Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 06/05/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

PENTAVAC, poudre et suspension pour suspension injectable en seringue préremplie

Vaccin diphtérique, tétanique, coquelucheux (acellulaire, multicomposé), poliomyélitique (inactivé), et conjugué de l'haemophilus type b, adsorbé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Après reconstitution, une dose (0,5 mL) contient :

Anatoxine diphtérique⁽¹⁾.................................................................................................... > 30 UI^{(2) (3)}

Anatoxine tétanique⁽¹⁾....................................................................................................... > 40 UI^{(3) (4)}

Antigènes de Bordetella pertussis :

Anatoxine pertussique⁽¹⁾........................................................................................ 25 microgrammes

Hémagglutinine filamenteuse⁽¹⁾............................................................................... 25 microgrammes

Virus poliomyélitique (inactivé)

- type 1 (souche Mahoney)⁽⁵⁾.............................................................................................. 40 UD^{(6) (7)}

- type 2 (souche MEF-1)⁽⁵⁾................................................................................................... 8 UD^{(6) (7)}

- type 3 (souche Saukett)⁽⁵⁾................................................................................................ 32 UD^{(6) (7)}

Polyoside d’Haemophilus influenzae type b............................................................ 10 microgrammes

conjugué à la protéine tétanique........................................................................ 18-30 microgrammes

⁽¹⁾ Adsorbée sur hydroxyde d’aluminium, hydraté.............................................................. 0,3 mg Al³⁺

⁽²⁾ En valeur moyenne

⁽³⁾ Ou activité équivalente déterminée par une évaluation de l'immunogénicité

⁽⁴⁾ Comme limite inférieure de confiance (p = 0,95)

⁽⁵⁾ Produits sur cellules VERO

⁽⁶⁾ UD : unité d'antigène D

⁽⁷⁾ Ou quantité d’antigène équivalente déterminée selon une méthode immunochimique appropriée

PENTAVAC peut contenir des traces de glutaraldéhyde, néomycine, streptomycine et polymyxine B (voir rubrique 4.3).

Excipient à effet notoire:

Phénylalanine..................................................................................................... 12,5 microgrammes

(voir rubrique 4.4)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Poudre et suspension pour suspension injectable.

PENTAVAC est composé d'une seringue préremplie d'une suspension stérile trouble blanchâtre, et d'un flacon de poudre blanche.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

PENTAVAC (DTCaP – Hib) est indiqué dans la prévention conjointe de la diphtérie, du tétanos, de la coqueluche, de la poliomyélite et des infections invasives à Haemophilus influenzae type b (méningites, septicémies, cellulites, arthrites, épiglottites, …) :

· en primovaccination chez les nourrissons à partir de l'âge de 2 mois,

· en rappel, à l'âge de 11 mois.

Ce vaccin ne protège pas contre les infections dues aux autres types d’Haemophilus influenzae, ni contre les méningites dues à d’autres micro-organismes.

4.2. Posologie et mode d'administration  

PENTAVAC doit être administré selon les recommandations officielles en vigueur.

Posologie

Population pédiatrique

Primovaccination : 2 injections à deux mois d'intervalle, une à l’âge de 2 mois et une à l'âge de 4 mois.

Rappel : 1 injection à l'âge de 11 mois.

Mode d’administration

Administrer par voie intramusculaire (IM).

L’administration se fera de préférence dans la face antérolatérale de la cuisse (tiers moyen) chez le nourrisson et dans la région deltoïdienne chez l'enfant.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

Après reconstitution, la suspension est trouble et blanchâtre.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité :

o à l'une des substances actives de PENTAVAC,

o à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

o au glutaraldéhyde, à la néomycine, à la streptomycine, ou à la polymyxine B (utilisés lors de la fabrication et qui peuvent être présents à l'état de traces),

o à un vaccin coquelucheux (acellulaire ou à "germes entiers").

· Réaction sévère après une injection précédente du vaccin ou d'un vaccin contenant les mêmes substances.

· La vaccination doit être différée en cas de fièvre ou de maladie aigüe.

· Encéphalopathies évolutives.

· Encéphalopathie dans les 7 jours suivant l'administration d'une dose précédente de tout vaccin contenant des antigènes coquelucheux (vaccin coquelucheux à "germes entiers" ou acellulaire).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

L'immunogénicité de PENTAVAC peut être réduite par un traitement immunosuppresseur ou un état d'immunodéficience. Il est alors recommandé d'attendre la fin du traitement ou de la maladie pour vacciner. Néanmoins, la vaccination des sujets présentant une immunodépression chronique, telle qu'une infection par le VIH, est recommandée même si la réponse immunitaire risque d'être limitée.

