Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 20/09/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

PROPOFOL MYLAN 20 mg/ml, émulsion injectable (IV)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Propofol ......................................................................................................................... 20,00 mg

Pour 1 ml.

Excipient à effet notoire : huile de soja raffinée, sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Emulsion injectable.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

a) ANESTHESIE

· Le propofol est un agent anesthésique intraveineux, d'action rapide, utilisable pour l'induction et l'entretien de l'anesthésie générale.

· Le propofol peut être administré chez l'adulte et chez l'enfant de plus de 3 ans.

b) SEDATION

Le propofol peut être utilisé:

· pour la sédation lors de gestes chirurgicaux ou de procédures diagnostiques, seul ou associé à une anesthésie locale ou régionale chez l'adulte et l'enfant de plus de 3 ans.

· pour la sédation des patients de plus de 16 ans ventilés en unité de réanimation chirurgicale ou médicale.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Ce produit ne doit être administré que par des médecins spécialisés en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence et familiarisés avec l'utilisation des anesthésiques, ou sous leur contrôle, et disposant de tout le matériel d'anesthésie-réanimation nécessaire.

Les recommandations des sociétés savantes concernées doivent être respectées, notamment en cas d'utilisation en situation extra-hospitalière (situation d'urgence ou transport médicalisé).

Agiter l'ampoule ou le flacon avant utilisation.

I) ANESTHESIE GENERALE

PROPOFOL MYLAN ne doit être utilisé en perfusion pour induire l'anesthésie que chez les patients qui le recevront pour le maintien de l'anesthésie.

A) Induction

a) Chez l'adulte et le sujet âgé (de plus de 65 ans)

Chez les patients, prémédiqués ou non, il est recommandé d'administrer le produit en perfusion continue à la vitesse initiale de 1 ou 2 ml toutes les 10 secondes jusqu'à l'obtention de la narcose.

La plupart des patients de moins de 55 ans nécessiteront de 1,5 à 2,5 mg/kg de propofol. La dose totale nécessaire peut être réduite par un débit d'administration plus faible (20 à 50 mg/min, soit 1200 à 3000 mg/h).

Chez le sujet âgé, la dose requise pour l'induction de l'anesthésie doit être réduite. Cette dose doit être administrée lentement et titrée en fonction de la réponse.

Il est recommandé de ne pas dépasser 1,5 mg/kg après 75 ans.

b) Chez l'enfant de plus de 3 ans

Pour l'induction de l'anesthésie, la dose de PROPOFOL MYLAN doit être titrée jusqu'à l'obtention des signes cliniques de narcose.

La posologie doit être ajustée en fonction du poids et de l'âge de l'enfant.

La plupart des patients âgés de plus de 8 ans nécessiteront environ 2.5 mg/kg de PROPOFOL MYLAN pour l'induction de l'anesthésie. Pour les enfants de plus de 3 ans, la dose nécessaire pourra être plus élevée (2,5 à 4 mg/kg).

c) Chez les malades dont l'état général est altéré (ASA grade III ou IV)

Chez les malades dont l'état général est altéré (ASA grade III ou IV), des vitesses d'administration moindres seront utilisées : approximativement 1 ml (20 mg) toutes les 10 secondes.

Chez les patients classés ASA IV, la dose d'induction doit être inférieure à 1,5 mg/kg (voir rubrique 4.4).

Une réduction plus importante de la dose et de la vitesse d'administration devra intervenir chez les patients âgés classés ASA grade III ou IV.

B) ENTRETIEN

Il s'effectuera par l'administration de propofol à la demande, en fonction de la profondeur d'anesthésie désirée.

PROPOFOL MYLAN 20 mg/ml n'est pas adapté à l'injection en bolus répété, dans ce cas utiliser du propofol 10 mg/ml.

a) Chez l'adulte et le sujet âgé (de plus de 65 ans)

Chez l'adulte, la posologie moyenne varie d'un patient à l'autre mais est généralement de l'ordre de 0,1 à 0,2 mg/kg/min (6 à 12 mg/kg/h).

Chez le sujet de plus de 55 ans la posologie sera généralement moindre. Chez le sujet âgé, la vitesse de perfusion ou la concentration cible devront également être réduites.

L'administration en bolus rapide (simple) ne devra pas être utilisée chez le sujet âgé, celle-ci pouvant conduire à une dépression cardio-respiratoire.

b) Chez l'enfant de plus de 3 ans

Pour entretenir un niveau d'anesthésie général satisfaisant, PROPOFOL MYLAN doit être administré par perfusion.

La vitesse moyenne de perfusion varie considérablement suivant les enfants mais est généralement comprise entre 9 et 15 mg/kg/h.

La dose nécessaire pourra être plus élevée chez les plus jeunes enfants.

c) Chez les malades dont l'état général est altéré (ASA grade III ou IV)

Chez le sujet ASA grade III ou IV, la posologie sera généralement moindre.

Une réduction plus importante de la dose et de la vitesse d'administration devra intervenir chez les patients âgés classés ASA grade III ou IV.

II) SEDATION

Sédation en soins intensifs

L'utilisation de propofol pour la sédation en Unité de Soins Intensifs des enfants de moins de 16 ans est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

L'administration de PROPOFOL MYLAN en injections répétées n'est pas recommandée.

Lors de l'utilisation en sédation chez les patients nécessitant des soins intensifs, il est recommandé d'administrer le propofol en perfusion continue.

La posologie doit être adaptée en fonction de la profondeur requise pour la sédation. Pour la plupart des patients une sédation suffisante est obtenue avec des doses allant de 1 mg/kg/h à 4 mg/kg/h. (voir rubrique 4.4).

Chez le sujet âgé, la dose et la vitesse de perfusion ou la concentration cible devront être réduites.

Si le patient reçoit de façon concomitante d'autres lipides intraveineux, une réduction des quantités administrées doit être réalisée afin de prendre en compte les quantités de lipides apportées par PROPOFOL MYLAN : 1 ml de PROPOFOL MYLAN 20 mg/ml (20 mg de propofol) contient 0,1 g de lipides.

