Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 06/11/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

PROGESTERONE RETARD PHARLON 500 mg/2 ml, solution injectable IM en ampoule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Caproate d'hydroxyprogestérone........................................................................................ 500,0 mg

Pour une ampoule de 2 ml.

Excipients à effet notoire : benzoate de benzyle 0.5177 g/ml

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution injectable IM en ampoule.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Indications gynécologiques lorsque la voie parentérale est indispensable

· Troubles liés à une insuffisance en progestérone (dysménorrhées, irrégularités menstruelles, syndrome prémenstruel, mastodynies....).

· Stérilité par insuffisance lutéale.

· Cycle artificiel en association avec un oestrogène.

Indications obstétricales

· Menace d'avortement ou prévention d’avortement à répétition par insuffisance lutéale prouvée.

· Menace d'accouchement prématuré en rapport avec une hypermotilité utérine.

4.2. Posologie et mode d'administration  

RESERVE A L’ADULTE.

Il est conseillé d'utiliser pour l'injection une seringue en verre. Cependant, compte tenu des études de compatibilité effectuées avec cette spécialité, il est possible d'utiliser une seringue en polypropylène. Dans ce cas, l'injection doit suivre immédiatement le remplissage de la seringue. L’injection doit toujours se faire en intramusculaire profonde, très lentement, et de préférence au niveau de la fesse ou de la partie haute du bras.

Dans les indications gynécologiques lorsque la voie parentérale est indispensable :

· Troubles liés à une insuffisance en progestérone (dysménorrhées, irrégularités menstruelles, syndrome prémenstruel, mastodynies…).

· Stérilité par insuffisance lutéale.

· Cycle artificiel en association avec un oestrogène.

250 mg en injection I.M. profonde, le 16^ème jour du cycle (10 jours après le début de l’imprégnation estrogénique, en cas de cycle artificiel).

NB : Ce traitement n’est pas contraceptif.

Dans les indications obstétricales :

· Menace d'avortement : dès le début des symptômes, 500 mg en injection I.M. profonde chaque jour, puis tous les 2 jours jusqu'à sédation des signes aigus. Par la suite, administration d’une injection I.M. profonde par semaine, sous surveillance échographique.

· En cas de rechute, reprise immédiate du traitement à la posologie antérieurement efficace.

· Prévention d’avortements à répétition par insuffisance lutéale prouvée : dès le diagnostic de grossesse établi, une ampoule à 500 mg en injection I.M. profonde par semaine ; le traitement sera poursuivi dans tous les cas un mois après la période critique et au moins jusqu'à la 20^ème semaine de gestation.

· Menace d'accouchement prématuré, en rapport avec une hypermotilité utérine : 500 à 1000 mg par semaine ou tous les 2 jours.

4.3. Contre-indications  

La Progestérone Retard Pharlon ne doit pas être utilisée en présence de l’une des conditions listées ci-dessous.

En cas de survenue de l’une de ces pathologies lors de la prise de la Progestérone Retard Pharlon, interrompre immédiatement le traitement :

· maladie veineuse thromboembolique ;

· présence ou antécédent de pathologie artérielle et cardiovasculaire (ex : cardiopathie ischémique dont infarctus du myocarde, accident cérébrovasculaire) ;

· diabète de type II avec complications vasculaires ;

· affection hépatique sévère ou antécédent d’affection hépatique, en l’absence de normalisation des tests fonctionnels hépatiques ;

· présence de tumeur hépatique ou antécédent (bénigne ou maligne) ;

· tumeur maligne hormono-dépendante connue ou suspectée ;

· hypersensibilité à la (aux) substance(s) active(s) ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mises en garde :

· L’utilisation de ce médicament doit être réservée aux cas où la sécrétion du corps jaune est insuffisante.

En effet, plus de la moitié des avortements spontanés précoces sont dus à des anomalies chromosomiques et l’emploi de ce traitement ne ferait que retarder l’expulsion d’un œuf mort.

· En cas d’administration prolongée, il est nécessaire de vérifier le bon déroulement de la grossesse au moyen de tests immunologiques et examens appropriés.

· Après échec d’un traitement d’un avortement imminent, suivi d’un curetage, un saignement peut survenir 8-14 jours plus tard dans des cas isolés. Ceci est dû à l’effet persistant de la Progestérone Retard Pharlon qui disparait progressivement.