Chez les sujets ayant présenté un syndrome de Guillain-Barré ou une neuropathie du plexus brachial lors de l'administration antérieure d'un vaccin contenant de l'anatoxine tétanique, la décision de vacciner avec un vaccin contenant l'anatoxine tétanique doit être basée sur l'évaluation soigneuse des bénéfices et risques potentiels d'une poursuite de cette vaccination. La vaccination est habituellement justifiée chez les jeunes enfants pour lesquels le schéma de primovaccination n'est pas complet (c'est à dire moins de trois doses administrées).

Ne pas injecter par voie intravasculaire : s'assurer que l'aiguille ne pénètre pas dans un vaisseau sanguin.

Ne pas injecter par voie intradermique.

Comme tout vaccin injectable, PENTAVAC doit être administré avec précaution en cas de thrombocytopénie ou de troubles de la coagulation car l'injection intramusculaire peut engendrer un saignement chez ces sujets.

La vaccination doit être précédée d'une recherche des antécédents médicaux (notamment pour les vaccinations antérieures et les événements indésirables ayant pu survenir) et d'un examen clinique.

Si la survenue de l'un des événements suivants est chronologiquement liée à l'administration du vaccin, la décision d'administrer d'autres doses de vaccin contenant une valence coquelucheuse doit être soigneusement évaluée :

· Fièvre ≥ 40°C dans les 48 heures, sans autre cause identifiable.

· Collapsus ou état évoquant un état de choc avec épisode d'hypotonie–hyporéactivité dans les 48 heures suivant la vaccination.

· Cris persistants, inconsolables pendant une durée ≥ 3 heures, survenant dans les 48 heures après la vaccination.

· Convulsions avec ou sans fièvre, survenant dans les 3 jours après la vaccination.

Les antécédents de convulsions fébriles non liées à une injection vaccinale antérieure ne constituent pas en eux-mêmes une contre-indication à la vaccination.

Il est particulièrement important sur ce terrain de surveiller la température dans les 48 heures suivant la vaccination et de donner régulièrement un traitement antipyrétique pendant 48 heures.

Les antécédents de convulsions non fébriles non liées à une injection vaccinale antérieure doivent faire l'objet d'un avis de spécialiste avant toute décision de vaccination.

En cas de réactions œdémateuses des membres inférieurs survenues dans les suites d'une injection d'un vaccin contenant la valence Haemophilus influenzae type b, l'administration des deux vaccins, vaccin diphtérique-tétanique-coquelucheux-poliomyélitique et du vaccin Haemophilus influenzae type b conjugué devra être effectuée en deux sites d'injection séparés et sur des jours différents.

Comme pour tout vaccin injectable, un traitement médical approprié doit être disponible immédiatement et une surveillance doit être effectuée pour les rares cas où surviendrait une réaction anaphylactique après l'administration du vaccin.

PENTAVAC ne protège pas contre les maladies invasives dues à des sérotypes autres que Haemophilus influenzae de type b, ni contre les méningites d'autres origines.

Le risque potentiel d'apnée avec nécessité de surveillance respiratoire pendant 48-72 heures doit être soigneusement pris en compte lors de l'administration des doses de primovaccination chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins) et particulièrement chez ceux ayant des antécédents d'immaturité respiratoire. En raison du bénéfice élevé de la vaccination chez ces nourrissons, l'administration ne doit pas être suspendue ou reportée.

Interférence avec des tests de laboratoire : voir rubrique 4.5.

PENTAVAC contient de la phénylalanine, de l’éthanol et du sodium

PENTAVAC contient 12,5 microgrammes de phénylalanine par dose de 0,5 mL. La phénylalanine peut être dangereuse pour les personnes atteintes de phénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rare caractérisée par l’accumulation de la phénylalanine ne pouvant être éliminée correctement.

PENTAVAC contient 2 mg d’alcool (éthanol) par dose de 0,5 mL. La faible quantité d’alcool contenue dans ce médicament n’est pas susceptible d’entraîner d’effet notable.

PENTAVAC contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Ce vaccin peut être administré simultanément, mais en deux sites séparés, avec le vaccin
M-M-RVAXPRO ou le vaccin HBVAXPRO.

Interférence avec des tests de laboratoire

Du fait de l'élimination urinaire de l'antigène capsulaire polyosidique Hib, un résultat positif peut être observé lors d'un test urinaire durant 1 à 2 semaines après la vaccination. D'autres tests doivent être réalisés pour confirmer une infection à Hib pendant cette période.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

PENTAVAC est uniquement destiné à un usage pédiatrique.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

PENTAVAC est uniquement destiné à un usage pédiatrique.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables sont classés en termes de fréquence selon la convention suivante :

Très fréquent : ≥ 10 %

Fréquent : ≥ 1 % et < 10 %

Peu fréquent : ≥0,1 % et < 1 %

Rare : ≥ 0,01 % et < 0,1 %

Très rare : < 0,01 %

Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

D'après les notifications spontanées, certains événements indésirables ont été très rarement rapportés suite à l'utilisation de PENTAVAC. Les événements étant rapportés de façon volontaire à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de façon fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au vaccin. Par conséquent, ces événements indésirables sont classés dans la catégorie de fréquence "Indéterminée".

