Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 23/08/2013

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

PERINDOPRIL ARROW 2 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Chaque comprimé contient 2 mg de périndopril tert-butylamine équivalent à 1,669 mg de périndopril.

Excipient: 35 mg de lactose monohydrate.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé.

Comprimé blanc à blanchâtre, rond, convexe, gravé 'P2' sur une face et '>' sur l'autre.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Hypertension artérielle

Traitement de l'hypertension.

Insuffisance cardiaque

Traitement de l'insuffisance cardiaque symptomatique.

Maladie coronaire stable

Réduction du risque d'événements cardiaques chez les patients ayant un antécédent d'infarctus du myocarde et/ou de revascularisation.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Il est recommandé de prendre PERINDOPRIL ARROW en une prise quotidienne le matin avant le repas.

La posologie doit être adaptée au profil du patient et à sa réponse tensionnelle (voir rubrique 4.4).

Hypertension artérielle:

PERINDOPRIL ARROW peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments antihypertenseurs.

La dose initiale recommandée est de 4 mg par jour en une prise matinale.

Les patients dont le système rénine-angiotensine-aldostérone est très stimulé (en particulier, une hypertension rénovasculaire, une déplétion hydrosodée, une décompensation cardiaque ou une hypertension sévère) peuvent faire l'objet d'une brusque chute tensionnelle après la première prise. Une posologie initiale de 2 mg est recommandée chez ces patients et l'instauration du traitement se fera sous surveillance médicale.

La posologie peut être augmentée à 8 mg une fois par jour après un mois de traitement.

Une hypotension symptomatique peut apparaître après le début du traitement avec périndopril, en particulier chez des patients traités par diurétiques. Une attention particulière est recommandée chez ces patients pouvant faire l'objet d'une déplétion hydrosodée. Si possible, le traitement par diurétique devra être interrompu 2 à 3 jours avant l'instauration du traitement par périndopril (voir rubrique 4.4).

Chez les patients hypertendus pour lesquels le diurétique ne peut être arrêté, le traitement par PERINDOPRIL ARROW devra être instauré à la dose de 2 mg. La fonction rénale et la kaliémie devront être surveillées. La posologie de PERINDOPRIL ARROW sera ensuite ajustée en fonction de la réponse tensionnelle. Si besoin, le traitement par diurétiques sera réintroduit.

Chez les sujets âgés, le traitement sera instauré à une posologie de 2 mg puis il pourra être augmenté progressivement à 4 mg après un mois de traitement puis à 8 mg si nécessaire, suivant l'état de la fonction rénale (voir tableau ci dessous).

Insuffisance cardiaque symptomatique:

Il est recommandé d'instaurer le traitement par PERINDOPRIL ARROW, généralement utilisé en association avec un diurétique non épargneur de potassium et/ou de la digoxine et/ou un bêtabloquant, sous stricte surveillance médicale, à la posologie initiale de 2 mg en une prise matinale. En fonction de la tolérance, cette posologie peut être augmentée en respectant un intervalle de 2 semaines minimum, de 2 mg à 4 mg par jour.

La posologie sera adaptée en fonction de la réponse du patient au traitement.

Chez les patients ayant une insuffisance cardiaque sévère, et chez ceux considérés à haut risque (patients avec une insuffisance rénale et une tendance à avoir des troubles électrolytiques, patients recevant un traitement concomitant par des diurétiques et/ou des vasodilatateurs), le traitement devra être instauré sous stricte surveillance médicale (voir rubrique 4.4).

Les patients à haut risque d'hypotension symptomatique tels que les patients ayant une déplétion hydrosodée avec ou sans hyponatrémie, les patients ayant une hypovolémie ou les patients traités par de fortes doses de diurétiques doivent être équilibrés, si possible avant l'instauration du traitement par périndopril. La pression artérielle, la fonction rénale et la kaliémie doivent être étroitement contrôlées, à la fois avant et pendant le traitement par périndopril (voir rubrique 4.4).

Maladie coronaire stable:

Le traitement par périndopril devra être instauré à la dose de 4 mg une fois par jour pendant deux semaines, puis augmenté à 8 mg une fois par jour, selon la fonction rénale et si la dose de 4 mg est bien tolérée. Les patients âgés recevront 2 mg une fois par jour pendant une semaine, puis 4 mg une fois par jour la semaine suivante, puis la dose sera augmentée à 8 mg une fois par jour selon la fonction rénale (voir le tableau 1: Adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale). La posologie ne sera augmentée que si la dose précédente est bien tolérée.

Adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale:

La posologie chez les insuffisants rénaux doit être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine comme indiqué dans le tableau 1 ci-dessous.

Tableau 1: Adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale:

Clairance de la créatinine (ml/min)

Posologie recommandée

Clcr ≥ 60

4 mg/jour

30 < Clcr < 60

2 mg/jour

15 < Clcr < 30

2 mg, 1 jour sur 2

Patients hémodialysés* Clcr < 15

2 mg les jours de dialyse

*La clairance de dialyse du périndoprilate est de 70 ml/min. Pour les patients hémodialysés, le médicament doit être pris après la dialyse.

Adaptation posologique en cas d'insuffisance hépatique:

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Utilisation pédiatrique:

L'efficacité et la sécurité d'emploi n'ont pas été établies chez l'enfant. De ce fait, l'utilisation chez l'enfant n'est pas recommandée.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité au périndopril, à l'un des excipients ou à un autre inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC).

· Antécédent d'angio-œdème lié à la prise d'un IEC.

· Angio-œdème héréditaire ou idiopathique.

· Deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Maladie coronaire stable:

Si un épisode d'angor instable (majeur ou non) se produit durant le premier mois de traitement par le périndopril, une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque devra être effectuée avant la poursuite du traitement.

Hypotension:

Les IEC peuvent provoquer une chute de la pression artérielle. L'hypotension symptomatique est rarement observée chez les patients hypertendus sans complication, mais se produit préférentiellement chez les patients ayant une déplétion volémique c'est-à-dire traités par un diurétique, sous régime restrictif en sel, sous dialyse, ayant des diarrhées ou vomissements, ou chez ceux ayant une hypertension sévère rénine-dépendante (voir rubriques 4.5 et 4.8). Une hypotension symptomatique a été observée chez les patients ayant une insuffisance cardiaque, avec ou sans insuffisance rénale associée. Elle se produit préférentiellement chez les patients qui présentent un degré sévère d'insuffisance cardiaque, en rapport avec l'utilisation de fortes doses de diurétiques de l'anse, une hyponatrémie ou une insuffisance rénale fonctionnelle.

