Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 01/02/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml), émulsion injectable ou pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Propofol................................................................................................................................ 10 mg

Pour 1 ml d'émulsion injectable ou pour perfusion.

L'ampoule de 10 ml contient 100 mg de propofol.

L'ampoule de 20 ml contient 200 mg de propofol.

Le flacon de 20 ml contient 200 mg de propofol.

Le flacon de 50 ml contient 500 mg de propofol.

Le flacon de 100 ml contient 1000 mg de propofol.

Excipients à effet notoire:

1 ml d'émulsion injectable ou pour perfusion contient:

· Huile de soja: 50 mg

· Sodium: 0,03 mg

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Emulsion injectable ou pour perfusion.

Emulsion blanche à aspect laiteux, huile dans l'eau.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) est un agent anesthésique intraveineux, d'action rapide, utilisable pour:

· l'induction et l'entretien de l'anesthésie générale chez l’adulte et l’enfant de plus de 1 mois,

· la sédation des patients ventilés âgés de plus de 16 ans en unité de soins intensifs,

· la sédation au cours de procédures diagnostiques ou chirurgicales, seul ou en association à une anesthésie locale ou régionale chez l’adulte et l’enfant de plus de 1 mois.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Instructions générales

PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) doit être uniquement administré au sein d'un établissement hospitalier ou dans des centres de jour équipés de façon adéquate et par des médecins anesthésistes réanimateurs. Les fonctions circulatoire et respiratoire doivent être surveillées de façon constante (par ex. ECG, oxymètre de pouls) et tout le matériel nécessaire pour le maintien de la perméabilité des voies respiratoires, pour la ventilation artificielle et les autres équipements de réanimation doivent être aisément accessibles à tout moment. Lors de la sédation au cours des interventions chirurgicales ou de procédures diagnostiques, PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) ne doit pas être administré par la personne qui effectue l'acte chirurgical ou diagnostique.

D'autres agents analgésiques sont généralement nécessaires en association au PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml).

Posologie

PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) est administré par voie intraveineuse. La posologie administrée est ajustée individuellement selon la réponse clinique.

Anesthésie générale chez l'adulte

Induction de l'anesthésie:

Pour l'induction de l'anesthésie, la dose de PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) doit être titrée (20-40 mg de propofol toutes les 10 secondes) en fonction de la réponse du patient jusqu'à l'obtention des signes cliniques de narcose.

La plupart des patients adultes âgés de moins de 55 ans nécessiteront de 1,5 à 2,5 mg de propofol par kg de poids corporel. Des injections répétées de bolus peuvent être administrées selon les besoins cliniques.

Chez les patients de plus de 55 ans, et chez les patients ASA grade III et IV et en particulier ceux atteints d'insuffisance cardiaque, les doses nécessaires seront moindres et la dose totale pourra être réduite à 1 mg de propofol par kg de poids corporel. Chez ces patients, des vitesses d'administration plus lentes devront être utilisées (environ 2 ml de PROPOFOL LIPURO 10 mg/ml, c'est-à-dire 20 mg de propofol toutes les 10 secondes).

Entretien

L'entretien de l'anesthésie peut être fait par l'administration de PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml), soit par perfusion continue, soit par bolus répétés.

Lors de l'administration répétée en bolus, des doses croissantes de 25 mg (2,5 ml de PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml)) à 50 mg (5,0 ml de PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml)) peuvent être administrées en fonction des besoins cliniques.

Pour l'entretien de l'anesthésie par perfusion continue, les doses sont généralement comprises entre 4 et 12 mg/kg/h.

Chez les patients âgés, les patients en mauvais état général, les patients ASA grade III et IV, les patients hypovolémiques, les doses peuvent être réduites en fonction de l'état clinique du patient et de la technique d'anesthésie employée.

Anesthésie générale chez l’enfant de plus de 1 mois

Induction de l’anesthésie

Pour l'induction de l'anesthésie, la dose de PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) doit être titrée lentement, en fonction de la réponse du patient jusqu'à l'obtention des signes cliniques de narcose. La posologie doit être ajustée en fonction de l'âge et du poids de l'enfant.

La plupart des patients âgés de plus de 8 ans nécessiteront environ 2,5 mg par kg de poids corporel pour l'induction de l'anesthésie. Chez les enfants plus jeunes, notamment entre l’âge de 1 mois et 3 ans, la dose nécessaire pourra être plus élevée (2,5 - 4 mg de propofol par kg de poids corporel).

Entretien

L’anesthésie peut être entretenue en administrant Propofol Lipuro 1% (10 mg/ml) en perfusion ou en injections répétées de bolus pour maintenir la profondeur d’anesthésie requise. La vitesse d’administration requise varie considérablement entre les patients mais des débits de l’ordre de 9 à 15 mg/kg/h donnent habituellement une anesthésie suffisante. Chez les enfants plus jeunes, notamment entre l’âge de 1 mois et 3 ans, les recommandations posologiques peuvent être plus élevées.

Pour les patients ASA grade III ou IV, des doses inférieures sont recommandées (voir section 4.4).

Sédation chez les adultes sous assistance respiratoire en unité de soins intensifs

Lors de l'utilisation en sédation chez les patients nécessitant des soins intensifs, il est recommandé d'administrer le propofol en perfusion continue. La vitesse de perfusion doit être adaptée en fonction de la profondeur requise pour la sédation.

Pour la plupart des patients une sédation suffisante est obtenue avec des doses allant de 0,3 mg/kg/h à 4 mg/kg/h de propofol (voir rubrique 4.4).

Le propofol est contre-indiqué pour la sédation des patients de 16 ans et moins en soins intensifs (voir rubrique 4.3).

L'administration de propofol par un système Anesthésie Intraveineuse à Objectif de Concentration (AIVOC) n'est pas recommandée pour la sédation en unité de soins intensifs.

