Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 18/07/2018

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

RABEPRAZOLE ZENTIVA 10 mg, comprimé gastro-résistant

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chaque comprimé gastro-résistant contient 10 mg de rabéprazole sodique (sous forme anhydre ou monohydratée), équivalant à 9,42 mg de rabéprazole.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé gastro-résistant.

Comprimé pelliculé, rond, rose, biconvexe, d'un diamètre d'environ 5,5 mm.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

RABEPRAZOLE ZENTIVA, comprimé gastro résistant est indiqué dans le traitement :

· De l’ulcère duodénal évolutif ;

· De l’ulcère gastrique évolutif bénin ;

· Du reflux gastro-œsophagien (RGO) érosif ou ulcératif symptomatique ;

· De la prise en charge à long terme du reflux gastro-œsophagien (traitement d'entretien du RGO) ;

· Symptomatique du reflux gastro-œsophagien modéré à très sévère (RGO symptomatique) ;

· Du syndrome de Zollinger-Ellison.

· De l'éradication de Helicobacter pylori en cas de maladie ulcéreuse gastro-duodénale, en association à une antibiothérapie adaptée (voir rubrique 4.2).

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Adultes/personnes âgées

Ulcère duodénal évolutif et ulcère gastrique évolutif bénin : La dose orale recommandée en cas d'ulcère duodénal évolutif comme en cas d'ulcère gastrique évolutif bénin est de 20 mg à prendre une fois par jour, le matin.

Chez la plupart des patients atteints d'ulcères duodénaux évolutifs, la cicatrisation est obtenue dans un délai de quatre semaines. Cependant, chez certains patients, quatre semaines supplémentaires de traitement peuvent être nécessaires pour obtenir une cicatrisation complète. Chez la plupart des patients atteints d'ulcères gastriques bénins actifs, la cicatrisation est obtenue dans un délai de six semaines. Cependant, chez certains patients, six semaines supplémentaires de traitement peuvent être nécessaires pour obtenir une cicatrisation complète.

Reflux gastro-œsophagien (RGO) érosif ou ulcératif : La dose orale recommandée dans ce cas est de 20 mg à prendre une fois par jour pendant quatre à huit semaines.

Prise en charge à long terme du reflux gastro-œsophagien (traitement d'entretien du RGO) : Pour la prise en charge à long terme, une dose d'entretien de 20 mg ou 10 mg de rabéprazole sodique, une fois par jour, peut être utilisée selon la réponse du patient.

Traitement symptomatique du reflux gastro-œsophagien modéré à très sévère (RGO symptomatique) : 10 mg une fois par jour chez les patients ne présentant pas d'œsophagite. En l'absence de contrôle des symptômes dans un délai de quatre semaines, des examens complémentaires devront être effectués chez le patient. Après résolution des symptômes, le contrôle des récidives symptomatiques peut être obtenu par la prise à la demande de 10 mg une fois par jour en fonction des besoins.

Syndrome de Zollinger-Ellison : La dose initiale recommandée chez l'adulte est de 60 mg une fois par jour. La dose pourra être augmentée jusqu'à 120 mg/jour en fonction des besoins du patient. Des doses quotidiennes uniques allant jusqu'à 100 mg/jour peuvent être administrées. En cas d'utilisation d'une dose de 120 mg, il pourra être nécessaire de la diviser en deux doses quotidiennes de 60 mg. Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps que nécessaire cliniquement.

Eradication de H. pylori :

Les patients présentant une infection à H. pylori doivent recevoir un traitement curatif. L’association médicamenteuse recommandée, à prendre pendant 7 jours, est la suivante :

Rabéprazole sodique 20 mg deux fois par jour

+Clarithromycine 500 mg deux fois par jour

+ Amoxicilline 1 g deux fois par jour.

Populations particulières

Patients avec insuffisance rénale et hépatique

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les insuffisants rénaux ou hépatiques.

Voir la rubrique 4.4, Mises en garde spéciales et précautions d’emploi, concernant l’utilisation de RABEPRAZOLE ZENTIVA pour le traitement des patients atteints d’insuffisance hépatique sévère.

Population pédiatrique

L'utilisation de RABEPRAZOLE ZENTIVA n'est pas recommandée chez l'enfant, en raison de l'absence d'étude chez ces patients.

Mode d’administration

Lorsqu'une dose quotidienne unique est indiquée, les comprimés de RABEPRAZOLE ZENTIVA doivent être pris le matin, avant le petit-déjeuner ; bien qu'aucun effet de l'heure de prise et de l’alimentation sur l'activité du RABEPRAZOLE ZENTIVA n'ait été mis en évidence, le respect de ce schéma posologique facilitera l'observance du traitement.

Il convient d'indiquer aux patients que les comprimés gastro-résistants de RABEPRAZOLE ZENTIVA ne doivent être ni mâchés ni écrasés, mais doivent être avalés entiers.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

L’utilisation de RABEPRAZOLE ZENTIVA est contre-indiquée pendant la grossesse et l’allaitement.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

L’obtention d’une réponse symptomatique au traitement par RABEPRAZOLE ZENTIVA ne permet pas d’exclure la présence d’une tumeur maligne gastrique ou œsophagienne ; par conséquent, la possible existence d’une tumeur maligne doit être exclue avant d’entamer le traitement par RABEPRAZOLE ZENTIVA.

Les patients traités sur le long terme (en particulier ceux traités pendant plus d’un an) doivent faire l’objet d’une surveillance régulière.

Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPPs), en particulier s’ils sont utilisés à fortes doses et sur une durée prolongée (> 1 an), peuvent augmenter modérément le risque de fracture de la hanche, du poignet et des vertèbres, principalement chez les patients âgés ou en présence d’autres facteurs de risque identifiés. Des études observationnelles suggèrent que les IPP, peuvent augmenter le risque global de fracture de 10 à 40 %. Cette augmentation peut être en partie due à d’autres facteurs de risque. Les patients présentant un risque d’ostéoporose doivent être pris en charge conformément aux recommandations en vigueur et recevoir un apport approprié en vitamine D et en calcium.

Le risque de réactions d’hypersensibilité croisée avec d’autres IPP, ou benzimidazoles substitués, ne peut pas être exclu.