Sédation anesthésique pour les actes de courte durée et en complément d'anesthésie loco-régionale

Chez l'adulte

Lors de l'utilisation en sédation anesthésique pour acte diagnostique et/ou thérapeutique, ou en complément d'anesthésie loco-régionale, il est recommandé d'administrer le propofol en injection lente ou en perfusion pour l'initiation et en perfusion continue pour l'entretien.

Chez les sujets jeunes et en bon état général, la dose initiale sera de 0,5 à 1 mg/kg en injection lente ou en perfusion sur une période de 1 à 5 minutes. L'entretien se fera par une perfusion à la dose de 1 à 4,5 mg/kg/h avec ajustement en fonction de l'effet clinique recherché.

Chez les patients âgés et/ou grade ASA III et ASA IV, la posologie initiale ne devra pas dépasser 0,5 mg/kg en injection lente ou en perfusion sur une période de 1 à 5 minutes suivi de la perfusion de 1,5 mg/kg/h à ajuster en fonction de l'effet clinique recherché.

Chez l'enfant de plus de 3 ans

Les doses et la vitesse d'administration doivent être ajustées en fonction de la profondeur requise pour la sédation souhaitée et de la réponse clinique. Chez la plupart des patients pédiatriques, la dose nécessaire pour le début de la sédation se situe entre 1 et 2 mg/kg de propofol.

L'entretien de la sédation peut être obtenu par une perfusion titrée de PROPOFOL MYLAN selon le niveau de sédation désiré. La plupart des sujets nécessitent une dose de 1,5 à 9 mg/kg/h de propofol.

Chez les patients ASA grades III et IV, des doses plus faibles peuvent être nécessaires.

III) RECOMMANDATIONS GENERALES

Induction

Le propofol peut être administré dans la partie terminale de la tubulure d'une perfusion de glucosé isotonique 5 %, de sérum physiologique 0,9 % ou d'un mélange glucosé 4 % et salé 0,18 % (voir rubrique 6.2).

Administration prolongée (entretien de l'anesthésie générale et/ou sédation).

Des analgésiques sont généralement nécessaires en association avec ce médicament.

Ce produit a été utilisé en association avec des anesthésies spinales et épidurales de même qu'avec la plupart des produits utilisés en anesthésie : prémédications, myorelaxants, anesthésiques par inhalation et analgésiques. Aucune incompatibilité pharmacologique n'a été rencontrée. Dans ces conditions, des posologies plus faibles de propofol sont nécessaires.

Si PROPOFOL MYLAN est administré pur, un pousse seringue électrique ou une pompe volumétrique à débit contrôlé doit être utilisé.

PROPOFOL MYLAN ne doit pas être dilué.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité connue à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· En raison de la présence d’huile de soja, ce médicament est contre-indiqué en cas d’allergie à l’arachide ou au soja.

· Le propofol est contre-indiqué chez les patients de moins de 16 ans pour la sédation en Unité de Soins Intensifs (voir rubrique 4.4).

· L'utilisation de propofol chez la femme qui allaite n'est pas recommandée.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Le propofol ne doit être administré que par des personnes qualifiées en anesthésie (ou, le cas échéant, par des médecins habitués aux soins de réanimation).

Les patients doivent être surveillés en permanence et le matériel nécessaire au maintien de la perméabilité des voies aériennes, à la ventilation assistée, à l’enrichissement en oxygène et à toute manœuvre de réanimation doit être toujours immédiatement accessible.

Le propofol ne doit pas être administré par la personne exécutant la procédure diagnostique ou chirurgicale.

Des cas d’abus et de pharmacodépendance au propofol ont été rapportés notamment chez les professionnels de santé.

Comme pour d’autres anesthésiques généraux, l’administration de propofol sans contrôle des voies aériennes peut entraîner des complications respiratoires fatales.

En cas d’administration de propofol en vue d’obtenir une sédation consciente, pour une intervention chirurgicale ou diagnostique, les patients doivent être surveillés en permanence à la recherche de signes précoces d’hypotension artérielle, d’obstruction des voies respiratoires et de désaturation en oxygène

Comme avec d’autres agents sédatifs, lorsque le propofol est utilisé à titre sédatif au cours d’une intervention chirurgicale, des mouvements involontaires du patient sont possibles.

Lors des interventions exigeant l’immobilité du patient, de tels mouvements peuvent représenter un risque pour le processus opératoire.

Un délai suffisant est nécessaire avant de laisser rentrer le patient à son domicile afin d’être sûr que ce dernier ait complètement récupéré de l’administration du propofol.

Très rarement, l'utilisation de PROPOFOL MYLAN peut s'accompagner en post-opératoire d'un retard de réveil ou d'une phase de ré-endormissement pouvant elle-même s'accompagner d'une élévation du tonus musculaire. Celle-ci peut ou pas être précédée d’une phase d’éveil.

Bien que la récupération soit spontanée, une surveillance et une prise en charge adéquates de ces patients devront être mises en œuvre pour permettre une récupération complète après l’utilisation de propofol. Les effets du propofol disparaissent généralement au bout de 12 heures.

Il est nécessaire de prendre en compte la nature du geste réalisé, les traitements concomitants, l’âge et l’état du patient dans le cadre de recommandations concernant :

· la nécessité de se faire accompagner lors du départ du lieu où l’administration du propofol a été réalisée ;

· le délai nécessaire avant la reprise d’activités spécialisées ou à risque telle que la conduite de véhicule ;

· l’utilisation d’autres agents pouvant entraîner une sédation (ex. benzodiazépines, opiacés, alcool).

On observe lors de l'induction une chute de la pression artérielle qui peut être plus marquée qu'avec les anesthésiques usuels notamment chez les sujets de plus de 60 ans. Cette chute de la pression artérielle est d'autant plus marquée dans le cas d'une association avec des morphiniques intraveineux.

