Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 20/04/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

PROTAMINE CHOAY 1000 U.A.H./ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Protamine (sulfate de)................................................................................................... 1000 U.A.H.*

Pour 1 ml de solution injectable.

*U.A.H. : unités antihéparine.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Neutralisation instantanée de l'action anticoagulante de l'héparine.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Ne pas dépasser 5000 U.A.H. (soit 50 mg) de sulfate de protamine (5 ml) en une seule administration.

· Neutralisation anticoagulante de l’héparine :

1000 U.A.H. (1 ml) neutralisent environ 1000 unités d’héparine.

La dose de sulfate de protamine à injecter doit être adaptée à l’héparinémie constatée et non pas à la dose d’héparine injectée.

· Neutralisation de l’action anticoagulante des héparines de bas poids moléculaire :

Le sulfate de protamine inhibe unité par unité l’activité anti-IIa des héparines de bas poids moléculaire, mais ne neutralise que partiellement (50 à 60%) l’activité anti-Xa des héparines de bas poids moléculaire.

Population pédiatrique

Aucune donnée n’est disponible.

Mode d’administration

Voie parentérale : injection intraveineuse lente (sur une durée d’environ 10 minutes, voir rubrique 4.4).

4.3. Contre-indications  

Ce médicament est contre-indiqué en cas :

· d’hypersensibilité à la protamine (y compris la protamine contenue comme excipient dans l’insuline NPH [Neutral Protamine Hagedorn]).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Pour s’assurer que la neutralisation a été suffisante, une surveillance attentive des paramètres de coagulation est nécessaire. Il convient notamment de pratiquer un temps de thrombine qui doit être normalisé s’il n’existe plus d’héparine en circulation.

Risque de réactions anaphylactiques sévères

Des cas fatals de réactions anaphylactiques ont été rapportés. Les patients susceptibles de présenter un risque accru de réactions allergiques sont notamment :

· les patients ayant déjà été exposés à la protamine, qu’il s’agisse de la protamine utilisée pour neutraliser l’héparine ou de la protamine contenue dans l’insuline NPH (Neutral Protamine Hagedorn),

· les patients présentant une allergie au poisson,

· les patients qui ont subi une vasectomie ou qui sont stériles, ceux-ci étant susceptibles de développer des anticorps anti-protamine.

Une administration rapide de la protamine peut engendrer une hypotension et une potentialisation des réactions allergiques. Par conséquent, la protamine doit être administrée par injection intraveineuse lente sur une durée d’environ 10 minutes (voir rubrique 4.2). De plus, des moyens de réanimation doivent être immédiatement disponibles.

Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol par prise, c’est-à-dire sans sodium.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Sans objet.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Les données disponibles sur l’utilisation de protamine chez la femme enceinte sont limitées. Par conséquent, PROTAMINE CHOAY 1000 U.A.H./ml, solution injectable est déconseillé pendant la grossesse, à moins que le bénéfice l'emporte sur le risque encouru.

Allaitement

On ignore si le sulfate de protamine/métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour le nourrisson ne peut être exclu. Par conséquent, PROTAMINE CHOAY 1000 U.A.H./ml, solution injectable ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

La protamine semble avoir une influence négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules.

4.8. Effets indésirables  

Des cas d’hypotension et de bradycardie ont été décrits.

· Risque de survenue d’une hypertension pulmonaire aiguë.

· Des réactions anaphylactiques (incluant des chocs anaphylactiques), parfois fatales ont été rapportées (voir rubrique 4.4).

· Des œdèmes pulmonaires non cardiogéniques, parfois fatals, ont été rapportés, notamment dans des contextes de réaction d’hypersensibilité.

· Risque d’hémorragie post interventionnelle, notamment en cas d’utilisation de doses trop importantes ou de défaut d’antagonisation de l’héparine. Le respect des recommandations posologiques et l’administration par voie intraveineuse lente permet de limiter ce risque (voir rubriques 4.2 et 4.4).

· Des cas de thrombocytopénie ont été rapportés en dehors d’un contexte de thrombopénie-induite par l’héparine et en présence d’anticorps spécifiques à la protamine ou au complexe protamine-héparine. La ré-administration de la protamine chez ces patients n’est pas recommandée.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Le surdosage en protamine entraîne un syndrome hémorragique du fait de l'activité anticoagulante de la protamine.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Antidote (V : divers), code ATC : V03AB14.

La protamine se combine avec l'héparine pour former un complexe inactif stable.

Le sulfate de protamine neutralise l'activité anticoagulante de l'héparine.

Administré en l'absence d'héparine, le sulfate de protamine possède lui-même un effet anticoagulant.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Sans objet.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Chlorure de sodium, acide chlorhydrique dilué ou solution d'hydroxyde de sodium officinale, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

2 ans.

Après première ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacon en verre incolore de type I de 10 ml fermé par un bouchon en chlorobutyle.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL GMBH

ZIEGELHOF 24

17489 GREIFSWALD

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 310 117 3 6 : 10 ml en flacon (verre incolore)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 20/04/2021

Dénomination du médicament

PROTAMINE CHOAY 1000 U.A.H./ml, solution injectable

Protamine (sulfate de)

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que PROTAMINE CHOAY 1000 U.A.H./ml, solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser PROTAMINE CHOAY 1000 U.A.H./ml, solution injectable ?

3. Comment utiliser PROTAMINE CHOAY 1000 U.A.H./ml, solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver PROTAMINE CHOAY 1000 U.A.H./ml, solution injectable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : antidote de l’héparine - code ATC : V03AB14.

