Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 23/09/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

PROLASTIN 1 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable / perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

1 flacon contient : 1 000 mg d’alpha-1 antitrypsine humaine

1 mL de solution reconstituée contient 25 mg d’alpha-1 antitrypsine humaine.

Produite à partir de plasma de donneurs humains.

Excipient(s) à effet notoire :

Prolastin contient 2,76 mg de sodium par mL de solution reconstituée (120 mmol/L).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Poudre et solvant pour solution injectable / perfusion.

Poudre : blanche à beige.

Solvant : solution limpide et incolore.

La solution reconstituée apparaît comme une solution claire à opalescente, incolore ou d’une couleur jaunâtre à verte.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

PROLASTIN est indiqué comme traitement adjuvant à long terme de patients souffrant d’un déficit en alpha-1 antitrypsine [phénotypes PiZZ, PiZ(null), Pi(null, null), et PiSZ] dans les limites d’une obstruction modérée à sévère des voies respiratoires (VEMS de 35 à 60 %) et de l’évaluation de l’état clinique (handicap).

4.2. Posologie et mode d'administration  

Le traitement doit être instauré par un médecin expérimenté dans le traitement des bronchopneumopathies chroniques obstructives et surveillé lors des premières perfusions. Les perfusions suivantes peuvent être administrées par un professionnel de santé, voir rubrique 4.4.

La durée du traitement est laissée à l’appréciation du médecin traitant. Aucune limite de durée de traitement spécifique n’a été fixée.

Posologie

Adultes, y compris personnes âgées

Sauf prescription contraire, la dose hebdomadaire est de 60 mg de principe actif par kg de poids corporel (équivalent à 180 mL de solution injectable / perfusion reconstituée, qui contient 25 mg/mL d’alpha-1 antitrypsine humaine pour un patient pesant 75 kg), administrée sous la forme d’une perfusion de courte durée qui suffit habituellement pour maintenir un taux d'alpha-1 antitrypsine sérique constant supérieur à 80 mg/dL correspondant à un taux de 1,3 μM au niveau des poumons. Ces taux dans le sang et dans le liquide recouvrant l’épithélium pulmonaire sont, en théorie, censés protéger contre l’aggravation de l'emphysème pulmonaire.

Population pédiatrique

Aucune donnée n’est disponible concernant l’utilisation de PROLASTIN chez les enfants et adolescents âgés de 0 à 18 ans.

Mode d’administration

PROLASTIN ne doit être administré qu’en perfusion intraveineuse après reconstitution.

La poudre doit être dissoute avec le solvant (40 mL d’eau pour préparations injectables) comme décrit dans la rubrique 6.6 et administrée en utilisant un set pour perfusion approprié (non fourni).

La solution préparée doit être administrée dans les 3 heures qui suivent sa préparation.

La vitesse de perfusion ne doit pas dépasser 0,08 mL/kg de poids par minute (correspond à 6 mL par minute pour un patient de 75 kg). Cette vitesse de perfusion peut être ajustée en fonction de la tolérance par le patient.Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications  

PROLASTIN ne doit pas être utilisé chez les patients :

· souffrant d'un déficit en IgA sélectif, chez qui la présence d'anticorps anti-IgA a été démontrée, en raison du risque de réactions allergiques voire de choc anaphylactiques.

· ayant une hypersensibilité à l’alpha-1 antitrypsine ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 (voir également rubrique 4.4).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

La vitesse de perfusion recommandée indiquée à la rubrique 4.2 doit être respectée. En cas de survenue d’une réaction susceptible d’être liée à l’administration de PROLASTIN, la perfusion doit être ralentie ou arrêtée, en fonction de l’état clinique du patient.

PROLASTIN pouvant provoquer une augmentation transitoire du volume sanguin, la prudence s’impose plus particulièrement chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère et chez les patients présentant un risque de surcharge volémique.