On observe fréquemment une apnée transitoire.

Comme avec d'autres anesthésiques intraveineux, il y aura lieu d'être prudent chez les patients présentant une défaillance cardiaque, respiratoire, rénale ou hépatique, ainsi qu'en cas d'hypovolémie ou d'altération sévère de l'état général.

La clairance du propofol est dépendante du débit sanguin ; en conséquence, l'administration concomitante de médicaments ralentissant le débit cardiaque diminuera également la clairance du propofol.

L'utilisation du propofol est déconseillée chez les patients classés ASA IV compte tenu des effets dépresseurs cardio-vasculaires.

Le propofol est dépourvu d’activité vagolytique et des cas de bradycardie (parfois importante) ainsi que d’asystolie ont été rapportés.

L’administration d'atropine doit être envisagée avant l’induction ou pendant l’entretien de l’anesthésie, notamment dans les situations où le tonus vagal est prédominant ou lorsque le propofol est associé à des médicaments susceptibles d'induire une bradycardie.

Epilepsie : s'assurer qu'avant l'anesthésie, tout patient épileptique a bien reçu son traitement anti comitial habituel.

L'administration de propofol à des patients épileptiques connus peut augmenter le risque de survenue de crises convulsives.

Population pédiatrique

L'utilisation de PROPOFOL MYLAN n'est pas recommandée chez les nouveaux nés en induction ou en entretien de l'anesthésie car cette population n'a pas été complètement étudiée.

Les données pharmacocinétiques (voir rubrique 5.2 du RCP) indiquent que la clairance est considérablement réduite chez les nouveaux nés avec une variabilité inter-individuelle très élevée.

Un surdosage relatif pourrait survenir lors de l'administration des doses recommandées pour les enfants plus âgés et provoquer une dépression cardiovasculaire sévère.

L’utilisation du propofol 2 % n’est pas recommandée chez les enfants de moins de 3 ans en raison de la difficulté à ajuster de faibles volumes.

Le propofol est contre indiqué chez les patients de moins de 16 ans pour la sédation en Unité de Soins Intensifs car l’efficacité et la sécurité du propofol dans cette indication et dans cette tranche d’âge n’ont pas été démontrées (voir rubrique 4.3.).

Conseils pour l’administration en unité de soins intensifs

L’utilisation de propofol en émulsion injectable pour la sédation en Unité de Soins Intensifs a été associée à un ensemble de troubles métaboliques et de défaillances organiques pouvant entraîner la mort.

Chez certains patients, les événements suivants, dont l’association est caractéristique du syndrome de perfusion du propofol, ont été rapportés: acidose métabolique, rhabdomyolyse, hyperkaliémie, hépatomégalie, insuffisance rénale, hyperlipidémie, arythmie cardiaque, syndrome de Brugada (ECG de type sus-décalage du segment ST avec aspect en dôme), insuffisance cardiaque d’évolution rapide ne répondant généralement pas à un traitement par un agent inotrope.

L’association de ces événements a été décrite sous le terme de Syndrome de perfusion du propofol.

Ces effets ont été le plus souvent observés chez des patients présentant de graves lésions à la tête et chez des enfants atteint d‘infections des voies respiratoires ayant reçu des doses supérieures à celles conseillées chez les adultes pour la sédation en Unité de Soins Intensifs.

Les facteurs de risques qui paraissent les plus importants dans la survenue de ces événements sont les suivants : diminution de l’apport tissulaire en oxygène, lésion neurologique grave et/ou sepsis, fortes doses d’un ou de plusieurs des agents pharmacologiques suivants – vasoconstricteurs, stéroïdes, inotropes et/ou propofol (généralement à des doses supérieures à 4 mg/kg/h pendant plus de 48h).

Les prescripteurs doivent être attentifs à ces événements indésirables éventuels chez les patients ayant les facteurs de risques décrits ci-dessus et doivent immédiatement arrêter le propofol dès l’apparition des signes décrits précédemment.

Tous les agents sédatifs et agents thérapeutiques utilisés en Unité de Soins Intensifs, doivent être titrés pour assurer une délivrance optimale de l’oxygène et le maintien des paramètres hémodynamiques.

Les patients présentant une pression intracrânienne élevée devront recevoir un traitement approprié pour assurer le maintien de la pression de perfusion cérébrale lors des modifications du traitement.

Dans la mesure du possible, il est rappelé aux prescripteurs de ne pas dépasser la dose de 4 mg/kg/h.

Etant donné la nature lipidique de l'émulsion de ce produit, il sera nécessaire d'en tenir compte chez les patients hyperlipidémiques et chez ceux pour lesquels ces émulsions doivent être administrées avec précaution.

Il est recommandé de surveiller le taux sanguin de lipides lorsque le propofol est administré à des patients considérés comme étant à risque de surcharge lipidique.

Si le suivi indique que les lipides sont insuffisamment éliminés de l’organisme, l’administration de propofol devra être ajustée de façon appropriée. Si le patient reçoit de façon concomitante d’autres lipides intraveineux, une réduction des quantités administrées doit être réalisée afin de prendre en compte les quantités de lipides apportées par 1,0 ml de PROPOFOL MYLAN contenant environ 0,1 g de lipides.

Précautions supplémentaires

Des précautions particulières doivent être prises lors du traitement de patients atteints de maladie mitochondriale.

Ces patients peuvent être sujets à des exacerbations de leur maladie lors de l’anesthésie, de la chirurgie ou des soins en unité de Soins intensifs. Le maintien de la normothermie, l’apport de glucides et une bonne hydratation sont recommandés pour ces patients. L’apparition rapide d’exacerbation de la maladie mitochondriale et du “syndrome de perfusion du propofol“ peuvent être similaires.

PROPOFOL MYLAN ne possède pas de conservateur antimicrobien et est véhiculé dans une émulsion lipidique susceptible de favoriser la croissance microbienne en cas de non-respect strict des règles d'asepsie. Lorsque le propofol doit être aspiré, il doit être prélevé aseptiquement dans une seringue stérile ou injecté dans la tubulure de perfusion immédiatement après l’ouverture de l’ampoule ou la rupture de la capsule de sécurité du flacon.

