Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 17/11/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

PHOTOFRIN 75 mg, poudre pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Porfimère sodique ................................................................................................................. 75 mg

Pour un flacon.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Poudre pour solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement des rechutes des cancers bronchiques non à petites cellules ou du cancer de l'œsophage ayant fait l'objet d'un traitement loco-régional antérieur.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Reconstitution

Les flacons de 75 mg sont reconstitués dans 31,8 ml de glucose isotonique; la concentration finale est de 2,5 mg/ml.

Posologie

Elle est de 2 mg/kg administrés au cours d’une injection intraveineuse lente (3 à 5 minutes).

Photoactivation de PHOTOFRIN

PHOTOFRIN est activé par la lumière dans la région spectrale de 630 nm. Environ 40 à 50 heures après l’administration de PHOTOFRIN, la lumière laser doit être appliquée sur la tumeur à l’aide d’une fibre optique terminée par un diffuseur cylindrique (une fibre optique à diffuseur cylindrique) ou par le passage d’une fibre optique terminée par une microlentille à travers la cannelure de fonctionnement d’un endoscope/bronchoscope. On peut employer les diffuseurs cylindriques au niveau interstitiel ou intraluminal.

L’activation interstitielle est privilégiée dans le cas des tumeurs bronchiques non circonférentielles de plus petite taille si elles sont assez molles pour permettre la pénétration, étant donné que cette méthode entraîne une moindre exposition de la muqueuse bronchique normale à la lumière.

La photoactivation de PHOTOFRIN est commandée par la puissance de lumière totale (dose de lumière) appliquée au siège de la tumeur. Dans le cas des tumeurs de l’œsophage, une dose de lumière de 300 joules/cm de longueur de la tumeur doit être administrée à l’aide d’un diffuseur cylindrique. Pour les tumeurs endobronchiques, on peut employer soit les fibres optiques à diffuseurs cylindriques soit les fibres optiques à microlentille, selon la forme, la localisation et la taille de la tumeur. Le diffuseur cylindrique conviendra pour la plupart des tumeurs; la dose de lumière administrée au moyen d’un diffuseur cylindrique pour le traitement du carcinome endobronchique devrait être de 200 joules/cm de longueur de la tumeur. La microlentille est utile dans les tumeurs de petite taille, planes, non circonférentielles ; une dose de lumière de 100 joules/cm² doit être appliquée.

Une irradiation uniforme et complète par lumière laser de la masse tumorale est indispensable. L’emploi de la fibre optique pour la photoactivation de PHOTOFRIN nécessite une source laser convenable fonctionnant à une longueur d’onde de 630 ± 3 nm et produisant un débit de puissance stable. Les fibres optiques sont disponibles en deux modèles, le diffuseur cylindrique et la microlentille.

Diffuseur cylindrique

Le diffuseur cylindrique permet la diffusion uniforme du rayonnement laser selon un motif cylindrique sur toute la longueur d’extrémité de la fibre optique. La formule de dosimétrie lumineuse spécifique suivante est applicable :

Débit de puissance totale du diffuseur (W) x Durée du traitement (secondes)

Dose de lumière (J/cm) = ____________________________________________________________

Longueur du diffuseur (cm)

Les diffuseurs cylindriques sont offerts en diverses longueurs et le choix de la longueur d’extrémité dépend de la longueur de la tumeur. La longueur du diffuseur doit être étalonnée afin d’éviter l’exposition du tissu non malin à la lumière et de prévenir le chevauchement du tissu malin précédemment traité. Les tumeurs dont la longueur diffère de celles des diffuseurs disponibles peuvent nécessiter l’emploi multiple d’un seul diffuseur ou l’emploi de deux ou plusieurs diffuseurs de longueurs différentes. Le débit de puissance total à l’extrémité de la fibre, mesuré par un wattmètre à sphère intégrante approprié, est réglé [à 400 mW x cm de longueur de diffuseur] pour délivrer la dose convenable selon des durées d’exposition soit de 12 minutes 30 secondes (œsophagien) soit de 8 minutes 30 secondes (endobronchique). Les diffuseurs ou combinaisons de diffuseurs doivent être sélectionnés de façon à réduire au maximum le temps de traitement de chaque patient.

Microlentille

La fibre optique à microlentille émet un faisceau lumineux divergent, à sens direct, semblable à celui d’une lampe de poche. On l’emploie pour traiter les petites lésions en positionnant l’extrémité de la microlentille de manière à les irradier de façon uniforme par un spot circulaire. Le diamètre de celui-ci peut être augmenté ou diminué en déplaçant l’extrémité de la microlentille pour l’éloigner ou la rapprocher de la lésion.

La formule suivante de dosimètre lumineuse spécifique est applicable :

Débit de puissance totale à l’embout de fibre optique (W) x Durée du traitement (secondes)

Dose de lumière (J/cm²) = _______________________________________________________

Surface de traitement (cm²)

Dans le cas de la microlentille, le débit de puissance à l’embout de la fibre optique, mesuré par un wattmètre, est réglé à [200 mW x cm² de surface tumorale] pour délivrer une dose de 100 J/cm² tumeur à une durée de 8 minutes 20 secondes par zone traitée.

Les patients avec des lésions endobronchiques ou un cancer de l’oesophage peuvent recevoir un second voire un troisième cycle de traitement photodynamique ; chaque cycle (PHOTOFRIN puis irradiation) étant réalisé à un intervalle de 30 jours du cycle précédent.

Un maximum de 3 cycles peut être administré.

L’irradiation de la tumeur doit être complète et uniforme afin d’obtenir l’activation de PHOTOFRIN.

Surveillance

Lésions endobronchiques liées à un cancer du poumon non à petites cellules

Les patients doivent être surveillés étroitement après l’irradiation par laser; la survenue ou l’aggravation d’une dyspnée ou d’une hémoptysie peuvent nécessiter une bronchoscopie et un débridement en urgence.

En l’absence de complication, deux jours après l’irradiation, le patient subira une bronchoscopie de débridement afin d’extraire les tissus nécrosés.

S’il existe une tumeur résiduelle après la bronchoscopie de débridement, une seconde irradiation par laser peut être faite, avec les mêmes caractéristiques que la première; une seconde injection de PHOTOFRIN n’est pas nécessaire dans ce cas précis. Cette seconde irradiation par laser doit être administrée entre 96 et 120 heures après l’injection initiale de PHOTOFRIN. Une bronchoscopie de débridement doit être de nouveau faite, 2 jours après l’irradiation, plus tôt si c’est nécessaire.

Cancer de l’œsophage

S’il existe une tumeur résiduelle visible lors de l’endoscopie, après le traitement photodynamique, l’irradiation par laser peut être renouvelée avec les mêmes caractéristiques que l’irradiation précédente; une seconde injection de PHOTOFRIN n’est pas nécessaire dans ce cas précis. Cette seconde irradiation par laser doit être administrée entre 96 et 120 heures après l’injection initiale de PHOTOFRIN.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité au principe actif et autres porphyrines ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

· Porphyrie.

· Suspicion d’érosion de l’artère pulmonaire ou de l’aorte (risque d’hémoptysie massive).

· Fistule oeso-trachéale ou broncho-oesophagienne pré-existante.