Hypersensibilité

Dans de rares cas, des réactions d’hypersensibilité peuvent survenir, y compris chez les patients ayant toléré un traitement précédent par alpha-1 antitrypsine humaine. En cas de réaction d’hypersensibilité sévère (entraînant une baisse de la tension artérielle à moins de 90 mmHg, une dyspnée ou même un choc anaphylactique), le traitement par PROLASTIN doit être immédiatement interrompu et si nécessaire, un traitement adapté au choc doit être instauré.

Traitement à domicile

Les données sur l’utilisation de PROLASTIN à domicile sont limitées.

Les risques potentiels associés au traitement à domicile sont liés à la manipulation et à l’administration du médicament ainsi qu’à la prise en charge des réactions indésirables. Les patients doivent dans tous les cas être informés des signes de réaction d’hypersensibilité.

Le bien-fondé du traitement à domicile pour le patient est laissé à l’appréciation du médecin traitant, qui doit s’assurer qu’une formation appropriée est dispensée (concernant par exemple la reconstitution, l’utilisation du dispositif de transfert Mix2Vial, le branchement de la tubulure intraveineuse, les techniques de perfusion, la tenue à jour d’un carnet de traitement, l’identification des effets indésirables et la conduite à tenir en cas de survenue de tels effets) et que l’utilisation du médicament est réévaluée à intervalles réguliers.

Agents infectieux transmissibles

Les mesures standard destinées à prévenir les infections provoquées par l’utilisation des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humains, comprennent la sélection des donneurs, l’analyse des dons de sang individuels et des pools plasmatiques au niveau de certains marqueurs infectieux spécifiques ainsi que la mise en œuvre dans le procédé de fabrication, d’étapes efficaces d’inactivation/élimination des virus. Malgré ces mesures, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humains sont administrés, le risque de transmission d’agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s’applique également aux virus inconnus ou émergents et à d’autres agents pathogènes.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces contre les virus enveloppés, notamment le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), les virus de l’hépatite B (VHB) et de l’hépatite C (VHC). Les mesures prises peuvent avoir un effet limité contre les virus non enveloppés tels que le virus de l’hépatite A et le parvovirus B19.

L’infection par le parvovirus B19 peut être grave chez la femme enceinte (infection fœtale) ainsi que chez les patients immunodéprimés ou ayant une augmentation de l’érythropoïèse (par exemple en cas d’anémie hémolytique).

Une vaccination appropriée (hépatite A et B) des patients recevant régulièrement ou de façon répétée de l’alpha-1 antitrypsine préparé à partir de plasma humain est recommandée.

Traçabilité

Chaque fois que PROLASTIN est administré à un patient, le nom et le numéro de lot du produit doivent être clairement enregistrés afin de conserver un lien entre le patient et le lot du produit.

Tabagisme

Le traitement de PROLASTIN ne peut pas être refusé aux fumeurs. Mais étant donné que l’efficacité de PROLASTIN peut être compromise par la présence de fumée dans les poumons, il est fortement recommandé à ces patients d’arrêter de fumer.

Teneur en sodium

Ce médicament contient 110,4 mg (4,8 mmol) de sodium par flacon. Dans le cas d’un patient pesant 75 kg, cela équivaut à 24,84 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS qui est de 2 g de sodium par adulte.

A prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucune interaction entre PROLASTIN et d’autres médicaments n’est connue à ce jour

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

On ne dispose d’aucunes données cliniques sur l’exposition à PROLASTIN pendant la grossesse. Aucune étude sur l’animal n’a été réalisée dans ce domaine. Lors de la prescription de PROLASTIN à des femmes enceintes, la prudence s’impose.

Allaitement

On ne sait pas si l’alpha-1 antitrypsine est excrétée dans le lait maternel humain. Le passage de l’alpha-1 antitrypsine dans le lait n’a pas été étudié chez l’animal. La décision de poursuivre/d’interrompre l’allaitement, de poursuivre/d’arrêter le traitement par PROLASTIN doit être prise en tenant compte de l'avantage de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement par PROLASTIN pour la femme.

Fertilité

Sans objet.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

PROLASTIN n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Résumé du profil de sécurité

Le traitement par PROLASTIN peut provoquer des réactions connues telles que fièvre, symptômes pseudo-grippaux, dyspnée, urticaire, nausées, etc.

