Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 04/05/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

PERIOLIMEL N4E, émulsion pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

PERIOLIMEL se présente sous la forme d'une poche à 3 compartiments. Chaque poche contient une solution glucidique avec du calcium, une émulsion lipidique et une solution d'acides aminés avec d'autres électrolytes :

Contenu par poche

1 000 mL

1 500 mL

2 000 mL

2 500 mL

Solution de glucose à 18,75 % (correspondant à 18,75 g/100 mL)

400 mL

600 mL

800 mL

1 000 mL

Solution d'acides aminés à 6,3 % (correspondant à 6,3 g/100 mL)

400 mL

600 mL

800 mL

1 000 mL

Emulsion lipidique à 15 % (correspondant à 15 g/100 mL)

200 mL

300 mL

400 mL

500 mL

Composition de l'émulsion reconstituée, après mélange des contenus des 3 compartiments :

Substances actives

1 000 mL

1 500 mL

2 000 mL

2 500 mL

Huile d'olive raffinée + huile de soja raffinée ^a

30,00 g

45,00 g

60,00 g

75,00 g

Alanine

3,66 g

5,50 g

7,33 g

9,16 g

Arginine

2,48 g

3,72 g

4,96 g

6,20 g

Acide aspartique

0,73 g

1,10 g

1,46 g

1,83 g

Acide glutamique

1,26 g

1,90 g

2,53 g

3,16 g

Glycine

1,76 g

2,63 g

3,51 g

4,39 g

Histidine

1,51 g

2,26 g

3,02 g

3,77 g

Isoleucine

1,26 g

1,90 g

2,53 g

3,16 g

Leucine

1,76 g

2,63 g

3,51 g

4,39 g

Lysine

(sous forme d'acétate de lysine)

1,99 g

(2,81 g)

2,99 g

(4,21 g)

3,98 g

(5,62 g)

4,98 g

(7,02 g)

Méthionine

1,26 g

1,90 g

2,53 g

3,16 g

Phénylalanine

1,76 g

2,63 g

3,51 g

4,39 g

Proline

1,51 g

2,26 g

3,02 g

3,77 g

Sérine

1,00 g

1,50 g

2,00 g

2,50 g

Thréonine

1,26 g

1,90 g

2,53 g

3,16 g

Tryptophane

0,42 g

0,64 g

0,85 g

1,06 g

Tyrosine

0,06 g

0,10 g

0,13 g

0,16 g

Valine

1,62 g

2,43 g

3,24 g

4,05 g

Acétate de sodium, trihydraté

1,16 g

1,73 g

2,31 g

2,89 g

Glycérophosphate de sodium hydraté

1,91 g

2,87 g

3,82 g

4,78 g

Chlorure de potassium

1,19 g

1,79 g

2,38 g

2,98 g

Chlorure de magnésium, hexahydraté

0,45 g

0,67 g

0,90 g

1,12 g

Chlorure de calcium, dihydraté

0,30 g

0,44 g

0,59 g

0,74 g

Glucose
(sous forme de glucose monohydraté)

75,00 g
(82,50 g)

112,50 g
(123,75 g)

150,00 g
(165,00 g)

187,50 g
(206,25 g)

^a : Mélange d'huile d'olive raffinée (environ 80 %) et d'huile de soja raffinée (environ 20 %) correspondant à un ratio acides gras essentiels / acides gras totaux de 20 %.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Apports nutritionnels de l'émulsion reconstituée pour chaque volume de poche :

1 000 mL

1 500 mL

2 000 mL

2 500 mL

Lipides

30 g

45 g

60 g

75 g

Acides aminés

25,3 g

38,0 g

50,6 g

63,3 g

Azote

4,0 g

6,0 g

8,0 g

10,0 g

Glucose

75,0 g

112,5 g

150,0 g

187,5 g

Energie:

Calories totales env.

700 kcal

1050 kcal

1400 kcal

1750 kcal

Calories non protéiques

600 kcal

900 kcal

1200 kcal

1500 kcal

Calories glucidiques

300 kcal

450 kcal

600 kcal

750 kcal

Calories lipidiques ^a

300 kcal

450 kcal

600 kcal

750 kcal

Ratio calories non protéiques / azote

150 kcal/g

150 kcal/g

150 kcal/g

150 kcal/g

Ratio calories glucidiques / lipidiques

50/50

50/50

50/50

50/50

Ratio calories lipidiques / calories totales

43 %

43 %

43 %

43 %

Electrolytes:

Sodium

21,0 mmol

31,5 mmol

42,0 mmol

52,5 mmol

Potassium

16,0 mmol

24,0 mmol

32,0 mmol

40,0 mmol

Magnésium

2,2 mmol

3,3 mmol

4,4 mmol

5,5 mmol

Calcium

2,0 mmol

3,0 mmol

4,0 mmol

5,0 mmol

Phosphate ^b

8,5 mmol

12,7 mmol

17,0 mmol

21,2 mmol

Acétate

27 mmol

41 mmol

55 mmol

69 mmol

Chlorure

24 mmol

37 mmol

49 mmol

61 mmol

pH

6,4

6,4

6,4

6,4

Osmolarité

760 mosm/L

760 mosm/L

760 mosm/L

760 mosm/L

^a : Inclut les calories des phospholipides d'œuf purifié

^b : Inclut les phosphates apportés par l'émulsion lipidique

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Après reconstitution:

Emulsion pour perfusion.

Aspect avant reconstitution:

· les solutions d'acides aminés et de glucose sont claires, incolores ou légèrement jaunes;

· l'émulsion lipidique est homogène et d'aspect laiteux.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

PERIOLIMEL N4E, émulsion pour perfusion, est indiqué pour la nutrition parentérale chez l’adulte et l’enfant de plus de 2 ans lorsque l'alimentation orale ou entérale est impossible, insuffisante ou contre-indiquée.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

L'utilisation de PERIOLIMEL N4E n'est pas recommandée chez les enfants âgés de moins de 2 ans, la composition et le volume n'étant pas appropriés (voir rubriques 4.4, 5.1 et 5.2).

La dose quotidienne maximale mentionnée ci-dessous ne doit pas être dépassée. En raison de la composition fixe de la poche multi-compartiments, il se peut qu’il ne soit pas possible de répondre à tous les besoins nutritionnels du patient en même temps. Il existe des situations cliniques où les patients ont besoin de quantité de nutriments différant de la composition de la poche. Dans ce cas, tout ajustement de volume (dose) doit tenir compte de l’effet que ce changement aura sur le dosage de tous les autres composants nutritionnels contenus dans PERIOLIMEL N4E. Chez les adultes

La posologie dépend de la dépense énergétique, de l'état clinique, du poids corporel du patient et de sa capacité à métaboliser les constituants de PERIOLIMEL N4E, ainsi que du supplément d'énergie ou de protéines administré par voie orale/entérale ; le volume de la poche doit donc être choisi en conséquence.

Les besoins journaliers moyens sont :

· de 0,16 à 0,35 g d'azote par kg de poids corporel (1 à 2 g d'acides aminés/kg), selon l'état nutritionnel et le degré de stress catabolique du patient,

· de 20 à 40 kcal/kg,

· de 20 à 40 mL de liquide/kg, ou de 1 à 1,5 mL par kcal consommée.

Pour PERIOLIMEL N4E, la dose quotidienne maximale est déterminée par l'apport hydrique, 40 mL/kg, correspondant à 1 g/kg d'acides aminés, 3 g/kg de glucose, 1,2 g/kg de lipides, 0,8 mmol/kg de sodium et 0,6 mmol/kg de potassium. Pour un patient de 70 kg, cela équivaut à 2800 mL de PERIOLIMEL N4E par jour, soit un apport de 71 g d'acides aminés, 210 g de glucose et 84 g de lipides (c'est à dire 1680 kcal non protéiques et 1960 kcal totales).

Le débit d'administration doit normalement être augmenté progressivement au cours de la première heure et ajusté ensuite en fonction de la dose à administrer, de l'apport volumique journalier et de la durée de la perfusion.

Pour PERIOLIMEL N4E, le débit maximal de perfusion est de 3,2 mL/kg/heure, ce qui correspond à 0,08 g/kg/heure d'acides aminés, 0,24 g/kg/heure de glucose et 0,10 g/kg/heure de lipides.

Chez les enfants âgés de plus de deux ans et les adolescents

Aucune étude n’a été réalisée dans la population pédiatrique.

La posologie dépend de la dépense énergétique, de l'état clinique, du poids corporel du patient et de sa capacité à métaboliser les constituants de PERIOLIMEL N4E, ainsi que du supplément d'énergie ou de protéines administré par voie orale/entérale; le volume de la poche doit donc être choisi en conséquence.

Par ailleurs, les besoins quotidiens en liquide, en azote et en énergie diminuent continuellement avec l'âge. Deux groupes, âgés de 2 à 11 ans et de 12 à 18 ans, sont pris en considération:

Pour PERIOLIMEL N4E, dans les deux groupes d'âge, la concentration en magnésium est le facteur limitant pour la dose journalière. Dans le groupe âgé de 2 à 11 ans, la concentration en lipides est le facteur limitant pour le débit par heure. Dans le groupe âgé de 12 à 18 ans, la concentration en glucose est le facteur limitant pour le débit par heure. Les apports obtenus sont affichés ci-dessous :

Composant

de 2 à 11 ans

de 12 à 18 ans

Recommandée ^a

Volume maximal de PERIOLIMEL N4E

Recommandée ^a

Volume maximal de PERIOLIMEL N4E

Dose journalière maximale

Liquides

(mL/kg/jour)

60-120

45

50-80

45

Acides aminés (g/kg/jour)

1 – 2

(jusqu'à 2,5)

1,1

1 - 2

1,1

Glucose (g/kg/jour)

1,4 – 8,6

3,4

0,7 – 5,8

3,4

Lipides (g/kg/jour)

0,5 - 3

1,4

0,5 - 2 (jusqu'à 3)

1,4

Energie totale (kcal/kg/jour)

30 - 75

31,5

20 - 55

31,5

Débit maximal par heure

PERIOLIMEL N4E (mL/kg/h)

4,3

3,2

Acides aminés (g/kg/h)

0,20

0,11

0,12

0,08

Glucose (g/kg/h)

0,36

0,33

0,24

0,24

Lipides (g/kg/h)

0,13

0,13

0,13

0,10

^a : valeurs recommandées par les recommandations ESPEN-ESPGHAN-ESPR 2018

Le débit d'administration doit normalement être augmenté progressivement au cours de la première heure et ajusté ensuite en fonction de la dose à administrer, de l'apport volumique journalier et de la durée de la perfusion.

