Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 18/06/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

PERSANTINE 75 mg, comprimé enrobé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Dipyridamole........................................................................................................................ 75 mg

Excipients à effet notoire : saccharose, jaune orangé S (E 110).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé enrobé.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Prévention des accidents thrombo-emboliques systémiques :

En association avec les anticoagulants oraux chez les patients porteurs de prothèses valvulaires.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

3 à 5 comprimés dragéifiés par jour (dose moyenne 300 mg par jour) à répartir dans la journée.

Mode d’administration

Voie orale.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Ce médicament contient du saccharose. Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase-isomaltase (maladie héréditaire rare) ne doivent pas prendre ce médicament.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Troubles cardiovasculaires

Le dipyridamole pouvant provoquer des douleurs angineuses chez les patients présentant une coronaropathie sévère (angor instable ou infarctus du myocarde récent, par exemple), ou une cardiomyopathie obstructive gauche, le traitement devra être arrêté devant l’apparition de douleurs pouvant évoquer une ischémie cardiaque.

Le dipyridamole étant susceptible d’induire des bronchospasmes, il devra être utilisé avec précaution chez les patients asthmatiques ou porteurs d’une bronchopneumopathie obstructive.

Test d’exploration fonctionnelle avec le dipyridamole et autres agent adénosinergiques.

Les patients recevant PERSANTINE par voie orale aux doses habituelles ne doivent pas être traités en plus par le dipyridamole solution injectable ou par un autre agent adénosinergique (ex : adénosine, régadénoson). Si un test d’exploration fonctionnelle avec le dipyridamole par voie intraveineuse ou un autre agent adénosinergique est jugé nécessaire, le traitement par PERSANTINE voie orale devra être interrompu 48 heures avant le test, sans quoi la sensibilité au test réalisé avec le dipyridamole intraveineux pourrait être diminuée et le risque d’effets indésirables cardiovasculaires pourrait être augmenté. Myasthénie gravis

Chez les patients présentant une myasthénie gravis, une adaptation de la posologie de PERSANTINE peut être nécessaire.

Trouble biliaire

En raison de la possibilité de survenue de manifestations biliaires chez les personnes âgées présentant des antécédents cardiaques et soumises à un traitement au long cours, il convient de surveiller l’apparition d’une symptomatologie biliaire. En cas de lithiase biliaire, le traitement par le dipyridamole doit être interrompu.

PERSANTINE contient un agent colorant azoïque (E110, Jaune Orangé S) et peut provoquer des réactions allergiques.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

+ Agent adénosinergiques (ex adénosine, régadénoson)

Le dipyridamole augmente les concentrations plasmatiques de l’adénosine et peut altérer la réponse au régadénoson, un agoniste du récepteur A_2A de l’adénosine. Le risque d’effet indésirable cardiovasculaire peut être augmenté si le traitement par PERSANTINE voie orale n’est pas interrompu 48 heures avant le test d’exploration fonctionnelle avec des agents adénosinergiques par voie intraveineuse.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Les études de reproduction chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène ni foetotoxique (voir rubrique 5.3).

Il n’existe pas actuellement de données en nombre suffisant pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique du dipyridamole lorsqu’il est administré chez la femme pendant la grossesse.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser le PERSANTINE chez la femme enceinte.

Allaitement

Des études chez l’animal suggèrent que le dipyridamole passe en faible quantité dans le lait maternel.

L'allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement et pendant 3 jours après l’arrêt du traitement.

Fertilité

Aucune étude clinique sur l’effet sur la reproduction n’a été menée avec PERSANTINE.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Aucune étude n’a été réalisée sur l’effet de PERSANTINE sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Cependant, les patients doivent être informés qu’ils peuvent ressentir des effets indésirables tels que des sensations vertigineuses lors du traitement avec PERSANTINE. Par conséquent, une attention particulière est recommandée lors de la conduite de véhicules ou de l’utilisation de machines. Si les patients ressentent des sensations vertigineuses, ils doivent éviter toute activité potentiellement dangereuse comme conduire des véhicules et utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Résumé du profil de tolérance

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés après l’administration de PERSANTINE 75 mg, comprimé enrobé sont : des céphalées, une sensation vertigineuse, une diarrhée et des nausées.

