Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 26/11/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

PRAMIPEXOLE MYLAN 0,7 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Pramipexole ......................................................................................................................... 0,7 mg

Sous forme de dichlorhydrate de pramipexole monohydraté................................................... 1,0 mg

Pour un comprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Les doses de pramipexole publiées dans la littérature se réfèrent à la forme saline. Cependant, les doses seront exprimées en terme de pramipexole base et de pramipexole sous forme saline.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé.

Comprimé blanc à blanchâtre, rond de 8,0 mm de diamètre, à surface plane, gravé « M » au-dessus de « PX4 » » sur une face et avec une barre de cassure sur l'autre face.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

PRAMIPEXOLE MYLAN est indiqué chez les adultes pour le traitement des symptômes et signes de la maladie de Parkinson idiopathique, en monothérapie (sans lévodopa) ou en association à la lévodopa, lorsqu'au cours de l'évolution de la maladie, au stade avancé, l'effet de la lévodopa s'épuise ou devient inconstant et que des fluctuations de l'effet thérapeutique apparaissent (fluctuations de type fin de dose ou effets « on-off »).

Pramipexole Mylan est indiqué chez les adultes pour le traitement symptomatique du syndrome idiopathique des jambes sans repos, modéré à sévère, à des doses allant jusqu’à 0,54 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel) (voir rubrique 4.2.).

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Maladie de Parkinson

Fractionner la dose journalière totale en trois prises égales.

Traitement initial

La dose quotidienne doit être augmentée progressivement. Le traitement doit commencer à la dose de 0,264 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel) par jour. Elle doit être augmentée ensuite tous les 5 à 7 jours. A condition que les patients ne présentent pas d'effets indésirables intolérables, la dose sera ajustée jusqu'à obtention de l'effet thérapeutique optimal.

Schéma d'adaptation posologique de PRAMIPEXOLE MYLAN

Semaine

Posologie
(mg de base)

dose/jour
(mg de base)

Posologie
(mg de sel)

dose/jour
(mg de sel)

1

3 × 0,088

0,264

3 × 0,125

0,375

2

3 × 0,18

0,54

3 × 0,25

0,75

3

3 × 0,35

1,1

3 × 0,5

1,50

Si une posologie supérieure est nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée de 0,54 mg de forme base (0,75 mg de forme sel) par semaine, jusqu'à la dose maximale de 3,3 mg de forme base (4,5 mg de forme sel) par jour.

Cependant, il est à noter que l'incidence des cas de somnolence est augmentée à des doses supérieures à 1,5 mg/j de la forme sel (voir rubrique 4.8).

Traitement d'entretien

La posologie individuelle de pramipexole doit être comprise entre 0,264 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel) et au maximum 3,3 mg de la forme base (4,5 mg de la forme sel) par jour. Pendant la phase d'adaptation de dose, au cours des études pivot, il a été montré que l'efficacité thérapeutique apparaissait à une dose journalière de 1,1 mg de forme base (1,5 mg de forme sel). Les adaptations de doses doivent être réalisées en fonction de la réponse clinique et de la survenue d'effets indésirables. Au cours des essais cliniques, environ 5 % des patients ont été traités à des doses de pramipexole quotidiennes inférieures à 1,1 mg de forme base (1,5 mg de forme sel). A un stade avancé de la maladie de Parkinson, des doses de pramipexole supérieures à 1,1 mg de forme base (1,5 mg de forme sel) par jour peuvent être nécessaires chez des patients lorsqu'une réduction de la dose de lévodopa est envisagée. Il est recommandé de réduire la dose de lévodopa pendant la phase d'adaptation de la dose de PRAMIPEXOLE MYLAN et pendant la phase d'entretien, selon les réactions individuelles des patients (voir rubrique 4.5).

Arrêt du traitement

L'arrêt brutal d'un traitement dopaminergique peut entraîner un syndrome malin des neuroleptiques ou un syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques. L'arrêt du traitement par pramipexole doit être progressif avec décroissance des doses de 0,54 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel) par jour jusqu'à la dose de 0,54 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel) par jour.

La dose doit ensuite être diminuée de 0,264 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel) par jour (voir rubrique 4.4). La survenue d’un syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques peut néanmoins se produire malgré la diminution progressive, et une augmentation temporaire de la dose peut s’avérer nécessaire avant de réduire à nouveau progressivement la dose (voir rubrique 4.4).

Insuffisance rénale

L'élimination du pramipexole étant dépendante de la fonction rénale, le schéma posologique recommandé en début de traitement est le suivant :

Chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 50 ml/min, aucune diminution de la dose quotidienne ou de la fréquence d'administration n'est nécessaire.

Si la clairance de la créatinine est comprise entre 20 et 50 ml/min, la dose journalière initiale de PRAMIPEXOLE MYLAN doit être de 0,176 mg de forme base (0,25 mg de forme sel), fractionnée en deux prises de 0,088 mg de forme base chacune (0,125 mg de forme sel). La dose quotidienne de 1,57 mg de pramipexole base (2,25 mg de forme sel) ne doit pas être dépassée.

Si la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/min, il faut commencer par 0,088 mg de forme base (0,125 mg de forme sel) en une seule prise quotidienne. La dose quotidienne de 1,1 mg de pramipexole base (1,5 mg de forme sel) ne doit pas être dépassée.

En cas d'altération de la fonction rénale survenant en cours de traitement, la dose journalière de PRAMIPEXOLE MYLAN devra être réduite de façon proportionnelle à la diminution de la clairance de la créatinine : par exemple, si la clairance de la créatinine diminue de 30 %, la dose journalière de PRAMIPEXOLE MYLAN devra être réduite de 30 %. La dose journalière peut être fractionnée en deux prises si la clairance de la créatinine est comprise entre 20 et 50 ml/min et être administrée en une seule prise si la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/min.

Insuffisance hépatique

Une insuffisance hépatique ne nécessite pas en principe de diminution de la posologie, puisqu’environ 90 % de la substance active est éliminé par voie rénale. Toutefois, l'influence potentielle d'une insuffisance hépatique sur les paramètres pharmacocinétiques du pramipexole n'a pas été évaluée.

Population pédiatrique

L'efficacité et la sécurité d'emploi du pramipexole chez les enfants de moins de 18 ans n’ont pas été établies. L’utilisation de PRAMIPEXOLE MYLAN dans la maladie de Parkinson pour une population pédiatrique n’est pas pertinente.

Syndrome des jambes sans repos

La dose initiale recommandée de PRAMIPEXOLE MYLAN est de 0,088 mg de la forme base (0,125 mg de la forme sel), à prendre une fois par jour 2 à 3 heures avant le coucher. Pour les patients nécessitant un soulagement supplémentaire de leurs symptômes, la dose peut être augmentée tous les 4 à 7 jours, jusqu’à la dose maximale de 0,54 mg par jour de la forme base (0,75 mg de la forme sel) (comme indiqué dans le tableau ci-dessous).Schéma d’adaptation posologique de Pramipexole Mylan

Schéma d’adaptation posologique de PRAMIPEXOLE MYLAN

Etape d’adaptation posologique

Dose quotidienne en une prise unique le soir (mg de base)

Dose quotidienne en une prise unique le soir (mg de sel)

1

0,088

0,125

2*

0,18

0,25

3*

0,35

0,50

4*

0,54

0,75

* si nécessaire

La réponse du patient doit être déterminée après 3 mois de traitement et la nécessité de la poursuite de ce dernier doit être reconsidérée. Si le traitement est interrompu plus de quelques jours, il doit être réinstauré en respectant une période d’adaptation de la dose comme décrit plus haut.

Arrêt du traitement

Le traitement par PRAMIPEXOLE MYLAN peut être arrêté sans diminution progressive des doses, tant que la dose quotidienne pour le traitement du syndrome des jambes sans repos n’excède pas 0,54 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel). Dans un essai clinique contrôlé contre placebo de 26 semaines, un phénomène de rebond des symptômes du Syndrome des jambes sans repos (aggravation de la sévérité des symptômes par rapport à l’état initial) a été observé chez 10% des patients (14 sur 135) après une interruption brutale du traitement. Cet effet est identique pour toutes les doses.

