Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 08/10/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

PERINDOPRIL ARROW 4 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chaque comprimé contient 4 mg de périndopril tert-butylamine équivalent à 3,338 mg de périndopril

Excipient à effet notoire: 70 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé.

Comprimé blanc à blanchâtre, en bâtonnet, convexe, gravé « PI » trait « 4 » sur une face et ‘>’ sur l’autre.

Le comprimé peut être divisé en deux demi-doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Hypertension artérielle

Traitement de l’hypertension.

Insuffisance cardiaque

Traitement de l’insuffisance cardiaque symptomatique.

Maladie coronaire stable

Réduction du risque d'événements cardiaques chez les patients ayant un antécédent d'infarctus du myocarde et/ou de revascularisation.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Il est recommandé de prendre PERINDOPRIL ARROW en une prise quotidienne le matin avant le repas.

La posologie doit être adaptée au profil du patient et à sa réponse tensionnelle (cf. rubrique 4.4).

Hypertension artérielle

PERINDOPRIL ARROW peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments antihypertenseurs.

La dose initiale recommandée est de 4 mg par jour en une prise matinale.

Les patients dont le système rénine-angiotensine-aldostérone est très stimulé (en particulier, une hypertension rénovasculaire, une déplétion hydrosodée, une décompensation cardiaque ou une hypertension sévère) peuvent faire l'objet d'une brusque chute tensionnelle après la première prise. Une posologie initiale de 2 mg est recommandée chez ces patients et l'instauration du traitement se fera sous surveillance médicale.

La posologie peut être augmentée à 8 mg une fois par jour après un mois de traitement.

Une hypotension symptomatique peut apparaître après le début du traitement avec périndopril, en particulier chez des patients traités par diurétiques. Une attention particulière est recommandée chez ces patients pouvant faire l'objet d'une déplétion hydrosodée. Si possible, le traitement par diurétique devra être interrompu 2 à 3 jours avant l'instauration du traitement par périndopril (cf rubrique 4.4).

Chez les patients hypertendus pour lesquels le diurétique ne peut être arrêté, le traitement par PERINDOPRIL ARROW devra être instauré à la dose de 2 mg. La fonction rénale et la kaliémie devront être surveillées. La posologie de PERINDOPRIL ARROW sera ensuite ajustée en fonction de la réponse tensionnelle. Si besoin, le traitement par diurétiques sera réintroduit.

Chez les sujets âgés, le traitement sera instauré à une posologie de 2 mg puis il pourra être augmenté progressivement à 4 mg après un mois de traitement puis à 8 mg si nécessaire, suivant l'état de la fonction rénale (cf tableau ci-dessous).

Insuffisance cardiaque symptomatique

Il est recommandé d'instaurer le traitement par PERINDOPRIL ARROW, généralement utilisé en association avec un diurétique non épargneur de potassium et/ou de la digoxine et/ou un bêtabloquant, sous stricte surveillance médicale, à la posologie initiale de 2 mg en une prise matinale. En fonction de la tolérance, cette posologie peut être augmentée en respectant un intervalle de 2 semaines minimum, de 2 mg à 4 mg par jour. La posologie sera adaptée en fonction de la réponse du patient au traitement.

Chez les patients ayant une insuffisance cardiaque sévère, et chez ceux considérés à haut risque (patients avec une insuffisance rénale et une tendance à avoir des troubles électrolytiques, patients recevant un traitement concomitant par des diurétiques et/ou des vasodilatateurs), le traitement devra être instauré sous stricte surveillance médicale (cf rubrique 4.4).

Les patients à haut risque d'hypotension symptomatique tels que les patients ayant une déplétion hydrosodée avec ou sans hyponatrémie, les patients ayant une hypovolémie ou les patients traités par de fortes doses de diurétiques doivent être équilibrés, si possible avant l'instauration du traitement par périndopril. La pression artérielle, la fonction rénale et la kaliémie doivent être étroitement contrôlées, à la fois avant et pendant le traitement par périndopril (cf rubrique 4.4).

Maladie coronaire stable

Le traitement par périndopril devra être instauré à la dose de 4 mg une fois par jour pendant deux semaines, puis augmenté à 8 mg une fois par jour, selon la fonction rénale et si la dose de 4 mg est bien tolérée. Les patients âgés recevront 2 mg une fois par jour pendant une semaine, puis 4 mg une fois par jour la semaine suivante, puis la dose sera augmentée à 8 mg une fois par jour selon la fonction rénale (voir le tableau 1 : Adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale). La posologie ne sera augmentée que si la dose précédente est bien tolérée.

Adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale

La posologie chez les insuffisants rénaux doit être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine comme indiqué dans le tableau 1 ci-dessous.

Tableau 1 : Adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale :

Clairance de la créatinine (ml/min)

Posologie recommandée

Clcr >= 60

4 mg/jour

30 < Clcr < 60

2 mg/jour

15 < Clcr < 30

2 mg, 1 jour sur 2

Patients hémodialysés^* Clcr < 15

2 mg les jours de dialyse

* La clairance de dialyse du périndoprilate est de 70 ml/min. Pour les patients hémodialysés, le médicament doit être pris après la dialyse.

Adaptation posologique en cas d'insuffisance hépatique

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (cf rubriques 4.4 et 5.2).

Population pédiatrique

L'efficacité et la sécurité d'emploi n'ont pas été établies chez l'enfant. De ce fait, l'utilisation chez l'enfant n'est pas recommandée.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité au périndopril, à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou à un autre inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC).

· Antécédent d'angio-œdème lié à la prise d'un IEC.

· Angio-œdème héréditaire ou idiopathique.

· Deuxième et troisième trimestres de la grossesse (cf rubriques 4.4 et 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Maladie coronaire stable

Si un épisode d'angor instable (majeur ou non) se produit durant le premier mois de traitement par le périndopril, une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque devra être effectuée avant la poursuite du traitement.

Hypotension

Les IEC peuvent provoquer une chute de la pression artérielle. L'hypotension symptomatique est rarement observée chez les patients hypertendus sans complication, mais se produit préférentiellement chez les patients ayant une déplétion volémique c'est-à-dire traités par un diurétique, sous régime restrictif en sel, sous dialyse, ayant des diarrhées ou vomissements, ou chez ceux ayant une hypertension sévère rénine-dépendante (cf rubriques 4.5 et 4.8). Une hypotension symptomatique a été observée chez les patients ayant une insuffisance cardiaque, avec ou sans insuffisance rénale associée. Elle se produit préférentiellement chez les patients qui présentent un degré sévère d'insuffisance cardiaque, en rapport avec l'utilisation de fortes doses de diurétiques de l'anse, une hyponatrémie ou une insuffisance rénale fonctionnelle.

