Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 08/07/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

PROPOFOL BAXTER 10 mg/ml, émulsion injectable/pour perfusion.

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Propofol...................................................................................................................... 10 mg

Pour 1 ml d’émulsion injectable/pour perfusion

Chaque flacon de 20 ml contient 200 mg de propofol.

Chaque flacon de 50 ml contient 500 mg de propofol.

Chaque flacon de 100 ml contient 1 000 mg de propofol.

Excipient(s) à effet notoire : Chaque ml d’émulsion injectable/pour perfusion contient : 50 mg d’huile de soja raffinée.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Émulsion injectable/pour perfusion.

Émulsion huile dans eau blanche.

Osmolalité : 250 à 390 mOsm/kg.

pH entre 6,00 et 8,50

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

PROPOFOL BAXTER est un anesthésique intraveineux à courte durée d’action pour :

· L’induction et l’entretien d’une anesthésie chez l’adulte et l’enfant à partir de 1 mois,

· La sédation des patients ventilés de plus de 16 ans en unité de soins intensifs,

· La sédation lors des interventions chirurgicales et des actes diagnostiques, seul ou en complément d’anesthésie locale ou régionale chez l’adulte ou l’enfant à partir de 1 mois.

4.2. Posologie et mode d'administration  

PROPOFOL BAXTER ne peut être administré que par des médecins ayant été formés à l’anesthésiologie ou aux soins intensifs. La sédation ou l’anesthésie avec PROPOFOL BAXTER et l’intervention chirurgicale ou diagnostique ne peuvent être réalisées par la même personne.

Les fonctions cardiaques, circulatoires et respiratoires doivent être constamment contrôlées (par ex. ECG, oxymétrie du pouls). Les équipements utilisés en cas d’accident éventuel durant l’anesthésie ou la sédation doivent être prêts à tout moment.

Le dosage doit être ajusté individuellement tout en tenant compte de la prémédication et de la réaction du patient.

Normalement, l’administration supplémentaire d’analgésiques est nécessaire.

Posologie

Anesthésie pour adultes

Induction d’une anesthésie :

Pour l’induction d’une anesthésie, PROPOFOL BAXTER est administré, titré à une vitesse de 20 à 40 mg de propofol toutes les 10 secondes, jusqu’à la perte de connaissance.

La plupart des adultes de moins de 55 ans nécessitent habituellement une dose totale comprise entre 1,5 et 2,5 mg de propofol/kg.

Pour les patients des groupes de risques ASA III et IV, en particulier en cas de défaillance cardiaque antérieure et chez les patients âgés, il peut être nécessaire de réduire le dosage total de PROPOFOL BAXTER jusqu’à 1 mg de propofol/kg, auquel cas PROPOFOL BAXTER est administré à une vitesse de perfusion plus lente (environ 20 mg de propofol toutes les 10 secondes).

Entretien de l’anesthésie :

L’anesthésie peut être entretenue avec une perfusion de longue durée ou l’administration répétée de bolus de PROPOFOL BAXTER.

Perfusion continue

Pour l’entretien d’une anesthésie à l’aide d’une perfusion continue, le dosage et la vitesse de perfusion doivent être ajustés pour chaque personne. Normalement, le dosage est compris entre 4 et 12 mg de propofol/kg/h afin de conserver un niveau d’anesthésie satisfaisant.

Chez les patients âgés dont l’état de santé général est affaibli ou qui sont atteints d’hypovolémie et chez les patients des groupes de risques ASA III et IV, le dosage de PROPOFOL BAXTER peut être réduit jusqu’à 4 mg de propofol/kg/h.

Injection répétée de bolus

Pour l’entretien de l’anesthésie par une injection répétée de bolus, entre 25 et 50 mg de propofol (2,5 à 5 ml de PROPOFOL BAXTER) sont généralement ultérieurement injectés.

Anesthésie chez les enfants à partir de 1 mois

Induction d’une anesthésie :

Pour l’induction d’une anesthésie, PROPOFOL BAXTER est titré lentement jusqu’à ce que des signes cliniques indiquant le début de l’anesthésie soit visibles. La dose doit être ajustée en fonction de l’âge et/ou du poids de l’enfant. La plupart des enfants de plus de 8 ans nécessitent environ 2,5 mg de propofol/kg pour l’induction de l’anesthésie. Chez les enfants plus jeunes, en particulier ceux âgés de 1 mois à 3 ans, la dose requise peut être supérieure (entre 2,5 et 4 mg de propofol/kg). Des doses inférieures sont recommandées chez les patients des groupes de risques ASA III et IV (voir rubrique 4.4).

Entretien de l’anesthésie :

L’entretien du niveau d’anesthésie requis peut être obtenu avec l’administration de PROPOFOL BAXTER à l’aide d’une perfusion ou de l’administration répétée de bolus. Les dosages requis varient considérablement d’un patient à l’autre, cependant un niveau d’anesthésie satisfaisant est normalement obtenu à des doses comprises entre 9 et 15 mg/kg/h. Chez les enfants plus jeunes, en particulier ceux âgés de 1 mois à 3 ans, la dose requise peut être supérieure.

Des doses inférieures sont recommandées chez les patients des groupes de risques ASA III et IV (voir rubrique 4.4).

Sédation des patients de plus de 16 ans en unité de soins intensifs

Pour la sédation des patients ventilés en soins intensifs, PROPOFOL BAXTER doit être administré sous forme d’une perfusion continue. Le dosage dépend du niveau de sédation requis. Normalement, les niveaux de sédation souhaités peuvent être obtenus à l’aide de doses comprises entre 0,3 et 4,0 mg de propofol/kg/h. (voir rubrique 4.4.)

PROPOFOL BAXTER ne peut être utilisé pour la sédation des enfants de 16 ans ou moins en soins intensifs.

L’administration de PROPOFOL BAXTER à l’aide d’un système TCI (perfusion à objectif de concentration) n’est pas recommandée pour la sédation dans le cadre de soins intensifs.

Sédation des adultes pour les interventions chirurgicales et les actes diagnostiques

Pendant l’administration de PROPOFOL BAXTER, le patient doit être continuellement surveillé afin de détecter les signes d’une baisse de la pression artérielle, d’une obstruction des voies respiratoires et d’une déficience en oxygène, et les équipements d’urgence habituellement utilisés en cas d’accident doivent être prêts à tout moment.

Pour l’induction d’une anesthésie, entre 0,5 et 1,0 mg de propofol/kg sont généralement administrés pendant 1 à 5 minutes. Pour l’entretien de l’anesthésie, le dosage est déterminé en fonction du niveau de sédation souhaité et se situe généralement entre 1,5 et 4,5 mg de propofol/kg/h.

Outre la perfusion, un bolus compris entre 10 et 20 mg peut être injecté si une augmentation rapide du niveau de sédation est nécessaire.

Un dosage inférieur et une administration plus lente peuvent être nécessaires pour les patients des groupes de risques ASA III et IV. Un dosage moindre peut également être nécessaire chez les patients de plus de 55 ans.

Remarque

Chez les patients âgés, des doses réduites sont requises pour l’induction d’une anesthésie avec PROPOFOL BAXTER. L’état de santé général et l’âge du patient doivent être pris en considération. La dose réduite doit être administrée plus lentement et titrée en fonction de la réaction.

Même en cas d’utilisation de PROPOFOL BAXTER pour l’entretien de l’anesthésie et pour la sédation, le débit de perfusion et la concentration dans le sang sélectionnée pour le propofol doivent être réduits.

Une réduction supplémentaire du dosage et du débit de perfusion est requise pour les patients des groupes de risques ASA III et IV. Les patients âgés ne doivent pas recevoir de bolus (individuel ou multiple), car il peut en résulter une dépression respiratoire ou circulatoire.

Sédation des enfants à partir de 1 mois pour les interventions chirurgicales et les actes diagnostiques

Le dosage et les périodes entre les doses sont sélectionnés en fonction du niveau de sédation souhaité et de la réponse clinique. Pour l’induction de la sédation, une dose comprise entre 1 et 2 mg de propofol/kg est nécessaire pour la plupart des patients pédiatriques. L’entretien de la sédation est effectué avec la titration de PROPOFOL BAXTER par perfusion, jusqu’à obtention du niveau de sédation souhaité. Pour la plupart des patients, entre 1,5 et 9 mg de propofol/kg/h sont requis. La perfusion peut être complétée par l’administration de bolus pouvant atteindre 1 mg de propofol/kg, si une augmentation rapide du niveau de sédation est requise.

Des doses inférieures peuvent être nécessaires chez les patients des groupes de risques ASA III et IV.

PROPOFOL BAXTER ne peut être utilisé pour la sédation des enfants de 16 ans ou moins en soins intensifs.

Mode d’administration

Avant utilisation, le bouchon en caoutchouc doit être nettoyé avec un vaporisateur d’alcool ou un écouvillon trempé dans de l’alcool. Le bouchon en caoutchouc ne contient pas de latex. Les récipients ouverts doivent être détruits après utilisation. PROPOFOL BAXTER est administré par voie intraveineuse, non dilué à l’aide de seringues en plastique ou de flacons en verre ou mélangé à une solution de glucose à 5 % fournie en poche PVC ou en flacons en verre.

PROPOFOL BAXTER ne contient aucun agent conservateur antimicrobien, et permet de ce fait la croissance de micro-organismes.

L’émulsion doit être aspirée dans une seringue stérile ou un système d’administration stérile dans des conditions aseptiques immédiatement après avoir rompu le scellement du flacon. L’administration doit commencer immédiatement.