· Insuffisance hépatique et/ou rénale sévère ;

· Traitement en urgence de patients ayant une détresse respiratoire aiguë sévère liée à une lésion endobronchique obstructive en raison du délai nécessaire de 40 à 50 heures entre l’injection du porfimère sodique et l’irradiation par laser.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Comme pour toutes les injections intraveineuses, des précautions doivent être prises pour éviter une extravasation au site d’injection. En cas d’extravasation, la zone doit être protégée de la lumière pendant 30 à 90 jours ou plus. Il n’y a pas de bénéfice connu à injecter un autre produit sur le site d’extravasation.

Photosensibilité

Tous les patients recevant du porfimère sodique seront photosensibles pendant 30 jours ou plus et doivent respecter les mesures de précautions en évitant d’exposer leurs yeux et leur peau à la lumière directe du soleil ou aux lumières intérieures intenses (dont les lampes d’examen de dentistes, les lampes des salles d’opération, les lampes à l’halogène, etc.). Chez certains patients, la photosensibilité peut perdurer pendant 90 jours, voire plus longtemps. Les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée devraient être informés que la période nécessitant des précautions mentionnée ci-dessus peut perdurer pendant plus de 90 jours. A l’extérieur, les patients doivent porter des vêtements protecteurs ainsi que des verres fumés ayant une transmission de lumière blanche de moins de 4%, et ce pendant au moins 30 jours et jusqu’à 90 jours.

La photosensibilité est due à la présence résiduelle de médicament dans toutes les parties de la peau et des yeux. L’exposition de la peau à la lumière ambiante intérieure est toutefois bénéfique puisque le médicament résiduel sera inactivé graduellement et en toute sécurité par une réaction de photodésactivation. Il n’est donc pas nécessaire de rester confiné dans un espace sombre durant cette période et les patients devraient être encouragés à exposer leur peau à la lumière ambiante intérieure. Le niveau de photosensibilité variera d’une partie du corps à une autre selon l’exposition précédente à la lumière. Avant d’exposer n’importe quelle partie de peau à la lumière directe du soleil, le patient doit tester sa peau pour vérifier la photosensibilité résiduelle. Pour ce faire, une petite surface cutanée est exposée à la lumière solaire pendant 10 minutes. Si aucune réaction de photosensibilité (érythème, œdème, ampoule) n’apparaît dans les 24 heures suivant l’exposition, le patient peut reprendre ses activités à l’extérieur avec prudence et en augmentant le temps d’exposition graduellement. Si une réaction de photosensibilité se produit sur la surface cutanée testée, le patient doit continuer de se protéger pendant encore 2 semaines avant de tester à nouveau sa peau. Les tissus cutanés du contour de l’œil sont susceptibles d’être plus sensibles et donc il n’est pas recommandé d’effectuer le test sur la peau du visage.

Si le patient voyage dans une autre région géographique plus ensoleillée, le niveau de photosensibilité devra être testé à nouveau. Les écrans solaires pour ultraviolets (UV) conventionnels protègent seulement contre la photosensibilité reliée à la lumière UV et ne protègent pas contre les réactions de photosensibilité induite par le porfimère sodique causées par la lumière visible.

Douleur thoracique d'origine non cardiaque

Les patients peuvent ressentir une douleur thoracique rétrosternale, conséquence du traitement photodynamique et de la réponse inflammatoire de la zone traitée; cette douleur peut être suffisamment intense pour nécessiter la prescription brève d’analgésiques opiacés.

Utilisation avant ou après radiothérapie

Si la thérapie photodynamique est utilisée avant ou après la radiothérapie, suffisamment de temps doit être alloué entre les deux thérapies pour s’assurer que la réponse inflammatoire produite par le premier traitement s’est atténuée, avant de débuter le deuxième traitement. La réponse inflammatoire du traitement photodynamique dépendra de la grosseur de la tumeur et de l’étendue des tissus normaux avoisinants recevant la lumière laser. Il est recommandé de laisser passer 2 à 4 semaines après le traitement photodynamique avant de commencer la radiothérapie. Si la thérapie photodynamique est administrée après une radiothérapie, il faudra attendre au moins 4 semaines entre les deux traitements afin que la réaction aiguë inflammatoire de la radiothérapie s’atténue.

Hypersensibilité

Le risque de réaction aiguë d’hypersensibilité, incluant l’anaphylaxie, ne peut être écarté. Ce produit ne doit être administré que lorsque du personnel expérimenté dans l'évaluation et le traitement de l'anaphylaxie est immédiatement disponible avec le matériel nécessaire. Dans le cas d’une réaction allergique, les mesures appropriées devront être prises, le traitement photodynamique devra être arrêté immédiatement et ne devra pas être répété.

Le porfimère sodique n’est pas dialysable.

Sensibilité oculaire

L’inconfort oculaire, communément décrit par une sensibilité des yeux au soleil, aux lumières vives ou aux phares des voitures, a été noté chez des patients ayant reçu du porfimère sodique. Les patients devront être avisés de consulter leur ophtalmologiste si des changements de vision surviennent suite au traitement photodynamique avec le porfimère sodique.

Événements thromboemboliques

Le mécanisme d’action de la thérapie photodynamique mène à une stase vasculaire et à des lésions thrombotiques dans la microvascularisation de tumeurs qui pourraient augmenter le risque d’événements thromboemboliques, particulièrement chez les patients ayant un historique de maladies cardiovasculaires et/ou ayant subi une intervention chirurgicale importante.

Cancer du poumon endobronchique

Les patients devront être évalués pour des tumeurs avec atteinte des vaisseaux sanguins pulmonaires (voir section 4.3). Les patients à haut risque d’hémoptysie massive fatale sont ceux ayant des tumeurs centrales larges, des tumeurs cavitaires ou ayant des tumeurs vastes extrinsèques à la bronche.

Si la tumeur endobronchique envahit profondément les parois des bronches, il existe la possibilité de formation de fistules après la résorption de la tumeur.

La thérapie photodynamique devra être utilisée avec extrême précaution chez les patients ayant des tumeurs endobronchiques localisées où l’inflammation induite par le traitement pourrait obstruer les voies respiratoires principales (ex. : tumeurs longues ou circonférentielles des bronches principales chez les patients ayant subi une pneumonectomie antérieure).

Une surveillance particulièrement attentive doit être faite entre le traitement photodynamique et la bronchoscopie de débridement car il y a risque de détresse respiratoire (voir section 4.2). L’inflammation et la mucosite peuvent résulter de l’exposition des tissues normaux à trop de lumière. Les débris nécrotiques peuvent également obstruer les voies respiratoires. En cas de survenue d’une détresse respiratoire, une bronchoscopie doit être faite en urgence afin d’éliminer les sécrétions et les débris et de libérer les voies aériennes.

Traitement des lésions bronchiques obstructives

Les patients ayant une détresse respiratoire aiguë sévère liée à une obstruction bronchique ne doivent pas recevoir le traitement photodynamique en raison du délai de 40 à 50 heures entre l’injection de PHOTOFRIN et l’irradiation par laser.