Sédation chez l'adulte au cours de procédures diagnostiques ou chirurgicales

Pour obtenir la sédation au cours d'interventions chirurgicales ou de procédures diagnostiques, les doses et la vitesse d'administration doivent être adaptées en fonction de la réponse clinique. Chez la plupart des patients la dose nécessaire pour le début de la sédation est de 0,5 à 1 mg/kg pendant 1 à 5 minutes. L'entretien de la sédation peut être obtenu en ajustant la dose de PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) perfusé en fonction de la profondeur de sédation souhaitée. Chez la plupart des patients la dose se situe entre 1,5 à 4,5 mg/kg/h. Un bolus supplémentaire de 10 à 20 mg (1 à 2 ml de PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml)) pourra être administré s'il est nécessaire d'augmenter rapidement la profondeur de la sédation.

Chez les patients de plus de 55 ans et chez les patients ASA grade III et IV la dose de PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) peut être réduite et la vitesse de perfusion diminuée.

Sédation chez l’enfant de plus de 1 mois au cours de procédures diagnostiques ou chirurgicales

Les doses et vitesses d’administration devront être ajustées selon la profondeur de sédation requise et de la réponse clinique. La plupart des patients pédiatriques nécessite 1 à 2 mg/kg de poids corporel de propofol pour la mise en place de la sédation. L’entretien de la sédation peut être accompli en titrant le PROPOFOL LIPURO 1% (10 mg/ml) en perfusion jusqu’au niveau désiré de sédation. La plupart des patients nécessite 1,5 à 9 mg/kg/h de propofol. Un bolus supplémentaire d’un maximum de 1 mg/kg de poids corporel pourra être administré s'il est nécessaire d'augmenter rapidement la profondeur de la sédation.

Pour les patients ASA grade III ou IV, des doses inférieures sont recommandées.

Mode et durée d’administration

Mode d’administration

Voie intraveineuse.

PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) est administré par voie intraveineuse par injection ou perfusion continue, soit non dilué soit dilué avec une solution de glucose à 5 % ou de chlorure de sodium à 0,9 % ou une solution de chlorure de sodium à 0,18 % et de glucose à 4 %. Agiter le récipient avant utilisation.

Avant utilisation, le col de l'ampoule ou le bouchon en caoutchouc du flacon doivent être nettoyés avec de l'alcool médical (vaporisé ou sur compresse). Après usage, les récipients ouverts doivent être éliminés.

PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) ne contient aucun conservateur antimicrobien et est susceptible de favoriser la croissance microbienne. Par conséquent, PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) doit être prélevé et administré de façon aseptique à l'aide d'une seringue stérile ou d'un dispositif pour perfusion immédiatement après avoir ouvert l'ampoule ou descellé le flacon. L'administration doit être effectuée immédiatement. Maintenir des conditions d'asepsie en manipulant PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) et le matériel à perfusion tout au long de la perfusion.

Tout médicament ou liquide ajouté à la perfusion de PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) devra être administré le plus près possible de la veine. PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) ne doit pas être administré au travers d'un filtre antimicrobien.

Le contenu d'une ampoule, d'un flacon de PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) et toute seringue contenant du PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) sont à usage unique et réservés à un seul patient.

Perfusion de PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) non dilué

Lorsque le PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) est administré en perfusion continue, il est recommandé de toujours utiliser des burettes graduées, compte-gouttes, pousse-seringues ou pompes à perfusion volumétrique pour contrôler les vitesses de perfusion. En accord avec les règles établies d'utilisation parentérale des émulsions lipidiques, la durée de perfusion continue d'un même système de perfusion de PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) ne doit pas dépasser 12 heures. La ligne de perfusion et le réservoir de PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) doivent être éliminés et remplacés après 12 heures au plus tard. Toute quantité de PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) restant après la fin de la perfusion ou le changement du matériel de perfusion doit être éliminée.

Perfusion de PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) dilué

Lorsque le PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) est administré dilué, il est recommandé de toujours utiliser des burettes graduées, compte-gouttes, pousse-seringues ou pompes à perfusion volumétrique pour contrôler les vitesses de perfusion et éviter les risques de perfusion incontrôlée accidentelle de volumes importants de PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) dilué.

La dilution maximale ne doit pas dépasser un volume de PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) pour 4 volumes d'une solution de glucose à 5 % ou de chlorure de sodium à 0,9 % ou une solution de chlorure de sodium à 0,18 % et de glucose à 4 % (concentration minimale : 2 mg de propofol/ml). Cette préparation doit être préparée de façon aseptique immédiatement avant administration et doit être utilisée dans les 6 heures qui suivent cette préparation.

Pour diminuer les douleurs lors de l'injection initiale, PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) peut être mélangé avec de la lidocaïne 1 % sans conservateur (à raison de 20 volumes de PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) avec 1 volume de solution injectable de lidocaïne à 1 %).

Avant d'administrer les myorelaxants atracurium ou mivacurium à la suite de PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) par la même ligne de perfusion, il est recommandé de rincer celle-ci au préalable.

Le propofol peut être administré en mode AIVOC (Anesthésie Intraveineuse à Objectif de Concentration). Compte tenu des différents algorithmes disponibles sur le marché pour les recommandations de posologie, se référer aux instructions d’utilisation de la notice du fabricant.

Durée d'administration

PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) peut être administré pendant une durée maximale de 7 jours.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) contient de l’huile de soja et ne doit pas être utilisé chez les patients allergiques au soja ou aux arachides.

PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) ne doit pas être utilisé chez les patients de 16 ans et moins pour la sédation en soins intensifs. L’innocuité et l’efficacité chez les patients de 16 ans et moins n’ont pas été démontrées (voir rubrique 4.4).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Le propofol doit être administré par des personnes formées dans le domaine de l’anesthésie (ou, le cas échéant, par des médecins formés aux soins intensifs).

Les patients doivent faire l’objet d’une surveillance constante et des installations de maintien des voies respiratoires dégagées, de ventilation artificielle, d’enrichissement en oxygène et autres installations de réanimation doivent être facilement disponibles en permanence. Le propofol ne doit pas être administré par la personne qui dirige l’intervention diagnostique ou chirurgicale.