L'instauration du traitement et l'adaptation posologique devront être réalisées sous stricte surveillance médicale chez les patients à haut risque d'hypotension symptomatique (cf rubriques 4.2 et 4.8). Les mêmes précautions s'appliquent aux patients souffrant d'ischémie cardiaque ou de maladie cérébrovasculaire chez lesquels une chute tensionnelle excessive peut conduire à un infarctus du myocarde ou à un accident vasculaire cérébral.

Si une hypotension se produit, le patient doit être placé en décubitus dorsal et, si nécessaire, recevoir une perfusion intraveineuse de chlorure de sodium isotonique. Une hypotension transitoire n'est pas une contre-indication à la poursuite du traitement, qui pourra être généralement poursuivi sans problème une fois la pression artérielle remontée suite à l'augmentation de la volémie.

Une diminution supplémentaire de la pression artérielle peut se produire avec le périndopril chez certains patients en insuffisance cardiaque congestive, ayant une pression artérielle normale ou basse. Cet effet attendu ne nécessite généralement pas l'arrêt du traitement. Si l'hypotension devient symptomatique, une diminution de la posologie ou l'arrêt du périndopril peut être nécessaire.

Sténose des valves aortique et mitrale/cardiomyopathie hypertrophique

Comme avec les autres IEC, le périndopril doit être donné avec précaution chez les patients ayant une sténose de la valve mitrale ou une obstruction du débit ventriculaire gauche (telle qu'une sténose aortique ou une cardiomyopathie hypertrophique.)

Insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 60 ml/min) la posologie initiale de périndopril devra être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine du patient (cf rubrique 4.2) et ensuite en fonction de la réponse du patient au traitement. Un contrôle périodique de la kaliémie et de la créatinine fait partie des examens de routine chez ces patients (cf rubrique 4.8).

Une hypotension secondaire à l'instauration du traitement par IEC peut conduire à des troubles de la fonction rénale chez les patients en insuffisance cardiaque. Dans de tels cas, une insuffisance rénale aiguë, généralement réversible, a été observée.

Des augmentations de l'urée sanguine et de la créatinine sérique, généralement réversibles à l'arrêt du traitement, ont été observées chez certains patients ayant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère sur rein unique, traités par des IEC. Ceci a notamment été observé chez les insuffisants rénaux. Il existe un risque augmenté d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale si une hypertension rénovasculaire est aussi présente. Chez ces patients, le traitement doit être instauré sous surveillance médicale stricte avec une posologie faible et une augmentation progressive de celle-ci.

Le traitement par diurétiques étant un facteur supplémentaire de risque, celui-ci doit être arrêté et la fonction rénale surveillée pendant les premières semaines de traitement par périndopril.

Des augmentations souvent faibles et transitoires des taux d'urée sanguine et de créatinine sérique, surtout lorsque le périndopril était associé à un diurétique, ont été observées chez certains patients hypertendus sans antécédent de maladie rénovasculaire. Ceci concerne particulièrement les patients ayant une insuffisance rénale préexistante. Une réduction de la posologie et/ou un arrêt du diurétique et/ou du périndopril peut être nécessaire.

Patients hémodialysés

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez les patients dialysés avec des membranes de haute perméabilité, et traités concomitamment par un IEC. Il conviendra d'utiliser un autre type de membrane de dialyse ou un agent antihypertenseur de classe différente chez ces patients.

Transplantation rénale

Il n'existe pas de données relatives à l'administration de périndopril chez les patients ayant subi une transplantation rénale récente.

Hypersensibilité/angio-œdème

Des angio-œdèmes de la face, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx ont été rarement signalés chez les patients traités par un IEC, périndopril inclus (cf rubrique 4.8). Ceci peut se produire à n'importe quel moment du traitement. Dans de tels cas, le périndopril doit être arrêté immédiatement et le patient doit être surveillé jusqu'à disparition complète des symptômes. Lorsque l'œdème n'intéresse que la face et les lèvres, l'évolution est en général régressive sans traitement, bien que des antihistaminiques aient été utilisés pour soulager les symptômes.

L'angio-œdème associé à un œdème laryngé peut être fatal. Lorsqu'il y a atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, pouvant entraîner une obstruction des voies aériennes, un traitement d'urgence doit être administré rapidement. Ce dernier peut inclure l'administration d'adrénaline et/ou le dégagement des voies aériennes. Le patient doit être maintenu sous surveillance médicale stricte jusqu'à disparition complète et durable des symptômes.

Les IEC provoquent un taux plus élevé d'angio-œdème chez les patients de race noire.

Les patients ayant un antécédent d'angio-œdème non lié à la prise d'un IEC sont sujets à un risque accru de faire un angio-œdème sous IEC (cf rubrique 4.3).

Réactions anaphylactoïdes pendant une aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL)

Ont rarement été rapportées des réactions anaphylactoïdes menaçant la vie du patient chez ceux recevant des IEC pendant une aphérèse des lipoprotéines de basse densité avec adsorption sur du sulfate de dextran. Ces réactions peuvent être évitées en interrompant transitoirement le traitement par l'IEC avant chaque aphérèse.

Réactions anaphylactoïdes lors de désensibilisation

Certains patients sous IEC pendant un traitement de désensibilisation (par exemple avec du venin d'hyménoptère) ont eu des réactions anaphylactoïdes. Ces réactions ont pu être évitées chez ces patients en interrompant transitoirement les IEC lors de la désensibilisation, mais elles sont réapparues lors de la reprise par inadvertance du traitement.

Insuffisance hépatique

Les IEC ont été rarement associés à un syndrome commençant par une jaunisse cholestatique et pouvant conduire à une hépatite nécrosante fulminante et, parfois, à la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas élucidé. Les patients sous IEC qui développent une jaunisse ou qui présentent une élévation marquée des enzymes hépatiques doivent arrêter le traitement par IEC et bénéficier d'une surveillance médicale appropriée (cf rubrique 4.8).