De manière générale, il est recommandé de débuter la perfusion chez les jeunes enfants par une dose journalière faible et de l'augmenter progressivement jusqu'à la dose maximale (voir ci-dessus).

Mode et durée d'administration

A usage unique.

Après ouverture de la poche, il est recommandé d’utiliser le contenu immédiatement et de ne pas le conserver pour une perfusion ultérieure.

Après reconstitution, le mélange est une émulsion homogène et d’aspect laiteux.

Pour les instructions concernant la préparation et la manipulation de l'émulsion pour perfusion, voir la rubrique 6.6.

En raison de sa faible osmolarité, PERIOLIMEL N4E peut être administré par une veine périphérique ou centrale.

La durée de perfusion recommandée pour une poche de nutrition parentérale est comprise entre 12 et 24 heures.

La nutrition parentérale peut être poursuivie aussi longtemps que l'état clinique du patient l'exige.

4.3. Contre-indications  

L'administration de PERIOLIMEL N4E est contre-indiquée dans les cas suivants :

· Chez les nouveau-nés prématurés, les nourrissons et chez les enfants âgés de moins de 2 ans,

· Hypersensibilité aux protéines d'œufs, de soja, d'arachide ou au maïs et aux produits à base de maïs (voir rubrique 4.4) ou à l'une des substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

· Anomalies congénitales du métabolisme des acides aminés,

· Hyperlipidémie sévère, ou troubles graves du métabolisme lipidique caractérisés par une hypertriglycéridémie,

· Hyperglycémie sévère,

· Concentrations plasmatiques pathologiquement élevées de sodium, potassium, magnésium, calcium et/ou phosphore.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Une administration excessivement rapide d’une solution de nutrition parentérale totale (NPT) peut entraîner des conséquences graves ou fatales.

La perfusion doit être immédiatement arrêtée en cas d’apparition de signes ou de symptômes d'une réaction allergique (tels que sueurs, fièvre, frissons, céphalées, rashs cutanés ou dyspnée). Ce médicament contient de l'huile de soja et des phospholipides d’œuf. Les protéines de soja et d’œuf peuvent provoquer des réactions d'hypersensibilité. Des réactions d'allergie croisée ont été observées entre les protéines de soja et d'arachide.

PERIOLIMEL N4E contient du glucose dérivé du maïs, qui peut provoquer des réactions d’hypersensibilité chez les patients allergiques au maïs ou aux produits à base de maïs (voir rubrique 4.3).

La ceftriaxone ne doit pas être mélangée ni administrée simultanément avec une autre solution intraveineuse contenant du calcium, même en utilisant des lignes ou des sites de perfusion différents. La ceftriaxone et des solutions contenant du calcium peuvent être administrées séquentiellement, l’une après l’autre, si des lignes de perfusion sur des sites de perfusion différents sont utilisées ou si les lignes de perfusion sont remplacées, ou ont été minutieusement rincées entre les perfusions avec une solution de sérum physiologique afin d’éviter toute précipitation. Chez les patients nécessitant une perfusion continue de solutions de nutrition parentérale totale contenant du calcium, les professionnels de santé peuvent éventuellement envisager l’utilisation d’un autre traitement antibactérien ne comportant pas un risque similaire de précipitation. Si l’utilisation de la ceftriaxone s’avère nécessaire chez des patients ayant besoin d’une nutrition continue, des solutions de nutrition parentérale totale et de la ceftriaxone peuvent être administrées simultanément, mais par des lignes de perfusion différentes, sur des sites différents. Autrement, la perfusion de solution de nutrition parentérale totale pourrait également être interrompue pendant la période de perfusion de la ceftriaxone, sans oublier de rincer abondamment les lignes de perfusion entre les perfusions de ces solutions (voir rubriques 4.5 et 6.2).

Des précipités vasculaires pulmonaires, entraînant une embolie pulmonaire d’origine vasculaire et une détresse respiratoire, d’issue fatale dans certains cas, ont été rapportés chez des patients recevant une nutrition parentérale. L'ajout excessif de calcium et de phosphate augmente le risque de formation de précipités de phosphate de calcium (voir rubrique 6.2).

Une formation de précipités dans la circulation sanguine a également été suspectée.

En plus de l'inspection de la solution, le dispositif de perfusion et le cathéter doivent aussi être régulièrement contrôlés afin de détecter toute formation de précipités.

En cas d’apparition de signes de détresse respiratoire, la perfusion doit être arrêtée et une évaluation médicale initiée.

Ne pas ajouter d'autres médicaments ou substances à tout composant de la poche ni à l'émulsion reconstituée sans avoir préalablement vérifié leur compatibilité et la stabilité de la préparation résultante (en particulier, la stabilité de l'émulsion lipidique).

La formation de précipités ou la déstabilisation de l’émulsion lipidique pourrait entraîner une occlusion vasculaire (voir rubriques 6.2 et 6.6).

Les troubles sévères de l'équilibre hydroélectrolytique, les états de surcharge liquidienne sévères, et les troubles sévères du métabolisme doivent être corrigés avant le début de la perfusion.

Une surveillance clinique particulière est requise au début d'une perfusion intraveineuse.

L’infection de l'accès vasculaire et la septicémie sont des complications qui peuvent survenir chez les patients recevant une nutrition parentérale, en particulier en cas de mauvais entretien des cathéters ou de pathologies ou de médicaments à effets immunosuppresseurs. Une surveillance attentive des signes, symptômes et résultats d'examens de laboratoire afin de détecter une fièvre/des frissons, une leucocytose, des complications techniques du dispositif d'accès et une hyperglycémie peut permettre de dépister rapidement une infection. Les patients qui nécessitent une nutrition parentérale sont souvent prédisposés aux complications infectieuses en raison de la malnutrition et/ou d'un état pathologique sous-jacent. Le risque de complications septiques peut être réduit en veillant à utiliser des techniques aseptiques lors de la mise en place et de l'entretien du cathéter, ainsi que lors de la préparation de la formulation nutritionnelle.

L'équilibre hydroélectrolytique, l'osmolarité sérique, les triglycérides sériques, l'équilibre acido-basique, la glycémie, les examens de la fonction hépatique et rénale, les tests de coagulation et la numération sanguine incluant les plaquettes, doivent être contrôlés pendant toute la durée du traitement.

Des taux d'enzymes hépatiques élevés et une cholestase ont été rapportés avec des produits similaires. La surveillance de l'ammonium sérique doit être envisagée si une insuffisance hépatique est suspectée.

Des complications métaboliques peuvent survenir si l'apport en nutriments n'est pas adapté aux besoins du patient, ou si la capacité métabolique des composants alimentaires fournis n'a pas été évaluée de manière précise. Des effets indésirables métaboliques peuvent apparaître en cas d'administration inappropriée ou excessive de nutriments ou de composition inadaptée d'un mélange par rapport aux besoins spécifiques du patient.

L'administration des solutions d'acides aminés peut précipiter un déficit aigu en folates ; il est donc recommandé de donner de l'acide folique quotidiennement.

Extravasation

Le site d’insertion du cathéter doit être régulièrement contrôlé pour détecter les signes d'extravasation.

En cas d'extravasation, l'administration doit être interrompue immédiatement, tout en maintenant en place la canule ou le cathéter inséré pour une prise en charge immédiate du patient. Si possible, une aspiration doit être pratiquée à travers la canule/le cathéter inséré afin de réduire la quantité de liquide présent dans les tissus avant de retirer la canule/le cathéter. Si une extrémité est atteinte, le membre concerné doit être surélevé.

Selon le produit extravasé (y compris le ou les produit(s) mélangés avec PERIOLIMEL N4E, le cas échéant) et le stade/l'étendue des lésions éventuelles, des mesures spécifiques appropriées doivent être mises en place. Les options de prise en charge peuvent inclure des interventions non pharmacologiques, pharmacologiques et/ou chirurgicales. En cas d'extravasation importante, un chirurgien plasticien doit être consulté dans les premières 72 heures.

Le site d'extravasation doit être contrôlé au moins toutes les 4 heures pendant les premières 24 heures, puis au moins une fois par jour.

La perfusion ne doit pas être à nouveau réalisée dans la même veine périphérique ou centrale.

Insuffisance hépatique

A utiliser avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance hépatique en raison du risque d’apparition ou d'aggravation de troubles neurologiques associés à une hyperammoniémie. Des examens cliniques et de laboratoire réguliers sont nécessaires, en particulier les paramètres de la fonction hépatique, le contrôle de la glycémie, des électrolytes et des triglycérides.

Insuffisance rénale

A utiliser avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance rénale, en particulier en présence d'hyperkaliémie, en raison du risque d’apparition ou d'aggravation d'une acidose métabolique et d'une hyperazotémie en l'absence d’épuration extra-rénale des déchets. Le bilan hydrique, les triglycérides et les électrolytes doivent être attentivement contrôlés chez ces patients.

Affections hématologiques

A utiliser avec prudence chez les patients présentant des troubles de la coagulation et une anémie. L'hémogramme et les paramètres de la coagulation doivent être attentivement contrôlés.

Affections endocriniennes et troubles du métabolisme

A utiliser avec prudence chez les patients atteints de :

· Acidose métabolique. L'administration de glucides est déconseillée en présence d'acidose lactique. Des examens cliniques et de laboratoire réguliers sont nécessaires.

· Diabète sucré. Contrôler les concentrations en glucose, la glycosurie, la cétonurie et, le cas échéant, ajuster les doses d'insuline.

· Hyperlipidémie en raison de la présence de lipides dans l'émulsion pour perfusion. Des examens cliniques et de laboratoire réguliers sont nécessaires.

· Troubles du métabolisme des acides aminés.

Troubles hépatobiliaires

Des affections hépatobiliaires du type cholestase, stéatose hépatique, fibrose et cirrhose pouvant entraîner une insuffisance hépatique, ainsi qu’une cholécystite et une lithiase biliaire sont connues pour se développer chez certains patients sous nutrition parentérale. L’étiologie de ces troubles est considérée comme multifactorielle et peut varier en fonction des patients. Les patients présentant des anomalies de paramètres de laboratoire ou d’autres signes de troubles hépatobiliaires doivent être évalués rapidement par un médecin spécialiste des troubles hépatiques afin d’identifier les possibles causes et facteurs favorisants ainsi que les interventions thérapeutiques et prophylactiques envisageables.

Les concentrations sériques des triglycérides et la capacité de l'organisme à éliminer les lipides doivent être contrôlées régulièrement.

Les concentrations sériques des triglycérides ne doivent pas dépasser 3 mmol/L pendant la perfusion.