PROPOFOL MYLAN doit être administré immédiatement après ouverture du récipient.

Les règles d'asepsie s'appliquent pendant toute la durée d'utilisation, aussi bien à PROPOFOL MYLAN (mode de prélèvement et d'administration), qu'au matériel de perfusion (seringue et ligne de perfusion stériles).

PROPOFOL MYLAN et tout soluté administré sur la ligne de perfusion doit être injecté le plus près possible de la veine.

PROPOFOL MYLAN ne doit pas être administré au travers d'un filtre antimicrobien.

PROPOFOL MYLAN et tout matériel de perfusion ou contenant le médicament sont à usage unique et réservés à un seul patient.

En accord avec les règles établies d'utilisation des émulsions lipidiques, une même perfusion de PROPOFOL MYLAN ne devra pas dépasser 12 heures.

A la fin de toute perfusion ou au plus tard après 12 heures d’utilisation, le réservoir contenant PROPOFOL MYLAN et la tubulure de perfusion doivent être jetés et remplacés chaque fois que nécessaire.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c'est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Ce médicament contient de l'huile de soja et peut provoquer des réactions d'hypersensibilité (urticaire, choc anaphylactique).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Le propofol a été utilisé en association avec la rachianesthésie et l’anesthésie péridurale, ainsi qu’avec des prémédications habituelles, bloqueurs neuromusculaires, agents inhalés et analgésiques; aucune incompatibilité pharmacologique n’a été constatée.

Quand une anesthésie générale ou une sédation sont associées à une anesthésie régionale, les doses de propofol requises peuvent être plus basses.

L'alfentanil potentialise très fortement l'effet hypnotique du propofol. Les doses d'induction et d'entretien doivent donc être diminuées en conséquence.

La nécessité d'administrer des doses de propofol plus faibles a été constatée chez des patients prenant du valproate. En cas d'administration concomitante, une réduction des doses de propofol peut être envisagée.

Des hypotensions profondes ont été rapportées suite à l’administration de propofol lors de l’induction de l’anesthésie chez des patients traités par rifampicine.

Une diminution des doses de propofol s’est avérée nécessaire chez les patients sous midazolam. L’administration concomitante de propofol et de midazolam peut augmenter la sédation et la dépression respiratoire. En cas d’utilisation concomitante, une diminution de la dose de propofol doit être envisagée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Des études chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Par conséquent, son utilisation n'est donc pas recommandée pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.

Le propofol franchit la barrière placentaire et peut provoquer une dépression respiratoire néonatale.

Le propofol peut cependant être utilisé en cas d’interruption de grossesse.

Allaitement

Les études menées chez des mères qui allaitaient ont révélé que de petites quantités de propofol sont excrétées dans le lait maternel. Les femmes doivent donc cesser d’allaiter pendant les 24 heures qui suivent l’administration de propofol. Le lait produit pendant cette période doit être jeté.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Les patients doivent être avertis que leur capacité à conduire un véhicule ou à utiliser des machines peut être diminuée après administration de propofol.

Les troubles induits par le propofol ne sont généralement plus détectables après 12 heures (voir rubrique 4.4).

Si d'autres médicaments ont été associés, la conduite peut être déconseillée durant une période plus longue.

4.8. Effets indésirables  

L’induction et l’entretien de l’anesthésie ou de la sédation avec le propofol se font généralement sans à-coups, avec peu de signes d’excitabilité.

Les réactions les plus fréquemment rapportées sont les effets pharmacologiquement prévisibles d’un agent anesthésique/sédatif, comme une hypotension artérielle par exemple.

La nature, la sévérité et la fréquence des effets indésirables observés chez les patients recevant du propofol peuvent être liées à l’état général du patient et aux procédures opératoires ou thérapeutiques concomitantes.

Les événements indésirables imputables au propofol sont présentés ci-après par classe organe et par fréquence.

Les fréquences sont définies telles que : très rare (≤ 1/10 000), rare (≥ 1/10 000, ≤ 1/1 000), fréquent (≥ 1/100, ≤ 1/10), très fréquent (≥ 1/10), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau des effets indésirables

Classe -organe

Fréquence

Effets indésirables

Affections du système immunitaire

Très rare

Choc anaphylactique pouvant inclure un œdème de Quincke, un bronchospasme et un érythème, accompagnés d’une hypotension artérielle sévère

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

Fréquence indéterminée ⁽¹²⁾

Acidose métabolique ⁽⁸⁾

hyperkaliémie ⁽⁸⁾,

hyperlipidémie ⁽⁸⁾

Affections psychiatriques :

Fréquence indéterminée ⁽¹²⁾

Humeur euphorique,

Abus et pharmacodépendance au propofol ⁽⁹⁾

Affections du système nerveux :

Fréquent

Céphalées au réveil.

Rare

Mouvements de type épileptiforme incluant opisthotonos et crises convulsives au cours de l'induction, de l'entretien ainsi que du réveil.

Très rare

Une phase non vigile peut être aussi observée.

Fréquence indéterminée ⁽⁹⁾

Mouvements involontaires

Affections cardiaques :

Fréquent

Bradycardie ⁽⁵⁾

Rare

Asystolie ⁽⁵⁾.

Très rare

Œdème pulmonaire

Fréquence indéterminée ⁽¹²⁾

Arythmie cardiaque, insuffisance cardiaque ⁽⁸⁾, ⁽¹⁰⁾

Affections vasculaires :

Fréquent

Hypotension pouvant être sévère ⁽²⁾

Peu fréquent

Thrombopénie ⁽³⁾, thrombose et phlébite

Très rare

Complications veineuses locales au lieu d'injection du produit ⁽⁴⁾.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent

Apnée transitoire pendant l'injection.