Lors d'études cliniques chez des enfants ayant reçu PENTAVAC en primovaccination, les réactions les plus fréquemment rapportées sont des réactions locales au site d'injection, des pleurs anormaux, une irritabilité et de la fièvre.

Ces signes et symptômes apparaissent habituellement dans les 48 heures suivant la vaccination et peuvent se prolonger entre 48 et 72 heures. Ils disparaissent spontanément sans traitement spécifique.

La fréquence des réactions au site d'injection a tendance à augmenter lors du rappel par rapport à la fréquence observée en primovaccination.

Affections du système immunitaire

Réactions de fréquence indéterminée

· Réactions d'hypersensibilité immédiates telles qu'œdème de la face, angiœdème, œdème de Quincke, réactions et chocs anaphylactiques.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Réactions très fréquentes

· Perte de l'appétit.

Affections psychiatriques

Réactions très fréquentes

· Nervosité, irritabilité.

· Cris et pleurs anormaux.

Réactions fréquentes

· Insomnie, trouble du sommeil.

Réactions peu fréquentes

· Cris et pleurs inconsolables et prolongés.

Affections du système nerveux

Réactions très fréquentes

· Somnolence.

Réactions de fréquence indéterminée

· Convulsion avec ou sans fièvre.

· Episodes d'hypotonie-hyporéactivité.

Affections gastro-intestinales

Réactions très fréquentes

· Vomissement.

Réactions fréquentes

· Diarrhée.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Réactions de fréquence indéterminée

· Eruptions cutanées, érythème, urticaire.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Réactions très fréquentes

· Erythème au site d'injection.

· Fièvre ≥38°C.

· Œdème au site d'injection.

· Douleur au site d'injection.

Réactions fréquentes

· Induration au site d'injection.

Réactions peu fréquentes

· Fièvre ≥39°C.

· Rougeur et œdème ≥ 5 cm au site d'injection.

Réactions rares

· Fièvre >40°C.

Des réactions œdémateuses de l'un ou des deux membres inférieurs peuvent survenir après la vaccination par un vaccin contenant la valence Haemophilus influenzae type b conjugué. Ces réactions surviennent principalement après la primovaccination, dans les premières heures suivant la vaccination et disparaissent spontanément et sans séquelles dans les 24 heures. Ces réactions peuvent s'accompagner de cyanose, érythème, purpura transitoire et de pleurs sévères.

Réactions de fréquence indéterminée

· Larges réactions au point d'injection (>50 mm), incluant un œdème du membre pouvant s'étendre du point d'injection à l'une ou l'autre des articulations adjacentes. Ces réactions apparaissent 24 à 72 heures après la vaccination et peuvent être associées à des symptômes comme érythème, chaleur, sensibilité ou douleur au site d'injection. Elles disparaissent spontanément en 3 à 5 jours. Le risque paraît être en rapport avec le nombre de doses précédentes de vaccin contenant la valence coquelucheuse acellulaire, avec un risque accru après la 4ème et 5ème dose.

Effets indésirables potentiels (c'est à dire qui n'ont pas été rapportés directement avec PENTAVAC, mais avec d'autres vaccins contenant un ou plusieurs des constituants antigéniques de PENTAVAC) :

· Syndrome de Guillain-Barré et neuropathie du plexus brachial après l'administration d'un vaccin contenant l'anatoxine tétanique.

Informations complémentaires concernant des populations particulières

· Apnée chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins) (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Non documenté.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : vaccins bactériens et viraux associés, code ATC : J07CA06.

Les toxines diphtérique et tétanique sont détoxifiées par le formaldéhyde puis purifiées.

Le vaccin poliomyélitique est obtenu par culture des virus poliomyélitiques types 1, 2 et 3 sur cellules Vero, purifiés puis inactivés par le formaldéhyde.

Les composants coquelucheux acellulaires (PT et FHA) sont extraits de cultures de Bordetella pertussis puis purifiés. La toxine pertussique (PT) est détoxifiée par le glutaraldéhyde et correspond à l’anatoxine pertussique (PTxd). Le FHA est natif. Il a été démontré que le rôle de PTxd et FHA est majeur dans la protection vis-à-vis de la coqueluche.

Le polyoside capsulaire PRP (polyribosyl ribitol phosphate) est extrait de la culture d’Haemophilus influenzae type b et conjugué à la protéine tétanique (T) constituant le vaccin conjugué PRP-T.