L'instauration du traitement et l'adaptation posologique devront être réalisées sous stricte surveillance médicale chez les patients à haut risque d'hypotension symptomatique (voir rubriques 4.2 et 4.8). Les mêmes précautions s'appliquent aux patients souffrant d'ischémie cardiaque ou de maladie cérébrovasculaire chez lesquels une chute tensionnelle excessive peut conduire à un infarctus du myocarde ou à un accident vasculaire cérébral.

Si une hypotension se produit, le patient doit être placé en décubitus dorsal et, si nécessaire, recevoir une perfusion intraveineuse de chlorure de sodium isotonique. Une hypotension transitoire n'est pas une contre-indication à la poursuite du traitement, qui pourra être généralement poursuivi sans problème une fois la pression artérielle remontée suite à l'augmentation de la volémie.

Une diminution supplémentaire de la pression artérielle peut se produire avec le périndopril chez certains patients en insuffisance cardiaque congestive, ayant une pression artérielle normale ou basse. Cet effet attendu ne nécessite généralement pas l'arrêt du traitement. Si l'hypotension devient symptomatique, une diminution de la posologie ou l'arrêt du périndopril peut être nécessaire.

Sténose des valves aortique et mitrale/cardiomyopathie hypertrophique:

Comme avec les autres IEC, le périndopril doit être donné avec précaution chez les patients ayant une sténose de la valve mitrale ou une obstruction du débit ventriculaire gauche (telle qu'une sténose aortique ou une cardiomyopathie hypertrophique).

Insuffisance rénale:

En cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 60 ml/min) la posologie initiale de périndopril devra être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine du patient (voir rubrique 4.2) et ensuite en fonction de la réponse du patient au traitement. Un contrôle périodique de la kaliémie et de la créatinine fait partie des examens de routine chez ces patients (voir rubrique 4.8).

Une hypotension secondaire à l'instauration du traitement par IEC peut conduire à des troubles de la fonction rénale chez les patients en insuffisance cardiaque. Dans de tels cas, une insuffisance rénale aiguë, généralement réversible, a été observée.

Des augmentations de l'urée sanguine et de la créatinine sérique, généralement réversibles à l'arrêt du traitement, ont été observées chez certains patients ayant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère sur rein unique, traités par des IEC. Ceci a notamment été observé chez les insuffisants rénaux. Il existe un risque augmenté d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale si une hypertension rénovasculaire est aussi présente. Chez ces patients, le traitement doit être instauré sous surveillance médicale stricte avec une posologie faible et une augmentation progressive de celle-ci. Le traitement par diurétiques étant un facteur supplémentaire de risque, celui-ci doit être arrêté et la fonction rénale surveillée pendant les premières semaines de traitement par périndopril.

Des augmentations souvent faibles et transitoires des taux d'urée sanguine et de créatinine sérique, surtout lorsque le périndopril était associé à un diurétique, ont été observées chez certains patients hypertendus sans antécédent de maladie rénovasculaire. Ceci concerne particulièrement les patients ayant une insuffisance rénale préexistante. Une réduction de la posologie et/ou un arrêt du diurétique et/ou du périndopril peut être nécessaire.

Patients hémodialysés:

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez les patients dialysés avec des membranes de haute perméabilité, et traités concomitamment par un IEC. Il conviendra d'utiliser un autre type de membrane de dialyse ou un agent antihypertenseur de classe différente chez ces patients.

Transplantation rénale:

Il n'existe pas de données relatives à l'administration de périndopril chez les patients ayant subi une transplantation rénale récente.

Hypersensibilité/angio-œdème:

Des angio-œdèmes de la face, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx ont été rarement signalés chez les patients traités par un IEC, périndopril inclus (voir rubrique 4.8). Ceci peut se produire à n'importe quel moment du traitement. Dans de tels cas, le périndopril doit être arrêté immédiatement et le patient doit être surveillé jusqu'à disparition complète des symptômes. Lorsque l'œdème n'intéresse que la face et les lèvres, l'évolution est en général régressive sans traitement, bien que des antihistaminiques aient été utilisés pour soulager les symptômes.

L'angio-œdème associé à un œdème laryngé peut être fatal. Lorsqu'il y a atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, pouvant entraîner une obstruction des voies aériennes, un traitement d'urgence doit être administré rapidement. Ce dernier peut inclure l'administration d'adrénaline et/ou le dégagement des voies aériennes. Le patient doit être maintenu sous surveillance médicale stricte jusqu'à disparition complète et durable des symptômes.

Les IEC provoquent un taux plus élevé d'angio-œdème chez les patients de race noire.

Les patients ayant un antécédent d'angio-œdème non lié à la prise d'un IEC sont sujets à un risque accru de faire un angio-œdème sous IEC (voir rubrique 4.3).

Réactions anaphylactoïdes pendant une aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL):

Ont rarement été rapportées des réactions anaphylactoïdes menaçant la vie du patient chez ceux recevant des IEC pendant une aphérèse des lipoprotéines de basse densité avec adsorption sur du sulfate de dextran. Ces réactions peuvent être évitées en interrompant transitoirement le traitement par l'IEC avant chaque aphérèse.

Réactions anaphylactoïdes lors de désensibilisation:

Certains patients sous IEC pendant un traitement de désensibilisation (par exemple avec du venin d'hyménoptère) ont eu des réactions anaphylactoïdes. Ces réactions ont pu être évitées chez ces patients en interrompant transitoirement les IEC lors de la désensibilisation, mais elles sont réapparues lors de la reprise par inadvertance du traitement.

Insuffisance hépatique:

Les IEC ont été rarement associés à un syndrome commençant par une jaunisse cholestatique et pouvant conduire à une hépatite nécrosante fulminante et, parfois, à la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas élucidé. Les patients sous IEC qui développent une jaunisse ou qui présentent une élévation marquée des enzymes hépatiques doivent arrêter le traitement par IEC et bénéficier d'une surveillance médicale appropriée (voir rubrique 4.8).