Neutropénie/agranulocytose/thrombocytopénie/anémie

Des neutropénie/agranulocytose/thrombocytopénie et anémie ont été rapportées chez certains patients sous IEC. Chez les patients ayant une fonction rénale normale et sans autre facteur de risque, une neutropénie est rarement observée. Le périndopril doit être utilisé avec une extrême précaution chez les patients atteints de maladies du collagène vasculaire, chez les patients sous immunosuppresseur, chez les patients traités par allopurinol ou procaïnamide, ou chez les patients présentant une association de ces facteurs de risque, tout particulièrement en cas d'insuffisance rénale préexistante. Certains de ces patients ont développé des infections sérieuses, qui, dans quelques cas, n'ont pas répondu à un traitement antibiotique intensif. Si le périndopril est utilisé chez ces patients, un suivi périodique du nombre de globules blancs est conseillé et les patients doivent être informés afin de signaler tout signe d'infection. Des apparitions sporadiques d’anémie hémolytique ont été rapportées chez des patients avec un déficit congénital en G6-PDase.

Race

Les IEC provoquent un plus grand taux d'angio-œdème chez les patients de race noire. De même que pour les autres IEC, le périndopril peut être moins efficace sur la diminution de la pression artérielle chez les patients de race noire, en raison de la possibilité d'une plus grande prévalence de faibles taux de rénine dans ce type de population.

Toux

Une toux a été rapportée avec l'utilisation des IEC. D'une façon caractéristique, la toux est non productive, persistante et disparaît à l'arrêt du traitement. La toux induite par les IEC devra faire partie du diagnostic différentiel de la toux.

Intervention chirurgicale/anesthésie

Chez les patients devant subir une intervention chirurgicale majeure ou une anesthésie par des agents provoquant une hypotension, le périndopril peut bloquer la production de l'angiotensine II secondaire à la libération de rénine. Le traitement doit être interrompu un jour avant l'intervention. Si une hypotension se produit et qu'elle est attribuée à ce mécanisme, elle peut être corrigée par une augmentation de la volémie.

Hyperkaliémie

Des augmentations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités par IEC, périndopril inclus. Les patients présentant un risque d'hyperkaliémie sont les insuffisants rénaux, les diabétiques non contrôlés, ou les patients utilisant concomitamment des diurétiques épargneurs de potassium, des suppléments potassiques ou des substituts contenant des sels potassiques ; ou des patients prenant d'autres médicaments qui augmentent la kaliémie (comme l'héparine). Si l'utilisation concomitante des agents mentionnés ci-dessus est considérée comme appropriée, un suivi régulier de la kaliémie est recommandé.

Patients diabétiques

Chez les patients diabétiques traités par des antidiabétiques oraux ou par l'insuline, le contrôle de la glycémie doit être étroitement surveillé pendant le premier mois de traitement par l'IEC (cf rubrique 4.5 : Antidiabétiques).

Lithium

L'association du lithium et du périndopril n'est généralement pas recommandée (cf Interactions).

Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments en potassium ou substituts contenant des sels de potassium

L'association de périndopril et de diurétiques épargneurs de potassium, de suppléments potassiques ou de substituts contenant des sels de potassium n'est généralement pas recommandée (cf rubrique 4.5).

Grossesse

Les IEC ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Présence de lactose

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Diurétiques

Les patients sous diurétiques, et particulièrement ceux ayant une déplétion hydrosodée, peuvent présenter une forte hypotension après le début du traitement par un IEC. L'effet hypotenseur peut être diminué en interrompant le diurétique, en augmentant la volémie ou la prise de sel avant d'instaurer le traitement par de faibles doses de périndopril.

Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments en potassium ou substituts contenant des sels de potassium

Bien que la kaliémie reste habituellement dans les normes, une hyperkaliémie peut se produire chez certains patients traités par le périndopril. Les diurétiques épargneurs de potassium (comme la spironolactone, le triamtérène et l'amiloride), les suppléments potassiques et les substituts contenant des sels de potassium peuvent conduire à une augmentation significative de la kaliémie. De ce fait, l'association du périndopril avec les médicaments mentionnés ci-dessus n'est pas recommandée (cf rubrique 4.4). Si une utilisation concomitante est indiquée en cas d'hypokaliémie démontrée, ces médicaments doivent être utilisés avec précaution et un contrôle périodique de la kaliémie doit être effectué.

Lithium

Des augmentations réversibles des concentrations sériques du lithium et donc de sa toxicité ont été rapportées pendant l'administration concomitante de lithium avec des IEC. L'utilisation simultanée de diurétiques thiazidiques peut augmenter le risque de toxicité du lithium et accroître ce risque déjà augmenté par la prise d'IEC. L'utilisation du périndopril avec le lithium n'est pas recommandée, mais si l'association s'avère nécessaire, un suivi attentif des taux de lithiémie devra être réalisé (cf rubrique 4.4).

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris l'aspirine >= 3 g/jour

L’administration d'AINS peut réduire l'effet antihypertenseur des IEC. De plus, les AINS et les IEC exercent un effet additif sur l'augmentation de la kaliémie pouvant conduire à une détérioration de la fonction rénale. Ces effets sont généralement réversibles. Rarement, une insuffisance rénale aiguë peut se produire, essentiellement chez les patients ayant une fonction rénale altérée comme les sujets âgés ou déshydratés.

Antihypertenseurs et vasodilatateurs

L'utilisation concomitante de ces agents peut augmenter les effets hypotenseurs du périndopril. L'utilisation concomitante de nitroglycérine et d'autres dérivés nitrés, ou autres vasodilatateurs, peut diminuer la pression artérielle.

Antidiabétiques

Des études épidémiologiques ont suggéré que l'utilisation concomitante d'IEC et d'antidiabétiques (insuline, hypoglycémiants oraux) peut provoquer une majoration de l'effet hypoglycémiant avec un risque d'hypoglycémie. Ce phénomène semble s'être produit préférentiellement au cours des premières semaines lors d'association de traitements et chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Acide acétylsalicylique, thrombolytiques, bêtabloquants, dérivés nitrés

Le périndopril peut être utilisé en association avec l'acide acétylsalicylique (utilisé comme thrombolytique), les thrombolytiques, les bêtabloquants et/ou les dérivés nitrés.

