Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 15/12/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

RABIPUR, poudre et solvant pour solution injectable en seringue préremplie. Vaccin rabique (inactivé).

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Après reconstitution, 1 flacon (1,0 ml) contient :

Virus de la rage* (inactivé, souche Flury LEP)........................................................................ ≥ 2,5 UI

* produit sur des cellules purifiées d'embryon de poulet (PCEC).

Ce vaccin contient des résidus de protéines de poulet (telle que ovalbumine), de la sérum-albumine humaine, et peut contenir des traces de néomycine, de chlortétracycline et d'amphotéricine B. Voir rubrique 4.4.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Poudre et solvant pour solution injectable en seringue préremplie.

La poudre est blanche.

Le solvant est limpide et incolore.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

RABIPUR est indiqué pour l'immunisation active contre la rage chez des personnes de tous âges. Voir rubriques 4.2 et 5.1 pour obtenir des informations détaillées sur la prophylaxie pré et post-exposition.

RABIPUR doit être utilisé conformément aux recommandations officielles.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

La quantité recommandée pour une dose, aussi bien pour la primo-vaccination que pour les rappels, est de 1,0 ml.

Prophylaxie pré-exposition

Primo-vaccination

Chez des personnes n'ayant jamais été vaccinées, trois doses doivent être administrées conformément aux schémas conventionnel ou accéléré, comme présenté dans le Tableau 1.

Tableau 1 : Schémas de primo-vaccination

Schéma conventionnel

Schéma accéléré*¹

1^ère dose

Jour 0

Jour 0

2^ème dose

Jour 7

Jour 3

3^ème dose

Jour 21 (ou 28)

Jour 7

^* Le schéma de vaccination accéléré ne doit être envisagé que chez les adultes âgés de 18 à 65 ans ne pouvant pas réaliser dans sa totalité le schéma conventionnel de prophylaxie pré-exposition en 21 ou 28 jours avant qu’une protection ne soit nécessaire.

Rappel

Des doses de rappel sont généralement recommandées tous les 2 à 5 ans. Le délai d’administration de la dose de rappel après une primo-vaccination avec un schéma accéléré n’a pas encore été établi (voir aussi rubrique 5.1). Le recours à des contrôles sérologiques visant à détecter la présence d'anticorps ≥ 0,5 UI/ml afin d’évaluer la nécessité d'administrer des doses de rappel doit être évalué conformément aux recommandations officielles.

RABIPUR peut être utilisé comme vaccin de rappel chez les personnes précédemment vaccinées avec un vaccin rabique cultivé sur cellules diploïdes humaines.

Prophylaxie post-exposition

La prophylaxie post-exposition doit démarrer le plus rapidement possible après l'exposition.

Le Tableau 2 résume les recommandations d'une prophylaxie post-exposition, dont la vaccination en fonction du type d’exposition.

Tableau 2 : Prophylaxie post-exposition recommandée en fonction du type d'exposition

Catégorie d'exposition

Type d'exposition avec un animal domestique ou sauvage^a) enragé ou susceptible de l'être ou un animal ne pouvant être testé

Prophylaxie post-exposition recommandée

I

Toucher ou nourrir des animaux.

Peau intacte léchée par l'animal.

Contact de la peau intacte avec des sécrétions ou excrétions d'un animal ou d’un Homme atteint de la rage.

Aucune, si une anamnèse fiable peut être obtenue.

II

Mordillement de la peau nue.

Griffures bénignes ou abrasions sans saignement.

Administrer immédiatement le vaccin.^b)

Arrêter le traitement si l'animal reste sain au cours d'une période d'observation de 10 jours^c) ou s'il est démontré que le test de détection de la rage chez l’animal testé est négatif. Le test doit être réalisé à l'aide de techniques de dépistage appropriées par un laboratoire fiable.

III

Morsure ou griffures, uniques ou multiples ayant traversé la peau^d), ou peau abrasée léchée par l'animal.

Contamination d'une muqueuse par la salive (par exemple léchage). Exposition à des chauves-souris^e).

Administrer immédiatement le vaccin rabique et les immunoglobulines antirabiques, de préférence le plus rapidement possible après le début de la prophylaxie post-exposition. Les immunoglobulines antirabiques peuvent être injectées jusqu'à 7 jours après l'administration de la première dose de vaccin.

Arrêter le traitement si l'animal reste sain au cours d'une période d'observation de 10 jours^c) ou s'il est démontré que le test de détection de la rage chez l’animal testé est négatif. Le test doit être réalisé à l'aide de techniques de dépistage appropriées par un laboratoire fiable.

^a) Une exposition à des rongeurs, lapins ou lièvres ne nécessite généralement pas de prophylaxie post-exposition.

^b) L'instauration du traitement peut être reportée, s'il s'agit d'un chien ou d'un chat apparemment en bonne santé résidant ou provenant d'une région à faible risque et si l’animal est sous observation.

^c) Cette période d'observation ne s'applique qu'aux chiens et aux chats. A l’exception des espèces menacées ou en voie de disparition, les autres animaux domestiques ou sauvages suspectés d'être porteurs de la rage devront être euthanasiés et leurs tissus devront être examinés afin de détecter la présence d'antigènes de la rage à l'aide de techniques de laboratoire appropriées.

^d) Les morsures, en particulier au niveau de la tête, du cou, du visage, des mains et des parties génitales, constituent des expositions de catégorie III en raison de l'importante innervation de ces parties du corps.