Il convient d’indiquer aux patients que les comprimés gastro-résistants de RABEPRAZOLE ZENTIVA ne doivent être ni mâchés ni écrasés, mais doivent être avalés entiers.

L'utilisation de RABEPRAZOLE ZENTIVA n'est pas recommandée chez l'enfant, en raison de l'absence d'étude chez ces patients.

Des cas de dyscrasie sanguine (thrombopénie et neutropénie) ont été signalés depuis la mise sur le marché. Dans la plupart des cas, où aucune autre étiologie n’a pu être identifiée, les événements n’ont entraîné aucune complication et se sont résorbés à l’arrêt du traitement par rabéprazole.

Des anomalies des enzymes hépatiques ont été observées lors des essais cliniques et signalées également depuis la mise sur le marché. Dans la plupart des cas, où aucune autre étiologie n’a pu être identifiée, ces augmentations étaient non compliquées et se normalisaient à l’arrêt du traitement par rabéprazole.

Aucun problème de sécurité significatif lié au médicament n’a été mis en évidence lors d’une étude menée chez des patients atteints d’insuffisance hépatique légère à modérée par comparaison avec des sujets témoins sains, d’âge et de sexe correspondants. Cependant, aucune donnée clinique n’étant disponible concernant l’utilisation de rabéprazole sodique pour le traitement des patients atteints d’insuffisance hépatique sévère, il est conseillé au médecin prescripteur de procéder avec prudence lors de l’instauration du traitement par RABEPRAZOLE ZENTIVA chez ces patients.

L’administration d’atazanavir avec RABEPRAZOLE ZENTIVA n’est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Il est possible que le traitement par IPP, dont RABEPRAZOLE ZENTIVA, augmente le risque d’infections gastro-intestinales provoquées par des bactéries telles que Salmonella, Campylobacter et Clostridium difficile (voir rubrique 5.1).

Hypomagnésémie

Des cas d’hypomagnésémies sévères ont été rapportés chez des patients traités par des inhibiteurs de la pompe à protons tels que le rabéprazole pendant au moins 3 mois, et dans la plupart des cas pendant un an. L’hypomagnésémie peut se manifester par des signes cliniques graves tels que fatigue, tétanie, bouffées délirantes, convulsions, sensations vertigineuses, arythmie ventriculaire, mais elle peut débuter de façon insidieuse et passer inaperçue. Chez la plupart des patients, l’hypomagnésémie s’est améliorée après supplémentation en magnésium et arrêt de l’IPP.

Chez les patients nécessitant un traitement prolongé ou en cas d’association des IPP avec de la digoxine ou avec des traitements pouvant induire une hypomagnésémie (par exemple des diurétiques), un dosage du taux de magnésium sanguin doit être envisagé par les professionnels de santé avant de commencer le traitement par IPP, puis régulièrement pendant le traitement.

Utilisation concomitante de rabéprazole et de méthotrexate

Les données de la littérature suggèrent que l’utilisation concomitante d’IPP et de méthotrexate (surtout à forte dose ; se référer à l’information produit du méthotrexate) peut augmenter et prolonger les taux plasmatiques de méthotrexate et/ou de son métabolite, et entrainer une toxicité associée au méthotrexate. Lorsque le méthotrexate est administré à forte dose, une interruption temporaire de l’IPP peut être envisagée chez certains patients.

Influence sur l’absorption de la vitamine B12

Le rabéprazole sodique, comme tous les anti-acides, peut diminuer l’absorption de la vitamine B12 (cyanocobalamine) en raison d’une hypo ou d’une achlorhydrie. Ceci doit être pris en compte en cas de traitement au long court chez des patients ayant des réserves en vitamine B12 diminuées ou des facteurs de risque de diminution de l’absorption de la vitamine B12, ou lorsque des symptômes cliniques correspondants sont observés.

Lupus érythémateux cutané subaigu (LECS)

Les inhibiteurs de la pompe à protons sont associés à des cas très occasionnels de LECS. Si des lésions se développent, notamment sur les zones cutanées exposées au soleil, et si elles s'accompagnent d'arthralgie, le patient doit consulter un médecin rapidement et le professionnel de santé doit envisager d'arrêter RABEPRAZOLE ZENTIVA. La survenue d’un LECS après traitement par un inhibiteur de la pompe à protons peut augmenter le risque de LECS avec d'autres inhibiteurs de la pompe à protons.

Interférence avec les tests de laboratoire

L’augmentation du taux de Chromogranine A (CgA) peut interférer avec les tests réalisés pour l’exploration des tumeurs neuroendocrines. Pour éviter cette interférence, le traitement par RABEPRAZOLE ZENTIVA doit être interrompu au moins 5 jours avant de mesurer le taux de CgA (voir rubrique 5.1). Si les taux de CgA et de gastrine ne se sont pas normalisés après la mesure initiale, les mesures doivent être répétées 14 jours après l’arrêt du traitement par inhibiteur de la pompe à protons.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Le rabéprazole sodique provoque une inhibition forte et durable des sécrétions d'acide gastrique. Une interaction avec des produits dont l'absorption est dépendante du pH est possible. L'administration du rabéprazole sodique en concomitance avec le kétoconazole ou l'itraconazole peut entraîner une réduction significative des taux plasmatiques de ces antifongiques. De ce fait, une surveillance des patients au cas par cas pourra se révéler nécessaire afin de déterminer si un ajustement posologique est requis lors de l'administration de kétoconazole ou d'itraconazole en concomitance avec RABEPRAZOLE ZENTIVA.

Lors des essais cliniques, des anti-acides ont été utilisés en concomitance avec le rabéprazole sodique et, lors d'une étude d'interaction médicamenteuse spécifique, aucune interaction avec les anti-acides liquides n'a été observée.

L'administration d'atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg en concomitance avec de l'oméprazole (40 mg une fois par jour) ou d'atazanavir 400 mg en concomitance avec du lansoprazole (60 mg une fois par jour) chez des volontaires sains a entraîné une réduction importante de l'exposition à l'atazanavir. L'absorption de l'atazanavir est dépendante du pH. Des résultats similaires peuvent être attendus avec les autres IPP, bien qu'ils n'aient pas été étudiés. Par conséquent, les IPP, y compris le rabéprazole, ne doivent pas être administrés en concomitance avec l'atazanavir (voir rubrique 4.4).