Antidépresseurs tricycliques/antipsychotiques/anesthésiques

L'utilisation concomitante de certains anesthésiques, antidépresseurs tricycliques et antipsychotiques avec les IEC peut conduire à une accentuation de la diminution de la pression artérielle (cf rubrique 4.4).

Sympathomimétiques

Les sympathomimétiques peuvent réduire les effets antihypertenseurs des IEC.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

L’utilisation des IEC est déconseillée pendant le 1^er trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L’utilisation des IEC est contre-indiquée aux 2^ème et 3^ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1^er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.

L’exposition aux IEC au cours des 2^ème et 3^ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d’ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie). (voir rubrique 5.3). En cas d’exposition à un IEC à partir du 2^ème trimestre de la grossesse, il est recommandé d’effectuer une échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par IEC doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Allaitement

En raison de l’absence d’information sur l’utilisation du périndopril au cours de l’allaitement, PERINDOPRIL ARROW 4 mg, comprimé sécable est déconseillé. Il est préférable d’utiliser d’autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l’allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Une prudence particulière devra être observée chez les conducteurs de véhicules automobiles et les utilisateurs de machines, en raison du risque de sensation de vertiges ou de fatigue.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables suivants ont été observés pendant le traitement par périndopril et sont classés en fonction de leur fréquence.

Très fréquent (> 1/10) ;

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ;

Peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100) ;

Rare (≥ 1/10 000, < 1/1000) ;

Très rare (< 1/10 000), incluant les cas isolés.

Troubles psychiatriques

Peu fréquent : troubles de l'humeur ou du sommeil.

Troubles du système nerveux

Fréquent : céphalée, étourdissement, vertige, paresthésie.

Très rarement : confusion.

Troubles oculaires

Fréquent : troubles visuels.

Troubles auditifs

Fréquent : acouphène.

Troubles cardiovasculaires

Fréquent : hypotension et effets liés à l'hypotension.

Très rare : arythmie, angine de poitrine, infarctus du myocarde et AVC, éventuellement consécutifs à une forte hypotension chez les patients à risque (cf rubrique 4.4).

Fréquence indéterminée : phénomène de Raynaud.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Fréquent : toux, dyspnée.

Peu fréquent : bronchospasme.

Très rare : pneumonie éosinophile, rhinite.

Troubles gastro-intestinaux

Fréquent : nausée, vomissement, douleur abdominale, dysgueusie, dyspepsie, diarrhée, constipation.

Peu fréquent : sécheresse buccale.

Très rare : pancréatite.

Troubles hépatobiliaires

Très rare : hépatite cytolytique ou cholestatique (cf rubrique 4.4).

Affections cutanées et tissulaires

Fréquent : rash, prurit.

Peu fréquent : angio-œdème de la face, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx, urticaire (cf rubrique 4.4).

Très rare : érythème multiforme.

Troubles musculaires, du tissu conjonctif et osseux

Fréquent : crampes musculaires.

Troubles rénaux et urinaires

Peu fréquent : insuffisance rénale.

Très rare : insuffisance rénale aiguë.

Troubles du système reproducteur

Peu fréquent : impuissance.

Troubles généraux

Fréquent : asthénie.

Peu fréquent : transpiration.

Troubles sanguins et du système lymphatique

Une diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite, une thrombocytopénie, leucopénie/neutropénie, et des cas d'agranulocytose ou de pancytopénie, ont très rarement été rapportés. Chez les patients ayant un déficit congénital en G6P-DH, de très rares cas d'anémie hémolytique ont été rapportés (cf rubrique 4.4).

Examens biologiques

Des augmentations d'urémie et de créatininémie plasmatiques, une hyperkaliémie réversible à l'arrêt du traitement peuvent se produire, en particulier en présence d'insuffisance rénale, d'insuffisance cardiaque sévère et d'hypertension rénovasculaire. Une élévation des enzymes hépatiques et de la bilirubinémie a rarement été rapportée.

Essais cliniques

Pendant la période de randomisation de l'étude Europa, seuls les effets indésirables graves ont été collectés. Peu de patients ont présenté des effets indésirables graves : 16 (0,3 %) des 6 122 patients sous périndopril et 12 (0,2 %) des 6 107 patients sous placebo. Chez les patients traités par le périndopril, une hypotension a été observée chez 6 patients, un angio-œdème chez 3 patients et un arrêt cardiaque chez 1 patient. L'arrêt du traitement en raison d'une toux, d'une hypotension ou d'une autre intolérance a été observé chez plus de patients sous périndopril que sous placebo, respectivement 6 % (n = 366) versus 2,1 % (n = 129).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Peu de données sont disponibles en cas de surdosage chez l'homme. Les symptômes associés à un surdosage peuvent comprendre une hypotension, un choc circulatoire, des troubles électrolytiques, une insuffisance rénale, une hyperventilation, une tachycardie, des palpitations, une bradycardie, des vertiges, de l'anxiété et de la toux.

Le traitement recommandé en cas de surdosage est la perfusion intraveineuse d'une solution isotonique de chlorure de sodium. Si une hypotension se produit, le patient devra être placé en décubitus. Si possible, une perfusion intraveineuse d'angiotensine II et/ou de catécholamines peut aussi être réalisée. Le périndopril peut être retiré de la circulation générale par hémodialyse (cf rubrique 4.4). Un pacemaker est indiqué lors d'une bradycardie résistante au traitement. Les signes cliniques vitaux, les concentrations sériques en électrolytes et en créatinine doivent être continuellement contrôlés.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) non associé, code ATC : C09AA04

Le périndopril est un inhibiteur de l'enzyme qui transforme l'angiotensine l en angiotensine II (enzyme de conversion de l'angiotensine ECA). Cette enzyme de conversion, ou kinase, est une exopeptidase qui permet la conversion de l'angiotensine l en angiotensine II vasoconstrictrice provoquant la dégradation de la bradykinine vasodilatatrice en un heptapeptide inactif. L'inhibition de l'ECA induit une diminution de l'angiotensine II dans le plasma, conduisant à une augmentation de l'activité plasmatique de la rénine (par inhibition du rétrocontrôle négatif de la libération de rénine) et à une diminution de la sécrétion d'aldostérone. Comme l'ECA inactive la bradykinine, l'inhibition de l'ECA conduit aussi à une augmentation de l'activité des systèmes kallikréine-kinine locaux et circulants (et par conséquent aussi à une activation du système prostaglandines). Ce mécanisme peut contribuer à l'action hypotensive des IEC et est partiellement responsable de certains de leurs effets indésirables (comme la toux).