· L’utilisation de ce médicament est déconseillée à partir de la 36^ème semaine de grossesse, en raison de la possibilité d’aménorrhée ou de métrorragies du post-partum.

Si une des conditions mentionnées ci-après survient ou s’aggrave, une analyse du rapport bénéfice/risque doit être faite avant de débuter ou de poursuivre la Progestérone Retard Pharlon.

Troubles circulatoires :

D’après des études épidémiologiques, l’utilisation d’estrogène/progestatif par voie orale augmente l’incidence de maladies thromboemboliques. Ainsi, une possible augmentation du risque thromboembolique ne peut être totalement écartée avec la Progestérone Retard Pharlon, en particulier en cas d’antécédents thromboemboliques.

Le risque de complications thromboemboliques veineuses augmente :

· en cas d'antécédents familiaux (accident thromboembolique veineux chez un frère, une sœur ou chez un parent relativement jeune) ;

· avec l'âge ;

· en cas d’obésité ;

· en cas d'immobilisation prolongée ;

· en cas d'intervention chirurgicale majeure ;

· en cas de traumatisme important.

En cas de survenue ou de suspicion d’un événement thromboembolique artériel ou veineux, le traitement doit être interrompu.

Tumeurs :

Dans de rares cas, des tumeurs bénignes du foie, et dans de plus rares cas encore, des tumeurs malignes du foie ont été rapportées chez des utilisatrices de substances hormonales semblables à celle contenue dans la Progestérone Retard Pharlon. Dans des cas isolés, ces tumeurs ont conduit à des hémorragies intra-abdominales mettant en jeu le pronostic vital.

Autres pathologies :

Une diminution de la tolérance aux hydrates de carbone a été observée pendant la grossesse chez certaines femmes ayant reçu des injections hebdomadaires de 250 mg de caproate d’hydroxyprogestérone, justifiant le dépistage de diabète gestationnel chez les femmes recevant ce traitement.

Un chloasma peut survenir, en particulier chez les femmes ayant des antécédents de chloasma gravidique. Les femmes ayant une prédisposition au chloasma sous contraceptifs oraux doivent éviter de s'exposer au soleil ou aux rayons ultra-violets.

Les patientes ayant une tendance à la dépression doivent être surveillées et la prise d’hydroxyprogestérone stoppée si une dépression survient.

Des réactions immédiates (envie de tousser, dyspnée paroxystique, détresse respiratoire) pendant ou après l’injection, peuvent se produire et être évitées par une injection lente.

Ce médicament contient 1035,4 mg de benzoate de benzyle dans chaque ampoule, ce qui équivaut à 517,7 mg/ml. Le benzoate de benzyle peut augmenter le risque d’ictère (jaunissement de la peau et des yeux) chez les nouveau-nés (jusqu'à 4 semaines).

Les résultats de certains tests biologiques peuvent également être influencés par l’utilisation de progestatifs.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Associations déconseillées

+ Inducteurs enzymatiques :

Anticonvulsivants (carbamazépine, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne, fosphénytoïne, primidone), griséofulvine, rifabutine, rifampicine, névirapine, efavirenz et millepertuis.

Diminution de l’efficacité du progestatif.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Les résultats de nombreuses études épidémiologiques permettent d’écarter, à ce jour, un risque malformatif (urogénital ou autre) des progestatifs administrés au début de la grossesse alors que celle-ci n’est pas connue.

Les risques portant sur la différenciation sexuelle du foetus (en particulier féminin), risques décrits avec d’anciens progestatifs très androgénomimétiques, n’ont pas lieu d’être extrapolés aux progestatifs récents, nettement moins androgénomimétiques (comme celui qui est utilisé dans cette spécialité).

Allaitement

La prise de ce médicament est déconseillée pendant l’allaitement, en raison du passage du caproate d’hydroxyprogestérone dans le lait maternel.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  

Concernant les effets indésirables graves chez les utilisatrices de progestatifs, consulter également la rubrique 4.4.

Les données sont issues de l’expérience post-marketing, de fait il n’est pas possible d’estimer avec précision la fréquence de survenue de ces évènements :

Affections du système immunitaire

· Réaction allergique (ex : rash, urticaire, œdème)

· Réaction anaphylactoïde ou réaction immédiate à type de : envie de tousser, dyspnée paroxystique, détresse respiratoire (voir rubrique 4.4)

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

· Réaction au site d’injection (ex : rougeur, gonflement, douleur).