Une utilisation abusive et une dépendance au propofol, surtout par des professionnels de la santé, ont été rapportées. Comme pour tous les autres anesthésiques généraux, l’administration de propofol sans prise en charge des voies respiratoires peut se traduire par des complications respiratoires fatales.

Lorsque le propofol est administré en vue d’une sédation consciente, pour des interventions diagnostiques ou chirurgicales, les patients doivent faire l’objet d’une surveillance constante afin de détecter les signes précoces d’hypotension, d’obstruction des voies respiratoires et de désaturation en oxygène.

Comme avec tous les autres agents sédatifs, lorsque le propofol est utilisé pour la sédation pendant des interventions opératoires, des mouvements involontaires du patient peuvent se produire. Pendant les interventions qui nécessitent l’immobilité, ces mouvements peuvent être dangereux pour le site opératoire.

Il est nécessaire d’observer une période adéquate avant la sortie du patient pour s’assurer de sa complète récupération après utilisation de propofol. L’utilisation de propofol a pu être très rarement associée au développement d’une période d’inconscience post-opératoire, qui peut être accompagnée d’une augmentation du tonus musculaire. Elle peut être ou ne pas être précédée d’une période d’éveil. Bien que le réveil soit spontané, un patient inconscient doit faire l’objet de soins appropriés.

L’incapacité induite par le propofol n’est en général plus détectable au-delà de 12 heures. Les effets du propofol, l’intervention, les traitements médicamenteux concomitants, l’âge et l’état du patient doivent être pris en considération au moment de conseiller au patient de :

· Se faire accompagner quand il quitte le lieu de l’administration,

· Prévoir un délai avant de reprendre des tâches hautement qualifiées ou dangereuses comme la conduite,

· Ne pas utiliser d’autres agents susceptibles d’induire une sédation (par ex. les benzodiazépines, les opiacés, l’alcool.).

Comme avec tous les autres agents anesthésiques intraveineux, une grande prudence s'impose chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, respiratoire, rénale ou hépatique ou chez les patients hypovolémiques ou affaiblis.

La clairance du propofol dépend du flux sanguin ; par conséquent, un traitement concomitant qui réduit le débit cardiaque réduira également la clairance du propofol.

Le propofol n'a pas d'activité vagolytique et a été associé à des cas de bradycardies (parfois profondes) ainsi qu’à des asystolies. L'administration intraveineuse d'un agent anticholinergique avant l'induction ou durant le maintien d'une anesthésie devra être envisagée, en particulier dans des situations lors desquelles le tonus vagal est susceptible de prédominer ou lorsque le propofol est utilisé en association avec d'autres agents susceptibles d'entraîner une bradycardie.

Lorsque le propofol est administré à un patient épileptique, il peut exister un risque de convulsions.

Des soins appropriés doivent être appliqués aux patients atteints de troubles du métabolisme lipidique ou d’autres maladies pour lesquelles les émulsions lipidiques doivent être utilisées avec précautions.

Population pédiatrique

L’utilisation de PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) n’est pas recommandée chez les nouveau-nés du fait que cette population de patients n’a pas été totalement étudiée. Les données pharmacocinétiques (voir rubrique 5.2) indiquent que la clairance est considérablement réduite chez les nouveau-nés avec une très grande variabilité interindividuelle. Un surdosage relatif pourrait survenir en administrant des doses recommandées aux enfants plus âgés entraînant une dépression cardiovasculaire grave.

Propofol ne doit pas être utilisé pour la sédation en unité de soins intensifs chez les enfants âgés de moins de 16 ans car l’innocuité et l’efficacité pour ces groupes d’âge n’ont pas été démontrées (voir la rubrique 4.3).

Recommandations concernant la prise en charge en unité de soins intensifs

L’utilisation pour la sédation en unité de soins intensifs de propofol a été associée à de nombreuses perturbations métaboliques et à des défaillances de plusieurs organes pouvant entraîner la mort.

Les combinaisons d’évènements suivantes : acidose métabolique, rhabdomyolyse, hyperkaliémie, hépatomégalie, insuffisance rénale, hyperlipidémie, arythmie cardiaque, ECG de type Brugada (sus-décalage du segment ST avec aspect en dôme et onde T négative), et insuffisance cardiaque rapidement évolutive ne répondant pas, en général, aux traitements inotropes ont été rapportées chez les adultes. Les combinaisons de ces évènements sont appelées syndrome de perfusion du propofol. Ces évènements ont principalement été rapportés chez des patients ayant de graves blessures à la tête et des enfants atteints d’infections des voies respiratoires, ayant reçu des doses supérieures à celles conseillées chez l’adulte, pour la sédation en unité de soins intensifs.

Les principaux facteurs de risque de développement de ces évènements sont : apport réduit en oxygène vers les tissus, lésions neurologiques graves et/ou septicémie, fortes doses d’un ou plusieurs des agents pharmacologiques suivants - vasoconstricteurs, stéroïdes, inotropes et/ou propofol (en général à des doses supérieures à 4 mg/kg/h pendant plus de 48 heures).

Les prescripteurs doivent être attentifs à ces événements indésirables chez les patients ayant les facteurs de risque décrits ci-dessus et doivent arrêter immédiatement l’utilisation du propofol dès l’apparition des signes décrits précédemment. Tous les sédatifs et les agents thérapeutiques utilisés dans les unités de soins intensifs doivent être titrés afin de maintenir un apport optimal en oxygène et les paramètres hémodynamiques. Les patients à pression intracrânienne élevée devront recevoir un traitement approprié pour maintenir la pression d’irrigation cérébrale lors de ces modifications de traitement. Il est rappelé aux médecins prescripteurs de ne pas dépasser la dose de 4 mg/kg/h.

Des soins appropriés doivent être appliqués aux patients atteints de troubles du métabolisme lipidique ou d’autres maladies pour lesquelles les émulsions lipidiques doivent être utilisées avec précautions.