Le périndopril agit par l'intermédiaire de son métabolite actif, le périndoprilate. Les autres métabolites ne présentent pas d'inhibition de l'ECA in vitro.

Hypertension

Le périndopril est actif à tous les stades de l'hypertension artérielle : légère, modérée, sévère ; on observe une réduction des pressions systolique et diastolique, à la fois en décubitus et en orthostatisme.

Le périndopril réduit les résistances périphériques vasculaires, conduisant à une diminution de la pression artérielle. Par conséquent, le débit sanguin périphérique augmente, sans effet sur la fréquence cardiaque.

Le débit sanguin rénal augmente, en règle générale, avec un débit de filtration glomérulaire (DFG) restant habituellement inchangé.

L'activité antihypertensive est maximale entre 4 et 6 heures après une prise unique et se maintient pendant au moins 24 heures : le ratio vallée/pic est de l'ordre de 87-100 %.

La diminution de la pression artérielle se produit rapidement. Chez les patients répondeurs, la normalisation tensionnelle intervient durant le premier mois de traitement, et se maintient sans échappement.

L'arrêt du traitement ne s'accompagne pas d'un effet rebond sur la pression artérielle.

Le périndopril réduit l'hypertrophie ventriculaire gauche.

Chez l'homme, les propriétés vasodilatatrices du périndopril ont été confirmées. Il améliore l'élasticité des gros troncs artériels et diminue le ratio média/lumen des petites artères.

L'association à un diurétique thiazidique produit une synergie additive. L'association d'un IEC et d'un thiazidique diminue aussi le risque d'hypokaliémie induit par le traitement diurétique.

Insuffisance cardiaque

Le périndopril réduit le travail cardiaque en diminuant la précharge et la postcharge.

Les études chez l'insuffisant cardiaque ont démontré :

· une baisse des pressions de remplissage ventriculaire gauche et droit ;

· une diminution des résistances vasculaires périphériques totales ;

· une augmentation du débit cardiaque et une amélioration de l'index cardiaque.

Dans des études comparatives, la première administration de 2 mg de périndopril aux patients souffrant d'une insuffisance cardiaque légère à modérée n'a pas été associée à une diminution significative de la pression artérielle par rapport au placebo.

Patients atteints d'une maladie coronaire stable

L'étude clinique EUROPA, multicentrique, internationale, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, a duré 4 ans.

Douze mille deux cent dix-huit (12 218) patients âgés de plus de 18 ans ont été randomisés sous périndopril 8 mg (n = 6110) ou sous placebo (n = 6108).

Les patients de l'étude présentaient une maladie coronaire sans signe clinique d'insuffisance cardiaque. Au total, 90 % des patients avaient un antécédent d'infarctus du myocarde et/ou un antécédent de revascularisation coronaire. La plupart des patients recevaient le traitement étudié en plus de leur thérapie usuelle incluant des antiagrégants plaquettaires, des hypolipémiants et des bêtabloquants.

Le critère principal d'efficacité était un critère combiné associant la mortalité cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde non fatal et/ou l'arrêt cardiaque récupéré. Le traitement par le périndopril à la dose de 8 mg une fois par jour a abouti à une réduction absolue significative du critère principal de 1,9 % (réduction du risque relatif de 20 %, IC 95 % [9,4 ; 28,6] - p < 0,001).

Par rapport au placebo, une réduction absolue de 2,2 %, correspondant à une RRR de 22,4 % (IC 95 % [12,0 ; 31,6] - p < 0,001) du critère principal, a été observée chez les patients ayant un antécédent d'infarctus du myocarde et/ou de revascularisation.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Après administration orale, l'absorption du périndopril est rapide et le pic de concentration est atteint en 1 heure. La biodisponibilité est de 65 à 70 %.

Environ 20 % de la quantité totale de périndopril absorbé sont transformés en périndoprilate, le métabolite actif. En plus du périndoprilate actif, le périndopril produit 5 métabolites, tous inactifs. La demi-vie plasmatique du périndopril est de 1 heure. Le pic de concentration plasmatique du périndoprilate est atteint en 3 à 4 heures.

La prise d'aliment diminuant la transformation du périndopril en périndoprilate, et donc sa biodisponibilité, PERINDOPRIL ARROW doit être administré par voie orale, en une prise quotidienne unique le matin avant le repas.

Le périndoprilate est éliminé dans l'urine et la demi-vie de la fraction libre est d'environ 3 à 5 heures. La dissociation du périndoprilate lié à l'enzyme de conversion conduit à une élimination « efficace » en 25 heures, permettant d'obtenir un état d'équilibre en 4 jours. Après administration répétée, aucune accumulation de périndopril n'est observée.

L'élimination du périndoprilate est diminuée chez le sujet âgé, ainsi que chez les insuffisants cardiaques et rénaux.

Une adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale est souhaitable en fonction du degré de cette insuffisance (clairance de la créatinine).

La clairance de dialyse du périndoprilate est de 70 ml/min.

Les cinétiques de périndopril sont modifiées chez les cirrhotiques : la clairance hépatique de la molécule mère est réduite de moitié. Cependant, la quantité de périndoprilate formée n'est pas réduite et, par conséquent, aucune adaptation posologique n'est nécessaire (cf rubriques 4.2 et 4.4).

5.3. Données de sécurité préclinique  

Dans les études de toxicité chronique avec administration orale (chez le rat et le singe), l'organe cible est le rein, où des dommages réversibles ont été observés.

Aucun effet mutagène n'a été observé lors des études in vitro ou in vivo.

Les études sur la toxicité de la reproduction (chez le rat, la souris, le lapin et le singe) n'ont montré aucun signe d'embryotoxicité ou de tératogénicité. Cependant, il a été montré que les IEC, par effet de classe, ont induit des effets indésirables sur les derniers stades de développement du fœtus. Chez les rongeurs et les lapins ces effets ont conduit à une mort fœtale et des malformations congénitales (lésions rénales) ainsi qu’une augmentation de la mortalité péri- et post-natale.

Aucune carcinogénicité n'a été observée lors des études à long terme chez les rats et les souris.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet

6.3. Durée de conservation  

2 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C, dans le conditionnement d’origine.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 112, 120 et 500 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium.