^e) Une prophylaxie post-exposition doit être envisagée en cas de contact entre un Homme et une chauve-souris, sauf si la personne exposée est certaine de ne pas présenter de morsure, de griffure ou d'exposition d'une muqueuse.

Lors d’une prophylaxie post-exposition de personnes n’ayant jamais été vaccinées contre la rage, le vaccin doit être administré selon les recommandations du Tableau 3.

Tableau 3 : Schémas de vaccination post-exposition chez des personnes n’ayant jamais été vaccinées contre la rage :

Protocole de « Essen » (5 doses)

Protocole de « Zagreb » (4 doses)

Protocole de « Essen » réduit (4 doses)²

1^ère dose

Jour 0

Jour 0 : 2 doses¹

Jour 0

2^ème dose

Jour 3

Jour 3

3^ème dose

Jour 7

Jour 7

Jour 7

4^ème dose

Jour 14

Jour 21

Jour 14

5^ème dose

Jour 28

¹ une injection dans chacun des deux sites suivants : deltoïdes ou cuisses

² ce schéma de « Essen » réduit peut être utilisé comme une alternative chez les sujets sains et immunocompétents, dont l’exposition a été classée dans la catégorie II ou III à condition que la morsure soit soignée, que des immunoglobulines et un vaccin rabique pré-qualifié par l’OMS soient administrées

Chez les personnes qui ont déjà été vaccinées, la prophylaxie post-exposition comprend deux doses administrées aux jours 0 et 3. Dans ce cas, l’administration complémentaire d’immunoglobulines antirabiques n’est pas nécessaire.

Chez les patients immunodéprimés et en cas d’exposition de catégorie II et III, 5 doses de vaccin doivent être administrées en association à une prise en charge complète de la plaie et à l'infiltration locale d'immunoglobulines antirabiques comme précisé dans le Tableau 4.

Tableau 4 : Schémas de vaccination post-exposition chez les patients immunodéprimés

Protocole de « Essen »¹

Protocole alternatif au protocole de « Essen »

1^ère dose

Jour 0

Jour 0 : 2 doses¹

2^ème dose

Jour 3

Jour 3

3^ème dose

Jour 7

Jour 7

4^ème dose

Jour 14

Jour 14

5^ème dose

Jour 28

Jour 28

¹ Deux doses de vaccin peuvent être administrées à J0 : une dose unique de 1,0 ml sera injectée dans le deltoïde droit et une autre dose dans le deltoïde gauche. Chez les enfants en bas âge, une dose doit être injectée dans la région antérolatérale de chaque cuisse. Au total, 6 doses seront administrées.

Si possible, le titre d'anticorps neutralisants doit être mesuré 2 à 4 semaines (de préférence à J14) après le début de la vaccination afin d'évaluer s'il est nécessaire d'injecter une dose supplémentaire de vaccin. Des agents immunosuppresseurs ne doivent être administrés pendant un traitement post-exposition que s'ils sont indispensables au traitement d'autres pathologies (voir rubrique 4.5).

Population pédiatrique

Les enfants reçoivent la même dose que les adultes (1,0 ml).

Mode d’administration

RABIPUR doit être injecté par voie intramusculaire uniquement. Chez les adultes et enfants âgés de 2 ans et plus, le vaccin doit être administré dans le muscle deltoïde. Chez les enfants âgés de moins de 2 ans, il est recommandé de vacciner dans la région antérolatérale de la cuisse.

Pour les instructions de reconstitution du vaccin avant administration, se référer à la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications  

Prophylaxie pré-exposition (PrPE)

Antécédents de réaction d’hypersensibilité sévère à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou à l’un des résidus mentionnés à la rubrique 2.

La vaccination doit être reportée chez les sujets souffrant d'une maladie fébrile sévère (voir rubrique 4.4).

Prophylaxie post-exposition (PPE)

En raison de l’évolution presque systématiquement fatale de la rage, il n'existe aucune contre-indication à la prophylaxie post-exposition.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés.

En cas d’affections aiguës nécessitant un traitement, la vaccination sera différée d'au moins deux semaines après la guérison des patients. Une infection mineure ne doit pas conduire à un report de la vaccination.

Réactions d’hypersensibilité (uniquement lors de la PPE)

Des cas de réaction anaphylactique, y compris de choc anaphylactique, ont été rapportés après une vaccination par RABIPUR. Comme pour tous les vaccins injectables, il est recommandé de toujours disposer d'un traitement médical approprié et de s’assurer de surveiller les cas rares de réaction anaphylactique survenant après administration du vaccin.

RABIPUR contient des excipients comme la polygéline, des résidus tels que des protéines de poulet (comme l’ovalbumine), de la sérum-albumine humaine, et peut contenir des traces d’antibiotiques (voir rubrique 2). Dans le cas où des sujets auraient développé des symptômes cliniques de réactions anaphylactiques tel qu’une urticaire généralisée, un œdème des voies respiratoires supérieures (lèvres, langue, gorge, larynx et épiglotte), des spasmes laryngés ou des bronchospasmes, une hypotension ou un état de choc, suivant l’exposition à l’une de ces substances, la vaccination doit être réalisée uniquement par un personnel ayant la capacité et les moyens de gérer une réaction anaphylactique post-vaccination.

Effets sur le système nerveux central

Des cas d'encéphalite et de syndrome de Guillain-Barré ont été temporairement associés à l'utilisation de RABIPUR (voir aussi rubrique 4.8). Avant de décider d'interrompre la vaccination d’un patient, le risque de développer la rage doit être attentivement évalué.

