myocarde) compliquée d’insuffisance cardiaque.
Ne prenez jamais RAMIPRIL ARROW GENERIQUES 2,5 mg, comprimé sécable :
· si vous êtes allergique au ramipril, à tout autre IEC, ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés à la rubrique 6 ;
Les signes d’une réaction allergique peuvent inclure une éruption cutanée (rash), des problèmes de déglutition ou de respiration, un gonflement de vos lèvres, de votre visage, de votre gorge ou de votre langue ;
· si vous avez déjà présenté une réaction allergique grave appelée « angio-œdème ». Les signes comportent des démangeaisons, une urticaire, des marques rouges sur les mains, les pieds et la gorge, un gonflement de la gorge et de la langue, un gonflement autour des yeux et des lèvres, des difficultés à respirer et à avaler ;
· si vous avez pris ou prenez actuellement l’association sacubitril/valsartan, un médicament utilisé dans le traitement d’une forme d’insuffisance cardiaque au long cours (chronique) chez l’adulte, car le risque d’angio-œdème (gonflement rapide sous la peau dans une région telle que la gorge) est accru ;
· si vous subissez une dialyse ou tout autre type de filtration sanguine. En fonction de la machine utilisée, RAMIPRIL ARROW GENERIQUES pourrait ne pas vous convenir ;
· si vous avez des problèmes rénaux du fait de la réduction de l’apport sanguin à votre rein (sténose de l’artère rénale) ;
· pendant les 6 derniers mois de grossesse (voir la rubrique « Grossesse et allaitement ») ;
· si votre pression artérielle est anormalement basse ou instable. Votre médecin devra l’évaluer ;
· si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité(e) par un médicament contenant de l’aliskiren pour diminuer votre pression artérielle ;
· si vous prenez l’un des médicaments qui suivent, le risque d’angio-œdème peut être accru :
o le racécadotril, un médicament utilisé pour traiter la diarrhée ;
o des médicaments utilisés pour prévenir le rejet d’un organe transplanté et pour traiter le cancer (par ex. temsirolimus, sirolimus, évérolimus) ;
o la vildagliptine, un médicament utilisé pour traiter le diabète.
Ne prenez pas RAMIPRIL ARROW GENERIQUES si l’un ou l’autre des cas ci-dessus vous concerne. Si vous n’êtes pas sûr(e), parlez-en à votre médecin avant de prendre RAMIPRIL ARROW GENERIQUES.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre RAMIPRIL ARROW GENERIQUES :
· si vous souffrez de problèmes cardiaques, hépatiques ou rénaux ;
· si vous avez perdu une grande quantité de sels ou de fluides corporels (si vous vomissez, avez la diarrhée, suez de manière inhabituelle, suivez un régime pauvre en sel, prenez des diurétiques depuis longtemps ou avez subi une dialyse) ;
· si vous allez suivre un traitement pour réduire votre allergie aux piqûres d’abeille ou de guêpe (désensibilisation) ;
· si vous allez recevoir un anesthésique. Celui-ci pourrait vous être donné pour une intervention chirurgicale ou des soins dentaires. Il pourrait s’avérer nécessaire d’arrêter votre traitement par RAMIPRIL ARROW GENERIQUES un jour avant ; demandez conseil à votre médecin ;
· si votre taux sanguin de potassium est élevé (d’après les résultats de vos tests sanguins) ;
· si vous prenez des médicaments ou avez des affections qui pourraient diminuer le taux de sodium dans votre sang. Votre médecin pourra vous prescrire des analyses de sang régulières, en particulier pour vérifier le taux de sodium dans votre sang, surtout si vous êtes une personne âgée ;
· si vous prenez l’un des médicaments suivants, le risque d’angio-œdème (gonflement rapide sous la peau dans des zones telles que la gorge) est augmenté :
o temsirolimus, sirolimus, évérolimus et autres médicaments appartenant à la classe des inhibiteurs de mTOR (utilisés pour éviter le rejet des organes greffés), la vildagliptine, les inhibiteurs de la néprilysine (NEP) (comme le racécadotril) ou l’association sacubitril/valsartan. Pour l’association sacubitril/valsartan, voir la rubrique 2 « Ne prenez jamais RAMIPRIL ARROW GENERIQUES 2,5 mg, comprimé sécable » ;
· si vous souffrez d’une maladie vasculaire du collagène telle qu’une sclérodermie ou un lupus érythémateux systémique ;
· vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte. RAMIPRIL ARROW GENERIQUES est déconseillé pendant les 3 premiers mois de la grossesse et peut provoquer des lésions graves au bébé s'il est pris après les 3 premiers mois de la grossesse (voir rubrique « Grossesse et allaitement ») ;
· si vous prenez l’un des médicaments suivants pour traiter une hypertension :
o un « antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II » (ARA-II) (aussi connus sous le nom de sartans – par exemple valsartan, telmisartan, irbésartan), en particulier si vous avez des problèmes rénaux dus à un diabète ;
o de l’aliskiren.
Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre pression artérielle et le taux des électrolytes (par ex. du potassium) dans votre sang.
Voir aussi les informations de la rubrique « Ne prenez jamais RAMIPRIL ARROW GENERIQUES 2,5 mg, comprimé sécable ».
Enfants et adolescents
L’utilisation de RAMIPRIL ARROW GENERIQUES est déconseillée chez l’enfant et l’adolescent âgé de moins de 18 ans, car la tolérance et l’efficacité du ramipril chez les enfants n’ont pas été établies.
Si l’un ou l’autre des cas ci-dessus vous concerne (ou si vous n’en êtes pas sûr(e)), parlez-en à votre médecin avant de prendre RAMIPRIL ARROW GENERIQUES.
Autres médicaments et RAMIPRIL ARROW GENERIQUES 2,5 mg, comprimé sécable
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament car RAMIPRIL ARROW GENERIQUES peut avoir une incidence sur certains autres médicaments. Par ailleurs, certains médicaments peuvent avoir une incidence sur RAMIPRIL ARROW GENERIQUES.
Informez votre médecin si vous prenez l’un des médicaments suivants. Ils peuvent rendre RAMIPRIL ARROW GENERIQUES moins efficace :
· les médicaments utilisés pour soulager les douleurs et l’inflammation (par exemple les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), tels que l’ibuprofène ou l’indométacine et l’aspirine) ;
· les médicaments utilisés pour le traitement d’une pression artérielle basse, d’un collapsus, d’une insuffisance cardiaque, d’un asthme ou d’allergies, tels que l’éphédrine, la noradrénaline ou l’adrénaline. Votre médecin devra alors vérifier votre pression artérielle.
Informez votre médecin si vous prenez l’un des médicaments suivants. Ils peuvent augmenter la probabilité de survenue d’effets secondaires si vous les prenez avec RAMIPRIL ARROW GENERIQUES :
· l’association sacubitril/valsartan utilisée dans le traitement d’une forme d’insuffisance cardiaque au long cours (chronique) chez l’adulte (voir rubrique 2 « Ne prenez jamais RAMIPRIL ARROW GENERIQUES 2,5 mg, comprimé sécable ») ;
· les médicaments utilisés pour soulager les douleurs et l’inflammation (par exemple les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), tels que l’ibuprofène ou l’indométacine et l’aspirine) ;
· les médicaments contre le cancer (chimiothérapie) ;
· les médicaments prévenant le rejet d’organe après une transplantation, tels que la ciclosporine ;
· les diurétiques tels que le furosémide ;
· des suppléments potassiques (y compris des substituts de sel), des diurétiques épargneurs de potassium et d’autres médicaments qui peuvent augmenter la quantité de potassium dans le sang (par ex. le triméthoprime et le cotrimoxazole pour traiter des infections causées par des bactéries ; la ciclosporine, un médicament immunosuppresseur utilisé pour prévenir le rejet d’un organe transplanté ; et l’héparine, un médicament utilisé pour fluidifier le sang afin d’éviter la formation de caillots) ;
· les corticoïdes donnés pour une inflammation, tels que la prednisolone ;
· l’allopurinol (utilisé pour abaisser l’acide urique dans votre sang) ;
· le procaïnamide (donné pour les troubles du rythme cardiaque) ;
· le temsirolimus (utilisé dans le cancer) ;
· des médicaments qui sont souvent utilisés pour éviter un rejet des organes greffés (sirolimus, évérolimus et autres médicaments appartenant à la classe des inhibiteurs de mTOR). Voir rubrique « Avertissements et précautions » ;
· la vildagliptine (utilisée pour traiter le diabète de type 2) ;
· le racécadotril (utilisé contre la diarrhée) ;
· votre médecin pourrait avoir besoin de modifier la dose de vos médicaments et/ou prendre d’autres précautions si vous prenez un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II (ARA-II) ou de l’aliskiren (voir aussi les informations dans les rubriques « Ne prenez jamais RAMIPRIL ARROW GENERIQUES 2,5 mg, comprimé sécable » et « Avertissements et précautions »).