7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 112, 120 et 500 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium suremballée dans un sachet contenant un dessicant.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

ARROW GENERIQUES

26, avenue Tony Garnier

69007 Lyon

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 386 222-2 ou 34009 386 222 2 5 : 7 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium

· 386 223-9 ou 34009 386 223 9 3 : 10 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium

· 386 224-5 ou 34009 386 224 5 4 : 14 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium

· 386 225-1 ou 34009 386 225 1 5 : 15 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium

· 386 226-8 ou 34009 386 226 8 3 : 20 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium

· 386 227-4 ou 34009 386 227 4 4 : 28 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium

· 386 228-0 ou 34009 386 228 0 5 : 30 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium

· 386 229-7 ou 34009 386 229 7 3 : 50 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium

· 386 230-5 ou 34009 386 230 5 5 : 56 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium

· 386 231-1 ou 34009 386 231 1 6 : 60 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium

· 386 232-8 ou 34009 386 232 8 4 : 90 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium

· 386 233-4 ou 34009 386 233 4 5 : 100 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium

· 386 234-0 ou 34009 386 234 0 6 : 112 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium

· 386 235-7 ou 34009 386 235 7 4 : 120 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium

· 386 238-6 ou 34009 386 238 6 4 : 7 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium suremballée dans un sachet contenant un dessicant

· 386 239-2 ou 34009 386 239 2 5 : 10 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium suremballée dans un sachet contenant un dessicant

· 386 240-0 ou 34009 386 240 0 7 : 14 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium suremballée dans un sachet contenant un dessicant

· 386 241-7 ou 34009 386 241 7 5 : 15 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium suremballée dans un sachet contenant un dessicant

· 386 242-3 ou 34009 386 242 3 6 : 20 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium suremballée dans un sachet contenant un dessicant

· 386 244-6 ou 34009 386 244 6 5 : 28 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium suremballée dans un sachet contenant un dessicant

· 386 245-2 ou 34009 386 245 2 6 : 30 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium suremballée dans un sachet contenant un dessicant

· 386 246-9 ou 34009 386 246 9 4 : 50 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium suremballée dans un sachet contenant un dessicant

· 386 247-5 ou 34009 386 247 5 5 : 56 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium suremballée dans un sachet contenant un dessicant

· 386 248-1 ou 34009 386 248 1 6 : 60 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium suremballée dans un sachet contenant un dessicant

· 386 249-8 ou 34009 386 249 8 4 : 90 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium suremballée dans un sachet contenant un dessicant

· 386 250-6 ou 34009 386 250 6 6 : 100 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium suremballée dans un sachet contenant un dessicant

· 386 251-2 ou 34009 386 251 2 7 : 112 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium suremballée dans un sachet contenant un dessicant

· 386 252-9 ou 34009 386 252 9 5 : 120 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium suremballée dans un sachet contenant un dessicant

· 572 990-6 ou 34009 572 990 6 4 : 500 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium

· 572 991-2 ou 34009 572 991 2 5 : 500 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium suremballée dans un sachet contenant un dessicant

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

A compléter ultérieurement par le titulaire.

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

A compléter ultérieurement par le titulaire.

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 08/10/2019

Dénomination du médicament

PERINDOPRIL ARROW 4 mg, comprimé sécable

Périndopril tert-butylamine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que PERINDOPRIL ARROW 4 mg, comprimé sécable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre PERINDOPRIL ARROW 4 mg, comprimé sécable ?

3. Comment prendre PERINDOPRIL ARROW 4 mg, comprimé sécable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver PERINDOPRIL ARROW 4 mg, comprimé sécable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) non associé - code ATC : C09AA04.

Le périndopril appartient à un groupe de médicament appelés inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (parfois appelés IEC). Ils agissent en élargissant les vaisseaux sanguins ce qui facilite le travail du cœur pour faire circuler le sang. Cela aide à réduire la pression artérielle.

PERINDOPRIL ARROW 4 mg, comprimé sécable est utilisé :

· pour traiter l’hypertension artérielle (pression artérielle trop élevée) ;

· pour traiter l’insuffisance cardiaque symptomatique (une maladie où le cœur est incapable de pomper suffisamment de sang pour répondre aux besoins de l’organisme) ;

· pour réduire le risque de problème cardiaque (comme l’attaque cardiaque) chez des patients avec une « maladie coronaire stable » qui ont déjà eu une attaque cardiaque et/ou une opération pour améliorer l’arrivée de sang dans le cœur [une maladie coronaire stable est une maladie où l’apport de sang au cœur est réduit ou bloqué.

Ne prenez jamais PERINDOPRIL ARROW 4 mg, comprimé sécable :

· si vous êtes allergique au périndopril ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

· si vous êtes allergiques à un autre IEC ;

· si vous êtes enceinte depuis plus de 3 mois (il est également préférable d’éviter de prendre PERINDOPRIL ARROW 4 mg, comprimé sécable en début de grossesse, voir rubrique « Grossesse et Allaitement ») ;

· si vous ou une personne de votre famille avez eu des symptômes tels que respiration sifflante, gonflement de la face, de la langue ou de la gorge, démangeaisons intenses, éruption cutanée, évanouissement ou étourdissement associé à un traitement antérieur par IEC, ou que vous avez eu ces symptômes dans toute autre circonstance (cette maladie est appelée « angioœdème »).

Si vous avez un doute, prévenez votre médecin.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre PERINDOPRIL ARROW 4 mg, comprimé sécable.