Voie d’administration

Le vaccin rabique ne doit être injecté ni dans le muscle fessier ni par voie sous-cutanée, car cela pourrait diminuer l'induction de la réponse immunitaire.

Une injection intravasculaire accidentelle peut entraîner des réactions systémiques, y compris un état de choc. Ne pas injecter par voie intravasculaire.

Réactions anxieuses

Des réactions anxieuses, y compris des réactions vaso-vagales (syncope), de l’hyperventilation ou des réactions liées au stress, peuvent survenir en association avec la vaccination comme réaction psychogène à l’injection avec une aiguille (voir rubrique 4.8). Il est important que des mesures soient mises en place afin d’éviter des blessures en cas d'évanouissement.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Un traitement immunosuppresseur peut interférer avec le développement de la réponse immunitaire au vaccin rabique. Il est donc recommandé de surveiller les réponses sérologiques chez ces sujets et il peut être nécessaire de leur administrer des doses supplémentaires de vaccin (voir rubrique 4.2).

Le vaccin ne doit pas être mélangé dans la même seringue avec d'autres médicaments. S’il est recommandé d’administrer des immunoglobulines antirabiques en plus de la vaccination par RABIPUR, l’administration devra être faite dans un site distant du site d'administration du vaccin.

Les données cliniques disponibles confirment l’administration concomitante de RABIPUR avec le vaccin inactivé contre l’encéphalite japonaise et le vaccin méningococcique des groupes A, C, W, Y conjugués chez les adultes ; il existe des données limitées dans la population pédiatrique (voir rubrique 5.1).

La quasi-totalité des sujets adultes présentait une réponse immunitaire indicatrice de protection (anticorps neutralisant du virus de la rage (ANVR) ³0,5 UI/ml) 7 jours après une primo-vaccination comportant trois injections de RABIPUR administrées par voie intramusculaire en PrPE que le schéma de vaccination ait été réalisée selon le schéma conventionnel ou accéléré, lors de l’administration concomitante avec un vaccin inactivé contre l’encéphalite japonaise. A partir du 57^ème post-vaccination, une diminution plus rapide de la réponse immunitaire à la rage a été observée chez les personnes vaccinées en PrPE selon le schéma accéléré comparativement au schéma conventionnel lors de l’administration concomitante avec un vaccin inactivé contre l’encéphalite japonaise ou au schéma conventionnel de PrPE à la rage sans co-administration. A J366, les pourcentages de sujets ayant une concentration en ANVR ³0,5 UI/ml, étaient de respectivement 68%, 76% et 80% dans les groupes vaccinés contre la rage en schéma accéléré lors d’une co-administration avec un vaccin inactivé contre l’encéphalite japonaise, les groupes vaccinés contre la rage en schéma conventionnel lors d’une co-administration avec un vaccin inactivé contre l’encéphalite japonaise et dans le goupe vacciné contre la rage selon un schéma conventionnel sans co-administration.

La totalité des sujets adultes présentait une réponse immunitaire indicatrice de protection (ANVR ³0,5 UI/ml) 28 jours après une primo-vaccination comportant trois injections de RABIPUR administrées par voie intramusculaire selon le schéma conventionnel recommandé, lors de l’administration concomitante avec un vaccin méningococcique des groupes A, C, W, Y conjugués.

L'administration concomitante d'autres vaccins doit toujours avoir lieu dans des sites d'injection séparés, de préférence dans les membres opposés.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Aucun effet préjudiciable attribuable à l'utilisation de RABIPUR pendant la grossesse n'a été observé.

Lorsqu'une prophylaxie post-exposition est nécessaire, RABIPUR peut être administré aux femmes enceintes.

Le vaccin peut également être utilisé à des fins de prophylaxie pré-exposition pendant la grossesse si les bénéfices attendus l’emportent sur les risques éventuels pour le fœtus.

Allaitement

Bien que l’excrétion de RABIPUR dans le lait maternel ne soit pas connue, aucun risque n'a été identifié pour le nourrisson allaité. RABIPUR peut être administré aux femmes qui allaitent lorsqu'une prophylaxie post-exposition est nécessaire.

Le vaccin peut également être utilisé à des fins de prophylaxie pré-exposition pendant l'allaitement si les bénéfices attendus l’emportent sur les risques éventuels pour le nourrisson.

Fertilité

Aucune étude clinique de toxicité sur la reproduction et le développement n'a été réalisée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Certains des effets indésirables mentionnés à la rubrique 4.8 peuvent affecter la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Résumé du profil de sécurité

Des réactions anaphylactiques incluant les chocs anaphylactiques qui sont très rares mais cliniquement graves voire fatals et des réactions allergiques systémiques peuvent apparaître après une vaccination par RABIPUR. Des réactions allergiques légères (telle qu’une hypersensibilité), incluant des éruptions cutanées (très fréquentes) et de l’urticaire (fréquent), peuvent survenir après la vaccination. Ces réactions sont généralement légères et se résolvent en quelques jours.

De très rares cas de sujets ayant des symptômes d’encéphalite et un syndrome de Guillain-Barré ont été rapportés après une vaccination par RABIPUR.

Dans les essais cliniques, les effets indésirables sollicités les plus fréquemment rapportés étaient une douleur au site d'injection (30-85 %) ou une induration au site d'injection (15-35 %). La plupart des réactions au site d'injection n'étaient pas graves et ont disparu dans les 24 à 48 heures.

Résumé tabulé des effets indésirables

Les effets indésirables considérés comme les plus probablement liés à la vaccination ont été classés par fréquence.