En cas de suspicion de troubles du métabolisme lipidique, il est recommandé de mesurer tous les jours les taux sériques des triglycérides après une période de 5 à 6 heures sans administration de lipides. Chez les adultes, le sérum doit être limpide au plus tard 6 heures après l'arrêt de la perfusion contenant l'émulsion lipidique. La perfusion suivante ne doit être administrée que lorsque les concentrations sériques des triglycérides sont revenues aux valeurs initiales.

Un syndrome de surcharge graisseuse a été rapporté avec des produits similaires. Une capacité réduite ou limitée à métaboliser les lipides contenus dans PERIOLIMEL N4E peut conduire à un "syndrome de surcharge graisseuse" qui peut avoir pour origine un surdosage, mais dont les signes et symptômes peuvent également survenir lorsque le produit est administré conformément aux instructions (voir également rubrique 4.8).

En cas d'hyperglycémie, le débit de perfusion de PERIOLIMEL N4E doit être ajusté et/ou de l'insuline doit être administrée.

Une thrombophlébite peut se développer en cas de perfusion dans une veine périphérique. Le site d'insertion du cathéter doit être contrôlé tous les jours pour détecter tout signe local de thrombophlébite.

En cas de supplémentation, l'osmolarité finale du mélange doit être mesurée avant administration. Le mélange obtenu doit être administré par voie veineuse périphérique ou centrale, selon son osmolarité finale. Si le mélange final administré est hypertonique, il peut provoquer une irritation veineuse en cas d'administration dans une veine périphérique.

Bien que le produit présente une teneur naturelle en vitamines et oligo-éléments, ces quantités sont insuffisantes pour couvrir les besoins de l'organisme. Des oligoéléments et des vitamines doivent faire l'objet d’ajouts en quantité suffisante pour répondre aux besoins individuels des patients et éviter toute carence. Consulter les instructions pour réaliser les supplémentations de ce produit.

Administrer avec prudence PERIOLIMEL N4E chez les patients présentant une osmolarité sérique augmentée, une insuffisance surrénale, une insuffisance cardiaque ou des troubles fonctionnels pulmonaires.

Chez les patients souffrant de malnutrition, l'instauration de la nutrition parentérale peut précipiter un déséquilibre liquidien, provoquant un œdème pulmonaire et une insuffisance cardiaque congestive ainsi qu'une baisse de la concentration sérique du potassium, du phosphore, du magnésium ou des vitamines hydrosolubles. Ces changements peuvent survenir dans les 24 à 48 heures ; aussi la nutrition parentérale doit être initiée lentement et avec précaution, tout en surveillant étroitement et en ajustant correctement les taux de liquides, d'électrolytes, d'oligo-éléments et de vitamines.

Ne pas connecter les poches en série afin d'éviter tout risque d’embolie gazeuse due à l'air résiduel contenu dans la première poche.

Pour prévenir les risques liés à des débits de perfusion excessivement rapides, il est conseillé de respecter une perfusion continue et contrôlée.

PERIOLIMEL N4E doit être administré avec précaution chez les patients prédisposés à la rétention électrolytique.

Une perfusion intraveineuse d'acides aminés s'accompagne d'une excrétion urinaire accrue d'oligo-éléments, notamment de cuivre et de zinc. Il faut en tenir compte dans le dosage des oligo-éléments, notamment en cas de nutrition par voie intraveineuse de longue durée.

Interférence avec les tests de laboratoire

Les lipides contenus dans cette émulsion peuvent interférer avec les résultats de certains examens de laboratoire (voir rubrique 4.5).

Précautions particulières en pédiatrie

Dans le cas d'une administration chez les enfants âgés de plus de 2 ans, il est indispensable d'utiliser une poche dont le volume correspond à la posologie journalière.

PERIOLIMEL N4E n'est pas adapté pour une utilisation chez les enfants âgés de moins de 2 ans car :

· L'apport en glucose est trop bas, menant à un ratio glucose/lipides bas,

· L'absence de cystéine rend le profil d'acides aminés inapproprié,

· La concentration en calcium est trop basse,

· Les volumes des poches ne sont pas appropriés.

Le débit de perfusion maximal est de 4,3 mL/kg/heure chez les enfants de 2 à 11 ans et de 3,2 mL/kg/h chez les enfants de 12 à 18 ans.

Une supplémentation en oligo-éléments et en vitamines est toujours nécessaire. Des formules pédiatriques doivent être utilisées.

Population gériatrique

En général, la sélection de la dose chez un patient âgé doit être prudente, reflétant la fréquence accrue de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de maladie concomitante ou d'un autre traitement médicamenteux.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

PERIOLIMEL N4E ne doit pas être administré simultanément avec une transfusion sanguine par la même tubulure de perfusion en raison du risque de pseudo-agglutination.

Les lipides contenus dans cette émulsion peuvent interférer avec les résultats de certains examens de laboratoire (par exemple, bilirubine, lactate déshydrogénase, saturation du sang en oxygène, hémoglobine sanguine) si le prélèvement sanguin a été réalisé avant l'élimination des lipides (ceux-ci sont normalement éliminés après 5 à 6 heures sans apport de lipides).

Des précipités de ceftriaxone-calcium peuvent se former si la ceftriaxone est mélangée avec des solutions contenant du calcium dans la même ligne d’administration intraveineuse. La ceftriaxone ne doit pas être mélangée ni administrée simultanément par voie intraveineuse avec des solutions contenant du calcium, comme PERIOLIMEL N4E, par la même ligne de perfusion (ex., raccord en Y). Néanmoins, la ceftriaxone et des solutions contenant du calcium peuvent être administrées séquentiellement, l’une après l’autre, si les lignes de perfusion sont minutieusement rincées entre les perfusions avec un liquide compatible (voir rubriques 4.4 et 6.2).

PERIOLIMEL N4E contient de la vitamine K, naturellement présente dans les émulsions lipidiques. La teneur en vitamine K dans les posologies recommandées de PERIOLIMEL N4E ne devrait pas influencer les effets des dérivés de la coumarine.

En raison de la teneur en potassium de PERIOLIMEL N4E, une attention particulière doit être observée chez les patients traités par des diurétiques d’épargne potassique (par exemple, amiloride, spironolactone, triamtérène), des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC), des antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ou les immunosuppresseurs tacrolimus ou ciclosporine en raison du risque d'hyperkaliémie.

Certains médicaments, tels que l'insuline, peuvent interférer avec le système de lipase de l'organisme. Ce type d'interaction semble toutefois avoir une importance clinique limitée.

L'héparine administrée à des doses cliniques provoque une libération transitoire de lipoprotéine lipase dans la circulation. Cela peut entraîner initialement une augmentation de la lipolyse plasmatique, suivie d'une diminution transitoire de la clairance des triglycérides.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il n'existe pas de donnée clinique sur l'utilisation de PERIOLIMEL N4E chez les femmes enceintes. Aucune étude de reproduction chez l'animal n'a été réalisée avec PERIOLIMEL N4E (voir rubrique 5.3.). Le produit peut être envisagé, si cela est nécessaire, pendant la grossesse et l'allaitement en prenant en compte l'utilisation et les indications de PERIOLIMEL N4E. PERIOLIMEL N4E ne devra être administré aux femmes enceintes uniquement après un examen attentif.

Allaitement

Les informations sur l’excrétion des composants et des métabolites de PERIOLIMEL N4E dans le lait maternel sont insuffisantes. La nutrition parentérale peut devenir nécessaire pendant l'allaitement. PERIOLIMEL N4E ne doit être administré aux femmes qui allaitent qu'après un examen attentif.

Fertilité

Aucune donnée adéquate n'est disponible.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  

Des effets indésirables potentiels peuvent résulter d'une utilisation non appropriée (par exemple : surdosage, vitesse de perfusion trop élevée) (voir rubriques 4.4 et 4.9).

Au début de la perfusion, tout signe anormal (par exemple : sueurs, fièvre, frissons, céphalées, rashs cutanés, dyspnée) doit entraîner l’interruption immédiate de la perfusion.

Les effets indésirables rapportés avec OLIMEL N9-840 au cours d’une étude d’efficacité et de tolérance randomisée, en double aveugle et contrôlée par un traitement actif sont listés dans le tableau ci-dessous. Vingt-huit patients présentant divers états médicaux (jeûne postopératoire, malnutrition sévère, apport entéral insuffisant ou impossible) ont été inclus et traités ; les patients du groupe OLIMEL ont reçu le produit à raison d'une dose maximale de 40 mL/kg/j sur 5 jours.

Les données regroupées des essais cliniques et de l’expérience acquise après la commercialisation indiquent les effets indésirables suivants liés au médicament PERIOLIMEL N4E :

Classe de systèmes organes

Terme préférentiel MedDRA

Fréquence ^a

Affections du système immunitaire

Réaction d’hypersensibilité, comprenant hyperhidrose, fièvre, frissons, maux de tête, rash cutané (érythémateux, papuleux, pustuleux, maculeux, rash généralisé), prurit, bouffée de chaleur, dyspnée

Indéterminé ^b

Affections cardiaques

Tachycardie

Fréquent^a

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Appétit diminué

Fréquent^a

Hypertriglycéridémie

Fréquent^a

Affections gastro-intestinales

Douleur abdominale

Fréquent^a

Diarrhée

Fréquent^a

Nausée

Fréquent^a

Vomissements

Indéterminé ^b

Affections vasculaires

Hypertension

Fréquent^a

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Extravasation pouvant entraîner les phénomènes suivants au niveau du site de perfusion : douleur, irritation, gonflement/œdème, érythème/chaleur, nécrose cutanée, ampoules/vésicules, inflammation, induration, tiraillements de la peau

Indéterminé ^b

^a : La fréquence est définie comme très fréquente (≥1/10) ; fréquente (≥1/100, <1/10) ; peu fréquente (≥1/1 000, <1/100) ; rare (≥1/ 10 000, <1/1 000) ; très rare (<1/10 000) ; ou fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

^b : effets indésirables rapportés après la commercialisation de PERIOLIMEL

Les effets indésirables de classe suivants, en rapport avec des produits de nutrition parentérale similaires, ont été décrits dans d'autres sources de données; la fréquence de ces réactions est indéterminée.