Cependant, comme avec tout traitement protéique, des réactions immunologiques peu fréquentes ou rares peuvent survenir, même lorsque le patient n’a pas présenté d’hypersensibilité ou de réaction allergique lors d’une administration antérieure. Il peut s’agir de réactions allergiques telles qu’urticaire ou dyspnée, et très rarement choc anaphylactique (voir rubrique 4.4).

Les symptômes pouvant être de nature immunologique doivent être évalués avant que le patient ne reprenne son traitement.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous selon la classification de systèmes d’organes MedDRA (SOC et niveau de terme préférentiel).

Les fréquences ont été définies selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Les effets indésirables suivants ont été observés dans le cadre de l’utilisation de PROLASTIN :

Classe de systèmes d’organes

Peu fréquent
≥ 1/1 000, < 1/100

Rare
≥ 1/10 000, < 1/1 000

Très rare
< 1/10 000

Affections du système immunitaire

Urticaire

Réactions d’hypersensibilité

Choc anaphylactique

Affections du système nerveux

Vertiges/confusion/ céphalées

Affections cardiaques

Tachycardie

Affections vasculaires

Hypotension/
hypertension

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dyspnée

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Eruption cutanée

Affections gastro-intestinales

Nausées

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Douleurs articulaires/ arthralgies

Dorsalgies

Troubles généraux et anomalies au niveau du site d’administration

Frissons, fièvre, symptômes pseudo-grippaux, douleur thoracique

En ce qui concerne la sécurité virale, voir rubrique 4.4.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Les conséquences du surdosage ne sont pas connues.

En cas de surdosage, le patient doit être étroitement surveillé afin de détecter d’éventuels effets indésirables et des mesures d’intervention doivent être disponibles.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : inhibiteur de protéase, alpha-1 antitrypsine humaine, Code ATC : B02AB02.

L'alpha-1 antitrypsine est un composant normal du sang humain qui inhibe l’activité de l’élastase du neutrophile et d’autres enzymes. L’alpha-1 antitrypsine a un poids moléculaire de 51 kDa et appartient à la famille des inhibiteurs de la sérine-protéase.

Actuellement, on suppose que la pathogenèse de l’emphysème lié à un déficit en alpha-1 antitrypsine est attribuable à la perturbation biochimique chronique de l’équilibre entre l’élastase et l’alpha-1 antitrypsine. L’élastase, qui est synthétisée par les cellules pro-inflammatoires dans les voies respiratoires inférieures, est capable de dégrader les tissus élastiques. Un des principaux inhibiteurs de l’élastase est l’alpha-1 antitrypsine, absent en cas de déficit héréditaire en alpha-1 antitrypsine. Dans ce cas, les structures alvéolaires ne sont pas protégées contre l’élastase qui est libérée par les neutrophiles dans les voies respiratoires inférieures, à laquelle elles sont donc exposées de manière chronique.

Cette situation entraîne une dégradation progressive des tissus élastiques et lorsque les taux d’alpha-1 antitrypsine baissent en dessous de 80 mg/dL, le risque d’emphysème augmente.

Deux études observationnelles contrôlées ont montré que le ralentissement le plus significatif de la réduction du VEMS était celui observé chez les patients ayant un VEMS de 35 à 60 % de la valeur attendue.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Après administration intraveineuse, 100 % de la dose de l’alpha-1 antitrypsine est directement disponible dans la circulation sanguine du patient. La récupération moyenne in vivo est de 4,2 mg/dL par kg de poids corporel. In vivo, le temps de demi-vie est d’environ 4,5 jours.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Le principe actif de PROLASTIN, l’alpha-1 antitrypsine, est obtenu à partir de plasma humain et se comporte comme un composant plasmatique endogène. L’administration d’une dose unique de PROLASTIN à différentes espèces animales aussi bien que l’administration de doses quotidiennes pendant 5 jours consécutifs à des lapins n'ont montré aucun effet toxique. On ne dispose pas d’études précliniques complémentaires sur l’administration de doses répétées (toxicité chronique, carcinogénicité, reprotoxicité). Il n’y aurait aucun intérêt à mener ces études sur les modèles animaux traditionnels étant donné qu’il est fort probable que les animaux développeraient des anticorps contre les protéines hétérologues humaines administrées.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Poudre : chlorure de sodium, dihydrogénophosphate de sodium.