Les fréquences sont définies comme ci-dessous :

Très fréquent : (≥ 1/10)

Fréquent : (≥ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquent : (≥1/1 000 à < 1/100)

Rare : (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

Très rare : (< 1/10 000)

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de gravité.

En plus des effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques, des effets indésirables notifiées spontanément dans le monde depuis la commercialisation de RABIPUR ont été inclus dans la liste. Ces effets sont notifiés spontanément par une population de taille inconnue et ont été sélectionnés en raison de leur gravité, de leur fréquence de signalement, de leur relation causale à RABIPUR ou d'une association de ces facteurs.

Tableau 5 : Effets indésirables rapportés dans les essais cliniques et durant la surveillance après commercialisation

Classe de systèmes d’organes

Fréquence

Effets indésirables

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquent

Lymphadénopathie

Affections du système immunitaire

Rare

Hypersensibilité

Très rare

Anaphylaxie dont choc anaphylactique*

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent

Perte d’appétit

Affections du système nerveux

Très fréquent

Céphalées, sensation vertigineuse

Rare

Paresthésie

Très rare

Encéphalite*, syndrome de Guillain-Barré*, présyncope*, syncope*, vertiges*

Affections gastro-intestinales

Fréquent

Nausées, vomissement, diarrhée, douleur/gêne abdominale

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquent

Eruption cutanée

Fréquent

Urticaire

Rare

Hyperhidrose (sécrétion de sueur)

Très rare

Angiœdème*

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquent

Myalgies, arthralgies

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent

Réactions au site d'injection, malaise, fatigue, asthénie, fièvre

Rare

Frissons

*Effets indésirables additionnels rapportés de façon spontanée

Population pédiatrique

Aucune différence n’est attendue pour la fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables chez les enfants par rapport aux adultes.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Aucun symptôme de surdosage n'est connu.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique, code ATC : J07B G01.

Mécanisme d’action

RABIPUR induit une stimulation des lymphocytes et des plasmocytes sécrétant des anticorps permettant la production d’ANVR.

Efficacité et sécurité cliniques

Prophylaxie pré-exposition

Au cours d'essais cliniques chez les sujets n’ayant jamais été vaccinés la quasi-totalité des sujets présentait une réponse immunitaire indicatrice de protection (anticorps neutralisant du virus de la rage : ANVR ≥ 0,5 UI/ml) 3 à 4 semaines après une primo-vaccination comportant trois injections de RABIPUR, administrées par voie intramusculaire selon le schéma recommandé.

Les essais cliniques ont montré une persistance de la réponse immunitaire indicatrice de protection (ANVR ≥ 0,5 UI/ml) jusqu’à 2 ans après la primo-vaccination par RABIPUR, sans dose de rappel. La concentration d’anticorps diminuant lentement, les doses de rappel peuvent être nécessaires pour maintenir un taux d’anticorps au-dessus de 0,5 UI/ml.

Le délai d’administration de rappels après une primo-vaccination par le schéma accéléré ou après une administration concomitante n’a pas encore été établi. En raison d’une diminution plus rapide de la réponse immunitaire comparativement avec un schéma conventionnel, un intervalle plus court entre la primo-vaccination et l’administration du rappel peut être nécessaire (voir rubrique 4.2).

Dans un essai clinique, il a été observé une augmentation de 10 fois voire plus, de la moyenne géométrique des concentrations (MGC) en anticorps 30 jours après une dose de rappel par RABIPUR administré 1 an après la première immunisation. Il a également été démontré que les sujets identifiés comme ayant déjà été immunisés par le vaccin rabique cultivé sur cellules diploïdes humaines (HDVC) présentaient une réaction anamnestique rapide après une injection de rappel de RABIPUR.

Prophylaxie post-exposition

Au cours d'essais cliniques, RABIPUR a induit des anticorps neutralisants (≥ 0,5 UI/ml) chez pratiquement tous les sujets à J14 et J30, après administration selon le protocole de « Essen » à 5 doses (jour 0, 3, 7, 14, 28 ; 1,0 ml chacune, administration intramusculaire) ou le protocole de « Zagreb » à 4 doses (jour 0 [2 doses], 7, 21 ; 1,0 ml chacune, administration intramusculaire). L'administration concomitante d'immunoglobulines antirabiques humaines et de la première dose de vaccin rabique a provoqué une légère baisse de la MGC (protocole de « Essen »). Toutefois, cette baisse n’a pas été considérée comme cliniquement significative.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Sans objet.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données précliniques, issues des études à dose unique, à doses répétées et des études de tolérance locale n'ont révélé ni de résultat inattendu ni de toxicité pour les organes cibles. Aucune étude de génotoxicité, de carcinogénicité ou de toxicité pour la reproduction n'a été réalisée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Poudre

Trométamol, chlorure de sodium, édétate disodique, L-glutamate de potassium, polygéline, saccharose

Solvant

Eau pour préparations injectables

6.2. Incompatibilités  

En l’absence d’études de compatibilité, RABIPUR ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments dans la même seringue.

6.3. Durée de conservation  

4 ans

Après reconstitution, le vaccin doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.

Conserver le flacon et la seringue dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir rubrique 6.3.

Le vaccin ne doit pas être utilisé après la date de péremption mentionnée sur l'emballage et le récipient.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Boîte contenant :

1 flacon de poudre (verre de type I) contenant l'antigène lyophilisé, muni d'un bouchon (chlorobutyle)

1 seringue préremplie jetable (verre de type I), sans aiguille, contenant le solvant stérile de reconstitution (1 ml) munie d'un bouchon-piston (bromobutyle) et d'un capuchon (bromobutyle).