Fréquence indéterminée ⁽¹²⁾

Dépression respiratoire (dose-dépendante)

Affections gastro-intestinales :

Fréquent

Nausées et vomissements au réveil

Très rare

Pancréatite

Affections hépatobiliaires

Fréquence indéterminée ⁽¹²⁾

Hépatomégalie ⁽⁸⁾

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très rare

Urticaire ⁽⁷⁾.

Affections musculo-squelettiques et systémiques :

Très rare

Rhabdomyolyse ⁽⁶⁾, ⁽⁸⁾

Affections du rein et des voies urinaires :

Très rare

Modification de la coloration des urines à la suite d'administration prolongée de propofol

Fréquence indéterminée ⁽¹²⁾

Insuffisance rénale ⁽⁸⁾

Affections des organes de reproduction et du sein :

Très rare

Désinhibition sexuelle

Fréquence indéterminée ⁽¹²⁾

Priapisme

Troubles généraux et anomalies au site d’administration :

Très fréquent

Douleur au lieu d'injection ⁽¹⁾

Très rare

Nécrose des tissus ⁽¹³⁾ suite à une administration extravasculaire accidentelle

Fréquence indéterminée ⁽¹²⁾

Douleur locale, gonflement suite à une administration extravasculaire accidentelle

Investigations :

Fréquence indéterminée ⁽¹²⁾

Syndrome de Brugada ^{(8), (11)}

Lésion, intoxication et complications liées aux procédures :

Très rare

Fièvre post-anesthésique

¹⁾ La douleur peut être largement atténuée en utilisant les grosses veines de l'avant-bras et du pli du coude. Chez l'enfant, la douleur est encore plus fréquente que chez l'adulte surtout lorsque l'injection est faite dans une petite veine de la main ou du poignet, elle est moindre dans une veine du pli du coude ou de l'avant-bras.

⁽²⁾ (Voir rubrique 4.4).

⁽³⁾ En administration réitérée, imputée au vecteur lipidique.

⁽⁴⁾ Les complications veineuses locales à l'injection sont exceptionnelles. Les extravasations accidentelles observées, de même que les études animales, n'ont montré qu'une réaction tissulaire minime. L'injection intra-artérielle chez l'animal n'a pas entraîné de complications tissulaires, localement et en aval.

⁽⁵⁾ Quelques cas de bradycardies, parfois sévères et d'asystolie ont été rapportés.

⁽⁶⁾ Lors de l'administration de propofol pour la sédation en unités de soins intensifs à des doses supérieures à 4 mg/kg/h.

⁽⁷⁾ En raison de la présence d'huile de soja raffinée, risque de survenue de réaction d'hypersensibilité.

⁽⁸⁾ Effets associés caractérisant le syndrome de perfusion du propofol pouvant survenir chez des patients gravement malades ayant des facteurs de risques multiples d’apparition de ces événements (voir rubrique 4.4).

⁽⁹⁾ Abus de propofol notamment chez les professionnels de santé.

⁽¹⁰⁾ Insuffisance cardiaque d’évolution rapide chez les adultes (dans certains cas avec issue fatale). Dans ces cas, l’insuffisance cardiaque ne répondait généralement pas au traitement par un agent inotrope.

⁽¹¹⁾ Syndrome de Brugada (ECG de type sus-décalage du segment ST avec aspect en dôme).

⁽¹²⁾ Fréquence indéterminée car ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles.

13) Des nécroses ont été rapportées lorsque la viabilité des tissus était altérée.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Un surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une dépression respiratoire et cardiovasculaire.

La dépression respiratoire sera traitée par assistance respiratoire et oxygène.

La dépression cardiovasculaire peut nécessiter la mise en position déclive et, si elle est accentuée, un remplissage vasculaire et l’administration d’analeptiques cardiovasculaires.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX, code ATC : N01AX10.

a) Le propofol (2, 6 diisopropylphénol) est un anesthésique général d'action rapide (délai d'environ 30 secondes), de courte durée et permettant un contrôle facile du niveau d'anesthésie et un réveil généralement rapide. Son mécanisme d'action est mal connu.

Toutefois, le propofol semble provoquer des effets sédatifs/anesthésiques par la modulation positive de la fonction inhibitrice du neurotransmetteur GABA activé par la fixation du récepteur GABA_A.

Une chute de la pression artérielle systolique et moyenne et de légères variations du rythme cardiaque sont généralement observées lors de l'administration de propofol pour l'induction et l'entretien de l'anesthésie. Néanmoins, la fréquence de variations hémodynamiques indésirables au cours de l'entretien est faible.

Le propofol réduit le débit sanguin cérébral, la pression intracrânienne et le métabolisme cérébral. Cette réduction de la pression intracrânienne est plus importante chez les patients ayant une pression intracrânienne initialement élevée.

Le réveil suivant l'anesthésie est généralement rapide sans queue d'anesthésie.

Aux concentrations habituellement rencontrées au plan clinique, le propofol n'inhibe pas la synthèse des hormones corticosurrénaliennes.

Des études limitées sur la durée d'anesthésie induite par le propofol chez l'enfant ont montré un maintien de la sécurité d'emploi et de l'efficacité pendant une durée pouvant atteindre 4 heures. Les données issues de la littérature sur son utilisation chez l'enfant décrivent une utilisation de ce médicament lors d'interventions prolongées avec un maintien de la sécurité d'emploi et de l'efficacité.

b) Agent de sédation. Le propofol possède un effet hypnotique et peut être administré en association avec divers analgésiques et myorelaxants.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

La décroissance plasmatique du propofol se fait en 3 phases, ce qui correspond en fait, à 3 demi-vies :

· chez l'adulte (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 3,0 mg/kg

*T 1/2 alpha:

2,8 min

*T 1/2 bêta:

31 min

*T 1/2 gamma:

355 min

· chez l'enfant (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 2,5 mg/kg

*T 1/2 alpha:

4,1 min

*T 1/2 bêta:

56 min

*T 1/2 gamma:

735 min

· chez le nourrisson (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 4,0 mg/kg