Solvant : eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments ou avec d’autres solutions pour perfusion.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

La solution préparée doit être utilisée dans les 3 heures suivant sa préparation.

6.4. Précautions particulières de conservation  

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Ne pas congeler.

Une fois préparée, la solution injectable / perfusion ne peut plus être conservée au réfrigérateur. Éliminez la solution inutilisée conformément à la réglementation locale en vigueur.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Poudre : flacon en verre de type I avec bouchon en caoutchouc chlorobutyle et capsule en aluminium.

Solvant : flacon en verre de type I avec bouchon en caoutchouc chlorobutyle et capsule en aluminium.

Format des emballages extérieurs :

Emballage Unitaire

Chaque boite de PROLASTIN 1 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable / perfusion contient:

· un flacon de poudre 1 000 mg d'alpha-1 antitrypsine humaine ;

· un flacon de solvant (40 mL d’eau pour préparations injectables) ;

· un dispositif de transfert Mix2Vial pour la reconstitution.

Emballage multiple

Chaque emballage multiple contient :

4 boites de PROLASTIN 1 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable / perfusion

Certains formats d’emballage peuvent ne pas être commercialisés.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

La poudre doit être mélangée et dissoute dans le contenu du flacon de 40 mL d’eau pour préparations injectables, comme décrit ci-dessous. La solution reconstituée apparaît comme une solution claire à opalescente, incolore ou d’une couleur verte à jaunâtre. La reconstitution totale doit être obtenue en 5 minutes.

Préparation de la solution reconstituée pour perfusion

1. Utiliser une technique aseptique (matériel propre et stérilisé) afin de maintenir la stérilité. La reconstitution doit être effectuée sur une surface de travail plane.

2. S’assurer que les flacons de PROLASTIN et de solvant (eau stérile pour préparations injectables) sont à température ambiante (20 °C à 25 ºC).

3. Enlever la capsule protectrice du flacon de PROLASTIN et nettoyer le dessus du bouchon avec un coton imbibé d’alcool. Laisser sécher le bouchon en caoutchouc.

4. Répéter cette étape avec le flacon d’eau stérile.

5. Ouvrir l’emballage du dispositif stérile Mix2Vial en détachant le feuillet (Figure 1). Ne pas retirer le dispositif de l’emballage.

6. Placer le flacon de solvant bien droit sur une surface plane. En tenant bien fermement le flacon de solvant, enfoncer verticalement l’extrémité bleue du dispositif Mix2Vial jusqu’à ce que la pointe pénètre dans le bouchon (Figure 2).

7. Enlever l’emballage extérieur transparent du dispositif Mix2Vial et l’éliminer (Figure 3).

8. Placer le flacon de PROLASTIN bien droit sur une surface plane et retourner le flacon de solvant avec le dispositif Mix2Vial toujours attaché.

9. En tenant bien fermement le flacon de PROLASTIN sur une surface plane, enfoncer verticalement l’extrémité transparente du dispositif Mix2Vial jusqu’à ce que la pointe pénètre dans le bouchon (Figure 4). Le solvant sera automatiquement transféré dans le flacon de PROLASTIN car il est sous vide.

Remarque : si le dispositif Mix2Vial est connecté sous un angle, le vide peut ne pas se maintenir dans le flacon du produit et le solvant ne sera pas automatiquement transféré dans le flacon du produit. Si le flacon n’est plus sous vide, utiliser une seringue et une aiguille stériles pour prélever l’eau stérile du flacon de solvant et l’injecter dans le flacon de PROLASTIN, en dirigeant le jet de liquide le long de la paroi du flacon.

10. Tout en laissant les flacons de solvant et de PROLASTIN attachés au dispositif Mix2Vial, faire tourner doucement (Figure 5) jusqu’à la dissolution complète de la poudre. Ne pas agiter afin d’éviter la formation de mousse. La solution reconstituée doit être limpide. Ne pas l’utiliser si elle contient des particules ou si elle présente une coloration anormale.