Informez votre médecin si vous prenez l’un des médicaments suivants. Ils pourraient être affectés par RAMIPRIL ARROW GENERIQUES :
· les médicaments pour le diabète tels que les antidiabétiques oraux et l’insuline. RAMIPRIL ARROW GENERIQUES pourrait abaisser le taux de sucre dans votre sang (glycémie). Surveillez étroitement votre glycémie lorsque vous prenez RAMIPRIL ARROW GENERIQUES ;
· le lithium (donné pour des problèmes de santé mentale). RAMIPRIL ARROW GENERIQUES pourrait augmenter la quantité de lithium dans votre sang (lithiémie). Votre lithiémie devra être étroitement surveillée par votre médecin.
Si l’un ou l’autre des cas ci-dessus vous concerne (ou si vous n’en êtes pas sûr(e)), parlez-en à votre médecin avant de prendre RAMIPRIL ARROW GENERIQUES.
RAMIPRIL ARROW GENERIQUES 2,5 mg, comprimé sécable avec des aliments, boissons et de l’alcool
· La prise d’alcool avec RAMIPRIL ARROW GENERIQUES peut vous donner des vertiges ou des étourdissements. Si vous vous préoccupez de savoir la quantité d’alcool que vous pouvez boire alors que vous prenez RAMIPRIL ARROW GENERIQUES, parlez-en à votre médecin, les médicaments utilisés pour réduire la pression artérielle et l’alcool pouvant avoir des effets additifs.
· RAMIPRIL ARROW GENERIQUES peut être pris pendant ou en dehors des repas.
Grossesse
Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte. RAMIPRIL ARROW GENERIQUES est déconseillé au cours des 12 premières semaines de grossesse et est contre-indiqué à partir de la 13ème semaine car son utilisation au cours de la grossesse pourrait nuire gravement à votre enfant.
Si vous apprenez que vous êtes enceinte alors que vous prenez RAMIPRIL ARROW GENERIQUES, informez immédiatement votre médecin.
Un changement pour un traitement approprié devra être effectué avant d'envisager une grossesse.
Allaitement
RAMIPRIL ARROW GENERIQUES est déconseillé si vous allaitez.
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Vous pourriez ressentir des étourdissements en prenant RAMIPRIL ARROW GENERIQUES. La survenue de ces étourdissements est plus probable lorsque vous débutez la prise de RAMIPRIL ARROW GENERIQUES ou commencez à prendre une dose plus élevée. Dans ce cas, ne conduisez pas et n’utilisez pas d’outils ni de machines.
RAMIPRIL ARROW GENERIQUES 2,5 mg, comprimé sécable contient du lactose monohydraté.
Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Ce dosage n’est pas approprié pour une posologie inférieure à 1,25 mg.
Combien en prendre
Traitement d’une pression artérielle élevée
· La dose initiale habituelle est de 1,25 mg ou de 2,5 mg une fois par jour.
· Votre médecin ajustera la quantité à prendre jusqu’à ce que votre pression artérielle soit contrôlée.
· La dose maximale est de 10 mg une fois par jour.
· Si vous prenez déjà des diurétiques, votre médecin pourrait arrêter ou réduire la quantité du diurétique que vous prenez avant de débuter le traitement par RAMIPRIL ARROW GENERIQUES.
Pour réduire votre risque de crise cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral
· La dose initiale habituelle est de 2,5 mg une fois par jour.
· Votre médecin pourrait par la suite décider d’augmenter la quantité que vous prenez.
· La dose habituelle est de 10 mg une fois par jour.
Traitement pour réduire ou retarder l’aggravation des problèmes rénaux
· Votre traitement pourrait être débuté à la dose de 1,25 mg ou de 2,5 mg une fois par jour.
· Votre médecin ajustera la quantité que vous prenez.
· La dose habituelle est de 5 mg ou 10 mg une fois par jour.
Traitement de l’insuffisance cardiaque
· La dose initiale habituelle est de 1,25 mg une fois par jour.
· Votre médecin ajustera la quantité que vous prenez.
· La dose maximale est de 10 mg/jour. Il est préférable de la prendre en deux prises par jour.
Traitement après avoir subi une crise cardiaque
· La dose initiale habituelle est de 1,25 mg une fois par jour à 2,5 mg deux fois par jour.
· Votre médecin ajustera la quantité que vous prenez.
· La dose maximale est de 10 mg/jour. Il est préférable de la prendre en deux prises par jour.
Sujet âgé
Votre médecin réduira la dose initiale et ajustera votre traitement plus lentement.
Comment prendre ce médicament
· Prenez ce médicament par voie orale, au même moment de la journée chaque jour.