· Affections hématologiques et du système lymphatique : thrombocytopénie

· Affections hépatobiliaires : cholestase, hépatomégalie, jaunisse

· Affections du système immunitaire : hypersensibilité

· Blessures, empoisonnements et complications procédurales : Maladie du foie liée à la nutrition parentérale (voir rubrique 4.4)

· Investigations : augmentation des phosphatases alcalines sanguines, augmentation des transaminases, augmentation de la bilirubine sanguine, élévation des enzymes hépatiques

· Affections du rein et des voies urinaires : azotémie

· Affections vasculaires : précipités vasculaires pulmonaires (embolie pulmonaire d’origine vasculaire et détresse respiratoire) (voir rubrique 4.4)

Syndrome de surcharge graisseuse (très rare) :

Un syndrome de surcharge graisseuse a été rapporté avec des produits similaires. Il peut être provoqué par une administration incorrecte (par exemple surdosage et/ou vitesse de perfusion supérieure à celle recommandée, voir rubrique 4.9) ; toutefois, les signes et symptômes de ce syndrome peuvent également survenir au début d'une perfusion lorsque le produit est administré conformément aux instructions. Une capacité réduite ou limitée à métaboliser les lipides contenus dans PERIOLIMEL, accompagnée d’une prolongation de la clairance plasmatique peut conduire à un « syndrome de surcharge graisseuse ». Ce syndrome est associé à une brusque altération de l'état clinique du patient et se caractérise par des symptômes tels qu’une fièvre, une anémie, une leucopénie, une thrombocytopénie, des troubles de la coagulation, une hyperlipidémie, des infiltrations lipidiques du foie (hépatomégalie), une détérioration de la fonction hépatique et des manifestations au niveau du système nerveux central (par exemple, coma). Le syndrome est généralement réversible après l’arrêt de la perfusion de l'émulsion lipidique.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé doivent déclarer tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

En cas d'administration non appropriée (surdosage et/ou débit de perfusion plus rapide que recommandé), des signes d'hypervolémie et d'acidose peuvent se manifester.

Une perfusion trop rapide ou l'administration d'un volume excessivement important peut induire des nausées, des vomissements, des frissons, des céphalées, des bouffées de chaleur, une hyperhidrose et des perturbations électrolytiques. Dans ce cas, la perfusion doit être immédiatement arrêtée.

Une hyperglycémie, une glycosurie et un syndrome hyperosmolaire peuvent se manifester si la vitesse de perfusion du glucose dépasse la clairance.

Une capacité réduite ou limitée de métabolisation des lipides peut entraîner un « syndrome de surcharge graisseuse », dont les effets sont généralement réversibles après l'arrêt de la perfusion de l’émulsion lipidique (voir également rubrique 4.8).

Dans certains cas graves, une hémodialyse, une hémofiltration ou une hémodiafiltration peut être nécessaire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique: SOLUTIONS POUR NUTRITION PARENTERALE / ASSOCIATIONS, Code ATC : B05BA10

La teneur en azote (acides aminés de la série L) et la valeur énergétique (glucose et triglycérides) de PERIOLIMEL N4E permettent de maintenir un équilibre azote/énergie adéquat.

Cette formule contient aussi des électrolytes.

L'émulsion lipidique contenue dans PERIOLIMEL N4E est un mélange d'huile d'olive raffinée et d'huile de soja raffinée (ratio 80/20), dont la répartition approximative d'acides gras est :

· 15% d'acides gras saturés (AGS),

· 65% d'acides gras monoinsaturés (AGMI)

· 20% d'acides gras polyinsaturés (AGPI).

Le ratio phospholipides/triglycérides est de 0,06.

L'huile d'olive contient une quantité significative d'alpha-tocophérol qui, combiné avec un apport modéré d'AGPI, contribue à améliorer le statut en vitamine E et à réduire la peroxydation lipidique.

La solution d'acides aminés contient 17 acides aminés de la série L (dont 8 acides aminés essentiels) indispensables à la synthèse protéique.

Les acides aminés représentent également une source d'énergie. Leur oxydation entraîne l'excrétion d'azote sous forme d'urée.

Le profil d'acides aminés se définit comme suit :

· Acides aminés essentiels/acides aminés totaux: 44,8%

· Acides aminés essentiels (g) / azote total (g): 2,8%

· Acides aminés à chaîne ramifiée/acides aminés totaux: 18,3%.

Le glucose est la source d'hydrates de carbone.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Les constituants de PERIOLIMEL N4E (acides aminés, électrolytes, glucose et lipides) sont distribués, métabolisés et éliminés comme s'ils avaient été administrés individuellement.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Aucun essai préclinique avec PERIOLIMEL n'a été mené.

Des études de toxicité préclinique effectuées avec l'émulsion lipidique contenue dans PERIOLIMEL ont mis en évidence des modifications habituellement observées lors d'un apport élevé en émulsion lipidique: stéatose hépatique, thrombocytopénie et taux de cholestérol élevé.

En revanche, des études précliniques menées avec les solutions d'acides aminés et de glucose contenues dans PERIOLIMEL, de compositions qualitatives et de concentrations différentes, n'ont pas révélé de toxicité particulière.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Compartiment de l'émulsion lipidique:

Phospholipides d'œuf purifié, glycérol, oléate de sodium, hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

Compartiment de la solution d'acides aminés avec des électrolytes:

Acide acétique glacial (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

Compartiment de la solution de glucose avec du calcium:

Acide chlorhydrique (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

Ne pas ajouter d'autres médicaments ou substances à tout composant de la poche ou à l'émulsion reconstituée sans vérifier préalablement leur compatibilité et la stabilité de la préparation obtenue (notamment la stabilité de l'émulsion lipidique).

Des incompatibilités peuvent se produire par exemple avec une acidité excessive (pH faible) ou une teneur non appropriée en cations divalents (Ca²⁺ et Mg²⁺), ce qui peut déstabiliser l'émulsion lipidique.

Comme avec tous les mélanges pour nutrition parentérale, il convient de tenir compte des taux de calcium et de phosphate. Un ajout excessif de calcium et de phosphate, en particulier sous forme de sels minéraux, peut entraîner la formation de précipités de phosphate de calcium.

PERIOLIMEL contient des ions calcium qui constituent un risque supplémentaire de coagulation en cas de précipitation dans du sang ou des composants sanguins contenant un agent conservateur/anticoagulant du type citrate.

La ceftriaxone ne doit pas être mélangée ni administrée simultanément par voie intraveineuse avec des solutions contenant du calcium, comme PERIOLIMEL N4E, à l'aide de la même ligne de perfusion (ex., raccord en Y) en raison du risque de précipitation entre le sel de calcium et la ceftriaxone (voir rubriques 4.4 4.5).

En raison du risque de précipitation, PERIOLIMEL N4E ne doit pas être administré par la même ligne de perfusion que l’ampicilline ou la fosphénytoïne ni mélangé à ces deux produits.

Vérifier la compatibilité avec les solutions administrées simultanément par le même set d'administration, cathéter ou canule.

Ne pas administrer avant, pendant ou après une transfusion sanguine en utilisant le même équipement en raison du risque de pseudo-agglutination.

6.3. Durée de conservation  

2 ans si le suremballage est intact.

Après reconstitution:

Il est recommandé d'utiliser le produit immédiatement après ouverture des soudures non permanentes situées entre les 3 compartiments. Toutefois, une fois reconstituée, la stabilité de l'émulsion a été démontrée pendant 7 jours (entre 2°C et 8°C), suivis de 48 heures à une température ne dépassant pas 25°C.

Après ajout de suppléments (électrolytes, oligo-éléments et vitamines, voir rubrique 6.6):

Pour des mélanges spécifiques, la stabilité en cours d'utilisation a été démontrée pendant 7 jours (entre 2°C et 8°C), suivis de 48 heures à une température ne dépassant pas 25°C.

Toutefois, du point de vue microbiologique, le produit après mélange doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation, après mélange et avant utilisation, relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C, sauf si l'addition de suppléments a été réalisée en conditions d'asepsie dûment contrôlées et validées.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Ne pas congeler.

A conserver dans le suremballage.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  

La poche à trois compartiments est une poche en plastique multicouches. Le matériau de la couche intérieure (de contact) de la poche est un mélange de copolymères polyoléfiniques et est compatible avec les solutions d'acides aminés, de glucose et les émulsions lipidiques. Les autres couches sont en polyéthylène-acétate de vinyle (EVA) et copolyester.

Le compartiment de glucose comporte un site d'injection à utiliser pour la supplémentation.

Le compartiment d'acides aminés comporte un site d'administration pour l'insertion du perforateur du set de perfusion.

La poche est conditionnée dans un suremballage étanche à l'oxygène avec un sachet absorbeur d'oxygène.

Présentations

· Poche de 1 000 mL: 1 carton de 6 poches

· Poche de 1 500 mL: 1 carton de 4 poches

· Poche de 2 000 mL: 1 carton de 4 poches

· Poche de 2 500 mL: 1 carton de 2 poches

1 poche de 1 000 mL, 1 500 mL, 2 000 mL et 2 500 mL

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pour ouvrir

· Retirer la surpoche de protection.

· Jeter l'absorbeur d'oxygène.

· Vérifier l'intégrité de la poche et des soudures non permanentes.

· Utiliser uniquement si la poche n'est pas endommagée, si les soudures non permanentes sont intactes (c'est-à-dire, sans mélange des contenus des trois compartiments), si la solution d'acides aminés et la solution de glucose sont limpides, incolores ou légèrement jaunes, et pratiquement exemptes de particules visibles et si l'émulsion lipidique est un liquide homogène d'aspect laiteux.

Mélange des solutions et de l'émulsion

· S'assurer que le produit est à température ambiante avant de rompre les soudures non permanentes.

· Enrouler manuellement la poche sur elle-même en commençant par le haut de la poche (côté œillet de suspension). Les soudures non permanentes disparaîtront du côté des embouts. Continuer d'enrouler la poche jusqu'à ce que les soudures soient ouvertes sur environ la moitié de leur longueur.

· Mélanger en retournant la poche au moins 3 fois.

· Après reconstitution, le mélange est une émulsion homogène et laiteuse.

Supplémentations

La capacité de la poche est suffisante pour permettre des supplémentations telles que des vitamines, des électrolytes et des oligo-éléments.

Toute supplémentation (y compris de vitamines) peut être faite dans le mélange reconstitué (après ouverture des soudures non permanentes et mélange du contenu des trois compartiments).

Des vitamines peuvent également être ajoutées au compartiment de glucose avant reconstitution du mélange (avant rupture des soudures non permanentes et mélange des trois compartiments).

Pour les supplémentations aux formules contenant des électrolytes, les électrolytes déjà présents dans la poche doivent être pris en compte.

Les supplémentations doivent se faire dans des conditions d'asepsie et par un personnel qualifié.