11. Étant donné qu’il est nécessaire d’utiliser plus d’un flacon pour obtenir la dose requise, répéter les instructions ci-dessus en utilisant un autre emballage contenant un nouveau dispositif Mix2Vial. Ne pas réutiliser le même dispositif Mix2Vial.

12. Retirer le dispositif Mix2Vial (Figure 6) et administrer le produit en utilisant une technique aseptique.

Seules les solutions claires peuvent être utilisées. La solution reconstituée doit toujours être utilisée dans les 3 heures qui suivent sa reconstitution. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

GRIFOLS DEUTSCHLAND GMBH

COLMARER STRASSE 22

60528 FRANKFURT

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 301 883 1 6 : Poudre en flacon (verre) et solvant en flacon (verre) avec dispositif de transfert.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament soumis à prescription hospitalière.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 23/09/2021

Dénomination du médicament

PROLASTIN 1 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable / perfusion

Alpha-1 antitrypsine humaine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que PROLASTIN 1 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable / perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser PROLASTIN 1 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable / perfusion ?

3. Comment utiliser PROLASTIN 1 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable / perfusion?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver PROLASTIN 1 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable / perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Classe pharmacothérapeutique : inhibiteur de protéase, alpha-1 antitrypsine humaine, code ATC : B02AB02.

PROLASTIN appartient à la famille des médicaments appelés alpha-1 antitrypsine.

L’alpha-1 antitrypsine est une substance qui est fabriquée par notre organisme pour freiner les élastases, des substances qui endommagent les poumons. En cas de déficit héréditaire en alpha-1 antitrypsine, l’équilibre entre l’alpha-1 antitrypsine et les élastases est rompu, ce qui peut entraîner une destruction progressive du tissu pulmonaire et l’apparition d’un emphysème pulmonaire.

L’emphysème pulmonaire consiste en un agrandissement anormal des poumons, s’accompagnant d’une destruction du tissu pulmonaire. PROLASTIN est utilisé pour rétablir l’équilibre entre l’alpha-1 antitrypsine et les élastases pulmonaires afin d’éviter que l’emphysème pulmonaire ne continue à s’aggraver.

PROLASTIN est utilisé en traitement à long terme chez des patients présentant une forme particulière de carence en alpha-1 antitrypsine, comme celle qui a été diagnostiquée par votre médecin.

N’utilisez jamais PROLASTIN 1 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable / perfusion

· si vous êtes allergique ou hypersensible à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6 ;

· si vous souffrez d’un déficit connu en certaines immunoglobulines (IgA) car dans ce cas des réactions allergiques ou même un choc anaphylactique pourraient se produire

Avertissements et précautions

· Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser PROLASTIN.

· Informez votre médecin si votre cœur est gravement affaibli (insuffisance cardiaque). Une prudence particulière est recommandée car PROLASTIN peut entraîner une augmentation passagère du volume sanguin.

Réactions allergiques (hypersensibilité)

Dans de rares cas, des réactions d’hypersensibilité à Prolastin peuvent survenir, même si vous avez bien toléré l’alpha-1 antitrypsine lors d’administrations précédentes.

Votre médecin vous expliquera quels sont les signes de réaction allergique et ce que vous devez faire en cas de survenue d’une telle réaction (voir également rubrique 4.4).

Si vous développez des signes de réaction allergique sévère pendant la perfusion du médicament, informez immédiatement votre médecin ou infirmier/ère.

Informations sur la sécurité concernant le risque d’infections

Lorsque des médicaments sont préparés à partir de sang ou de plasma humain, certaines mesures sont prises pour éviter la transmission d’infections au patient. Ces mesures comprennent notamment :

· une sélection soigneuse des donneurs de sang et de plasma (pour garantir l’exclusion des personnes pouvant être porteuses d’infections) ;

· l’analyse de chaque don et de chaque pool de plasma à la recherche de traces de virus/de signes d’infection ;

· l’inclusion dans le procédé de traitement du sang ou du plasma, d’étapes pouvant inactiver ou éliminer les virus.