Il est recommandé de contrôler les taux sanguins de lipides si propofol est administré à des patients considérés à risque particulier de surcharge lipidique. L’administration de propofol doit être ajustée de manière appropriée si le monitorage indique que les lipides ne sont pas correctement éliminés par l’organisme. Si le patient reçoit d’autres traitements lipidiques concomitants par voie intraveineuse, la quantité doit être réduite afin de prendre en compte la quantité de lipides perfusés faisant part de la formulation de propofol ; 1,0 ml de PROPOFOL LIPURO 10 mg/ml contient 0,1 g de lipide.

Précautions supplémentaires

Il convient d’être prudent lors du traitement des patients atteints de maladie mitochondriale. Les troubles de ces patients peuvent être exacerbés en cours d’anesthésie, de chirurgie ou en unité de soins intensifs. Le maintien de la normothermie, un apport en glucides et une bonne hydratation sont recommandés chez ces patients. Les signes précoces d’aggravation de la maladie mitochondriale et le syndrome de perfusion du propofol peuvent être similaires.

PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) ne contient aucun conservateur antimicrobien et peut donner lieu à la croissance de micro-organismes.

Lorsque le propofol doit être aspiré, il doit être prélevé aseptiquement dans une seringue stérile ou un set d’administration immédiatement après ouverture de l’ampoule ou rupture du joint d’étanchéité du flacon. L’administration doit commencer sans délai. L’asepsie doit être maintenue pour le propofol et le dispositif de perfusion tout au long de la période de perfusion. Tous les liquides de perfusion ajoutés à la ligne du propofol doivent être administrés à proximité du site de la canule. Si des lignes de perfusion avec filtres sont utilisées, ces filtres doivent être perméables aux lipides.

Le propofol et toute seringue contenant du propofol sont à usage unique pour un patient individuel. Conformément aux directives établies pour les autres émulsions lipidiques, une perfusion de propofol ne doit pas dépasser 12 heures. À la fin de la procédure ou après 12 heures, selon ce qui se produit en premier lieu, le réservoir de propofol et la ligne de perfusion doivent être jetés et remplacés comme il convient.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium dans 100 ml, il est donc essentiellement «sans sodium».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Le propofol a été utilisé en association avec des anesthésies rachidiennes épidurales et avec les prémédications communément utilisées, les agents bloquants neuromusculaires, les anesthésiques par inhalation et les analgésiques ; aucune incompatibilité pharmacologique n’a été rencontrée. Des doses plus faibles de propofol peuvent être nécessaires lorsqu’une anesthésie générale ou une sédation est utilisée en tant qu’adjuvant à des techniques anesthésiques régionales. Une hypotension profonde a été rapportée suite à l’induction de l’anesthésie au propofol chez les patients traités par la rifampicine.

La nécessité d'administrer des doses de propofol plus faibles a été constatée chez des patients prenant du valproate. En cas d'administration concomitante, une réduction des doses de propofol peut être envisagée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

L'innocuité du propofol pendant la grossesse n'a pas été établie.

Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Le propofol ne doit pas être administré aux femmes enceintes sauf en cas de nécessité absolue. Le propofol franchit la barrière placentaire et peut provoquer une dépression néonatale. Le propofol peut cependant être utilisé lors d’une interruption de grossesse.

Allaitement

Les études menées chez la femme allaitant montrent que le propofol est excrété en faibles quantités dans le lait maternel. Par conséquent, pendant les 24 heures suivant l'administration de propofol, les mères doivent interrompre l’allaitement. Le lait produit pendant cette période doit être jeté.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Les patients doivent être informés que les performances lors de tâches qualifiées, comme la conduite d’un véhicule ou d’une machine, peuvent être altérées pendant un certain temps après l’utilisation de propofol.

L’altération induite par le propofol n’est en général pas détectable au-delà de 12 heures (voir la section 4.4).

4.8. Effets indésirables  

L’induction et le maintien de l’anesthésie ou de la sédation avec le propofol sont en général aisés avec des signes minimes d’excitation. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés pour le propofol sont les effets indésirables pharmacologiquement prévisibles pour un agent anesthésique/sédatif, comme l’hypotension. La nature, la gravité et l’incidence des événements indésirables observés chez les patients recevant du propofol peuvent être liées à l’état des patients et aux procédures opératoires ou thérapeutiques mises en œuvre :

Tableau des réactions médicamenteuses indésirables

Classe de systèmes d’organes

Fréquence

Effets indésirables

Affections du système immunitaire :

Très rare

(<1/10 000)

Anaphylaxie – peut comporter angiœdème, bronchospasme, érythème et hypotension

Troubles du métabolisme et de la nutrition:

Fréquence indéterminée ⁽⁹⁾

Acidose métabolique ⁽⁵⁾, hyperkaliémie ⁽⁵⁾, hyperlipidémie ⁽⁵⁾

Affections psychiatriques :

Fréquence indéterminée ⁽⁹⁾

Humeur euphorique, abus de médicaments et pharmacodépendance ⁽⁸⁾

Affections du système nerveux :

Fréquent

(>1/100, <1/10)

Céphalées pendant la phase de réveil

Rare

(>1/10 000, <1/1 000)

Mouvements épileptiformes, dont convulsions et opisthotonos pendant l’induction, le maintien et le réveil

Très rare

(<1/10 000)

Inconscience postopératoire

Fréquence indéterminée ⁽⁹⁾

Mouvements involontaires

Affections cardiaques :

Fréquent

(>1/100, <1/10)

Bradycardie ⁽¹⁾

Très rare

(<1/10 000)

Œdème pulmonaire

Fréquence indéterminée ⁽⁹⁾

Arythmie cardiaque ⁽⁵⁾, insuffisance cardiaque ⁽⁵⁾, ⁽⁷⁾

Affections vasculaires :

Fréquent

(>1/100, <1/10)

Hypotension ⁽²⁾

Peu fréquent

(>1/1 000, <1/100)

Thrombose et phlébite au site d’injection

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

Fréquent

(>1/100, <1/10)

Apnée transitoire pendant l’induction

Fréquence indéterminée⁽⁹⁾

Dépression respiratoire (dose –dépendante)

