Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 02/04/2015

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

PROINULINE SERB 25 %, solution injectable (I.V.)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Polyfructosan.................................................................................................................................... 250 mg

Lactate de sodium (solution à 50%)................................................................................................. 13,40 mg

Acide lactique (solution à 9%)................................................................................................. Ajustement pH

Hydroxyde de sodium (solution à 4%)...................................................................................... Ajustement pH

Eau pour préparations injectables................................................................................................. q.s.p. 1 mL

Pour 1 mL de solution injectable.

Une ampoule de 20 mL contient 5 g de polyfructosan.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution injectable (I.V.).

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Ces médicament est destiné à :

· l’exploration fonctionnelle rénale.

· l’étude de la clairance glomérulaire.

4.2. Posologie et mode d'administration  

VOIE INTRAVEINEUSE STRICTE

Avant le test, le patient doit être à jeun de protéines animales, au repos pendant 1 heure et boire 10 mL de liquide (eau ou équivalent) par kilogramme de poids corporel avec compensation des pertes urinaires.

Pour obtenir une concentration plasmatique de 200 mg/L, il est nécessaire d’administrer une dose de charge suivie d’ une perfusion d’entretien.

Dose de charge :

La dose de charge en polyfructosan chez l'adulte et l'enfant est calculée à partir de la dose d’entretien (Cf. ci-dessous).

Elle sera administrée par voie intraveineuse lente après dilution dans une solution de chlorure de sodium à 9 g/L permettant une administration de la dose de charge en 12 min au débit de 5 mL/min.

Perfusion d’entretien :

Un débit d'urine de 2 à 3 mL par min doit être maintenu pendant la période d'observation.

Le débit de perfusion est calculé en se fondant sur la clairance de la créatinine endogène calculée à partir de l’estimation du débit de filtration glomérulaire en utilisant une des formules prenant en compte poids, taille, sexe, âge et valeur de créatinine plasmatique, selon la formule suivante :

Dose d'entretien en polyfructosan (mg/min) = débit de filtration glomérulaire estimé (mL/min) x 0,2 mg de polyfructosan par mL de plasma.

La dose d’entretien sera administrée par perfusion après dissolution dans Q.S. de chlorure de sodium à 9 g/L.

Durée de perfusion: elle est variable, elle comporte en général plusieurs périodes de clairance d'environ 30 min chacune.

Le calcul de clairance est réalisé selon la formule :

DFG = (C_in,urine x V_urine)/C_in,plasma

DFG : Clairance de PROINULINE ou débit de filtration glomérulaire (mL/min)

C _{in, urine} : concentration en PROINULINE dans le plasma (mg/L)

C _{in, plasma} : concentration en PROINULINE dans l’urine (mg/L)

V _urine : débit urinaire (mL/min)

Peu de données sont disponibles chez l’enfant et l’adolescent.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à l'un des constituants.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

· Tenir compte du risque de surcharge volémique, en particulier chez l'insuffisant cardiaque ou rénal sévère.

· Le polyfructosan et certains polymères de fructose sont susceptibles de se lier à des immunoglobulines monoclonales et à des chaines légères. Le produit ainsi constitué est alors susceptible de provoquer des réactions immunes.

· Ne pas dissoudre le polyfructosan dans une solution de lévulose, en raison du risque d'interférence avec le dosage de polyfructosan.

· En cas de mesure de la clairance de l'acide para-amino-hippurique de façon concomitante, ne pas utiliser de solution isotonique de glucose pour les dilutions en raison du risque d'interférence avec le dosage de l'acide para-amino-hippurique.

· Pour assurer un débit de diurèse approprié à la technique de clairance urinaire et une vidange satisfaisante de la vessie, le patient doit être hydraté avant et durant l’examen. Les pertes urinaires doivent être compensées.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Il n’existe pas d’interaction médicamenteuse connue à ce jour. En l’absence de liaison aux protéines plasmatiques aucune réaction due à des phénomènes de déplacement n’est à envisager.

4.6. Grossesse et allaitement  

Grossesse

Il n'existe pas actuellement de données pertinentes, ou en nombre suffisant, pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique du polyfructosan lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser ce produit pendant la grossesse.

Allaitement

Le passage du polyfructosan dans le lait maternel n'a pas été évalué.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser ce produit chez la femme qui allaite.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous par Système Organe Classe et par fréquence en utilisant les catégories suivantes : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Système Organe Classe

Fréquence : effet indésirable

Affections du système immunitaire

Rare : réaction d’hypersensibilité pouvant aller jusqu’au choc anaphylactique.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : PRODUIT DE DIAGNOSTIC DES FONCTIONS RENALES : INULINE et AUTRES POLYFRUCTOSAN

Code ATC : V04CH01

PROINULINE SERB 25 % est une solution aqueuse de polyfructosan facilement soluble dans l’eau, isolé de la scille (Urginea maritima (L) Baker) qui sert de substance test pour la détermination du débit de filtration glomérulaire (DFG), selon le principe de la mesure de la clairance.