1 petite aiguille orange pour injection (25 G x 25 mm) et 1 longue aiguille verte pour reconstitution (21 G x 40 mm).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Instructions d'utilisation de la seringue préremplie jetable de RABIPUR :

Seringue préremplie

Etape 1 : D'une main, tenez la seringue (E) avec le capuchon vers le haut. Veillez à tenir la seringue par la bague de fixation blanche texturée (D).

Etape 2 : De l'autre main, tenez le capuchon (A) et basculez-le fermement d'avant en arrière pour le détacher de la bague de fixation (D). Ne pas tordre et ne pas tourner le capuchon.

Etape 3 : Soulevez le capuchon pour le retirer (A) ainsi que le capuchon d'embout gris attaché (B). Veillez à ne pas toucher l'extrémité stérile de la seringue (C).

Fixation de l'aiguille (ces instructions s'appliquent à l'aiguille verte et à l'aiguille orange) :

Etape 1 : Tournez pour détacher le socle (H) de l'aiguille de reconstitution verte. Ne retirez pas le protège-aiguille en plastique (G). Cette aiguille est la plus longue des 2 aiguilles.

Etape 2 : D'une main, tenez fermement la seringue (E) par la bague de fixation blanche texturée (D). De l'autre main, insérez l'aiguille (F) et tournez-la dans le sens des aiguilles d'une montre jusqu'à ce qu'elle se verrouille en place. Une fois l'aiguille verrouillée, retirez le protège-aiguille en plastique (G).

La seringue est alors prête à l'emploi.

Instructions de reconstitution de RABIPUR avec la seringue préremplie :

Le vaccin doit être inspecté visuellement avant et après la reconstitution afin de détecter la présence de particules et/ou un changement d'apparence physique. Le vaccin ne doit pas être utilisé en cas de changement de son aspect physique.

Le vaccin reconstitué est limpide à légèrement opalescent et incolore à légèrement rosé.

La poudre pour solution injectable doit être reconstituée à l'aide du solvant pour solution fourni et agitée avec précaution avant l'injection. Le vaccin reconstitué doit être utilisé immédiatement.

Pendant la fabrication, le flacon est scellé sous vide. Après reconstitution du vaccin, pour éviter les problèmes lors du prélèvement du vaccin reconstitué, il est recommandé de dévisser la seringue de l'aiguille afin d'éliminer la pression négative. Le vaccin peut alors être aisément prélevé du flacon. Il est déconseillé d'induire une pression excessive, car une surpression rendra difficile le prélèvement de la quantité appropriée de vaccin.

Après la reconstitution du vaccin, retirez le socle de l'aiguille d'injection orange (comme expliqué à l'étape 1 pour l'aiguille verte) et remplacez l'aiguille de reconstitution verte par l'aiguille d'injection orange ou une autre aiguille appropriée.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

Bavarian Nordic A/S

Philip Heymans Allé 3

2900 Hellerup

Danemark

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 300 715 9 5 : Poudre en flacon (verre de type I) avec un bouchon (chlorobutyle) + 1 seringue préremplie avec 1 ml de solvant (verre de type I) munie d'un bouchon-piston et d'un capuchon (bromobutyle) + 2 aiguilles séparées.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 15/12/2020

Dénomination du médicament

RABIPUR, poudre et solvant pour solution injectable en seringue préremplie

Virus de la rage (inactivé, souche Flury LEP)

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant que vous ou votre enfant receviez RABIPUR car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce vaccin vous a été personnellement prescrit (ou à votre enfant). Ne le donnez pas à d’autres personnes.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que RABIPUR et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser RABIPUR ?

3. Comment utiliser RABIPUR ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver RABIPUR ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : J07B G01

Qu'est-ce que RABIPUR

RABIPUR est un vaccin contenant le virus de la rage qui a été tué. Après administration du vaccin, le système immunitaire (les défenses naturelles de l'organisme contre les infections) produit des anticorps contre le virus responsable de la rage. Ces anticorps protègent contre les infections ou les maladies provoquées par le virus responsable de la rage. Aucun des composants du vaccin ne peut provoquer la rage.

Dans quel cas RABIPUR est-il utilisé

RABIPUR peut être utilisé chez des personnes de tous âges.

RABIPUR peut être utilisé pour prévenir la rage :

· avant un risque possible d'exposition au virus de la rage (prophylaxie pré-exposition).

ou

· après une exposition suspectée ou prouvée au virus de la rage (prophylaxie post-exposition).

La rage est une infection qui peut être transmise lorsqu'une personne est mordue, griffée, ou même simplement léchée par un animal infecté, en particulier si la peau est déjà abîmée. Le contact avec des pièges pour animaux ayant été léchés ou mordus par des animaux infectés peut également provoquer des infections chez les Hommes.

N’utilisez jamais RABIPUR :

En prévention d'un risque possible d'exposition au virus de la rage, vous ou votre enfant ne devez jamais recevoir RABIPUR si vous ou votre enfant :

· avez des antécédents de réaction allergique grave à la substance active ou à l'un des composants contenus dans le vaccin, mentionnés dans la rubrique 6.

· avez une affection aiguë nécessitant un traitement.

A cause de la gravité de l’infection par la rage, RABIPUR peut aussi être administré à un individu qui a été exposé au virus de la rage incluant les femmes enceintes.