Une asepsie stricte doit être respectée tant pour PROPOFOL BAXTER que pour l’équipement de perfusion utilisé durant la période de perfusion. L’ajout de médicaments ou de liquides dans la perfusion en cours de PROPOFOL BAXTER doit s’effectuer à proximité immédiate de la canule.

Lors de l’utilisation de PROPOFOL BAXTER, aucun filtre antibactérien ne peut être utilisé.

Le contenu d’un flacon et le système de perfusion respectif sont à usage unique pour un seul patient.

Perfusion de l’émulsion PROPOFOL BAXTER non diluée :

Pour effectuer une perfusion de l’émulsion de PROPOFOL BAXTER non diluée, une pompe à perfusion ou une pompe volumétrique doit être employée.

La durée d’une perfusion de PROPOFOL BAXTER effectuée avec un même système de perfusion ne peut excéder 12 heures, comme il est d’usage pour les émulsions graisseuses. Au terme de la perfusion, et au plus tard après 12 heures, les quantités résiduelles de PROPOFOL BAXTER et le système de perfusion ne peuvent être utilisés davantage ; si nécessaire, le système de perfusion doit être remplacé.

Perfusion de l’émulsion PROPOFOL BAXTER diluée :

La perfusion de l’émulsion PROPOFOL BAXTER diluée doit s’effectuer à l’aide d’un système de perfusion contrôlable (burette ou pompe volumétrique), afin de prévenir l’administration accidentelle de quantités plus importantes de PROPOFOL BAXTER.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

La dilution maximum ne doit pas excéder une part de propofol pour 4 parts de solution injectable de glucose à 50 mg/ml (5 %), de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou de solution injectable de chlorure de sodium à 1,8 mg/ml (0,18 %) et de glucose à 40 mg/ml (4 %) (concentration minimum de 2 mg de propofol/ml). Le mélange doit être préparé de manière aseptique (conditions contrôlées et validées) immédiatement avant l’administration et doit être administré dans un délai de 12 heures après la préparation.

Pour réduire la douleur au site d’injection, de la lidocaïne peut être injectée immédiatement avant l’utilisation de PROPOFOL BAXTER, ou PROPOFOL BAXTER peut être mélangé, immédiatement avant utilisation, avec une injection de lidocaïne sans conservateur (solution injectable composée de 20 parts de PROPOFOL BAXTER avec jusqu’à 1 part de solution injectable de lidocaïne à 10 mg/ml (1 %)) dans des conditions d’asepsie contrôlées et validées. Le mélange doit être administré dans les 12 heures suivant la préparation.

Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir la rubrique 6.3.

Les myorelaxants atracurium et mivacurium ne doivent pas être administrés via le même accès intraveineux que celui utilisé pour PROPOFOL BAXTER si ce dernier n’a pas été rincé.

Les flacons doivent être agités avant utilisation.

Durée d’utilisation

PROPOFOL BAXTER ne peut être utilisé plus de 7 jours chez un patient.

4.3. Contre-indications  

N’utilisez pas PROPOFOL BAXTER

· En cas d’hypersensibilité à la substance active, au soja, aux arachides ou à l’un des autres composants de l’émulsion mentionnés à la rubrique 6.1 (voir également la rubrique 4.4),

· Pour la sédation des patients de 16 ans ou moins en soins intensifs (voir rubrique 4.4),

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Pendant l’utilisation de PROPOFOL BAXTER pour la sédation lors des actes chirurgicaux et diagnostiques, le patient doit être continuellement surveillé afin de détecter les signes précurseurs d’une baisse de la pression artérielle, d’une obstruction des voies respiratoires et d’une déficience en oxygène.

Comme c’est également le cas avec d’autres sédatifs, des mouvements spontanés du patient peuvent survenir durant les interventions chirurgicales, avec l’utilisation de PROPOFOL BAXTER pour la sédation. Pour les interventions qui exigent l’immobilité du patient, ces mouvements peuvent compromettre le succès de l’opération.

Des cas d’abus et de pharmacodépendance au propofol ont été rapportés notamment chez les professionnels de santé. Comme pour tous les médicaments d’anesthésie générale, il ne peut être utilisé sans sécuriser les voies respiratoires ; dans le cas contraire, des complications respiratoires mortelles peuvent survenir.

Après avoir utilisé PROPOFOL BAXTER, il est nécessaire de s’assurer que le patient s’est complètement remis de l’anesthésie avant sa sortie de l’hôpital.

Dans certains cas, l’utilisation de PROPOFOL BAXTER peut s’accompagner en post-opératoire d’une phase d’inconscience, pouvant elle-même s’accompagner d’une augmentation du tonus musculaire. Cet état survient selon que le patient était précédemment réveillé ou pas. Même si le patient reprendra conscience spontanément, un patient inconscient doit être gardé en observation intensive.

Les troubles provoqués par PROPOFOL BAXTER disparaissent généralement au bout de 12 heures. Lors des explications fournies au patient sur les effets de PROPOFOL BAXTER, et dans le cadre des recommandations suivantes, le médecin doit tenir compte du type d’intervention, des traitements concomitants, de l’âge et de l’état du patient.

· Le patient doit obligatoirement se faire accompagner lors de la sortie.

· Le patient doit être informé du délai nécessaire avant la reprise d’activités manuelles ou exigeant une dextérité/d’activités à risque (par ex. conduite de véhicule motorisé).

· Le patient doit être informé du fait que la prise d’autres sédatifs (par ex. benzodiazépine, opiacés, alcool) peut prolonger et accroître les troubles.

Tout comme pour d’autres anesthésiques intraveineux, PROPOFOL BAXTER doit être administré de façon plus lente que d’ordinaire et utilisé avec prudence pour des patients présentant des troubles cardiaques, respiratoires, rénaux et hépatiques, pour des patients hypovolémiques et pour des patients affaiblis (voir rubrique 4.2).

L’insuffisance cardiaque, circulatoire et respiratoire ainsi que l’hypovolémie doivent si possible être compensées avant l’administration du médicament.

Dans le cas de patients présentant des défaillances cardiaques sévères, PROPOFOL BAXTER doit être administré avec toutes les précautions correspondantes et en association avec une surveillance intensive.

Une baisse de la pression artérielle marquée peut nécessiter l’administration de substituts de plasma, éventuellement de vasoconstricteurs et une administration ralentie de PROPOFOL BAXTER. L’éventualité d’une baisse massive de la pression artérielle doit être prise en considération pour les patients présentant une irrigation coronarienne ou cérébrale réduite ou une hypovolémie. La clairance du propofol est dépendante du flux sanguin. Par conséquent, une médication concomitante qui réduit le débit cardiaque diminuera également la clairance du propofol.

Le propofol ne présente aucun effet vagolytique. Son utilisation a été associée à la survenue de bradycardie pouvant avoir des conséquences graves (arrêt cardiaque). Par conséquent, dans les situations où il existe un tonus vagal élevé préexistant ou lorsque PROPOFOL BAXTER est administré conjointement à d’autres médicaments pouvant réduire la fréquence cardiaque, l’administration par voie intraveineuse d’un anticholinergique préalablement à l’anesthésie avec PROPOFOL BAXTER ou durant cette dernière devrait être envisagée.

Lors de l’utilisation de PROPOFOL BAXTER chez les personnes épileptiques, il est possible qu’une crise survienne.

Avant d’administrer le propofol de manière répétée ou à long terme (> 3 heures) chez les enfants en bas âge (< 3 ans) et les femmes enceintes, il convient de tenir compte du rapport bénéfice/risque de la procédure prévue, puisque des études précliniques ont révélé des cas de neurotoxicité ; voir rubrique 5.3.

Population pédiatrique

L’administration de PROPOFOL BAXTER n’est pas recommandée chez les nourrissons, car cette population de patients n’a pas été suffisamment évaluée. Les données pharmacocinétiques (voir rubrique 5.2) indiquent que la clairance du propofol est considérablement réduite chez les nourrissons avec une très grande variabilité entre individus. Lors de l’utilisation de doses recommandées pour les enfants plus âgés, un surdosage peut se produire et entraîner une dépression circulatoire et respiratoire sévère (voir rubrique 4.8).

Le propofol ne doit pas être utilisé pour la sédation chez les patients de 16 ans et moins en soins intensifs, étant donné que la sécurité d’emploi et l’efficacité du propofol pour la sédation dans cette tranche d’âge n’ont pas été démontrées (voir rubrique 4.3).

Remarques concernant la prise en charge en unité de soins intensifs

L’utilisation d’une émulsion de propofol en perfusions pour la sédation en soins intensifs est associée à un ensemble de troubles métaboliques et de défaillances d’organes pouvant entraîner la mort.

De plus, la survenue simultanée des effets secondaires suivants a également été rapportée : acidose métabolique, rhabdomyolyse, hyperkaliémie, hépatomégalie, insuffisance rénale, hyperlipidémie, arythmie cardiaque, ECG type Brugada (élévations du segment ST en forme de selle de cheval ou de tente dans les dérivations précordiales droites [V1-V3] et ondes T concaves) et/ou insuffisance cardiaque avec aggravation rapide ne répondant habituellement pas aux mesures thérapeutiques inotropes.

La combinaison de ces événements est également appelée « syndrome lié à une perfusion de propofol ».

Ces cas ont été observés la plupart du temps chez des patients ayant des blessures sévères à la tête et chez des enfants ayant des infections du tractus respiratoire qui avaient reçu des doses supérieures à la dose recommandée chez les adultes pour la sédation en soins intensifs.

