Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 10/05/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

PROPOFOL PANPHARMA 10 mg/ml, émulsion injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Propofol................................................................................................................................ 10 mg

Pour 1 ml d'émulsion injectable.

Excipient(s) : huile de soja.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Emulsion injectable (IV).

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

a) ANESTHESIE

· Le propofol est un agent anesthésique intraveineux, d'action rapide, utilisable pour l'induction et l'entretien de l'anesthésie.

· Le propofol peut être administré chez l'adulte, chez l'enfant et chez le nourrisson de plus de 1 mois.

b) SEDATION

· Le propofol peut être utilisé pour la sédation des patients ventilés requérant des soins intensifs en unité de réanimation chirurgicale ou médicale.

· la sédation anesthésique des actes de courte durée et en complément d'anesthésie loco-régionale. Réservé à l'adulte et l'adolescent de plus de 15 ans.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Ce produit ne doit être administré que par des médecins spécialisés en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence et familiarisés avec l'utilisation des anesthésiques, ou sous leur contrôle, et disposant de tout le matériel d'anesthésie-réanimation nécessaire.

Les recommandations des sociétés savantes concernées doivent être respectées, notamment en cas d'utilisation en situation extra-hospitalière (situation d'urgence ou transport médicalisé).

Agiter l'ampoule ou le flacon avant utilisation.

Posologie et mode d’administration

I) ANESTHESIE GENERALE

A) Induction

a) Chez l'adulte et le sujet âgé (de plus de 65 ans)

Chez les patients, prémédiqués ou non, il est recommandé d'administrer le produit à une vitesse d'environ 4 ml (40 mg) toutes les 10 secondes jusqu'à l'obtention de la narcose.

La plupart des patients de moins de 55 ans nécessiteront de 1,5 à 2,5 mg/kg de propofol. La dose totale nécessaire peut être réduite par un débit d'administration plus faible (20 à 50 mg/min., soit 1200 à 3000 mg/h).

Chez le sujet âgé, la dose requise pour l'induction de l'anesthésie doit être réduite. Cette dose doit être administrée lentement et titrée en fonction de la réponse.

Il est recommandé de ne pas dépasser 1,5 mg/kg après 75 ans.

b) Population pédiatrique

La posologie doit être ajustée en fonction du poids et de l'âge de l'enfant. Les posologies suivantes pourront être utilisées :

1 mois à 3 ans

> 3 ans à 8 ans

> 8 ans

3 à 5 mg/kg

2,5 à 4 mg/kg

environ 2,5 mg/kg

c) Chez les malades dont l'état général est altéré (ASA grade III ou IV)

Chez les malades dont l'état général est altéré (ASA grade III ou IV), des vitesses d'administration moindres seront utilisées : approximativement 2 ml (20 mg) toutes les 10 secondes.

Chez les patients classés ASA IV, la dose d'induction doit être inférieure à 1,5 mg/kg (voir rubrique 4.4).

Une réduction plus importante de la dose et de la vitesse d'administration devra intervenir chez les patients âgés classés ASA grade III ou IV.

B) Entretien

Il s'effectuera par l'administration de propofol à la demande en fonction de la profondeur d'anesthésie désirée.

a) Chez l'adulte et le sujet âgé (de plus de 65 ans)

Chez l'adulte, la posologie moyenne varie d'un patient à l'autre mais est généralement de l'ordre de 0,1 à 0,2 mg/kg/min. (6 à 12 mg/kg/h).

Lors de l'utilisation en injections répétées, on injectera à la demande 25 mg (2,5 ml) à 50 mg (5 ml) de propofol.

En complément à la perfusion, l'administration de bolus de 25 mg (2,5 ml) à 50 mg (5,0 ml) de propofol pourra être réalisée si l'on désire augmenter rapidement la profondeur de l'anesthésie.

Chez le sujet de plus de 55 ans la posologie sera généralement moindre. Chez le sujet âgé la vitesse de perfusion ou la concentration cible devront également être réduites.

L'administration en bolus rapide (simple ou répété) ne devra pas être utilisée chez le sujet âgé, celle-ci pouvant conduire à une dépression cardio-respiratoire.

b) Population pédiatrique

En perfusion continue, chez le nourrisson de 1 mois et plus et chez l'enfant, la posologie moyenne d'administration varie considérablement suivant les enfants mais est généralement comprise entre 9 et 15 mg/kg/h (0,15 à 0,25 mg/kg/min.).