Réactions allergiques graves (hypersensibilité)

Si vous ou votre enfant présentez un risque connu de réaction allergique grave au vaccin ou à l'un de ses composants, vous ou votre enfant pourrez recevoir un vaccin différent contre la rage ne contenant pas ces composants. S'il n'existe pas d'autre vaccin disponible, votre médecin ou infirmier/ère parlera avec vous des risques de la vaccination et de l'infection par la rage avant que vous ou votre enfant receviez le vaccin.

Avertissements et précautions

En cas d’affection aiguë nécessitant un traitement, la vaccination est généralement reportée d’au moins 2 semaines après la guérison. La présence d'infections mineures ne devrait pas nécessiter le report de la vaccination, mais consultez d'abord votre médecin ou infirmier/ère.

Adressez-vous à votre médecin ou votre infirmier/ère avant que vous ou votre enfant ne receviez RABIPUR en prophylaxie post exposition si vous ou votre enfant :

· souffrez d'une allergie sévère aux œufs ou aux produits issus des œufs (pour en connaître les symptômes, voir la rubrique 4 de cette notice). RABIPUR contient des résidus de protéines de poulet provenant du procédé de fabrication.

· souffrez d'une allergie sévère aux antibiotiques tels que : néomycine, chlortétracycline, ou à l’amphotéricine B. Ces antibiotiques ou l’amphotéricine B peuvent être présents en très petites quantités dans le vaccin.

· souffrez d'une allergie sévère à la polygéline.

Un évanouissement peut survenir après, ou parfois avant la vaccination, en réaction à l'injection avec une aiguille. Si vous vous êtes déjà évanoui lors d'une précédente injection, prévenez le médecin ou l'infirmière.

De très rares cas de maladies graves affectant le système nerveux ont été rapportés après l'administration de RABIPUR. Voir rubrique 4. Les médicaments anti-inflammatoires (stéroïdes) fréquemment utilisés pour traiter ces maladies peuvent réduire l'efficacité du vaccin (voir ci-dessous Autres médicaments et RABIPUR). Votre médecin ou infirmier/ère décidera de la conduite à suivre dans ce cas.

Comme tous les vaccins, RABIPUR peut ne pas protéger complètement toutes les personnes vaccinées.

Le vaccin ne doit pas être injecté dans la fesse, sous la peau ni dans un vaisseau sanguin.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et RABIPUR

Informez votre médecin ou infirmier/ère si vous ou votre enfant prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament vendu sans ordonnance. Sauf avis contraire de votre médecin, vous ou votre enfant devez continuer de prendre tous vos médicaments prescrits comme d'habitude.

Si vous ou votre enfant avez un système immunitaire déjà affaibli ou prenez des médicaments qui réduisent votre immunité contre les infections, vous ou votre enfant pourrez tout de même recevoir RABIPUR, mais vous ou votre enfant pourriez être moins bien protégés que les autres personnes. Dans ce cas, votre médecin (ou celui de votre enfant) pourra décider d'effectuer des analyses de sang après la vaccination afin de vérifier que vous avez produit suffisamment d'anticorps contre le virus. Si nécessaire, vous ou votre enfant recevrez des doses supplémentaires de vaccin (voir rubrique 3 de cette notice).

RABIPUR peut être administré en même temps que d’autres vaccins inactivés. L’administration de chaque type de vaccin devra être faite dans un site d’injection différent.

Il pourra être nécessaire que vous ou votre enfant receviez également une injection d'anticorps contre la rage (appelés « immunoglobulines antirabiques ») s'il est très probable que vous ou votre enfant ayez déjà attrapé le virus avant d'avoir été entièrement vacciné. Si tel est le cas, l'injection des immunoglobulines antirabiques (effectuée une seule fois et généralement en même temps que la première dose du vaccin) et l'administration du vaccin seront réalisées dans des parties différentes du corps.

RABIPUR avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, vous devez tout de même recevoir le vaccin contre la rage s'il est certain ou probable que vous avez été en contact avec le virus.

Vous pouvez également recevoir RABIPUR pendant la grossesse ou l'allaitement et avant l'exposition au virus si le risque de contact avec le virus est jugé considérable. Dans ce cas, votre médecin discutera avec vous des risques de la vaccination et de l'infection par la rage et vous conseillera sur le moment opportun pour recevoir RABIPUR.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Certains des effets indésirables décrits à la rubrique 4 de cette notice peuvent affecter la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

RABIPUR contient du sodium

Moins de 23 mg de sodium par dose, ce qui signifie qu’il est pratiquement « sans sodium ».

RABIPUR sera administré, à vous ou à votre enfant, par un médecin ou un/une infirmier/ère formé(e) à l'administration des vaccins. Un traitement permettant de prendre en charge les types très graves de réactions allergiques pouvant survenir après la vaccination doit être disponible (voir rubrique 4 de cette notice). Le vaccin devra être administré à vous ou votre enfant dans un établissement médical doté des équipements nécessaires au traitement de ces réactions.

Les instructions destinées aux médecins et au personnel médical concernant la reconstitution du vaccin figurent à la fin de cette notice.

La dose recommandée pour les adultes et les enfants de tous âges est d'un millilitre (1,0 ml) par injection.

Votre médecin décidera du nombre de doses que vous ou votre enfant devrez recevoir selon que vous recevez RABIPUR avant ou après un contact éventuel avec le virus.

Le vaccin sera injecté dans un muscle (généralement du haut du bras ou, chez les jeunes enfants, dans la cuisse).