Les facteurs suivants sont présumés être des facteurs de risque significatifs pour le développement de cette complication :

Faible saturation en oxygène du tissu, lésion neurologique sévère et/ou sepsis ; dose élevée de l’un ou de plusieurs des médicaments suivants : vasoconstricteurs, stéroïdes, agents inotropes et/ou propofol (habituellement à des dosages supérieurs à 4 mg de propofol/kg/h durant plus de 48 heures).

Le médecin prescripteur doit être attentif à ces effets indésirables possibles chez les patients présentant les facteurs de risques décrits ci-dessus et arrêter immédiatement l’utilisation du propofol dès l’apparition des symptômes précédemment indiqués. L’ensemble des sédatifs et des médicaments utilisés en soins intensifs doivent être titrés de façon à garantir un apport optimal en oxygène et une optimisation des paramètres hémodynamiques. En cas de survenue de ces changements lors du traitement, les patients présentant une pression intracrânienne élevée doivent recevoir un traitement adapté préservant l’irrigation cérébrale. Dans la mesure du possible, le médecin doit s’assurer que à ce que le dosage recommandé de 4 mg de propofol/kg/h ne soit pas dépassé.

Il convient d’être attentif aux troubles du métabolisme des lipides ou à d’autres troubles, en raison desquelles les émulsions graisseuses doivent être administrées avec précaution.

Un contrôle des paramètres relatifs au métabolisme des lipides est recommandé si PROPOFOL BAXTER est utilisé chez des patients pour lesquels sont suspectées des valeurs lipidiques sanguines élevées. L’administration de PROPOFOL BAXTER doit être ajustée en conséquence si l’analyse indique un trouble du métabolisme des lipides. Dans le cas de patients recevant simultanément une nutrition parentérale, la quantité de lipides administrée en cas d’utilisation de PROPOFOL BAXTER doit être prise en compte. 1,0 ml de PROPOFOL BAXTER contient 0,1 g de graisse.

Précautions supplémentaires

Le traitement doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des troubles mitochondriaux. Ces patients peuvent être confrontés à une exacerbation de leur maladie quand ils sont sous anesthésie, ou pendant une intervention chirurgicale, ou si un traitement de soins intensifs est administré. Le maintien de la normothermie, l’apport de glucides et une bonne hydratation sont recommandés chez ces patients. Les premiers signes d’une exacerbation d’un trouble mitochondrial et le syndrome lié à une perfusion de propofol peuvent être similaires.

PROPOFOL BAXTER ne contient aucun agent conservateur antimicrobien, et permet de ce fait la croissance de micro-organismes.

Si PROPOFOL BAXTER est administré en association avec de la lidocaïne, vous devez noter que cette dernière ne doit pas être administrée aux patients atteints de porphyrie aiguë héréditaire.

PROPOFOL BAXTER contient de l’huile de soja, laquelle peut dans de très rares cas déclencher des réactions allergiques graves.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

PROPOFOL BAXTER est compatible avec d’autres agents d’anesthésie (prémédication, myorelaxants, anesthésiques par inhalation, analgésiques, anesthésiques locaux). En cas de procédures d’anesthésie régionales, des doses moindres de PROPOFOL BAXTER peuvent être nécessaires. Aucune indication d’interactions graves n’a été observée.

Certains agents mentionnés peuvent réduire la pression artérielle ou perturber la respiration, de sorte que des effets cumulatifs sont possibles avec l’utilisation de PROPOFOL BAXTER. Une hypotension prononcée a été rapportée lors de l’induction de l’anesthésie avec le propofol chez des patients traités par la rifampicine.

Si des opiacés sont également administrés avant l’anesthésie, une apnée peut se produire plus fréquemment et pendant une plus longue période.

Chez les patients prenant du valproate, la nécessité de réduire les doses de propofol a été observée. En cas d’utilisation concomitante, une réduction de la dose de propofol peut être envisagée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

La sécurité du propofol durant la grossesse n’a pas été établie. Il est donc préférable de ne pas utiliser PROPOFOL BAXTER pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. PROPOFOL BAXTER traverse le placenta et peut être associé à une dépression des fonctions vitales chez les nourrissons (voir également la rubrique 5.3). Le propofol peut être employé comme anesthésique en cas d’interruption de grossesse.

Les dosages élevés (plus de 2,5 mg de propofol/kg pour l’induction ou 6 mg de propofol/kg par heure pour l’entretien de l’anesthésie) doivent être évités.

Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Allaitement

Des études sur les femmes allaitantes ont montré que le propofol passait dans le lait maternel en petites quantités. Par conséquent, les mères doivent interrompre l’allaitement pendant les 24 heures qui suivent l’administration du propofol et jeter le lait maternel produit pendant cette période.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Après l’administration de PROPOFOL BAXTER, il est nécessaire de surveiller le patient pendant une durée appropriée. Les patients doivent être informés du fait que leur capacité à conduire et à utiliser des machines peut être altérée pendant un certain temps après l’administration de PROPOFOL BAXTER. Les troubles provoqués par PROPOFOL BAXTER disparaissent généralement au bout de 12 heures (voir rubrique 4.4). Le patient doit obligatoirement se faire accompagner lors de la sortie et n’est pas autorisé à consommer de l’alcool.

4.8. Effets indésirables  

L’induction et l’entretien de l’anesthésie et de la sédation avec le propofol s’effectue normalement en douceur avec seulement quelques signes d’excitation. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont les effets pharmacologiquement prévisibles pour les anesthésiques/sédatifs, comme l’hypotension et la dépression respiratoire. La nature, la gravité et l’incidence des effets indésirables observés chez les patients recevant du propofol dépendent de l’état de santé du patient, du type de procédure et des mesures thérapeutiques suivies. La fréquence de survenue des effets indésirables repose sur les catégories suivantes :

Très fréquent (³1/10)

Fréquent (³1/100 à <1/10)

Peu fréquent (³1/1 000 à <1/100)

Rare (³1/10 000 à <1/1 000)

Très rare (<1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Les effets indésirables suivants ont été particulièrement observés :

Classe de systèmes d’organes

Fréquence

Effets indésirables

Affections du système immunitaire

Très rare

Réactions allergiques graves (anaphylaxie) pouvant inclure un angio-œdème, un bronchospasme, des érythèmes et une hypotension

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquence indéterminée

Acidose métabolique⁵, hyperkaliémie⁵, hyperlipidémie⁵

Affections psychiatriques

Fréquence indéterminée

Humeur euphorique pendant la phase de réveil, abus et pharmacodépendance au médicament⁸

Affections du système nerveux

Fréquent

Mouvements involontaires et spasmes musculaires durant l’induction de l’anesthésie, céphalée lors de la phase de réveil

Rare

Sensation vertigineuse, frissons et sensation de froid durant la phase de réveil, épisodes similaires à une épilepsie avec convulsions et opisthotonos durant l’induction, l’entretien et la phase de réveil (très rarement retardée de quelques heures à plusieurs jours)

Très rare

Inconscience postopératoire (voir également rubrique 4.4)

Fréquence indéterminée

Mouvements involontaires

Affections cardiaques

Fréquent

Bradycardie¹

Très rare

Œdème pulmonaire

Fréquence indéterminée

Arythmie⁵, insuffisance cardiaque ^5,7

Affections vasculaires

Fréquent

Hypotension²

Peu fréquent

Thrombose et phlébite

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent

Hyperventilation et toux durant l’induction de l’anesthésie, apnée transitoire durant l’induction de l’anesthésie

Peu fréquent

Toux durant la thérapie d’entretien

Rare

Toux durant la phase de réveil

Fréquence indéterminée

Dépression respiratoire (en fonction du dosage)

Affections gastro-intestinales

Fréquent

Hoquets durant l’induction, nausées et vomissements durant la phase de réveil

Très rare

Pancréatite

Affections hépatobiliaires

Fréquence indéterminée

Hépatomégalie⁵

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquence indéterminée

Rhabdomyolyse ^3,5

Affections du rein et des voies urinaires

Très rare

Décoloration des urines à la suite d’une administration prolongée de PROPOFOL BAXTER

Fréquence indéterminée

Insuffisance rénale⁵

Affections des organes de reproduction et du sein

Très rare

Désinhibition sexuelle

Fréquence indéterminée

Priapisme

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Très fréquent

Douleur locale durant la première injection⁴

Fréquent

Bouffées de chaleur durant l’induction de l’anesthésie

Très rare

Réactions tissulaires graves et nécrose des tissus⁹ suite à une administration extravasculaire accidentelle

Fréquence indéterminée

Douleur locale, tuméfaction suite à une administration extravasculaire accidentelle

Investigations

Fréquence indéterminée

ECG type Brugada^5,6

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Très rare

Fièvre postopératoire

Après administration simultanée de lidocaïne, les effets indésirables suivants peuvent survenir : sensation vertigineuse, vomissement, endormissement, convulsions, bradycardie, arythmie et choc.

L’huile de soja peut dans de très rares cas déclencher des réactions allergiques.

1. Les bradycardies sévères sont rares ; et peuvent dans certains cas conduire à une asystole.

2. Parfois, une baisse de la pression artérielle peut rendre nécessaires un remplacement du volume circulant et une réduction de la vitesse d’administration de PROPOFOL BAXTER.

3. Une rhabdomyolyse a été rapportée dans de très rares cas lorsque PROPOFOL BAXTER avait été administré à hautes doses, à savoir 4 mg de propofol/kg/h pour la sédation en soins intensifs.

4. Cela peut être la plupart du temps évité en administrant de la lidocaïne simultanément et en administrant le médicament dans des veines plus grosses de l’avant-bras ou de la fosse cubitale.