Les doses nécessaires à l'entretien de l'anesthésie sont d'autant plus élevées que l'enfant est plus jeune. En injections répétées, l'entretien de l'anesthésie par le propofol n'a pas été étudié chez l'enfant.

c) Chez les malades dont l'état général est altéré (ASA grade III ou IV)

Chez le sujet ASA grade III ou IV, la posologie sera généralement moindre.

Une réduction plus importante de la dose et de la vitesse d'administration devra intervenir chez les patients âgés classés ASA grade III ou IV.

II) SEDATION

II A) SEDATION EN SOINS INTENSIFS

L'utilisation de propofol pour la sédation en Unité de soins intensifs des enfants de moins de 15 ans est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Lors de l'utilisation en sédation chez les patients nécessitant des soins intensifs, il est recommandé d'administrer le propofol en perfusion continue.

La posologie doit être adaptée en fonction de la profondeur requise de sédation. Pour la plupart des patients une sédation suffisante est obtenue avec des doses allant de 1 mg/kg/h à 4 mg/kg/h (voir rubrique 4.4).

Chez le sujet âgé, la dose et la vitesse de perfusion ou la concentration cible devront être réduites.

Si le patient reçoit de façon concomitante d'autres lipides intraveineux, une réduction des quantités administrées doit être réalisée afin de prendre en compte les quantités de lipides apportées par PROPOFOL PANPHARMA: 1 ml de PROPOFOL PANPHARMA 1 % (10 mg de propofol) contient 0,1 g de lipides.

II B) SEDATION ANESTHESIQUE POUR LES ACTES DE COURTE DUREE ET EN COMPLEMENT D'ANESTHESIE LOCO-REGIONALE

Lors de l'utilisation en sédation anesthésique pour acte diagnostique et/ou thérapeutique, ou en complément d'anesthésie loco-régionale, il est recommandé d'administrer le propofol en injection lente ou en perfusion pour l'initiation et en perfusion continue pour l'entretien.

Chez les sujets jeunes et en bon état général, la dose initiale sera de 0,5 à 1 mg/kg en injection lente ou en perfusion sur une période de 1 à 5 minutes. L'entretien se fera par une perfusion à la dose de 1 à 4,5 mg/kg/h avec ajustement en fonction de l'effet clinique recherché.

Chez les patients âgés et/ou grade ASA III et ASA IV, la posologie initiale ne devra pas dépasser 0,5 mg/kg en injection lente ou en perfusion sur une période de 1 à 5 minutes suivi de la perfusion de 1,5 mg/kg/h à ajuster en fonction de l'effet clinique recherché.

III) Recommandations générales

Induction

Le propofol peut être administré dans la partie terminale de la tubulure d'une perfusion de glucosé isotonique 5%, de sérum physiologique 0,9 % ou d'un mélange glucosé 4% et salé 0,18% (voir rubrique 6.2).

Administration prolongée (entretien de l'anesthésie générale et/ou sédation)

Des analgésiques sont généralement nécessaires en association avec ce médicament.

Ce produit a été utilisé en association avec des anesthésies spinales et épidurales de même qu'avec la plupart des produits utilisés en anesthésie: prémédications, myorelaxants, anesthésiques par inhalation et analgésiques. Aucune incompatibilité pharmacologique n'a été rencontrée. Dans ces conditions, des posologies plus faibles de propofol sont nécessaires.

Si PROPOFOL PANPHARMA est administré pur, un pousse seringue électrique ou une pompe volumétrique à débit contrôlé doit être utilisé.

Si PROPOFOL PANPHARMA doit être dilué lors de l'utilisation en perfusion (entretien de l'anesthésie générale et/ou sédation), il est recommandé d'utiliser du glucosé isotonique 5%.

Les dilutions ne doivent pas excéder 1 dans 5 (soit, pas moins de 2 mg de propofol par ml). En pratique:

· Chaque flacon de 10 ml ne doit donc pas être dilué dans plus de 50 ml d'une solution de glucosé isotonique 5%.

· Chaque flacon de 20 ml ne doit donc pas être dilué dans plus de 100 ml d'une solution de glucosé isotonique 5%.

· Chaque flacon de 50 ml ne doit donc pas être dilué dans plus de 250 ml d'une solution de glucosé isotonique 5%.

· Chaque flacon de 100 ml ne doit donc pas être dilué dans plus de 500 ml d'une solution de glucosé isotonique 5%.

· Cette dilution doit être préparée en respectant des conditions rigoureuses d'asepsie.