· Œdème

Affections gastro-intestinales

· Diarrhée

Affections des organes de reproduction et du sein

· Troubles du cycle (métrorragies, spotting...)

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

En cas de surdosage, un traitement symptomatique devra être instauré.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : PROGESTATIFS, code ATC : G. Système génito urinaire et hormones sexuelles

La 17a hydroxyprogestérone possède les propriétés lutéomimétique et gestagène de la progestérone du corps jaune ovarien. Elle assure la transformation sécrétoire de l'endomètre, favorisant la nidation.

Elle n'a pas chez la femme d'effet androgène, corticoïde ou oestrogène.

Elle possède une activité anti-estrogénique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Le principal métabolite est le prégnanetriol et la biotransformation n'induit pas la formation de prégnanediol.

Le principe actif est totalement biodisponible. La substance est présente dans le plasma dès la 2^ème heure pour atteindre un maximum le 2^ème jour (180 ng/ml - 420 nmol/l).

La résorption est lente. Le taux plasmatique est suffisant pour maintenir l'activité thérapeutique pendant 7 jours au moins.

L'élimination se fait de manière prépondérante par les fèces (57%). Le caproate d'hydroxyprogestérone est éliminé en totalité sous forme de métabolites en 30 jours.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Non renseigné.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Benzoate de benzyle, huile de ricin raffinée,.

6.2. Incompatibilités  

En l’absence d’étude de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  

5 ans.

Après ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Pas de précautions particulières de conservation

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Ampoule bouteille (verre incolore type I) autocassable de 2 ml. Boîte de 1 et de 3.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

BAYER HEALTHCARE

220 AVENUE DE LA RECHERCHE

59120 LOOS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 308 660 5 4 : 2 ml en ampoule; boîte de 1.

· 34009 308 659 7 2 : 2 ml en ampoule; boîte de 3.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

Date de première autorisation : 18 février 1997

Date de dernier renouvellement : 18 février 2012

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 06/11/2020

Dénomination du médicament

PROGESTERONE RETARD PHARLON 500 mg/2 ml, solution injectable IM en ampoule

Caproate d’hydroxyprogestérone

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que PROGESTERONE RETARD PHARLON 500 mg/2 ml, solution injectable IM en ampoule et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser PROGESTERONE RETARD PHARLON 500 mg/2 ml, solution injectable IM en ampoule ?

3. Comment utiliser PROGESTERONE RETARD PHARLON 500 mg/2 ml, solution injectable IM en ampoule ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver PROGESTERONE RETARD PHARLON 500 mg/2 ml, solution injectable IM en ampoule ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : PROGESTATIFS - code ATC : G. Système génito urinaire et hormones sexuelles

Ce médicament est utilisé en gynécologie quand la voie injectable est indispensable : en cas de troubles précédant les règles et de règles douloureuses, d’irrégularité du cycle, en cas de douleurs des seins.

Ce médicament est utilisé en obstétrique en cas de menace d’avortement, ou de prévention d’avortements à répétition et de menace d’accouchement prématuré.

N’utilisez jamais PROGESTERONE RETARD PHARLON 500 mg/ 2 ml, solution injectable IM :

· si vous êtes allergique au caproate d’hydroxyprogestérone ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· si vous avez une phlébite ou une embolie pulmonaire.

· si vous avez ou avez eu une maladie du cœur ou des vaisseaux sanguins (caillot, infarctus du myocarde, Accident Vasculaire Cérébral)

· si vous avez un diabète, avec atteinte des vaisseaux sanguins.

· si vous avez ou avez eu une affection du foie avec absence de normalisation de votre fonction hépatique.

· si vous avez ou avez eu une tumeur du foie.

· si une tumeur hormono-dépendante est connue ou suspectée.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser PROGESTERONE RETARD PHARLON 500 mg/ 2 ml, solution injectable IM en ampoule.

Mises en garde spéciales

L’utilisation est déconseillée à partir de la 36^ème semaine de grossesse, en raison de la possibilité d’apparition de troubles menstruels dans les suites de l’accouchement (absence de règles, saignements après l’accouchement).

Une augmentation du risque thromboembolique est possible avec la Progestérone Retard Pharlon, en particulier en cas d’antécédents thromboemboliques.

Troubles circulatoires :

Le risque de complications thromboemboliques veineuses augmente :

· en cas d’antécédents familiaux (accident thromboembolique veineux chez un frère, une sœur ou chez un parent relativement jeune) ;

· avec l’âge ;

· en cas d’obésité ;

· en cas d’immobilisation prolongée ;

· en cas d’intervention chirurgicale ;

· en cas de traumatisme important.