5. Une combinaison de ces événements, également appelée « syndrome lié à une perfusion de propofol », survient chez les patients gravement malades qui présentent souvent de multiples facteurs de risque propices au développement de ces événements (voir également la rubrique 4.4).

6. Syndrome de Brugada - élévations du segment ST et ondes T concaves à l’ECG.

7. Insuffisance cardiaque avec aggravation rapide (dans certains cas avec une issue fatale) chez les adultes, ne répondant habituellement pas aux mesures thérapeutiques inotropes.

8. Abus et pharmacodépendance au propofol, notamment chez les professionnels de santé.

9. Dans les cas où la viabilité du tissu n’est plus assurée, des nécroses ont été signalées.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Un surdosage peut conduire à une dépression circulatoire et respiratoire. L’apnée nécessite une ventilation artificielle. En cas de dépression circulatoire, les mesures habituelles doivent être appliquées, à savoir l’abaissement de la tête du patient et/ou l’administration de substituts plasmatiques et de vasoconstricteurs.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Autres anesthésiques généraux, code ATC : N0lAXl0.

PROPOFOL BAXTER injecté par voie intraveineuse possède un effet hypnotique rapide. La durée d’induction dépend de la vitesse d’injection et varie normalement entre 30 et 40 secondes. L’effet est de courte durée en raison d’une métabolisation et d’une excrétion rapides (4 à 6 minutes). Le mécanisme d’action n’est pas entièrement élucidé, comme pour tous les anesthésiques généraux. Cependant, le propofol semble produire ses effets sédatifs ou anesthésiques par une modulation positive de la fonction inhibitrice du neurotransmetteur GABA activé par la fixation aux récepteurs GABA_A.

Lorsque les directives de dosage sont respectées, une accumulation cliniquement significative du propofol due à la répétition de plusieurs injections ou perfusions peut être écartée.

Des études limitées sur la durée d’action anesthésique du propofol chez l’enfant indiquent que la sécurité d’emploi et l’efficacité restent inchangées pour une durée allant jusqu’à 4 heures.

Des données de littérature relatives à l’utilisation du propofol chez l’enfant confirment l’utilisation prolongée chez les enfants sans modification de sécurité d’emploi ou d’efficacité.

La plupart des patients se réveillent rapidement, tout en étant parfaitement conscients.

La bradycardie et la baisse de la pression artérielle parfois observées lors de l’induction de l’anesthésie sont vraisemblablement attribuables à un effet vagotonique central ou à une inhibition de l’activité du système nerveux sympathique. L’état circulatoire se normalise généralement lors de la poursuite de l’anesthésie.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Le propofol est lié jusqu’à 98 % aux protéines plasmatiques.

Après administration intraveineuse, la progression initiale de la concentration sanguine (phase alpha) est caractérisée par une large baisse due à la distribution rapide dans l’organisme. La demi-vie de la phase alpha est de 1,8 à 4,1 minutes.

La diminution dans la concentration sanguine est plus lente durant l’élimination ou la phase bêta. La demi-vie calculée pour cette phase est de 34 à 64 minutes.

Un compartiment dit profond peut être identifié sur une longue période d’observation. La demi-vie pour cette phase (phase gamma) de la concentration sanguine est de 184 à 382 minutes.

Le volume de distribution initial V est compris entre 22 et 76 l, et le volume de distribution total Vd_ß est compris entre 387 et 1 587 l.

Le propofol présente un large volume de distribution et est rapidement éliminé du corps (clairance totale : 1,5 à 2 l/min). L’élimination s’effectue par métabolisme, essentiellement au niveau du foie où elle est dépendante du débit sanguin. Le propofol est transformé en conjugués inactifs et en hydroquinone correspondante qui sont excrétés dans l’urine.

Après une dose unique intraveineuse de 3 mg/kg, la clairance du propofol par kg de poids corporel augmente avec l’âge comme suit : la clairance médiane a été considérablement diminuée chez le nouveau-né âgé de moins de 1 mois (n = 25) (20 ml/kg/min) comparativement à des enfants plus âgés (n = 36, fourchette d’âge entre 4 mois et 7 ans). De plus, la variabilité des données est considérable chez les nouveau-nés (3,7 à 78 ml/kg/min). Les données limitées de cet essai clinique montrant une grande variabilité interindividuelle, aucune recommandation de dosage ne peut être donnée dans cette catégorie d’âge.

La clairance médiane du propofol chez les enfants plus âgés après une dose unique de 3 mg/kg en bolus a été de : 37,5 ml/kg/min chez les enfants de 4 à 24 mois (n = 8), 38,7 ml/kg/min chez les enfants de 11 à 43 mois (n = 6), 48 ml/kg/min chez les enfants de 1 à 3 ans (n = 12) et 28,2 ml/kg/min chez les enfants de 4 à 7 ans (n = 10). En comparaison, la clairance médiane chez les adultes est de 23,6 ml/kg/min (n = 6).

Le propofol est principalement métabolisé dans le foie. Les glucuronides du propofol ainsi que les glucuro- et sulfoconjugaisons du 2,6-diisopropyl 1,4 quinol sont observés sous forme de métabolites. 40 % de la dose administrée est présente sous forme de glucuronide de propofol. Tous les métabolites sont inactifs. Environ 88 % du propofol administré est excrété dans l’urine sous la forme de métabolites, et environ 0,3 % est éliminé sous forme inchangée dans les selles.

Biodisponibilité :

Administration par voie intraveineuse : 100 %

5.3. Données de sécurité préclinique  

Toxicité aiguë

Les valeurs de DL₅₀ par voie intraveineuse étaient de 53 chez la souris, et de 42 mg de propofol/kg chez le rat.

Toxicité chronique

Des essais de toxicité chronique ont été effectués sur des rats et des chiens. Des doses comprises entre 10 et 30 mg de propofol/kg ont été administrées quotidiennement ou 2 à 3 fois par semaine en perfusion pendant une durée maximale d’un mois. Aucun effet toxique ni aucun changement pathologique n’a pu être constaté.

Effet mutagène

Des études conduites in vitro chez la Salmonella thyphimurium (test d’Ames) et la Saccharomyces cerevisiae et in vivo chez la souris et le hamster n’ont révélé aucun effet mutagène.

Toxicité pour la reproduction

PROPOFOL BAXTER traverse le placenta. Des études d’embryotoxicité chez le rat et le lapin n’ont indiqué aucun effet tératogène.

Des études publiées chez l’animal (y compris chez les primates) ont mis en évidence que l’utilisation d’agents anesthésiques, à des doses entraînant une anesthésie légère à modérée, pendant la période de croissance cérébrale rapide ou de synaptogenèse, entraîne une perte de cellules dans le cerveau en développement pouvant être associée à des déficiences cognitives prolongées. La pertinence de ces observations non-cliniques pour une utilisation chez l’homme n’est pas connue.

PROPOFOL BAXTER passe dans le lait maternel. Aucune expérience n’a été faite chez la femme enceinte et allaitante.

Carcinogénicité

Aucune étude à long terme n’a été menée sur le risque potentiel de tumeurs.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Huile de soja raffinée

Triglycérides à chaîne moyenne

Glycérol

Lécithine d’œuf

Oléate de sodium

Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)

Eau pour préparations injectables

6.2. Incompatibilités  

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

Les myorelaxants atracurium et mivacurium ne doivent pas être administrés via le même accès intraveineux que celui utilisé pour PROPOFOL BAXTER sans un rinçage préalable de ce dernier (voir également la rubrique 4.2).

6.3. Durée de conservation  

2 ans.

Utiliser immédiatement après la première ouverture.

Perfusion de l’émulsion PROPOFOL BAXTER non diluée :

La durée de perfusion de l’émulsion PROPOFOL BAXTER non diluée à partir d’un même système de perfusion ne peut excéder 12 heures. Elle doit être stockée à une température inférieure à 25 °C.

Perfusion de l’émulsion PROPOFOL BAXTER diluée :

Durée de conservation après dilution : le mélange doit être préparé de manière aseptique (conditions contrôlées et validées) immédiatement avant l’administration et doit être administré dans un délai de 12 heures après la préparation. Il doit être stocké à une température inférieure à 25 °C.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacon en verre incolore (type II) de 20 ml avec bouchon de couleur grise (bromobutyle), conditionnements de 1, 5 et 10 unités

Flacon en verre incolore (type II) de 50 ml avec bouchon de couleur grise (bromobutyle), conditionnements de 1 et 10 unités

Flacon en verre incolore (type II) de 100 ml avec bouchon de couleur grise (bromobutyle), conditionnements de 1 et 10 unités

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

A usage unique.

Les récipients doivent être agités avant utilisation.

PROPOFOL BAXTER ne doit être mélangé qu’avec les produits suivants : une solution injectable de glucose à 50 mg/ml (5 %), une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou une solution injectable de chlorure de sodium à 1,8 mg/ml (0,18 %) et de glucose à 40 mg/ml (4 %) et une solution injectable de lidocaïne sans conservateur à 10 mg/ml (1 %) (voir rubrique 4.2 « Mode et durée d’administration » « perfusion de l’émulsion de PROPOFOL BAXTER diluée ». La concentration finale de propofol ne doit pas être inférieure à 2 mg/ml).

La co-administration de PROPOFOL BAXTER avec une solution injectable de glucose à 50 mg/ml (5 %), une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou une solution injectable de chlorure de sodium à 1,8 mg/ml (0,18 %) et de glucose à 40 mg/ml (4 %) est possible à l’aide d’un connecteur en Y à proximité du site d’injection.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

BAXTER HOLDING B.V

KOBALTWEG 49,

3542CE UTRECHT,

PAYS-BAS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 550 016 9 0 : 20 ml en flacon (verre). Boîte de 1.