De très rares cas d’accidents hémorragiques ont été observés principalement lorsque le dipyridamole était associé à un médicament susceptible d’interférer avec l’hémostase.

Tableau des effets indésirables

Les effets indésirables observés après l’administration de PERSANTINE 75 mg, comprimé enrobé dans les études cliniques et/ou depuis sa mise sur le marché sont résumés dans le tableau ci-dessous.

Les effets indésirables sont présentés ci-dessous par Système Organe Classe et par fréquence en utilisant les catégories suivantes : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquence indéterminée

Thrombopénie

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée

Hypersensibilité, angio-œdème

Affections du système nerveux

Très fréquent

Céphalée, sensation vertigineuse

Affections cardiaques

Fréquent

Fréquence indéterminée

Angine de poitrine

Tachycardie

Affections vasculaires

Fréquence indéterminée

Hypotension, bouffée de chaleur

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquence indéterminée

Bronchospasme

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Fréquent

Diarrhée, nausées

Vomissement

Affections de la peau et du tissu sous cutané

Fréquent

Fréquence indéterminée

Eruptions cutanées

Urticaire

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquent

Myalgie

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Fréquence indéterminée

Hémorragie lors d’une intervention, hémorragie post-interventionnelle

Le Dipyridamole peut être incorporé dans des calculs biliaires (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

L’expérience du surdosage en dipyridamole est limitée. On peut s’attendre à des symptômes tels que : sensation de chaleur, rougeur, sueurs, tachycardie, agitation, sensation de faiblesse, sensations vertigineuses et manifestations angineuses. On peut observer une diminution de la pression artérielle.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : ANTITHROMBOTIQUE / INHIBITEUR DE L’AGREGATION PLAQUETTAIRE, HEPARINE EXCLUE, code ATC : B01AC07.

Le dipyridamole possède des propriétés antiagrégantes plaquettaires mises en évidence in vitro. Il ne modifie pas cependant le temps de saignement in vivo.

Le dipyridamole a également un effet coronaro-dilatateur avec augmentation du débit coronarien global par inhibition du captage de l'adénosine et accroissement de l'apport d'oxygène.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Par voie orale, le dipyridamole est rapidement absorbé, le pic plasmatique est atteint en 1 heure environ. L’alcalinisation gastrique diminue l’absorption.

Après administration répétée du dipyridamole en 3 ou 4 prises quotidiennes, l’état d’équilibre est atteint en 2 jours. Il n’y a pas de phénomène d’accumulation du dipyridamole après prises répétées.

Distribution

Des données non cliniques ont montré que le dipyridamole peut être excrété dans le lait maternel.

Le dipyridamole est lié à 91-99 % aux protéines plasmatiques, albumine et alpha-1-glycoprotéines.

Biotransformation

Le dipyridamole est métabolisé dans le foie essentiellement en dérivés glycuroconjugués.

Élimination

L’élimination est essentiellement biliaire et fécale, sous forme de métabolites conjugués. La demi-vie d’élimination plasmatique est voisine de 15 heures.

Linéarité/non-linéarité

La cinétique est linéaire pour des doses de 25 à 100 mg.

Populations à risque

En l’absence d’étude spécifique dans cette population, et compte-tenu de la faible participation rénale à l’élimination du dipyridamole, une modification des paramètres cinétiques chez l’insuffisant rénal n’est pas attendue. Chez le sujet âgé, les concentrations plasmatiques sont augmentées de 50 % par rapport à celles observées chez des sujets jeunes.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Toxicité de dose unique

Le dipyridamole a une faible toxicité aiguë par voie orale chez le rongeur (DL50 ≥ 6 g/kg) et le chien (DL50 = 300 -400 mg/kg).

Toxicité de dose répétée

Les études de toxicité par administration réitérée chez le rat (18 mois jusqu’à 600 mg/kg/j) et le singe (12 mois, 60 mg/kg/j) ont montré une tolérance satisfaisante du produit.

