Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 06/08/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

PIRILENE 500 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Pyrazinamide........................................................................................................................ 0,500 g

Pour un comprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

· Traitement des nouveaux cas de tuberculose pulmonaire par traitement court en association avec les antibiotiques standards (rifampicine, isoniazide, et éthambutol), pendant les deux premiers mois du traitement, pour accélérer la vitesse de négativation de l'expectoration et réduire la durée globale du traitement (6 mois).

· Traitement de la tuberculose pulmonaire et extrapulmonaire à bacilles résistants aux antibiotiques majeurs (isoniazide et/ou rifampicine) en association avec les autres antibiotiques disponibles.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Principes de traitement de la tuberculose

La notion de traitement correct bien conduit et bien suivi est, avec la négativation durable des examens bactériologiques, le critère de guérison essentiel (pratiquement 100 % de guérisons définitives dans ces conditions).

Quel que soit le contexte, on ne commencera le traitement qu'une fois obtenue la preuve bactériologique de la tuberculose (tubages gastriques, à jeun, examen des urines, du LCR...).

L'examen bactériologique comprend systématiquement l'examen direct, la mise en culture et l'antibiogramme. Toutefois, s'il y a urgence ou si les lésions sont typiques et la bacilloscopie négative malgré sa répétition, le traitement peut être institué et sera reconsidéré lorsque l'on disposera des résultats de la culture.

Pour être efficace, ce traitement doit :

· associer plusieurs médicaments : trois jusqu'aux résultats de l'antibiogramme pour tenir compte d'une éventuelle résistance primaire (et, de toute façon, pendant au moins 2 mois). Deux ensuite pour éviter l'apparition d'une résistance acquise ;

· utiliser les antituberculeux les plus actifs (bactéricides) à doses efficaces (mais adaptées, pour éviter tout surdosage) ;

· être administré en une seule prise quotidienne, de manière continue.

Régimes thérapeutiques (tuberculose de 1^re atteinte) :

· La base du traitement est une trithérapie n'incluant pas le pyrazinamide. L'association isoniazide-rifampicine est poursuivie pendant 9 mois et complétée par l'éthambutol ou la streptomycine jusqu'aux résultats de l'antibiogramme et pour une durée de 2 mois.

· Plusieurs études récentes ont montré qu'un régime de 6 mois incluant un quatrième antituberculeux, le pyrazinamide (interrompu comme l'éthambutol, après 2 mois, l'isoniazide et la rifampicine étant poursuivis jusqu'à la fin du 6e mois) est probablement également efficace et peut donc être recommandé chez les malades indociles ou qui acceptent difficilement une surveillance prolongée.

Remarque : le pyrazinamide doit obligatoirement venir en plus de la trithérapie initiale isoniazide, rifampicine, éthambutol (ou streptomycine).

En effet, le pyrazinamide est sans action sur les bacilles extracellulaires et ne peut donc jouer le rôle de 3e antituberculeux ; par contre, il permettra d'accélérer la destruction des bacilles intracellulaires.

Cas particuliers des rechutes.

A traiter en milieu spécialisé.

Posologie

Adulte : 3 à 4 comprimés de 500 mg par jour en une seule prise (en moyenne 30 mg/kg/jour).

Enfant à partir de 6 ans : 35 (30-40) mg/kg/jour.

Les doses les plus élevées sont recommandées pour le traitement des formes sévères de la maladie.

Ces posologies peuvent nécessiter d’être ajustées au cas par cas en tenant compte des facteurs pouvant influencer la pharmacocinétique des médicaments (statut nutritionnel, maturité enzymatique,…).

Mode d’administration

Voie orale.

4.3. Contre-indications  

· Insuffisance hépatique.

· Sujets hyperuricémiques (compte tenu de l'effet inhibiteur du pyrazinamide sur l'excrétion de l'acide urique).

· Insuffisance rénale (sauf nécessité absolue d'utiliser le pyrazinamide) ; (voir rubrique Mises en garde/Précautions d'emploi).

· Porphyrie.

· Grossesse.

· En raison de du risque de fausse route, cette forme pharmaceutique n’est pas adaptée à l’enfant âgé de moins de 6 ans.

· Allaitement.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mises en garde

Compte tenu de son hépatotoxicité potentielle (voir rubrique Effets indésirables), le Pirilène ne peut être utilisé que si un bilan initial et une surveillance clinique et biologique régulière sont possibles (voir rubrique Mises en garde/Précautions d'emploi).