Le polyfructosan diffère de l’inuline par sa solubilité dans l’eau (eau froide incluse) et sa stabilité en milieu alcalin. La détermination quantitative du polyfructosan dans l’urine et le plasma est la même que celle de l’inuline.

Comme l’inuline, le polyfructosan franchit librement les capillaires glomérulaire et n’est pas réabsorbée par les tubules ni sécrété par les cellules tubulaires du rein et est éliminé dans les urines, par filtration glomérulaire, sous forme inchangée.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Après injection intraveineuse suivie d’une perfusion de PROINULINE SERB 25 %, la concentration stationnaire de polyfructosan dans le compartiment extracellulaire est atteinte en environ 70 min. Après une injection unique chez les sujets sains, PROINULINE SERB 25 % est excrétée presque entièrement en 7 heures. Le polyfructosan comme l’inuline ne sont pas liées aux protéines comme montré par des études effectuées sur gel de filtration.

Les valeurs normales du débit de filtration glomérulaire sont dépendantes de l'âge, du sexe et la surface corporelle.

Chez l’Homme les valeurs normales sont entre 100 et 150 mL/min/1,73m².

Chez les nouveau-nés jusqu'à 7 jours la clairance de PROINULINE SERB 25 % est 25-40 mL/min. A 1 mois, la clairance de PROINULINE SERB 25 % est de l’ordre de 50 mL/min. Dès le 24ème mois les valeurs normalisées à la surface corporelle sont celles d’un adulte.

La clairance de PROINULINE SERB 25 % (C_in) peut être corrigée avec la valeur standard de surface corporelle selon la formule :

C_{in,s t}= C_in x 1,73/(surface corporelle réelle).

5.3. Données de sécurité préclinique  

Dans les études de toxicité aiguë par voie intraveineuse, une DL50 supérieure à 16 g/kg de poids corporel a été déterminée chez la souris et chez le rat.

Chez le chien aucune toxicité n’a pu être observée après l’administration d’une dose unique de 2 g/kg de poids corporel par voie intraveineuse.

Dans les études de toxicité répétées par voie intraveineuse chez le rat et le chien pendant 2 semaines, aucune anomalie n’a pu être observée.

Les études de génotoxicité, cancérogénicité et sur la fonction de reproduction n’ont pas été effectuées.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Eau pour préparations injectables, lactate de sodium (solution à 50%), acide lactique (solution à 90 g/L), hydroxyde de sodium (solution à 4%).

6.2. Incompatibilités  

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  

Ampoule bouteille autocassable en verre incolore de type I de 20 mL.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

SERB

40 avenue George V

75008 Paris

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 415 533-7: 20 mL en ampoule (verre incolore). Boîte de 25.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 02/04/2015

Dénomination du médicament

PROINULINE SERB 25 %, solution injectable (I.V.)

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d’utiliser ce médicament.

· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu’un d’autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

· Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. Qu'est-ce que PROINULINE SERB 25 %, solution injectable (I.V.) et dans quel cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser PROINULINE SERB 25 %, solution injectable (I.V.) ?

3. Comment utiliser PROINULINE SERB 25 %, solution injectable (I.V.) ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver PROINULINE SERB 25 %, solution injectable (I.V.) ?

6. Informations supplémentaires.

Classe pharmacothérapeutique

Ce médicament est un produit à usage uniquement diagnostique de la fonction rénale : il appartient à la classe des médicaments appelés inuline et autres polyfructosans.

Indications thérapeutiques

Il est utilisé pour la réalisation d’examens afin d’étudier le bon fonctionnement de vos reins (mesure du débit de filtration des glomérules, un des constituants du rein).

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N’utilisez jamais ce médicament :

· si vous êtes allergique (hypersensible) au polyfructosan (la substance active) ou à l’un des autres composants (voir rubrique 6 : « Informations supplémentaires»).

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec ce médicament :

· Si vous êtes insuffisant cardiaque sévère ou insuffisant rénal sévère, il existe un risque de surcharge volémique (excès de liquide dans le corps).

· La substance active et certains de ses dérivés sont susceptibles d’entrainer des réactions immunes (réactions de défense de votre organisme).

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

Avant et pendant un examen par ce médicament, vous devez boire pour garantir une hydratation et une vidange correcte de la vessie et pour compenser les pertes urinaires au cours de l’examen.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser ce produit pendant la grossesse ou si vous allaitez.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Les effets de PROINULINE sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

Instructions pour un bon usage

Chaque fois que possible, vous devrez avoir suivi un régime sans protéine animale.

Avant le test, vous devez :

· être à jeun de protéine animale.

· être au repos pendant 1 heure.

· avoir bu 10 mL d’eau ou équivalent par kilogramme de poids corporel. (Par exemple : 700 mL pour une personne de 70 kg).