· 34009 550 017 0 6 : 20 ml en flacon (verre). Boîte de 5.

· 34009 550 017 1 3 : 20 ml en flacon (verre). Boîte de10.

· 34009 550 017 2 0 : 50 ml en flacon (verre). Boîte de 1.

· 34009 550 017 4 4 : 50 ml en flacon (verre). Boîte de 10.

· 34009 550 017 5 1 : 100 ml en flacon (verre). Boîte de 1.

· 34009 550 017 6 8 : 100 ml en flacon (verre). Boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

Médicament pouvant être administré par tout médecin spécialisé en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence dans les cas où il intervient en situation d'urgence ou dans le cadre d'une structure d'assistance médicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R. 5121-96 du code de la santé publique).

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 08/07/2021

Dénomination du médicament

PROPOFOL BAXTER 10 mg/ml, émulsion injectable/pour perfusion

Propofol

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que PROPOFOL BAXTER 10 mg/ml, émulsion injectable/pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser PROPOFOL BAXTER 10 mg/ml, émulsion injectable/pour perfusion ?

3. Comment utiliser PROPOFOL BAXTER 10 mg/ml, émulsion injectable/pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver PROPOFOL BAXTER 10 mg/ml, émulsion injectable/pour perfusion?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique – code ATC : N01AX10

PROPOFOL BAXTER appartient à un groupe de médicaments appelés anesthésiques généraux. Les anesthésiques généraux sont utilisés dans l’induction du sommeil lors des opérations chirurgicales ou d’autres interventions. Ils peuvent également être utilisés en tant que sédatif (pour abaisser votre niveau de conscience sans vous endormir totalement).

PROPOFOL BAXTER est utilisé :

· Pour l’induction et l’entretien d’une anesthésie chez l’adulte et l’enfant à partir de 1 mois,

· Pour la sédation (tranquillisation) des patients ventilés de plus de 16 ans en unité de soins intensifs,

· Pour la sédation lors des interventions chirurgicales et des actes diagnostiques, seul ou en complément d’anesthésie locale ou régionale (anesthésique local) chez l’adulte et l’enfant à partir de 1 mois.

N’utilisez jamais PROPOFOL BAXTER 10 mg/ml, émulsion injectable/pour perfusion :

· Si vous êtes allergique au propofol, au soja, aux arachides ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6),

· Pour la sédation des patients de 16 ans ou moins en soins intensifs.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser PROPOFOL BAXTER.

Une attention particulière est requise lors de l’utilisation de PROPOFOL BAXTER en cas de

· Troubles du métabolisme des lipides,

· Maladies, en raison desquelles les émulsions graisseuses doivent être administrées avec précaution (consultez les notes relatives aux soins médicaux intensifs effectués par un médecin).

PROPOFOL BAXTER devrait être administré de façon plus lente que d’ordinaire chez les patients

· Dont l’état de santé général est affaibli,

· Présentant des troubles hépatiques, rénaux, respiratoires et cardiaques,

· Présentant une perte liquidienne (hypovolémie).

L’insuffisance cardiaque, circulatoire et respiratoire ainsi que l’hypovolémie doivent si possible être traitées avant l’administration du médicament.

Une baisse de la pression artérielle marquée peut nécessiter l’administration de substituts de plasma, éventuellement de vasoconstricteurs et une administration ralentie de PROPOFOL BAXTER. L’éventualité d’une baisse massive de la pression artérielle doit être prise en considération pour les patients présentant une irrigation coronarienne ou cérébrale réduite ou une hypovolémie. La décomposition du propofol dépend de la circulation sanguine. Par conséquent, si des médicaments sont utilisés simultanément pour réduire le débit cardiaque, la décomposition du propofol sera également diminuée.

Les patients atteints d’une pathologie cardiaque grave exigent une administration attentive de PROPOFOL BAXTER, assortie d’un contrôle strict.

Lors de l’utilisation de PROPOFOL BAXTER chez les personnes épileptiques, il est possible qu’une crise survienne.

Si PROPOFOL BAXTER est administré en association avec de la lidocaïne, vous devez noter que cette dernière ne doit pas être administrée aux patients atteints de porphyrie aiguë héréditaire.

PROPOFOL BAXTER ne présente aucun effet vagolytique. Son utilisation a été associée à la survenue de bradycardie (ralentissement de la fréquence cardiaque) avec parfois des conséquences graves (arrêt cardiaque). Par conséquent, lorsqu’il existe un tonus vagal élevé préexistant ou que PROPOFOL BAXTER est administré avec d’autres médicaments pouvant réduire la fréquence cardiaque, l’administration par voie intraveineuse d’un agent anticholinergique doit être envisagée avant ou pendant l’anesthésie avec PROPOFOL BAXTER.

Pendant l’utilisation de PROPOFOL BAXTER pour la sédation lors des actes chirurgicaux et diagnostiques, le patient doit être continuellement surveillé afin de détecter les signes précurseurs d’une baisse de la pression artérielle, d’une obstruction des voies respiratoires et d’une déficience en oxygène.

Comme c’est le cas avec d’autres sédatifs, des mouvements spontanés du patient peuvent également survenir durant les interventions chirurgicales, avec l’utilisation de PROPOFOL BAXTER pour la sédation. Pour les interventions qui exigent l’immobilité du patient, ces mouvements peuvent compromettre le succès de l’opération.

Comme pour tous les médicaments d’anesthésie générale, il ne peut être utilisé sans sécuriser les voies respiratoires ; dans le cas contraire, des complications respiratoires mortelles peuvent survenir.

Après avoir utilisé PROPOFOL BAXTER, il est nécessaire de s’assurer que le patient s’est complètement remis de l’anesthésie avant sa sortie de l’hôpital.

Dans certains cas, une phase d’inconscience peut survenir après l’opération, en lien avec l’utilisation de PROPOFOL BAXTER, et peut s’accompagner d’une augmentation du tonus musculaire. Cet état survient selon que le patient était précédemment réveillé ou pas. Même si le patient reprendra conscience spontanément, un patient inconscient doit être gardé en observation intensive.

Les troubles provoqués par PROPOFOL BAXTER disparaissent généralement au bout de 12 heures. Lors des explications fournies au patient sur les effets de PROPOFOL BAXTER, le médecin doit tenir compte du type de procédure, des médicaments administrés simultanément, de l’âge et de l’état du patient. En conséquence, le patient doit recevoir les informations suivantes :

· La nécessité de se faire accompagner lors de la sortie,

· Le délai nécessaire avant la reprise d’activités manuelles ou à risque (par ex. conduite de véhicule motorisé),

· La prolongation ou l’accroissement des troubles suite à la prise d’autres sédatifs (par ex. benzodiazépine, opiacés, alcool).

Des études sur de jeunes animaux, ainsi que des données cliniques attestent que l’utilisation répétée ou à long terme d’anesthésiques ou de sédatifs chez les enfants de moins de 3 ans et chez les femmes durant leur troisième trimestre de grossesse peuvent avoir des effets négatifs sur le développement cérébral de l’enfant.

Les parents/représentants légaux doivent discuter avec le médecin des bénéfices, des risques, du moment et de la durée des interventions chirurgicales et autres procédures nécessitant des anesthésiques ou des sédatifs.

Remarques relatives aux soins médicaux intensifs effectués par un médecin

L’utilisation d’une émulsion de propofol en perfusions pour la sédation en soins intensifs est associée à un ensemble de troubles métaboliques et de défaillances d’organes pouvant entraîner la mort.

De plus, la survenue simultanée des effets secondaires suivants a été rapportée : acidose métabolique, rhabdomyolyse, hyperkaliémie, hépatomégalie, insuffisance rénale, hyperlipidémie, arythmie cardiaque, ECG type Brugada (élévations du segment ST en forme de selle de cheval ou de tente dans les dérivations précordiales droites [V1-V3] et ondes T concaves) et/ou insuffisance cardiaque avec aggravation rapide ne répondant habituellement pas aux mesures thérapeutiques inotropes.

La combinaison de ces événements est également appelée « syndrome lié à une perfusion de propofol ».

Ces cas ont été observés la plupart du temps chez des patients ayant des blessures sévères à la tête et chez des enfants ayant des infections de l’appareil respiratoire qui avaient reçu des dosages supérieurs à la dose recommandée chez les adultes pour la sédation en soins intensifs.

Les facteurs suivants sont présumés être des facteurs de risque significatifs pour le développement de cette complication :

Faible saturation en oxygène du tissu, lésion neurologique sévère et/ou sepsis ; doses élevées de l’un ou de plusieurs des médicaments suivants : vasoconstricteurs, stéroïdes, agents inotropes et/ou propofol (habituellement à des dosages supérieurs à 4 mg de propofol/kg/h durant plus de 48 heures).

Le médecin prescripteur doit être attentif à ces effets indésirables possibles chez les patients présentant les facteurs de risques décrits ci-dessus et arrêter immédiatement l’utilisation du propofol dès l’apparition des symptômes précédemment indiqués. L’ensemble des sédatifs et des médicaments utilisés en soins intensifs doivent être titrés de façon à garantir un apport optimal en oxygène et une optimisation des paramètres hémodynamiques. En cas de survenue de ces changements lors du traitement, les patients présentant une pression intracrânienne élevée doivent recevoir un traitement adapté préservant l’irrigation cérébrale. Dans la mesure du possible, le médecin doit s’assurer que le dosage recommandé de 4 mg de propofol/kg/h ne soit pas dépassé.