· Avalez les comprimés entiers avec un liquide.
· N’écrasez pas et ne mâchez pas les comprimés.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Sans objet.
Si vous avez pris plus de RAMIPRIL ARROW GENERIQUES 2,5 mg, comprimé sécable que vous n’auriez dû
Informez-en un médecin ou allez immédiatement au service des urgences de l’hôpital le plus proche. Ne conduisez pas jusqu’à l’hôpital, faites-vous emmener par quelqu’un ou appelez une ambulance. Prenez la boîte de médicaments avec vous pour que le médecin sache ce que vous avez pris.
Si vous oubliez de prendre RAMIPRIL ARROW GENERIQUES 2,5 mg, comprimé sécable
Si vous oubliez une dose, prenez votre dose suivante à l’heure habituelle.
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre RAMIPRIL ARROW GENERIQUES 2,5 mg, comprimé sécable
Sans objet.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Arrêtez de prendre RAMIPRIL ARROW GENERIQUES et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l’un ou l’autre des effets secondaires graves suivants - vous pourriez avoir besoin d’un traitement médical urgent :
· gonflement du visage, des lèvres ou de la gorge rendant difficile la déglutition ou la respiration, ainsi que des démangeaisons et des éruptions cutanées. Ceci pourrait être le signe d’une réaction allergique grave à RAMIPRIL ARROW GENERIQUES ;
· réactions cutanées sévères y compris une éruption, des ulcères buccaux, une aggravation d’une maladie de peau préexistante, une rougeur, des vésicules ou une desquamation de la peau (tel que le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique ou l’érythème polymorphe).
Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez :
· un rythme cardiaque rapide, irrégulier ou fortement ressenti (palpitations), une douleur dans la poitrine, une contraction de la poitrine ou des problèmes plus graves, y compris une crise cardiaque et un accident vasculaire cérébral ;
· un essoufflement ou une toux. Ceux-ci pourraient être des signes de problèmes pulmonaires ;
· des ecchymoses apparaissant facilement, un saignement prolongé, tout saignement manifeste (par ex. saignement des gencives), des taches pourpres ou des rougeurs sur la peau, ou des infections contractées plus facilement que d’habitude, un mal de gorge et une fièvre, une sensation de fatigue, de défaillance, d’étourdissement, ou une pâleur cutanée. Ceux-ci pourraient être les signes de problèmes sanguins ou de moelle osseuse ;
· des douleurs à l’estomac sévères pouvant atteindre le dos. Ceci pourrait être le signe d’une pancréatite (inflammation du pancréas) ;
· une fièvre, des frissons, une fatigue, une perte d’appétit, des douleurs d’estomac, des nausées, une coloration jaune de la peau ou des yeux (jaunisse). Ceux-ci pourraient être les signes de problèmes hépatiques tels qu’une hépatite (inflammation du foie) ou des lésions hépatiques.
Autres effets indésirables éventuels :
Informez votre médecin si l’un ou l’autre des symptômes suivants s’aggravait ou durait plus de quelques jours.
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :
· maux de tête ou fatigue ;
· sensation de vertiges. Ceci est plus susceptible de se produire au début de la prise de RAMIPRIL ARROW GENERIQUES ou au début de la prise d’une dose plus forte ;
· évanouissement, hypotension (pression artérielle anormalement basse), en particulier lorsque vous vous levez ou vous asseyez dans votre lit rapidement ;
· toux sèche irritative, inflammation des sinus (sinusite) ou bronchite, essoufflement ;
· douleurs gastriques ou intestinales, diarrhée, indigestion, nausées ou vomissements ;
· éruption cutanée avec zone surélevée ou non ;
· douleurs dans la poitrine ;
· crampes ou douleurs musculaires ;
· examens sanguins montrant une élévation inhabituelle de votre taux de potassium.
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :
· problèmes d’équilibre (vertiges) ;
· démangeaisons et sensations cutanées inhabituelles telles que des sensations d’engourdissement, de picotements, de piqûres d’aiguilles, de brûlure ou de fourmillement (paresthésies) ;
· perte ou modification du goût des aliments ;
· problèmes de sommeil ;
· sentiment de dépression, d’anxiété, nervosité inhabituelle, agitation ;
· nez bouché, difficulté à respirer ou aggravation d’un asthme ;
· gonflement intestinal appelé « angio-œdème intestinal », se présentant par des symptômes tels que des douleurs abdominales, des vomissements et une diarrhée ;
· brûlures d’estomac, constipation ou bouche sèche ;
· augmentation de la quantité d’urine dans la journée ;
· transpiration inhabituelle ;
· perte ou diminution de l’appétit (anorexie) ;
· battements cardiaques fortement ressentis ou irréguliers ;
· gonflement des bras et des jambes. Ceci pourrait être un signe de rétention d’eau ;
· bouffées de chaleur ;
· vision trouble ;
· douleurs articulaires ;
· fièvre ;
· incapacité sexuelle chez l’homme, réduction de la libido chez l’homme ou la femme ;
· augmentation du nombre de certains globules blancs du sang (éosinophilie) découverte lors d’un test sanguin ;
· examens sanguins montrant des modifications de la fonction hépatique, pancréatique ou rénale.