Insuffisance rénale

L’élimination du pramipexole est dépendante de la fonction rénale. Chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 20 ml/min, aucune diminution de la dose quotidienne n’est nécessaire.

L’utilisation de PRAMIPEXOLE MYLAN n’a pas été étudiée chez les patients hémodialysés ou atteints d’insuffisance rénale sévère.

Insuffisance hépatique

Une insuffisance hépatique ne nécessite pas en principe de diminution de la posologie, puisqu'environ 90% de la substance active est éliminée par voie rénale.

Population pédiatrique

L’utilisation de PRAMIPEXOLE MYLAN n’est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison de l’absence de données sur l’efficacité et la sécurité.

Maladie de Gilles de la Tourette

Population pédiatrique

L’utilisation de PRAMIPEXOLE MYLAN n’est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de18 ans, étant donné que l’efficacité et la sécurité n’ont pas été établies dans cette population.

PRAMIPEXOLE MYLAN ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents ayant une maladie de Gilles de la Tourette car le rapport bénéfice/risque est négatif pour cette maladie (voir rubrique 5.1).

Mode d’administration

Voie orale.

Les comprimés sont à prendre par voie orale avec de l'eau, au cours ou en dehors des repas.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Il est recommandé de réduire la dose selon le schéma décrit dans la rubrique 4.2 en cas d'utilisation de PRAMIPEXOLE MYLAN chez les patients atteints de la maladie de Parkinson insuffisant rénaux.

Hallucinations

Les hallucinations sont un effet indésirable connu du traitement par les agonistes dopaminergiques et la lévodopa. Les patients doivent être informés de la possibilité de survenue d'hallucinations (le plus souvent visuelles).

Dyskinésie

A un stade avancé de la maladie de Parkinson, en association à la lévodopa, des dyskinésies peuvent apparaître lors de la phase initiale de traitement par PRAMIPEXOLE MYLAN. Dans ce cas, la dose de lévodopa doit être réduite.

Dystonie

Une dystonie axiale incluant un antécolis, une camptocormie et un pleurothotonus (syndrome de la Tour de Pise), a été occasionnellement signalée chez des patients atteints de la maladie de Parkinson, après l’instauration du traitement par pramipexole ou une augmentation croissante de la dose. Même si la dystonie peut être un symptôme de la maladie de Parkinson, les symptômes de ces patients se sont améliorés après l’arrêt du traitement par pramipexole ou une réduction de la dose. Si une dystonie apparaît, le traitement dopaminergique doit faire l’objet d’une réévaluation et un ajustement de la dose de pramipexole doit être envisagé.

Accès de sommeil d'apparition soudaine et somnolence

L'administration de pramipexole a été associée à des cas de somnolence et à des accès de sommeil d'apparition soudaine, en particulier chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Des accès de sommeil d'apparition soudaine, survenant au cours des activités quotidiennes, parfois sans prodromes ou signes d'alarme, ont été rapportés peu fréquemment. Les patients traités par pramipexole doivent être informés de ce risque et de la nécessité de prendre des précautions en cas d'utilisation d'un véhicule ou de machines.

Les patients qui ont été sujets à une somnolence et/ou à des accès de sommeil d'apparition soudaine doivent s'abstenir de conduire ou d'utiliser des machines au cours du traitement par pramipexole. De plus, une réduction de la dose ou une interruption du traitement peut être envisagée. En raison de possibles effets additifs, il est recommandé d'utiliser le pramipexole avec précaution en cas d'association avec d'autres médicaments sédatifs ou l'alcool (voir rubrique 4.5, 4.7 et rubrique 4.8).

Troubles du contrôle des impulsions

Les patients doivent être régulièrement surveillés en regard du développement de troubles du contrôle des impulsions. Les patients et les soignants doivent savoir que les symptômes comportementaux des troubles du contrôle des impulsions incluant le jeu pathologique, une libido accrue, une hypersexualité, des dépenses ou achats compulsifs, une augmentation de prise de nourriture peuvent survenir chez des patients traités par des agonistes dopaminergiques, y compris le pramipexole. Une réduction de dosage ou un arrêt progressif doit être envisagé(e) si de tels symptômes apparaissent.

Manie et délire

Les patients doivent être régulièrement surveillés à la recherche de l’apparition de manie et de délire. Les patients et les soignants doivent être informés du risque de survenue de manie et de délire chez les patients traités par pramipexole. Une réduction de dosage / un arrêt progressif doit être envisagé(e) en cas de survenue de tels symptômes.

Patients avec troubles psychotiques

Les patients présentant des troubles psychotiques ne doivent être traités par des agonistes dopaminergiques que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque encouru.

L'association de médicaments antipsychotiques avec le pramipexole doit être évitée (voir rubrique 4.5).

Surveillance ophtalmologique

Une surveillance ophtalmologique est recommandée à intervalles réguliers ou lorsque des troubles de la vision apparaissent.

Troubles cardiovasculaires graves

En cas de troubles cardiovasculaires graves, une attention particulière s'impose. Il est recommandé de contrôler la pression artérielle, en particulier au début du traitement, compte tenu du risque d'hypotension orthostatique associé au traitement dopaminergique.

Syndrome malin des neuroleptiques

Des symptômes évocateurs d'un syndrome malin des neuroleptiques ont été rapportés lors de l'arrêt brutal d'autres traitements dopaminergiques (voir rubrique 4.2).

Syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques (SSAD)

Des cas de SSAD ont été rapportés avec des agonistes dopaminergiques, dont le pramipexole (voir rubrique 4.8). Pour arrêter le traitement chez des patients atteints de la maladie de Parkinson, le pramipexole doit être diminué progressivement (voir rubrique 4.2). Des données limitées suggèrent que les patients présentant des troubles du contrôle des impulsions ou recevant une dose journalière élevée et/ou des doses cumulées élevées d’agonistes dopaminergiques sont davantage exposés au risque de SSAD. Les symptômes de sevrage ne répondent pas à la lévodopa et peuvent inclure : apathie, anxiété, dépression, fatigue, sudation et douleurs. Les patients doivent être informés du risque de survenue de symptômes de sevrage avant de réduire progressivement la dose de pramipexole et d’arrêter le traitement. Une surveillance étroite doit être mise en place pendant cette période. En cas de symptômes de sevrage sévères et/ou persistants, la reprise temporaire du traitement par pramipexole à la dose efficace la plus faible peut être envisagée.

Phénomène d’augmentation des symptômes (Syndrome des jambes sans repos)

Des rapports de la littérature indiquent que le traitement du syndrome des jambes sans repos par des médicaments dopaminergiques peut provoquer un phénomène d’augmentation des symptômes.

Le phénomène d’augmentation fait référence à une apparition plus précoce des symptômes le soir (voire même dans l’après-midi), à une aggravation des symptômes et à leur propagation à d’autres extrémités. Le phénomène d’augmentation des symptômes a été spécifiquement étudié dans un essai clinique contrôlé de 26 semaines. Le phénomène d’augmentation des symptômes a été observé chez 11,8% des patients du groupe pramipexole (N=152) et 9,4 % des patients du groupe placebo (N=149).

L’analyse de Kaplan-Meier n’a pas montré de différence significative dans le délai d’apparition du phénomène d’augmentation des symptômes entre les groupes pramipexole et placebo.

PRAMIPEXOLE MYLAN 0,7 mg, comprimé contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Liaison aux protéines plasmatiques

Le taux de liaison du pramipexole aux protéines plasmatiques est très faible (< 20 %) et sa biotransformation est peu importante chez l'homme. Le risque d'interaction avec d'autres médicaments liés aux protéines plasmatiques ou éliminés par biotransformation est donc faible.