Chez le chien, particulièrement sensible aux effets hémodynamiques du dipyridamole, il existe à partir de 20 mg/kg/j une toxicité cardiovasculaire et rénale, décrite pour la classe des inhibiteurs de phosphodiestérase et les vasodilatateurs.

Toxicité sur la reproduction et le développement

Les études de reproduction n’ont pas révélé d’effets embryo-fœtotoxiques, ni tératogène du produit administré pendant la phase d’organogenèse ni la période péri- et post-natale. La fertilité du rat n’est pas modifiée.

Il a été évalué qu’environ 0,032 % d’une dose de 25 mg de dypiridamole est excrété dans le lait maternel de lapins femelles.

Génotoxicité et carcinogénécité

Les tests de génotoxicité in vivo et in vitro n’ont mis en évidence aucun effet mutagène ni clastogène.

Aucun effet cancérogène n’a été observé chez le rat ni chez la souris.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Amidon de maïs séché, amidon modifié (amidon de maïs, oxydé), hydrogénophosphate de calcium anhydre, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, talc, saccharose, macrogol 6000, gomme arabique, jaune orangé S, dioxyde de titane, cire de polissage 7625 (cire d’abeille blanche, cire de carnauba).

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

30 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium)

50 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium)

100 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium)

300 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium)

1000 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium)

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

GLENWOOD GMBH

PHARMAZEUTISCHE ERZEUGNISSE

ARABELLASTR. 17

81925 MUNICH

Allemagne

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 308 203 3 9 : 30 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium)

· 34009 559 553 5 1 : 50 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium)

· 34009 319 982 9 7 : 100 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium)

· 34009 552 998 1 3 : 300 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium)

· 34009 552 999 8 1 : 1000 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 18/06/2021

Dénomination du médicament

PERSANTINE 75 mg, comprimé enrobé

Dipyridamole

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que PERSANTINE 75 mg, comprimé enrobé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre PERSANTINE 75 mg, comprimé enrobé?

3. Comment prendre PERSANTINE 75 mg, comprimé enrobé?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver PERSANTINE 75 mg, comprimé enrobé?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : Antithrombotique / Inhibiteur de l’agrégation plaquettaire, héparine exclue - code ATC : B01AC07.

Ce médicament est préconisé dans la prévention de certaines maladies du cœur et des vaisseaux chez les patients porteurs de prothèses valvulaires en association avec d’autres médicaments (anticoagulants par voie orale).

Ne prenez jamais PERSANTINE 75 mg, comprime enrobe :

· si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre PERSANTINE 75 mg, comprimé enrobé.

Faites attention avec PERSANTINE 75 mg, comprimé enrobé :

Le dipyridamole peut provoquer des douleurs de type angine de poitrine chez les patients présentant certaines maladies cardiovasculaires. Le traitement devra être arrêté en cas d’aggravation de ces douleurs.

Le dipyridamole peut induire un bronchospasme, ce médicament est donc à utiliser avec précaution chez les patients asthmatiques ou ayant une bronchopneumopathie obstructive.

En raison de la possibilité de survenue de problèmes biliaires chez les personnes âgées présentant des antécédents cardiaques et soumises à un traitement au long cours, il convient de surveiller ces patients. En cas de lithiase biliaire (calculs biliaires), le traitement par le dipyridamole doit être interrompu.

Si votre médecin vous a informé(e) que vous avez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.

Chez certains patients présentant une maladie auto-immune touchant les muscles, une adaptation de la posologie de PERSANTINE peut être nécessaire.

Les patients traités par le dipyridamole par voie orale ne doivent pas être traités en plus par le dipyridamole par voie injectable ou par un autre agent adénosinergique (ex : adénosine, régadénoson). Les patients qui nécessitent un test d’effort au dipyridamole par voie injectable ou un autre agent adénosinergique doivent interrompre le traitement par dipyridamole par voie orale 48 heures avant. Ne pas le faire pourrait altérer la sensibilité du test et le risque d’effets indésirables cardiovasculaires peut être augmenté.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et PERSANTINE 75 mg, comprimé enrobé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

PERSANTINE 75 mg, comprimé enrobé avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Il est préférable de ne pas utiliser ce médicament chez la femme enceinte.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez votre médecin car lui seul peut juger de la nécessité de le poursuivre.

L’allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Aucune étude n’a été réalisée sur l’effet de PERSANTINE sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Des effets indésirables tels que des sensations vertigineuses peuvent survenir lors du traitement par PERSANTINE, par conséquent une attention particulière est recommandée lors de la conduite de véhicule ou de l’utilisation de machines. Si vous ressentez des sensations vertigineuses, éviter toute activité potentiellement dangereuse comme la conduite de véhicules ou l’utilisation de machines.

PERSANTINE comprimé enrobé contient un agent colorant azoïque (E110, Jaune Orangé S) et du saccharose.

PERSANTINE comprimé enrobé contient un agent colorant azoïque (E110, Jaune Orangé S) et peut provoquer des réactions allergiques.

Pour le saccharose se référer à la sous-section « Ne prenez jamais PERSANTINE 75 mg, comprime enrobe » en début de section 2.

Posologie

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La dose recommandée est de 3 à 5 comprimés par jour.

Si vous avez l’impression que l’effet de PERSANTINE 75 mg, comprimé enrobé est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Mode d’administration

Voie orale.

Fréquence d’administration

3 prises dans la journée.

Si vous avez pris plus de PERSANTINE 75 mg, comprimé enrobé que vous n’auriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez de prendre PERSANTINE 75 mg, comprimé enrobé

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose simple que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre PERSANTINE 75 mg, comprimé enrobé

Sans objet.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

De très rares saignements ont été observés principalement lorsque le dipyridamole est associé à un médicament susceptible d’interférer dans la coagulation.

Les effets indésirables peuvent se produire à certaines fréquences qui sont définies comme suit :

· très fréquent : effet rapporté chez plus de 1 patient sur 10

· fréquent : effet rapporté chez 1 à 10 patients sur 100

· peu fréquent : effet rapporté chez 1 à 10 patients sur 1 000

· rare : effet rapporté chez 1 à 10 patients sur 10 000

· très rare : effet rapporté chez moins de 1 patient sur 10 000

· fréquence indéterminée : fréquence qui ne peut pas être estimée d’après les données disponibles.

Très fréquents : maux de tête, nausées, diarrhée, vertiges.

Fréquents : douleurs au niveau de la poitrine (angine de poitrine), douleurs musculaires, éruptions cutanées, vomissements.

Fréquence indéterminée : bouffées de chaleur, hypotension, accélération du rythme cardiaque, bronchospasme, quantité insuffisante de certains éléments du sang (plaquettes) jouant un rôle important dans la coagulation sanguine, réaction allergique (hypersensibilité), gonflement rapide du cou et du visage (angioœdème), urticaire, saignement lors d’une intervention ou après une intervention.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois

Pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient PERSANTINE 75 mg, comprime enrobe   

· La substance active est :

Dipyridamole.................................................................................................................. 75 mg

Pour un comprimé enrobé.

· Les autres composants sont : Amidon de maïs séché, amidon modifié (amidon de maïs, oxydé), hydrogénophosphate de calcium anhydre, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, talc, saccharose, macrogol 6000, gomme arabique, jaune orangé S, dioxyde de titane, cire de polissage 7625 (cire d’abeille blanche, cire de carnauba).

Qu’est-ce que PERSANTINE 75 mg, comprimé enrobé et contenu de l’emballage extérieur  

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

GLENWOOD GMBH PHARMAZEUTISCHE ERZEUGNISSE

ARABELLASTR. 17

81925 MUNICH

ALLEMAGNE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

CENTRE SPECIALITES PHARMACEUTIQUES

76-78 AVENUE DU MIDI

63800 COURNON D'AUVERGNE

FRANCE

Fabricant  

DELPHARM REIMS

10 RUE COLONNEL CHARBONNEAUX

51100 REIMS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).