*T 1/2 alpha:

4,1 min

*T 1/2 bêta:

25 min

*T 1/2 gamma:

320 min

PRINCIPALES CARACTERISTIQUES PHARMACOCINETIQUES

Vol de distribution

Clairance plasmatique

T 1/2 GAMMA

(litre)

(litre/minutes)

(minutes)

ANESTHESIE

Nourrisson

0,95 l/kg

0,049 l/kg

320

Enfant

0,72 l/kg

0,03 l/kg

735

Adulte

18,9

1,77

355

SEDATION-REANIMATION

Adulte

2,27

1353

Le propofol se distribue largement dans l'organisme et s'élimine rapidement (clairance totale : 1,5 à 2 litres/min). L'élimination s'effectue par métabolisme essentiellement au niveau du foie où elle est dépendante du débit sanguin hépatique. Le propofol est transformé en conjugués inactifs et en dérivés quinoliniques correspondants qui sont excrétés dans l'urine.

Après une dose unique intraveineuse de 3 mg/kg, la clairance du propofol/kg de poids corporel augmente avec l'âge comme suit : la clairance médiane a été considérablement diminuée chez le nouveau-né âgé de moins de 1 mois (n=25) (20 ml/kg/min) comparativement à des enfants plus âgés (n = 36, fourchette d'âge 4 mois -7 ans). De plus, la variabilité inter-individuelle est considérable chez les nouveaux-nés (3,7 – 7,8 ml/kg/min). Les données limitées de cet essai clinique montrant une grande variabilité interindividuelle, aucune recommandation de dose ne peut être donnée dans cette catégorie d'âge.

La clairance médiane du propofol chez les enfants plus âgés après une dose unique de 3 mg/kg en bolus a été de :

· 37,5 ml/min/kg (4 - 24 mois) (n = 8),

· 38,7 ml/min/kg (11 - 43 mois) (n = 6),

· 48 ml/min/kg (1 - 3 ans) (n = 12),

· 28,2 ml/min/kg (4 - 7 ans) (n = 10),

comparativement à celle des adultes qui est de 23,6 ml/min/kg (n = 6).

Pour les interventions d'une durée supérieure à 1 heure, il peut apparaître un risque d'accumulation, avec prolongation des effets sédatif et anesthésique.

Les taux sanguins de propofol peuvent être plus élevés en présence de fentanyl.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Des études publiées chez l'animal (y compris chez les primates) ont mis en évidence que l'utilisation d'agents anesthésiques, à des doses entraînant une anesthésie légère à modérée, pendant la période de croissance cérébrale rapide ou de synaptogenèse, entraîne une perte de cellules dans le cerveau en développement pouvant être associée à des déficiences cognitives prolongées. La pertinence de ces observations non cliniques pour une utilisation chez l'homme n'est pas connue.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Huile de soja raffinée, lécithine d'œuf, glycérol, acide oléique, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

L'atracurium et le mivacurium ne doivent pas être administrés sur la même ligne de perfusion que le propofol sans nettoyage et rinçage de celle-ci au préalable.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas congeler.

A conserver dans le conditionnement primaire d'origine, à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

20 ml en ampoule (verre incolore type I). Boîte de 1, 5 ou 10 ampoules.

50 ml en flacon (verre incolore type II). Boîte de 1, 5 ou 10 flacons.

100 ml en flacon (verre incolore type II). Boîte de 1, 5 ou 10 flacons.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Agiter le flacon ou l'ampoule avant utilisation.

PROPOFOL MYLAN peut être perfusé non dilué à partir de seringues en verre ou en plastique.

Toute fraction de flacon ou d'ampoule restant après usage devra être jetée.

Les flacons et ampoules gelés ne doivent pas être utilisés.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

MYLAN SAS

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· CIP 564 320-5: 20 ml en ampoule (verre). Boîte de 1.

· CIP 564 321-1: 20 ml en ampoule (verre). Boîte de 5.

· CIP 564 322-8: 20 ml en ampoule (verre). Boîte de 10.

· CIP 564 106-3: 50 ml en flacon (verre). Boîte de 1.

· CIP 564 323-4: 50 ml en flacon (verre). Boîte de 5.

· CIP 564 324-0: 50 ml en flacon (verre). Boîte de 10.

· CIP 564 325-7: 100 ml en flacon (verre). Boîte de 1.

· CIP 564 326-3: 100 ml en flacon (verre). Boîte de 5.

· CIP 564 328-6: 100 ml en flacon (verre). Boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

A compléter ultérieurement par le titulaire

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

A compléter ultérieurement par le titulaire

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

Médicament pouvant être administré par tout médecin spécialisé en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence dans les cas où il intervient en situation d'urgence ou dans le cadre d'une structure d'assistance médicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R. 5121-96 du code de la santé publique).

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 20/09/2021

Dénomination du médicament

PROPOFOL MYLAN 20 mg/ml, émulsion injectable (IV)

Propofol

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que PROPOFOL MYLAN 20 mg/ml, émulsion injectable (IV) et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser PROPOFOL MYLAN 20 mg/ml, émulsion injectable (IV) ?

3. Comment utiliser PROPOFOL MYLAN 20 mg/ml, émulsion injectable (IV) ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver PROPOFOL MYLAN 20 mg/ml, émulsion injectable (IV) ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX, code ATC : N01AX10.

PROPOFOL MYLAN appartient au groupe des anesthésiques généraux. Les anesthésiques généraux sont utilisés dans l'induction du sommeil lors des opérations chirurgicales ou d'autres procédures. Ils peuvent également être utilisés en tant que sédatif (pour abaisser votre niveau de conscience sans vous endormir totalement).

PROPOFOL MYLAN est utilisé :

· pour l'induction et l'entretien de l'anesthésie chez l'adulte et l'enfant de plus de 3 ans

· pour la sédation des patients ventilés de plus de 16 ans sous respiration artificielle en unité de soins intensifs

· pour la sédation anesthésique des actes de courte durée et en complément d'anesthésie loco-régionale chez l'adulte et l'enfant de plus de 3 ans.