Le polyoside capsulaire (polyribosyl ribitol phosphate : PRP) induit chez l’homme une réponse sérologique anti-PRP. Cependant, comme pour tous les antigènes polyosidiques, la réponse immunitaire est thymo-indépendante, caractérisée par une immunogénicité faible chez le nourrisson et par l’absence d’effet rappel avant l’âge de 15 mois. La liaison covalente du polyoside capsulaire d’Haemophilus influenzae type b à une protéine porteuse, la protéine tétanique, permet au vaccin conjugué de se comporter comme un antigène thymodépendant entraînant une réponse sérologique anti-PRP spécifique chez le nourrisson et d’obtenir un effet rappel.

Réponse immunitaire après primo-vaccination :

Les études d’immunogénicité réalisées chez les nourrissons un mois après la primovaccination ont montré que tous les nourrissons (100 %) ont développé un titre d’anticorps protecteur (>0,01 UI/mL), vis à vis des antigènes diphtérique et tétanique.

Pour ce qui est de la coqueluche, un mois après avoir reçu les trois doses de primovaccination, les titres d’anticorps anti-PT et anti-FHA ont été respectivement multipliés par quatre chez 93 % et plus de 88 % des nourrissons.

Au moins 99 % des enfants primo-vaccinés avaient des titres protecteurs en anticorps dirigés contre les virus de la poliomyélite de types 1, 2 et 3 (³5 en inverse de dilution en séro-neutralisation).

Enfin, un mois après la troisième dose de primovaccination, au moins 97,2 % des nourrissons vaccinés ont un titre d’anticorps anti-PRP supérieur à 0,15 µg/mL.

Réponse immunitaire après rappel :

Après la première dose de rappel (16-18 mois), tous les enfants ont développé des titres protecteurs en anticorps dirigés contre la diphtérie (>0,1 UI/mL), le tétanos (>0,1 UI/mL), et contre les virus de la poliomyélite (³5 en inverse de dilution en séro-neutralisation).

Le taux de séroconversion en anticorps anticoquelucheux (titres supérieurs à 4 fois les titres pré-vaccinaux) est au moins de 98 % pour PT (EIA) et de 99 % pour FHA (EIA).

Un titre en anticorps anti-PRP ³1,0 µg/mL a été obtenu chez tous les enfants.

Une étude de suivi de l’immunogénicité anticoquelucheuse chez les enfants âgés de 5-6 ans a montré que les titres en anticorps anti-PT et anti-FHA des enfants ayant reçu en primovaccination et en rappel les vaccins combinés acellulaires étaient au moins équivalents à ceux observés chez des enfants du même âge ayant été vaccinés par les vaccins combinés coquelucheux à germes entiers.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Sans objet.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie aiguë, toxicologie en administration répétée, tolérance locale n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Suspension pour injection :

· Milieu 199 de Hanks sans rouge de phénol

· Acide acétique glacial et/ou hydroxyde de sodium pour ajustement du pH

· Formaldéhyde

· Phénoxyéthanol

· Ethanol anhydre

· Eau pour préparations injectables.

Le milieu 199 de Hanks est un mélange complexe d'acides aminés (incluant la phénylalanine), de sels minéraux, de vitamines et autres composants (comme le glucose) dilués dans de l'eau pour préparations injectables.

Poudre :

· Saccharose

· Trométamol

· Acide chlorhydrique concentré pour ajustement du pH

Pour l’adsorbant, voir rubrique 2.

6.2. Incompatibilités  

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

Le vaccin doit être administré immédiatement après reconstitution.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C).

Ne pas congeler.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

· Poudre en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (chlorobutyle) + 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre type I) munie d’un bouchon-piston (bromobutyle ou chlorobutyle ou bromochlorobutyle). Boîte de 1, 10 ou 20.

· Poudre en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (chlorobutyle) + 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre type I) munie d’un bouchon-piston (bromobutyle ou chlorobutyle ou bromochlorobutyle), d’un tip-cap, sans aiguille. Boîte de 1, 10 ou 20.

· Poudre en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (chlorobutyle) + 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre type I) munie d’un bouchon-piston (bromobutyle ou chlorobutyle ou bromochlorobutyle), d’un tip-cap, avec une à deux aiguilles séparées. Boîte de 1 ou 10.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pour les seringues sans aiguille attachée, l’aiguille doit être montée fermement sur la seringue en opérant une rotation d’un quart de tour.

Reconstituer la solution en injectant la suspension du vaccin combiné diphtérique, tétanique, coquelucheux acellulaire et poliomyélitique dans le flacon de poudre du vaccin conjugué de l'Haemophilus type b. Agiter jusqu'à dissolution complète de la poudre. L’aspect trouble blanchâtre de la suspension après reconstitution est normal.