Réactions cutanées :

Des cas de réactions d’hypersensibilité systémique sévères, incluant des cas fatals tels que des syndromes d’hypersensibilité médicamenteuse avec hyperéosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS « Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms »), ont été observés sous traitement anti-tuberculeux (voir rubrique 4.8).

Il est important de noter que des symptômes précoces des manifestations d’hypersensibilité, comme la fièvre, une lymphadénopathie ou des anomalies biologiques (incluant une hyperéosinophilie, des anomalies hépatiques), peuvent survenir, bien que l’éruption ne soit pas évidente.

Si de tel signes ou symptômes surviennent, il convient d’indiquer au patient de consulter immédiatement son médecin.

Le traitement par PIRILENE 500 mg, comprimé doit être interrompu si la raison de la survenue des signes et des symptômes ne peut être établie.

PIRILENE 500 mg doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de goutte. Si une hyperuricémie accompagnée d’une arthrite goutteuse aiguë survient au cours du traitement, celui-ci doit être arrêté.

Réaction paradoxale :

Après une amélioration initiale de la tuberculose sous traitement avec PIRILENE 500 mg, comprimé, les symptômes peuvent s’aggraver à nouveau. Chez ces patients, une détérioration clinique ou radiologique des lésions tuberculeuses existantes ou le développement de nouvelles lésions ont été observés. Ces réactions ont été observées pendant les premières semaines ou premiers mois après l’initiation du traitement antituberculeux. Les cultures sont habituellement négatives et de telles réactions n’indiquent habituellement pas un échec du traitement.

La cause de cette réaction paradoxale est encore incertaine, mais une réaction immunitaire exagérée est suspectée comme cause possible. Dans le cas où une réaction paradoxale est suspectée, un traitement symptomatique pour supprimer la réaction immunitaire excessive doit être initié si nécessaire. De plus, il est recommandé de poursuivre le traitement antituberculeux planifié.

Il faut recommander aux patients de demander immédiatement un avis médical si leurs symptômes s’aggravent. Les symptômes sont généralement spécifiques des tissus atteints. Les symptômes généraux possibles incluent toux, fièvre, fatigue, essoufflement, maux de tête, perte d’appétit, perte de poids ou faiblesse (voir rubrique 4.8).

Précautions d'emploi

· Le traitement ne sera entrepris qu'après un bilan initial (bilan hépatique - transaminases, phosphatases alcalines, bilirubine totale - bilan rénal, et uricémie) permettant d'éliminer une insuffisance hépatique ou rénale et une hyperuricémie.

· Surveillance hépatique :

· Fonctions hépatiques perturbées et/ou facteur de risque hépatique (éthylisme, antécédents d'hépatite) : des patients présentant une fonction hépatique perturbée ne devraient recevoir ce médicament qu'en cas de nécessité absolue (en particulier, tuberculose multirésistante) et ce avec précaution et sous surveillance médicale stricte.

La surveillance des fonctions hépatiques doit comporter : un dosage des transaminases SGPT (ALAT) tous les 8 jours pendant les 2 mois du traitement avec le Pirilène, et dès la survenue de signes cliniques d'intolérance hépatique (voir rubrique Effets indésirables).

Conduite à tenir en cas d'anomalie hépatique : l'élévation des transaminases à trois fois la limite supérieure de la normale du laboratoire, ou plus, impose l'arrêt sans délai du traitement. Un tel arrêt précoce est un paramètre important pour une normalisation du bilan hépatique.

· PIRILENE 500 mg doit être utilisé avec prudence chez les patients diabétiques.

· Au plan de l'uricémie :

Si l'hyperuricémie dépasse 110 mg/l (655 µmol/l), un traitement correcteur (à l'exception des inhibiteurs de la xanthine oxydase) est à envisager.

Des arthralgies modérées, non goutteuses, répondent habituellement à un traitement symptomatique. La persistance des arthralgies, ou leur caractère goutteux, doivent faire arrêter le Pirilène.

· Au plan rénal :

Sujets à fonction rénale normale : un bilan rénal mensuel est suffisant.

Sujets insuffisants rénaux chroniques : s'il y a nécessité absolue, le Pirilène pourra être utilisé en milieu spécialisé.