Méthotrexate

Des notifications spontanées, des études publiées de pharmacocinétique de population et des analyses rétrospectives suggèrent que l’utilisation concomitante d’IPP et de méthotrexate (surtout à forte dose ; se référer à l’information produit du méthotrexate) peut augmenter et prolonger les taux plasmatiques de méthotrexate et/ou de son métabolite, l’hydroxyméthotrexate. Cependant, aucune étude d’interaction entre le méthotrexate et les IPP n’a été réalisée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Aucune donnée n'est disponible concernant la sécurité d'emploi du rabéprazole pendant la grossesse chez l'être humain. Les études sur la reproduction réalisées chez le rat et le lapin n'ont révélé aucun effet délétère sur la fécondité ou sur le fœtus dû au rabéprazole sodique, en dépit de l'existence d'un faible transfert fœto-placentaire chez le rat. L'utilisation de RABEPRAZOLE ZENTIVA pendant la grossesse est contre-indiquée.

Allaitement

On ignore si le rabéprazole sodique est excrété dans le lait maternel humain. Aucune étude n'a été menée chez les femmes allaitantes. Le rabéprazole sodique est toutefois excrété dans les sécrétions mammaires de la rate. De ce fait, RABEPRAZOLE ZENTIVA ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Du fait des propriétés pharmacodynamiques et du profil des effets secondaires, il est improbable que le rabéprazole sodique puisse modifier l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Toutefois, en cas de baisse de vigilance due à des somnolences, il est recommandé d'éviter de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines complexes.

4.8. Effets indésirables  

Les évènements indésirables les plus souvent rapportés au cours d’études cliniques avec du rabéprazole ont été : céphalées, diarrhées, douleur abdominale, asthénie, flatulences, rash et sécheresse de la bouche.

La majorité des événements indésirables signalés lors d’études cliniques étaient d’une d’intensité faible ou modérée et de type transitoire.

Les événements indésirables suivants ont été rapportés au cours des études cliniques et lors du suivi de post-marketing.

Les fréquences sont définies comme suit : fréquents (> 1/100 à < 1/10), peu fréquents (> 1/1 000 à < 1/100), rares (> 1/10 000 à < 1/1 000) et très rares (< 1/10 000) ; indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Fréquence

Fréquents

Peu fréquents

Rares

Très rares

Indéterminée

Système organe atteint

Infections et infestations

Infections

Affections hématologiques et du système lymphatique

Neutropénie

Leucopénie

Thrombopénie

Leucocytose

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité^1,2

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Hyponatrémie

Hypomagnésémie⁴

Affections psychiatriques

Insomnie

Nervosité

Dépression

Confusion

Affections du système nerveux

Céphalées

Sensations vertigineuses

Somnolences

Affections oculaires

Troubles de la vision

Affections vasculaires

Œdème périphérique

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Toux

Pharyngite

Rhinite

Bronchite

Sinusite

Affections gastro-intestinales

Diarrhée

Vomissements

Nausées

Douleurs abdominales

Constipation

Flatulences

Polypes des glandes fundiques (bénins)

Dyspepsie

Sécheresse de la bouche

Eructation

Gastrite

Stomatite

Dysgueusie

Colite microscopique

Affections hépatobiliaires

Hépatite

Ictère

Encéphalopathie hépatique³

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rash

Erythème²

Prurit

Sueur

Réactions bulleuses²

Erythème polymorphe, syndrome de Lyell, syndrome de Stevens-Johnson (SSJ)

Lupus érythémateux cutané subaigu⁴

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Douleurs non spécifiques/ Douleurs dorsales

Myalgies,

Crampes des membres inférieurs,

Arthralgie,

Fracture de la hanche, du poignet ou des vertèbres⁴

Affections du rein et des voies urinaires

Infection urinaire

Néphrite interstitielle

Affections des organes de reproduction et du sein

Gynécomastie

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Asthénie

Syndrome pseudo-grippal

Douleur thoracique

Frissons

Pyrexie

Investigations

Augmentation des enzymes hépatiques³

Prise de poids

¹ Inclut : œdème de la face, hypotension et dyspnée

² Les érythèmes, les réactions bulleuses et les réactions d’hypersensibilité ont généralement disparu après arrêt du traitement.

³ De rares cas d’encéphalopathie hépatique ont été décrits chez des patients présentant une cirrhose sous-jacente. Chez les patients souffrant de dysfonctionnements hépatiques sévères, il est recommandé au prescripteur d’exercer une surveillance accrue lors de l’instauration d’un traitement par rabéprazole sodique (voir rubrique 4.4).

⁴ Voir Mises en garde spéciales et précautions d’emploi (rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

L'expérience disponible à ce jour concernant les surdosages délibérés ou accidentels est limitée. L'exposition maximale établie n'a pas dépassé 60 mg deux fois par jour, ou 160 mg une fois par jour. Les effets sont généralement minimes, cohérents avec le profil connu des événements indésirables et réversibles sans intervention médicale supplémentaire. Il n'existe aucun antidote spécifique connu. Le rabéprazole sodique se lie fortement aux protéines et ne répond donc pas à la dialyse. En cas de surdosage, le traitement sera symptomatique et visera à préserver les fonctions vitales.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Appareil digestif et métabolisme, médicaments en cas d'ulcère peptique et de reflux gastro-œsophagien (RGO), Inhibiteur de la pompe à protons

Code ATC : A02BC04.

Mécanisme d’action

Le rabéprazole sodique appartient à la classe des produits antisécrétoires, dérivés des benzimidazolés, qui ne possèdent pas de propriétés anticholinergiques ou antagonistes histaminiques de type H2, mais agissent en supprimant la sécrétion d'acide gastrique par inhibition spécifique de l'enzyme H⁺/K⁺-ATPase (la pompe à protons ou à acides). Cet effet est dose-dépendant et conduit, quel que soit le stimulus, à une inhibition des sécrétions basale et stimulée. Les études chez l'animal indiquent que, après son administration, le rabéprazole sodique disparaît rapidement à la fois du flux sanguin et de la muqueuse gastrique. Comme toute base faible, le rabéprazole est rapidement absorbé quelle que soit la dose et se concentre dans l'environnement acide des cellules pariétales. Le rabéprazole est converti en dérivé sulfamide actif par protonation, dérivé qui réagit avec les radicaux cystéinés disponibles au niveau de la pompe à protons.