Le vaccin doit être administré immédiatement après reconstitution.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

SANOFI PASTEUR EUROPE

14 ESPACE HENRY VALLÉE

69007 LYON

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 347 744 1 6 : Poudre en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (chlorobutyle) + 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre type I) munie d’un bouchon-piston (bromobutyle ou chlorobutyle ou bromochlorobutyle) - boîte de 1.

· 34009 351 667 8 4 : Poudre en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (chlorobutyle) + 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre type I) munie d’un bouchon-piston (bromobutyle ou chlorobutyle ou bromochlorobutyle) - boîte de 10.

· 34009 348 219 8 1 : Poudre en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (chlorobutyle) + 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre type I) munie d’un bouchon-piston (bromobutyle ou chlorobutyle ou bromochlorobutyle) - boîte de 20.

· 34009 360 641 8 8 : Poudre en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (chlorobutyle) + 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre type I) munie d’un bouchon-piston (bromobutyle ou chlorobutyle ou bromochlorobutyle), d’un tip-cap sans aiguille - boîte de 1.

· 34009 360 642 4 9 : Poudre en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (chlorobutyle) + 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre type I) munie d’un bouchon-piston (bromobutyle ou chlorobutyle ou bromochlorobutyle), d’un tip-cap sans aiguille - boîte de 10.

· 34009 360 643 0 0 : Poudre en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (chlorobutyle) + 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre type I) munie d’un bouchon-piston (bromobutyle ou chlorobutyle ou bromochlorobutyle), d’un tip-cap sans aiguille - boîte de 20.

· 34009 368 741 1 4 : Poudre en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (chlorobutyle) + 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre type I) munie d’un bouchon-piston (bromobutyle ou chlorobutyle ou bromochlorobutyle), d’un tip-cap avec 1 aiguille séparée - boîte de 1.

· 34009 368 742 8 2 : Poudre en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (chlorobutyle) + 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre type I) munie d’un bouchon-piston (bromobutyle ou chlorobutyle ou bromochlorobutyle), d’un tip-cap avec 1 aiguille séparée - boîte de 10.

· 34009 368 743 4 3 : Poudre en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (chlorobutyle) + 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre type I) munie d’un bouchon-piston (bromobutyle ou chlorobutyle ou bromochlorobutyle), d’un tip-cap avec 2 aiguilles séparées - boîte de 1.

· 34009 368 744 0 4 : Poudre en flacon (verre de type I) muni d’un bouchon (chlorobutyle) + 0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre type I) munie d’un bouchon-piston (bromobutyle ou chlorobutyle ou bromochlorobutyle), d’un tip-cap avec 2 aiguilles séparées - boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 06/05/2021

Dénomination du médicament

PENTAVAC, poudre et suspension pour suspension injectable en seringue préremplie

Vaccin diphtérique, tétanique, coquelucheux (acellulaire, multicomposé), poliomyélitique (inactivé) et conjugué de l'haemophilus type b, adsorbé

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de faire vacciner votre enfant car elle contient des informations importantes pour vous.

Vous devez toujours utiliser ce médicament en suivant scrupuleusement les informations fournies dans cette notice ou par votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Adressez-vous à votre pharmacien pour tout conseil ou information.

· Si votre enfant ressent un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que PENTAVAC, poudre et suspension pour suspension injectable en seringue préremplie et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser PENTAVAC, poudre et suspension pour suspension injectable en seringue préremplie ?

3. Comment utiliser PENTAVAC, poudre et suspension pour suspension injectable en seringue préremplie ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver PENTAVAC, poudre et suspension pour suspension injectable en seringue préremplie ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : vaccins bactériens et viraux associés - code ATC J07CA06

PENTAVAC (DTCaP – Hib) est un vaccin. Les vaccins sont utilisés pour protéger contre les maladies infectieuses.

Quand PENTAVAC est injecté, les défenses naturelles du corps élaborent une protection contre ces maladies.

PENTAVAC est indiqué pour aider votre enfant à se protéger contre la diphtérie, le tétanos, la coqueluche, la poliomyélite et contre les infections invasives dues à la bactérie Haemophilus influenzae type b (méningites, infection du sang, etc.). PENTAVAC est indiqué chez les enfants à partir de l'âge de 2 mois.

Il ne protège pas contre les infections dues à d’autres types d’Haemophilus influenzae, ni contre les méningites causées par d’autres micro-organismes.