Les médicaments anticholinergiques étant principalement éliminés par biotransformation, les interactions avec ce type de molécules sont peu probables bien qu'elles n'aient pas fait l'objet d'une étude spécifique. Il n'y a pas d'interaction pharmacocinétique avec la sélégiline et la lévodopa.

Inhibiteurs/antagonistes de la voie d'élimination rénale active

La cimétidine réduit la clairance rénale du pramipexole d'environ 34 %, probablement par inhibition de la sécrétion tubulaire rénale active des produits cationiques. Par conséquent, les produits inhibant cette voie d'élimination rénale, ou éliminés par cette voie, tels que la cimétidine, lamantadine, la méxilétine, la zidovudine, le cisplatine, la quinine et la procaïnamide peuvent interagir avec le pramipexole et entraîner une réduction de la clairance du pramipexole. En cas d'association avec l'un de ces produits, il est recommandé de réduire la dose de PRAMIPEXOLE MYLAN.

Association à la lévodopa

Lorsque PRAMIPEXOLE MYLAN est administré en association à la lévodopa, pendant la phase d'augmentation de la dose de PRAMIPEXOLE MYLAN, il est recommandé de diminuer la dose de lévodopa sans modifier la posologie des autres antiparkinsoniens.

En raison de possibles effets additifs, il est recommandé d'utiliser le pramipexole avec précaution en association avec d'autres médicaments sédatifs ou l'alcool (voir rubriques 4.4, 4.7 et 4.8).

Association aux médicaments antipsychotiques

L'association de médicaments antipsychotiques avec le pramipexole doit être évitée (voir rubrique 4.4), par exemple, si des effets antagonistes peuvent être attendus.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

L'effet du traitement sur la grossesse et l'allaitement n'a pas été étudié dans l'espèce humaine. Les études menées chez des rats et des lapins n'ont pas montré d'effets tératogènes, mais des effets embryotoxiques chez le rat ont été observés à des doses maternotoxiques (voir rubrique 5.3). PRAMIPEXOLE MYLAN ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue, c'est-à-dire si le bénéfice potentiel est jugé supérieur au risque pour le fœtus.

Allaitement

Le pramipexole inhibant la sécrétion de prolactine dans l'espèce humaine, il faut s'attendre à une inhibition de la lactation. Le passage du pramipexole dans le lait maternel n'a pas été étudié dans l'espèce humaine. Chez la rate, la concentration de la substance active marquée s'est avérée plus élevée dans le lait maternel que dans le plasma. En l'absence de données chez l'Homme, il faut éviter d'utiliser PRAMIPEXOLE MYLAN en cas d'allaitement. Si ce traitement s'avérait indispensable, l'allaitement doit être interrompu.

Fertilité

Aucune étude sur l’effet du pramipexole sur la fécondité chez l’Homme n’a été conduite. Dans les études chez l’animal, le pramipexole a affecté les cycles œstraux et réduit la fertilité des femelles comme cela est attendu avec un agoniste dopaminergique. Cependant, ces études n’ont pas montré d’effets nocifs directs ou indirects sur la fécondité des mâles.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

PRAMIPEXOLE MYLAN peut avoir une influence majeure sur la capacité à conduire et à utiliser des machines.

Des hallucinations ou une somnolence peuvent survenir.

Les patients traités avec PRAMIPEXOLE MYLAN qui sont sujets à une somnolence et/ou à des accès de sommeil d'apparition soudaine doivent être prévenus qu'ils devront s'abstenir de conduire ou d'effectuer des activités qui pourraient les exposer ou exposer des tiers à des risques graves ou mortels en cas d'altération de leur vigilance (par exemple, l'utilisation de machines) et ce, jusqu'à l'arrêt de ces symptômes (voir rubrique 4.4, rubrique 4.5 et rubrique 4.8).

4.8. Effets indésirables  

Effets indésirables attendus

L'analyse poolée des essais cliniques contrôlés contre placebo, ayant inclus un total de 1 923 patients sous pramipexole et 1 354 patients sous placebo, a montré que les évènements indésirables imputables au produit ont été fréquents dans les deux groupes. 63 % des patients traités par pramipexole et 52 % des patients sous placebo ont signalé au moins un évènement indésirable.

La majorité des effets indésirables se manifeste généralement en début de traitement et la plupart d’entre eux tend à disparaître même lorsque le traitement est poursuivi.

Au sein des classes de systèmes d'organes, les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence (nombre attendu de patients qui présenteront l'effet indésirable), en utilisant la classification suivante : très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 et <1/10), peu fréquents (≥1/1 000 et ≤1/100), rares (≥1/10 000 et ≤1/1 000) ; très rares (<1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).

Maladie de Parkinson, effets indésirables les plus fréquents

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥5 %) chez les patients atteints de maladie de Parkinson et dont la fréquence a été plus élevée sous pramipexole que sous placebo sont : nausées, dyskinésies, hypotension, étourdissements, somnolence, insomnie, constipation, hallucinations, céphalées et fatigue. L'incidence de la somnolence est augmentée à des doses supérieures à 1,5 mg/jour (voir rubrique 4.2). Les effets indésirables les plus fréquents en association avec la lévodopa sont les dyskinésies. Une hypotension peut survenir au début du traitement, en particulier quand la dose de pramipexole est augmentée trop rapidement.

Tableau 1 : Maladie de Parkinson

Classe de système d'organe

Effet indésirable

Infections et infestations

Peu fréquents

Pneumonie

Troubles endocriniens

Peu fréquents

Sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique¹

Troubles psychiatriques

Fréquents

Rêves anormaux, symptômes comportementaux des troubles du contrôle des impulsions et des actes impulsifs, confusion, hallucinations, insomnie

Peu fréquents

Augmentation de la prise de nourriture¹, achats compulsifs, idées délirantes, hyperphagie¹, hypersexualité, troubles de la libido, paranoïa, jeu pathologique, agitation, délire

Rares

Manie

Troubles du système nerveux

Très fréquents

Sensation vertigineuse, dyskinésie, somnolence

Fréquents

Céphalées

Peu fréquents

Amnésie, hyperkinésie, accès de sommeil d'apparition brutale, syncope

Affections oculaires

Fréquents

Troubles visuels notamment diplopie, vue trouble et acuité visuelle diminuée

Affections cardiaques

Peu fréquents

Insuffisance cardiaque¹

Troubles vasculaires

Fréquents

Hypotension

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquents

Dyspnée, hoquet

Troubles du système gastro-intestinal

Très fréquents

Nausées

Fréquents

Constipation, vomissements

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquents

Hypersensibilité, prurit, rash

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquents

Fatigue, œdème périphérique

Fréquence indéterminée

Syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques incluant apathie, anxiété, dépression, fatigue, sudation et douleurs

Investigations

Fréquents

Perte de poids y compris diminution de l’appétit

Peu fréquents

Prise de poids

¹Cet effet indésirable a été observé au cours de l’expérience acquise après la commercialisation. Avec un intervalle de confiance de 95 %, la catégorie de fréquence n’est pas supérieure à peu fréquent, mais peut être inférieure. Une estimation précise de la fréquence n’est pas possible car cet effet indésirable n’apparaît pas dans la base de données des essais cliniques incluant 2 762 patients atteints de la maladie de Parkinson et traités par le pramipexole.

Syndrome des jambes sans repos, effets indésirables les plus fréquents

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥5 %) chez les patients atteints de syndrome des jambes sans repos et traités par pramipexole sont : nausées, céphalées, étourdissements et fatigue. Les cas de nausées et de fatigue rapportés sous pramipexole ont été plus fréquents chez les femmes (respectivement 20,8 % et 10,5 %) que chez les hommes (6,7 % et 7,3 % respectivement).