· En raison du potentiel génotoxique de pyrazinamide, les femmes ne doivent pas débuter de grossesse et les hommes ne doivent pas concevoir pendant le traitement par pyrazinamide. Une contraception efficace est recommandée pendant le traitement et pendant les 3 mois qui suivent le traitement chez les hommes, et pendant le traitement et pendant les 6 mois qui suivent le traitement chez les femmes en âge de procréer (Voir rubrique 4.6). Tous les patients doivent être informés de l’intérêt de discuter de façon anticipée avec leur médecin en cas de projet de grossesse.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

· Avec l’Isoniazide, en raison de l'addition des effets hépatotoxiques. Surveillance clinique et biologique.

Examens paracliniques

La lecture des bandelettes réactives type Acétest pour la recherche d'une cétonurie est ininterprétable chez les malades traités par le pyrazinamide.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Contraception chez les hommes et les femmes

En raison du potentiel génotoxique de pyrazinamide, les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu’à 6 mois après le traitement. Les hommes doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu’à 3 mois après le traitement.

Grossesse

Les études chez l’animal sont insuffisantes pour conclure quant à la toxicité sur la fonction reproductrice.

Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation de pyrazinamide chez la femme enceinte. Par conséquent, le traitement par pyrazinamide ne doit être utilisé chez les femmes enceintes, que si les bénéfices potentiels du traitement pour la patiente l’emportent sur les risques potentiels pour le fœtus.

Allaitement

Compte tenu du passage dans le lait maternel, du potentiel génotoxique et de l’hépatotoxicité du pyrazinamide, l’allaitement est contre-indiqué (voir rubrique 4.3).

Fertilité

Aucune donnée clinique n’est disponible concernant les effets de PIRLENE sur la fertilité masculine ou féminine. Les études effectuées chez l’animal ne sont pas suffisantes pour permettre de conclure sur les effets de pyrazinamide sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables ont été classés par ordre de fréquence en utilisant la convention suivante : très fréquent ≥ 1/10 ; fréquent ≥ 1/100, < 1/10 ; peu fréquent ≥ 1/1000, < 1/100 ; rare ≥ 1/10000, < 1/1000 ; très rare < 1/10 000, fréquence indéterminée (ne peut être estimée avec les données disponibles).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquence indéterminée

· Thrombocytopénie avec ou sans purpura.

Affections du métabolisme et de la nutrition

Fréquent

· Perte d’appétit.

· Hyperuricémie (voir rubrique 4.4 Mises en garde/Précautions d'emploi).

Fréquence indéterminée

· Goutte (une réduction de l’excrétion de l’urate a été rapportée avec le pyrazinamide).

Affections gastro-intestinales

Fréquent

· Nausées.

Fréquence indéterminée

· Vomissements.

Affections hépatobiliaires

Fréquent

· L’hépatite est l’effet indésirable le plus fréquent et peut se traduire par des anomalies asymptomatiques du test de la fonction hépatique, par un léger syndrome de fièvre, un malaise et une sensibilité hépatique ou par des réactions plus graves incluant des cas mortels.

· Hépatites cytolytiques :

o l'apparition de signes digestifs (perte d’appétit, nausées, vomissement, douleur abdominale), d'asthénie marquée ou de fièvre, ou a fortiori, un subictère, doit alerter et faire faire un bilan hépatique incluant un TP ;

o des cas d'hépatites plus sévères avec ictère, des cas d’hépatite aigue parenchymateuse et de décès ont été rapportés à la suite de la prise de Pirilène notamment en association avec d'autres médicaments hépatotoxiques, en particulier l'isoniazide (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent

· Prurit.

· Rash.

Rare

· Réaction de photosensibilité.

Fréquence indéterminée

· Angioedème.

· Syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avec hyperéosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS) (voir rubrique 4.4).

· Erythème.

· Urticaire.