· Elle doit être réalisée immédiatement avant l'administration et utilisée dans les 6 heures qui suivent cette préparation.

· La perfusion peut être réalisée avec différentes techniques mais une tubulure standard utilisée seule n'évitera pas le risque de perfusion accidentelle et incontrôlée de grands volumes de propofol dilué. Une burette, un compteur de gouttes ou une pompe volumétrique à débit contrôlé doivent être utilisés.

· Le risque d'une perfusion incontrôlée doit être pris en compte pour décider de la quantité maximale de propofol dans la burette.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

· ENFANT :

Le propofol est contre-indiqué pour l'induction et l'entretien de l'anesthésie des enfants de moins de 1 mois.

Le propofol est contre-indiqué pour la sédation des enfants de moins de 15 ans.

· ALLAITEMENT :

L'utilisation de propofol chez la femme qui allaite n'est pas recommandée.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

· Les présentations en flacons de 50 ml et 100 ml ne sont pas adaptées dans la sédation des actes de courte durée et en complément d'anesthésie loco-régionale compte tenu des faibles concentrations et des faibles débits de perfusion utilisés dans ces indications.

· L'efficacité et la sécurité du propofol n'ont pas été démontrées dans la sédation chez les enfants de moins de 15 ans.

· Bien qu'aucune relation causale n'ait été établie, des effets indésirables graves (y compris des cas avec issue fatale) ont été rapportés lors de l'utilisation non autorisée de propofol en sédation chez les patients de moins de 15 ans. Ces effets concernaient en particulier la survenue d'acidose métabolique, d'hyperlipidémie, de rhabdomyolyse et/ou insuffisance cardiaque. Ces effets ont été les plus souvent observés chez des enfants atteints d'infections des voies respiratoires, ayant reçu des doses supérieures à celles conseillées chez les adultes, pour la sédation en Unité de Soins Intensifs.

· De même, de très rares cas d'acidose métabolique, de rhabdomyolyse, d'hyperkaliémie et/ou d'insuffisance cardiaque d'évolution rapide (dans certains cas avec issue fatale) ont été rapportés chez des adultes traités pendant plus de 58 heures à des doses supérieures à 5 mg/kg/h. Ceci dépasse la dose maximale de 4 mg/kg/h habituellement conseillée pour la sédation en Unité de Soins Intensifs. Dans ces cas, l'insuffisance cardiaque ne répondait généralement pas au traitement par des agents inotropes. Les patients concernés avaient pour la plupart (mais pas seulement) un traumatisme crânien important et présentaient une pression intracrânienne élevée.

· Dans la mesure du possible, il est rappelé aux prescripteurs de ne pas dépasser, la dose de 4 mg/kg/h. Les prescripteurs doivent être attentifs à ces événements indésirables chez les patients ayant les facteurs de risque décrits ci-dessus et doivent arrêter immédiatement l’utilisation de PROPOFOL PANPHARMA dès l’apparition des signes décrits précédemment. Les patients présentant une pression intracrânienne élevée devront recevoir un traitement approprié pour assurer le maintien de la pression de perfusion cérébrale lors des modifications du traitement.

· On observe lors de l'induction une chute de la pression artérielle qui peut être plus marquée qu'avec les anesthésiques usuels notamment chez les sujets de plus de 60 ans. Cette chute de la pression artérielle est d'autant plus marquée dans le cas d'une association avec des morphiniques intraveineux.

· On observe fréquemment une apnée transitoire.

· Comme avec d'autres anesthésiques intraveineux, il y aura lieu d'être prudent chez les patients présentant une défaillance cardiaque, respiratoire, rénale ou hépatique, ainsi qu'en cas d'hypovolémie ou d'altération sévère de l'état général.

· L'utilisation du propofol est déconseillée chez les patients classés ASA IV compte tenu des effets dépresseurs cardio-vasculaires.

· Epilepsie: s'assurer qu'avant l'anesthésie, tout patient épileptique a bien reçu son traitement anti comitial habituel. L'administration de propofol à des patients épileptiques connus peut augmenter le risque de survenue de crises convulsives.

· Très rarement, l'utilisation de PROPOFOL PANPHARMA peut s'accompagner en post-opératoire d'un retard de réveil ou d'une phase de réendormissement pouvant elle-même s'accompagner d'une élévation du tonus musculaire. Bien que la récupération soit spontanée, une surveillance et une prise en charge adéquates de ces patients devront être mises en œuvre pour permettre une récupération complète de l'anesthésie générale.