N’utilisez jamais PROPOFOL MYLAN 20 mg/ml, émulsion injectable (IV) :

· en cas d’allergie connue au propofol ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· chez les enfants de moins de 16 ans pour la sédation en Unité de Soins Intensifs,

· chez la femme qui allaite,

· si vous êtes allergique (hypersensible) à l'arachide ou au soja, en raison de la présence d'huile de soja.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser PROPOFOL MYLAN 20 mg/ml, émulsion injectable (IV).

Faites attention avec PROPOFOL MYLAN 20 mg/ml, émulsion injectable (IV) :

Mises en garde spéciales

L'utilisation de PROPOFOL MYLAN n'est pas recommandée chez l''enfant de moins de 3 ans.

PROPOFOL MYLAN est contre indiqué chez les patients de moins de 16 ans pour la sédation en Unité de Soins Intensifs car l’efficacité et la sécurité du propofol dans cette indication et dans cette tranche d’âge n’ont pas été démontrées (voir rubrique 4.3.).

Chez les adultes, ne pas dépasser la dose de 4 mg/kg/h habituellement suffisante pour la sédation des patients ventilés en Unité de Soins Intensifs.

L’utilisation de ce médicament pour la sédation en unités de soins intensifs a été associée à un ensemble de troubles métaboliques et de défaillance de plusieurs organes pouvant entraîner la mort.

Les événements suivants, dont l’association est caractéristique du syndrome de perfusion du propofol, ont été rapportés (acidose métabolique, nécrose musculaire, augmentation du potassium sanguin, hépatomégalie (augmentation du volume du foie), insuffisance rénale, augmentation des lipides sanguins, fréquence cardiaque irrégulière, anomalies de l’électrocardiogramme de type Syndrome de Brugada, insuffisance cardiaque.

Ces effets surviennent le plus souvent chez les personnes présentant de graves lésions à la tête et chez des enfants atteints d’infections respiratoires ayant reçu des doses supérieures à celles recommandées chez les adultes.

Les facteurs de risques majeurs sont : diminution de l’apport en oxygène, lésion neurologique grave et/ou infection, fortes doses de certains médicaments vasoconstricteurs à visée cardiaque et/ou de propofol (généralement à des doses supérieures à 4 mg/kg/h durant plus de 48h).

Compte tenu de la durée des effets de PROPOFOL MYLAN, des recommandations peuvent vous être données telles que :

· la nécessité de se faire accompagner lors de la sortie,

· le délai nécessaire avant la reprise d’activités spécialisées ou à risque (conduite de véhicule),

· l’utilisation d’autres agents pouvant entraîner une sédation (par exemple benzodiazépines, opiacés, alcool).

Ce produit est à usage unique. A ne pas réutiliser pour un autre patient.

Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien. Après l'ouverture du récipient, le contenu doit être utilisé immédiatement et pendant un délai maximum de 12 heures en perfusion.

Une asepsie stricte doit être observée dans la manipulation du matériel d'injection ou de perfusion et dans l'administration de l'anesthésique. Toute fraction de produit restant dans le flacon après usage doit être jetée.

Une chute de la pression artérielle, plus marquée qu'avec les anesthésiques usuels peut être observée lors de l'induction, notamment chez les sujets de plus de 60 ans. Cette chute de la pression artérielle est plus marquée en cas d'association avec certains médicaments (morphiniques).

Ce médicament est déconseillé chez les patients avec un mauvais état général (ASA grade IV) compte tenu des effets dépresseurs cardio-vasculaires.

La survenue d'une apnée transitoire est fréquente.

Précautions d'emploi

Utiliser ce médicament AVEC PRECAUTION en cas de :

· insuffisance cardiaque, respiratoire, rénale ou hépatique;

· réduction de la masse sanguine ou altération sévère de l'état général;

· épilepsie: augmentation du risque de survenue de crises d'épilepsie. En conséquence, le patient doit avoir pris son traitement antiépileptique avant de subir l’anesthésie ;

· excès de graisses dans le sang (hyperlipidémie): le médicament, constitué d'une émulsion graisseuse, doit être administré avec précaution chez les personnes présentant une hyperlipidémie.

· maladies mitochondriales: exacerbations possibles. L’apparition rapide d’exacerbation de la maladie mitochondriale et du « syndrome de perfusion du propofol » peuvent être similaires.

Des ralentissements du rythme cardiaque, parfois sévères, et une diminution des contractions du cœur ont été rapportés avec ce médicament. Pour prévenir l'apparition de tels troubles, il est possible d'administrer de l'atropine avant et pendant l'anesthésie, surtout si l'anesthésique doit être associé à des produits connus pour leur effet de ralentissement cardiaque.

Dans de très rares cas, un retard de réveil ou un ré-endormissement peut survenir après l'opération. La récupération est en général spontanée et complète, mais une surveillance est nécessaire.

EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et PROPOFOL MYLAN 20 mg/ml, émulsion injectable (IV)

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, en particulier :

· du midazolam (utilisé pour induire une sédation [état très détendu de calme, de somnolence ou de sommeil] et soulager l’anxiété et la tension musculaire).

Il est important d'informer votre médecin, avant injection de PROPOFOL MYLAN, de TOUS les médicaments qui vous sont actuellement prescrits, qui vous ont été récemment prescrits, que vous prenez actuellement sans prescription médicale, ou que vous avez pris récemment sans prescription médicale.

L’alfentanil augmente l’effet hypnotique du propofol (les doses seront diminuées en conséquence).

Des baisses importantes de la tension artérielle ont été observées lors d’un traitement par rifampicine (antibiotique).