Neutropénie/agranulocytose/thrombocytopénie/anémie:

Des neutropénie/agranulocytose/thrombocytopénie et anémie ont été rapportées chez certains patients sous IEC. Chez les patients ayant une fonction rénale normale et sans autre facteur de risque, une neutropénie est rarement observée. Le périndopril doit être utilisé avec une extrême précaution chez les patients atteints de maladies du collagène vasculaire, chez les patients sous immunosuppresseur, chez les patients traités par allopurinol ou procaïnamide, ou chez les patients présentant une association de ces facteurs de risque, tout particulièrement en cas d'insuffisance rénale préexistante. Certains de ces patients ont développé des infections sérieuses, qui, dans quelques cas, n'ont pas répondu à un traitement antibiotique intensif. Si le périndopril est utilisé chez ces patients, un suivi périodique du nombre de globules blancs est conseillé et les patients doivent être informés afin de signaler tout signe d'infection. Des apparitions sporadiques d'anémie hémolytique ont été rapportées chez des patients avec un déficit congénital en G6-PDase.

Race:

Les IEC provoquent un plus grand taux d'angio-œdème chez les patients de race noire. De même que pour les autres IEC, le périndopril peut être moins efficace sur la diminution de la pression artérielle chez les patients de race noire, en raison de la possibilité d'une plus grande prévalence de faibles taux de rénine dans ce type de population.

Toux:

Une toux a été rapportée avec l'utilisation des IEC. D'une façon caractéristique, la toux est non productive, persistante et disparaît à l'arrêt du traitement. La toux induite par les IEC devra faire partie du diagnostic différentiel de la toux.

Intervention chirurgicale/anesthésie:

Chez les patients devant subir une intervention chirurgicale majeure ou une anesthésie par des agents provoquant une hypotension, le périndopril peut bloquer la production de l'angiotensine II secondaire à la libération de rénine. Le traitement doit être interrompu un jour avant l'intervention. Si une hypotension se produit et qu'elle est attribuée à ce mécanisme, elle peut être corrigée par une augmentation de la volémie.

Hyperkaliémie:

Des augmentations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités par IEC, périndopril inclus. Les patients présentant un risque d'hyperkaliémie sont les insuffisants rénaux, les diabétiques non contrôlés, ou les patients utilisant concomitamment des diurétiques épargneurs de potassium, des suppléments potassiques ou des substituts contenant des sels potassiques; ou des patients prenant d'autres médicaments qui augmentent la kaliémie (comme l'héparine). Si l'utilisation concomitante des agents mentionnés ci-dessus est considérée comme appropriée, un suivi régulier de la kaliémie est recommandé.

Patients diabétiques:

Chez les patients diabétiques traités par des antidiabétiques oraux ou par l'insuline, le contrôle de la glycémie doit être étroitement surveillé pendant le premier mois de traitement par l'IEC (voir rubrique 4.5: Antidiabétiques).

Lithium:

L'association du lithium et du périndopril n'est généralement pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments en potassium ou substituts contenant des sels de potassium:

L'association de périndopril et de diurétiques épargneurs de potassium, de suppléments potassiques ou de substituts contenant des sels de potassium n'est généralement pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Grossesse

Les IEC ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté. (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Présence de lactose:

Ce médicament contient du lactose. Il ne doit pas être utilisé en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou de déficit en lactase.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

+ Diurétiques:

Les patients sous diurétiques, et particulièrement ceux ayant une déplétion hydrosodée, peuvent présenter une forte hypotension après le début du traitement par un IEC. L'effet hypotenseur peut être diminué en interrompant le diurétique, en augmentant la volémie ou la prise de sel avant d'instaurer le traitement par de faibles doses de périndopril.

+ Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments en potassium ou substituts contenant des sels de potassium:

Bien que la kaliémie reste habituellement dans les normes, une hyperkaliémie peut se produire chez certains patients traités par le périndopril. Les diurétiques épargneurs de potassium (comme la spironolactone, le triamtérène et l'amiloride), les suppléments potassiques et les substituts contenant des sels de potassium peuvent conduire à une augmentation significative de la kaliémie. De ce fait, l'association du périndopril avec les médicaments mentionnés ci-dessus n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4). Si une utilisation concomitante est indiquée en cas d'hypokaliémie démontrée, ces médicaments doivent être utilisés avec précaution et un contrôle périodique de la kaliémie doit être effectué.

+ Lithium:

Des augmentations réversibles des concentrations sériques du lithium et donc de sa toxicité ont été rapportées pendant l'administration concomitante de lithium avec des IEC. L'utilisation simultanée de diurétiques thiazidiques peut augmenter le risque de toxicité du lithium et accroître ce risque déjà augmenté par la prise d'IEC. L'utilisation du périndopril avec le lithium n'est pas recommandée, mais si l'association s'avère nécessaire, un suivi attentif des taux de lithiémie devra être réalisé (voir rubrique 4.4).

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris l'aspirine ≥ 3 g/jour:

L'administration d'AINS peut réduire l'effet antihypertenseur des IEC. De plus, les AINS et les IEC exercent un effet additif sur l'augmentation de la kaliémie pouvant conduire à une détérioration de la fonction rénale. Ces effets sont généralement réversibles. Rarement, une insuffisance rénale aiguë peut se produire, essentiellement chez les patients ayant une fonction rénale altérée comme les sujets âgés ou déshydratés.

+ Antihypertenseurs et vasodilatateurs:

L'utilisation concomitante de ces agents peut augmenter les effets hypotenseurs du périndopril. L'utilisation concomitante de nitroglycérine et d'autres dérivés nitrés, ou autres vasodilatateurs, peut diminuer la pression artérielle.

+ Antidiabétiques:

Des études épidémiologiques ont suggéré que l'utilisation concomitante d'IEC et d'antidiabétiques (insuline, hypoglycémiants oraux) peut provoquer une majoration de l'effet hypoglycémiant avec un risque d'hypoglycémie. Ce phénomène semble s'être produit préférentiellement au cours des premières semaines lors d'association de traitements et chez les patients présentant une insuffisance rénale.

+ Acide acétylsalicylique, thrombolytiques, bêtabloquants, dérivés nitrés:

Le périndopril peut être utilisé en association avec l'acide acétylsalicylique (utilisé comme thrombolytique), les thrombolytiques, les bêtabloquants et/ou les dérivés nitrés.