N'utilisez jamais PENTAVAC, poudre et suspension pour suspension injectable en seringue préremplie :

· si votre enfant est allergique (hypersensible)

o à l'un des composants du vaccin (dont la liste figure en rubrique 6 – Ce que contient PENTAVAC, poudre et suspension pour suspension injectable en seringue préremplie)

o au glutaraldéhyde à la néomycine, à la streptomycine ou à la polymyxine B (utilisés lors de la fabrication et qui peuvent être présents à l'état de traces),

o à un vaccin coquelucheux (acellulaire ou à "germes entiers"),

· si votre enfant a eu une réaction allergique après une injection précédente du même vaccin ou d'un vaccin contenant des mêmes substances,

· si votre enfant est atteint d’une encéphalopathie évolutive (lésions cérébrales),

· si votre enfant a souffert d'encéphalopathie (lésions cérébrales) dans les 7 jours après une dose précédente d'un vaccin coquelucheux à "germes entiers" ou acellulaire,

· si votre enfant a de la fièvre ou a une maladie qui est survenue brusquement (maladie aiguë), dans ce cas, il est préférable de différer la vaccination.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser PENTAVAC.

· si votre enfant présente des troubles sanguins tels qu'une diminution du nombre de plaquettes (thrombocytopénie) ou des troubles de la coagulation en raison du risque de saignement qui peut survenir lors de l'administration intramusculaire,

· si votre enfant a déjà présenté des convulsions accompagnées de fièvre, non liées à une injection vaccinale antérieure; il est particulièrement important dans ce cas de surveiller la température dans les 48 heures suivant la vaccination et de donner régulièrement un traitement permettant de diminuer la fièvre, pendant 48 heures,

· si votre enfant a présenté l'un des événements suivants après l'administration d'un vaccin (la décision d'administrer d'autres doses de vaccin contenant une valence coquelucheuse devra alors être soigneusement évaluée) :

o Fièvre supérieure ou égale à 40°C dans les 48 heures, sans autre cause identifiable,

o Collapsus ou état évoquant un état de choc avec épisode d'hypotonie – hyporéactivité (baisse de tonus) dans les 48 heures suivant la vaccination,

o Cris persistants, inconsolables pendant une durée de 3 heures ou plus, survenant dans les 48 heures après la vaccination,

o Convulsions avec ou sans fièvre, survenant dans les 3 jours après la vaccination.

· si votre enfant présente ou a présenté des problèmes médicaux ou des allergies en particulier une réaction allergique à la suite d'une injection de PENTAVAC,

· si votre enfant a présenté un syndrome de Guillain-Barré (sensibilité anormale, paralysie) ou une neuropathie du plexus brachial (paralysie, douleur diffuse au niveau du bras et de l'épaule) après l'injection d'un vaccin contenant de l'anatoxine tétanique (vaccin contre le tétanos), la décision d'administrer de nouveau un vaccin contenant de l'anatoxine tétanique dans ce cas sera évaluée par votre médecin,

· si votre enfant a présenté des gonflements (réactions œdémateuses) des membres inférieurs survenus dans les suites d'une injection d'un vaccin contenant la valence Haemophilus influenzae type b : l'administration du vaccin diphtérique-tétanique-coquelucheux-poliomyélitique et du vaccin Haemophilus influenzae type b conjugué devra alors être effectuée en deux sites d'injection séparés et sur des jours différents,

· si votre enfant présente des défenses immunitaires affaiblies, ou s'il suit un traitement avec des corticoïdes, des médicaments cytotoxiques, de la radiothérapie ou d'autres traitements susceptibles d'affaiblir son système immunitaire : la réponse immunitaire peut alors être diminuée. Il est alors recommandé d'attendre la fin du traitement ou de la maladie pour vacciner. Néanmoins, la vaccination est recommandée chez les sujets présentant une immunodépression chronique, telle qu'une infection par le VIH, même si la réponse immunitaire risque d'être limitée,

· PENTAVAC ne protège pas contre les maladies invasives dues à des sérotypes autre que Haemophilus influenzae de type b, ni contre les méningites d'autres origines.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et PENTAVAC, poudre et suspension pour suspension injectable en seringue préremplie

Ce vaccin peut être administré simultanément mais en deux sites séparés, c'est-à-dire dans une autre partie du corps comme un autre bras ou une autre jambe, avec le vaccin M-M-RVAXPRO ou le vaccin HBVAXPRO.

Dans le cas où votre enfant doit être vacciné simultanément avec PENTAVAC et des vaccins autres que ceux déjà cités, consultez votre médecin ou votre pharmacien pour plus d’informations.

Informez votre médecin ou pharmacien si votre enfant prend, a récemment pris ou pourrait prendre tout autre médicament.

PENTAVAC, poudre et suspension pour suspension injectable en seringue préremplie avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

PENTAVAC, poudre et suspension pour suspension injectable en seringue préremplie contient de la phénylalanine, de l’éthanol et du sodium

PENTAVAC contient 12,5 microgrammes de phénylalanine par dose de 0,5 mL. La phénylalanine peut être dangereuse pour les personnes atteintes de phénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rare caractérisée par l’accumulation de la phénylalanine ne pouvant être éliminée correctement.