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Fréquent

· Arthralgies

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fréquent

· Réaction paradoxale (la réapparition ou l’apparition de nouveaux symptômes de tuberculose, de signes cliniques et radiologiques chez un patient ayant précédemment montré une amélioration avec un traitement antituberculeux approprié, est appelée réaction paradoxale. Une telle réaction est diagnostiquée après avoir exclu une mauvaise observance du traitement par le patient, une résistance au traitement, des effets indésirables du traitement antituberculeux et des infections bactériennes/fongiques secondaires). *

* Incidence de réaction paradoxale : la fréquence la plus faible rapportée est de 9,2% (53/573) (données recueillies entre octobre 2007 et mars 2010) et la fréquence la plus élevée rapportée est de 25% (19/76) (données recueillies entre 2000 et 2010).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Les informations liées aux signes et symptômes en cas de surdosage du pyrazinamide sont limitées. Cependant, certains effets indésirables peuvent être exacerbés. Une toxicité hépatique et une hyperuricémie peuvent survenir en cas de surdosage.

Conduite à tenir : mesures habituelles d'élimination des produits ingérés par lavage gastrique et surveillance spécialisée pour la détection et le traitement symptomatique des éventuelles manifestations hépatiques, neurologiques et respiratoires.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Anti-infectieux pour usage systémique, code ATC : code J04AK01.

Le pyrazinamide est, comme l'isoniazide, un dérivé de la nicotinamide. C'est un antituberculeux permettant d'obtenir in vivo, aux posologies indiquées, une action bactéricide sur les bacilles tuberculeux intracellulaires (se trouvant donc dans un milieu acide, condition nécessaire à l'action du pyrazinamide).

L'espèce Mycobacterium bovis et les mycobactéries atypiques lui sont naturellement résistantes.

Mycobacterium tuberculosis et une espèce très proche, le Mycobacterium africanum, lui sont régulièrement sensibles.

· Le taux de résistance primaire des souches sauvages peut être considéré actuellement comme nul.

· Le risque de développement d'une résistance secondaire serait grand si le produit était utilisé seul (taux de mutant résistant : 1 x 10-3). Il est donc tout particulièrement important de toujours l'associer à au moins un autre antituberculeux actif.

· Il n'y a pas de résistance croisée avec les autres antituberculeux sauf bien entendu avec le morphazinamide (DCI : morinamide) puisqu'il s'agit d'un dérivé du pyrazinamide.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Rapide et totale, au niveau gastro-intestinal ; le pic sérique, obtenu vers la 2e heure, est d'en moyenne 33 µg/ml après une prise de 1,5 g et 60 µg/ml après une prise de 3 g.

Liaison aux protéines :

Pratiquement nulle.

Distribution

· bonne pénétration intracellulaire jusque dans les macrophages incluant les BK ;

· diffusion tissulaire : l'expérimentation animale a montré la diffusion du pyrazinamide dans le poumon, le foie, et le rein. Chez l'homme, les concentrations atteintes dans le poumon tuberculeux sont d'environ 15 µg/g ; le passage dans le LCR est bon (du moins en cas de méningite) avec des concentrations voisines des taux sériques ;

· passage dans le lait et le placenta : aucune donnée dans la littérature.

Biotransformation

Le pyrazinamide est métabolisé par le foie en acide pyrazinoïque (présentant in vitro la même activité que le pyrazinamide) qui est lui-même dégradé, par la xanthine oxydase, en acide 5-hydroxy-pyrazinoïque.

Élimination

Presque exclusivement rénale, sous forme principalement d'acide pyrazinoïque (environ 40 %) et d'acide 5-hydroxy-pyrazinoïque (environ 30 %).

L'élimination sous forme de pyrazinamide inchangé ne dépasse pas, en 24 heures, 4 % de la dose administrée ; mais le taux urinaire de pyrazinamide inchangé est malgré tout d'en moyenne 50 µg/ml.

La demi-vie du pyrazinamide est d'environ 9 h après une prise de 1,5 g et identique après une prise de 3 g.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données de la littérature ont montré dans des études in vitro et in vivo que le pyrazinamide possède un potentiel clastogène, par l’induction d’aberrations chromosomiques de type cassures de l’ADN.

Les données sont insuffisantes pour conclure à l’absence de potentiel mutagène.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Talc, povidone, acide stéarique, amidon de maïs.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

36 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Boîte de 60 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 323 870 7 6 : 60 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 06/08/2021

Dénomination du médicament

PIRILENE 500 mg, comprimé

Pyrazinamide

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que PIRILENE 500 mg, comprimé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre PIRILENE 500 mg, comprimé ?

3. Comment prendre PIRILENE 500 mg, comprimé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver PIRILENE 500 mg, comprimé ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : J04AK01.