+ Antidépresseurs tricycliques/antipsychotiques/anesthésiques:

L'utilisation concomitante de certains anesthésiques, antidépresseurs tricycliques et antipsychotiques avec les IEC peut conduire à une accentuation de la diminution de la pression artérielle (voir rubrique 4.4).

+ Sympathomimétiques:

Les sympathomimétiques peuvent réduire les effets antihypertenseurs des IEC.

4.6. Grossesse et allaitement  

Grossesse

L'utilisation des IEC est déconseillée pendant le 1^er trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation des IEC est contre-indiquée aux 2^ème et 3^ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4)

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1^er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.

L'exposition aux IEC au cours des 2^ème et 3^ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie). (voir rubrique 5.3). En cas d'exposition à un IEC à partir du 2^ème trimestre de la grossesse, il est recommandé d'effectuer une échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par IEC doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Allaitement

En raison de l'absence d'information sur l'utilisation du périndopril au cours de l'allaitement, PERINDOPRIL ARROW 2 mg, comprimé est déconseillé. Il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Une prudence particulière devra être observée chez les conducteurs de véhicules automobiles et les utilisateurs de machines, en raison du risque de sensation de vertiges ou de fatigue.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables suivants ont été observés pendant le traitement par périndopril et sont classés en fonction de leur fréquence.

Très fréquent (> 1/10);

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10);

Peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100);

Rare (≥ 1/10 000, < 1/1000);

Très rare (< 1/10 000), incluant les cas isolés.

Troubles psychiatriques:

Peu fréquent: troubles de l'humeur ou du sommeil.

Troubles du système nerveux:

Fréquent: céphalée, étourdissement, vertige, paresthésie.

Très rarement: confusion.

Troubles oculaires:

Fréquent: troubles visuels.

Troubles auditifs:

Fréquent: acouphène.

Troubles cardiovasculaires:

Fréquent: hypotension et effets liés à l'hypotension.

Très rare: arythmie, angine de poitrine, infarctus du myocarde et AVC, éventuellement consécutifs à une forte hypotension chez les patients à risque (voir rubrique 4.4).

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:

Fréquent: toux, dyspnée.

Peu fréquent: bronchospasme.

Très rare: pneumonie éosinophile, rhinite.

Troubles gastro-intestinaux:

Fréquent: nausée, vomissement, douleur abdominale, dysgueusie, dyspepsie, diarrhée, constipation.

Peu fréquent: sécheresse buccale.

Très rare: pancréatite.

Troubles hépatobiliaires:

Très rare: hépatite cytolytique ou cholestatique (voir rubrique 4.4).

Affections cutanées et tissulaires:

Fréquent: rash, prurit.

Peu fréquent: angio-œdème de la face, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx, urticaire (voir rubrique 4.4).

Très rare: érythème multiforme.

Troubles musculaires, du tissu conjonctif et osseux:

Fréquent: crampes musculaires.

Troubles rénaux et urinaires:

Peu fréquent: insuffisance rénale.

Très rare: insuffisance rénale aiguë.

Troubles du système reproducteur:

Peu fréquent: impuissance.

Troubles généraux:

Fréquent: asthénie.

Peu fréquent: transpiration.

Troubles sanguins et du système lymphatique:

Une diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite, une thrombocytopénie, leucopénie/neutropénie, et des cas d'agranulocytose ou de pancytopénie, ont très rarement été rapportés. Chez les patients ayant un déficit congénital en G6P-DH, de très rares cas d'anémie hémolytique ont été rapportés (voir rubrique 4.4).

Examens biologiques:

Des augmentations d'urémie et de créatininémie plasmatiques, une hyperkaliémie réversible à l'arrêt du traitement peuvent se produire, en particulier en présence d'insuffisance rénale, d'insuffisance cardiaque sévère et d'hypertension rénovasculaire. Une élévation des enzymes hépatiques et de la bilirubinémie a rarement été rapportée.

Essais cliniques:

Pendant la période de randomisation de l'étude Europa, seuls les effets indésirables graves ont été collectés. Peu de patients ont présenté des effets indésirables graves: 16 (0,3 %) des 6 122 patients sous périndopril et 12 (0,2 %) des 6 107 patients sous placebo. Chez les patients traités par le périndopril, une hypotension a été observée chez 6 patients, un angio-œdème chez 3 patients et un arrêt cardiaque chez 1 patient. L'arrêt du traitement en raison d'une toux, d'une hypotension ou d'une autre intolérance a été observé chez plus de patients sous périndopril que sous placebo, respectivement 6 % (n = 366) versus 2,1 % (n = 129).

4.9. Surdosage  

Peu de données sont disponibles en cas de surdosage chez l'homme. Les symptômes associés à un surdosage peuvent comprendre une hypotension, un choc circulatoire, des troubles électrolytiques, une insuffisance rénale, une hyperventilation, une tachycardie, des palpitations, une bradycardie, des vertiges, de l'anxiété et de la toux.

Le traitement recommandé en cas de surdosage est la perfusion intraveineuse d'une solution isotonique de chlorure de sodium. Si une hypotension se produit, le patient devra être placé en décubitus. Si possible, une perfusion intraveineuse d'angiotensine II et/ou de catécholamines peut aussi être réalisée. Le périndopril peut être retiré de la circulation générale par hémodialyse (voir rubrique 4.4). Un pacemaker est indiqué lors d'une bradycardie résistante au traitement. Les signes cliniques vitaux, les concentrations sériques en électrolytes et en créatinine doivent être continuellement contrôlés.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Code ATC: C09AA04, inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) non associé.

Le périndopril est un inhibiteur de l'enzyme qui transforme l'angiotensine l en angiotensine II (enzyme de conversion de l'angiotensine ECA). Cette enzyme de conversion, ou kinase, est une exopeptidase qui permet la conversion de l'angiotensine l en angiotensine II vasoconstrictrice provoquant la dégradation de la bradykinine vasodilatatrice en un heptapeptide inactif. L'inhibition de l'ECA induit une diminution de l'angiotensine II dans le plasma, conduisant à une augmentation de l'activité plasmatique de la rénine (par inhibition du rétrocontrôle négatif de la libération de rénine) et à une diminution de la sécrétion d'aldostérone.