Affections gastro-intestinales :

Fréquent

(>1/100, <1/10)

Nausées et vomissements pendant la phase de réveil

Très rare

(<1/10 000)

Pancréatite

Affections hépatobiliaires :

Fréquence indéterminée ⁽⁹⁾

Hépatomégalie ⁽⁵⁾

Affections musculo-squelettiques et systémiques:

Fréquence indéterminée ⁽⁹⁾

Rhabdomyolyse ⁽³⁾, ⁽⁵⁾

Affections du rein et des voies urinaires :

Très rare

(<1/10 000)

Décoloration de l’urine après administration prolongée

Fréquence indéterminée ⁽⁹⁾

Insuffisance rénale ⁽⁵⁾

Affections des organes de reproduction et du sein :

Très rare

(<1/10 000)

Désinhibition sexuelle

Troubles généraux et anomalies au site d’administration :

Très fréquent

(>1/10)

Douleur locale à l’induction ⁽⁴⁾

Très rare

(<1/10 000)

Nécrose tissulaire ⁽¹⁰⁾ ’suite à une administration extravasculaire accidentelle

Fréquence indéterminée ⁽⁹⁾

Douleur locale, œdème, suite à une administration extravasculaire accidentelle

Investigations :

Fréquence indéterminée ⁽⁹⁾

ECG de type Brugada ⁽⁵⁾, ⁽⁶⁾

Lésions, intoxications et complications liées à l’intervention :

Très rare

(<1/10 000)

Fièvre postopératoire

⁽¹⁾ Les bradycardies graves sont rares. Il a été reçu des cas isolés d’évolution vers une asystolie.

⁽²⁾ L’hypotension peut occasionnellement nécessiter l’emploi de liquides intraveineux et la réduction de la vitesse d’administration du propofol.

⁽³⁾ De très rares cas de rhabdomyolyse ont été rapportés lorsque le propofol a été administré à des doses supérieures à 4 mg/kg/h pour une sédation en unité de soins intensifs.

⁽⁴⁾ La douleur locale peut être minimisée en utilisant de plus grosses veines de l’avant-bras et de la fosse antécubitale. Avec PROPOFOL LIPURO 10 mg/ml la douleur locale peut aussi être minimisée par la co-administration de lidocaïne.

⁽⁵⁾ Des combinaisons de ces événements, appelées « syndrome de la perfusion du propofol », peuvent être observées chez les patients gravement malades qui présentent souvent des facteurs de risque multiples pour le développement d’événements, voir rubrique 4.4.

⁽⁶⁾ ECG de type Brugada – sus-décalage du segment ST avec aspect en dôme et onde T négative à l’ECG.

⁽⁷⁾ Insuffisance cardiaque rapidement évolutive (avec une issue fatale dans certains cas) chez les adultes. Dans de tels cas, l’insuffisance cardiaque ne répond en général pas au traitement inotrope de soutien.

⁽⁸⁾ Abus médicamenteux et dépendance médicamenteuse au propofol, le plus souvent par des professionnels de la santé.

⁽⁹⁾ Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

⁽¹⁰⁾ Une nécrose a été rapportée lorsque les tissus ont été endommagés.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Un surdosage accidentel est susceptible de provoquer une dépression cardiorespiratoire.

La dépression respiratoire doit être traitée par ventilation artificielle avec de l’oxygène. La dépression cardiovasculaire sera traitée par mise en position déclive et en cas de gravité par remplissage vasculaire et agents vasopresseurs.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmaco-thérapeutique: autres anesthésiques généraux.

Code ATC: N01AX10.

Mécanisme d’action, effet pharmacodynamique

Après injection intraveineuse de PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml), l'apparition de l'effet hypnotique est rapide. En fonction de la vitesse d'injection, le temps nécessaire pour l'induction de l'anesthésie est compris entre 30 et 40 secondes. La durée d'action après administration d'un bolus unique est courte en raison du métabolisme et de l'excrétion rapides (4 à 6 minutes).

Avec le schéma posologique recommandé, aucune accumulation cliniquement significative de propofol après injections répétées de bolus ou après perfusion n'a été observée.

La reprise de la conscience est rapide.

Une bradycardie et une hypotension peuvent être observées occasionnellement pendant l'induction de l'anesthésie, probablement en raison du manque d'activité vagolytique. L'état cardio-circulatoire se normalise généralement pendant le maintien de l'anesthésie.

Population pédiatrique

Des études limitées sur la durée de l’anesthésie basée sur le propofol chez l’enfant indiquent que la sécurité et l’efficacité sont inchangées jusqu’à une durée de 4 heures. Des preuves littéraires de l’utilisation chez l’enfant documentent l’utilisation pour des procédures prolongées sans changement dans la sécurité ou l’efficacité.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Distribution

Après administration intraveineuse, le propofol est lié pour environ 98 % aux protéines plasmatiques.

Après administration par bolus intraveineux, la concentration sanguine initiale de propofol décroît rapidement en raison de sa rapide distribution dans les différents compartiments (phase-α). La demi-vie de distribution a été calculée à 2 - 4 minutes.

Pendant l'élimination, la diminution des concentrations sanguines est plus lente. La demi-vie d'élimination durant la phase-β est comprise entre 30 et 60 minutes. Par la suite, un troisième compartiment profond apparaît, représentant la redistribution du propofol à partir de tissus faiblement vascularisés.

Le volume central de distribution est compris entre 0,2 - 0,79 l/kg de poids corporel et le volume de distribution à l'état d'équilibre est compris entre 1,8 - 5,3 l/kg de poids corporel.

Biotransformation

Le propofol est principalement métabolisé dans le foie pour former des glucuronides de propofol et des glucuronoconjugués et sulfoconjugués et leurs quinols correspondants. Tous les métabolites sont inactifs.

Elimination

Le propofol est rapidement éliminé du corps (clairance totale d'environ 2 l/min). La clairance s'effectue par métabolisme, principalement dans le foie où elle dépend du débit sanguin. La clairance est supérieure chez l’enfant en comparaison à chez l’adulte. Environ 88 % d'une dose administrée sont excrétés sous la forme de métabolites dans les urines. Seuls 0,3 % sont excrétés sous forme inchangée dans les urines.