· Etant donné la nature lipidique de l'émulsion de ce produit, il sera nécessaire d'en tenir compte chez les patients hyperlipidémiques et chez ceux pour lesquels ces émulsions doivent être administrées avec précaution.

· Quelques cas de bradycardies, parfois sévères, et d'asystolies ont été rapportés. L'administration d'atropine doit être envisagée avant l'induction ou pendant l'entretien de l'anesthésie, notamment dans les situations où le tonus vagal est prédominant ou lorsque le propofol est associé à des médicaments susceptibles d'induire une bradycardie.

· PROPOFOL PANPHARMA ne possède pas de conservateur antimicrobien et est véhiculé dans une émulsion lipidique susceptible de favoriser la croissance microbienne en cas de non respect strict des règles d'asepsie. PROPOFOL PANPHARMA doit être utilisé immédiatement après ouverture du récipient.

· Les règles d'asepsie s'appliquent pendant toute la durée d'utilisation, aussi bien au PROPOFOL PANPHARMA (mode de prélèvement et d'administration), qu'au matériel de perfusion (seringue et ligne de perfusion stériles).

· PROPOFOL PANPHARMA et tout soluté administré sur la ligne de perfusion doit être injecté le plus près possible de la veine. PROPOFOL PANPHARMA ne doit pas être administré au travers d'un filtre antimicrobien.

· PROPOFOL PANPHARMA et tout matériel de perfusion ou contenant le médicament sont à usage unique et réservés à un seul patient.

· En accord avec les règles établies d'utilisation des émulsions lipidiques, une même perfusion de PROPOFOL PANPHARMA ne devra pas excéder 12 heures. A la fin de toute perfusion ou au plus tard après 12 heures d'utilisation, le réservoir contenant DIPRIVAN et le matériel de perfusion doivent être jetés et remplacés chaque fois que nécessaire.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Alfentanil

L'alfentanil potentialise très fortement l'effet hypnotique du propofol. Les doses d'induction et d'entretien doivent donc être diminuées en conséquence.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique du propofol lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser le propofol pendant la grossesse (sauf bien entendu en cas d'interruption de grossesse).

Des études chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Allaitement

L'utilisation de propofol chez la femme qui allaite n'est pas recommandée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

La conduite automobile ou l'utilisation des machines est contre-indiquée durant la journée de l'anesthésie au propofol. Si d'autres médicaments ont été associés, la conduite peut être déconseillée durant une période plus longue.

4.8. Effets indésirables  

Les événements indésirables imputables au propofol sont présentés ci-après par classe organe et par fréquence.

Les fréquences sont définies telles que : très rares (≤ 1/10 000), rares (≥ 1/10 000, ≤ 1/1 000), fréquents (≥ 1/100, ≤ 1/10), très fréquents (≥ 1/10).

Classe -Organe

Fréquence

Effets indésirables

Troubles généraux

Très fréquents (≥1/10)

Douleur au lieu d'injection ⁽¹⁾

Très rares (≤ 1/10 000)

Rhabdomyolyse ⁽⁶⁾, hyperkaliémie ⁽⁶⁾, acidose métabolique ⁽⁶⁾

Troubles du système vasculaire

Fréquents (≥ 1/100, ≤ 1/10)

Hypotension pouvant être sévère ⁽²⁾

Peu fréquents (≥ 1/1000, ≤ 1/100)

Thrombopénie ⁽³⁾

Très rares (≤ 1/10 000)

Complications veineuses locales au lieu d'injection du produit ⁽⁴⁾

Troubles du système cardio-vasculaire

Fréquents (≥ 1/100, ≤ 1/10)

Bradycardie ⁽⁵⁾

Rares (≥ 1/10 000, ≤ 1/1 000)

Asystolie ⁽⁵⁾

Très rares (≤ 1/10 000)

Œdème pulmonaire

Insuffisance cardiaque ⁽⁶⁾ d'évolution parfois fatale

Troubles du système respiratoire

Fréquents (≥ 1/100, ≤ 1/10)

Apnée transitoire pendant l'injection

Troubles gastro-intestinaux

Fréquents (≥ 1/100, ≤ 1/10)

Nausées et vomissements au réveil

Très rares (≤ 1/10 000)

Pancréatite

Troubles du système nerveux

Fréquents (≥ 1/100, ≤ 1/10)

Céphalées au réveil

Rares (≥ 1/10 000, ≤ 1/1 000)

Mouvements de type épileptiforme incluant opisthotonos et crises convulsives au cours de l'induction, de l'entretien ainsi que du réveil.