Activité anti-sécrétoire

Après administration orale d'une dose de 20 mg de rabéprazole sodique le début de l'effet antisécrétoire se produit dans l'heure, il est maximum en 2 à 4 heures. Vingt-trois heures après la première prise de rabéprazole sodique, l'inhibition des sécrétions, basale et stimulée par l'absorption de nourriture, est respectivement de 69 % et de 82 %, et l'effet se prolonge jusqu'à 48 heures. L'activité inhibitrice du rabéprazole sodique sur la sécrétion acide augmente légèrement en cas d'administration quotidienne répétée, atteignant un état d'équilibre inhibiteur après 3 jours. A l'arrêt du traitement l'activité sécrétoire se normalise en 2 à 3 jours.

La diminution de l'acidité gastrique, quelle qu'en soit la cause, y compris par les inhibiteurs de la pompe à protons tels que le rabéprazole, augmente le nombre de bactéries normalement présentes dans le tractus gastro-intestinal. Il est possible qu'un traitement par inhibiteurs de la pompe à protons puisse augmenter le risque d'infections gastro-intestinales provoquées par des bactéries telles que Salmonella, Campylobacter et Clostridium difficile.

Effets sur la gastrine sérique

Lors des études cliniques les patients ont été traités par 10 à 20 mg de rabéprazole sodique, en prise unique quotidienne, pendant une durée allant jusqu'à 43 mois. Les concentrations de gastrine sérique ont augmenté durant les 2 à 8 premières semaines, reflétant l'activité inhibitrice sur la sécrétion acide; elles sont restées stables au cours du traitement d'entretien. Les valeurs de gastrine sérique sont retournées aux valeurs de pré-traitement, en règle générale, 1 à 2 semaines après l'arrêt du traitement.

Des prélèvements obtenus par biopsie d'estomac humain provenant de l'antre et du fundus chez plus de 500 patients traités par rabéprazole ou comparateur sur une durée allant jusqu'à 8 semaines n'ont pas permis de déceler de modifications de l'histologie des cellules ECL, du degré de gastrite, de l'incidence des atrophies gastriques, de métaplasies intestinales ni de la distribution des infections à H. pylori. Chez plus de 250 patients, suivis pendant 36 mois en traitement continu, il n'a pas été noté de changements significatifs par rapport aux données initiales.

Autres effets

Aucun effet systémique du rabéprazole sodique sur le SNC, le système cardiovasculaire ou le système respiratoire n'a été observé à ce jour. Le rabéprazole sodique, administré à la dose orale de 20 mg pendant 2 semaines, n'a eu aucun effet sur la fonction thyroïdienne, le métabolisme des glucides, ou les taux circulants d'hormone parathyroïdienne, de cortisol, d'œstrogène, de testostérone, de prolactine, de cholécystokinine, de sécrétine, de glucagon, de folliculostimuline (FSH), de lutéostimuline (LH), de rénine, d'aldostérone ou d'hormone somatotrope.

Les études chez les sujets sains ont montré l'absence d'interaction cliniquement significative entre le rabéprazole sodique et l'amoxicilline. Le rabéprazole n'induit pas de modification des concentrations plasmatiques d'amoxicilline ou de clarythromycine lorsqu'ils sont co-administrés dans le but d'éradiquer une infection gastro intestinale haute par H. pylori.

Pendant le traitement par des médicaments antisécrétoires, la concentration sérique de gastrine augmente en réaction à la diminution de la sécrétion acide. De même, le taux de CgA augmente à cause de la diminution de l’acidité gastrique. L’augmentation du taux de CgA peut interférer avec les tests réalisés pour l’exploration des tumeurs neuroendocrines.

D’après des données publiées, la prise d’inhibiteurs de la pompe à protons devrait être interrompue entre 5 jours et 2 semaines avant de mesurer le taux de CgA. Le but est de permettre un retour à la normale des taux de CgA qui auraient été artificiellement augmentés par la prise d’IPP.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

La formulation du rabéprazole sodique en comprimé se présente sous la forme d'un comprimé enrobé (gastro-résistant). Cette présentation est nécessaire en raison du caractère instable du rabéprazole en milieu acide. L'absorption du rabéprazole ne débute ainsi qu'une fois que le comprimé a quitté l'estomac. L'absorption est rapide, les pics de concentration plasmatique du rabéprazole étant atteints environ 3,5 heures après l'administration d'une dose de 20 mg. La concentration plasmatique maximale (C_max) de rabéprazole et l'ASC évoluent de façon linéaire en fonction de la dose, entre 10 mg et 40 mg.

La biodisponibilité absolue d'une dose orale de 20 mg (par comparaison avec une administration intraveineuse) est d'environ 52 % en raison, très largement, de la métabolisation pré-systémique. En outre, la biodisponibilité ne semble pas augmenter en cas d'administration répétée.

Chez les sujets sains, la demi-vie plasmatique est d'environ une heure (intervalle de 0,7 à 1,5 heures) et la clairance corporelle totale est estimée à 283 ± 98 ml/min. Aucune interaction cliniquement pertinente avec les aliments n'a été observée. Ni l'ingestion d'aliments ni l'heure d'administration du traitement n'ont d'influence sur l'absorption du rabéprazole sodique.

Distribution

Le taux de liaison du rabéprazole avec les protéines plasmatiques humaines est d'environ 97 %.