Il convient d’être attentif aux troubles du métabolisme des lipides ou à d’autres troubles, en raison desquelles les émulsions graisseuses doivent être administrées avec précaution.

Un contrôle des paramètres relatifs au métabolisme des lipides est recommandé si PROPOFOL BAXTER est utilisé chez des patients pour lesquels sont suspectées des valeurs lipidiques sanguines élevées. L’administration de PROPOFOL BAXTER doit être ajustée en conséquence si l’analyse indique un trouble du métabolisme des lipides. Dans le cas de patients recevant simultanément une nutrition parentérale, la quantité de graisse administrée en cas d’utilisation de PROPOFOL BAXTER doit être prise en compte. 1,0 ml de PROPOFOL BAXTER contient 0,1 g de graisse.

Informations supplémentaires

Le traitement doit être appliqué avec prudence chez les patients ayant des troubles mitochondriaux. Ces patients peuvent être confrontés à une exacerbation de leur maladie quand ils sont sous anesthésie ou pendant une intervention chirurgicale ou si un traitement de soins intensifs leur est administré. Le maintien de la normothermie, l’apport de glucides et une bonne hydratation sont recommandés chez ces patients. Les premiers signes d’une exacerbation d’un trouble mitochondrial et le syndrome lié à une perfusion de propofol peuvent être similaires.

PROPOFOL BAXTER ne contient aucun agent conservateur antimicrobien, et permet de ce fait la croissance de micro-organismes.

a) Enfants

L’administration de PROPOFOL BAXTER n’est pas recommandée chez les nourrissons, car cette population de patients n’a pas été suffisamment évaluée. Les données pharmacocinétiques indiquent que la décomposition du propofol est considérablement réduite chez les nourrissons et varie grandement selon les individus. Lors de l’utilisation de doses recommandées pour les enfants plus âgés, un surdosage peut se produire et entraîner des problèmes cardiaques, circulatoires et respiratoires graves.

Le propofol ne peut être utilisé pour la sédation des patients de 16 ans ou moins pendant les soins intensifs, car la sécurité et l’efficacité du propofol n’a pas été validée pour la sédation de cette tranche d’âge.

b) Personnes âgées

Chez les patients âgés, des doses réduites sont requises pour l’induction d’une anesthésie avec PROPOFOL BAXTER. L’état de santé général et l’âge du patient doivent être pris en considération. La dose réduite doit être administrée plus lentement et titrée en fonction de la réaction.

Même en cas d’utilisation de PROPOFOL BAXTER pour l’entretien de l’anesthésie et pour la sédation, le débit de perfusion et la concentration dans le sang sélectionnée pour le propofol doivent être réduits. Une réduction supplémentaire du dosage et du débit de perfusion est requise pour les patients des groupes de risques ASA III et IV. Les patients âgés ne doivent pas recevoir de bolus (individuel ou multiple), car il peut en résulter une dépression respiratoire ou circulatoire.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et PROPOFOL BAXTER 10 mg/ml, émulsion injectable/pour perfusion

Informez votre médecin si vous prenez/utilisez, avez récemment pris/utilisé ou pourriez prendre/utiliser tout autre médicament.

PROPOFOL BAXTER est bien toléré avec d’autres agents utilisés pour l’anesthésie, par ex. avec des agents administrés avant l’anesthésie actuelle,

· Des agents inhalés pour l’anesthésie (anesthésiques par inhalation),

· Des agents analgésiques,

· Des relaxants musculaires,

· Des agents d’anesthésie locale.

En cas de procédures d’anesthésie régionales, des doses moindres de PROPOFOL BAXTER peuvent être nécessaires. Aucune interaction grave n’a été observée.

Certains agents mentionnés peuvent réduire la pression artérielle ou perturber la respiration, de sorte que des effets cumulatifs sont possibles avec l’utilisation de PROPOFOL BAXTER. Une hypotension profonde a été rapportée après induction de l’anesthésie avec le propofol chez des patients traités par la rifampicine. Si des opiacés sont administrés avant l’anesthésie, un arrêt respiratoire peut se produire plus fréquemment et pendant une plus longue période.

PROPOFOL BAXTER 10 mg/ml, émulsion injectable/pour perfusion avec des aliments, boissons et de l’alcool

Vous ne pouvez pas ingérer d’alcool après l’administration de PROPOFOL BAXTER.

Grossesse et allaitement

Grossesse

La sécurité du propofol durant la grossesse n’a pas été établie. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction. Il est donc préférable de ne pas utiliser PROPOFOL BAXTER pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue.

PROPOFOL BAXTER traverse le placenta et peut être associé à la défaillance des fonctions respiratoires et circulatoires chez les nourrissons (dépression des fonctions vitales). Les dosages élevés (plus de 2,5 mg de propofol/kg pour l’induction ou 6 mg de propofol/kg/h pour l’entretien de l’anesthésie) doivent être évités. Le propofol peut être employé comme anesthésique en cas d’interruption de grossesse.

Allaitement

Des études sur les femmes allaitantes ont montré que le propofol passait dans le lait maternel en petites quantités.

Par conséquent, les mères doivent interrompre l’allaitement pendant les 24 heures qui suivent l’administration du propofol et jeter le lait maternel produit pendant cette période.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Après l’administration de PROPOFOL BAXTER, il est nécessaire de surveiller attentivement le patient pendant une durée appropriée. Les patients doivent être informés du fait que leur capacité à conduire et à utiliser des machines peut être altérée pendant un certain temps après l’administration de PROPOFOL BAXTER. Les troubles provoqués par PROPOFOL BAXTER disparaissent généralement au bout de 12 heures. Ils doivent se faire accompagner pour rentrer chez eux.

PROPOFOL BAXTER contient de l’huile de soja

PROPOFOL BAXTER contient de l’huile de soja. Ce médicament ne doit pas vous être administré si vous êtes allergique aux arachides ou au soja.

PROPOFOL BAXTER contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Méthode d’utilisation

Pour injection par voie intraveineuse/perfusion

PROPOFOL BAXTER ne peut être administré que par des médecins ayant été formés à l’anesthésiologie ou aux soins intensifs. La sédation ou l’anesthésie avec PROPOFOL BAXTER et l’intervention chirurgicale ou diagnostique ne peuvent être réalisées par la même personne.

Les fonctions cardiaques, circulatoires et respiratoires doivent être constamment contrôlées (par ex. ECG, oxymétrie du pouls). Les équipements utilisés en cas d’accident éventuel durant l’anesthésie ou la sédation doivent être prêts à tout moment.

Le dosage doit être ajusté individuellement lors de la prise en compte de la prémédication et de la réaction du patient.

Normalement, l’administration supplémentaire d’agents analgésiques est nécessaire afin d’éviter toute douleur au site d’injection.

Posologie

La dose administrée varie en fonction de l’âge, du poids, de l’état de santé général et de la prémédication. Le médecin utilisera une dose appropriée pour l’induction et l’entretien de l’anesthésie ou pour obtenir le niveau de sédation requis, tout en observant attentivement les réponses physiques et les signes vitaux (pouls, pression artérielle, respiration, etc).

Si vous avez utilisé plus de PROPOFOL BAXTER 10 mg/ml, émulsion injectable/pour perfusion que vous n’auriez dû

Une dépression de la fonction circulatoire et respiratoire peut se produire. En cas d’arrêt respiratoire, une ventilation artificielle est nécessaire et en cas de diminution de la pression artérielle, les mesures habituelles doivent être appliquées comme l’abaissement de la tête du patient, l’administration éventuelle de substituts plasmatiques (agents de reconstitution du sang) et de vasoconstricteurs, le cas échéant.

Si vous oubliez d’utiliser PROPOFOL BAXTER 10 mg/ml, émulsion injectable/pour perfusion

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser PROPOFOL BAXTER 10 mg/ml, émulsion injectable/pour perfusion

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables éventuels :

L’induction et l’entretien de l’anesthésie ou de la sédation avec le propofol s’effectue normalement en douceur avec seulement quelques signes d’excitation. Parmi les effets indésirables les plus souvent signalés figurent une baisse de la pression artérielle et une perturbation de la réponse des centres respiratoires (dépression respiratoire). La nature, la gravité et l’incidence des effets indésirables observés chez les patients recevant du propofol, dépendent de l’état de santé du patient, du type de procédure et des mesures thérapeutiques suivies.

Les effets indésirables suivants ont été particulièrement observés :

Très fréquent (plus de 1 patient sur 10 traités)

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Douleur locale durant la première injection⁴.