Très rares (≤ 1/10 000)

Une phase non vigile peut être aussi observée.

Blessure, intoxication et complication liées à une intervention

Très rares (≤ 1/10 000)

Fièvre post anesthésique

Troubles rénaux et urologiques

Très rares (≤ 1/10 000)

Modification de la coloration des urines à la suite d'administration prolongée de propofol

Troubles du système immunitaire

Très rares (≤ 1/10 000)

Choc anaphylactique pouvant inclure un œdème de Quincke, un bronchospasme et un érythème, accompagnés d'une hypotension artérielle sévère.

Troubles sexuels

Très rares (≤ 1/10 000)

Désinhibition sexuelle

Troubles cutanés

Très rares (≤ 1/10 000)

Urticaire (7)

⁽¹⁾ La douleur peut être largement atténuée en utilisant les grosses veines de l'avant bras et du pli du coude. Chez l'enfant, la douleur est encore plus fréquente que chez l'adulte surtout lorsque l'injection est faite dans une petite veine de la main ou du poignet, elle est moindre dans une veine du pli du coude ou de l'avant bras.

⁽²⁾ (voir rubrique 4.4).

⁽³⁾ En administration réitérée, imputée au vecteur lipidique.

⁽⁴⁾ Les complications veineuses locales à l'injection sont exceptionnelles. Les extravasations accidentelles observées, de même que les études animales, n'ont montré qu'une réaction tissulaire minime. L'injection intra-artérielle chez l'animal n'a pas entraîné de complications tissulaires, localement et en aval.

⁽⁵⁾ Quelques cas de bradycardies, parfois sévères et d'asystolie ont été rapportés.

⁽⁶⁾ Lors de l'administration de propofol pour la sédation en unités de soins intensifs à des doses supérieures à 4 mg/kg/h.

⁽⁷⁾ En raison de la présence d'huile de soja raffinée, risque de survenue de réaction d'hypersensibilité (choc anaphylactique, urticaire).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Un surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une dépression respiratoire et cardiovasculaire.

La dépression respiratoire sera traitée par assistance respiratoire et oxygène. La dépression cardiovasculaire par mise en position déclive et, si elle est accentuée, par remplissage vasculaire et analeptiques cardiovasculaires.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX, code ATC : N01AX10.

(N: Système nerveux central).

a) Le propofol (2, 6 diisopropylphénol) est un anesthésique général d'action rapide (délai d'environ 30 secondes), de courte durée et permettant un contrôle facile du niveau d'anesthésie et un réveil généralement rapide. Son mécanisme d'action est mal connu.

Une chute de la pression artérielle systolique et moyenne et de légères variations du rythme cardiaque sont généralement observées lors de l'administration de propofol pour l'induction et l'entretien de l'anesthésie. Néanmoins, la fréquence de variations hémodynamiques indésirables au cours de l'entretien est faible.

Le propofol réduit le débit sanguin cérébral, la pression intracrânienne et le métabolisme cérébral. Cette réduction de la pression intracrânienne est plus importante chez les patients ayant une pression intracrânienne initialement élevée.

Le réveil suivant l'anesthésie est généralement rapide sans queue d'anesthésie.

Aux concentrations habituellement rencontrées au plan clinique, le propofol n'inhibe pas la synthèse des hormones corticosurrénaliennes.

b) Agent de sédation : Le propofol possède un effet hypnotique et peut être administré en association avec divers analgésiques et myorelaxants.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

La décroissance plasmatique du propofol se fait en 3 phases, ce qui correspond en fait, à 3 demi-vies:

· chez l'adulte (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 3,0 mg/kg

o T ½ alpha: 2,8 min.

o T ½ bêta: 31 min.

o T ½ gamma: 355 min.

· chez l'enfant (valeurs moyennes ) avec une posologie de propofol = 2,5 mg/kg

o T ½ alpha: 4,1 min.

o T ½ bêta: 56 min.

o T ½ gamma: 735 min.

· chez le nourrisson (valeurs moyennes ) avec une posologie de propofol = 4,0 mg/kg

o T ½ alpha: 4,1 min.

o T ½ bêta: 25 min.

o T ½ gamma: 320 min.