Biotransformation

Comme les autres composés de la classe des inhibiteurs de la pompe à protons (IPPs), le rabéprazole sodique est métabolisé au niveau hépatique par le cytochrome P450 (CYP450). Les études in vitro sur microsomes hépatiques humains ont indiqué que le rabéprazole sodique est métabolisé par les iso-enzymes du CYP450 (CYP2C19 et CYP3A4). Lors de ces études, aux concentrations plasmatiques attendues chez l'être humain, le rabéprazole n'a provoqué ni induction ni inhibition du CYP3A4 et, bien que les études in vitro ne soient pas toujours prédictives des effets in vivo, ces observations indiquent qu'aucune interaction n'est attendue entre le rabéprazole et la cyclosporine. Chez l'être humain, les dérivés thio-éther (M1) et acide carboxylique (M6) sont les principaux métabolites plasmatiques, tandis que les dérivés sulfones (M2), déméthyl-thio-éther (M4) et le conjugué de l'acide mercapturique (M5) constituent des métabolites mineurs, observés à des concentrations plus faibles. Seul le métabolite déméthyl (M3) présente une faible activité anti-sécrétoire, mais il n'est pas retrouvé dans le plasma.

Elimination

Suite à l'administration d'une dose orale unique de 20 mg de rabéprazole sodique marqué au 14C, aucun médicament sous forme inchangée n'a été excrété dans les urines. Environ 90 % de la dose a été éliminé dans les urines, principalement sous la forme de deux métabolites : un dérivé conjugué de l'acide mercapturique (M5) et un acide carboxylique (M6), plus deux métabolites inconnus. Le reste de la dose a été retrouvé dans les selles.

Groupes de patients/Populations particulières

Sexe

Suite à l'administration d'une dose unique de 20 mg de rabéprazole, aucune différence significative liée au sexe n'a été observée au niveau des paramètres pharmacocinétiques, après ajustement en fonction de la masse corporelle et de la taille.

Patients avec insuffisance rénale

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale stable en phase terminale nécessitant une hémodialyse régulière (clairance de la créatinine de 5 ml/min/1,73m²), la disponibilité du rabéprazole est très similaire à celle observée chez les volontaires sains. L'ASC et la C_max, chez ces patients, ont été inférieures d'environ 35 % aux valeurs correspondantes mesurées chez les volontaires sains. La demi-vie moyenne du rabéprazole a été de 0,82 heure chez les volontaires sains, de 0,95 heure chez les patients en cours d'hémodialyse et de 3,6 heures après la dialyse. La clairance du médicament, chez les patients dont l'atteinte rénale nécessitait une hémodialyse régulière, a été multipliée par deux environ par rapport aux volontaires sains.

Patients avec insuffisance hépatique

Suite à l'administration d'une dose unique de 20 mg de rabéprazole chez des patients atteints d'insuffisance hépatique chronique légère à modérée, l'ASC a été doublée et la demi-vie du rabéprazole a été multipliée par un facteur 2-3 par rapport aux valeurs mesurées chez les volontaires sains. Cependant, suite à l'administration quotidienne d'une dose de 20 mg pendant 7 jours, l'ASC n'a été multipliée que par 1,5 et la C_max que par 1,2. La demi-vie du rabéprazole, chez les insuffisants hépatiques, a été de 12,3 heures contre 2,1 heures chez les volontaires sains. La réponse pharmacodynamique (contrôle du pH gastrique) a été cliniquement comparable dans les deux groupes.

Personnes âgées

L'élimination du rabéprazole a été quelque peu réduite chez les personnes âgées. Suite à l'administration quotidienne de 20 mg de rabéprazole sodique pendant 7 jours, l'ASC a été approximativement doublée, la C_max a augmenté de 60 % et la t1/2 a augmenté d'environ 30 % en comparaison avec les volontaires sains jeunes. Aucune accumulation du rabéprazole n'a toutefois été mise en évidence.

Polymorphisme du CYP2C19

Suite à l'administration quotidienne de 20 mg de rabéprazole pendant 7 jours, les sujets à métabolisation lente par le CYP2C19 ont présenté une ASC et une t1/2 environ 1,9 et 1,6 fois plus importantes que celles observées chez les métaboliseurs rapides, tandis que la C_max n'a été accrue que de 40 %.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Des effets non cliniques n'ont été observés qu'après exposition à des doses bien supérieures aux doses maximales utilisées chez l'être humain, si bien que l'impact des données observées chez l'animal sur la sécurité d'emploi chez l'être humain est négligeable.

Les études de mutagénicité ont conduit à des résultats contradictoires. Les tests sur cellules de lymphome de souris ont été positifs mais les tests sur micronoyaux in vivo et les tests de réparation de l'ADN in vivo et in vitro ont été négatifs. Les études de cancérogenèse n'ont révélé aucun risque particulier chez l'être humain.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Noyau du comprimé : Mannitol, Crospovidone (type A), Oxyde de magnésium léger, Povidone (K30), Edétate de sodium, Stéarate de calcium.

Pelliculage de base : Ethylcellulose, Hypromellose, Citrate de triéthyle, Carbonate de sodium anhydre.

Pelliculage gastro-résistant : Copolymère acide méthacrylique - acrylate d'éthyle (type A) (1/1), Citrate de triéthyle.

Sur-pelliculage : Hypromellose, Dioxyde de titane (E171), Macrogol 400, Oxyde de fer jaune (E172), Oxyde de fer rouge (E172).

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

30 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Ce médicament ne nécessite pas de précaution particulière de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

5, 7, 14, 15, 25, 28, 30, 50, 56, 75, 98 ou 120 comprimés gastro-résistants sous plaquettes.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

ZENTIVA France

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 218 363 1 8 : 5 comprimés gastro-résistants sous plaquettes (oPA/Alu/PVC-aluminium).

· 34009 218 364 8 6 : 7 comprimés gastro-résistants sous plaquettes (oPA/Alu/PVC-aluminium).

· 34009 218 365 4 7 : 14 comprimés gastro-résistants sous plaquettes (oPA/Alu/PVC-aluminium).

· 34009 218 366 0 8 : 25 comprimés gastro-résistants sous plaquettes (oPA/Alu/PVC-aluminium).

· 34009 218 367 7 6 : 28 comprimés gastro-résistants sous plaquettes (oPA/Alu/PVC-aluminium).

· 34009 218 368 3 7 : 30 comprimés gastro-résistants sous plaquettes (oPA/Alu/PVC-aluminium).

· 34009 218 370 8 7 : 50 comprimés gastro-résistants sous plaquettes (oPA/Alu/PVC-aluminium).