Fréquent (1 à 10 patients sur 100 traités)

Affections du système nerveux

Mouvements involontaires et spasmes musculaires durant l’induction de l’anesthésie, maux de tête lors de la phase de réveil

Affections cardiaques

Pouls ralenti¹

Affections vasculaires

Baisse de la pression artérielle²

Affections respiratoires et thoraciques

Hyperventilation et toux durant l’induction de l’anesthésie, arrêt respiratoire transitoire durant l’induction de l’anesthésie

Affections gastro-intestinales

Hoquets durant l’induction, nausées et vomissements durant la phase de réveil

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Bouffées de chaleur durant l’induction de l’anesthésie

Peu fréquent (1 à 10 patients sur 1 000 traités)

Affections vasculaires

Thrombose et inflammation veineuse

Affections respiratoires et thoraciques

Toux durant l’entretien de l’anesthésie

Rare (1 à 10 patients sur 10 000 traités)

Affections du système nerveux

Sensation vertigineuse, frissons et sensation de froid durant la phase de réveil, épisodes similaires à une épilepsie avec convulsions et opisthotonos durant l’induction, l’entretien et la phase de réveil (très rarement retardée de quelques heures à plusieurs jours)

Affections respiratoires et thoraciques

Toux durant la phase de réveil

Très rare (moins de 1 patient sur 10 000 traités)

Affections du système immunitaire

Réactions graves d’hypersensibilité (anaphylaxie) pouvant inclure un angio-œdème, une détresse respiratoire due à un bronchospasme, des rougeurs cutanées et une baisse de la pression artérielle

Affections du système nerveux

Inconscience postopératoire

Affections cardiaques

Œdème pulmonaire

Affections gastro-intestinales

Pancréatite

Affections rénales et urinaires

Décoloration des urines à la suite d’une administration prolongée de PROPOFOL BAXTER

Affections des organes de reproduction et du sein

Désinhibition sexuelle,

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Réactions tissulaires graves et nécrose des tissus⁹ suite à une administration extravasculaire accidentelle

Lésions, intoxications et complications consécutives à une procédure

Fièvre après intervention chirurgicale

Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Augmentation de l’acidité du sang d’origine métabolique (acidose métabolique)⁵, augmentation du potassium sanguin⁵, augmentation des lipides sanguins⁵

Affections psychiatriques

Humeur euphorique pendant la phase de réveil ; abus et pharmacodépendance au médicament⁸

Affections du système nerveux

Mouvements involontaires

Affections cardiaques

Arythmie cardiaque⁵, insuffisance cardiaque^5,7

Affections respiratoires et thoraciques

Dépression respiratoire (en fonction du dosage)

Affections hépatiques et de la vésicule biliaire

Augmentation de taille du foie⁵

Affections musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et osseuses

Dissolution des fibres musculaires striées (rhabdomyolyse)^3,5

Affections rénales et urinaires

Insuffisance rénale⁵

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Douleur locale, tuméfaction suite à une administration accidentelle hors des vaisseaux

Affections des organes de la reproduction

Érection prolongée, souvent douloureuse (priapisme)

Investigations

Anomalies de l’électrocardiogramme (syndrome de Brugada)^5,6

Après administration simultanée de lidocaïne, les effets indésirables suivants peuvent survenir, dans de rares cas :

· Sensation vertigineuse,

· Vomissement,

· Endormissement, convulsions, bradycardie, arythmie et choc.

L’huile de soja peut dans de très rares cas déclencher des réactions allergiques.

1. Les bradycardies sévères sont rares ; et peuvent dans certains cas conduire à un arrêt cardiaque.

2. Parfois, une baisse de la pression artérielle peut rendre nécessaires un remplacement du volume circulant et une réduction de la vitesse d’administration de PROPOFOL BAXTER.

3. Une rhabdomyolyse a été rapportée dans de très rares cas lorsque PROPOFOL BAXTER avait été administré à hautes doses, à savoir 4 mg de propofol/kg/h pour la sédation en soins intensifs.

4. Cela peut être la plupart du temps évité en administrant de la lidocaïne simultanément et en administrant le médicament dans des veines plus grosses de l’avant-bras ou du coude.

5. Une combinaison de ces événements, également appelée « syndrome lié à une perfusion de propofol » survient chez les patients gravement malades qui présentent souvent de multiples facteurs de risque propices au développement de ces événements.

6. Syndrome de Brugada - élévations du segment ST et ondes T concaves dans l’ECG.

7. Insuffisance cardiaque avec aggravation rapide (dans certains cas avec une issue fatale) chez les adultes, ne répondant habituellement pas aux mesures thérapeutiques inotropes.

8. Abus et pharmacodépendance au propofol, notamment chez les professionnels de santé.

9. Dans les cas où la viabilité du tissu n’est plus assurée, des nécroses ont été signalées.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et l’étiquette du flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Ne pas congeler.

Le produit doit être utilisé immédiatement après ouverture.

Dilutions avec une solution injectable de glucose à 50 mg/ml (5 %), une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou une solution injectable de chlorure de sodium à 1,8 mg/ml (0,18 %) et de glucose à 40 mg/ml (4 %) et une solution injectable de lidocaïne sans conservateur à 10 mg/ml (1 %). Le mélange doit être préparé de manière aseptique (conditions contrôlées et validées) immédiatement avant l’administration et doit être administré dans un délai de 12 heures après la préparation.

Les récipients doivent être agités avant utilisation.

Si deux couches sont visibles après agitation, l’émulsion ne doit pas être utilisée.

Utilisez uniquement des préparations homogènes et des récipients intacts.

À usage unique. Toute émulsion non utilisée doit être jetée.

Votre anesthésiste et le pharmacien de l’hôpital sont responsables de la conservation, de l’utilisation et de l’élimination corrects du propofol.

Ce que contient PROPOFOL BAXTER 10 mg/ml, émulsion injectable/pour perfusion  

· La substance active est le propofol :

Chaque ml d’émulsion injectable/pour perfusion contient 10 mg de propofol.

Chaque flacon de 20 ml contient 200 mg de propofol.

Chaque flacon de 50 ml contient 500 mg de propofol.

Chaque flacon de 100 ml contient 1 000 mg de propofol.

· Les autres composants sont : huile de soja raffinée, triglycérides à chaîne moyenne, glycérol, lécithine d’œuf, oléate de sodium, hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH) et eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que PROPOFOL BAXTER 10 mg/ml, émulsion injectable/pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur.  

Ce médicament se présente sous forme d’une émulsion blanche huile dans eau injectable/pour perfusion.

Ce médicament est fourni sous la forme suivante :

Émulsion injectable/pour perfusion dans un flacon en verre incolore (verre de type II) avec bouchon de couleur grise (bromobutyle).

Conditionnements

Flacon en verre incolore (type II) de 20 ml avec bouchon de couleur grise (bromobutyle), conditionnements de 1, 5 et 10 unités

Flacon en verre incolore (type II) de 50 ml avec bouchon de couleur grise (bromobutyle), conditionnements de 1 et 10 unités

Flacon en verre incolore (type II) de 100 ml avec bouchon de couleur grise (bromobutyle), conditionnements de 1 et 10 unités

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

BAXTER HOLDING B.V

KOBALTWEG 49,

3542CE UTRECHT,

PAYS-BAS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

BAXTER SAS

IMMEUBLE BERLIOZ

4 BIS, RUE DE LA REDOUTE

78280 GUYANCOURT

Fabricant  

UAB NORAMEDA

VILNIUS,

LITUANIE

OU

BIEFFE MEDITAL S.P.A.,

VIA NUOVA PROVINCIALE

23034 GROSSOTTO (SO) ITALIE

OU

SIA “UNIFARMA”

VANGAZU IELA 23,

RIGA

LETTONIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Cette notice d’informations est une forme abrégée du résumé des caractéristiques du produit. Elle est limitée aux instructions concernant la préparation et la manipulation correctes du produit. Elle ne constitue pas une base d’informations suffisantes pour décider de l’administration du médicament. Veuillez consulter le résumé des caractéristiques du produit pour obtenir de plus amples informations.

1. Médicament

PROPOFOL BAXTER 10 mg/ml, émulsion injectable/pour perfusion

2. Informations importantes sur certains composants de PROPOFOL BAXTER

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. Instructions pour la manipulation

PROPOFOL BAXTER ne peut être administré que par des médecins ayant été formés à l’anesthésiologie ou aux soins intensifs. La sédation ou l’anesthésie avec PROPOFOL BAXTER et l’intervention chirurgicale ou diagnostique ne peuvent être réalisées par la même personne.

Les fonctions cardiaques, circulatoires et respiratoires doivent être constamment contrôlées (par ex. ECG, oxymétrie du pouls). Les équipements utilisés en cas d’accident éventuel durant l’anesthésie ou la sédation doivent être prêts à tout moment.

4. Instructions relatives à la durée de conservation après ouverture ou préparation

Perfusion de l’émulsion PROPOFOL BAXTER non diluée :

La durée de perfusion de l’émulsion PROPOFOL BAXTER non diluée à partir d’un même système de perfusion ne peut excéder 12 heures. Elle doit être stockée à une température inférieure à 25 °C.

Perfusion de l’émulsion PROPOFOL BAXTER diluée :

Durée de conservation après dilution : le mélange doit être préparé de manière aseptique (conditions contrôlées et validées) immédiatement avant l’administration et doit être administré dans un délai de 12 heures après la préparation. Il doit être stocké à une température inférieure à 25 °C.

L’émulsion doit être utilisée immédiatement après ouverture.

A usage unique. Toute émulsion non utilisée doit être jetée.

5. Mode d’emploi

Avant utilisation, le bouchon en caoutchouc doit être nettoyé avec un vaporisateur d’alcool ou un écouvillon trempé dans de l’alcool.

Le bouchon en caoutchouc ne contient pas de latex.

Les flacons doivent être agités avant utilisation.

PROPOFOL BAXTER est administré par voie intraveineuse, non dilué à l’aide de seringues en plastique ou de flacons en verre ou mélangé à une solution de glucose à 5 % fournie en poche PVC ou en flacons en verre.

PROPOFOL BAXTER ne contient aucun agent conservateur antimicrobien, et permet de ce fait la croissance de micro-organismes.

L’émulsion doit être aspirée dans une seringue stérile ou un système d’administration stérile dans des conditions aseptiques immédiatement après avoir rompu le scellement du flacon. L’administration doit commencer immédiatement.