AVANT UN CONTACT EVENTUEL AVEC LE VIRUS

Si vous ou votre enfant n'avez jamais reçu de vaccin contre la rage auparavant :

· vous devez recevoir, dans un premier temps, un total de 3 doses. La première dose est administrée lors de la première visite, la deuxième dose 7 jours après la première et la troisième dose 21 ou 28 jours après la première dose.

· si vous êtes un adulte ayant entre 18 et 65 ans et qu’une vaccination rapide est nécessaire, un total de 3 doses de RABIPUR vous est aussi administré mais la durée entre les 3 doses est de 7 jours. La première dose est administrée lors de la première visite, la deuxième dose 3 jours après la première et la troisième dose 4 jours après la deuxième dose.

Si vous ou votre enfant manquez un rendez-vous, vous devrez faire le nécessaire pour recevoir l'injection manquée dès que possible après la date théorique.

La nécessité des rappels dépend du risque de contact avec le virus de la rage. Votre médecin consultera les recommandations officielles sur la vaccination contre la rage et vous indiquera si vous ou votre enfant avez besoin de rappels.

Si vous présentez un risque continu et élevé d'infection, votre médecin pourra également vous demander d'effectuer régulièrement des analyses de sang afin de mesurer la quantité d'anticorps contre la rage présents dans votre sang de façon à ce que des injections de rappel puissent être administrées dès que possible. Les injections de rappel sont généralement requises tous les 2-5 ans.

APRES UN CONTACT SUSPECTE OU PROUVE AVEC LE VIRUS

Personnes vaccinées

Si vous ou votre enfant avez déjà été vacciné contre la rage et/ou si vos rappels sont à jour et si vous avez été en contact avec un animal infecté ou qui pourrait l'être, vous ou votre enfant n'aurez généralement besoin que de 2 doses supplémentaires du vaccin (de 1,0 ml chacune). La première est administrée dès que possible après le contact et la seconde 3 jours plus tard.

Personnes non vaccinées

Si vous ou votre enfant n'avez jamais été vacciné auparavant ou si la vaccination initiale n'était pas complète, vous recevrez 4 ou 5 doses (de 1,0 ml chacune) selon l’un des schémas suivants :

· Si un schéma à 4 doses est utilisé, les 2 premières doses sont administrées au jour 0 le plus rapidement possible après le contact et les suivantes sont injectées 7 et 21 jours après la première dose.

· Un schéma alternatif à 4 doses peut aussi être choisi pour les personnes saines ayant une bonne réponse immunitaire ; la première dose sera administrée au jour 0 le plus rapidement possible après le contact et les suivantes seront injectées 3, 7 et 14 jours après la première dose.

· Si un schéma à 5 doses est utilisé, la première dose est administrée au jour 0, le plus rapidement possible après le contact et les suivantes sont injectées 3, 7, 14 et 28 jours après la première dose.

Après tout contact éventuel avec le virus de la rage, votre médecin estimera le risque d'infection d'après la nature du contact que vous ou votre enfant avez eu. Par exemple, si vous avez été mordu(e) ou griffé(e) par un animal qui pourrait être porteur du virus ou avez été en contact avec des chauves-souris, vous présentez un risque d'infection par la rage bien plus important qu'une personne qui aurait été léchée sur une peau sans plaie.

Personnes au système immunitaire affaibli (immunité insuffisante contre les infections)

Si vous ou votre enfant présentez un risque accru d'infection par la rage parce que votre système immunitaire ne fonctionne pas correctement, vous ou votre enfant aurez besoin de cinq ou six doses de vaccin (de 1,0 ml chacune) après un contact avec un animal infecté ou susceptible de l'être. La vaccination est associée à un traitement local de la plaie et à des immunoglobulines antirabiques.

Si vous recevez six doses, les deux premières sont administrées le plus rapidement possible après le contact, puis les suivantes 3, 7, 14 et 28 jours plus tard.

Si vous recevez cinq doses, la première est administrée le plus rapidement possible après le contact, puis les suivantes 3, 7, 14 et 28 jours plus tard.

Il pourra également être nécessaire d'effectuer chez vous ou votre enfant des analyses de sang afin de mesurer la quantité d'anticorps contre le virus de la rage présente dans votre sang/le sang de votre enfant de façon à ce que des doses supplémentaires de vaccin puissent être administrées si nécessaire. Votre médecin vous expliquera ce qui doit être fait et vous indiquera quand vous présenter pour les analyses ou injections supplémentaires.

Si vous avez utilisé plus de RABIPUR que vous n’auriez dû :

Sans objet.

Si vous oubliez d’utiliser RABIPUR :

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser RABIPUR :

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Après une vaccination par RABIPUR, des réactions allergiques graves touchant la totalité du corps, parfois associées à un état de choc (pression artérielle dangereusement basse) * peuvent survenir. Dans les rares cas où surviendraient une réaction allergique grave au vaccin, il convient de toujours avoir un traitement médical et une surveillance appropriés. Informer immédiatement votre médecin si ces réactions apparaissent.

Les effets indésirables rapportés le plus fréquemment lors de l'injection de RABIPUR étaient une douleur au site d'injection, essentiellement due à l'injection, ou une induration de la peau au site d'injection. Ces réactions sont très fréquentes (survenant chez plus d'une personne sur 10). La plupart des réactions au site d'injection n'étaient pas sévères et ont disparu dans les 24 à 48 heures suivant l'injection.