· 34009 218 371 4 8 : 56 comprimés gastro-résistants sous plaquettes (oPA/Alu/PVC-aluminium).

· 34009 218 372 0 9 : 75 comprimés gastro-résistants sous plaquettes (oPA/Alu/PVC-aluminium).

· 34009 218 373 7 7 : 98 comprimés gastro-résistants sous plaquettes (oPA/Alu/PVC-aluminium).

· 34009 218 374 3 8 : 120 comprimés gastro-résistants sous plaquettes (oPA/Alu/PVC-aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 18/07/2018

Dénomination du médicament

RABEPRAZOLE ZENTIVA 10 mg, comprimé gastro-résistant

Rabéprazole sodique

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que RABEPRAZOLE ZENTIVA 10 mg, comprimé gastro-résistant et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre RABEPRAZOLE ZENTIVA 10 mg, comprimé gastro-résistant ?

3. Comment prendre RABEPRAZOLE ZENTIVA 10 mg, comprimé gastro-résistant ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver RABEPRAZOLE ZENTIVA 10 mg, comprimé gastro-résistant ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : Appareil digestif et métabolisme, médicaments en cas d'ulcère peptique et de reflux gastro-œsophagien (RGO), inhibiteur de la pompe à protons - code ATC : A02BC04.

RABEPRAZOLE ZENTIVA contient la substance active rabéprazole sodique. Il appartient à un groupe de médicaments appelés « inhibiteurs de la pompe à protons » (IPPs). Ils fonctionnent par diminution de la quantité d'acide produite par votre estomac.

RABEPRAZOLE ZENTIVA est utilisé pour traiter les maladies suivantes :

· Le « Reflux Gastro-Œsophagien » (RGO), qui peut inclure des brûlures d'estomac. Le RGO se produit lorsque de l'acide et des aliments s'échappent de votre estomac et remontent dans votre œsophage.

· Les ulcères de l'estomac ou de la partie supérieure de l'intestin. Si ces ulcères sont infectés par des bactéries appelées « Helicobacter Pylori » (H. Pylori), des antibiotiques vous seront prescrits. L'utilisation de RABEPRAZOLE ZENTIVA, comprimé en association à des antibiotiques élimine l'infection et permet la cicatrisation de l'ulcère. Cela empêche également l'infection et l'ulcère de se reproduire.

· Le syndrôme de Zollinger-Ellison : lorsque votre estomac produit trop d'acide.

Ne prenez jamais RABEPRAZOLE ZENTIVA 10 mg, comprimé gastro-résistant :

· Si vous êtes allergique au rabéprazole ou à l'un des autres composants contenus dans RABEPRAZOLE ZENTIVA mentionnés dans la rubrique 6 ;

· Si vous êtes enceinte ou pensez que vous l’êtes ;

· Si vous allaitez.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre RABEPRAZOLE ZENTIVA 10 mg, comprimé gastro-résistant :

· Si vous êtes allergique à d’autres médicaments inhibiteurs de la pompe à protons ou aux « benzimidazoles substitués » ;

· Des troubles sanguins et hépatiques ont été observés chez certains patients mais ils s’améliorent souvent à l’arrêt de RABEPRAZOLE ZENTIVA ;

· Si vous avez un cancer de l’estomac ;

· Si vous avez déjà eu des problèmes de foie ;

· Si vous prenez de l’atazanavir - contre l’infection par le VIH ;

· Si vous disposez de réserves réduites en vitamine B12 ou présentez des facteurs de risque de carence en vitamine B12 et prenez du rabéprazole sodique sur une longue durée. Comme tous les médicaments diminuant la sécrétion acide gastrique, le rabéprazole sodique peut entraîner une diminution de l'absorption de la vitamine B12 ;

· S'il vous est déjà arrivé de développer une réaction cutanée après un traitement par un médicament similaire au rabéprazole sodique réduisant l'acide gastrique ;

· Si vous devez faire un examen sanguin spécifique (Chromogranine A).

Si vous développez une éruption cutanée, en particulier au niveau des zones exposées au soleil, consultez votre médecin dès que possible, car vous devrez peut-être arrêter votre traitement par RABEPRAZOLE ZENTIVA. N'oubliez pas de mentionner également tout autre effet néfaste, comme une douleur dans vos articulations.

Si vous souffrez de diarrhée sévère (avec de l’eau ou du sang), accompagnée de symptômes tels que fièvre, douleur abdominale ou sensibilité abdominale, arrêtez de prendre RABEPRAZOLE ZENTIVA et consultez immédiatement votre médecin.

La prise d’un inhibiteur de la pompe à protons tel que RABEPRAZOLE ZENTIVA, en particulier sur une période supérieure à un an, peut légèrement augmenter le risque de fracture de la hanche, du poignet ou des vertèbres. Prévenez votre médecin si vous souffrez d’ostéoporose ou si vous prenez des corticostéroïdes (qui peuvent augmenter le risque d’ostéoporose).

Enfants

RABEPRAZOLE ZENTIVA ne doit pas être utilisé chez l’enfant car on ne dispose d’aucune expérience de son utilisation chez l’enfant.

Autres médicaments et RABEPRAZOLE ZENTIVA 10 mg, comprimé gastro-résistant

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Si vous prenez en particulier l'un des médicaments suivants, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien :

· Médicaments utilisés pour traiter les infections fongiques (par exemple, kétoconazole ou itraconazole). RABEPRAZOLE ZENTIVA peut diminuer le taux de ce type de médicament dans votre sang. Votre médecin pourra avoir besoin d'ajuster votre dose.

· Atazanavir - utilisé pour le traitement de l’infection par le VIH. RABEPRAZOLE ZENTIVA peut diminuer le taux de ce type de médicament dans votre sang et ils ne doivent pas être utilisés ensemble.

· Méthotrexate (un médicament de chimiothérapie utilisé à fortes doses pour traiter le cancer) – si vous prenez de fortes doses de méthotrexate, votre médecin pourra interrompre temporairement votre traitement par RABEPRAZOLE ZENTIVA.

Si vous n'êtes pas sûr d'être dans l'un des cas ci-dessus, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre RABEPRAZOLE ZENTIVA.