Dysphagie due à un cancer de l’œsophage

Les patients qui ont une tumeur œsophagienne au niveau de la carène, ou au-dessus, doivent être examinés par bronchoscopie. S’il existe une érosion de la trachée, le risque de fistule après le traitement photodynamique est suffisamment élevé pour déconseiller ce traitement.

Les patients présentant des varices oesophagiennes doivent être traités avec une extrême prudence compte tenu des risques élevés de saignements.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Il n'y a pas d'interactions médicamenteuses connues.

L'utilisation simultanée d'autres médicaments photosensibilisants tels que cyclines, sulfamides, phénothiazines, sulfamides hypoglycémiants, diurétiques thiazidiques, griséofulvine, fluoroquinolones, peut accroître la réaction de photosensibilisation.

Les patients traités au long cours par les glucocorticoïdes doivent être surveillés attentivement car l'efficacité du traitement photodynamique peut être diminuée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il n’existe pas de données cliniques concernant des grossesses exposées au porfimère sodique. Les études animales ne sont pas concluantes pour ce qui est des effets délétères sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœtal, l’accouchement et le développement post-natal (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel en clinique n’est pas connu. Ne pas utiliser le porfimère sodique pendant la grossesse sauf en cas d’absolue nécessité. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace avant, pendant et au moins 90 jours après le traitement.

Allaitement

On ne sait pas si le porfimère sodique est excrété dans le lait maternel humain. Chez les rates, le porfimère sodique passe dans le lait. L’allaitement doit être arrêté avant le traitement.

Fertilité

Aucun effet du porfimère sur la fertilité n’a été mis en évidence lors des études menées chez l’animal.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Aucun effet secondaire observé ne semble avoir une influence sur la capacité de conduire un véhicule ou d'utiliser une machine.

4.8. Effets indésirables  

Réactions de photosensibilité

Le seul effet systémique attendu avec PHOTOFRIN est une photosensibilité transitoire qui dure pendant 30 jours ou plus

Les réactions de photosensibilité se sont manifestées chez environ 20% des patients traités par PHOTOFRIN lors des essais cliniques. Ces réactions ont généralement pris la forme d'érythèmes d'intensité légère à modérée.

Néanmoins, elles ont parfois compris les symptômes suivants : tuméfaction, prurit, sensation de brûlure et de chaleur, ampoules.

Lors d'une étude unique regroupant 24 volontaires sains, des signes de photosensibilisation ont été notés chez tous les sujets. D'autres manifestations cutanées moins communes ont également été observées aux sites touchés par la photosensibilisation, dont : pilosité accrue, décoloration cutanée, nodules cutanés, rides accrues et fragilisation cutanée. Ces manifestations s'expliquent peut-être par un état de pseudoporphyrie (porphyrie cutanée d'origine médicamenteuse).

Les autres effets indésirables varient selon l’indication :

Cancer de l’oesophage

Les événements indésirables très fréquents (>1/10) et fréquents (>1/100 à <1/10) rapportés chez des patients (n = 127) ayant un cancer de l'oesophage (complètement ou partiellement obstructif), traités par thérapie photodynamique avec porfimère sodique, sont présentés ci-dessous :

Les événements graves et notables observés chez moins de 5% des patients incluent: trouble de la vision, angine de poitrine, bradycardie, bronchite, bronchospasme, diplopie, douleur oculaire, ulcère gastrique, iléus, ictère, oedème laryngotrachéal, infarctus myocardique, perforation oesophagienne, oesophagite, péritonite, photophobie, pneumonite, hémorragie pulmonaire, oedème pulmonaire, défaillance respiratoire, maladie du sinus, stridor, tachycardie supraventriculaire.

Tableau 1: Effets indésirables rapportés chez des patients ayant un cancer de l'œsophage

Infections et infestations

• Fréquent : Septicémie, Infection du tractus urinaire, Candidose

Affections hématologiques et du système lymphatique

• Très fréquent : Anémie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

• Fréquent : Déshydratation, Anorexie

Affections psychiatriques

• Très fréquent : Insomnie

• Fréquent : État confusionnel

Affections cardiaques

• Fréquent : Défaillance cardiaque, Fibrillation auriculaire, Tachycardie

Affections vasculaires

• Fréquent : Hypertension, Hypotension

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

• Très fréquent : Détresse respiratoire, Épanchement pleural, Pneumonie, Dyspnée, Pharyngite

• Fréquent : Fistule trachéo-œsophagienne

Affections gastro-intestinales

• Très fréquent : Douleur abdominal basse, Douleur abdominale haute, Constipation, Vomissement, Nausées

• Fréquent : Sténose œsophagienne, Hématémèse, Tumeur de l'œsophage hémorragique, Œdème œsophagien, Dysphagie, Diarrhée, Dyspepsie

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

• Très fréquent : Réaction de photosensibilité

Affections musculo~squelettiques et systémiques

• Fréquent : Dorsalgie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

• Très fréquent: Douleur thoracique, Fièvre, Douleur

• Fréquent: Oedème généralisé, Oedème périphérique, Asthénie

Investigations

• Fréquent : Perle de poids

Cancer bronchique obstructif

Des cas d’augmentation transitoire de la perméabilité vasculaire avec hypovolémie, oedèmes périphériques ou généralisés survenant 1 à 5 jours après traitement par photothérapie avec PHOTOFRIN ont également été rapportés, le plus souvent chez des patients atteints de tumeurs intrapéritonéales disséminées.

Les événements indésirables très fréquents (≥1/10) et fréquents (≥1/100 à <1/10) rapportés chez des patients (n = 99) ayant un cancer bronchique obstructif, traités par thérapie photodynamique avec le porfimère sodique, sont présentés ci-dessous :

Le débridement de la surface traitée est obligatoire pour retirer les exsudats et les tissus nécrosés. Une défaillance respiratoire mortelle peut survenir. Des hémoptysies massives mortelles, précédant ou non une radiothérapie, ont été observées à une fréquence plus importante dans le groupe ayant eu un traitement photodynamique. Pour la moitié des patients ayant eu des hémoptysies mortelles, l'événement est survenu plus de 30 jours après le dernier traitement et a été jugé par l'investigateur comme n'étant pas relié à la thérapie photodynamique. Les hémoptysies massives mortelles peuvent être dues à la progression d'une maladie ou à la tumeur érodant dans un vaisseau sanguin principal (voir rubrique 4.3 Contre-indications). La toux, la dyspnée, l'hémoptysie et l'expectoration augmentée, bien que rapportés comme événements indésirables, sont aussi des symptômes de la maladie.

Les événements graves et notables observés chez moins de 5% des patients ayant un cancer endobronchique traités par thérapie photodynamique, incluent : abcès pulmonaire, épanchement pleural, embolie pulmonaire et thrombose pulmonaire

Tableau 2 : Effets indésirables rapportés chez les patients ayant un cancer bronchique obstructif.

Affections psychiatriques

• Fréquent : Anxiété, Insomnie

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

• Très fréquent : Hémoptysie, Pneumonie, Bronchite, Dyspnée, Toux

• Fréquent : Détresse respiratoire, Expectoration anormale

Affections gastro-intestinales

• Fréquent : Constipation, Dyspepsie

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

• Très fréquent : Réaction de photosensibilité

Affections musculo~squelettiques et systémiques

• Fréquent : Dorsalgie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

• Très fréquent: Fièvre

• Fréquent: Douleur thoracique, Oedème périphérique, Douleur

Tumeur endobronchique superficielle

Les événements indésirables très fréquents (>1/10) et fréquents (>1/100 à <1/10) rapportés chez des patients (n = 99) ayant des tumeurs endobronchiques superficielles (micro -invasives ou carcinome in situ), sont présentés ci-dessous.