PRINCIPALES CARACTERISTIQUES PHARMACOCINETIQUES

Volume de distribution
(litre)

Clairance plasmatique
(litre/minutes)

T ½ GAMMA
(minutes)

ANESTHESIE

Nourrisson

0,95 l/kg

0,049 l/kg

320

Enfant

0,72 l/kg

0,03 l/kg

735

Adulte

18,9

1,77

355

SEDATION- REANIMATION

Adulte

2,27

1353

Le propofol est conjugué au niveau hépatique et les métabolites inactifs sont ensuite excrétés par voie rénale.

Pour les interventions d'une durée supérieure à 1 heure, il peut apparaître un risque d'accumulation, avec prolongation des effets sédatif et anesthésique.

Les taux sanguins de propofol peuvent être plus élevés en présence de fentanyl.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Des études publiées chez l'animal (y compris chez les primates) à des doses entraînant une anesthésie légère à modérée démontrent que l'utilisation d'agents anesthésiques pendant la période de croissance cérébrale rapide, ou de synaptogenèse, entraîne une perte de cellules dans le cerveau en développement pouvant être associée à des déficiences cognitives prolongées. La signification clinique de ces résultats non cliniques est inconnue.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Huile de soja, lécithine d'œuf, glycérol, hydroxyde de sodium, oléate de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

Le propofol ne peut être dilué que dans du glucose isotonique à 5%.

L'atracurium et le mivacurium ne doivent pas être administrés sur la même ligne de perfusion que le propofol sans nettoyage et rinçage de celle-ci au préalable.

6.3. Durée de conservation  

2 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Après dilution, une utilisation immédiate est recommandée. Toutefois, la stabilité a été démontrée pendant 6 heures à 25° C.

Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

10, 50 ou 100 ml d'émulsion injectable en flacon (verre incolore de type II). Boîte de 1 flacon.

20 ml d'émulsion injectable en flacon (verrre incolore de type II). Boîte de 1 ou de 5 flacons.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

· Agiter le flacon avant utilisation.

· En cas d'utilisation de PROPOFOL PANPHARMA en perfusion, celui-ci ne doit être mélangé qu'avec une solution de glucosé isotonique à 5%.

· Le PROPOFOL PANPHARMA peut être perfusé non dilué à partir de seringues en verre ou en plastique.

· Toute fraction de flacon restant après usage devra être jetée.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

BAXTER HOLDING B.V.

KOBALTWEG 49,

3542 CE UTRECHT,

PAYS-BAS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 572 939-0 ou 34009 572 939 0 1 : 10 ml d'émulsion injectable en flacon (verre incolore de type II). Boîte de 1 flacon.

· 572 940-9 ou 34009 572 940 9 0 : 20 ml d'émulsion injectable en flacon (verre incolore de type II). Boîte de 1 flacon.

· 584 947-3 ou 34009 584 947 3 4 : 20 ml d'émulsion injectable en flacon (verrre incolore de type II). Boîte de 5 flacons.

· 572 941-5 ou 34009 572 941 5 1 : 50 ml d'émulsion injectable en flacon (verre incolore de type II). Boîte de 1 flacon.

· 572 942-1 ou 34009 572 942 1 2 : 100 ml d'émulsion injectable en flacon (verre incolore de type II). Boîte de 1 flacon.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

Date de première autorisation : 18 juin 2008

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

13 Décembre 2018

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Médicament pouvant être administré par tout médecin spécialisé en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence dans les cas où il intervient en situation d'urgence ou dans le cadre d'une structure d'assistance médicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R. 5121-96 du code de la santé publique).

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 10/05/2019

Dénomination du médicament

PROPOFOL PANPHARMA 10 mg/ml, émulsion injectable

Propofol

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interroger votre médecin ou votre pharmacien. Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que PROPOFOL PANPHARMA 10 mg/ml, émulsion injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser PROPOFOL PANPHARMA 10 mg/ml, émulsion injectable?

3. Comment utiliser PROPOFOL PANPHARMA 10 mg/ml, émulsion injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver PROPOFOL PANPHARMA 10 mg/ml, émulsion injectable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique - AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX code ATC : N01AX10

Indications thérapeutiques

Ce médicament est utilisé en anesthésie générale par voie intraveineuse, pour l'induction et l'entretien de l'anesthésie, ainsi que pour la sédation des patients ventilés requérant des soins intensifs en unité de réanimation chirurgicale ou médicale ainsi que pour la sédation anesthésique des actes de courte durée et en complément d'anesthésie loco-régionale.