RABEPRAZOLE ZENTIVA 10 mg, comprimé gastro-résistant avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de rabéprazole chez la femme enceinte. Par conséquent, vous ne devez pas utiliser RABEPRAZOLE ZENTIVA si vous êtes enceinte ou pensez que vous pourriez l'être.

Allaitement

Le passage de la substance active dans le lait maternel n'est pas connu. Par conséquent, vous ne devez pas prendre RABEPRAZOLE ZENTIVA si vous allaitez.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est peu probable que RABEPRAZOLE ZENTIVA puisse nuire à votre capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Cependant, RABEPRAZOLE ZENTIVA peut occasionnellement provoquer des somnolences. Par conséquent, vous ne devez pas conduire de véhicules ou utiliser de machines si vous vous sentez somnolent(e).

RABEPRAZOLE ZENTIVA 10 mg, comprimé gastro-résistant contient

Sans objet.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou de votre pharmacien en cas de doute.

Prise de ce médicament

· Retirez un comprimé de son emballage seulement au moment de prendre votre médicament.

· Avalez vos comprimés entiers avec un verre d'eau. N'écrasez pas et ne croquez pas les comprimés.

· Votre médecin vous dira combien de comprimés il faut prendre et pendant combien de temps. Cela dépendra de votre situation.

· Si vous prenez ce médicament depuis longtemps, votre médecin voudra vous suivre régulièrement.

Adultes et personnes âgées

Pour le « reflux gastro-œsophagien » (RGO)

Traitement des symptômes modérés à sévères (RGO symptomatique)

· La posologie habituelle est de 1 comprimé de 10 mg une fois par jour pendant 4 semaines.

· Prenez le comprimé le matin avant de manger.

· Si vos symptômes réapparaissent après 4 semaines de traitement, votre médecin peut vous dire de prendre 1 comprimé de RABEPRAZOLE ZENTIVA 10 mg selon vos besoins.

Traitement des symptômes plus sévères (RGO érosif ou ulcératif)

· La posologie habituelle est de 1 comprimé de 20 mg une fois par jour pendant 4 à 8 semaines.

· Prenez le comprimé le matin avant de manger.

Traitement des symptômes à long terme (traitement d'entretien du RGO)

· La posologie habituelle est de 1 comprimé de 10 ou 20 mg une fois par jour aussi longtemps que votre médecin vous l'a indiqué.

· Prenez le comprimé le matin avant de manger.

· Votre médecin voudra vous suivre régulièrement pour contrôler vos symptômes et ajuster votre posologie.

Pour les ulcères de l'estomac (ulcères peptiques)

· La posologie habituelle est de 1 comprimé de 20 mg une fois par jour pendant 6 semaines.

· Prenez le comprimé le matin avant de manger.

· Votre médecin peut vous demander de prendre RABEPRAZOLE ZENTIVA pendant 6 semaines supplémentaires si votre état ne s'améliore pas.

Pour les ulcères de l'intestin (ulcères duodénaux)

· La posologie habituelle est de 1 comprimé de 20 mg une fois par jour pendant 4 semaines

· Prenez le comprimé le matin avant de manger

· Votre médecin peut vous demander de prendre RABEPRAZOLE ZENTIVA pendant 4 semaines supplémentaires si votre état ne s'améliore pas.

Pour les ulcères causés par une infection par H. Pylori et pour éviter qu’ils se reproduisent

· La posologie habituelle est de 1 comprimé de 20 mg deux fois par jour pendant 7 jours.

· Votre médecin vous demandera de prendre également des antibiotiques appelés amoxicilline et clarithromycine

· La posologie recommandée de l’association est :

Matin

Soir

20 mg rabéprazole sodique

20 mg rabéprazole sodique

500 mg clarithromycine

500 mg clarithromycine

1000 mg amoxicilline

1000 mg amoxicilline

Pour plus d’informations sur les autres médicaments utilisés pour le traitement de l’infection à H. Pylori, voir les notices d’informations de ces produits.

Syndrôme de Zollinger-Ellison caractérisé par une production excessive d'acide par l'estomac

· La posologie initiale habituelle est de 60 mg (3 comprimés de 20 mg) une fois par jour.

· La posologie peut être ajustée par votre médecin en fonction de votre réponse au traitement.

Si vous êtes sous traitement à long terme, votre médecin voudra vous suivre régulièrement pour contrôler vos symptômes et ajuster votre posologie.

Patients avec des troubles hépatiques

Vous devez consulter votre médecin qui fera particulièrement attention lorsque vous démarrerez votre traitement par RABEPRAZOLE ZENTIVA et tout au long de votre traitement.

Enfants

Le produit ne doit pas être utilisé chez les enfants.

Si vous avez pris plus de RABEPRAZOLE ZENTIVA 10 mg, comprimé gastro-résistant que vous n’auriez dû :

Si vous avez pris plus de RABEPRAZOLE ZENTIVA que vous n'auriez dû, consultez immédiatement votre médecin ou allez immédiatement à l'hôpital. Prenez l'emballage du médicament avec vous.

Si vous oubliez de prendre RABEPRAZOLE ZENTIVA 10 mg, comprimé gastro-résistant :

· Si vous oubliez de prendre 1 dose, prenez-la dès que vous vous en apercevez. S'il est presque l'heure de la dose suivante, ne prenez pas la dose oubliée et continuez comme d'habitude.

· Si vous oubliez de prendre votre médicament pendant plus de 5 jours, consultez votre médecin avant toute reprise du traitement.

· Ne prenez pas de dose double (2 doses en même temps) pour compenser la dose oubliée.

Si vous arrêtez de prendre RABEPRAZOLE ZENTIVA 10 mg, comprimé gastro-résistant :

Le soulagement des symptômes se produira normalement avant que l'ulcère ne soit complètement cicatrisé. Il est important de ne pas arrêter de prendre les comprimés tant que votre médecin ne vous l'a pas demandé.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables sont généralement modérés et s’améliorent sans que vous ayez besoin d’arrêter de prendre ce médicament.