PROPOFOL MYLAN 20 mg/ml, émulsion injectable (IV) avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Il est préférable de ne pas utiliser ce médicament pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Allaitement

Les femmes doivent cesser d’allaiter pendant les 24 heures qui suivent l’administration de PROPOFOL MYLAN. Le lait produit pendant cette période doit être jeté.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

La conduite automobile ou l'utilisation de machine est contre-indiquée durant la journée de l'anesthésie avec ce médicament. Si d'autres médicaments ont été associés, la conduite peut être déconseillée durant une période plus longue. Les effets du propofol disparaissent généralement au bout de 12 heures.

PROPOFOL MYLAN 20 mg/ml, émulsion injectable (IV) contient de l’huile de soja raffinée

Si vous êtes allergique à l’arachide ou au soja, ne pas utiliser ce médicament.

PROPOFOL MYLAN 20 mg/ml, émulsion injectable (IV) contient du sodium.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c'est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Posologie

Elle dépend du poids, de l'âge, de l'état du patient, de la durée de l'anesthésie.

Ce produit ne doit être administré que par des médecins spécialisés en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence et familiarisés avec l'utilisation des anesthésiques, ou sous leur contrôle, et disposant de tout le matériel d'anesthésie-réanimation nécessaire.

LES DOSES A UTILISER SONT DETERMINEES PAR LE MEDECIN.

Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration, Durée du traitement

Administration par voie intraveineuse (injection unique ou perfusion).

Le flacon doit être agité avant l'emploi.

Ce médicament ne doit pas être dilué.

LE MODE D'ADMINISTRATION ET LA DUREE DU TRAITEMENT SONT DETERMINES PAR LE MEDECIN.

Si vous avez utilisé plus de PROPOFOL MYLAN 20 mg/ml, émulsion injectable (IV) que vous n’auriez dû

Un surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une dépression respiratoire et cardiovasculaire.

La dépression respiratoire sera traitée par assistance respiratoire et oxygène.

Si vous oubliez d’utiliser PROPOFOL MYLAN 20 mg/ml, émulsion injectable (IV)

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser PROPOFOL MYLAN 20 mg/ml, émulsion injectable (IV)

Sans objet.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

L'évaluation des effets indésirables repose sur la classification suivante :

· Très fréquent : plus d'un patient sur 10.

· Fréquent : plus d'un patient sur 100 et moins d'un sur 10.

· Peu fréquent : plus d'un patient sur 1 000 et moins d'un sur 1 00.

· Rare : plus d'un patient sur 10 000 et moins d'un patient sur 1 000.

· Très rare, cas isolés : moins d'un patient sur 10 000, y compris les cas isolés.

Très fréquent :

· Douleur au point d’injection (plus fréquents chez l'enfant).

Fréquent :

· Baisse importante de la tension artérielle,

· Ralentissement important du cœur au début, pendant ou au réveil de l'anesthésie,

· Apnée transitoire (arrêt de la respiration) pendant l'injection,

· Nausées, vomissements et maux de tête au réveil.

Peu fréquent :

· Diminution du nombre de plaquettes sanguines (éléments nécessaires à la coagulation du sang) par administration répétée de l'anesthésique,

· Caillots sanguins (thromboses),

· Inflammation des vaisseaux sanguins (phlébites).

Rare :

· Mouvements similaires à une épilepsie, avec une contraction généralisée des muscles et des convulsions, survenant au cours de l'anesthésie ou à la fin de celle-ci,

· Diminution des contractions cardiaques.

Très rare :

· Complications veineuses locales au lieu d'injection du produit,

· Choc allergique avec œdème de Quincke, gêne respiratoire, rougeur de la peau accompagnés d'une baisse sévère de la tension artérielle,

· Un retard de réveil peut être observé après l'anesthésie (phase non vigile),

· Inflammation du pancréas (pancréatite),

· Présence de liquide dans les poumons (œdème pulmonaire),

· Modification de la coloration des urines à la suite d'administration prolongée du produit,

· Désinhibition sexuelle,

· Affection musculaire (rhabdomyolyse),

· Survenue d'une fièvre en fin d'anesthésie,

· Nécrose des tissus après une administration extravasculaire accidentelle,

· En raison de la présence d’huile de soja raffinée, risque de réactions allergiques (urticaire, réaction allergique généralisée).

Cas isolés :

· Modification de l’acidité du sang (acidose métabolique),

· Taux élevé de potassium dans le sang (hyperkaliémie),

· Taux élevé de graisse dans le sang (hyperlipidémie),

· Euphorie,

· Abus médicamenteux et dépendance au médicament notamment chez les professionnels de santé,

· Mouvements involontaires,

· Troubles du rythme cardiaque, insuffisance cardiaque d’évolution parfois fatale,

· Augmentation du volume du foie (hépatomégalie),

· Insuffisance rénale,

· Anomalies de l’électrocardiogramme de type Syndrome de Brugada,

· Détresse respiratoire (dose dépendante),

· Douleur locale, gonflement après administration extravasculaire accidentelle,

· Erection prolongée, souvent douloureuse (priapisme).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas congeler.

A conserver dans le conditionnement primaire d'origine, à l'abri de la lumière.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient PROPOFOL MYLAN 20 mg/ml, émulsion injectable (IV)  

· La substance active est :

Propofol ......................................................................................................................... 20,00 mg

Pour 1 ml.

· Les autres composants sont :

Huile de soja raffinée, lécithine d'œuf, glycérol, acide oléique, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que PROPOFOL MYLAN 20 mg/ml, émulsion injectable (IV) et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous la forme d'une émulsion injectable en ampoule de 20 ml en boîte de 1, 5 ou 10; en flacon de 50 ml en boîte de 1, 5 ou 10 et en flacon de 100 ml en boîte de 1, 5 ou 10.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

MYLAN SAS

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

MYLAN SAS

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

Fabricant  

SYNTHON BV

MICROWEG 22

6545 CM NIJMEGEN

PAYS-BAS

ou

SYNTHON HISPANIA S.L.

CASTELLO 1

POLIGONO LAS SALINAS

08830 SANT BOI DE LLOBREGAT

ESPAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

A compléter ultérieurement par le titulaire

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).