Des électrolytes peuvent être ajoutés à PERIOLIMEL N4E, dans les limites du tableau ci-dessous :

Pour 1 000 mL

Quantité présente

Addition supplémentaire maximale

Quantité totale maximale

Sodium

21 mmol

129 mmol

150 mmol

Potassium

16 mmol

134 mmol

150 mmol

Magnésium

2,2 mmol

3,4 mmol

5,6 mmol

Calcium

2,0 mmol

3,0 (1,5 ^a) mmol

5,0 (3,5 ^a) mmol

Phosphate inorganique

0 mmol

8,0 mmol

8,0 mmol

Phosphate organique

8,5 mmol ^b

15,0 mmol

23,5 mmol ^b

^a : Valeur correspondant à l'ajout de phosphate inorganique

^b : Inclut les phosphates provenant de l'émulsion lipidique

Oligo-éléments et vitamines :

La stabilité a été démontrée avec les préparations de vitamines et d’oligoéléments disponibles dans le commerce (contenant 1 mg de fer maximum).

La compatibilité pour d'autres supplémentations est disponible sur demande.

En cas de supplémentation, l'osmolarité finale du mélange doit être mesurée avant administration par une veine périphérique.

Pour effectuer une supplémentation :

· Respecter les conditions d'asepsie,

· Préparer le site d'injection de la poche,

· Ponctionner le site d'injection et injecter les additifs à l'aide d'une aiguille pour injection ou d'un dispositif de reconstitution,

· Mélanger le contenu de la poche et les additifs.

Préparation de la perfusion :

· Respecter les conditions d'asepsie.

· Suspendre la poche.

· Retirer le protecteur en plastique de l'embout d'administration.

· Insérer fermement le perforateur du set de perfusion dans l'embout d'administration.

Administration

A usage unique.

· Administrer uniquement le médicament après avoir rompu les soudures non permanentes entre les 3 compartiments et mélangé le contenu des trois compartiments. Vérifier qu'il n'y a pas de séparation des phases dans l'émulsion finale à perfuser.

· Une fois la poche ouverte, utiliser immédiatement son contenu. Ne jamais conserver la poche ouverte pour une perfusion ultérieure. Ne pas reconnecter des poches partiellement utilisées.

· Ne pas connecter de poches en série afin d'éviter tout risque d'embolie gazeuse due à l'air contenu dans la première poche.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

BAXTER S.A.S

IMMEUBLE BERLIOZ

4 BIS RUE DE LA REDOUTE

78280 GUYANCOURT

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 386 590 1 6 : 1000 mL en poche à 3 compartiments (PP/PE/SEBS/EVA/PCCE). Boîte de 6.

· 34009 386 591 8 4 : 1500 mL en poche à 3 compartiments (PP/PE/SEBS/EVA/PCCE). Boîte de 4.

· 34009 386 592 4 5 : 2000 mL en poche à 3 compartiments (PP/PE/SEBS/EVA/PCCE). Boîte de 4.

· 34009 386 593 0 6 : 2500 mL en poche à 3 compartiments (PP/PE/SEBS/EVA/PCCE). Boîte de 2.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 04/05/2020

Dénomination du médicament

PERIOLIMEL N4E, émulsion pour perfusion

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre infirmier/ère.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que PERIOLIMEL N4E, émulsion pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser PERIOLIMEL N4E, émulsion pour perfusion ?

3. Comment utiliser PERIOLIMEL N4E, émulsion pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver PERIOLIMEL N4E, émulsion pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : SOLUTIONS POUR NUTRITION PARENTERALE / ASSOCIATIONS.

Code ATC : B05BA10

PERIOLIMEL N4E est une émulsion pour perfusion. Il se présente sous la forme d’une poche à 3 compartiments.

Un compartiment contient une solution de glucose avec du calcium, un second une émulsion lipidique et le troisième une solution d’acides aminés avec d'autres électrolytes.

PERIOLIMEL N4E est destiné à alimenter des adultes et des enfants de plus de deux ans au moyen d'une tubulure veineuse lorsque le patient ne peut pas s'alimenter normalement par la bouche.

PERIOLIMEL N4E doit être administré uniquement sous surveillance médicale.

N'utilisez jamais PERIOLIMEL N4E, émulsion pour perfusion :

· Chez les nouveau-nés, prématurés, les nourrissons et chez les enfants âgés de moins de 2 ans,

· Si vous êtes hypersensible (allergique) aux protéines d'œuf, de soja, d'arachide ou au maïs et aux produits à base de maïs (voir également la rubrique « Avertissements et précautions » ci-dessous) ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

· Si votre corps réagit mal à certains acides aminés,

· Si votre sang contient un taux particulièrement élevé de graisses,

· Si vous souffrez d'hyperglycémie (trop de sucre dans le sang),

· Si vous avez une quantité anormalement élevée de l'un des électrolytes (sodium, potassium, magnésium, calcium et/ou phosphore) dans le sang.

Dans tous les cas, votre médecin décidera de vous prescrire ce médicament en tenant compte de critères tels que votre âge, votre poids et votre état de santé, et éventuellement des résultats des examens réalisés.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou à votre infirmier/ère avant que PERIOLIMEL N4E ne vous soit administré.

Si vous recevez des solutions de nutrition parentérale totale (NPT) trop rapidement, vous avez un risque de lésion ou de décès.

La perfusion doit être immédiatement arrêtée en cas d’apparition de signes anormaux ou de symptômes d'une réaction allergique (tels que sueurs, fièvre, frissons, maux de tête, éruption cutanée ou difficultés à respirer).

Ce médicament contient des phospholipides d'œuf et de l'huile de soja. Les protéines d'œuf et de soja peuvent entraîner des réactions d'hypersensibilité. Des réactions d'allergie croisée ont été observées entre les protéines de soja et d'arachide.

PERIOLIMEL N4E contient du glucose dérivé du maïs, qui peut provoquer des réactions d’hypersensibilité si vous êtes allergique au maïs ou aux produits à base de maïs (voir rubrique « N'utilisez jamais PERIOLIMEL N4E, émulsion pour perfusion : » ci-dessus).

Des difficultés à respirer peuvent également être le signe que de petites particules se sont formées, bloquant ainsi les vaisseaux sanguins pulmonaires (précipités vasculaires pulmonaires). Si vous éprouvez des difficultés à respirer, informez-en votre médecin ou votre infirmier/ère. Ils décideront des actions à entreprendre.

L’antibiotique appelé ceftriaxone ne doit pas être mélangé ou administré simultanément avec des solutions contenant du calcium (comme PERIOLIMEL N4E) qui vous sont administrées par une perfusion goutte-à-goutte dans une veine.

Ces médicaments ne doivent pas vous être administrés ensemble, même par une ligne de perfusion différente ou un site de perfusion différent.

Cependant, vous pouvez recevoir PERIOLIMEL N4E et de la ceftriaxone séquentiellement, l’un après l’autre, si des lignes de perfusion sur des sites de perfusion différents sont utilisées ou si les lignes de perfusion sont remplacées, ou encore si elles ont été minutieusement rincées avec une solution de sérum physiologique entre les perfusions afin d’éviter toute précipitation (formation de particules de sel de ceftriaxone-calcium).

Certains médicaments et maladies peuvent augmenter le risque d’apparition d’une infection ou d’une septicémie (présence de bactéries dans le sang). Il existe un risque particulièrement élevé d'infection ou de septicémie lorsqu'une tubulure (cathéter intraveineux) est placée dans une veine. Votre médecin vous examinera attentivement pour détecter tout signe d'infection. Les patients nécessitant une nutrition parentérale (par le biais d'une tubulure placée dans une veine) sont plus susceptibles de développer une infection à cause de leurs pathologies. L'utilisation de techniques aseptiques ("sans germes") lors de la mise en place et de l'entretien du cathéter et lors de la préparation de la formulation nutritionnelle (NPT) peut réduire le risque d'infection.

Si vous êtes sévèrement dénutri au point d'avoir besoin de recevoir une alimentation par une veine, votre médecin doit débuter le traitement lentement. Votre médecin doit aussi vous surveiller attentivement lorsque vous recevez ce produit, afin d'empêcher des modifications soudaines de vos taux de fluides, de vitamines, d’électrolytes et de minéraux.

L’équilibre en eau et en sel dans votre corps ainsi que les perturbations du métabolisme seront corrigés avant de débuter la perfusion. Votre médecin surveillera votre état pendant toute la durée du traitement et pourra modifier la posologie ou prescrire des nutriments supplémentaires, notamment des vitamines, des électrolytes et des oligo-éléments, si cela est nécessaire.

Des troubles du foie, notamment des problèmes d'élimination de la bile (cholestase), de stockage de graisse (stéatose hépatique), de fibrose pouvant conduire à une insuffisance hépatique, ainsi que de cholécystite et de cholélithiase ont été rapportés chez des patients prenant un traitement nutritionnel par voie intraveineuse. Il se peut que la cause de ces troubles soit due à plusieurs facteurs et peut différer d’un patient à l’autre. Si vous souffrez de symptômes tels que des nausées, vomissements, douleurs abdominales, jaunissement de la peau ou du blanc des yeux, consultez votre médecin afin de permettre l'identification de facteurs causatifs et contributifs possibles ainsi que de mesures thérapeutiques et préventives possibles.

Votre médecin doit être informé si :

· Vous souffrez d’un problème rénal sévère. Vous devez aussi avertir votre médecin si vous êtes sous dialyse (rein artificiel) ou si vous avez un autre type de traitement de purification du sang.

· Vous souffrez d’un problème hépatique sévère.

· Vous avez des problèmes de coagulation du sang.

· Vos glandes surrénales ne fonctionnent pas correctement (insuffisance surrénalienne). Les glandes surrénales sont des glandes triangulaires situées au-dessus des reins.

· Vous souffrez de défaillance cardiaque.

· Vous avez une maladie des poumons.

· De l'eau s'accumule dans votre organisme (hyperhydratation).

· Votre organisme manque d'eau (déshydratation).

· Vous présentez une glycémie élevée (diabète) non contrôlée.

· Vous présentez une crise cardiaque ou un choc dû à une défaillance cardiaque soudaine.

· Vous souffrez d'une acidose métabolique grave (sang trop acide).

· Vous souffrez d'une infection généralisée (septicémie).

· Vous êtes dans le coma.

Pour contrôler l'efficacité et la sécurité de l'administration, votre médecin effectuera des examens cliniques et de laboratoire pendant que vous recevez ce médicament. Si vous avez reçu ce médicament sur plusieurs semaines, votre sang sera contrôlé régulièrement.

Une capacité réduite de l'organisme à éliminer les graisses contenues dans ce médicament peut entraîner un "syndrome de surcharge graisseuse" (voir rubrique 4 – Quels sont les effets indésirables éventuels ?).

Pendant la perfusion, si vous constatez une douleur, une sensation de brûlure ou un gonflement au site de perfusion ou une fuite de la perfusion, informez-en votre médecin ou votre infirmier/ère. L'administration sera immédiatement interrompue et de nouveau réalisée dans une autre veine.