PIRILÈNE est un antibiotique qui appartient à la famille des antituberculeux. La substance active de ce médicament est le pyrazinamide.

Ce médicament est préconisé en association à d’autres antibiotiques dans le traitement de la tuberculose.

Ne prenez jamais PIRILENE 500 mg, comprimé :

· Si vous êtes allergique au pyrazinamide ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· Si vous avez une maladie grave du foie ou des reins (insuffisance hépatique ou rénale).

· Si vous êtes atteint de porphyrie (maladie héréditaire).

· Si vous avez un taux élevé d’acide urique dans le sang (hyperuricémie) car ce médicament diminue l'élimination de l'acide urique.

· Chez l’enfant de moins de 6 ans car il peut avaler le comprimé de travers et s'étouffer.

· Si vous allaitez.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre PIRILENE 500 mg, comprimé.

· Si vous avez des antécédents de goutte.

· Votre médecin ne débutera le traitement qu’après avoir vérifié par des analyses que vous n’avez pas de maladie grave du foie ou des reins (insuffisance hépatique ou rénale), de diabète ou un taux élevé d’acide urique dans le sang (hyperuricémie).

· Si vous désirez avoir des enfants. Les hommes comme les femmes doivent utiliser des mesures de contraception efficaces pendant le traitement, et pendant les 3 mois qui suivent l’arrêt du traitement chez les hommes et les 6 mois qui suivent l’arrêt du traitement chez les femmes (voir section grossesse et allaitement).

· Pendant le traitement, des analyses biologiques seront effectuées régulièrement afin de contrôler :

o le fonctionnement de votre foie,

o le fonctionnement de vos reins,

o votre taux d’acide urique dans le sang.

Si une crise de goutte survient pendant le traitement avec PIRILENE 500 mg, il convient d’interrompre immédiatement votre traitement et d’aller consulter votre médecin.

Ce médicament peut entraîner la survenue d’une réaction qui provoque des éruptions cutanées, de la fièvre, une inflammation des organes internes, des anomalies hématologiques et une maladie systémique (syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques appelé aussi « syndrome DRESS »). Des cas fatals ont été observés sous traitement antituberculeux.

Il est important de noter que des symptômes précurseurs de ces manifestations d’hypersensibilité, comme la fièvre, une augmentation de la taille des ganglions (lymphadénopathie) ou des anomalies biologiques (augmentation d’une certaine catégorie de globules blancs, anomalies hépatiques) peuvent survenir, bien que l’éruption ne soit pas évidente.

Si de tels signes ou symptômes surviennent, il convient d’interrompre immédiatement votre traitement avec PIRILENE 500 mg, comprimé et d’aller immédiatement consulter votre médecin.

Prévenez immédiatement votre médecin lorsque vous prenez ce médicament :

· Si vos symptômes de tuberculose réapparaissent ou s’aggravent (voir rubrique 4. « Quels sont les effets indésirables éventuels ? »).

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et PIRILENE 500 mg, comprimé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Informez votre médecin si vous prenez de l’isoniazide.

PIRILENE 500 mg, comprimé avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Contraception chez la femme et l’homme

Si vous être une femme susceptible d’être enceinte, vous devez utiliser une méthode de contraception efficace pendant la totalité de votre traitement et durant les 6 mois qui suivent l’arrêt de votre traitement.

Si vous êtes un homme, vous devez utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et durant les 3 mois qui suivent l’arrêt de votre traitement.

Si vous désirez avoir un enfant, discutez avec votre médecin des risques potentiels.

Grossesse

Si vous êtes enceinte, ce médicament n’est pas recommandé sauf si votre médecin le juge nécessaire. Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez votre médecin car lui seul peut juger de la nécessité de le poursuivre.

Allaitement

En raison du passage de PIRILENE dans le lait et des effets potentiels sur votre enfant, l’allaitement doit être interrompu pendant le traitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

PIRILENE 500 mg, comprimé contient

Sans objet.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Votre médecin vous indiquera le nombre de comprimés à prendre chaque jour.

A titre indicatif, la posologie usuelle est :

· chez l'adulte : 3 à 4 comprimés par jour, en une seule prise.

· chez l'enfant à partir de l'âge de 6 ans : 35 (30-40) mg/kg/jour, en une seule prise.

Les doses les plus élevées sont recommandées pour le traitement des formes sévères de la maladie.