Chez des patients ayant une tumeur endobronchique superficielle, 49% ont éprouvé un événement indésirable dont le deux-tiers était relié au système respiratoire. L'effet le plus courant lié à la thérapie survenu chez un cinquième des patients était l'inflammation des muqueuses, se manifestant par œdème, exsudat (épanchement) et obstruction. Les obstructions (bouchon de mucus) étaient retirées facilement par succion ou avec des pinces. L'inflammation des muqueuses peut être minimisée en évitant l'exposition excessive des tissus normaux à la lumière. Trois patients ont éprouvé une dyspnée menaçant la survie : un patient qui a reçu une dose double de lumière, un autre qui a été traité en même temps aux deux bronches principales et un autre qui avait subi antérieurement une pneumonectomie et a été traité à l'unique voie respiratoire restante. À cause de rétrécissements endrobronchiques, la pose d'une endoprothèse a été requise dans 3% des patients. Une hémoptysie massive mortelle est survenue chez un patient ayant une tumeur superficielle (1%), dans les 30 jours suivant le traitement.

Tableau 3 : Effets indésirables rapportés chez des patients ayant une tumeur endobronchique superficielle

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

• Très fréquent : Sténose bronchique œdémateuse, Obstruction bronchique, Exsudat

• Fréquent : Ulcère bronchique, Dyspnée, Toux

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

• Très fréquent : Réaction de photosensibilité

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants, présentés par ordre alphabétique et par classe de systèmes d'organes, ont été identifiés suite à l'approbation et pendant les différentes utilisations de la thérapie photodynamique avec PHOTOFRIN et peuvent dépendre de la zone traitée ainsi que des maladies sous-jacentes. Comme ces effets sont rapportés volontairement sur une population de taille incertaine, la fréquence est inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles). Il faut noter que certains effets sont reliés à la procédure ou à l'instrumentation de la thérapie photodynamique.

· Affections hématologiques et du système lymphatique: Anémie, Leucocytose

· Affections cardiaques: Fibrillation auriculaire, Bloc auriculoventriculaire du premier degré, Bradycardie

· Affections oculaires: Asthénopie, Cataracte, Hyperhémie oculaire

· Affections gastro-intestinales : Dysphagie, Ulcère gastrique, Nécrose gastro-intestinale, Hématémèse, Lèvres sèches, Nausées, Œdème buccal, Odynophagie, Fistule oesophagienne, Douleur oesophagienne, Perforation oesophagienne, Sténose oesophagienne, Ulcère oesophagien, Oesophagite, Douleur buccale, Pancréatite, Fistule trachéo-oesophagienne, Vomissement.

· Troubles généraux et anomalies au site d'administration: Œdème au point d'application, États asthéniques (Asthénie, Fatigue et Malaise), Douleur Thoracique, Gêne, Frissons, Œdème périphérique, Fièvre, Tuméfaction.

· Affections hépatobiliaires: Thrombose de la veine porte

· Affections du système immunitaire: Hypersensibilité

· Infections et infestations: Pneumonie

· Lésions, intoxications et complications liées aux procédures: Lésion bronchique, Blessure de l'oesophage

· Investigations: Temps de céphaline active prolongé, Protéine C-reactive augmentée, Erythropénie, Hémoglobine diminuée, Protides totaux diminues, TP allongé, Urée sanguine augmentée, Tests d'acuité visuelle anormaux.

· Troubles du métabolisme de la nutrition: Déshydratation, Surcharge liquidienne, Hypocalcémie

· Affections du système nerveux: Sensation vertigineuse, Hypo-esthésie, Syncope vaso-vagale

· Affections du rein et des voies urinaires: Spasme vésical, Dysurie, Hydronéphrose, Impériosité mictionnelle, Nycturie, Rétention urinaire.

· Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: Fistule bronchique, Hémorragie bronchique, Toux, Dyspnée, Hémoptysie, Hoquet, Épanchement pleural, Embolie pulmonaire.

· Affections de la peau et du tissue sous-cutané: Angiooedème, Vésicule cutanée, Sécheresse cutanée, Érythème, Œdème de la face, Érythème généralise, Photodermatose, Réaction de photosensibilité, Trouble pigmentaire, Prurit, Pseudo-ptérygion, Rash, Rash généralise, Sensation de brûlure de la peau, Brûlure solaire, Urticaire.

· Affections vasculaires: Thrombose veineuse profonde, Embolie, Hypotension, Phlébite

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via l`Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage  

Il n’existe pas de données sur les cas de surdosage mettant en cause PHOTOFRIN. Les effets du surdosage sur la durée de la photosensibilité ne sont pas connus. Le traitement laser ne devra pas être appliqué si une surdose de PHOTOFRIN est administrée.

En cas de surdosage, les patients doivent protéger leurs yeux et leur peau de la lumière solaire directe ou de lumières intérieures vives pendant au moins 30 jours et jusqu’à 90 jours ou plus.

Dans ce cas, les patients doivent subir un test de photosensibilité résiduelle.

PHOTOFRIN n’est pas dialysable.

Lumière laser

Une puissance du laser supérieure à 500 mWatt/cm² peut léser les tissus normaux avoisinants par effet thermique.

Les conséquences d’un surdosage en PHOTOFRIN et en lumière laser semblent comparables à celles d’un surdosage en lumière laser seul.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique: Thérapie photodynamique, code ATC L01XD01.

(L: antinéoplasiques et immunomodulateurs)

Les propriétés cytotoxiques et antitumorales de PHOTOFRIN dépendent de la lumière et de l'oxygène. Le traitement photodynamique avec PHOTOFRIN comporte deux étapes. La première étape comporte l'injection intraveineuse de PHOTOFRIN. La clairance de la plupart des tissus est de 40 à 72 heures, à l'exception des tissus tumoraux, de la peau et du système réticulo-endothélial (y compris foie et rate) dont la clairance est plus longue.

Le taux de PHOTOFRIN dans le tissu tumoral comparé aux tissus normaux est approximativement de 3/1.

L'irradiation avec la lumière laser (longueur d'onde: 630 nm) est la deuxième et dernière étape du traitement. La cytotoxicité provoquée par le traitement photodynamique peut être due à la production d'oxygène singulet par transfert d'énergie de la lumière à un oxygène triplet. Le mécanisme de cytotoxicité est liée à la production de radicaux libres (hyperoxyde ou hydroxyle) et d'oxygène singulet.

La mort tumorale est provoquée par une nécrose ischémique secondaire à une thrombose vasculaire en partie provoquée par la libération de thromboxane.

La sélectivité tumorale du traitement est due à l'association d'une rétention sélective de PHOTOFRIN et de l'illumination sélective.

Le traitement par laser a une action photochimique et non thermique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Etant donné la complexité du porfimère sodique, les résultats des études de pharmacocinétique dosant les porphyrines totales sont difficiles à interpréter.