Population pédiatrique

Après une dose unique de 3 mg/kg par voie intraveineuse, la clairance par kg de poids corporel du propofol a augmenté avec l’âge comme suit : la clairance moyenne était considérablement plus faible chez les nouveau-nés âgés de moins de 1 mois (n=25) (20 ml/kg/min) comparé à des enfants plus âgés (n=36, tranche d’âge 4 mois à 7 ans).

De plus, la variabilité inter-individuelle était considérable chez les nouveau-nés (valeurs de 3,7 – 78 ml/kg/min). A cause de ces données limitées d’essai qui indiquent une variabilité large, aucune recommandation posologique ne peut être donnée pour ce groupe d’âge.

La clairance médiane du propofol chez les patients plus âgés après un bolus unique de 3 mg/kg était de 37,5 ml/min/kg (4 à 24 mois) (n=8), 38,7 ml/min/kg (11 à 43 mois) (n=6), 48 ml/min/kg (1 à 3 ans) (n=12), 28,2 ml/min/kg (4 à 7 ans) (n=10) par rapport à 23,6 ml/min/kg chez l’adulte (n=6).

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données précliniques basées sur des études classiques de toxicité à doses répétées et de génotoxicité, ne révèlent aucun risque particulier pour l'Homme. Il n'a pas été mené d'études de carcinogénicité.

Les études publiées qui ont été effectuées chez l’animal (y compris les primates) à des doses entraînant une anesthésie légère à modérée indiquent que l’utilisation d’agents anesthésiques pendant la période de croissance rapide du cerveau ou pendant la synaptogenèse donne lieu à une perte cellulaire dans le cerveau en développement, laquelle peut être associée à des troubles cognitifs durables. La signification clinique de ces résultats d’études précliniques n’est pas connue. Aucun effet tératogène n'a été observé.

Dans les études de tolérance locale, une injection intramusculaire a provoqué des atteintes tissulaires autour du site d'injection.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Glycérol, triglycérides à chaîne moyenne, lécithine d'œuf, oléate de sodium, huile de soja, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation  

Avant ouverture du récipient: 2 ans.

Après la première ouverture: à utiliser immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Ce produit se présente sous les formes suivantes:

10 ml en ampoule (verre), boîte de 10.

20 ml en ampoule (verre), boîte de 5.

20 ml en flacon (verre) ; boîte de 10.

50 ml en flacon (verre), boîte de 1 et 10.

100 ml en flacon (verre), boîte de 1 et 10.

Les flacons en verre sont faits en verre transparent (de type II) selon la Pharmacopée Européenne.

Les flacons sont fermés avec un bouchon en élastomère bromobutyl et une capsule en aluminium.

Les ampoules en verre sont faites en verre transparent (de type I) selon la Pharmacopée Européenne.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Agiter le récipient avant utilisation.

Pour usage unique chez un seul patient : toute portion du contenu restant après usage doit être éliminée (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Si l'on observe deux couches après agitation, ne pas utiliser le produit.

PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) ne doit être mélangé qu'avec les produits suivants: solution de glucose à 5 % ou de chlorure de sodium à 0,9 % ou bien une solution de chlorure de sodium à 0,18 % et de glucose à 4 %, et une injection de lidocaïne à 1 % sans conservateur (voir rubriques 4.2 - Perfusion de PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) dilué).

Cependant, une administration de PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) en même temps qu'une solution de glucose à 5 % ou de chlorure de sodium à 0,9 %, ou d'une solution de chlorure de sodium à 0,18 % et de glucose à 4 % est possible par l'intermédiaire d'une tubulure en Y située près du site d'injection.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

B BRAUN MELSUNGEN AG

CARL-BRAUN STRASSE 1

34212 MELSUNGEN

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 550 624 9 3: 10 ml en ampoule (verre), boite de 10

· 34009 563 607 9 6 : 20 ml en ampoule (verre); boîte de 5

· 34009 583 446 0 2 : 20 ml en flacon (verre) ; boîte de 10

· 34009 563 608 5 7 : 50 ml en flacon (verre); boîte de 1

· 34009 563 609 1 8 : 100 ml en flacon (verre); boîte de 1

· 34009 571 735 2 4 : 50 ml en flacon (verre); boîte de 10

· 34009 571 736 9 2 : 100 ml en flacon (verre); boîte de 10

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Médicament pouvant être administré par tout médecin spécialisé en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence dans les cas où il intervient en situation d'urgence ou dans le cadre d'une structure d'assistance médicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R. 5121-96 du Code de la Santé Publique).

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 01/02/2019

Dénomination du médicament

PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml), émulsion injectable ou pour perfusion

Propofol

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml), émulsion injectable ou pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml), émulsion injectable ou pour perfusion ?

3. Comment utiliser PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml), émulsion injectable ou pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml), émulsion injectable ou pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique autres anesthésiques généraux - code ATC : N01AX10

PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) appartient à une classe de médicaments appelés anesthésiques généraux. Les anesthésiques généraux sont utilisés pour provoquer l’inconscience (sommeil) de sorte que des opérations chirurgicales ou d’autres procédures puissent être réalisées. Ils peuvent aussi être utilisés pour vous sédater (de sorte que vous soyez somnolent, mais pas complètement endormi).

PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) est utilisé pour :

· induire et maintenir l’anesthésie générale chez l’adulte et l’enfant de plus de 1 mois,

· sédater les patients âgés de plus de 16 ans sous respiration artificielle en soins intensifs,

· sédater l’adulte et l’enfant de plus de 1 mois, au cours de procédures diagnostiques ou chirurgicales, seul ou en combinaison avec un anesthésique local ou régional.

N’utilisez jamais PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml), émulsion injectable ou pour perfusion:

· si vous êtes allergique (hypersensible) au propofol, au soja ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (voir section 6).