PENTAVAC contient 2 mg d’alcool (éthanol) par dose de 0,5 mL. La faible quantité d’alcool contenue dans ce médicament n’est pas susceptible d’entraîner d’effet notable.

PENTAVAC contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Ce vaccin sera administré à votre enfant par un professionnel de santé.

Posologie

Deux injections espacées de deux mois, une à l'âge de 2 mois et une à l'âge de 4 mois, suivies d'une injection de rappel à l'âge de 11 mois.

Mode d’administration

L'administration se fera dans un muscle, de préférence dans la face antérolatérale de la cuisse (tiers moyen) chez le nourrisson et dans la partie haute du bras chez l'enfant.

Si vous avez utilisé plus de PENTAVAC, poudre et suspension pour suspension injectable en seringue préremplie que vous n’auriez dû

Sans objet.

Si vous oubliez d'utiliser PENTAVAC, poudre et suspension pour suspension injectable en seringue préremplie

Si vous avez oublié de faire administrer une dose de vaccin à votre enfant, informez votre médecin qui décidera quand administrer cette dose.

Si vous arrêtez d'utiliser PENTAVAC, poudre et suspension pour suspension injectable en seringue préremplie

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Réactions allergiques graves

Des réactions allergiques graves, bien que très rares, peuvent survenir après la vaccination, en général l'enfant est encore sur le lieu de vaccination.

Si l'un des signes ou symptômes décrits ci-dessous survient après le départ du lieu où votre enfant a été vacciné, vous devez IMMEDIATEMENT contacter un médecin ou les urgences médicales.

· Gonflement du visage (œdème de la face), brusque gonflement du visage et du cou (angiœdème, œdème de Quincke).

· Malaise brutal et grave avec chute de la tension artérielle provoquant vertige et perte de connaissance, accélération du rythme cardiaque associé à des troubles respiratoires (réaction et choc anaphylactique).

Autres effets indésirables

Si votre enfant présente l'un des effets indésirables décrits ci-dessous, ou si cela persiste ou s'aggrave, vous devez en parler à votre médecin ou votre pharmacien.

Réactions très fréquentes (rapportées chez plus d'un enfant sur 10)

· Perte de l'appétit.

· Nervosité, irritabilité.

· Cris et pleurs anormaux.

· Somnolence.

· Vomissement.

· Rougeur (érythème) au site d'injection.

· Fièvre à 38°C ou plus.

· Gonflement (œdème) au site d'injection.

· Douleur au site d'injection.

Réactions fréquentes (rapportées chez moins d'un enfant sur 10 mais plus d'un sur 100)

· Diarrhée.

· Durcissement (induration) au site d'injection.

· Insomnie, trouble du sommeil.

Réactions peu fréquentes (rapportées chez moins d'un enfant sur 100 mais plus d'un sur 1000)

· Rougeur et gonflement (œdème) de 5 cm ou plus au site d'injection.

· Fièvre à 39°C ou plus.

· Cris et pleurs inconsolables et prolongés (qui durent plus que 3 heures).

Réactions rares (rapportées chez moins d'un enfant sur 1000 mais plus d'un sur 10 000)

· Fièvre supérieure à 40°C.

· Gonflements des jambes et des pieds (réactions œdémateuses des membres inférieurs) avec une coloration bleutée de la peau (cyanose) ou de rougeurs, de petites taches rouges (purpura) transitoires, survenant dans les heures suivant la vaccination, et disparaissant sans traitement et sans séquelles. Ces gonflements peuvent s'accompagner de pleurs importants.

Réactions de fréquence indéterminée (fréquences ne pouvant être calculées car ces réactions sont rapportées très rarement)

· Convulsion avec ou sans fièvre.

· Baisse de tonus, périodes durant lesquelles votre enfant est pâle, ne réagit pas, semble en état de choc (épisodes d'hypotonie-hyporéactivité).

· Eruptions cutanées, rougeur (érythème), démangeaisons (urticaire).

· Larges réactions au point d'injection, supérieures à 5 cm, avec un gonflement (œdème) du membre pouvant s'étendre jusqu'aux articulations de chaque côté du point d'injection. Ces réactions apparaissent 24 à 72 heures après la vaccination et peuvent être associées à des symptômes comme rougeur (érythème), chaleur, sensibilité ou douleur au site d'injection. Elles disparaissent spontanément en 3 à 5 jours.

Les effets indésirables potentiels (c'est-à-dire qui n'ont pas été rapportés directement avec PENTAVAC, mais avec d'autres vaccins contenant un ou plusieurs des constituants antigéniques de PENTAVAC) sont les suivants :

· Syndrome de Guillain-Barré (sensibilité anormale, paralysie) et neuropathie du plexus brachial (paralysie, douleur diffuse au niveau du bras et de l'épaule) après l'administration d'un vaccin contenant l'anatoxine tétanique.