Une étude a été réalisée chez 7 patients qui ont reçu 2 mg/kg de PHOTOFRIN, par voie intraveineuse. Des échantillons de plasma ont été prélevés pendant 50 jours (1200 heures) après l’injection.

Le dosage des porphyrines totales monomères a été faite sur tous les échantillons. Les concentrations plasmatiques maximales (C _max) varient de 52 à 103 µg/ml ; la demi-vie moyenne (T1/2) est de 452 heures (variant de 264 à 672 heures) soit 18,8 jours.

Le porfimère sodique est lentement éliminé avec une clairance moyenne totale de 0,0151 ml/min/kg.

La pharmacocinétique de PHOTOFRIN a également été étudiée chez 24 volontaires sains qui ont reçu 2 mg/kg de PHOTOFRIN en dose unique par voie intraveineuse. L’analyse a porté sur 23 patients (11 sujets de sexe masculin et 12 sujets de sexe féminin). Des échantillons de sérums ont été prélevés jusqu’à 36 jours après l’injection.

L’élimination sérique était bi-exponentielle avec une phase de distribution lente et une phase d’élimination très longue qui débutait approximativement 24 heures après l’injection.

La demi-vie d’élimination était de 415 heures (17 jours). La concentration sanguine maximum était de 40 µg/ml avec une aire sous la courbe de 2400 µg.h/ml.

Les paramètres pharmacocinétiques n’étaient pas affectés par le sexe sauf la Tmax qui était de 1,5 heure chez la femme et de 0,17 heures chez l’homme.

Au moment de la photoactivation programmée, soit 40 à 50 heures après l’injection, les profils pharmacocinétiques de PHOTOFRIN chez les sujets de sexe masculin et chez les sujets de sexe féminin étaient très similaires.

L’excrétion des composants du porfimère sodique se fait essentiellement par voie fécale.

L’impact de l’insuffisance rénale ou hépatique sur l’exposition au porfimère sodique n'a pas été évalué.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Lors des études de mutagénicité PHOTOFRIN s'est avéré négatif avec et sans lumière laser dans 3 tests in vitro et positif dans un test in vitro.

PHOTOFRIN a été également négatif dans un test in vivo.

Le potentiel mutagène global de PHOTOFRIN est donc considéré comme minime.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Acide chlorhydrique, hydroxyde de sodium.

6.2. Incompatibilités  

Ne pas reconstituer dans du sérum physiologique mais dans du glucose à 5%.

Ne pas mettre en solution en présence d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  

Avant reconstitution : 5 ans.

Après reconstitution : une utilisation immédiate est recommandée. Toutefois la stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 24 heures maximum à une température comprise entre + 2° C et + 8° C.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 25° C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  

Poudre en flacon (verre incolore de type I) de 40 ml.

Bouchon caoutchouc chlorobutyl.

Capsule d'aluminium.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

PHOTOFRIN doit être reconstitué par:

· 31,8 ml de glucose à 5 % pour le dosage 75 mg.

La concentration d'utilisation est de 2,5 mg/ml en injection lente.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

BIOPROJET PHARMA

9 RUE RAMEAU

75002 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 559 492-6 8 : poudre en flacon (verre).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Réservé à l'usage hospitalier.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 17/11/2017

Dénomination du médicament

PHOTOFRIN 75 mg, poudre pour solution injectable

Porfimère sodique

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que PHOTOFRIN 75 mg, poudre pour solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser PHOTOFRIN 75 mg, poudre pour solution injectable ?

3. Comment utiliser PHOTOFRIN 75 mg, poudre pour solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver PHOTOFRIN 75 mg, poudre pour solution injectable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : L01XD01.

Agent photosensibilisant.

Traitement de certaines maladies des bronches et de l'œsophage

N’utilisez jamais PHOTOFRIN 75 mg, poudre pour solution injectable :

· si vous êtes allergique (hypersensible) au porfimère sodique, à d’autres porphyrines ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6,

· si vous présentez une porphyrie (un problème sanguin rare),

· si vous présentez une érosion de gros vaisseaux sanguins,

· si vous présentez une communication (fistule) entre l’œsophage et les voies aériennes,

· si vous avez des problèmes respiratoires sérieux causés par une large tumeur bloquant vos voies respiratoires,

· si vous présentez des troubles du foie ou du rein sévères.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser PHOTOFRIN 75 mg, poudre pour solution injectable :

· vous avez des problèmes au niveau du foie ou des reins,

· vous avez eu un problème pulmonaire ou cardiaque sérieux,

· vous avez eu une radiothérapie au cours des 2 à 4 semaines.

Précautions à prendre avant de recevoir PHOTOFRIN

· Ce médicament vous rendra sensible à la lumière (photosensible) aussitôt après l’administration de l’injection.

· Les réactions de photosensibilité sont similaires aux coups de soleil, tels que rougeur, enflure, sensation de chaleur, sensation de brûlure, démangeaison ou cloque sur la peau.

· Vous devez prendre des précautions afin d’éviter toute exposition des yeux et de la peau à la lumière pendant au moins 30 jours et jusqu’à 90 jours ou plus. Si vous souffrez de troubles hépatiques, cette période peut être plus longue.

· En cas d’extravasation (passage de la solution en dehors des vaisseaux sanguins dans les tissus), la zone doit être protégée de la lumière pendant 30 à 90 jours ou plus.

Lumière directe du soleil :

· Avant de recevoir votre injection, assurez-vous que vous disposez de zones d’ombre ainsi que de rideaux dans votre logement afin de vous protéger de la lumière directe du soleil.

Si vous devez sortir pendant les heures du jour (même par temps couvert ou pendant les trajets en véhicule), vous devez prendre les précautions suivantes :

o couvrez votre peau au maximum en portant un T-shirt/pull à manches longues, un pantalon, des chaussettes, des chaussures, des gants et un chapeau à bords larges.

o protégez vos yeux avec des lunettes de soleil foncées.

o pensez à emporter vos vêtements et vos lunettes de protection avec vous lors de votre rendez-vous, car vous serez photosensible après l’injection.

PHOTOFRIN étant activé par la composante rouge de la lumière, les écrans solaires qui protègent contre les UV (ultraviolets) ne protègent pas contre les réactions photosensibles.

Lumière artificielle :

Évitez toute exposition directe à des lumières artificielles vives, notamment aux lampes des cabinets dentaires, des blocs opératoires, la proximité d’ampoules sans abat-jour ou les lumières des néons.

Cependant, afin d’accélérer le processus naturel d’inactivation du médicament dans votre corps, il convient d’exposer votre peau à un niveau normal de lumière artificielle. Vous n’avez pas besoin de rester dans une pièce sombre.

Test de photosensibilité

Environ 30 jours après l’injection de PHOTOFRIN, vous devez tester la photosensibilité de votre peau comme suit :

· Découpez un trou d’environ 5 cm dans un sac en papier puis placez-le sur votre main ou votre coude (ne le placez pas sur votre visage).

· Exposez cette petite surface à la lumière du soleil pendant 10 minutes.

· Regardez si des rougeurs, un gonflement ou des cloques apparaissent au bout d’une journée.