Pendant la phase de clairance (c'est-à-dire lorsque vos reins filtrent le sang) et en particulier pendant des périodes intermédiaires du protocole, il est recommandé d’entretenir le niveau d’hydratation pour compenser la quantité d’urine éliminée (voir rubrique « Aliments et boissons »).

Vous serez surveillé(e) par un médecin au cours de l’examen.

L’examen sera effectué dans un hôpital, une clinique, ou un cabinet en ville.

Le personnel saura quelles précautions prendre pour l’examen.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Votre médecin déterminera la dose que vous recevrez et contrôlera l’injection de ce médicament.

Mode d’administration

Ce médicament vous sera administré par injection lente dans une veine. La durée de cette perfusion pourra varier en fonction du protocole d’examen. Vous devez boire régulièrement pendant toutes ces phases (voir rubrique « Aliments et boissons »).

Votre médecin diluera ce médicament de façon adéquate avant l’injection.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Sans objet.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, PROINULINE SERB 25 %, solution injectable (I.V.) peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Des réactions allergiques peuvent survenir, dont de rares cas de chocs anaphylactiques (réaction allergique très sévère pouvant mettre la vie en danger).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption mentionnée sur l’étiquette de l’ampoule. La date d’expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

Ne pas conserver à une température supérieure à 25°C.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères.

Demandez à votre pharmacien ce qu’il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l’environnement.

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient ce médicament?

La substance active est le polyfructosan : 20 mL de solution injectable en contiennent 5g.

Les autres composants sont : solution de lactate de sodium à 50%, hydroxyde de sodium ou acide lactique pour ajustement du pH et eau pour préparations injectables.

Forme pharmaceutique et contenu

Comment se présente ce médicament ?

Ce médicament se présente sous forme de solution injectable à diluer pour perfusion, contenue dans une ampoule. Une boîte de PROINULINE SERB 25 % contient 25 ampoules.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

SERB

40 avenue George V

75008 Paris

Exploitant

SERB

40 avenue George V

75008 Paris

Fabricant

Sans objet.

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

INFORMATIONS DESTINEES EXCLUSIVEMENT AUX PROFESSIONNELS DE SANTE

Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi

· Tenez compte du risque de surcharge volémique, en particulier chez l'insuffisant cardiaque ou rénal sévère.

· Le polyfructoasan et certains polymères de fructose sont susceptibles de se lier à des immunoglobulines monoclonales et des chaines légères. Le produit ainsi constitué est alors susceptible de provoquer des réactions immunes.

· Ne dissolvez pas le polyfructosan dans une solution de lévulose, en raison du risque d'interférence avec le dosage du polyfructosan.

· En cas de mesure de la clairance de l'acide para-amino-hippurique de façon concomitante, n’utilisez pas de solution isotonique de glucose pour les dilutions en raison du risque d'interférence avec le dosage de l'acide para-amino-hippurique.

Posologie et Mode d'Administration

VOIE INTRAVEINEUSE STRICTE

Avant le test, le patient doit être à jeun de protéine animale, au repos pendant 1 heure et boire 10 mL de liquide (eau ou équivalent) par kilogramme de poids corporel avec compensation des pertes urinaires.

Pour obtenir une concentration plasmatique de 200 mg/L, il est nécessaire d’administrer une dose de charge suivie d’une perfusion d’entretien.

Dose de charge:

La dose de charge en polyfructosan chez l'adulte et l'enfant est calculée à partir de la dose d’entretien (Cf. ci-dessous).

Elle sera administrée par voie intraveineuse lente après dilution dans une solution de chlorure de sodium à 9 g/L permettant une administration de la dose de charge en 12 min au débit de 5mL/min.

Perfusion d'entretien:

Un débit d'urine de 2 à 3 mL par min doit être maintenu pendant la période d'observation.

Le débit de perfusion est calculé en se fondant sur la clairance de la créatinine endogène calculée à partir de l’estimation du débit de filtration glomérulaire en utilisant une des formules prenant en compte poids, taille, sexe, âge et valeur de créatinine plasmatique, selon la formule suivante :

Dose d'entretien en polyfructosan (mg/min) = débit de filtration glomérulaire estimé (mL/min) x 0,2 mg de polyfructosan par mL de plasma.

La dose d’entretien sera administrée par perfusion après dissolution dans Q.S. de chlorure de sodium à 9 g/L.

Durée de perfusion: elle est variable, elle comporte en général plusieurs périodes de clairance d'environ 30 min chacune.

Le calcul de clairance est réalisé selon la formule :

DFG : Clairance de PROINULINE ou débit de filtration glomérulaire (mL/min)

C _{in, urine} : concentration en PROINULINE dans l’urine (mg/l)

C _{in, plasma} : concentration en PROINULINE dans le plasma (mg/l)

V _urine : débit urinaire (mL/min)

Peu de données sont disponibles chez l’enfant et l’adolescent.

Autres

Non modifié