N'utilisez jamais PROPOFOL PANPHARMA 10 mg/ml, émulsion injectable dans les cas suivants :

· allergie connue au propofol ou à l'un des constituants de ce médicament;

· pour l'induction et l'entretien de l'anesthésie des enfants de moins de 1 mois;

· chez les enfants de moins de 15 ans pour la sédation en Unité de Soins Intensifs.

· chez la femme qui allaite.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN

Avertissements et précautions

Faites attention avec PROPOFOL PANPHARMA 10 mg/ml, émulsion injectable :

Mises en garde spéciales

· Les présentations en flacons de 50 ml et 100 ml ne sont pas adaptées dans la sédation des actes de courte durée et en complément d'anesthésie loco-régionale compte tenu des faibles concentrations et des faibles débits de perfusion utilisés dans ces indications.

· Ce médicament ne doit pas être utilisé pour la sédation en Unité de Soins Intensifs des patients âgés de moins de 15 ans. Bien qu'aucune relation cause à effet n'ait été établie, des effets indésirables sévères (troubles métaboliques, convulsions) ont été observés. Le plus souvent, ces effets ont été observés chez des enfants présentant des infections respiratoires ayant reçu des doses de propofol supérieures à celles recommandées chez les adultes.

· Chez les adultes, ne pas dépasser la dose de 4 mg/kg/h habituellement suffisante pour la sédation des patients ventilés en unités de soins intensifs. Des cas de nécrose musculaire, de troubles métaboliques (acidose lactique, hyperkaliémie) ou d'insuffisance cardiaque parfois mortelle ont été observés lors de l'utilisation du traitement pendant plus de 58 heures à des doses supérieures à 5 mg/k/h.

· Ce produit est à usage unique. A ne pas réutiliser pour un autre patient.

· Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien. Après l'ouverture du récipient, le contenu doit être utilisé immédiatement et pendant un délai maximum de :

o 12 heures en perfusion,

o 6 heures si le produit est dilué.

· Une asepsie stricte doit être observée dans la manipulation du matériel d'injection ou de perfusion et dans l'administration de l'anesthésique. Toute fraction du flacon ou de l'ampoule restant après usage doit être jetée.

· Une chute de la pression artérielle, plus marquée qu'avec les anesthésiques usuels peut être observée lors de l'induction, notamment chez les sujets de plus de 60 ans. Cette chute de la pression artérielle est plus marquée en cas d'association avec certains médicaments (morphiniques).

· Ce médicament est déconseillé chez les patients avec un mauvais état général (ASA grade IV) compte tenu des effets dépresseurs cardio-vasculaires.

· La survenue d'une apnée transitoire est fréquente.

Précautions d'emploi

· Utiliser ce médicament AVEC PRECAUTION en cas de :

o insuffisance cardiaque, respiratoire, rénale ou hépatique;

o réduction de la masse sanguine ou altération sévère de l'état général;

o épilepsie: augmentation du risque de survenue de crises d'épilepsie. En conséquence, le patient doit avoir pris son traitement antiépileptique avant de subir l'anesthésie;

o excès de graisses dans le sang (hyperlipidémie): le médicament, constitué d'une émulsion graisseuse, doit être administré avec précaution chez les personnes présentant une hyperlipidémie.

· Des ralentissements du rythme cardiaque, parfois sévères, et une diminution des contractions du cœur ont été rapportés avec ce médicament. Pour prévenir l'apparition de tels troubles, il est possible d'administrer de l'atropine avant et pendant l'anesthésie, surtout si l'anesthésique doit être associé à des produits connus pour leur effet de ralentissement cardiaque.

· Dans des très rares cas, un retard de réveil ou un ré-endormissement peut survenir après l'opération. La récupération est en général spontanée et complète, mais une surveillance est nécessaire.

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser PROPOFOL PANPHARMA 10 mg/ml, émulsion injectable.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et PROPOFOL PANPHARMA 10 mg/ml, émulsion injectable

Il est important d'informer votre médecin, avant injection de PROPOFOL PANPHARMA, de TOUS les médicaments qui vous sont actuellement prescrits, qui vous ont été récemment prescrits, que vous prenez actuellement sans prescription médicale, ou que vous avez pris récemment sans prescription médicale.

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

PROPOFOL PANPHARMA 10 mg/ml, émulsion injectable avec des aliments et, boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Grossesse

Il est préférable de ne pas utiliser ce médicament pendant la grossesse.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Allaitement

Ce médicament est déconseillé pendant la période d'allaitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

La conduite automobile ou l'utilisation des machines est contre-indiquée durant la journée de l'anesthésie avec ce médicament. Si d'autres médicaments ont été associés, la conduite peut être déconseillée durant une période plus longue.