Si votre glycémie devient trop élevée, votre médecin doit ajuster le débit d'administration de PERIOLIMEL N4E ou vous administrer un traitement de contrôle de la glycémie (insuline).

PERIOLIMEL N4E peut être administré par une tubulure (cathéter) dans une veine de votre bras ou dans une veine plus grosse de votre poitrine (veine centrale).

Enfants et adolescents

Si votre enfant est âgé de moins de 18 ans, une attention particulière sera portée pour qu’il/elle reçoive une dose correcte. De plus grandes précautions seront également prises en raison de la sensibilité plus importante des enfants aux risques d’infection. Une supplémentation en vitamines et en oligo-éléments est toujours nécessaire. Des formules pédiatriques doivent être utilisées.

Autres médicaments et PERIOLIMEL N4E, émulsion pour perfusion

Informez votre médecin si vous prenez ou utilisez, avez récemment pris ou utilisé ou pourriez prendre ou utiliser tout autre médicament.

La prise concomitante d'autres médicaments n'est généralement pas contre-indiquée. Si vous prenez d'autres médicaments, avec ou sans prescription médicale, vous devez prévenir votre médecin à l'avance afin qu'il vérifie leur compatibilité.

Veuillez informer votre médecin si vous prenez ou recevez l'un des médicaments suivants :

· Insuline

· Héparine

PERIOLIMEL N4E ne doit pas être administré simultanément avec du sang par la même tubulure de perfusion.

PERIOLIMEL N4E contient du calcium. Il ne doit pas être administré en même temps ou par la même tubulure que l'antibiotique ceftriaxone en raison du risque de formation de particules. Si le même dispositif est utilisé pour vous administrer successivement ces médicaments, il doit être minutieusement rincé.

En raison du risque de précipitation, PERIOLIMEL N4E ne doit pas être administré par la même ligne de perfusion que l’antibiotique ampicilline ou l’antiépileptique fosphénytoïne ni mélangé à ces deux produits.

Les huiles d'olive et de soja présentes dans PERIOLIMEL N4E contiennent de la vitamine K. Cela n'influence normalement pas l’action des médicaments fluidifiant le sang (anticoagulants) tels que la coumarine. Néanmoins, si vous prenez des anticoagulants, vous devez en avertir votre médecin.

Les lipides contenus dans cette émulsion peuvent interférer avec les résultats de certains examens de laboratoire si le prélèvement sanguin a été réalisé avant l'élimination des lipides de votre circulation sanguine (ceux-ci sont normalement éliminés après 5 à 6 heures sans apport de lipides).

PERIOLIMEL N4E contient du potassium. Il convient d'être particulièrement prudent chez les patients sous diurétiques, inhibiteurs de l’angiotensine (IEC) ou antagonistes du récepteur de l'angiotensine II (médicaments pour l'hypertension) ou immunosuppresseurs. Ces types de médicaments peuvent augmenter les taux de potassium dans votre sang.

PERIOLIMEL N4E, émulsion pour perfusion avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant que vous receviez ce médicament.

Il n'y a pas d'expériences adéquates concernant l'utilisation de PERIOLIMEL N4E chez les femmes enceintes ou allaitantes. PERIOLIMEL N4E peut être envisagé pendant la grossesse et l'allaitement, si cela est nécessaire. PERIOLIMEL N4E ne doit être administré aux femmes enceintes ou allaitantes qu'après examen attentif.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

PERIOLIMEL N4E, émulsion pour perfusion contient

Sans objet.

Posologie

PERIOLIMEL N4E doit être uniquement administré aux adultes et aux enfants âgés de plus de deux ans.

C'est une émulsion pour perfusion à administrer par une tubulure (cathéter) dans une veine de votre bras ou une plus grosse veine de votre poitrine.

PERIOLIMEL N4E doit être à température ambiante avant utilisation.

PERIOLIMEL N4E est seulement à usage unique.

La perfusion d’une poche dure généralement entre 12 et 24 heures.

Posologie - Adultes

Votre médecin vous précisera un débit de perfusion adapté à vos besoins et à votre état clinique.

La prescription peut être prolongée aussi longtemps que vous en avez besoin, selon votre état clinique.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Posologie - Enfants de plus de deux ans et adolescents

Le médecin déterminera la dose et la durée du traitement. Ceci dépendra de l'âge, du poids, de la taille, de l'état de santé, et de la capacité de l’organisme à dégrader et utiliser les composants de PERIOLIMEL N4E.

Si vous avez reçu plus de PERIOLIMEL N4E, émulsion pour perfusion que vous n'auriez dû

Si la dose qui vous a été donnée est trop élevée ou la perfusion trop rapide, les acides aminés risquent de rendre votre sang trop acide et des signes d'hypervolémie (augmentation du volume du sang circulant) peuvent être observés. Vos taux de glucose dans le sang et l'urine peuvent augmenter, un syndrome hyperosmolaire (augmentation de la viscosité du sang) peut apparaître et le contenu en lipides peut augmenter le taux de triglycérides dans votre sang. Une perfusion trop rapide ou l’administration d’un volume trop important de PERIOLIMEL N4E peut provoquer des nausées, vomissements, des frissons, des maux de tête, des bouffées de chaleur, une sudation excessive (hyperhidrose) et des perturbations électrolytiques. Dans ce cas, la perfusion doit être immédiatement interrompue.

Dans quelques cas sévères, votre médecin peut vous soumettre à une dialyse rénale à titre temporaire pour aider vos reins à éliminer l'excès de produit.

Pour éviter que ces situations ne surviennent, votre médecin surveillera régulièrement votre état et contrôlera vos paramètres sanguins.

Si vous oubliez d’utiliser PERIOLIMEL N4E, émulsion pour perfusion

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser PERIOLIMEL N4E, émulsion pour perfusion

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d’information à votre médecin.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si vous constatez un changement dans votre état pendant ou après le traitement, informez-en immédiatement votre médecin ou le personnel infirmier.

Les contrôles que votre médecin effectue pendant le traitement devraient réduire le risque de survenue des effets indésirables.

Si des signes inhabituels ou des symptômes d'une réaction allergique se manifestent, tels que des sueurs, de la fièvre, des frissons, des maux de têtes, une éruption cutanée ou des difficultés à respirer, la perfusion doit être immédiatement arrêtée.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec PERIOLIMEL :

Fréquent : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10

· Fréquence cardiaque rapide (tachycardie)

· Appétit diminué

· Augmentation du taux de graisse dans le sang (hypertriglycéridémie)

· Douleur abdominale

· Diarrhée

· Nausée

· Pression artérielle augmentée (hypertension)

Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles

· Réaction d’hypersensibilité, notamment sueurs, fièvre, frissons, maux de tête, rash cutané (rash érythémateux, papuleux, pustuleux, maculeux, généralisé), démangeaisons, bouffée de chaleur, difficultés respiratoires.

· Fuite de la perfusion dans les tissus environnants (extravasation) pouvant entraîner les phénomènes suivants au niveau du site de perfusion : une douleur, une irritation, un gonflement/œdème, une rougeur (érythème)/chaleur, la mort des cellules tissulaires (nécrose de la peau) ou des ampoules/vésicules, une inflammation, un épaississement ou un tiraillement de la peau.

· Vomissements.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec des produits de nutrition parentérale similaires:

Très rare : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000

· Réduction de la capacité à éliminer les lipides (syndrome de surcharge graisseuse) associée à une dégradation soudaine et abrupte de l'état de santé du patient. Les symptômes suivants de ce syndrome sont généralement réversibles après l'arrêt de la perfusion de l'émulsion lipidique :

o Fièvre

o Diminution du nombre de globules rouges, ce qui peut augmenter la pâleur de la peau et entraîner une faiblesse ou un essoufflement (anémie)

o Diminution du nombre de globules blancs, ce qui peut accroître le risque d'infection (leucopénie)

o Diminution du nombre de plaquettes, ce qui peut accroître le risque de bleus et/ou de saignement (thrombopénie)

o Troubles de coagulation du sang

o Taux élevé de graisses dans le sang (hyperlipidémie)

o Infiltration graisseuse du foie (hépatomégalie)

o Détérioration de la fonction hépatique

o Manifestations au niveau du système nerveux central (par exemple, coma)

Fréquence : indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

· Réactions allergiques

· Résultats anormaux des examens sanguins de la fonction hépatique

· Problèmes d’élimination de la bile (cholestase)

· Augmentation de la taille du foie (hépatomégalie)

· Maladie du foie liée à la nutrition parentérale (voir la section "Mises en garde et précautions" à la section 2)

· Ictère (jaunisse)

· Baisse du nombre de plaquettes (thrombocytopénie)

· Hausse du taux d’azote dans le sang (azotémie)

· Enzymes hépatiques élevés

· Formation de petites particules pouvant entraîner le blocage des vaisseaux sanguins pulmonaires (précipités vasculaires pulmonaires) et provoquer ainsi une embolie pulmonaire d’origine vasculaire et des difficultés à respirer (détresse respiratoire).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la poche et la boîte (Mois/Année). La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne pas congeler.

Conserver dans la surpoche.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.

Ce que contient PERIOLIMEL N4E, émulsion pour perfusion  

Les substances actives de chaque poche de l'émulsion reconstituée sont :

· une solution d'acides aminés L à 6,3 % (correspondant à 6,3 g/100 mL) (alanine, arginine, glycine, histidine, isoleucine, leucine, lysine (sous forme d'acétate de lysine), méthionine, phénylalanine, proline, sérine, thréonine, tryptophane, tyrosine, valine, acide aspartique, acide glutamique) avec des électrolytes (sodium, potassium, magnésium, phosphate, acétate, chlorure),

· une émulsion lipidique à 15 % (correspondant à 15 g/100 mL) (huile d'olive raffinée et huile de soja raffinée)

· une solution de glucose à 18,75 % (correspondant à 18,75 g/100 mL) (sous forme de glucose monohydraté) avec du calcium.

Les autres composants sont :

Compartiment de l'émulsion lipidique

Compartiment de la solution d'acides aminés

Compartiment de la solution de glucose

Phospholipides d'œuf purifié, glycérol, oléate de sodium, hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables

Acide acétique glacial (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables

Acide chlorhydrique (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables

Qu’est-ce que PERIOLIMEL N4E, émulsion pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur  

PERIOLIMEL N4E est une émulsion pour perfusion conditionnée dans une poche à trois compartiments. L'un des compartiments contient une émulsion lipidique, un autre une solution d'acides aminés avec des électrolytes et le troisième une solution de glucose avec du calcium. Ces compartiments sont séparés par des soudures non permanentes. Avant l'administration, le contenu des compartiments doit être mélangé en enroulant la poche sur elle-même en commençant par le haut pour rompre les soudures.