En cas de survenue ou de suspicion d’un événement thromboembolique artériel ou veineux, consultez votre médecin.

Tumeurs :

Des tumeurs du foie (bénigne ou maligne) ont rarement été rapportées.

Chez certaines femmes enceintes traitées par Progestérone Retard Pharlon, il a été observé une augmentation de la survenue de diabète, justifiant un dépistage.

Un chloasma (tâches brun doré en particulier sur le visage, appelées « masque de grossesse ») peut survenir. En cas d’antécédent ou de survenue d’un chloasma, évitez toute exposition directe au soleil ou aux rayons ultraviolets.

Les patientes ayant une tendance à la dépression doivent être surveillées.

Précautions d'emploi

Les résultats de certains tests biologiques peuvent également être influencés par l’utilisation de progestatifs.

EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Autres médicaments et PROGESTERONE RETARD PHARLON 500 mg/ 2 ml, solution injectable IM en ampoule

Les anticonvulsivants (carbamazépine, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne, fosphénytoïne, primidone), la griséofulvine, la rifampicine, la rifabutine, la névirapine, l’éfavirenz et le millepertuis peuvent diminuer l’efficacité du progestatif.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, ou avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, même s’il s’agit d’un médicament obtenu sans ordonnance.

PROGESTERONE RETARD PHARLON 500 mg/ 2 ml, solution injectable IM en ampoule avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Votre médecin peut être amené à vous prescrire ce médicament en cas de grossesse.

Allaitement

La prise de ce médicament est déconseillée pendant l’allaitement.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

PROGESTERONE RETARD PHARLON 500 mg/ 2 ml, solution injectable IM contient du benzoate de benzyle.

Ce médicament contient 1035,4 mg de benzoate de benzyle dans chaque ampoule, ce qui équivaut à 517,7 mg/ml. Le benzoate de benzyle peut augmenter le risque d’ictère (jaunissement de la peau et des yeux) chez les nouveau-nés (jusqu'à 4 semaines).

Posologie

RESERVE A L’ADULTE

L'injection sera pratiquée lentement, par voie intra musculaire profonde. La posologie est fonction de chaque cas individuel.

Il est conseillé d'utiliser une seringue en verre. Cependant, compte tenu des études de compatibilités effectuées avec cette spécialité, il est possible d'utiliser une seringue en polypropylène. Dans ce cas, l'injection doit suivre immédiatement le remplissage de la seringue.

Mode et voie d’administration

Voie injectable IM.

Si vous avez utilisé plus de PROGESTERONE RETARD PHARLON 500 mg/ 2 ml, solution injectable IM que vous n’auriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez d’utiliser PROGESTERONE RETARD PHARLON 500 mg/ 2 ml, solution injectable IM :

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser PROGESTERONE RETARD PHARLON 500 mg/ 2 ml, solution injectable IM :

Sans objet.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

· Possibilité de saignements irréguliers.

· Réaction allergique cutanée (rash, urticaire, gonflement).

· Réaction anaphylactoïde (par exemple : envie de tousser, difficultés à respirer).

· Réaction au site d’injection (rougeur, gonflement, douleur).

· Diarrhée.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le conditionnement extérieur.

Après ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient PROGESTERONE RETARD PHARLON 500 mg/ 2 ml, solution injectable IM en ampoule   

· La substance active est :

Caproate d'hydroxyprogestérone.................................................................................. 500,0 mg

Pour une ampoule de 2 ml.

· Les autres composants sont : benzoate de benzyle, huile de ricin raffinée. Voir rubrique 2 PROGESTERONE RETARD PHARLON 500 mg/ 2 ml, solution injectable IM contient du benzoate de benzyle.

Qu’est-ce que PROGESTERONE RETARD PHARLON 500 mg/ 2 ml, solution injectable IM en ampoule et contenu de l’emballage extérieur   

Ce médicament se présente sous forme de solution injectable IM en ampoule de 2 ml ; boîte de 1 ou de 3 ampoules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

BAYER HEALTHCARE

220 AVENUE DE LA RECHERCHE

59120 LOOS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

BAYER HEALTHCARE

220 AVENUE DE LA RECHERCHE

59120 LOOS

Fabricant  

BAYER AG

13342 BERLIN

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :   

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).