Vous devez prévenir votre médecin si vous êtes dans l’un des cas suivants

· si on vous a averti que vous avez une alimentation en sang du cœur réduite ou bloquée (maladie coronaire stable) et que vous sentez une douleur soudaine à la poitrine (angine de poitrine) pendant le premier mois de traitement avec Périndopril Arrow 4 mg, comprimé sécable ;

· si vous avez un rétrécissement aortique, une maladie du muscle cardiaque (hypertrophie du myocarde), ou un rétrécissement (sténose) de l’artère rénale ;

· si vous avez tout autre problème cardiaque ou que vous avez une maladie du foie ou des reins. Votre médecin peut avoir besoin de vous surveiller et changer la posologie de votre médicament ;

· si vous subissez une dialyse ou que vous avez un régime restrictif en sel ;

· si votre tension artérielle baisse trop ;

· si vous développez une toux ;

· si vous avez eu récemment des vomissements ou une diarrhée importants ou prolongés ;

· si vous suivez une dialyse. Prévenez votre médecin afin qu’une méthode différente soit choisie pour éviter les réactions allergiques ;

· si vous suivez un traitement de désensibilisation au venin d’insecte (abeille ou guêpe) ;

· si vous avez un diabète ;

· si vous suivez un traitement de prélèvement du sang ou du plasma, pour un problème de lipide trop important ;

· si vous allez subir une opération ou une anesthésie. Prévenez votre médecin ou votre dentiste que vous prenez du périndopril ;

· si vous avez une maladie du collagène vasculaire tel que la sclérodermie ou le lupus érythémateux vasculaire. Prévenez votre médecin immédiatement si vous développez n’importe quelle sorte d’infection pendant le traitement par périndopril.

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte.

PERINDOPRIL ARROW 4 mg, comprimé sécable est déconseillé en début de grossesse, et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas d’utilisation à partir de ce stade de la grossesse (voir rubrique Grossesse).

Il est important de prévenir votre médecin de votre maladie ou de tout autre problème que vous avez pu avoir dans le passé. Prévenez-le si vous avez déjà réagi de façon inappropriée au Périndopril Arrow 4 mg, comprimé sécable.

Votre médecin peut vérifier votre fonction rénale avant de commencer un traitement par Périndopril Arrow 4 mg, comprimé sécable et peut avoir besoin de répéter ce test lorsque vous le prenez.

Périndopril Arrow 4 mg, comprimé sécable n‘est pas recommandé chez l’enfant.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et Périndopril Arrow 4 mg, comprimé sécable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Prévenez votre médecin si vous prenez déjà l’un des médicaments suivants qui peuvent interagir avec votre traitement.

· les diurétiques, y compris les diurétiques épargneurs de potassium tels que l’amiloride, le spironolactone, ou le triamtérène. Ils peuvent augmenter la baisse de pression artérielle et les diurétiques épargneurs de potassium peuvent provoquer des hausses des taux sanguins en potassium ;

· l’allopurinol (traitement de la goutte) ou procaïnamaide (utilisé pour rectifier les battements cardiaques irréguliers) ;

· les immunosuppresseurs utilisés dans le traitement des maladies auto-immunes (comme la polyarthrite rhumatoïde) ou à la suite d’une transplantation. Ils peuvent diminuer le taux de globules blanc dans le sang ;

· les médicaments pour le traitement de l’hypertension artérielle. Ils peuvent accroître la diminution de la pression sanguine ;

· les vasodilatateurs, y compris les dérivés nitrés (médicaments pour dilater les artères). Ils peuvent accroître la diminution de la pression sanguine ;

· les médicaments pour le traitement du diabète, y compris l’insuline et les autres médicaments en prise orale. La prise concomitante peut provoquer une hypoglycémie (baisse du taux de glucose dans le sang) ;

· les médicaments ou suppléments contenant du potassium. Ils peuvent entraîner des taux élevés de potassium dans le sang ;

· les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) y compris l’aspirine. Ils peuvent accroître la diminution de la pression sanguine et entraîner des taux de potassium élevés dans le sang ;

· les médicaments pour le traitement de la schizophrénie ou de la dépression, y compris le lithium. Les taux de lithium dans le sang peuvent augmenter et le médicament pour la dépression et la schizophrénie peut accroître la diminution de la pression artérielle ;

· l’héparine (utilisée pour fluidifier le sang) peut provoquer une augmentation des taux sanguins de potassium ;

· les médicaments utilisés pour traiter les pressions artérielles basses, les chocs et l’asthme (par exemple (pseudo)éphédrine et (nor)adrénaline). Ils peuvent réduire la baisse de la pression artérielle provoquée par le périndopril.

Périndopril Arrow 4 mg, comprimé sécable avec des aliments, boissons et de l’alcool

Il est recommandé de prendre Périndopril Arrow 4 mg, comprimé sécable le matin avant un repas pour éviter l’influence de la nourriture sur le mode d’action du médicament. Vous devez aussi essayer de prendre votre médicament au même moment tous les jours.

Grossesse et allaitement

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte. Votre médecin vous recommandera normalement d’arrêter de prendre PERINDOPRIL ARROW 4 mg, comprimé sécable avant d’être enceinte ou dès que vous apprenez que vous êtes enceinte. Il vous recommandera de prendre un autre médicament à la place de PERINDOPRIL ARROW 4 mg, comprimé sécable. PERINDOPRIL ARROW 4 mg, comprimé sécable est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant.

Informez votre médecin si vous allaitez ou êtes sur le point de commencer à allaiter. PERINDOPRIL ARROW 4 mg, comprimé sécable est déconseillé aux femmes qui allaitent et votre médecin pourrait choisir un autre traitement si vous souhaitez allaiter, surtout si votre enfant est un nouveau-né ou un prématuré.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament peut vous faire vous sentir étourdi ou somnolent et affecter votre jugement et votre concentration. La prise d’alcool peut aggraver ces effets. Si cela se produit, ne conduisez pas ou n’utilisez pas de machines.

Périndopril Arrow 4 mg, comprimé sécable contient du lactose.

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Prenez les comprimés avec un verre d’eau le matin avant un repas. Il est recommandé de prendre les comprimés à la même heure tous les jours.

Le nombre de comprimé que vous devez prendre dépend de la maladie pour laquelle vous les prenez. Si vous prenez déjà un médicament diurétique, votre médecin peut vous demander de réduire la dose de ce diurétique ou même de l’arrêter avant de commencer à prendre PERINDOPRIL ARROW. Suivez toujours les instructions de votre médecin attentivement.

Hypertension artérielle : En général, la dose initiale est de 4 mg, en une prise par jour. Cette dose peut être augmentée à 8 mg par jour après un mois de traitement suivant votre réponse à celui-ci. La dose maximale est de 8 mg par jour.

Insuffisance cardiaque : En général, la dose initiale est de 2 mg par jour. Elle peut être augmentée au maximum à 4 mg une fois par jour, si nécessaire. Une surveillance médicale attentive est nécessaire dans le cadre du traitement de cette affection et vous devez toujours suivre les instructions de votre médecin.