Aspect avant reconstitution :

· les solutions d'acides aminés et de glucose sont claires, incolores ou légèrement jaunes;

· l'émulsion lipidique est homogène et d'aspect laiteux.

Aspect après reconstitution : émulsion laiteuse et homogène.

La poche à trois compartiments est une poche en plastique multicouches. Le matériau de la couche (de contact) intérieure de la poche est compatible avec les constituants et les additifs autorisés.

Pour empêcher tout contact avec l'oxygène contenu dans l'air, la poche est conditionnée dans une surpoche étanche à l'oxygène avec un sachet absorbeur d'oxygène.

Présentations

Poche de 1 000 mL: 1 carton de 6 poches

Poche de 1 500 mL: 1 carton de 4 poches

Poche de 2 000 mL: 1 carton de 4 poches

Poche de 2 500 mL: 1 carton de 2 poches

1 poche de 1 000 mL, 1 500 mL, 2 000 mL et 2 500 mL

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

BAXTER S.A.S

IMMEUBLE BERLIOZ

4 BIS RUE DE LA REDOUTE

78280 GUYANCOURT

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

BAXTER S.A.S

IMMEUBLE BERLIOZ

4 BIS RUE DE LA REDOUTE

78280 GUYANCOURT

Fabricant  

BAXTER S.A.

BOULEVARD RENE BRANQUART, 80

7860 LESSINES

BELGIQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Classe pharmacothérapeutique : solutions pour nutrition parentérale / associations

Code ATC : B05BA10

A. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

PERIOLIMEL N4E, émulsion pour perfusion, se présente sous la forme d’une poche à 3 compartiments. Chaque poche contient une solution de glucose avec du calcium, une émulsion lipidique et une solution d’acides aminés avec d’autres électrolytes :

Contenu par poche

1000 mL

1500 mL

2000 mL

2500 mL

Solution de glucose à 18,75 %

(correspondant à 18,75 g/100 mL)

400 mL

600 mL

800 mL

1000 mL

Solution d’acides aminés à 6,3 %

(correspondant à 6,3 g/100 mL)

400 mL

600 mL

800 mL

1000 mL

Émulsion lipidique à 15 %

(correspondant à 15 g/100 mL)

200 mL

300 mL

400 mL

500 mL

Composition de l’émulsion reconstituée, après mélange des contenus des 3 compartiments :

Substances actives

1000 mL

1500 mL

2000 mL

2500 mL

Huile d’olive raffinée + huile de soja raffinée ^a

30,00 g

45,00 g

60,00 g

75,00 g

Alanine

3,66 g

5,50 g

7,33 g

9,16 g

Arginine

2,48 g

3,72 g

4,96 g

6,20 g

Acide aspartique

0,73 g

1,10 g

1,46 g

1,83 g

Acide glutamique

1,26 g

1,90 g

2,53 g

3,16 g

Glycine

1,76 g

2,63 g

3,51 g

4,39 g

Histidine

1,51 g

2,26 g

3,02 g

3,77 g

Isoleucine

1,26 g

1,90 g

2,53 g

3,16 g

Leucine

1,76 g

2,63 g

3,51 g

4,39 g

Lysine

(sous forme d’acétate de lysine)

1,99 g

(2,81 g)

2,99 g

(4,21 g)

3,98 g

(5,62 g)

4,98 g

(7,02 g)

Méthionine

1,26 g

1,90 g

2,53 g

3,16 g

Phénylalanine

1,76 g

2,63 g

3,51 g

4,39 g

Proline

1,51 g

2,26 g

3,02 g

3,77 g

Sérine

1,00 g

1,50 g

2,00 g

2,50 g

Thréonine

1,26 g

1,90 g

2,53 g

3,16 g

Tryptophane

0,42 g

0,64 g

0,85 g

1,06 g

Tyrosine

0,06 g

0,10 g

0,13 g

0,16 g

Valine

1,62 g

2,43 g

3,24 g

4,05 g

Acétate de sodium, trihydraté

1,16 g

1,73 g

2,31 g

2,89 g

Glycérophosphate de sodium hydraté

1,91 g

2,87 g

3,82 g

4,78 g

Chlorure de potassium

1,19 g

1,79 g

2,38 g

2,98 g

Chlorure de magnésium, hexahydraté

0,45 g

0,67 g

0,90 g

1,12 g

Chlorure de calcium, dihydraté

0,30 g

0,44 g

0,59 g

0,74 g

Glucose

(sous forme de glucose monohydraté)

75,00 g

(82,50 g)

112,50 g

(123,75 g)

150,00 g

(165,00 g)

187,50 g

(206,25 g)

^a : mélange d’huile d’olive raffinée (environ 80 %) et d’huile de soja raffinée (environ 20 %) correspondant à un ratio acides gras essentiels / acides gras totaux de 20 %.

Les excipients sont :

Compartiment de l'émulsion lipidique

Compartiment de la solution d'acides aminés avec électrolytes

Compartiment de la solution de glucose avec calcium

Phospholipides d'œuf purifié, glycérol, oléate de sodium, hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables

Acide acétique glacial (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables

Acide chlorhydrique (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables

Apports nutritionnels de l’émulsion reconstituée pour chaque volume de poche :

1000 mL

1500 mL

2000 mL

2500 mL

Lipides

30 g

45 g

60 g

75 g

Acides aminés

25,3 g

38,0 g

50,6 g

63,3 g

Azote

4,0 g

6,0 g

8,0 g

10,0 g

Glucose

75,0 g

112,5 g

150,0 g

187,5 g

Energie :

Calories totales env.

700 kcal

1050 kcal

1400 kcal

1750 kcal

Calories non protéiques

600 kcal

900 kcal

1200 kcal

1500 kcal

Calories glucidiques

300 kcal

450 kcal

600 kcal

750 kcal

Calories lipidiques ^a

300 kcal

450 kcal

600 kcal

750 kcal

Ratio calories non protéiques/azote

150 kcal/g

150 kcal/g

150 kcal/g

150 kcal/g

Ratio calories glucidiques/calories lipidiques

50/50

50/50

50/50

50/50

Ratio calories lipidiques/calories totales

43 %

43 %

43 %

43%

Electrolytes:

Sodium

21,0 mmol

31,5 mmol

42,0 mmol

52,5 mmol

Potassium

16,0 mmol

24,0 mmol

32,0 mmol

40,0 mmol

Magnésium

2,2 mmol

3,3 mmol

4,4 mmol

5,5 mmol

Calcium

2,0 mmol

3,0 mmol

4,0 mmol

5,0 mmol

Phosphate ^b

8,5 mmol

12,7 mmol

17,0 mmol

21,2 mmol

Acétate

27 mmol

41 mmol

55 mmol

69 mmol

Chlorure

24 mmol

37 mmol

49 mmol

61 mmol

pH

6,4

6,4

6,4

6,4

Osmolarité

760 mosm/L

760 mosm/L

760 mosm/L

760 mosm/L

^a : inclut les calories des phospholipides d’œuf purifié

^b : inclut les phosphates apportés par l’émulsion lipidique

B. POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

Posologie

L’utilisation de PERIOLIMEL N4E n’est pas recommandée chez les enfants âgés de moins de 2 ans, la composition et le volume n’étant pas appropriés (Voir rubriques 4.4, 5.1 et 5.2 du RCP).

La dose quotidienne maximale mentionnée ci-dessous ne doit pas être dépassée. En raison de la composition fixe de la poche multi-compartiments, il se peut qu’il ne soit pas possible de répondre à tous les besoins nutritionnels du patient en même temps. Il existe des situations cliniques où les patients ont besoin de quantité de nutriments différant de la composition de la poche. Dans ce cas, tout ajustement de volume (dose) doit tenir compte de l’effet que ce changement aura sur le dosage de tous les autres composants nutritionnels contenus dans PERIOLIMEL N4E.

Chez les adultes

La posologie dépend de la dépense énergétique, de l’état clinique, du poids corporel du patient et de sa capacité à métaboliser les constituants de PERIOLIMEL N4E, ainsi que du supplément d’énergie ou de protéines administré par voie orale/entérale : le volume de la poche doit donc être choisi en conséquence.

Les besoins journaliers moyens sont :

· de 0,16 à 0,35 g d’azote par kg de poids corporel (1 à 2 g d’acides aminés/kg), selon l’état nutritionnel et le degré de stress catabolique du patient,

· de 20 à 40 kcal/kg,

· de 20 à 40 mL de liquide/kg ou de 1 à 1,5 mL par kcal consommée.

Pour PERIOLIMEL N4E, la dose quotidienne maximale est déterminée par l’apport hydrique, 40 mL/kg, correspondant à 1 g/kg d’acides aminés, 3 g/kg de glucose, 1,2 g/kg de lipides, 0,8 mmol/kg de sodium et 0,6 mmol/kg de potassium. Pour un patient de 70 kg, cela équivaut à 2 800 mL de PERIOLIMEL N4E par jour, soit un apport de 71 g d’acides aminés, 210 g de glucose et 84 g de lipides (c’est à dire, 1 680 kcal non protéiques et 1 960 kcal totales).

Le débit d’administration doit normalement être augmenté progressivement au cours de la première heure et ajusté ensuite en fonction de la dose à administrer, de l’apport volumique journalier et de la durée de la perfusion.

Pour PERIOLIMEL N4E, le débit maximal de perfusion est de 3,2 mL/kg/heure, ce qui correspond à 0,08 g/kg/heure d’acides aminés, 0,24 g/kg/heure de glucose et 0,10 g/kg/heure de lipides.

Chez les enfants âgés de plus de 2 ans et les adolescents

Aucune étude n’a été réalisée dans la population pédiatrique.

La posologie dépend de la dépense énergétique, de l’état clinique, du poids corporel du patient et de sa capacité à métaboliser les constituants de PERIOLIMEL N4E, ainsi que du supplément d’énergie ou de protéines administré par voie orale/entérale : le volume de la poche doit donc être choisi en conséquence.

Par ailleurs, les besoins quotidiens en liquide, en azote et en énergie diminuent continuellement avec l’âge. Deux groupes, âgés de 2 à 11 ans et de 12 à 18 ans, sont pris en considération.