Comme l'ECA inactive la bradykinine, l'inhibition de l'ECA conduit aussi à une augmentation de l'activité des systèmes kallikréine-kinine locaux et circulants (et par conséquent aussi à une activation du système prostaglandines). Ce mécanisme peut contribuer à l'action hypotensive des IEC et est partiellement responsable de certains de leurs effets indésirables (comme la toux).

Le périndopril agit par l'intermédiaire de son métabolite actif, le périndoprilate. Les autres métabolites ne présentent pas d'inhibition de l'ECA in vitro.

Hypertension:

Le périndopril est actif à tous les stades de l'hypertension artérielle: légère, modérée, sévère; on observe une réduction des pressions systolique et diastolique, à la fois en décubitus et en orthostatisme.

Le périndopril réduit les résistances périphériques vasculaires, conduisant à une diminution de la pression artérielle. Par conséquent, le débit sanguin périphérique augmente, sans effet sur la fréquence cardiaque.

Le débit sanguin rénal augmente, en règle générale, avec un débit de filtration glomérulaire (DFG) restant habituellement inchangé.

L'activité antihypertensive est maximale entre 4 et 6 heures après une prise unique et se maintient pendant au moins 24 heures: le ratio vallée/pic est de l'ordre de 87-100 %.

La diminution de la pression artérielle se produit rapidement. Chez les patients répondeurs, la normalisation tensionnelle intervient durant le premier mois de traitement, et se maintient sans échappement.

L'arrêt du traitement ne s'accompagne pas d'un effet rebond sur la pression artérielle.

Le périndopril réduit l'hypertrophie ventriculaire gauche.

Chez l'homme, les propriétés vasodilatatrices du périndopril ont été confirmées. Il améliore l'élasticité des gros troncs artériels et diminue le ratio média/lumen des petites artères.

L'association à un diurétique thiazidique produit une synergie additive. L'association d'un IEC et d'un thiazidique diminue aussi le risque d'hypokaliémie induit par le traitement diurétique.

Insuffisance cardiaque:

Le périndopril réduit le travail cardiaque en diminuant la précharge et la postcharge.

Les études chez l'insuffisant cardiaque ont démontré:

· une baisse des pressions de remplissage ventriculaire gauche et droit;

· une diminution des résistances vasculaires périphériques totales;

· une augmentation du débit cardiaque et une amélioration de l'index cardiaque.

Dans des études comparatives, la première administration de 2 mg de périndopril aux patients souffrant d'une insuffisance cardiaque légère à modérée n'a pas été associée à une diminution significative de la pression artérielle par rapport au placebo.

Patients atteints d'une maladie coronaire stable:

L'étude clinique EUROPA, multicentrique, internationale, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, a duré 4 ans.

Douze mille deux cent dix-huit (12 218) patients âgés de plus de 18 ans ont été randomisés sous périndopril 8 mg (n = 6110) ou sous placebo (n = 6108).

Les patients de l'étude présentaient une maladie coronaire sans signe clinique d'insuffisance cardiaque. Au total, 90 % des patients avaient un antécédent d'infarctus du myocarde et/ou un antécédent de revascularisation coronaire. La plupart des patients recevaient le traitement étudié en plus de leur thérapie usuelle incluant des antiagrégants plaquettaires, des hypolipémiants et des bêtabloquants.

Le critère principal d'efficacité était un critère combiné associant la mortalité cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde non fatal et/ou l'arrêt cardiaque récupéré. Le traitement par le périndopril à la dose de 8 mg une fois par jour a abouti à une réduction absolue significative du critère principal de 1,9 % (réduction du risque relatif de 20 %, IC 95 % [9,4; 28,6] - p < 0,001).

Par rapport au placebo, une réduction absolue de 2,2 %, correspondant à une RRR de 22,4 % (IC 95 % [12,0; 31,6] - p < 0,001) du critère principal, a été observée chez les patients ayant un antécédent d'infarctus du myocarde et/ou de revascularisation.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Après administration orale, l'absorption du périndopril est rapide et le pic de concentration est atteint en 1 heure. La biodisponibilité est de 65 à 70 %.

Environ 20 % de la quantité totale de périndopril absorbé sont transformés en périndoprilate, le métabolite actif.

En plus du périndoprilate actif, le périndopril produit 5 métabolites, tous inactifs. La demi-vie plasmatique du périndopril est de 1 heure. Le pic de concentration plasmatique du périndoprilate est atteint en 3 à 4 heures.

La prise d'aliment diminuant la transformation du périndopril en périndoprilate, et donc sa biodisponibilité, PERINDOPRIL ARROW doit être administré par voie orale, en une prise quotidienne unique le matin avant le repas.

Le périndoprilate est éliminé dans l'urine et la demi-vie de la fraction libre est d'environ 3 à 5 heures. La dissociation du périndoprilate lié à l'enzyme de conversion conduit à une élimination « efficace » en 25 heures, permettant d'obtenir un état d'équilibre en 4 jours. Après administration répétée, aucune accumulation de périndopril n'est observée.

L'élimination du périndoprilate est diminuée chez le sujet âgé, ainsi que chez les insuffisants cardiaques et rénaux.

Une adaptation posologique en cas d'insuffisance rénale est souhaitable en fonction du degré de cette insuffisance (clairance de la créatinine).

La clairance de dialyse du périndoprilate est de 70 ml/min.

Les cinétiques de périndopril sont modifiées chez les cirrhotiques: la clairance hépatique de la molécule mère est réduite de moitié. Cependant, la quantité de périndoprilate formée n'est pas réduite et, par conséquent, aucune adaptation posologique n'est nécessaire (voir rubriques 4.2 et 4.4).

5.3. Données de sécurité préclinique  

Dans les études de toxicité chronique avec administration orale (chez le rat et le singe), l'organe cible est le rein, où des dommages réversibles ont été observés.

Aucun effet mutagène n'a été observé lors des études in vitro ou in vivo.

Les études sur la toxicité de la reproduction (chez le rat, la souris, le lapin et le singe) n'ont montré aucun signe d'embryotoxicité ou de tératogénicité. Cependant, il a été montré que les IEC, par effet de classe, ont induit des effets indésirables sur les derniers stades de développement du fœtus. Chez les rongeurs et les lapins ces effets ont conduit à une mort fœtale et des malformations congénitales (lésions rénales) ainsi qu'une augmentation de la mortalité péri- et post-natale.