Malgré ces mesures, une transmission éventuelle d’une infection ne peut être complètement exclue en cas d’utilisation de médicaments préparés à partir de sang ou de plasma. Il en va de même pour des virus qui sont encore inconnus ou pour des nouveaux virus, ou pour d’autres types d’infections.

On pense que les mesures prises sont efficaces contre les virus enveloppés tels que le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), les virus de l’hépatite B et de l’hépatite C. Il se peut qu’elles soient insuffisantes vis-à-vis des virus non enveloppés, tels que le virus de l’hépatite A et le parvovirus B19. L’infection à parvovirus B19 peut être grave chez la femme enceinte (infection fœtale) et pour les patients dont le système immunitaire est déprimé ou qui présentent certains types d’anémie (par exemple drépanocytose ou anémie hémolytique).

Il se peut que votre médecin vous conseille d’envisager une vaccination anti-hépatite A et hépatite B, si l’on vous administre régulièrement/de manière répétitive de l’alpha-1 antitrypsine fabriquée à partir de plasma humain.

Il est fortement recommandé de noter le nom et le numéro de lot du produit lors de chaque administration de PROLASTIN afin de maintenir la traçabilité des lots utilisés.

Tabagisme

L’arrêt du tabagisme est fortement recommandé car l’efficacité de PROLASTIN est compromise par la présence de fumée de tabac dans les poumons.

Enfants et adolescents

Il n’y a aucune donnée disponible sur l’utilisation de PROLASTIN chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Autres médicaments et PROLASTIN 1 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable /perfusion

Aucune interaction médicamenteuse avec PROLASTIN n’est connue à ce jour.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

PROLASTIN 1 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable / perfusion avec des aliments et boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

On ne dispose d’aucune donnée concernant l’utilisation de PROLASTIN au cours de la grossesse. Prévenez votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous avez l’intention de le devenir. On ignore si PROLASTIN passe dans le lait maternel. Demandez conseil à votre médecin si vous allaitez.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Rien n’indique que Prolastin altère l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

PROLASTIN 1 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable / perfusion contient du sodium

Ce médicament contient environ 110,4 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon. Dans le cas d’un patient pesant 75 kg, cela équivaut à 24,84 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte. Parlez-en à votre médecin ou pharmacien si vous devez suivre un régime à faible teneur en sel (sodium).

Après reconstitution avec le solvant fourni dans la boîte, PROLASTIN doit être administré en perfusion intraveineuse. Les premières perfusions de Prolastin seront supervisées par un médecin spécialiste des maladies pulmonaires chroniques obstructives.

Traitement à domicile

Après les premières perfusions, un professionnel de santé pourrait également administrer PROLASTIN, mais uniquement après avoir reçu une formation appropriée. Votre médecin déterminera si le traitement à domicile vous convient et s’assurera que le professionnel de santé a reçu des instructions concernant :

· la façon de préparer et d’administrer la solution pour perfusion reconstituée (voir les instructions illustrées à la fin de cette notice ;

· la façon de maintenir la stérilité du produit (techniques de perfusion aseptiques) ;

· la façon de tenir à jour un carnet de traitement ;

· la façon d’identifierer des effets indésirables, y compris les signes de réaction allergique, et les mesures à prendre si de tels effets surviennent (voir également rubrique 4).

Posologie

La dose de PROLASTIN que vous recevez est déterminée en fonction de votre poids corporel. L’administration d’une dose de 60 mg de substance active par kg de poids corporel (équivalant à 180 mL de solution pour perfusion reconstituée contenant 25 mg/mL d’alpha-1 antitrypsine (humaine) dans le cas d’un patient pesant 75 kg) est habituellement suffisante pour maintenir un taux sérique d'alpha-1 antitrypsine protecteur empêchant que l’emphysème pulmonaire continue à s’aggraver.

La durée du traitement est fixée par votre médecin. À ce jour, rien n'indique qu’il soit nécessaire de limiter la durée du traitement.