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) :
· sensation d’être flageolant(e) ou confus(e) ;
· rougeur et gonflement de la langue ;
· écaillement ou pelage sévères de la peau, éruption cutanée avec démangeaisons et grosseurs ;
· problème au niveau des ongles (ex. détachement ou chute d’un ongle) ;
· éruption ou ecchymoses cutanées ;
· taches sur la peau et froideur des extrémités ;
· rougeur, démangeaison, gonflement ou larmoiement des yeux ;
· trouble de l’audition et bourdonnements d’oreilles ;
· sensation de faiblesse ;
· examens sanguins montrant une baisse du nombre de globules rouges, de globules blancs ou de plaquettes, ou du taux d’hémoglobine.
Effets indésirables très rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000) :
· sensibilité inhabituelle au soleil.
Autres effets indésirables rapportés :
Informez votre médecin si l’un des symptômes suivants s’aggravait ou durait plus de quelques jours.
· difficulté de concentration ;
· gonflement de la bouche ;
· examens sanguins montrant un nombre trop faible de cellules sanguines dans votre sang ;
· examens sanguins montrant un taux inhabituellement bas de sodium dans votre sang ;
· urines concentrées (de couleur foncée), nausées ou vomissements, crampes musculaires, confusion et crises pouvant s’expliquer par une sécrétion inappropriée de l’hormone antidiurétique (ADH). Si vous développez ces symptômes, veuillez contacter votre médecin au plus vite ;
· changement de couleur des doigts et des orteils lorsque vous avez froid, avec picotements ou sensations douloureuses lorsque vous vous réchauffez (syndrome de Raynaud) ;
· augmentation de la taille des seins chez l’homme ;
· réactions ralenties ou perturbées ;
· sensation de brûlure ;
· modification des odeurs ;
· chute de cheveux.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. A conserver dans l’emballage extérieur d'origine à l’abri de l’humidité.
Conserver le flacon en polyéthylène bien fermé à l’abri de l’humidité.
Boîte de 1000 comprimés : à utiliser dans les 12 mois qui suivent l’ouverture du flacon.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
Ce que contient RAMIPRIL ARROW GENERIQUES 2,5 mg, comprimé sécable
· La substance active est :
Ramipril.......................................................................................................................... 2,5 mg
Pour un comprimé sécable.
· Les autres composants sont : amidon de maïs prégélatinisé, lactose monohydraté, bicarbonate de sodium (E500), croscarmellose sodique (E468), fumarate de stéaryl sodique, oxyde de fer jaune.
Qu’est-ce que RAMIPRIL ARROW GENERIQUES 2,5 mg, comprimé sécable et contenu de l’emballage extérieur
Comprimé nu de couleur jaune clair à jaune, rond (diamètre 5,0 mm), présentant une face plane biseautée marquée d’un « H » et de « 18 » de part et d’autre de la barre de sécabilité et une autre face lisse. Le comprimé peut être divisé en deux demi-doses égales.
RAMIPRIL ARROW GENERIQUES 2,5 mg, comprimé sécable est disponible en :
Plaquette (PVC transparent/Aluminium).
Flacon blanc en polyéthylène haute densité opaque muni d’un bouchon à vis en polypropylène.
Présentations :
Boîte de 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100 et 500 comprimés.
Flacon PEHD de 30 et 1000 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
26 AVENUE TONY GARNIER
69007 LYON
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
26 AVENUE TONY GARNIER
69007 LYON
ARES, ODYSSEY BUSINESS PARK, WEST END ROAD,
SOUTH RUISLIP HA4 6QD.
ROYAUME-UNI
OU
APL SWIFT SERVICES (MALTA) LIMITED
HF26, HAL FAR INDUSTRIAL ESTATE
HAL FAR, BIRZEBBUGIA, BBG 3000
MALTE
OU
GALENICUM HEALTH, S.L.
AVENIDA DIAGONAL 538, 4º 1ª
08006, BARCELONA,
ESPAGNE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).