PROPOFOL PANPHARMA 10 mg/ml, émulsion injectable contient : Huile de soja.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Ce produit ne doit être administré que par des médecins spécialisés en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence et familiarisés avec l'utilisation des anesthésiques, ou sous leur contrôle, et disposant de tout le matériel d'anesthésie-réanimation nécessaire.

La posologie dépend du poids, de l'âge, de l'état du patient, de la durée de l'anesthésie.

LES DOSES A UTILISER SONT DETERMINEES PAR LE MEDECIN.

Mode d'administration

Administration par voie intraveineuse (injection ou perfusion). Le flacon doit être agité avant l'emploi.

Ce médicament ne peut être dilué que dans du glucosé isotonique à 5 %. LE MODE D'ADMINISTRATION EST DETERMINE PAR LE MEDECIN.

Fréquence d'administration/Durée de traitement

LA FREQUENCE ET LES MOMENTS D'ADMINISTRATION SONT DETERMINES PAR LE MEDECIN. LA DUREE D'ANESTHESIE EST DETERMINEE PAR LE MEDECIN.

Si vous avez utilisé plus de PROPOFOL PANPHARMA 10 mg/ml, émulsion injectable que vous n'auriez dû :

Un surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une dépression respiratoire et cardiovasculaire.

La dépression respiratoire sera traitée par assistance respiratoire et oxygène.

Si vous oubliez d’utiliser PROPOFOL PANPHARMA 10 mg/ml, émulsion injectable

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser PROPOFOL PANPHARMA 10 mg/ml, émulsion injectable

Sans objet.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Très fréquemment :

· douleur au point d'injection (plus fréquents chez l'enfant).

Fréquemment :

· baisse importante de la tension artérielle,

· ralentissement important du cœur au début, pendant ou au réveil de l'anesthésie,

· apnée transitoire (arrêt de la respiration) pendant l'injection,

· nausées, vomissements et maux de tête au réveil.

Peu fréquemment :

· diminution du nombre de plaquettes sanguines (éléments nécessaires à la coagulation du sang) par administration répétée de l'anesthésique.

Rarement :

· mouvements similaires à une épilepsie, avec une contraction généralisée des muscles et des convulsions, survenant au cours de l'anesthésie ou à la fin de celle-ci,

· diminution des contractions cardiaques.

Très rarement :

· complications veineuses locales au lieu d'injection du produit,

· un retard de réveil peut être observé après l'anesthésie (phase non vigile),

· pancréatite,

· nécrose musculaire, troubles métaboliques, augmentation du potassium sanguin,

· survenue d'une fièvre en fin d'anesthésie,

· œdème pulmonaire, insuffisance cardiaque d'évolution parfois fatale.

· modification de la coloration des urines à la suite d'administration prolongée du produit,

· choc allergique avec œdème de Quincke, gêne respiratoire, rougeur de la peau accompagnés d'une baisse sévère de la tension artérielle,

· desinhibition sexuelle,

· en raison de la présence d'huile de soja raffinée, risque de réactions allergiques (urticaire, réaction allergique généralisée).

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon et sur l'emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Après dilution, une utilisation immédiate est recommandée. Toutefois, la stabilité a été démontrée pendant 6 heures à 25° C.

Ne pas congeler.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient PROPOFOL PANPHARMA 10 mg/ml, émulsion injectable  

· La(les) substance(s) active(s) est :

Propofol.......................................................................................................................... 10 mg

Pour 1 ml d'émulsion injectable.

· L(es) autre(s) composant(s) sont :

Huile de soja, lécithine d'œuf, glycérol, hydroxyde de sodium, oléate de sodium, eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que PROPOFOL PANPHARMA 10 mg/ml, émulsion injectable et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme d'une émulsion injectable (IV). Flacon de 10, 50 ou 100 ml. Boîte de 1 flacon.

Flacon de 20 ml. Boîte de 1 ou de 5 flacons.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

BAXTER HOLDING B.V.

KOBALTWEG 49,

3542 CE UTRECHT,

PAYS-BAS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY, Luitré 35133

FOUGERES

FRANCE

Fabricant  

PECKFORTON PHARMACEUTICALS LTD

CREWE HALL CREWE CHESHIRE CW1 6UL

ROYAUME-UNI

OU

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY, LUITRE 35133

FOUGERES

FRANCE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

13 Décembre 2018

Autres  

Sans objet.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).