Si vous ne constatez pas de changements au niveau de la zone exposée, vous pouvez progressivement reprendre vos activités extérieures normales, en limitant l’exposition au soleil aux environs de midi.

Si l’un de ces signes apparaît, continuez à vous protéger de la lumière vive pendant encore 2 semaines, puis renouvelez le test de photosensibilité.

Si vous partez en vacances dans une région plus ensoleillée, pensez à refaire le test de photosensibilité, notamment si certaines parties de votre peau n’ont pas été exposées à la lumière du soleil depuis le traitement par PHOTOFRIN.

En cas de doute n’hésitez pas à demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et PHOTOFRIN 75 mg, poudre pour solution injectable

Il n'a pas d'interactions médicamenteuses connues.

L'utilisation simultanée d'autres médicaments photosensibilisants tels que cyclines, sulfamides, phénothiazines, sulfamides hypoglycémiants, diurétiques thiazidiques, griséofulvine et fluoroquinolones peut accroître la réaction de photosensibilisation.

Un traitement au long cours par les glucocorticoïdes peut diminuer l'efficacité du traitement photodynamique.

Afin d'éviter d'éventuelles interactions entre plusieurs médicaments, il faut signaler systématiquement tout autre traitement en cours à votre médecin ou à votre pharmacien.

PHOTOFRIN 75 mg, poudre pour solution injectable avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

PHOTOFRIN ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas d’absolue nécessité.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace au cours du traitement par PHOTOFRIN et pendant les 90 jours qui suivent l’administration du traitement.

Vous devez arrêter d’allaiter avant d’utiliser PHOTOFRIN

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Aucun effet secondaire observé ne semble avoir une influence sur la capacité de conduire un véhicule ou d'utiliser une machine

PHOTOFRIN 75 mg, poudre pour solution injectable contient :

Sans objet.

Reconstitution

Les flacons de 75 mg sont reconstitués dans 31,8 ml de glucose isotonique : la concentration finale est de 2,5 mg/ml.

Posologie

Elle est de 2 mg/kg administrés au cours d’une injection intraveineuse lente (3 à 5 minutes).

Un second voire un troisième cycle de traitement photodynamique peut être nécessaire ; chaque cycle (PHOTOFRIN puis irradiation) étant réalisé à un intervalle de 30 jours du cycle précédent.

Un maximum de 3 cycles peut être administré.

Si vous avez utilisé plus de PHOTOFRIN 75 mg, poudre pour solution injectable que vous n’auriez dû :

PHOTOFRIN:

Il n'existe pas de renseignements sur les cas de surdosage mettant en cause PHOTOFRIN. Les effets de surdosage sur la durée de la photosensibilité ne sont pas connus.

Le traitement laser ne devrait pas être appliqué si une surdose de PHOTOFRIN est administrée.

En cas de surdosage, les patients doivent protéger leurs yeux et leur peau de la lumière solaire directe ou de lumières intérieures vives pendant 30 jours. Pour ce cas, les patients doivent subir un test de photosensibilité résiduelle.

PHOTOFRIN n'est pas dialysable.

Si vous oubliez d’utiliser PHOTOFRIN 75 mg, poudre pour solution injectable :

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser PHOTOFRIN 75 mg, poudre pour solution injectable :

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Tous les patients recevant PHOTOFRIN seront photosensibles (sensibles à la lumière).

Prévenez votre médecin immédiatement :

· si vous notez un changement dans votre vue. Vous devez consulter votre ophtalmologiste.

· si vous ne pouvez pas avaler du tout ou si vous souffrez de vomissements répétés.

Patients atteints d‘un cancer de l’œsophage :

Effets indésirables très fréquents (affectant plus de 1 personne sur 10) :

· Baisse des globules rouges dans votre sang

· Trouble du sommeil

· Détresse respiratoire, liquide dans vos poumons (épanchement pleural), infection de vos poumons, essoufflement, inflammation de la gorge

· Douleur au niveau de votre ventre, constipation, vomissement, nausées

· Douleur dans la poitrine, fièvre, douleur générale

Effets indésirables fréquents (affectant entre 1 personne sur 100 et moins d’1 personne sur 10) :

· Infection généralisée, infection urinaire, infections à levure.

· Déshydratation, trouble de l’alimentation.

· Sensation de confusion.

· Insuffisance au niveau de votre cœur, accélération des battements du cœur, battements cardiaques inégaux et anormaux.

· Pression artérielle élevée ou basse.

· Ouverture anormale entre la trachée et l’œsophage.

· Gonflement ou rétrécissement de l’œsophage, vomissement de sang, saignement du tissu cancéreux dans votre œsophage, difficulté à avaler, diarrhée, indigestion.

· Douleur du dos.

· Rétention d’eau ou de liquide provoquant le gonflement du corps ou des mains et des pieds, fatigue

· Perte de poids.

Effets indésirables de fréquence inconnue :

· Ulcère de l’estomac, perforation de l’œsophage, inflammation de l’œsophage, obstruction intestinale, infection de la paroi interne du ventre.

· Gonflement de la gorge, inflammation des voies respiratoires ou des poumons, contraction des voies respiratoires, liquide dans les poumons, saignement des poumons, défaillance respiratoire, sifflement lorsque vous respirez.

· Crise cardiaque, douleur de poitrine sévère, battements de cœur lents, rapides ou inégaux.

· Changement dans votre vision, vision double, douleur des yeux, augmentation de la sensibilité des yeux à la lumière.

· Jaunissement de la peau ou du blanc des yeux.

Patients atteints d’un cancer obstructif des bronches (cancer endobronchique) :

Effets indésirables très fréquents (affectant plus de 1 personne sur 10) :

· Fièvre

· Crachats de sang, infection de vos poumons, inflammation des voies respiratoires, essoufflement, toux

Effets indésirables fréquents (affectant entre 1 personne sur 100 et moins d’1 personne sur 10) :

· Douleur dans la poitrine, gonflement des mains et des pieds, douleur générale.

· Détresse respiratoire, toux grasse avec sécrétions importantes.

· Constipation, indigestion.

· Douleur du dos.

· Nervosité, troubles du sommeil.

Effets indésirables de fréquence inconnue :

· Caillots de sang dans les vaisseaux sanguins du poumon

· Liquide ou abcès dans vos poumons

Patients atteints d’un cancer superficiel des bronches (cancer endobronchique superficiel) :

Effets indésirables très fréquents (affectant plus de 1 personne sur 10)

· Gonflement rétrécissant les voies respiratoires, obstruction des voies respiratoires, fuite de liquide des vaisseaux sanguins et accumulation dans les tissus avoisinant

Effets indésirables fréquents (affectant entre 1 personne sur 100 et moins d’1 personne sur 10) :

· Ulcérations dans les voies respiratoires, essoufflement, toux

Effets indésirables rapportés suite à la commercialisation de PHOTOFRIN (toutes les indications) :

· Diminution des globules rouges dans votre sang, augmentation des globules blancs dans votre sang

· Battements de cœur lents, rapides ou inégaux, problèmes de contraction du cœur

· Fatigue de la vision, cataracte, rougeur des yeux

· Difficulté à avaler, ulcère de l’estomac, lésion dans l’intestin, vomissement de sang, lèvres sèches, nausée, gonflement de la bouche, déglutition douloureuse, ouverture anormale de l’œsophage, douleur dans l’œsophage, perforation de l’œsophage, rétrécissement de l’œsophage, ulcère de l’œsophage, inflammation de l’œsophage, douleur au niveau de la bouche, inflammation du pancréas, ouverture anormale entre la trachée et l’œsophage, vomissement