Pour PERIOLIMEL N4E, dans les deux groupes d'âge, la concentration en magnésium est le facteur limitant pour la dose journalière. Dans le groupe âgé de 2 à 11 ans, la concentration en lipides est le facteur limitant pour le débit par heure. Dans le groupe âgé de 12 à 18 ans, la concentration en glucose est le facteur limitant pour le débit par heure. Les apports obtenus sont affichés ci-dessous :

Composant

de 2 à 11 ans

de 12 à 18 ans

Recommandée ^a

Volume maximal de PERIOLIMEL N4E

Recommandée ^a

Volume maximal de PERIOLIMEL N4E

Dose journalière maximale

Liquides (mL/kg/jour)

60 - 120

45

50-80

45

Acides aminés (g/kg/jour)

1 - 2 (jusqu'à 2,5)

1,1

1 - 2

1,1

Glucose (g/kg/jour)

1,4 – 8,6

3,4

0,7 – 5,8

3,4

Lipides (g/kg/jour)

0,5 - 3

1,4

0,5 - 2 (jusqu’à 3)

1,4

Energie totale (kcal/kg/jour)

30 - 75

31,5

20 - 55

31,5

Débit maximal par heure

PERIOLIMEL N4E (mL/kg/h)

4,3

3,2

Acides aminés (g/kg/h)

0,20

0,11

0,12

0,08

Glucose (g/kg/h)

0,36

0,33

0,24

0,24

Lipides (g/kg/h)

0,13

0,13

0,13

0,10

^a : valeurs recommandées par les recommandations ESPGHAN/ ESPEN/ ESPR 2018

Le débit d’administration doit normalement être augmenté progressivement au cours de la première heure et ajusté ensuite en fonction de la dose à administrer, de l’apport volumique journalier et de la durée de la perfusion.

De manière générale, il est recommandé de débuter la perfusion chez les jeunes enfants par une dose journalière faible et de l’augmenter progressivement jusqu’à la dose maximale (voir ci-dessus).

Mode et durée d’administration

A usage unique.

Après ouverture de la poche, il est recommandé d’utiliser le contenu immédiatement et de ne pas le conserver pour une perfusion ultérieure.

Après reconstitution, le mélange est une émulsion homogène et d’aspect laiteux.

Pour les instructions concernant la préparation et la manipulation de l’émulsion pour perfusion, voir la rubrique 6.6 du RCP.

En raison de sa faible osmolarité, PERIOLIMEL N4E peut être administré par une veine périphérique ou centrale.

La durée de perfusion recommandée pour une poche de nutrition parentérale est comprise entre 12 et 24 heures.

La nutrition parentérale peut être poursuivie aussi longtemps que l’état clinique du patient l’exige.

C. INCOMPATIBILITES

Ne pas ajouter d’autres médicaments ou substances à tout composant de la poche ou à l’émulsion reconstituée sans vérifier préalablement leur compatibilité et la stabilité de la préparation obtenue (notamment, la stabilité de l’émulsion lipidique).

Des incompatibilités peuvent se produire, par exemple avec une acidité excessive (pH faible) ou une teneur non appropriée en cations divalents (Ca²⁺ et Mg²⁺), ce qui peut déstabiliser l’émulsion lipidique.

Comme avec tous les mélanges pour nutrition parentérale, il convient de tenir compte des taux de calcium et de phosphate. Un ajout excessif de calcium et de phosphate, en particulier sous forme de sels minéraux, peut entraîner la formation de précipités de phosphate de calcium.

PERIOLIMEL N4E contient des ions calcium qui constituent un risque supplémentaire de coagulation en cas de précipitation dans du sang ou des composants sanguins contenant un agent conservateur/anticoagulant du type citrate.

La ceftriaxone ne doit pas être mélangée ni administrée simultanément par voie intraveineuse avec des solutions contenant du calcium, comme PERIOLIMEL N4E, à l'aide de la même ligne de perfusion (ex., raccord en Y) en raison du risque de précipitation entre le sel de calcium et la ceftriaxone (voir rubriques 4.4 et 4.5 du RCP). La ceftriaxone et des solutions contenant du calcium peuvent être administrées séquentiellement, l’une après l’autre, si des lignes de perfusion sur des sites de perfusion différents sont utilisées ou si les lignes de perfusion sont remplacées, ou ont été minutieusement rincées entre les perfusions avec une solution de sérum physiologique afin d’éviter toute précipitation.

En raison du risque de précipitation, PERIOLIMEL N4E ne doit pas être administré par la même ligne de perfusion que l’ampicilline ou la fosphénytoïne ni mélangé à ces deux produits.

Vérifier la compatibilité avec les solutions administrées simultanément par le même set d’administration, cathéter ou canule.

Ne pas administrer avant, pendant ou après une transfusion de sang en utilisant le même équipement en raison du risque de pseudo-agglutination.

D. PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION ET DE MANIPULATION

Les étapes de préparation avant l’administration de PERIOLIMEL N4E sont présentées en figure 1 ci-après.

Pour ouvrir

· Retirer la surpoche de protection.

· Jeter l’absorbeur d’oxygène.

· Vérifier l’intégrité de la poche et des soudures non permanentes. Utiliser uniquement si la poche n’est pas endommagée, si les soudures non permanentes sont intactes (c'est-à-dire, sans mélange des contenus des trois compartiments) ; si la solution d’acides aminés et la solution de glucose sont limpides, incolores ou légèrement jaunes, et pratiquement exemptes de particules visibles ; et si l’émulsion lipidique est un liquide homogène d’aspect laiteux.

Mélange des solutions et de l’émulsion

· S’assurer que le produit est à température ambiante avant de rompre les soudures non permanentes.

· Enrouler manuellement la poche sur elle-même en commençant par le haut de la poche (côté œillet de suspension). Les soudures non permanentes disparaîtront du côté des embouts. Continuer d’enrouler la poche jusqu’à ce que les soudures soient ouvertes sur environ la moitié de leur longueur.

· Mélanger en retournant la poche au moins 3 fois.

· Après reconstitution, le mélange est une émulsion homogène et laiteuse.

Supplémentations

La capacité de la poche est suffisante pour permettre des supplémentations telles que des vitamines, des électrolytes et des oligo-éléments.

Toute supplémentation (y compris de vitamines) peut être faite dans le mélange reconstitué (après ouverture des soudures non permanentes et mélange du contenu des 3 compartiments).

Des vitamines peuvent également être ajoutées au compartiment de glucose avant reconstitution du mélange (avant rupture des soudures non permanentes et mélange des 3 compartiments).

Pour les supplémentations aux formules contenant des électrolytes, les électrolytes déjà présents dans la poche doivent être pris en compte.

Les supplémentations doivent se faire dans des conditions d’asepsie et par un personnel qualifié.

Des électrolytes peuvent être ajoutés à PERIOLIMEL N4E, dans les limites du tableau ci-dessous :

Pour 1000 mL

Quantité présente

Addition supplémentaire maximale

Quantité totale maximale

Sodium

21 mmol

129 mmol

150 mmol

Potassium

16 mmol

134 mmol

150 mmol

Magnésium

2,2 mmol

3,4 mmol

5,6 mmol

Calcium

2,0 mmol

3,0 (1,5 ^a) mmol

5,0 (3,5 ^a) mmol

Phosphate inorganique

0 mmol

8,0 mmol

8,0 mmol

Phosphate organique

8,5 mmol ^b

15,0 mmol

23,5 mmol ^b

^a : valeur correspondant à l’ajout de phosphate inorganique

^b : inclut les phosphates provenant de l’émulsion lipidique

Oligo-éléments et vitamines :

La stabilité a été démontrée avec les préparations de vitamines et d’oligo-éléments disponibles dans le commerce (contenant 1 mg de fer maximum).

La compatibilité pour d’autres supplémentations est disponible sur demande.

En cas de supplémentation, l’osmolarité finale du mélange doit être mesurée avant administration par une veine périphérique.

Pour effectuer une supplémentation :

· Respecter les conditions d’asepsie,

· Préparer le site d’injection de la poche,

· Ponctionner le site d’injection et injecter les additifs à l’aide d’une aiguille pour injection ou d’un dispositif de reconstitution,

· Mélanger le contenu de la poche et les additifs.

Préparation de la perfusion :

· Respecter les conditions d’asepsie.

· Suspendre la poche.

· Retirer le protecteur en plastique de l’embout d’administration.

· Insérer fermement le perforateur du set de perfusion dans l’embout d’administration.

Figure 1 : Étapes de préparation avant l'administration de PERIOLIMEL

1.

2.

3.

Déchirer depuis le haut pour ouvrir la surpoche.

Détacher le devant de la surpoche pour sortir la poche PERIOLIMEL. Jeter la surpoche et le sachet absorbeur d'oxygène.

Poser la poche à plat sur une surface horizontale et propre avec la poignée face à vous.

4.

5.

6.

Soulever la zone de l'œillet pour retirer la solution de la partie supérieure de la poche. Rouler fermement la partie supérieure de la poche jusqu'à ce que les soudures pelables soient complètement ouvertes (environ sur la moitié de la longueur)

Mélanger en retournant la poche à l'envers au moins 3 fois.

Suspendre la poche. Tourner et retirer le protecteur du site d'administration. Insérer fermement le perforateur du perfuseur

Administration :

A usage unique.

· Administrer uniquement le médicament après avoir rompu les soudures non permanentes entre les 3 compartiments et mélangé le contenu des 3 compartiments.

· Vérifier qu’il n’y a pas de séparation des phases dans l’émulsion finale à perfuser.

· Une fois la poche ouverte, utiliser immédiatement son contenu. Ne jamais conserver la poche ouverte pour une perfusion ultérieure. Ne pas reconnecter des poches partiellement utilisées.

· Ne pas connecter de poches en série afin d’éviter tout risque d’embolie gazeuse due à l’air contenu dans la première poche.

· Détruire tout produit restant, les déchets et accessoires nécessaires.

Extravasation

Le site d’insertion du cathéter doit être régulièrement contrôlé pour détecter les signes d'extravasation.

En cas d'extravasation, l'administration doit être interrompue immédiatement, tout en maintenant en place la canule ou le cathéter inséré pour une prise en charge immédiate du patient. Si possible, une aspiration doit être pratiquée à travers la canule/le cathéter inséré afin de réduire la quantité de liquide présent dans les tissus avant de retirer la canule/le cathéter. Si une extrémité est atteinte, le membre concerné doit être surélevé.

Selon le produit extravasé (y compris le ou les produit(s) mélangés avec PERIOLIMEL N4E, le cas échéant) et le stade/l'étendue des lésions éventuelles, des mesures spécifiques appropriées doivent être mises en place. Les options de prises en charges thérapeutiques peuvent inclure des interventions non pharmacologiques, pharmacologiques et/ou chirurgicales. En cas d'extravasation importante, un chirurgien plasticien doit être consulté dans les premières 72 heures.

Le site d'extravasation doit être contrôlé au moins toutes les 4 heures pendant les premières 24 heures, puis au moins une fois par jour.

La perfusion ne doit pas être à nouveau réalisée dans la même veine périphérique ou centrale.