Les autres effets indésirables incluent :

Très fréquent (pouvant affecter plus d’1 personne sur 10)

· Maux de tête

· Sensation vertigineuse

· Eruption cutanée

· Sensation de malaise

· Fatigue

· Faiblesse

· Fièvre

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

· Gonflement des ganglions

· Perte d’appétit

· Nausées

· Vomissement

· Diarrhée

· Gêne/maux d’estomac

· Eruptions urticariennes

· Douleurs musculaires

· Douleurs articulaires

Rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)

· Réactions allergiques

· Sensations de picotements ou de fourmillements

· Sécrétion de sueur

· Frissons

Très rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000)

· Inflammation du cerveau, troubles du système nerveux pouvant causer une faiblesse, une incapacité de bouger ou une perte de sensation dans certaines parties du corps*

· Evanouissement, déséquilibre associé à des vertiges*

· Réaction allergique grave pouvant causer un gonflement du visage ou de la gorge *

*Description d’effets indésirables rapportés après commercialisation

Effets indésirables supplémentaires chez les enfants

Aucune différence n’est attendue pour la fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables chez les enfants par rapport aux adultes.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ou votre enfant ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce vaccin hors de la vue et de la portée des enfants.

A conserver à l'abri de la lumière au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.

Conserver le flacon et la seringue dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

N’utilisez pas ce vaccin après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne jetez aucun vaccin au tout-à-l’égout. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient RABIPUR  

· La substance active est :

Virus de la rage (inactivé, souche Flury LEP).................................................................. ³ 2,5 UI.

Il a été produit sur des cellules purifiées d'embryon de poulet (PCEC).

· Les autres composants sont :

Trométamol, chlorure de sodium, édétate disodique, L-glutamate de potassium, polygéline, saccharose et eau pour préparations injectables.

Des protéines de poulet (comme l’ovalbumine), la sérum-albumine humaine, la néomycine, la chlortétracycline, l’amphotéricine B sont présents sous forme de résidus.

Qu’est-ce que RABIPUR et contenu de l’emballage extérieur  

RABIPUR est une poudre blanche lyophilisée à reconstituer à l'aide du solvant limpide et incolore. Le vaccin reconstitué est limpide à légèrement opalescent et incolore à légèrement rosé.

RABIPUR est fourni dans des boîtes contenant 1 flacon de poudre, 1 seringue préremplie jetable de solvant stérile avec 1 petite aiguille orange pour injection et 1 longue aiguille verte pour reconstitution.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

BAVARIAN NORDIC A/S

PHILIP HEYMANS ALLE 3

2900 HELLERUP

DANEMARK

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

VALNEVA FRANCE

ILOT SAINT-JOSEPH,

BUREAUX CONVERGENCE, BATIMENT A

12 TER QUAI PERRACHE

69002 LYON

FRANCE

Fabricant  

BAVARIAN NORDIC A/S

HEJRESKOVVEJ 10A

3490 KVISTGAARD

DANEMARK

GSK VACCINES GMBH

EMIL-VON-BEHRING-STR. 76

35041 MARBURG

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Instructions d'utilisation de la seringue préremplie jetable de RABIPUR

Seringue préremplie

Etape 1 : D'une main, tenez la seringue (E) avec le capuchon vers le haut. Veillez à tenir la seringue par la bague de fixation blanche texturée (D).

Etape 2 : De l'autre main, tenez le capuchon (A) et basculez-le fermement d'avant en arrière pour le détacher de la bague de fixation (D). Ne pas tordre et ne pas tourner le capuchon.

Etape 3 : Soulevez le capuchon pour le retirer (A) ainsi que le capuchon d'embout gris attaché (B). Veillez à ne pas toucher l'extrémité stérile de la seringue (C).

Fixation de l'aiguille (ces instructions s'appliquent à l'aiguille verte et à l'aiguille orange) :

Etape 1 : Tournez pour détacher le socle de l'aiguille (H) de reconstitution verte. Ne retirez pas le protège-aiguille en plastique (G). Cette aiguille est la plus longue des 2 aiguilles.

Etape 2 : D'une main, tenez fermement la seringue (E) par la bague de fixation blanche texturée (D). De l'autre main, insérez l'aiguille (F) et tournez-la dans le sens des aiguilles d'une montre jusqu'à ce qu'elle se verrouille en place. Une fois l'aiguille verrouillée, retirez le protège-aiguille en plastique (G).

La seringue est alors prête à l'emploi.

Instructions de reconstitution de RABIPUR avec la seringue préremplie :

Le vaccin doit être inspecté visuellement avant et après la reconstitution afin de détecter la présence de particules et/ou un changement d'apparence physique. Le vaccin ne doit pas être utilisé en cas de changement de son aspect physique. Le vaccin reconstitué est limpide à légèrement opalescent et incolore à légèrement rosé.

La poudre pour solution injectable doit être reconstituée à l'aide du solvant pour solution fourni et agitée avec précaution avant l'injection. Le vaccin reconstitué doit être utilisé immédiatement.

Le flacon de vaccin contient une pression négative. Après la reconstitution du vaccin, il est recommandé de dévisser la seringue de l'aiguille afin d'éliminer la pression négative. Le vaccin peut alors être aisément prélevé du flacon. Il est déconseillé d'induire une pression excessive, car une surpression rendra difficile le prélèvement de la quantité appropriée de vaccin.

Après la reconstitution du vaccin, retirez le socle de l'aiguille d'injection orange (comme expliqué à l'étape 1 pour l'aiguille verte) et remplacez l'aiguille de reconstitution verte par l'aiguille d'injection orange ou une autre aiguille appropriée.