Une asepsie stricte doit être respectée tant pour PROPOFOL BAXTER que pour l’équipement de perfusion utilisé durant la période de perfusion. L’ajout de médicaments ou de liquides dans la perfusion en cours de PROPOFOL BAXTER doit s’effectuer à proximité immédiate de la canule. Lors de l’utilisation de PROPOFOL BAXTER, aucun filtre antibactérien ne peut être utilisé.

En cas de nutrition parentérale simultanée, il convient de tenir compte de la graisse administrée avec PROPOFOL BAXTER. 1,0 ml de PROPOFOL BAXTER contient 0,1 g de graisse.

Perfusion de PROPOFOL BAXTER non dilué

Pour une perfusion de l’émulsion PROPOFOL BAXTER non diluée, une pompe à perfusion ou une pompe volumétrique doit être employée.

La durée d’une perfusion de PROPOFOL BAXTER effectuée avec un même système de perfusion ne peut excéder 12 heures, comme il est d’usage pour les émulsions graisseuses. Au terme de la perfusion, et au plus tard après 12 heures, les quantités résiduelles de PROPOFOL BAXTER et le système de perfusion ne peuvent être utilisés davantage ; si nécessaire, le système de perfusion doit être remplacé.

Perfusion de PROPOFOL BAXTER dilué :

La perfusion de l’émulsion PROPOFOL BAXTER diluée doit s’effectuer à l’aide d’un système de perfusion contrôlable (burette ou pompe volumétrique), afin de prévenir l’administration accidentelle de quantités plus importantes de solution PROPOFOL BAXTER.

Le propofol doit être exclusivement mélangé avec les produits suivants : une solution injectable de glucose à 50 mg/ml (5 %), une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou une solution injectable de chlorure de sodium à 1,8 mg/ml (0,18 %) et de glucose à 40 mg/ml (4 %) et une solution injectable de lidocaïne sans conservateur à 10 mg/ml (1 %). La concentration finale de propofol ne doit pas être inférieure à 2 mg/ml.

La co-administration de PROPOFOL BAXTER avec une solution injectable de glucose à 50 mg/ml (5 %), une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou une solution injectable de chlorure de sodium à 1,8 mg/ml (0,18 %) et de glucose à 40 mg/ml (4 %) est possible à l’aide d’un connecteur en Y à proximité du site d’injection.

La dilution maximum ne doit pas excéder une part de propofol pour 4 parts de solution de glucose à 5 % m/v, de solution de chlorure de sodium à 0,9 % m/v, de solution de chlorure de sodium à 0,18 % et de dextrose à 4 % (concentration minimum de 2 mg de propofol/ml). Le mélange doit être préparé de manière aseptique (conditions contrôlées et validées) immédiatement avant l’administration et doit être administré dans un délai de 12 heures après la préparation.

Pour réduire la douleur au site d’injection, de la lidocaïne peut être injectée immédiatement avant l’utilisation du propofol, ou le propofol peut être mélangé, immédiatement avant utilisation, avec une injection de lidocaïne sans conservateur (solution injectable composée de 20 parts de propofol avec jusqu’à 1 part de solution injectable de lidocaïne à 1 %) dans des conditions d’asepsie contrôlées et validées. Le mélange doit être administré dans les 12 heures suivant la préparation.

Les myorelaxants atracurium et mivacurium ne doivent pas être administrés via le même accès intraveineux que celui utilisé pour PROPOFOL BAXTER si ce dernier n’a pas été rincé.

Le contenu d’un flacon et le système de perfusion sont à usage unique pour un seul patient. Toute émulsion non utilisée doit être jetée.

6. Posologie

Anesthésie pour adultes

Induction d’une anesthésie

Pour l’induction d’une anesthésie, PROPOFOL BAXTER est administré, titré à une vitesse de 20 à 40 mg de propofol toutes les 10 secondes, jusqu’à la perte de connaissance. La plupart des adultes de moins de 55 ans nécessitent habituellement une dose totale comprise entre 1,5 et 2,5 mg de propofol/kg.

Pour les patients des groupes de risques ASA III et IV, en particulier en cas de défaillance cardiaque antérieure et chez les patients âgés, il peut être nécessaire de réduire le dosage total de PROPOFOL BAXTER jusqu’à 1 mg de propofol/kg, auquel cas PROPOFOL BAXTER est administré à une vitesse de perfusion plus lente (environ 20 mg de propofol toutes les 10 secondes).

Entretien de l’anesthésie

L’anesthésie peut être entretenue avec une perfusion de longue durée ou l’administration répétée de bolus de PROPOFOL BAXTER.

Perfusion continue

Pour l’entretien d’une anesthésie à l’aide d’une perfusion continue, le dosage et la vitesse de perfusion doivent être ajustés pour chaque personne. Normalement, le dosage est compris entre 4 et 12 mg de propofol/kg/h afin de conserver un niveau d’anesthésie satisfaisant.

Chez les patients âgés dont l’état de santé général est affaibli ou qui sont atteints d’hypovolémie et chez les patients des groupes de risques ASA III et IV, le dosage peut être réduit jusqu’à 4 mg de propofol/kg/h.

Injection répétée de bolus

Pour l’entretien de l’anesthésie par une injection répétée de bolus, entre 25 et 50 mg de propofol (2,5 à 5 ml de PROPOFOL BAXTER) sont généralement ultérieurement injectés.

Anesthésie chez les enfants à partir de 1 mois

Induction d’une anesthésie

Pour l’induction d’une anesthésie, PROPOFOL BAXTER est titré lentement jusqu’à ce que des signes cliniques indiquant le début de l’anesthésie soit visibles. La dose doit être ajustée en fonction de l’âge et/ou du poids de l’enfant. La plupart des enfants de plus de 8 ans nécessitent environ 2,5 mg de propofol/kg pour l’induction de l’anesthésie. Chez les enfants plus jeunes, en particulier ceux âgés de 1 mois à 3 ans, la dose requise peut être supérieure (entre 2,5 et 4 mg de propofol/kg). Des doses inférieures sont recommandées chez les patients des groupes de risques ASA III et IV.

Entretien de l’anesthésie

L’entretien du niveau d’anesthésie requis peut être obtenu avec l’administration de PROPOFOL BAXTER à l’aide d’une perfusion ou de l’administration répétée de bolus. Les dosages requis varient considérablement d’un patient à l’autre, cependant un niveau d’anesthésie satisfaisant est normalement obtenu à des doses comprises entre 9 et 15 mg de propofol/kg/h. Chez les enfants plus jeunes, en particulier ceux âgés de 1 mois à 3 ans, la dose requise peut être supérieure.

Des doses inférieures sont recommandées chez les patients des groupes de risques ASA III et IV.

Sédation des patients de plus de 16 ans en unité de soins intensifs.

Pour la sédation des patients ventilés en soins intensifs, PROPOFOL BAXTER doit être administré sous forme d’une perfusion continue. Le dosage dépend du niveau de sédation souhaité. Normalement, les niveaux de sédation souhaités peuvent être obtenus à l’aide de doses comprises entre 0,3 et 4,0 mg de propofol/kg/h.

PROPOFOL BAXTER ne peut être utilisé pour la sédation des enfants de 16 ans ou moins en soins intensifs.

L’administration de PROPOFOL BAXTER à l’aide d’un système TCI (perfusion à objectif de concentration) n’est pas recommandée pour la sédation dans le cadre de soins intensifs.

Sédation des adultes pour les procédures chirurgicales et les actes diagnostiques

Pendant l’administration de PROPOFOL BAXTER, le patient doit être continuellement surveillé afin de détecter les signes d’une baisse de la pression artérielle, d’une obstruction des voies respiratoires et d’une déficience en oxygène, et les équipements d’urgence habituellement utilisés en cas d’accident doivent être prêts à tout moment.

Pour l’induction d’une anesthésie, entre 0,5 et 1,0 mg de propofol/kg sont généralement administrés pendant 1 à 5 minutes. Pour l’entretien de l’anesthésie, le dosage est déterminé en fonction du niveau de sédation souhaité et se situe généralement entre 1,5 et 4,5 mg de propofol/kg/h. Outre la perfusion, un bolus compris entre 10 et 20 mg peut être injecté si une augmentation rapide du niveau de sédation est nécessaire.

Un dosage inférieur et une administration plus lente peuvent être nécessaires pour les patients des groupes de risques ASA III et IV.

Un dosage moindre peut être nécessaire chez les patients de plus de 55 ans.

Sédation des enfants à partir de 1 mois pour les procédures chirurgicales et les actes diagnostiques

Le dosage et les périodes entre les doses sont sélectionnés en fonction du niveau de sédation requis et de la réponse clinique. Pour l’induction de la sédation, une dose comprise entre 1 et 2 mg de propofol/kg est nécessaire pour la plupart des enfants. L’entretien de la sédation est effectué avec la titration de PROPOFOL BAXTER par perfusion, jusqu’à obtention du niveau de sédation souhaité. Pour la plupart des patients, entre 1,5 et 9 mg de propofol/kg/h sont requis. La perfusion peut être complétée par l’administration de bolus pouvant atteindre 1 mg de propofol/kg, si une augmentation rapide du niveau de sédation est requise. Des doses inférieures peuvent être nécessaires chez les patients des groupes de risques ASA III et IV.

PROPOFOL BAXTER ne peut être utilisé pour la sédation des enfants de 16 ans ou moins en soins intensifs.

7. Durée d’utilisation

PROPOFOL BAXTER ne peut être utilisé plus de 7 jours chez un patient.

8. Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

Date de mise à jour du texte :