Ne pas utiliser le médicament chez les adolescents âgés de moins de 16 ans pendant la sédation en soins intensifs. L’innocuité et l’efficacité chez les patients de 16 ans et moins n’ont pas été démontrées.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de recevoir PROPOFOL LIPURO 1% (10 mg/ml).

Faites attention avec PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml), émulsion injectable ou pour perfusion:

· si vous avez de graves blessures à la tête,

· si vous avez une maladie mitochondriale,

· si vous avez une maladie vous empêchant de métaboliser correctement les lipides,

· si vous avez tout autre problème de santé nécessitant une prudence particulière lors de l'utilisation d'émulsions lipidiques,

· si votre volume sanguin est trop faible (hypovolémie),

· si vous êtes très affaibli ou si vous avez des problèmes cardiaques, rénaux ou hépatiques,

· si vous souffrez d'une pression intracrânienne élevée,

· si vous avez des problèmes respiratoires,

· si vous êtes épileptique,

· si vous devez subir des examens au cours desquels des mouvements spontanés sont particulièrement indésirables.

Veuillez informer votre médecin si vous êtes concerné par l'une de ces situations.

Si vous recevez simultanément d’autres lipides via un goutte-à-goutte, votre médecin devra prêter attention à votre apport lipidique total quotidien.

Le propofol vous sera administré par un médecin formé dans le domaine de l’anesthésie ou des soins intensifs. Vous devrez faire l’objet en permanence d’une surveillance pendant l’anesthésie et la période de réveil.

Si vous présentez des signes du « syndrome de perfusion au propofol » (pour une liste détaillé des symptômes, voir la rubrique 4, « Effets indésirables éventuels »), votre médecin arrêtera immédiatement l’administration du propofol.

Référez-vous également à la rubrique « Conduite et utilisation de machines » pour les précautions à prendre après utilisation du propofol.

Enfants et adolescents

L’utilisation de PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) n’est pas recommandée chez le nouveau-né.

Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les patients âgés de moins de 16 ans pour la sédation en soins intensifs (voir la rubrique « N’utilisez jamais Propofol Lipuro 10 mg/ml »).

Autres médicaments et PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml), émulsion injectable ou pour perfusion

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Le propofol a été efficacement utilisé avec d’autres techniques d’anesthésie régionale qui n’insensibilisent qu’une partie de votre corps (anesthésie épidurale et anesthésie rachidienne).

De plus, une utilisation en toute sécurité a été démontrée en association avec :

· les médicaments que vous recevez avant une intervention chirurgicale,

· d’autres médicaments comme les relaxants musculaires,

· les médicaments anesthésiques qui peuvent être inhalés,

· les analgésiques.

Cependant votre médecin peut vous administrer des doses de propofol plus faibles si une anesthésie générale ou une sédation est nécessaire en complément de techniques d’anesthésie régionale.

Il convient de faire attention si vous recevez en parallèle un antibiotique contenant de la rifampicine, vous pouvez développer une profonde hypotension.

PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml), émulsion injectable ou pour perfusion avec de l’alcool

Votre médecin vous donnera des conseils quant à la consommation d’alcool avant et après l’administration de PROPOFOL LIPURO.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou envisagez d’avoir un bébé, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité clairement établie. Il traverse la barrière placentaire et peut déprimer les fonctions vitales du nouveau-né.

Cependant, le propofol peut être utilisé pendant un avortement provoqué.

Allaitement

Si vous allaitez votre enfant, vous devez interrompre l'allaitement et éliminer votre lait pendant 24 heures après avoir reçu du PROPOFOL LIPURO 10 mg/ml, Des études chez des femmes allaitant leur enfant ont montré que de faibles quantités de propofol sont excrétées dans le lait maternel.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Après une injection ou une perfusion de PROPOFOL LIPURO 10 mg/ml, vous ne devez pas conduire de véhicule ou utiliser de machine pendant un certain temps.

Votre médecin vous conseillera :

· d’être accompagné quand vous rentrez chez vous,

· sur le moment à partir duquel vous pourrez à nouveau conduire et utiliser des machines,

· sur l’utilisation d’autres médicaments tranquillisants (par ex. sédatifs, analgésiques forts) ou la prise d’alcool.

PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml), émulsion injectable ou pour perfusion contient du sodium et de l’huile de soja

Le médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium pour 100 ml c.‑à‑d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Le médicament contient de l'huile de soja. Ne pas utiliser ce médicament en cas d'allergie à l'arachide ou au soja.

PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) est administré uniquement par des anesthésistes ou des médecins spécialistes des services de soins intensifs.

Posologie

La dose administrée varie en fonction de l'âge, du poids corporel et de la condition physique. Le médecin vous administrera la dose nécessaire pour induire et maintenir l'anesthésie ou pour atteindre le degré de sédation requis en surveillant attentivement vos réponses et vos signes vitaux (pouls, tension artérielle, respiration etc.)

Le médecin respectera aussi les limites de temps d’administration, le cas échéant.

Habituellement, PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) est administré en injection pour induire une anesthésie générale et en perfusion (injection plus lente et de plus longue durée) pour maintenir l'anesthésie générale. Il peut être donné en perfusion sous forme dilué ou non dilué.

Utilisé en sédation, PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) est généralement administré en perfusion.

PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) peut être administré pendant une durée maximale de 7 jours.

Mode d'administration

PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) vous sera administré par injection intraveineuse ou par perfusion, donc à l'aide d'une aiguille ou d'une canule ou d'un tube fin inséré dans une de vos veines.

PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) ne contenant pas d'agent conservateur, une perfusion d’un flacon de PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) ne se conserve pas plus de 12 heures. Une perfusion d’un flacon de PROPOFOL LIPURO 1% (10 mg/ml) sous forme dilué ne se conserve pas plus de 6 heures.

Votre circulation et votre respiration seront constamment surveillées pendant l'administration de l'injection ou de la perfusion.

Si vous avez utilisé plus de PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml), émulsion injectable ou pour perfusion que vous n’auriez dû :

Un surdosage est peu probable car les doses que vous recevez sont très soigneusement contrôlées.