Informations complémentaires concernant des populations particulières

· Chez les nourrissons nés grands prématurés (à 28 semaines de grossesse ou moins) des pauses respiratoires peuvent survenir pendant 2 à 3 jours après la vaccination.

Déclaration des effets secondaires

Si votre enfant ressent un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette après "EXP". La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez une coloration anormale ou la présence de particules étrangères.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient PENTAVAC, poudre et suspension pour suspension injectable en seringue préremplie  

· Les substances actives sont :

Après reconstitution, une dose (0,5 mL) contient :

Anatoxine diphtérique⁽¹⁾ .................................................................................................. > 30 UI^{(2) (3)}

Anatoxine tétanique⁽¹⁾ ..................................................................................................... > 40 UI^{(2) (3)}

Antigènes de Bordetella pertussis :

Anatoxine pertussique⁽¹⁾ ...................................................................................... 25 microgrammes

Hémagglutinine filamenteuse⁽¹⁾ ............................................................................. 25 microgrammes

Virus poliomyélitique (inactivé)

- type 1 (souche Mahoney)⁽⁴⁾.............................................................................................. 40 UD^{(5) (6)}

- type 2 (souche MEF-1)⁽⁴⁾................................................................................................... 8 UD^{(5) (6)}

- type 3 (souche Saukett)⁽⁴⁾................................................................................................ 32 UD^{(5) (6)}

Polyoside d’Haemophilus influenzae type b............................................................ 10 microgrammes

conjugué à la protéine tétanique........................................................................ 18-30 microgrammes

⁽¹⁾ Adsorbée sur hydroxyde d’aluminium, hydraté.............................................................. 0,3 mg Al³⁺

⁽²⁾ UI : Unité Internationale

⁽³⁾ Ou activité équivalente déterminée par une évaluation de l'immunogénicité

⁽⁴⁾ Produits sur cellules VERO

⁽⁵⁾ UD : Unité d'antigène D

⁽⁶⁾ Ou quantité d’antigène équivalente déterminée selon une méthode immunochimique appropriée.

L'hydroxyde d'aluminium est inclus dans le vaccin en tant qu'adsorbant. Les adsorbants sont des substances incluses dans certains vaccins pour accélérer, améliorer et/ou prolonger l'effet protecteur du vaccin.

· Les autres composants sont :

Suspension pour injection :

· Milieu 199 de Hanks sans rouge de phénol

· Acide acétique glacial et/ou hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH)

· Formaldéhyde

· Phénoxyéthanol

· Ethanol anhydre

· Eau pour préparations injectables.

Le milieu 199 de Hanks est un mélange complexe d'acides aminés (incluant la phénylalanine), de sels minéraux, de vitamines et autres composants (comme le glucose) dilués dans de l'eau pour préparations injectables.

Poudre :

· Saccharose

· Trométamol

· Acide chlorhydrique concentré pour ajustement du pH

Qu’est-ce que PENTAVAC, poudre et suspension pour suspension injectable en seringue préremplie et contenu de l’emballage extérieur  

PENTAVAC se présente sous forme d'une poudre et d'une suspension injectable (0,5 mL en seringue préremplie avec ou sans aiguille. Boîte de 1, 10 ou 20).

La poudre est blanche et le solvant trouble blanchâtre.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

SANOFI PASTEUR EUROPE

14 ESPACE HENRY VALLÉE

69007 LYON

FRANCE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

SANOFI PASTEUR EUROPE

14 ESPACE HENRY VALLÉE

69007 LYON

FRANCE

Fabricant  

SANOFI PASTEUR

14 ESPACE HENRY VALLÉE

69007 LYON

FRANCE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l'ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Pour les seringues sans aiguille attachée, l'aiguille doit être montée fermement sur la seringue en opérant une rotation d'un quart de tour.

Reconstituer le vaccin en injectant la suspension du vaccin combiné diphtérique, tétanique, coquelucheux acellulaire et poliomyélitique dans le flacon de poudre du vaccin conjugué d'Haemophilus influenzae type b.

Agiter jusqu'à dissolution complète de la poudre. L'aspect trouble blanchâtre de la suspension après reconstitution est normal.

Le vaccin doit être administré immédiatement après reconstitution.

Administrer par voie intramusculaire (IM).

L'administration se fera de préférence dans la face antérolatérale de la cuisse (tiers moyen) chez le nourrisson et dans la région deltoïdienne chez l'enfant.

Ce vaccin ne doit jamais être administré dans un vaisseau sanguin (voie intravasculaire).

Interférence avec des tests de laboratoire :

Du fait de l'élimination urinaire de l'antigène capsulaire polyosidique Hib, un résultat positif peut être observé lors d'un test urinaire 1 à 2 semaines après la vaccination. D'autres tests doivent être réalisés pour confirmer une infection à Hib pendant cette période.