Si vous avez l’impression que l’effet de PROLASTIN est trop fort ou trop faible, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si vous avez utilisé plus de PROLASTIN 1 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable / perfusion que vous n’auriez dû

A ce jour, on ignore les conséquences d’un surdosage.

· Informez votre médecin ou le professionnel de santé si vous pensez que vous avez utilisé plus de Prolastin que vous n’auriez dû. Il/elle prendra les mesures appropriées.

Si vous oubliez d’utiliser PROLASTIN 1 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable/ perfusion

· Adressez-vous à votre médecin qui déterminera si la dose oubliée doit être administrée.

· Ne prenez pas de dose double pour compenser une perfusion oubliée.

Si vous arrêtez d’utiliser PROLASTIN 1 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable / perfusion

Votre état peut s’aggraver à l’arrêt de PROLASTIN. Veuillez consulter votre médecin traitant si vous souhaitez arrêter prématurément votre traitement par PROLASTIN.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si des effets indésirables surviennent pendant la perfusion de PROLASTIN, la perfusion doit être interrompue ou arrêtée, selon la nature et la sévérité de l’effet indésirable.

Effets indésirables graves éventuels

Dans de rares cas (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 1 000), des réactions d’hypersensibilité peuvent survenir ; dans de très rares cas (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10 000) ces réactions peuvent se manifester sous forme de réactions anaphylactiques de tout type, même si vous n’aviez pas présenté de signes d’allergie lors des perfusions précédentes.

Informez immédiatement votre médecin ou infirmier/ère si vous remarquez l’un des signes suivants :

· éruption cutanée, urticaire, démangeaisons ;

· difficultés pour avaler ;

· gonflement du visage ou de la bouche ;

· bouffées congestives ;

· difficultés pour respirer (dyspnée) ;

· chute de la tension artérielle ;

· modification du rythme cardiaque ;

· frissons.

Votre médecin ou le professionnel de santé décidera de ralentir ou d’arrêter la perfusion et d’instaurer un traitement approprié si nécessaire.

En cas de traitement à domicile, arrêtez immédiatement la perfusion et contactez votre médecin ou le professionnel de santé.

Les effets indésirables suivants ont été observés pendant le traitement par PROLASTIN.

Peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 100) :

· frissons, fièvre, symptômes pseudo-grippaux, douleur à la poitrine ;

· urticaire ;

· vertiges, hébétude, maux de tête ;

· difficultés respiratoires (dyspnée) ;

· éruption cutanée ;

· nausées ;

· douleurs articulaires (arthralgies).

Rares (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 1 000) :

· réactions d’hypersensibilité ;

· pouls rapide (tachycardie) ;

· diminution de la tension artérielle (hypotension) ;

· élévation de la tension artérielle (hypertension) ;

· maux de dos.

Très rares (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10 000):

· choc allergique.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Ne pas congeler.

La solution reconstituée ne doit pas être conservée au réfrigérateur et doit être utilisée dans tous les cas dans les 3 heures suivant la préparation. Tout médicament non utilisé doit être éliminé.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du flacon et sur la boîte.

N’utilisez pas PROLASTIN si vous remarquez que la solution préparée n’est pas limpide.

Ce que contient PROLASTIN 1 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable / perfusion  

· La substance active est l’alpha-1 antitrypsine humaine (provenant de sang ou de plasma humain).

· Les autres composants sont : chlorure de sodium, dihydrogénophosphate de sodium et eau pour préparations injectables (solvant/diluant).

Qu’est-ce que PROLASTIN 1 000 mg, poudre et solvant pour solution injectable / perfusion et contenu de l’emballage extérieur  

L’alpha-1 antitrypsine est une poudre de couleur blanche à beige.

La solution reconstituée est transparente.

1 mL de la solution reconstituée contient 25 mg d’alpha-1 antitrypsine.

La boîte de PROLASTIN 1000 mg contient :

· un flacon de poudre contenant 1 000 mg d’alpha-1 antitrypsine humaine ;

· un flacon contenant 40 mL de solvant (eau pour préparations injectables) ;

· un dispositif de transfert Mix2Vial pour la reconstitution.