Néanmoins, un surdosage accidentel pourrait entraîner une diminution des fonctions cardiaque et respiratoire. Dans ce cas, votre médecin utilisera immédiatement tous les traitements nécessaires.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si vous oubliez d’utiliser PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml), émulsion injectable ou pour perfusion :

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml), émulsion injectable ou pour perfusion :

Sans objet.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Un médecin doit être appelé immédiatement, si un des effets indésirables suivants apparaît :

Fréquent (susceptible d’affecter jusqu’à 1 patient sur 10) :

· Faible tension artérielle susceptible de parfois nécessiter une perfusion de liquides et la réduction de la vitesse d’administration du propofol,

· Fréquence cardiaque trop faible qui peut être grave dans de rares cas.

Rare (susceptible d’affecter jusqu’à 1 patient sur 1 000) :

· Convulsions comme en cas d’épilepsie.

Très rare (susceptible d’affecter moins d’1 patient sur 10 000) :

· Réactions allergiques y compris gonflement du visage, de la langue ou de la gorge, respiration sifflante, rougeur et chute de tension artérielle,

· Il y a eu quelques cas d'inconscience postopératoire. C'est pourquoi vous serez étroitement surveillé au cours de la phase de réveil,

· Eau dans les poumons (œdème pulmonaire) après l'administration du propofol,

· Inflammation du pancréas.

Fréquence indéterminée (leur fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles) :

· Des cas isolés d'effets indésirables graves associant les symptômes suivants ont été rapportés : dégradation des tissus musculaires, accumulation de substances acides dans le sang, taux de potassium sanguin anormalement élevé, taux élevé de lipides sanguins, anomalies de l’électrocardiogramme (ECG de type Brugada), gonflement du foie, fréquence cardiaque irrégulière, insuffisance rénale et insuffisance cardiaque. Ceci a été appelé le « syndrome de perfusion du propofol ». Quelques patients en sont décédés. Ces effets ont été observés uniquement chez des patients en soins intensifs recevant des doses supérieures à 4 mg de propofol par kg de poids corporel par heure. Voir aussi la rubrique 2 : «Avertissements et précautions ».

Les autres effets indésirables sont les suivants :

Très fréquents (susceptibles d’affecter plus d’1 patient sur 10) :

· Douleur au site d'injection lors de la première injection. La douleur peut être réduite en administrant le propofol dans les veines plus grosses de l’avant-bras. L’injection en même temps de la lidocaïne (un anesthésique local) et de propofol permet aussi de réduire la douleur au point d’injection.

Fréquents (susceptibles d’affecter jusqu’à 1 patient sur 10) :

· Courtes interruptions de la respiration,

· Céphalées pendant la période de réveil,

· Nausées et vomissements pendant la période de réveil.

Peu fréquents (susceptibles d’affecter jusqu’à1 patient sur 100) :

· Caillots de sang dans les veines ou inflammation des veines au site d’injection.

Très rares (susceptibles d’affecter moins d’1 patient sur 10 000) :

· Perte du contrôle des pulsions sexuelles pendant la période de réveil,

· Couleur anormale de l'urine après une administration à plus long terme du propofol,

· Cas de fièvre après une intervention,

· Lésions tissulaires suite à l’injection accidentelle du médicament en dehors de la veine

Fréquence indéterminée (leur fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles) :

· Mouvements involontaires,

· Humeur anormalement bonne,

· Abus médicamenteux et dépendance médicamenteuse,

· Insuffisance cardiaque,

· Ralentissement des fonctions respiratoires,

· Douleur et/ou œdème (gonflement) au site d’injection suite à l’injection accidentelle du médicament en dehors de la veine,

· Des lésions des tissus musculaires ont été rapportées dans de très rares cas où le propofol avait été administré à des doses supérieures aux doses recommandées pour la sédation en unité de soins intensifs.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption mentionnée sur l'étiquette et sur la boîte.

La date d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas +25ºC.

Ne pas congeler.

Toute fraction d'émulsion inutilisée doit être jetée à la fin de l'administration.

Après ouverture des ampoules ou de descellage des flacons, à utiliser immédiatement.

N'utilisez pas ce médicament, si vous remarquez deux couches après agitation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml), émulsion injectable ou pour perfusion  

· La substance active est :

Propofol........................................................................................................................... 10,00 mg

Pour 1 ml d'émulsion.

L'ampoule de 10 ml contient 100 mg de propofol

L'ampoule de 20 ml contient 200 mg de propofol.

Le flacon de 20 ml contient 200 mg de propofol.

Le flacon de 50 ml contient 500 mg de propofol.

Le flacon de 100 ml contient 1000 mg de propofol.

· Les autres composants sont :

Glycérol, triglycérides à chaîne moyenne, lécithine d'œuf, oléate de sodium, huile de soja, eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml), émulsion injectable ou pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous la forme d'une émulsion injectable ou pour perfusion. Il s'agit d'une émulsion huile dans eau de couleur laiteuse.

10 ml en ampoule, boîte de 10.

20 ml en ampoule (verre), boîte de 5.

20 ml en flacon (verre) ; boîte de 10.

50 ml en flacon (verre), boîte de 1 et 10.

100 ml en flacon (verre), boîte de 1 et 10.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

B. BRAUN MELSUNGEN AG

CARL-BRAUN STRASSE 1

34212 MELSUNGEN

ALLEMAGNE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

B. BRAUN MEDICAL

26 RUE ARMENGAUD

92210 SAINT-CLOUD

Fabricant  

B. BRAUN MELSUNGEN AG

CARL BRAUN STRASSE 1

34212 MELSUNGEN

ALLEMAGNE

ou

B. BRAUN MELSUNGEN AG

MISTELWEG 2

12357 BERLIN

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

· Les récipients sont à usage unique et pour un seul patient.

· Toute émulsion partiellement inutilisée après administration doit être jetée.

· Les récipients doivent être agités avant utilisation.