Maladie coronaire stable : En général, la dose initiale est de 4 mg, une fois par jour. Après 2 semaines, elle peut être augmentée au maximum à 8 mg, une fois par jour. Cela se fera en fonction de votre réponse au traitement.

Les doses de PERINDOPRIL ARROW peuvent être réduites chez :

· les patients âgés ;

· les patients avec des problèmes rénaux, y compris l’hypertension artérielle provoquée par le rétrécissement des artères qui alimentent les reins en sang (hypertension rénovasculaire) ;

· les patients avec des problèmes cardiaques, y compris l’insuffisance cardiaque sévère ;

· les patients qui prennent déjà un diurétique qui ne peut pas être arrêté ;

· les patients qui sont traités par un vasodilatateur (médicament qui dilate les vaisseaux sanguins).

Votre médecin peut ajuster votre dose en fonction des effets du traitement, et de vos besoins. Vous devez toujours suivre ses instructions avec attention.

Votre médecin peut vérifier votre fonction rénale avant que vous ne commenciez à prendre ce médicament et peut répéter ces examens pendant votre traitement

Si vous avez pris plus de PERINDOPRIL ARROW 4 mg, comprimé sécable que vous n’auriez dû

Vous pouvez beaucoup tousser et/ou vous sentir étourdi, anxieux ou vous évanouir. Votre cœur peut aussi palpiter ou battre plus vite ou moins vite que d’habitude et vous pouvez ressentir une respiration lourde ou prolongée. Vous devez contacter votre médecin immédiatement ou aller aux urgences les plus proches. Souvenez-vous de prendre la boîte et les comprimés restants avec vous.

Si vous oubliez de prendre PERINDOPRIL ARROW 4 mg, comprimé sécable

Prenez la dose oubliée dès que vous vous en apercevez. Si c’est peu de temps avant la prise suivante, ne prenez pas la dose oubliée, mais prenez simplement la dose suivante à l’heure normale. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié.

Si vous arrêtez de prendre PERINDOPRIL ARROW 4 mg, comprimé sécable

Votre état peut se détériorer et votre pression sanguine peut augmenter. Il est important que vous continuiez à prendre ce traitement jusqu’à ce que votre médecin vous demande de l’arrêter.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si vous remarquez des rougeurs, des cloques ou d’autres effets sur la peau, les yeux, la bouche, les parties génitales, des démangeaisons, ou une température élevée, vous devez arrêter de prendre PERINDOPRIL ARROW 4 mg, comprimé sécable et contacter votre médecin immédiatement.

Prévenez votre médecin immédiatement si :

Vous avez un gonflement de la face, de la langue et/ou de la gorge, une rougeur prononcée de la peau (urticaire) et/ou des difficultés à avaler et/ou respirer (angioœdème).

Vous vous sentez mal après la première dose (peu de personnes réagissent à la première prise et se sentent très étourdis, faibles, s’évanouissent ou sont malades).

Vous avez beaucoup d’infections avec des maux de gorge ou des ulcères de la bouche ou si vous avez des bleus plus facilement lorsque vous suivez ce traitement.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés :

Fréquents (qui affectent probablement moins d’1 personne sur 10) :

Maux de tête, étourdissement, vertige (étourdissement, sensation de tourner), fourmillements (paresthésie), problèmes oculaires, bourdonnement dans les oreilles (acouphène), hypotension artérielle, toux, essoufflement, nausées, vomissements, douleur à l’estomac, modification du goût, indigestion, diarrhée, constipation, éruption cutanée, démangeaisons, crampes musculaires, faiblesse générale.

Peu fréquents (qui affectent probablement moins d’1 personne sur 100) :

Désordres de l’humeur ou du sommeil, difficultés à respirer dues à des spasmes musculaires (bronchospasme), sécheresse de la bouche, réactions allergiques sévères provoquant un gonflement de la face, des doigts/orteils, de la langue ou de la gorge, éruption granuleuse avec démangeaison, problèmes rénaux, impuissance, transpiration.

Très rares (qui affectent probablement moins d’1 personne sur 10 000) :

Confusion, problèmes cardiaques tels que douleurs de poitrine et battement cardiaque irrégulier ou rapide, attaque cardiaque, probablement due à une baisse excessive de la pression sanguine chez les patients à risque, pneumonie, nez qui coule, inflammation du pancréas, inflammation du foie (hépatite), réactions cutanées, insuffisance rénale, changements de la formule sanguine qui peut entraîner un risque accru d’infections, de sensation de faiblesse et de mal-être général.

Les tests sanguins ont parfois montré une augmentation dans les taux d’urée, de créatinine, d’enzymes hépatiques et de bilirubine chez certains patients, en particulier ceux avec des problèmes rénaux ou une insuffisance cardiaque sévère. Si nécessaire, votre médecin surveillera cela et adaptera votre traitement en conséquence.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

Décoloration, engourdissement et douleur au niveau des doigts ou des orteils (phénomène de Raynaud).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas +25 °C. Conserver dans l’emballage d’origine.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient Périndopril Arrow 4 mg, comprimé sécable  

· La substance active est :

Périndopril tert-butylamine ................................................................................................ 4 mg

Equivalent à 3,338 mg de périndopril

· Les autres composants sont :

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Qu’est-ce que Périndopril Arrow 4 mg, comprimé sécable et contenu de l’emballage extérieur  

Comprimé à 4 mg blanc à blanchâtre, en bâtonnet, convexe gravés « PI/4 » sur une face et « > » sur l’autre face.

Les comprimés peuvent être divisés en deux demi-doses égales.

PERINDOPRIL ARROW 4 mg, comprimé sécable est disponible en boîte contenant 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 112, 120 et 500 comprimés.

Si les plaquettes thermoformées sont emballées dans un sachet, un dessicant est aussi compris. Ne pas avaler le dessicant.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

ARROW GENERIQUES

26, avenue Tony Garnier

69007 LYON

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

ARROW GENERIQUES

26 avenue Tony Garnier

69007 LYON

Fabricant  

Arrow Pharm (Malta) Limited

62 Hal Far Industrial Estate,

Birzebbugia, BBG06

Malte

ou

Juta Pharma GmbH

Gutenbergstraße 13

24941 Flensburg

Allemagne

ou

Arrow Génériques

26 avenue Tony Garnier

69007 Lyon

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

A compléter ultérieurement par le titulaire.

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).