Aucune carcinogénicité n'a été observée lors des études à long terme chez les rats et les souris.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Lactose monohydrate, cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C, dans le conditionnement d'origine.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  

7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 112, 120 et 500 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium

7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 112, 120 et 500 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium suremballée dans un sachet contenant un dessicant.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d'exigences particulières.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

ARROW GENERIQUES

26, avenue Tony Garnier

69007 Lyon

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 386 187-2 ou 34009 386 187 2 3: 7 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium.

· 386 188-9 ou 34009 386 188 9 1: 10 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium.

· 386 189-5 ou 34009 386 189 5 2: 14 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium.

· 386 190-3 ou 34009 386 190 3 4: 15 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium.

· 386 192-6 ou 34009 386 192 6 3: 20 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium.

· 386 193-2 ou 34009 386 193 2 4: 28 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium.

· 386 194-9 ou 34009 386 194 9 2: 30 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium.

· 386 195-5 ou 34009 386 195 5 3: 50 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium.

· 386 196-1 ou 34009 386 196 1 4: 56 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium.

· 386 197-8 ou 34009 386 197 8 2: 60 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium.

· 386 198-4 ou 34009 386 198 4 3: 90 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium.

· 386 199-0 ou 34009 386 199 0 4: 100 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium.

· 386 200-9 ou 34009 386 200 9 2: 112 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium.

· 386 201-5 ou 34009 386 201 5 3: 120 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium.

· 386 202-1 ou 34009 386 202 1 4: 7 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium suremballée dans un sachet contenant un dessicant.

· 386 203-8 ou 34009 386 203 8 2: 10 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium suremballée dans un sachet contenant un dessicant.

· 386 204-4 ou 34009 386 204 4 3: 14 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium suremballée dans un sachet contenant un dessicant.

· 386 205-0 ou 34009 386 205 0 4: 15 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium suremballée dans un sachet contenant un dessicant.

· 386 206-7 ou 34009 386 206 7 2: 20 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium suremballée dans un sachet contenant un dessicant.

· 386 207-3 ou 34009 386 207 3 3: 28 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium suremballée dans un sachet contenant un dessicant.

· 386 209-6 ou 34009 386 209 6 2: 30 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium suremballée dans un sachet contenant un dessicant.

· 386 210-4 ou 34009 386 210 4 4: 50 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium suremballée dans un sachet contenant un dessicant.

· 386 211-0 ou 34009 386 211 0 5: 56 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium suremballée dans un sachet contenant un dessicant.

· 386 212-7 ou 34009 386 212 7 3: 60 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium suremballée dans un sachet contenant un dessicant.

· 386 213-3 ou 34009 386 213 3 4: 90 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium suremballée dans un sachet contenant un dessicant.

· 386 215-6 ou 34009 386 215 6 3: 100 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium suremballée dans un sachet contenant un dessicant.

· 386 216-2 ou 34009 386 216 2 4: 112 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium suremballée dans un sachet contenant un dessicant.

· 386 217-9 ou 34009 386 217 9 2: 120 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium suremballée dans un sachet contenant un dessicant.

· 572 992-9 ou 34009 572 992 9 3: 500 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium.

· 572 993-5 ou 34009 572 993 5 4: 500 comprimés en plaquette thermoformée Aluminium/Aluminium suremballée dans un sachet contenant un dessicant.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 23/08/2013

Dénomination du médicament

PERINDOPRIL ARROW 2 mg, comprimé

Périndopril tert-butylamine.

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

· Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE PERINDOPRIL ARROW 2 mg, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE PERINDOPRIL ARROW 2 mg, comprimé ?

3. COMMENT PRENDRE PERINDOPRIL ARROW 2 mg, comprimé ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER PERINDOPRIL ARROW 2 mg, comprimé ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Classe pharmacothérapeutique

Le périndopril appartient à un groupe de médicament appelés inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (parfois appelés IEC). Ils agissent en élargissant les vaisseaux sanguins ce qui facilite le travail du cœur pour faire circuler le sang. Cela aide à réduire la pression artérielle.

Indications thérapeutiques

PERINDOPRIL ARROW 2 mg, comprimé est utilisé:

· Pour traiter l'hypertension artérielle (pression artérielle trop élevée).

· Pour traiter l'insuffisance cardiaque symptomatique (une maladie où le cœur est incapable de pomper suffisamment de sang pour répondre aux besoins de l'organisme).

· Pour réduire le risque de problème cardiaque (comme l'attaque cardiaque) chez des patients avec une « maladie coronaire stable » qui ont déjà eu une attaque cardiaque et/ou une opération pour améliorer l'arrivée de sang dans le cœur [une maladie coronaire stable est une maladie où l'apport de sang au cœur est réduit ou bloqué].

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais PERINDOPRIL ARROW 2 mg, comprimé:

· Si vous êtes allergique (hypersensibilité) au périndopril

· Si vous êtes allergique à un des autres composants de PERINDOPRIL ARROW 2 mg, comprimé (voir 6 Informations supplémentaires)

· Si vous êtes allergiques à un autre IEC

· Si vous êtes enceinte depuis plus de 3 mois (Il est également préférable d'éviter de prendre PERINDOPRIL ARROW 2 mg, comprimé en début de grossesse, voir Grossesse et allaitement)

· Si vous ou une personne de votre famille avez eu des symptômes tels que respiration sifflante, gonflement de la face, de la langue ou de la gorge, démangeaisons intenses, éruption cutanée, évanouissement ou étourdissement associé à un traitement antérieur par IEC, ou que vous avez eu ces symptômes dans toute autre circonstance (cette maladie est appelée « angioœdème »).