· Gonflement au site d’application, fatigue/malaise, douleur ou inconfort dans la poitrine, frissons, gonflement des mains et des pieds, fièvre, gonflement

· Caillots de sang dans les artères ou vaisseaux

· Réaction allergique

· Infection de vos poumons

· Blessure des voies respiratoires, blessure de l’œsophage

· Troubles des composants sanguins, tests de la vision anormaux

· Déshydratation, excès de liquide dans le corps, diminution du taux de calcium dans le sang

· Étourdissement, baisse de la sensibilité au toucher, évanouissement

· Contraction de la vessie, douleur au moment d’uriner, excès de liquide dans les reins, envie urgente d’uriner, envie d’uriner durant la nuit, impossibilité d’uriner

· Ouverture anormale des voies respiratoires, saignement des voies respiratoires, toux, essoufflement, rejet de sang lors de toux, hoquet, accumulation de liquide dans les poumons, caillot sanguin dans les vaisseaux de vos poumons

· Gonflement rapide, cloque, peau sèche, rougeur de la peau, gonflement du visage, maladie de la peau causée par la lumière du soleil, sensibilité à la lumière, trouble de la coloration de la peau, démangeaison, formation de tissu à la surface de vos yeux, éruption localisée ou généralisée au niveau de la peau, sensation de brûlure au niveau de la peau, brûlure due au soleil, réaction allergique de la peau

· Baisse de la pression artérielle, inflammation des veines

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon.

A conserver à une température ne dépassant pas 25° C.

Après reconstitution: une utilisation immédiate est recommandée. Toutefois la stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 24 heures maximum à une température comprise entre + 2° C et + 8° C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient PHOTOFRIN 75 mg, poudre pour solution injectable  

· La substance active est :

Porfimère sodique ........................................................................................................... 75 mg

Pour un flacon.

· Les autres composants sont :

Acide chlorhydrique, hydroxyde de sodium.

Qu’est-ce que PHOTOFRIN 75 mg, poudre pour solution injectable et contenu de l’emballage extérieur  

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

BIOPROJET PHARMA

9 RUE RAMEAU

75002 PARIS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

BIOPROJET PHARMA

9 RUE RAMEAU

75002 PARIS

Fabricant  

DELPHARM HUNINGUE SAS

26 rue de la Chapelle

68330 HUNINGUE

FRANCE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Renseignements sur le Patient

Renseignements importants à l'intention des membres de la famille et des médecins, en cas d'urgence:

Nom du patient

Nom du médecin

Numéro de téléphone du médecin

Nom de la personne à contacter en cas d'urgence

Numéro de téléphone

Allergies

Saut de page

VOTRE TRAITEMENT, ETAPE PAR ETAPE

Ce guide a été rédigé afin de vous aider à mieux comprendre la thérapie photodynamique par PHOTOFRIN traitement prescrit par votre médecin. Vous y trouverez des réponses aux questions les plus fréquentes sur ce traitement et ses effets indésirables (notamment la photosensibilité décrite pages 8 et suivantes). Si vous avez encore des questions après la lecture de ce guide, parlez-en avec votre médecin.

Saut de page

Q: Qu'est-ce que la thérapie photodynamique ?

R: La thérapie photodynamique, traitement destiné aux patients atteints de certaines maladies des bronches et de l'œsophage, allie l'administration d'un médicament photosensible (c'est-à-dire activé par la lumière) à l'exposition à une lumière provenant d'un laser.

L'action conjuguée de ces deux interventions permet au médecin de cibler les cellules malades et de les détruire.

Q: Qu'est-ce que PHOTOFRIN et comment est-il utilisé ?

R: PHOTOFRIN est un médicament photosensible, c'est à dire activé par la lumière.

PHOTOFRIN sera absorbé par les tissus de votre organisme au cours des deux jours qui suivront son injection. Le médicament sera en grande partie éliminé des tissus sains, mais il demeurera présent dans les cellules malades (ainsi que dans la peau).

Environ 40 à 50 heures après l'injection de PHOTOFRIN, les tissus à traiter seront exposés à une lumière provenant d'un laser. La lumière activera le médicament présent dans ces cellules et induira leur destruction.

Saut de page

QU'EST-CE QUE PHOTOFRIN ?

Q: Pourquoi le médicament n'est-il pas suffisant ?

R: Ni le médicament ni la lumière ne peuvent, à eux seuls, détruire les cellules malades.

Ils doivent être utilisés ensemble, parce que le médicament doit être activé par la lumière provenant d'un laser pour pouvoir détruire ces cellules.

Q: La lumière provenant d'un laser cause-t-elle des brûlures ?

R: On a recours à une lumière de faible puissance, différente de celle employée pour les lasers chirurgicaux. La source lumineuse utilisée dans la thérapie photodynamique ne dégage pas de chaleur et ne peut donc pas causer de brûlures.

Q: Comment le médecin procède-t-il pour exposer les tissus malades à la lumière provenant d'un laser ?

R: Votre médecin dirigera le faisceau de lumière sur la cible, au travers d'un endoscope, en utilisant une fibre optique (endoscope à fibres optiques).

Les fibres optiques sont de minces filaments souples et transparents, ressemblant à du fil de pêche, spécialement conçus pour transmettre la lumière provenant d'un laser.

Q: L'intervention est-elle douloureuse ?

R: Cette intervention se fait en général sous anesthésie locale et parfois sous anesthésie générale afin de réduire le plus possible votre inconfort.

Saut de page

AVANT LE TRAITEMENT

Comme nous l'avons vu, PHOTOFRIN est un médicament photosensible, c'est-à-dire activé par la lumière en général et par une lumière provenant d'un laser en particulier.

Lorsque vous aurez reçu PHOTOFRIN, votre peau et vos yeux deviendront très sensibles aux rayons solaires directs et à toute lumière vive.

AVANT DE QUITTER LA MAISON

Q: Comment dois-je me préparer avant de recevoir l'injection de PHOTOFRIN ?

R:Vérifier que les fenêtres de votre domicile sont dotées de stores ou de volets pour diminuer l'intensité lumineuse lors de votre retour à domicile.

N'oubliez pas d'apporter des lunettes de soleil de teinte 4 (prendre conseil auprès de votre opticien), des gants, un chapeau suffisamment large pour protéger votre visage, des vêtements à manches longues pour couvrir vos bras et des pantalons pour couvrir vos jambes, des chaussettes et des chaussures.

Saut de page

PENDANT LE TRAITEMENT

Vous recevrez une injection d'un médicament photosensible, PHOTOFRIN.

Entre 40 et 50 heures après l'injection de PHOTOFRIN, on exposera les tissus malades à la lumière provenant d'un laser pour activer le médicament à l'intérieur des cellules malades et ainsi détruire ces cellules.

Le médecin dirigera le faisceau de lumière provenant d'un laser à l'aide d'un endoscope à fibres optiques.