Arrêtez de prendre RABEPRAZOLE ZENTIVA 10 mg, comprimé gastro-résistant et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l’un des effets indésirables suivants - vous pouvez avoir besoin d’un traitement médical urgent :

· Réactions allergiques sévères (fréquences rares : touchent moins de 1 personne sur 1000) : les signes peuvent inclure : gonflement soudain de votre visage, difficulté à respirer ou pression sanguine basse pouvant causer un évanouissement ou une chute.

· Autres réactions sévères (fréquences rares : touchent moins de 1 personne sur 1000) : signes fréquents d’infection tels qu’un mal de gorge, une température élevée (fièvre), ou un ulcère dans votre bouche ou votre gorge, contusions ou saignements faciles.

· Réactions cutanées sévères (fréquences très rares : touchent moins de 1 personne sur 10 000) : éruptions vésiculeuses sévères, douleur ou ulcérations de votre bouche et de votre gorge (érythème polymorphe, syndrome de Lyell, syndrome de Stevens-Johnson).

· Autres réactions cutanées sévères (fréquences indéterminées, ne peuvent être estimées sur la base des données disponibles) : éruption cutanée, potentiellement accompagnée de douleurs articulaires (Lupus érythémateux cutané subaigu).

Autres effets indésirables possibles :

Fréquents (touchent moins de 1 personne sur 10)

· Infections.

· Sommeil difficile.

· Maux de tête, sensations vertigineuses.

· Toux, nez qui coule ou mal de gorge (pharyngite).

· Effets sur votre estomac ou votre intestin tels que douleurs au ventre, diarrhées, nausées, vomissements, constipation ou gaz (flatulences), polypes bénins dans l’estomac.

· Courbatures ou mal de dos.

· Faiblesse ou syndrome pseudo-grippal.

Peu fréquents (touchent moins de 1 personne sur 100)

· Nervosité ou somnolence.

· Infection au niveau des poumons (bronchite).

· Sinus douloureux et bouchés (sinusite).

· Bouche sèche.

· Indigestion ou rots (éructations).

· Eruption cutanée ou rougeur de la peau.

· Douleur au niveau des muscles, des jambes ou des articulations.

· Fracture de la hanche, du poignet ou des vertèbres.

· Infection de la vessie (infection des voies urinaires).

· Douleur thoracique.

· Frissons ou fièvre.

· Modifications du fonctionnement de votre foie (mesurable par des tests sanguins).

Rares (touchent moins de 1 personne sur 1 000)

· Perte d’appétit (anorexie).

· Dépression.

· Hypersensibilité (incluant des réactions allergiques).

· Troubles visuels.

· Douleur dans la bouche (stomatite) ou perturbations du goût.

· Irritation ou douleur de l’estomac.

· Troubles au niveau du foie ayant pour conséquence un jaunissement de votre peau et du blanc de vos yeux (jaunisse).

· Eruption cutanée avec démangeaisons ou formation de cloques sur votre peau.

· Sudation.

· Troubles des reins.

· Prise de poids.

· Modification des globules blancs dans le sang (mesurable par des tests sanguins) pouvant entraîner des infections fréquentes.

· Diminution des plaquettes dans le sang entrainant des saignements ou des contusions plus facilement que d’habitude.

Autres effets indésirables possibles (fréquence indéterminée, ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

· Augmentation de la taille des seins chez l’homme.

· Rétention d’eau.

· Faible taux de sodium dans le sang pouvant causer fatigue et confusion, spasmes musculaires, convulsions et coma.

· Les patients ayant déjà eu des problèmes au niveau du foie peuvent très rarement développer une encéphalopathie (maladie du cerveau).

· Inflammation de l’intestin (entraînant des diarrhées).

Si vous prenez RABEPRAZOLE ZENTIVA pendant plus de trois mois, il est possible que le taux de magnésium dans votre sang diminue. Des faibles taux de magnésium peuvent se traduire par une fatigue, des contractions musculaires involontaires, une désorientation, des convulsions, des sensations vertigineuses, une accélération du rythme cardiaque. Si vous présentez l’un de ces symptômes, veillez en informer immédiatement votre médecin. De faibles taux de magnésium peuvent également entraîner une diminution des taux de potassium ou de calcium dans le sang. Votre médecin pourra décider d’effectuer des examens sanguins réguliers pour surveiller votre taux de magnésium.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption mentionnée sur la boîte et la plaquette après « EXP ». La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient RABEPRAZOLE ZENTIVA 10 mg, comprimé gastro-résistant  

· La substance active est : rabéprazole sodique

Chaque comprimé gastro-résistant de RABEPRAZOLE ZENTIVA 10 mg, comprimé gastro-résistant contient 10 mg de rabéprazole sodique, équivalent à 9,42 mg de rabéprazole.

· Les autres composants sont :

Noyau du comprimé : Mannitol, oxyde de magnésium, édétate de sodium, crospovidone type A, stéarate de calcium, povidone

Pelliculage du comprimé : Citrate de triéthyle, copolymère acide méthacrylique - acrylate d'éthyle (1/1), éthylcellulose, hypromellose, carbonate de sodium, anhydre, dioxyde de titane (E171), macrogol 400, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172).

Qu’est-ce que RABEPRAZOLE ZENTIVA 10 mg, comprimé gastro-résistant et contenu de l’emballage extérieur  

RABEPRAZOLE ZENTIVA 10 mg, comprimé gastro-résistant se présente sous forme de comprimés gastro-résistants, roses, ronds.

RABEPRAZOLE ZENTIVA 10 mg, comprimé gastro-résistant est disponible par plaquettes de 5, 7, 14, 15, 25, 28, 30, 50, 56, 75, 98, 120 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

ZENTIVA France

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

ZENTIVA France

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Fabricant  

SOFARIMEX - IND QUIMICA E FARMACEUTICA, S.A.

AV. DAS INDUSTRIAS - ALTO DO COLARIDE

2735-213 CACEM

PORTUGAL

ou

S.C. ZENTIVA S.A.

B-DUL THEODOR PALLADY NR.50, SECTOR 3

032266 BUCAREST

ROUMANIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

[1] A préciser pour les demandes de modification et indiquer le code la modification selon les lignes directrices https://ec.europa.eu/health//sites/health/files/files/eudralex/vol-2/c_2013_2008/c_2013_2008_pdf/c_2013_2804_fr.pdf