Les emballages multiples de Prolastion contiennent :

· 4 boites (emballage unitairee) de Prolastin 1000 mg

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

GRIFOLS DEUTSCHLAND GMBH

COLMARER STRASSE 22

60528 FRANCFORT

ALLEMAGNE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

GRIFOLS FRANCE

24 RUE DE PRONY

75017 PARIS

Fabricant  

INSTITUTO GRIFOLS SA

POLIGNO LEVANTE

C/CAN GUASC 2

08150 PARETS DEL VALLES

BARCELONE

ESPAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Informations destinées aux professionnels de la santé et aux patients aptes au traitement à domicile

Préparation de la solution injectable / perfusion reconstituée :

1. Utiliser une technique aseptique (matériel propre et stérilisé) afin de maintenir la stérilité. La reconstitution doit être effectuée une surface de travail plane.

2. S’assurer que les flacons de PROLASTIN et de solvant (eau stérile pour préparations injectables) sont à température ambiante (20 °C à 25 ºC).

3. Enlever la capsule protectrice du flacon de PROLASTIN et nettoyer le dessus du bouchon avec un coton imbibé d’alcool. Laisser sécher le bouchon en caoutchouc.

4. Répéter cette étape avec le flacon d’eau stérile.

5. Ouvrir l’emballage du dispositif stérile Mix2Vial en détachant le feuillet (Figure 1). Ne pas retirer le dispositif de l’emballage.

6. Placer le flacon de solvant bien droit sur une surface plane. En tenant bien fermement le flacon de solvant, enfoncer verticalement l’extrémité bleue du dispositif Mix2Vial jusqu’à ce que la pointe pénètre dans le bouchon (Figure 2).

7. Enlever l’emballage extérieur transparent du dispositif Mix2Vial et l’éliminer (Figure 3).

8. Placer le flacon de PROLASTIN bien droit sur une surface plane et retourner le flacon de solvant avec le dispositif Mix2Vial toujours attaché.

9. En tenant bien fermement le flacon de PROLASTIN sur une surface plane, enfoncer verticalement l’extrémité transparente du dispositif Mix2Vial jusqu’à ce que la pointe pénètre dans le bouchon (Figure 4). Le solvant sera automatiquement transféré dans le flacon de PROLASTIN car il est sous vide.

Remarque : si le dispositif Mix2Vial est connecté sous un angle, le vide peut ne pas se maintenir dans le flacon du produit et le solvant ne sera pas automatiquement transféré dans le flacon du produit. Si le flacon n’est plus sous vide, utiliser une seringue et une aiguille stériles pour prélever l’eau stérile du flacon de solvant et l’injecter dans le flacon de PROLASTIN, en dirigeant le jet de liquide le long de la paroi du flacon.

10. Tout en laissant les flacons de solvant et de PROLASTIN attachés au dispositif Mix2Vial, faire tourner doucement (Figure 5) jusqu’à la dissolution complète de la poudre. Ne pas agiter afin d’éviter la formation de mousse. La solution reconstituée doit être limpide. Ne pas l’utiliser si elle contient des particules ou si elle présente une coloration anormale.

11. Étant donné qu’il est nécessaire d’utiliser plus d’un flacon pour obtenir la dose requise, répéter les instructions ci-dessus en utilisant un autre emballage contenant un nouveau dispositif Mix2Vial. Ne pas réutiliser le même dispositif Mix2Vial.

12. Retirer le dispositif Mix2Vial (figure 6) et administrer le produit en utilisant une technique aseptique.

La dissolution complète doit être obtenue en 5 minutes.

N’utiliser que des solutions limpides. PROLASTIN ne peut pas être mélangé avec d’autres solutions pour perfusion. La solution reconstituée doit toujours être utilisée dans les 3 heures après sa préparation.

La solution reconstituée doit être administrée en perfusion intraveineuse lente, en utilisant un set de perfusion approprié (non fourni). La vitesse de perfusion ne peut pas dépasser 0,08 mL/kg de poids corporel par minute (ce qui correspond à 6 mL pour un patient pesant 75 kg).