Si vous êtes avez un doute, prévenez votre médecin.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec PERINDOPRIL ARROW 2 mg, comprimé:

Vous devez prévenir votre médecin si vous êtes dans l'un des cas suivants:

· Si on vous a averti que vous avez une alimentation en sang du cœur réduite ou bloquée (maladie coronaire stable) et que vous sentez une douleur soudaine à la poitrine (angine de poitrine) pendant le premier mois de traitement avec PERINDOPRIL ARROW 2 mg, comprimé,

· Si vous avez un rétrécissement aortique, une maladie du muscle cardiaque (hypertrophie du myocarde), ou un rétrécissement (sténose) de l'artère rénale,

· Si vous avez tout autre problème cardiaque ou que vous avez une maladie du foie ou des reins. Votre médecin peut avoir besoin de vous surveiller et changer la posologie de votre médicament,

· Si vous subissez une dialyse ou que vous avez un régime restrictif en sel,

· Si votre tension artérielle baisse trop,

· Si vous développez une toux,

· Si vous avez eu récemment des vomissements ou une diarrhée importants ou prolongés,

· Si vous suivez une dialyse. Prévenez votre médecin afin qu'une méthode différente soit choisie pour éviter les réactions allergiques,

· Si vous suivez un traitement de désensibilisation au venin d'insecte (abeille ou guêpe)

· Si vous avez un diabète,

· Si vous suivez un traitement de prélèvement du sang ou du plasma, pour un problème de lipide trop important,

· Si vous allez subir une opération ou une anesthésie. Prévenez votre médecin ou votre dentiste que vous prenez du périndopril.

· Si vous avez une maladie du collagène vasculaire telle que la sclérodermie ou le lupus érythémateux vasculaire. Prévenez votre médecin immédiatement si vous développez n'importe quelle sorte d'infection pendant le traitement par périndopril.

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte.

PERINDOPRIL ARROW 2 mg, comprimé est déconseillé en début de grossesse, et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas d'utilisation à partir de ce stade de la grossesse (voir Grossesse).

Il est important de prévenir votre médecin de votre maladie ou de tout autre problème que vous avez pu avoir dans le passé. Prévenez-le si vous avez déjà réagi de façon inappropriée au PERINDOPRIL ARROW 2 mg, comprimé.

Votre médecin peut vérifier votre fonction rénale avant de commencer un traitement par PERINDOPRIL ARROW 2 mg, comprimé et peut avoir besoin de répéter ce test lorsque vous le prenez.

PERINDOPRIL ARROW 2 mg, comprimé n'est pas recommandé chez l'enfant.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments

Prévenez votre médecin si vous prenez déjà l'un des médicaments suivants qui peuvent interagir avec votre traitement.

· Les diurétiques, y compris les diurétiques épargneurs de potassium tels que l'amiloride, le spironolactone, ou le triamtérène. Ils peuvent augmenter la baisse de pression artérielle et les diurétiques épargneurs de potassium peuvent provoquer des hausses des taux sanguins en potassium,

· L'allopurinol (traitement de la goutte) ou procainamaide (utilisé pour rectifier les battements cardiaques irréguliers),

· Les immunosuppresseurs utilisés dans le traitement des maladies auto-immunes (comme la polyarthrite rhumatoïde) ou à la suite d'une transplantation. Ils peuvent diminuer le taux de globules blanc dans le sang,

· Les médicaments pour le traitement de l'hypertension artérielle. Ils peuvent accroître la diminution de la pression sanguine,

· Les vasodilatateurs, y compris les dérivés nitrés (médicaments pour dilater les artères). Ils peuvent accroître la diminution de la pression sanguine,

· Les médicaments pour le traitement du diabète, y compris l'insuline et les autres médicaments en prise orale. La prise concomitante peut provoquer une hypoglycémie (baisse du taux de glucose dans le sang),

· Les médicaments ou suppléments contenant du potassium. Ils peuvent entraîner des taux élevés de potassium dans le sang,

· Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) y compris l'aspirine. Ils peuvent accroître la diminution de la pression sanguine et entraîner des taux de potassium élevés dans le sang,

· Les médicaments pour le traitement de la schizophrénie ou de la dépression, y compris le lithium. Les taux de lithium dans le sang peuvent augmenter et le médicament pour la dépression et la schizophrénie peut accroître la diminution de la pression artérielle,

· L'héparine (utiliser pour fluidifier le sang) peut provoquer une augmentation des taux sanguins de potassium

· Les médicaments utilisés pour traiter les pressions artérielles basses, les chocs et l'asthme (par exemple (pseudo)éphédrine et (nor)adrénaline). Ils peuvent réduire la baisse de la pression artérielle provoquée par le périndopril.

Prévenez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

Il est recommandé de prendre PERINDOPRIL ARROW 2 mg, comprimé le matin avant un repas pour éviter l'influence de la nourriture sur le mode d'action du médicament. Vous devez aussi essayer de prendre votre médicament au même moment tous les jours.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Grossesse

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte. Votre médecin vous recommandera normalement d'arrêter de prendre PERINDOPRIL ARROW 2 mg, comprimé avant d'être enceint e ou dès que vous apprenez que vous êtes enceinte. Il vous recommandera de prendre un autre médicament à la place de PERINDOPRIL ARROW 2 mg, comprimé. PERINDOPRIL ARROW 2 mg, comprimé est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant.

Allaitement

Informez votre médecin si vous allaitez ou êtes sur le point de commencer à allaiter. PERINDOPRIL ARROW 2 mg, comprimé est déconseillé aux femmes qui allaitent et votre médecin pourrait choisir un autre traitement si vous souhaitez allaiter, surtout si votre enfant est un nouveau-né ou un prématuré.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament peut vous faire vous sentir étourdi ou somnolent et affecter votre jugement et votre concentration. La prise d'alcool peut aggraver ces effets. Si cela se produit, ne conduisez pas ou n'utilisez pas de machines.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de PERINDOPRIL ARROW 2 mg, comprimé

Si votre médecin vous a dit que vous avez une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Instructions pour un bon usage

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Prenez les comprimés avec un verre d'eau le matin avant le repas. Il est recommandé de prendre les comprimés à la même heure tous les jours.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Le nombre de comprimé que vous devez prendre dépend de la maladie pour laquelle vous les prenez. Si vous prenez déjà un médicament diurétique, votre médecin peut vous demander de réduire la dose de ce diurétique ou même de l'arrêter avant de commencer à prendre PERINDOPRIL ARROW. Suivez toujours les instructions de votre médecin attentivement.

Hypertension artérielle: En général, la dose initiale est de 4 mg, en une prise par jour. Cette dose peut être augmentée à 8 mg par jour après un mois de traitement suivant votre réponse à celui-ci. La dose maximale est de 8 mg par jour.

Insuffisance cardiaque: En général, la dose initiale est de 2 mg par jour. Elle peut être augmentée au maximum à 4 mg une fois par jour, si nécessaire. Une surveillance médicale attentive est nécessaire dans le cadre du traitement de cette affection et vous devez toujours suivre les instructions de votre médecin.