Ce médicament est un antidote de l’héparine (l’héparine est un médicament utilisé pour s’opposer aux facteurs de coagulation du sang, notamment dans le traitement ou la prévention de la formation de caillots dans le sang). Il est utilisé pour neutraliser instantanément l’action anticoagulante de l’héparine.

Ne pas dépasser 5000 U.A.H. (soit 50 mg) de sulfate de protamine (5 ml) en une seule administration.

Ne prenez jamais PROTAMINE CHOAY 1000 U.A.H./ml, solution injectable :

· si vous êtes allergique à la protamine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser PROTAMINE CHOAY 1000 U.A.H./ml, solution injectable.

Un examen biologique (prise de sang) est nécessaire pour s’assurer que ce médicament a neutralisé l’action anticoagulante de l’héparine.

En raison du risque de réactions allergiques pouvant survenir avec la protamine, prévenez votre médecin si vous présentez un des facteurs de risque suivants :

· si vous avez déjà été traité par de la protamine (y compris la protamine contenue dans l’insuline NPH utilisée chez certains patients diabétiques),

· si vous présentez une allergie au poisson,

· si vous avez subi une vasectomie (opération qui consiste à ligaturer et sectionner les canaux qui transportent les spermatozoïdes, dans un but de stérilisation),

· si vous êtes stérile.

En cas de doute, n’hésitez pas à demander l’avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et PROTAMINE CHOAY 1000 U.A.H./ml, solution injectable

AFIN D’ÉVITER D’ÉVENTUELLES INTERACTIONS ENTRE PLUSIEURS MÉDICAMENTS, IL FAUT SIGNALER SYSTÉMATIQUEMENT TOUT AUTRE TRAITEMENT EN COURS À VOTRE PHARMACIEN OU À VOTRE MÉDECIN.

PROTAMINE CHOAY 1000 U.A.H./ml, solution injectable avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

PROTAMINE CHOAY 1000 U.A.H./ml, solution injectable est déconseillé pendant la grossesse. Dans ce cas, votre médecin évaluera l’intérêt du traitement.

Allaitement

Ne prenez pas PROTAMINE CHOAY 1000 U.A.H./ml, solution injectable si vous allaitez.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

PROTAMINE CHOAY 1000 U.A.H./ml, solution injectable contient du sodium.

Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol par dose administrée, c’est-à-dire qu’il est considéré « sans sodium ». Il est donc sans risque si vous contrôlez votre apport alimentaire en sodium (régime sans sel ou pauvre en sel).

Posologie

La dose est adaptée à chaque patient et sera déterminée par votre médecin.

Des informations destinées exclusivement aux professionnels de santé sont disponibles en fin de notice, à la rubrique « Autres ».

Mode d’administration

Ce médicament vous sera administré par un professionnel de santé par injection intraveineuse lente (injecté dans une veine).

Si vous avez utilisé plus de PROTAMINE CHOAY 1000 U.A.H./ml, solution injectable que vous n’auriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez d’utiliser PROTAMINE CHOAY 1000 U.A.H./ml, solution injectable

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser PROTAMINE CHOAY 1000 U.A.H./ml, solution injectable

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

· Rarement : baisse de la pression artérielle ou ralentissement du rythme cardiaque.

· Augmentation de la pression dans les artères destinées au poumon (hypertension pulmonaire aiguë).

· Réaction allergique grave avec malaise brutal et baisse importante de la pression artérielle (choc anaphylactique), pouvant engager le pronostic vital.

· Accumulation de liquide dans les poumons se manifestant par un essoufflement qui peut être très sévère et qui s’aggrave en se couchant, sans origine cardiaque, et pouvant engager le pronostic vital.

· Saignement après intervention.

· Diminution du nombre de plaquettes dans le sang, avec dans certains cas, apparition d’anticorps.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le conditionnement extérieur.

Après première ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.

Pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient PROTAMINE CHOAY 1000 U.A.H./ml, solution injectable  

· La substance active est :

Protamine (sulfate de)............................................................................................. 1000 U.A.H.*

Pour 1 ml de solution injectable.

*U.A.H. : unités antihéparine

· Les autres composants sont :

Chlorure de sodium, acide chlorhydrique dilué ou solution d'hydroxyde de sodium officinale, eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que PROTAMINE CHOAY 1000 U.A.H./ml, solution injectable et contenu de l’emballage extérieur  

Solution injectable, flacon de 10 ml.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL GMBH

ZIEGELHOF 2417489 GREIFSWALD

ALLEMAGNE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

CHEPLAPHARM FRANCE

105 RUE ANATOLE FRANCE

92300 LEVALLOIS-PERRET

Fabricant  

FAMAR HEALTH CARE SERVICES MADRID S.A.U.

AVENIDA LEGANES, 62

28923 ALCORCON

MADRID

ESPAGNE

OU

CENEXI HSC - HEROUVILLE SAINT CLAIR

2 RUE LOUIS PASTEUR

14200 HEROUVILLE SAINT CLAIR

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Posologie

Ne pas dépasser 5000 U.A.H. (soit 50 mg) de sulfate de protamine (5 ml) en une seule administration.

· Neutralisation anticoagulante de l’héparine :

1000 U.A.H. (1 ml) neutralisent environ 1000 unités d’héparine.

La dose de sulfate de protamine à injecter doit être adaptée à l’héparinémie constatée et non pas à la dose d’héparine injectée.

· Neutralisation de l’action anticoagulante des héparines de bas poids moléculaire :

Le sulfate de protamine inhibe unité par unité l’activité anti-IIa des héparines de bas poids moléculaire, mais ne neutralise que partiellement (50 à 60%) l’activité anti-Xa des héparines de bas poids moléculaire.

Mode d’administration

Injection intraveineuse lente (sur une durée d’environ 10 minutes).