Tableau 2 : Syndrome des jambes sans repos

Classe système organe

Effets indésirables

Infections et infestations

Peu fréquents

Pneumonie

Troubles endocriniens

Peu fréquents

Sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique¹

Troubles psychiatriques

Fréquents

Rêves anormaux, insomnie

Peu fréquents

Symptômes comportementaux des troubles du contrôle des impulsions et des actes compulsifs comme l’augmentation de la prise de nourriture, les achats compulsifs, l’hypersexualité et le jeu pathologique¹ ; état confusionnel, idées délirantes¹, hallucinations, troubles de la libido, paranoïa¹, agitation, manie¹, délire¹

Troubles du système nerveux

Fréquents

Sensation vertigineuse, céphalées, somnolence

Peu fréquents

Amnésie¹, dyskinésie, hyperkinésie¹, accès de sommeil d'apparition brutale, syncope

Troubles oculaires

Peu fréquents

Troubles de la vision notamment diplopie, vision floue, baisse de l'acuité visuelle

Affections cardiaques

Peu fréquents

Insuffisance cardiaque¹

Troubles vasculaires

Peu fréquents

Hypotension

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquents

Dyspnée, hoquet

Troubles du système gastro-intestinal

Très fréquents

Nausées

Fréquents

Constipation, vomissement

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquents

Hypersensibilité, prurit, rash.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquents

Fatigue

Peu fréquents

Œdème périphérique

Fréquence indéterminée

Syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques incluant apathie, anxiété, dépression, fatigue, sudation et douleurs

Investigations

Peu fréquents

Prise de poids, perte de poids y compris diminution de l’appétit

¹ Cet effet indésirable a été observé au cours de l’expérience acquise après la commercialisation. Avec un intervalle de confiance de 95 %, la catégorie de fréquence n’est pas supérieure à peu fréquent, mais peut être inférieure. Une estimation précise de la fréquence n’est pas possible car cet effet indésirable n’apparaît pas dans la base de données des essais cliniques incluant 1 395 patients atteints du syndrome des jambes sans repos et traités par le pramipexole.

Description de certains effets indésirables

Somnolence

Le pramipexole est fréquemment associé à des cas de somnolence et plus rarement à une somnolence diurne marquée et à des accès de sommeil d'apparition soudaine (voir rubrique 4.4).

Troubles de la libido

Le pramipexole peut être peu fréquemment associé à des troubles de la libido (augmentation ou diminution).

Troubles du contrôle des impulsions

Le jeu pathologique, une augmentation de la libido, une hypersexualité, des dépenses ou achats compulsifs, une augmentation de prise de nourriture peuvent survenir chez des patients traités par des agonistes dopaminergiques, y compris le PRAMIPEXOLE MYLAN (voir rubrique 4.4).

Lors d'une étude transversale, rétrospective de cas-témoins incluant 3 090 patients souffrant de la maladie de Parkinson, 13,6 % de l'ensemble des patients qui ont reçu un traitement dopaminergique ou un traitement non dopaminergique ont présenté des symptômes de troubles du contrôle des impulsions au cours des six derniers mois. Les manifestations observées comprenaient le jeu pathologique, les achats compulsifs, l'augmentation de la prise de nourriture et un comportement sexuel compulsif (hypersexualité). Les possibles facteurs de risque indépendants des troubles du contrôle des impulsions comprenaient les traitements dopaminergiques et les doses élevées de traitement dopaminergique, un âge ≤65 ans, ne pas être marié et les antécédents familiaux d'addiction aux jeux d'argent.

Syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques

Des effets indésirables non moteurs peuvent apparaître lorsque l’on diminue progressivement la dose ou que l’on arrête les agonistes dopaminergiques, tels que le pramipexole. Les symptômes comprennent l’apathie, l’anxiété, la dépression, la fatigue, une sudation et des douleurs (voir rubrique 4.4).

Insuffisance cardiaque

Au cours des essais cliniques et de l’expérience acquise depuis la commercialisation, l’insuffisance cardiaque a été rapportée chez des patients traités par pramipexole. Au cours d’une étude pharmaco-épidémiologique, il a été observé une augmentation du risque d’insuffisance cardiaque lors de l’administration de pramipexole par rapport à sa non-administration (risque relatif observé 1,86 ; CI 95 %, 1,21-2,85).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage  

Aucune donnée clinique n'est disponible quant au surdosage massif. On pourrait s'attendre à des effets indésirables liés aux propriétés pharmacodynamiques d'un agoniste dopaminergique, à type de nausées, vomissements, hyperkinésie, hallucinations, agitation et hypotension. Il n'existe pas d'antidote connu des agonistes dopaminergiques. En cas de signes de stimulation du système nerveux central, un neuroleptique peut être indiqué. Le traitement du surdosage repose sur des mesures générales de réanimation, avec lavage gastrique, remplissage vasculaire, administration de charbon activé et une surveillance électrocardiographique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : antiparkinsoniens, agonistes dopaminergiques, code ATC : N04BC05.

Mécanisme d’action

Le pramipexole est un agoniste dopaminergique qui se fixe avec une forte sélectivité et une forte spécificité sur les récepteurs dopaminergiques D₂ au sein desquels il présente une affinité préférentielle pour les récepteurs D₃ et exerce une activité intrinsèque complète.

Le pramipexole atténue les déficits moteurs parkinsoniens en stimulant les récepteurs dopaminergiques du striatum. Des expérimentations animales ont montré qu'il inhibait la synthèse, la libération et le métabolisme de la dopamine.

Le mécanisme d’action du pramipexole dans le traitement du syndrome des jambes sans repos n’est pas connu. Les données neuropharmacologiques suggèrent que le système dopaminergique est impliqué dans ce syndrome.

Effets pharmacodynamiques

Chez des volontaires, on a noté une diminution dose-dépendante de la sécrétion de prolactine. Dans un essai clinique mené chez des volontaires sains chez lesquels le traitement par pramipexole en comprimés à libération prolongée a été augmenté jusqu'à 3,15 mg/jour de pramipexole base (4,5 mg de forme sel) plus rapidement (tous les 3 jours) que recommandé, il a été observé une augmentation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque. Un tel effet n'a pas été observé dans les études réalisées chez des patients.

Efficacité et sécurité clinique dans la maladie de Parkinson

Le pramipexole corrige les signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique. Des études cliniques contrôlées ont inclus environ 1 800 patients à un stade I-V selon la classification de Hoehn et Yahr. Parmi ces patients, environ 1 000 présentaient un stade avancé de la maladie, étaient traités en association avec la lévodopa et souffraient de troubles moteurs.

Au cours d’études cliniques contrôlées, l'efficacité du traitement aux stades précoce et avancé de la maladie de Parkinson a été maintenue pendant 6 mois environ. Dans des études ouvertes de suivi menées sur des périodes de plus de trois ans, il n'y a pas eu de diminution de l'efficacité. Au cours d'une étude clinique contrôlée en double aveugle versus lévodopa, d'une durée de deux ans, le traitement initial par pramipexole a significativement retardé la survenue des complications motrices et a réduit leur fréquence. Ce retard de survenue des complications motrices sous pramipexole doit être mis en balance avec une amélioration plus importante de la fonction motrice avec la lévodopa (mesurée par la différence moyenne dans le score UPDRS). Dans le groupe pramipexole, l'incidence globale des hallucinations et des cas de somnolence était généralement plus élevée au cours de la phase de titration. Cependant, il n'y pas eu de différence significative au cours de la phase d'entretien. Ces points doivent être pris en considération lors de l'instauration d'un traitement par le pramipexole chez des patients atteints de la maladie de Parkinson.

Population pédiatrique

L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec le médicament de référence contenant du pramipexole dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans la maladie de Parkinson (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

Efficacité et sécurité cliniques dans le syndrome des jambes sans repos

L’efficacité du pramipexole a été évaluée dans quatre essais cliniques contrôlés contre placebo chez environ 1000 patients atteints de syndrome idiopathique des jambes sans repos, d’intensité modérée à très sévère.

Les critères principaux d’efficacité ont été la modification moyenne des scores de l’échelle d’évaluation du syndrome des jambes sans repos (RLSRS, Restless Legs Syndrome Rating Scale) et du questionnaire d’impression clinique globale (CGI- Clinical Global Impression Improvement) par rapport à l’entrée dans l’étude. Pour les deux critères principaux, des différences statistiquement significatives ont été observées entre les groupes pramipexole 0,25 mg, 0,5 mg et 0,75 mg de pramipexole sel et le groupe placebo.

Après 12 semaines de traitement, le score RLSRS initial s’est amélioré de 23.5 à 14.1 points sous placebo et de 23.4 à 9.4 points sous pramipexole (doses regroupées). La différence moyenne ajustée a été de -4.3 points (IC 95% -6.4 ;-2.1, valeur de p<0,0001). Les taux des répondeurs CGI (améliorés, très améliorés) ont été de 51,2% sous placebo et de 72,0% sous pramipexole (différence 20% ; IC 95% : 8.1%-31.8%, p<0,0005). Le produit s’est avéré efficace dès la première semaine de traitement à la dose quotidienne de 0,088 mg de pramipexole base (soit 0,125 mg de sel).

Dans une étude polysomnographique contrôlée contre placebo d’une durée de 3 semaines, PRAMIPEXOLE MYLAN a significativement diminué le nombre des mouvements périodiques des jambes pendant la nuit.

L’efficacité à long terme a été évaluée dans un essai clinique contrôlé contre placebo. Après 26 semaines de traitement, il a été observé une diminution moyenne ajustée du score total de RLSRS de 13,7 et 11,1 points, respectivement dans les groupes pramipexole et placebo, avec une différence moyenne entre traitements statistiquement significative (p=0,008) de -2,6. Les taux des répondeurs CGI (bien améliorés, très améliorés) ont été de 50,3 % (80 sur159) et 68,5 % (111 sur 162), respectivement sous placebo et pramipexole (p=0,001) correspondant à un nombre de patients à traiter (NNT) de 6 patients (IC 95 % : 3,5 ; 13,4).

Population pédiatrique

L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec PRAMIPEXOLE MYLAN dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le syndrome des jambes sans repos (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

Efficacité et sécurité cliniques dans la maladie de Gilles de la Tourette

L’efficacité du pramipexole (0,0625-0,5 mg/jour) chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans atteints de la maladie de Gilles de la Tourette a été évaluée dans le cadre d’une étude clinique à doses flexibles, contrôlée contre placebo, randomisée, en double-aveugle d’une durée de 6 semaines. Au total, 63 patients ont été randomisés (43 dans le groupe pramipexole, 20 dans le groupe placebo). Le critère principal était la modification par rapport à l’état initial du score total des tics (Total Tic Score –TTS) sur l’échelle de sévérité globale des tics de Yale (Yale Global Tic Severity Scale – YGTSS).

Aucune différence n’a été observée entre le pramipexole et le placebo pour le critère principal et les critères secondaires d’efficacité qui comprenaient le score total sur l’échelle YGTSS, l’impression globale d’amélioration du patient (Patient Global Impression of Improvement – PGI-I), l’impression globale clinique d’amélioration (Clinical Global Impression of Improvement –CGI-I) ou les impressions globales cliniques de la sévérité de la maladie (Clinical Global Impressions of Severity of Illness – CGI-S). Les événements indésirables survenant chez au moins 5 % des patients du groupe pramipexole et plus fréquemment que chez les patients sous placebo ont été : céphalée (27,9%, 25% sous placebo), somnolence (7,0%, 5,0% sous placebo), nausée (18,6%, 10,0% sous placebo), vomissements (11,6%, 0,0% sous placebo), douleur dans la partie supérieure de l’abdomen (7,0%, 5,0% sous placebo), hypotension orthostatique (9,3%, 5,0% sous placebo), myalgie (9,3%, 5,0% sous placebo), troubles du sommeil (7,0 %, 0,0% sous placebo), dyspnée (7,0 %, 0,0% sous placebo) et infection des voies respiratoires supérieures (7,0%, 5,0% sous placebo). D’autres événements indésirables significatifs ayant conduit à la sortie de l’essai clinique des patients qui recevaient le pramipexole ont été : état confusionnel, trouble de la parole et aggravation de l’état (voir rubrique 4.2).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Après administration orale, le pramipexole est rapidement et complètement absorbé. La biodisponibilité absolue est supérieure à 90 % et les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes au bout de 1 à 3 heures. La prise concomitante d'aliments ralentit la vitesse d'absorption sans diminuer l'absorption totale. La cinétique du pramipexole est linéaire et les taux plasmatiques ne présentent que peu de variations interindividuelles.

Distribution

Chez l'Homme, le taux de liaison du pramipexole aux protéines est très faible (<20 %) et le volume de distribution est important (400 l). Chez le rat, il a été observé des concentrations élevées dans le tissu cérébral (environ 8 fois supérieures aux concentrations plasmatiques).

Biotransformation

Chez l'Homme, le pramipexole est faiblement métabolisé.

Élimination

Le pramipexole est essentiellement éliminé sous forme inchangée par voie rénale. Environ 90 % d'une dose marquée au carbone 14 est excrétée par voie rénale tandis que moins de 2 % sont retrouvés dans les selles. La clairance totale du pramipexole est d'environ 500 ml/min et la clairance rénale d'environ 400 ml/min. La demi-vie d'élimination (t^1/2) est comprise entre 8 heures chez les patients jeunes et 12 heures chez les patients âgés.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les études de toxicité après doses réitérées ont montré que le pramipexole exerce des effets fonctionnels principalement au niveau du système nerveux central et du système génital femelle, probablement par exacerbation de son activité pharmacodynamique.

Des diminutions des pressions systolique et diastolique et de la fréquence cardiaque ont été observées chez le cobaye et, chez le singe, il a été noté un effet hypotenseur.

Les effets potentiels du pramipexole sur les fonctions de reproduction ont été étudiés chez le rat et le lapin. Le pramipexole n'a pas montré d'effet tératogène pour ces deux espèces, mais des effets embryotoxiques ont été mis en évidence chez le rat à des doses maternotoxiques. Etant donné le choix des espèces et le nombre limité de paramètres étudiés, les effets indésirables du pramipexole sur la grossesse et la fertilité masculine n'ont pas été totalement élucidés.

Un retard du développement sexuel (séparation préputiale et ouverture du vagin) a été observé chez les rats. La pertinence de ces données chez l’Homme n’est pas connue.

Le pramipexole n'a pas montré d'effet génotoxique. Dans une étude de carcinogenèse, des rats mâles ont développé des hyperplasies et des adénomes des cellules de Leydig, dus à l'effet inhibiteur du pramipexole sur la prolactine. Cette manifestation n'apparaît pas cliniquement pertinente pour l'Homme. Au cours de la même étude, il a été observé que l'administration de pramipexole à des doses supérieures ou égales à 2 mg/kg (de la forme sel) était associée à des dégénérescences de la rétine chez le rat albinos. Cette dernière manifestation n'a pas été mise en évidence chez le rat pigmenté, ni lors d'une étude de carcinogenèse de deux ans chez la souris albinos, ni chez les autres espèces étudiées.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Mannitol (E421), amidon de maïs prégélatinisé, citrate de sodium anhydre, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, hydroxypropylcelullose, crospovidone de type A.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Plaquettes : à conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.

Flacons : conserver le flacon soigneusement fermé, à l’abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

10, 20, 30, 60, 80, 90, 100 ou 200 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

30, 90, 100, 200 ou 500 comprimés en flacon (PEHD).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 496 388-2 ou 34009 496 388 2 6 : 10 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

· 496 389-9 ou 34009 496 389 9 4 : 20 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

· 496 390-7 ou 34009 496 390 7 6 : 30 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

· 496 391-3 ou 34009 496 391 3 7 : 60 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

· 496 393-6 ou 34009 496 393 6 6 : 80 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

· 496 394-2 ou 34009 496 394 2 7 : 90 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

· 496 395-9 ou 34009 496 395 9 5 : 100 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

· 222 675-4 ou 34009 222 675 4 8 : 200 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).

· 496 396-5 ou 34009 496 396 5 6 : 30 comprimés en flacon (PEHD).

· 496 397-1 ou 34009 496 397 1 7 : 90 comprimés en flacon (PEHD).

· 496 398-8 ou 34009 496 398 8 5 : 100 comprimés en flacon (PEHD).

· 222 676-0 ou 34009 222 676 0 9 : 200 comprimés en flacon (PEHD).

· 578 650-2 ou 34009 578 650 2 3 : 500 comprimés en flacon (PEHD).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 26/11/2021

Dénomination du médicament

PRAMIPEXOLE MYLAN 0,7 mg, comprimé

Pramipexole

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que PRAMIPEXOLE MYLAN 0,7 mg, comprimé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre PRAMIPEXOLE MYLAN 0,7 mg, comprimé ?

3. Comment prendre PRAMIPEXOLE MYLAN 0,7 mg, comprimé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver PRAMIPEXOLE MYLAN 0,7 mg, comprimé ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Classe pharmacothérapeutique : antiparkinsoniens, agonistes dopaminergiques - code ATC : N04BC05.

PRAMIPEXOLE MYLAN contient la substance active pramipexole qui appartient à un groupe de médicaments appelés agonistes dopaminergiques, qui stimulent les récepteurs dopaminergiques situés dans le cerveau. Cette stimulation des récepteurs dopaminergiques déclenche des impulsions nerveuses dans le cerveau, contribuant au contrôle des mouvements du corps.

PRAMIPEXOLE MYLAN est utilisé pour :

· traiter les symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique chez les adultes. Il peut être utilisé seul ou en association avec la lévodopa (autre médicament pour la maladie de Parkinson) ;

· traiter les symptômes du syndrome des jambes sans repos modéré à sévère chez l’adulte.

Ne prenez jamais PRAMIPEXOLE MYLAN 0,7 mg, comprimé :

· si vous êtes allergique au pramipexole ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre PRAMIPEXOLE MYLAN, comprimé.

Informez votre médecin si vous avez, avez eu ou si vous développez des affections ou des symptômes quelconques, tout particulièrement un des cas suivants :

· maladie rénale ;

· hallucinations (perception par la vue ou l'ouïe, ou sensation, d'un objet qui n'existe pas). La plupart des hallucinations sont visuelles ;

· dyskinésie (mouvements anormaux involontaires des membres). Si vous souffrez d'une maladie de Parkinson à un stade avancé et que vous prenez également de la lévodopa, vous pourriez développer une dyskinésie au cours de la phase d'augmentation des doses de PRAMIPEXOLE MYLAN ;

· dystonie (incapacité à garder votre corps et votre cou bien droit et vertical (dystonie axiale)). En particulier, vous pouvez présenter une flexion de la tête et du cou vers l’avant (également appelée « antécolis »), une flexion de la partie basse du dos vers l’avant (également appelée « camptocormie ») ou une flexion du dos vers le côté (également appelée « pleurothotonus » ou syndrome de la Tour de Pise). Si vous présentez ces symptômes, il est possible que votre médecin souhaite modifier votre traitement médicamenteux ;

· somnolence et épisodes d'endormissement d'apparition soudaine ;

· psychose (comparable aux symptômes de la schizophrénie) ;

· troubles de la vision. Au cours du traitement sous PRAMIPEXOLE MYLAN, vos yeux devront être examinés à intervalles réguliers ;

· maladie grave du cœur ou des vaisseaux sanguins. Vous devrez effectuer des contrôles réguliers de votre tension artérielle, notamment en début de traitement. Il s'agit ici d'éviter l'hypotension orthostatique (chute de tension lors du passage en position debout, ce qui peut vous étourdir ou vous faire perdre conscience) ;

· augmentation des symptômes (syndrome des jambes sans repos). Vos symptômes peuvent apparaître plus tôt dans la journée que d’habitude, être plus sévères et toucher d’autres membres.

Informez votre médecin si vous, ou votre famille/aide-soignant, notez que vous développez de fortes envies, des besoins maladifs de vous comporter de manière inhabituelle pour vous et que vous ne pouvez pas résister à cet état impulsif, à cette tentation de réaliser certaines activités qui peuvent vous être préjudiciable à vous-même ou aux autres. Il s’agit de troubles du contrôle des impulsions et ils peuvent inclure des comportements tels que le jeu pathologique, une augmentation de la prise de nourriture, des dépenses excessives, des pulsions et obsessions sexuelles anormalement accrues avec une augmentation des pensées et des sensations à caractère sexuel. Votre médecin devra peut-être ajuster ou interrompre votre traitement.

Informez votre médecin si vous, ou votre famille/aide-soignant, remarquez que vous développez une manie (agitation, sentiment d’exaltation ou de surexcitation) ou un délire (diminution de l’attention, confusion, perte de contact avec la réalité). Votre médecin devra peut-être ajuster ou interrompre votre traitement.

Informez votre médecin si vous présentez des symptômes tels qu’une dépression, un désintéressement, une anxiété, une fatigue, une transpiration ou des douleurs après avoir arrêté ou réduit votre traitement par PRAMIPEXOLE MYLAN. Si les troubles persistent au-delà de quelques semaines, votre médecin devra peut-être ajuster le traitement.

Enfants et adolescents

Le traitement par PRAMIPEXOLE MYLAN n’est pas recommandé chez l’enfant et l’adolescent âgé de moins de 18 ans.

Autres médicaments et PRAMIPEXOLE MYLAN 0,7 mg, comprimé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Il peut s'agir de médicaments, médicaments à base de plantes, aliments ou compléments alimentaires obtenus sans ordonnance.

Evitez de prendre PRAMIPEXOLE MYLAN si vous prenez des médicaments antipsychotiques (médicaments utilisés pour traiter certains états mentaux ou émotionnels. Ils aident à corriger les déséquilibres chimiques dans le cerveau à l’origine de la maladie mentale).

Faites attention si vous prenez les médicaments suivants :

· la cimétidine (pour traiter l'excès d'acidité gastrique et les ulcères de l'estomac) ;

· l’amantadine (pouvant être utilisée dans le cadre du traitement de la maladie de Parkinson) ;

· la mexilétine (utilisée dans le traitement des battements irréguliers du cœur, affection appelée arythmie ventriculaire) ;

· la zidovudine (qui peut être utilisée dans le traitement du VIH) ;

· le cisplatine (utilisé dans le traitement de différents types de cancer) ;

· la quinine (qui peut être utilisée pour la prévention des crampes nocturnes douloureuses des jambes et pour le traitement d’un type de paludisme appelé paludisme à P. Falciparum (forme maligne du paludisme)) ;

· le procaïnamide (utilisé dans le traitement des battements irréguliers du cœur).

Si vous prenez de la lévodopa, il est recommandé d'en réduire la dose lorsque vous débutez le traitement sous PRAMIPEXOLE MYLAN.

Faites attention si vous utilisez des calmants (effet sédatif) ou si vous buvez de l'alcool. Dans ces cas, PRAMIPEXOLE MYLAN pourrait affecter votre capacité à conduire ou à utiliser une machine.

PRAMIPEXOLE MYLAN 0,7 mg, comprimé avec des aliments, boissons et de l’alcool

Soyez prudent lorsque vous buvez de l'alcool en cours de traitement sous PRAMIPEXOLE MYLAN car l’alcool peut augmenter le risque d’endormissement et d’assoupissement d'apparition soudaine.

PRAMIPEXOLE MYLAN peut être pris pendant ou en dehors des repas.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Votre médecin discutera alors avec vous afin de déterminer si vous devez continuer à prendre PRAMIPEXOLE MYLAN.

L'effet de PRAMIPEXOLE MYLAN sur l'enfant à naître est inconnu. Par conséquent, ne prenez pas PRAMIPEXOLE MYLAN si vous êtes enceinte à moins que votre médecin ne vous indique le contraire.

PRAMIPEXOLE MYLAN ne doit pas être utilisé en cours d'allaitement. Il peut réduire la production de lait maternel. Il peut également passer dans le lait maternel et affecter l'enfant. En cas de nécessité de traitement par PRAMIPEXOLE MYLAN, l'allaitement devra être interrompu.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

PRAMIPEXOLE MYLAN peut entraîner des hallucinations (perception par la vue ou l'ouïe, ou sensation, d'un objet qui n'existe pas). Si tel est le cas, ne conduisez pas et n'utilisez aucune machine.

PRAMIPEXOLE MYLAN a été associé à des cas de somnolence et à des épisodes d'endormissement d'apparition soudaine lorsqu’il est pris avec de l’alcool ou d’autres médicaments ayant un effet sédatif. Si vous ressentez de tels effets secondaires, vous ne devrez ni conduire ni utiliser de machine. Prévenez votre médecin si cela est le cas.

Pramipexole Mylan 0,7 mg, comprimé contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Vous pouvez prendre PRAMIPEXOLE MYLAN avec ou sans nourriture. Avalez les comprimés avec de l'eau.

Maladie de Parkinson

La dose quotidienne recommandée doit être prise en trois doses égales.

Au cours de la première semaine, la dose recommandée est d'un comprimé de PRAMIPEXOLE MYLAN 0,088 mg trois fois par jour (équivalent à 0,264 mg par jour) :

Première semaine

Nombre de comprimés

Un comprimé de PRAMIPEXOLE MYLAN 0,088 mg trois fois par jour

Dose quotidienne totale (mg)

0,264

Elle sera augmentée tous les 5 – 7 jours conformément aux instructions données par votre médecin jusqu'à ce que vos symptômes soient contrôlés (dose d'entretien).

Deuxième semaine

Troisième semaine

Un comprimé de PRAMIPEXOLE MYLAN 0,18 mg trois fois par jour

Un comprimé de PRAMIPEXOLE MYLAN 0,35 mg trois fois par jour

Nombre de comprimés

OU

OU

Deux comprimés de PRAMIPEXOLE MYLAN 0,088 mg trois fois par jour

Deux comprimés de PRAMIPEXOLE MYLAN 0,18 mg trois fois par jour

Dose quotidienne totale (mg)

0,54

1,1

La dose d'entretien recommandée est de 1,1 mg par jour. Cependant, votre dose pourra être supérieure. Si nécessaire, votre médecin pourra augmenter votre dose jusqu'à 3,3 mg de pramipexole par jour au plus. Une dose d'entretien inférieure de trois comprimés PRAMIPEXOLE MYLAN 0,088 mg par jour est également possible.

Dose d'entretien la plus faible

Dose d'entretien la plus élevée

Nombre de comprimés

Un comprimé de PRAMIPEXOLE MYLAN 0,088 mg trois fois par jour

Un comprimé de PRAMIPEXOLE MYLAN 1,1 mg trois fois par jour

Dose quotidienne totale (mg)

0,264

3,3

Patients atteints d'une insuffisance rénale

Si vous souffrez d'une insuffisance rénale modérée ou sévère, votre médecin vous prescrira une dose plus faible. Dans ce cas, vous devrez prendre les comprimés en une ou deux prise(s) quotidienne(s). Si vous souffrez d'une insuffisance rénale de sévérité modérée, la dose initiale recommandée est d'un comprimé de PRAMIPEXOLE MYLAN 0,088 mg deux fois par jour et de maximum 1,57 mg par jour.

Dans les cas d'insuffisance rénale sévère, la dose initiale recommandée est d'un comprimé de PRAMIPEXOLE MYLAN 0,088 mg une fois par jour et de maximum 1,1 mg par jour.

Syndrome des jambes sans repos

La dose quotidienne est habituellement prise en une fois, le soir, 2 à 3 heures avant le coucher.

Au cours de la première semaine, la dose recommandée est d’un comprimé de PRAMIPEXOLE MYLAN 0,088 mg une fois par jour (équivalent à 0,088 mg par jour) :

1ère semaine

Nombre de comprimés

1 comprimé de PRAMIPEXOLE MYLAN 0,088 mg

Dose quotidienne totale (mg)

0,088

Cette dose sera augmentée tous les 4 à 7 jours selon les instructions de votre médecin, jusqu'à ce que vos symptômes soient contrôlés (dose d'entretien).

2ème semaine

3ème semaine

4ème semaine

Nombre de comprimés

1 comprimé de PRAMIPEXOLE MYLAN 0,18 mg

OU

2 comprimés de PRAMIPEXOLE MYLAN 0,088 mg

1 comprimé de PRAMIPEXOLE MYLAN 0,35 mg

OU

2 comprimés de PRAMIPEXOLE MYLAN 0,18 mg

OU

4 comprimés de PRAMIPEXOLE MYLAN 0,088 mg

0,088 mg

1 comprimé de PRAMIPEXOLE MYLAN 0,35 mg

et 1 comprimé de PRAMIPEXOLE MYLAN 0,18 mg

OU

3 comprimés de PRAMIPEXOLE MYLAN 0,18 mg

OU

6 comprimés de PRAMIPEXOLE MYLAN 0,088 mg

Dose quotidienne totale (mg)

0,18

0,35

0,54

La dose quotidienne ne doit pas dépasser 6 comprimés de PRAMIPEXOLE MYLAN 0,088 mg ou une dose de 0,54 mg (0,75 mg de sel de pramipexole).

Si vous arrêtez de prendre vos comprimés pendant plusieurs jours et si vous désirez recommencer le traitement, vous devez le reprendre à la dose la plus faible. Vous pouvez ensuite augmenter à nouveau la posologie, comme vous l'avez fait la première fois. Demandez conseil à votre médecin.

Votre médecin réexaminera votre traitement après trois mois afin de décider si vous pouvez ou non continuer le traitement.

Patients présentant une insuffisance rénale :

Si vous souffrez d’insuffisance rénale, PRAMIPEXOLE MYLAN peut ne pas vous convenir.

Si vous avez pris plus de PRAMIPEXOLE MYLAN 0,7 mg, comprimé que vous n’auriez dû

Si accidentellement, vous avez pris trop de comprimés :

· contactez immédiatement votre médecin ou le service hospitalier d'urgence le plus proche afin de demander conseil ;

· vous pouvez présenter des vomissements, de l'agitation ou l'un des effets indésirables décrits en rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels ? ».

Si vous oubliez de prendre PRAMIPEXOLE MYLAN 0,7 mg, comprimé

Ne vous inquiétez pas. Ne prenez simplement pas cette dose et prenez la suivante à l'heure prévue. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre PRAMIPEXOLE MYLAN 0,7 mg, comprimé

N'arrêtez pas la prise de PRAMIPEXOLE MYLAN sans en parler d'abord avec votre médecin. Si vous devez arrêter la prise de ce médicament, votre médecin réduira la dose progressivement. Ceci permettra de diminuer le risque d'aggraver les symptômes.

Si vous souffrez de la maladie de Parkinson, vous ne devez pas arrêter PRAMIPEXOLE MYLAN de façon brutale. Une interruption brutale pourrait entraîner une affection appelée syndrome malin des neuroleptiques, qui constitue un risque majeur pour votre santé. Ces symptômes incluent :

· akinésie (diminution de la motilité) ;

· rigidité musculaire ;

· fièvre ;

· tension artérielle instable ;

· tachycardie (fréquence cardiaque accélérée) ;

· confusion ;

· diminution du niveau de conscience (par exemple, coma).

Par ailleurs, l’arrêt de PRAMIPEXOLE MYLAN ou la diminution de la dose peut provoquer une affection médicale appelée syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques, qui peut se manifester par une dépression, une apathie, une anxiété, une fatigue, une sudation ou des douleurs. Contactez votre médecin si vous présentez ces symptômes.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si vous remarquez l’un des effets indésirables ci-dessous, contactez immédiatement votre médecin ou le service des urgences de l’hôpital le plus proche afin d’obtenir un avis médical urgent :

· pneumonie (infection des poumons pouvant causer fièvre, frissons, suées, difficultés respiratoires, douleur dans la poitrine et sensation générale de malaise) ;

· insuffisance cardiaque (problèmes cardiaques pouvant causer essoufflement, toux persistante, fatigue extrême ou gonflement des chevilles)* ;

· signes de réactions allergiques sévères pouvant causer rash ou réaction cutanée, gonflement du visage, de la langue, des lèvres ou de la gorge entraînant des difficultés pour avaler ou respirer, respiration sifflante ;

· sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique*, une hormone qui provoque une rétention d’eau dans le corps et dilue le sang, réduisant le taux de sodium. Vous pourriez vous sentir faible et confus avec des douleurs musculaires.

Vous pourriez aussi présenter les effets indésirables suivants :

· incapacité à résister à une impulsion, une conduite, une tentation de réaliser une action qui peut être préjudiciable pour vous ou les autres, qui peut inclure :

o jeux pathologiques malgré des conséquences graves pour vous ou votre famille,

o comportement sexuel altéré ou exacerbé, par exemple, hypersexualité,

o dépenses ou achats excessifs incontrôlables,

o augmentation de la prise de nourriture (manger en grande quantité sur de courtes périodes) ou manger de manière excessive (manger plus que la normale et plus que nécessaire pour satisfaire votre faim)* ;

· diminution de la conscience, confusion, perte de contact avec la réalité (délire) ;

· sensation d’agitation, d’exaltation ou de surexcitation (manie).

Informez votre médecin si vous présentez de tels comportements, vous discuterez comment contrôler et réduire ces symptômes.

Autres effets indésirables possibles

Si vous souffrez de la maladie de Parkinson, vous pourriez présenter les effets indésirables suivants :

Très fréquents : survenant chez plus 1 patient sur 10

· mouvements anormaux involontaires des membres (dyskinésie) ;

· somnolence ;

· vertiges ;

· nausées.

Fréquents : survenant chez 1 à 10 patients sur 100

· perception par la vue ou l'ouïe, ou sensation, d'un objet qui n'existe pas (hallucinations) ;

· amnésie ;

· confusion ;

· fatigue ;

· insomnie ;

· rétention d'eau, généralement dans les jambes (œdème périphérique) ;

· céphalées ;

· tension artérielle faible (hypotension) ;

· rêves anormaux ;

· constipation ;

· problèmes de vision tels que vision trouble ou double, ou baisse de l’acuité visuelle ;

· vomissements ;

· perte de poids incluant une diminution de l’appétit.

Peu fréquents : survenant chez 1 à 10 patients sur 1 000

· crainte excessive par rapport à son propre bien-être (paranoïa) ;

· délire ;

· somnolence diurne excessive et accès de sommeil d'apparition soudaine ;

· perte de mémoire (amnésie) ;

· hyperactivité et incapacité à rester immobile (hyperkinésie) ;

· prise de poids ;

· désir sexuel perturbé (libido accrue ou diminuée) ;

· éruption cutanée, démangeaisons ;

· perte de connaissance ;

· agitation

· difficultés à respirer (dyspnée) ;

· hoquet.

Fréquence indéterminée

· après avoir arrêté ou réduit votre traitement par PRAMIPEXOLE MYLAN : une dépression, un désintéressement, une anxiété, une fatigue, une transpiration ou des douleurs peuvent apparaître (c’est ce que l’on appelle un « syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques » ou « SSAD »).

Pour les effets indésirables suivis d’un *, une estimation précise de la fréquence n’est pas possible, puisque ces effets indésirables n’ont pas été observés parmi les 2 762 patients inclus dans les essais cliniques et traités par le pramipexole. La catégorie de fréquence n’est probablement pas supérieure à « peu fréquent ».

Si vous souffrez du syndrome des jambes sans repos, vous pouvez voir survenir les effets indésirables suivants :

Très fréquents : survenant chez plus 1 patient sur 10

· nausées (avoir mal au cœur).

Fréquents : survenant chez 1 à 10 patients

· modification des phases de sommeil, insomnie et somnolence ;

· fatigue ;

· céphalées ;

· rêves anormaux ;

· constipation ;

· étourdissements ;

· vomissements.

Peu fréquents : survenant chez 1 à 100 patients

· mouvements involontaires anormaux des membres (dyskinésie) ;

· augmentation des mouvements et incapacité à rester immobile (hyperkinésie)* ;

· peur excessive pour son propre bien-être (paranoïa)* ;

· idées délirantes* ;

· troubles de la mémoire (amnésie)* ;

· voir, entendre ou ressentir des choses qui n’existent pas (hallucinations) ;

· confusion ;

· somnolence diurne excessive et accès de sommeil d’apparition soudaine ;

· prise de poids ;

· pression artérielle basse (hypotension) ;

· rétention d’eau, généralement dans les jambes (œdème périphérique) ;

· évanouissement ;

· agitation ;

· altération de la vision ;

· perte de poids y compris diminution de l’appétit ;

· difficulté à respirer (dyspnée) ;

· hoquet.

Fréquence indéterminée : la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles.

· après l'arrêt ou la réduction de votre traitement par Pramipexole Mylan, une dépression, une apathie, une anxiété, une fatigue, une transpiration ou une douleur peuvent survenir (appelée « syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques » ou « SSAD »).

Pour les effets indésirables suivis d’un *, une estimation précise de la fréquence n’est pas possible, puisque ces effets indésirables n’ont pas été observés parmi les 1 395 patients inclus dans les essais cliniques et traités par le pramipexole. La catégorie de fréquence n’est probablement pas supérieure à « peu fréquent ».

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte, la plaquette thermoformée ou le flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Plaquettes : à conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.

Flacons : conserver le flacon soigneusement fermé, à l’abri de la lumière.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient PRAMIPEXOLE MYLAN 0,7 mg, comprimé  

· La substance active est :

Pramipexole ................................................................................................................... 0,7 mg

Sous forme de dichlorhydrate de pramipexole monohydraté............................................. 1,0 mg

Pour un comprimé.

· Les autres composants sont :

Mannitol, amidon de maïs prégélatinisé, citrate de sodium anhydre, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, hydroxypropylcelullose, crospovidone de type A.

Qu’est-ce que PRAMIPEXOLE MYLAN 0,7 mg, comprimé et contenu de l’emballage extérieur  

PRAMIPEXOLE MYLAN 0,7 mg, comprimé sont des comprimés blancs à blanchâtres, ronds de 8,0 mm de diamètre, à surface plane, gravés « M » au-dessus de « PX4 » sur une face et avec une barre de cassure sur l'autre face.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

Boîte de 10, 20, 30, 60, 80, 90, 100 ou 200 comprimés sous plaquettes.

Flacon de 30, 90, 100, 200 ou 500 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

VIATRIS SANTE

1 rue de Turin

69007 LYON

Fabricant  

MCDERMOTT LABORATORIES LIMITED TRADING AS GERARD LABORATORIES

35/36 BALDOYLE INDUSTRIAL ESTATE

GRANGE ROAD

DUBLIN 13

IRLANDE

ou

MYLAN SAS

117, ALLEE DES PARCS

69 800 SAINT-PRIEST

ou

MYLAN SAS

ZAC DES GAULNES

69 330 MEYZIEU

ou

GENERICS (UK) LIMITED

STATION CLOSE, POTTERS BAR

HERTFORDSHIRE - EN6 1TL

ROYAUME-UNI

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).