Maladie coronaire stable: En général, la dose initiale est de 4 mg, une fois par jour. Après 2 semaines, elle peut être augmentée au maximum à 8 mg, une fois par jour. Cela se fera en fonction de votre réponse au traitement.

Les doses de PERINDOPRIL ARROW peuvent être réduites chez:

Les patients âgés,

Les patients avec des problèmes rénaux, y compris l'hypertension artérielle provoquée par le rétrécissement des artères qui alimentent les reins en sang (hypertension rénovasculaire).

Les patients avec des problèmes cardiaques, y compris l'insuffisance cardiaque sévère,

Les patients qui prennent déjà un diurétique qui ne peut pas être arrêté,

Les patients qui sont traités par un vasodilatateur (médicament qui dilate les vaisseaux sanguins)

Votre médecin peut ajuster votre dose en fonction des effets du traitement, et de vos besoins. Vous devez toujours suivre ses instructions avec attention.

Votre médecin peut vérifier votre fonction rénale avant que vous ne commenciez à prendre ce médicament et peut répéter ces examens pendant votre traitement.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de PERINDOPRIL ARROW 2 mg, comprimé que vous n'auriez dû:

Vous pouvez beaucoup tousser et/ou vous sentir étourdi, anxieux ou vous évanouir. Votre cœur peut aussi palpiter ou battre plus vite ou moins vite que d'habitude et vous pouvez ressentir une respiration lourde ou prolongée. Vous devez contactez votre médecin immédiatement ou aller aux urgences les plus proches.

Souvenez-vous de prendre la boîte et les comprimés restants avec vous.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre PERINDOPRIL ARROW 2 mg, comprimé que vous n'auriez dû:

Prenez la dose oubliée dès que vous vous en apercevez. Si c'est peu de temps avant la prise suivante, ne prenez pas la dose oubliée, mais prenez simplement la dose suivante à l'heure normale. Ne prenez pas de dose double pour compenser celle que vous avez oublié.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre PERINDOPRIL ARROW 2 mg, comprimé:

Votre état peut se détériorer et votre pression sanguine peut augmenter. Il est important que vous continuiez à prendre ce traitement jusqu'à ce que votre médecin vous demande de l'arrêtez.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, PERINDOPRIL ARROW 2 mg, comprimé est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Si vous remarquez des rougeurs, des cloques ou d'autres effets sur la peau, les yeux, la bouche, les parties génitales, des démangeaisons, ou une température élevée, vous devez arrêter de prendre PERINDOPRIL ARROW 2 mg, comprimé et contacter votre médecin immédiatement.

Prévenez votre médecin immédiatement si:

Vous avez un gonflement de la face, de la langue et/ou de la gorge, une rougeur prononcée de la peau (urticaire) et/ou des difficultés à avaler et/ou respirer (angioœdème).

Vous vous sentez mal après la première dose (peu de personnes réagissent à la première prise et se sentent très étourdis, faibles, s'évanouissent ou sont malades).

Vous avez beaucoup d'infections avec des maux de gorge ou des ulcères de la bouche ou si vous avez des bleus plus facilement lorsque vous suivez ce traitement.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés:

Fréquents (qui affectent probablement moins d'1 personne sur 10):

Maux de tête, étourdissement, vertige (étourdissement, sensation de tourner), fourmillements (paresthésie), problèmes oculaires, bourdonnement dans les oreilles (acouphène), hypotension artérielle, toux, essoufflement, nausées, vomissements, douleur à l'estomac, modification du goût, indigestion, diarrhée, constipation, éruption cutanée, démangeaisons, crampes musculaires, faiblesse générale.

Peu fréquents (qui affectent probablement moins d'1 personne sur 100):

Désordres de l'humeur ou du sommeil, difficultés à respirer dues à des spasmes musculaires (bronchospasme), sécheresse de la bouche, réactions allergiques sévères provoquant un gonflement de la face, des doigts/orteils, de la langue ou de la gorge, éruption granuleuse avec démangeaison, problèmes rénaux, impuissance, transpiration.

Très rares (qui affectent probablement moins d'1 personne sur 10 000):

Confusion, problèmes cardiaques tels que douleurs de poitrine et battement cardiaque irrégulier ou rapide, attaque cardiaque, probablement due à une baisse excessive de la pression sanguine chez les patients à risque, pneumonie, nez qui coule, inflammation du pancréas, inflammation du foie (hépatite), réactions cutanées, insuffisance rénale, changements de la formule sanguine qui peut entraîner un risque accru d'infections, de sensation de faiblesse et de mal-être général.

Les tests sanguins ont parfois montré une augmentation dans les taux d'urée, de créatinine, d'enzymes hépatiques et de bilirubine chez certains patients, en particulier ceux avec des problèmes rénaux ou une insuffisance cardiaque sévère. Si nécessaire, votre médecin surveillera cela et adaptera votre traitement en conséquence.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser PERINDOPRIL ARROW 2 mg, comprimé après la date de péremption mentionnée sur la boîte après {EXP }. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

Conserver dans l'emballage d'origine.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient PERINDOPRIL ARROW 2 mg, comprimé?

La substance active est:

Périndopril tert-butylamine ................................................................................................................... 2 mg

Equivalent à 1,669 mg de périndopril

Pour un comprimé.

Les autres composants sont:

Lactose monohydrate, cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que PERINDOPRIL ARROW 2 mg, comprimé et contenu de l'emballage extérieur ?

Comprimé à 2 mg blanc à blanchâtre, rond, convexe gravés « P2 » sur un côté et « > » sur l'autre face.

PERINDOPRIL ARROW 2 mg, comprimé est disponible en boîte de 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 112, 120 et 500 comprimés.

Si les plaquettes thermoformées sont emballées dans un sachet, un dessicant est aussi compris. Ne pas avaler le dessicant.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

ARROW GENERIQUES

26, avenue Tony Garnier

69007 Lyon

Exploitant

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

Fabricant

ARROW PHARM (MALTA) LIMITED

62 HAL FAR INDUSTRIAL ESTATE

BIRZEBBUGIA, BBG06

MALTE

ou

JUTA PHARMA GMBH

GUTENBERGSTRASSE 13

24941 FLENSBURG

ALLEMAGNE

ou

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.