Ces posologies peuvent nécessiter d'être ajustées au cas par cas.

Pour être efficace, ce médicament doit être utilisé en une seule prise par jour, de manière continue et être associé aux autres médicaments prescrits par votre médecin.

Ce médicament est utilisé par voie orale.

Avalez les comprimés avec un demi-verre d’eau.

Fréquence et moment auquel le médicament doit être administré

Une prise par jour.

Durée du traitement

Pour être efficace, cet antibiotique doit être utilisé régulièrement aux doses prescrites, et aussi longtemps que votre médecin vous l’aura conseillé.

La disparition de la fièvre, ou de tout autre symptôme, ne signifie pas que vous êtes complètement guéri.

L’éventuelle impression de fatigue n’est pas due au traitement antibiotique mais à l’infection elle-même. Le fait de réduire ou de suspendre votre traitement serait sans effet sur cette impression et retarderait votre guérison.

Si vous avez pris plus de PIRILENE 500 mg, comprimé que vous n’auriez dû

Des problèmes de foie et une augmentation de l’acide urique peuvent survenir en cas de surdosage. Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez de prendre PIRILENE 500 mg, comprimé

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Veillez à suivre votre traitement jusqu’à la fin.

Si vous arrêtez de prendre PIRILENE 500 mg, comprimé

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants surviennent fréquemment (de 1 à 10 personnes sur 100) :

· Effets digestifs : perte de l’appétit, nausées.

· Effets sur le foie : anomalie des analyses sanguines concernant le fonctionnement du foie, caractérisé par un jaunissement de la peau ou du blanc des yeux, des urines plus foncées et selles plus pâles, fatigue, faiblesse, malaise, perte d’appétit, fièvre, douleurs au ventre, nausées ou vomissements provoqués par des problèmes de foie (hépatite) pouvant être sévères et parfois entraîner le décès.

· Douleurs aux articulations (arthralgies).

· Augmentation du taux d’acide urique dans le sang (visible lors d’une analyse de sang).

· Réaction paradoxale : les symptômes de la tuberculose peuvent réapparaitre ou de nouveaux symptômes peuvent survenir après une amélioration initiale pendant le traitement. Ces réactions paradoxales ont été observées dès 2 semaines et jusqu’à 18 mois après le début du traitement antituberculeux. Les réactions paradoxales sont en général associées à de la fièvre, un gonflement des ganglions lymphatiques (lymphadénite), un essoufflement et une toux. Les patients ayant une réaction paradoxale peuvent aussi présenter des maux de tête, une perte d’appétit et une perte de poids.

Les effets indésirables suivants surviennent peu fréquemment (de 1 à 10 personnes sur 1000) :

· Effets sur la peau : éruption cutanée, démangeaisons.

Les effets indésirables suivants surviennent rarement (de 1 à 10 personnes sur 10 000) :

· Sensibilité accrue de votre peau au soleil et à la lumière ultraviolette (photosensibilité).

Les effets indésirables suivants peuvent survenir mais on ne connait pas la fréquence :

· Effets sur la peau : urticaire, rougeurs, brusque gonflement de la peau ou des muqueuses pouvant entraîner une difficulté respiratoire et vous mettre en danger (angioedème).

· Réactions au médicament caractérisées par : éruption cutanée, fièvre, atteinte de l'état général, augmentation de la taille des ganglions, trouble du fonctionnement du foie, quantité excessive de certains globules blancs (éosinophiles) dans le sang. Si de tels signes ou symptômes surviennent, il convient d’interrompre immédiatement votre traitement avec PIRILENE 500 mg comprimé et d’aller immédiatement consulter votre médecin.

· Autres effets : vomissements, baisse du nombre de plaquettes (thrombocytopénie) associée ou non à un purpura (« bleus » ou petites taches rouges sur la peau), articulations gonflées et douloureuses liées à un excès d’acide urique (goutte).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient PIRILENE 500 mg, comprimé  

· La substance active est :

Pyrazinamide.................................................................................................................. 0,500 g

Pour un comprimé.

· Les autres composants sont : acide stéarique, amidon de maïs, polyvidone, talc.

Qu’est-ce que PIRILENE 500 mg, comprimé et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de comprimé. Chaque boîte contient 60 comprimés.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Fabricant  

PATHEON FRANCE S.A.

38300 BOURGOIN-JALLIEU

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).