Il est possible que l'on vous administre un calmant où un anesthésique local ou général afin de réduire le plus possible votre inconfort. Les patients demeurent souvent éveillés pendant l'intervention.

Saut de page

APRES LE TRAITEMENT

Q: Quels sont les effets indésirables possibles ?

R: L'effet indésirable le plus fréquent est la photosensibilité.

Pour cette raison, à partir du moment où vous recevez l'injection de PHOTOFRIN - et pendant au moins 30 jours - votre peau et vos yeux seront très sensibles à la lumière solaire directe et aux fortes lumières intérieures. La photosensibilité peut varier d'un patient à l'autre : certains patients peuvent demeurer sensibles à la lumière pendant 90 jours, voire plus longtemps.

L'exposition à la lumière vive ou aux rayons solaires doit donc être évitée afin de prévenir les coups de soleil, les rougeurs et l'œdème. Ces réactions de photosensibilité se manifestent au bout de quelques minutes d'exposition seulement. Il est donc primordial de protéger votre peau et vos yeux.

Les autres effets indésirables possibles en fonction du siège de la zone traitée sont : nausées, vomissements, fièvre, difficultés à avaler, infections, douleurs thoraciques et difficultés respiratoires.

Si vous êtes atteints d'une maladie bronchique, il peut survenir dans les deux jours suivant le traitement une aggravation de votre dyspnée (difficulté à respirer) ou des crachats de sang. Vous devez en parler immédiatement à votre médecin

Saut de page

Q: Quelles précautions dois-je prendre pour prévenir les réactions de photosensibilité ?

Pendant les 30 premiers jours

R: Votre peau restera photosensible pendant les 30 jours ou plus qui suivront l'injection du médicament. Si vous avez des problèmes au niveau du foie, vous pouvez être sensible à la lumière pendant plus de 90 jours. En cas d’extravasation (passage de la solution en dehors des vaisseaux sanguins dans les tissus), la zone doit être protégée de la lumière pendant 30 à 90 jours ou plus.

Vous n'avez pas à rester dans l'obscurité ni durant votre hospitalisation ni une fois de retour chez vous. Il est même conseillé de vous exposer dans une certaine mesure à l'éclairage intérieur, car la lumière de faible intensité accélèrera l'élimination du médicament de votre peau, réduisant ainsi la période de photosensibilité.

Chez vous

L'éclairage de votre domicile ne devrait pas poser de problème à condition d'éviter les éclairages puissants et directs comme les lampes à halogènes, les néons ou les ampoules de forte intensité. Faites toutefois attention à la lumière directe : fenêtres sans rideau, lampes dépourvues d'abat-jour ou de trop forte intensité (halogènes, ampoules de plus de 60 watts), lampes de bureau, sources de chaleur (cheminée, four…)

Vous pouvez regarder la télévision, aller au cinéma ou au théâtre. Lorsque vous lisez, n'exposez pas votre peau à la lumière des lampes, couvrez vos bras et vos jambes, préférez les ampoules à verre dépoli, et ne vous mettez pas trop près de la lampe (par exemple au moins 1 mètre).

Saut de page

Après le traitement

Lors de vos sorties

Si possible, attendez la fin de la journée pour sortir. Si vous sortez dans la journée, vous devez protéger votre peau : il faut donc porter une chemise à manches longues, un pantalon, des gants, des chaussettes, des chaussures et protéger votre visage avec, par exemple, un grand chapeau.

Mettez des vêtements en tissus serrés et de couleurs claires.

Ne vous exposez pas à une source lumineuse et/ou de chaleur (cheminée, four…). Il est nécessaire aussi de protéger vos yeux en portant des lunettes de soleil de teinte 4 (prendre conseil auprès de votre opticien).

Il est essentiel que vous portiez ces vêtements protecteurs et ces lunettes de soleil noires, même les jours nuageux et lors de vos déplacements en voiture.

Si vous devez effectuer des voyages (ambulance ou véhicule privé), veillez à ne pas être exposé directement à la lumière (pensez aux vêtements et au pare-soleil).

Saut de page

Pendant au moins 30 jours après l'injection, évitez totalement l'exposition aux lampes d'examen, comme celles des dentistes ou des ophtalmologistes, et l'utilisation de casques sèche-cheveux, comme ceux des salons de coiffure, car ils pourraient causer des brûlures.

Il est plus prudent d'opter pour un sèche-cheveux à main réglé à basse température.

Q: Les écrans solaires en crème me protègeront-ils ?

R: Non. Les écrans solaires n'offrent aucune protection contre les réactions de photosensibilité, quel que soit leur indice, car ils protègent contre les rayons ultraviolets (UV).

La photoactivation est provoquée par la lumière du spectre visible, et non par des rayons UV qui, eux, sont invisibles.

Saut de page

A PARTIR DU 31^EME JOUR

Q: A quel moment pourrai-je cesser de prendre des précautions ?

R: La durée de la photosensibilité varie d'une personne à une autre mais vous devez prendre des précautions pendant un minimum de 30 jours. Passé ce délai de 30 jours après l'injection, la photosensibilité sera testée en exposant une petite surface du dos de votre main ou de votre bras, par exemple, à la lumière. Pour ce faire, découpez un trou d'environ 5 cm dans un sac à papier et glissez-y la main. Exposez la partie de la peau non protégée à la lumière du soleil pendant 5 minutes.

Si, dans les 24 heures qui suivent, vous observez une réaction de photosensibilité (rougeur ou ampoule), continuez de prendre des précautions pendant deux semaines supplémentaires, avant de refaire le test de photosensibilité. Si aucune réaction ne s'est manifestée au bout de 24 heures, vous pouvez augmenter graduellement votre exposition aux rayons du soleil, ce qui contribuera à l'élimination de PHOTOFRIN par l'organisme.

Restez attentif à l'apparition de réactions cutanées et évitez de sortir entre 11 heures et 14 heures, période de la journée où les rayons solaires ont le plus d'intensité. Il est préférable de ne pas évaluer sa photosensibilité sur la peau du visage.

Q: Comment saurai-je si je subis une réaction et que devrais-je faire le cas échéant ?

R: Une réaction de photosensibilité ressemble à un important coup de soleil : la peau devient rouge, des ampoules peuvent aussi se former.

Si vous constatez ce type de réaction, appelez votre médecin sans attendre. Il vous expliquera comment traiter cet effet.

Saut de page

EVALUATION DE LA PHOTOSENSIBILITE

Si aucune réaction ne s'est manifestée, vous pouvez augmenter graduellement votre exposition aux rayons du soleil (tout en continuant de surveiller de près le nombre d'heures que vous passez à l'extérieur entre 11 heures et 14 heures, période de la journée où les rayons solaires ont le plus d'intensité).

Si vous ne subissez aucune réaction, cessez progressivement de porter des vêtements protecteurs.

Si vous voyagez dans une région où la lumière solaire est plus intense, il est préférable de faire un nouveau test de photosensibilité.

Saut de page

DECLARATION DES EFFETS INDESIRABLES

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans la notice d’information.

Vous pouvez également déclarer directement les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. www.ansm.sante.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Consultez attentivement la notice. Pour plus d’information sur PHOTOFRIN, vous pouvez consulter la Base de données publique des médicaments : http://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr.