Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 30/11/2015

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

PEFLACINE 400 mg, solution injectable IV en perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Mésylate dihydraté de péfloxacine .................................................................................................. 558,5 mg

Quantité correspondant à péfloxacine .............................................................................................. 400,0 mg

Pour une ampoule de 5 ml.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution injectable IV en perfusion.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

PEFLACINE 400 mg solution injectable IV en perfusion est indiqué chez l’adulte dans le traitement des infections suivantes (voir rubriques 4.4 et 5.1). Une attention particulière doit être portée aux informations disponibles sur la résistance bactérienne à la péfloxacine avant d'initier le traitement.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

Chez l'adulte

Infections sévères dues à des bacilles Gram négatif et à des staphylocoques sensibles, dans leurs manifestations:

o septicémiques et endocardiques,

o méningées,

o respiratoires,

o oto-rhino-laryngologiques,

o urinaires,

o de l’appareil génital,

o abdominales et hépato-bilaires,

o ostéo-articulaires,

o cutanées.

Au cours du traitement d'infections à Pseudomonas aeruginosa et à Staphylococcus aureus, l'émergence de mutants résistants a été décrite et peut justifier l'association d'un autre antibiotique. Une surveillance microbiologique à la recherche d'une telle résistance doit être envisagée en particulier en cas de suspicion d'échec.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Adultes

Chez le sujet aux fonctions hépatiques normales

800 mg par jour en moyenne en deux perfusions journalières, soit une le matin et une le soir.
Pour atteindre plus rapidement des taux sanguins efficaces, une dose de charge de 800 mg peut être indiquée lors de la première prise.

Chez le sujet insuffisant hépatique

Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère ou une diminution du flux sanguin hépatique, la posologie quotidienne doit être adaptée par diminution du rythme des administrations, soit 8 mg/kg perfusés en une heure:

· 2 fois par jour s'il n'existe ni ictère ni ascite,

· 1 fois par jour en cas d'ictère,

· toutes les 36 heures en cas d'ascite,

· tous les 2 jours s'il existe une ascite et un ictère.

(voir rubrique 4.4).

Chez le sujet âgé

Chez les sujets âgés de plus de 65 ans: 400 mg par jour en deux perfusions de 200 mg, à 12 heures d'intervalle (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique

PEFLACINE 400 mg, solution injectable IV en perfusion est contre-indiquée chez l'enfant et l'adolescent jusqu'à la fin de la période de croissance (voir rubrique 4.3).

Mode d'administration

Voie injectable.

Ce médicament doit être administré en perfusion intraveineuse lente (une heure), après addition de l'ampoule dosée à 400 mg dans 125 ml ou 250 ml de solution injectable de glucose à 5 g pour 100.

4.3. Contre-indications  

Ce médicament ne doit jamais être utilisé :

· chez les enfants ou adolescents en période de croissance (en raison du risque d’arthropathies sévères touchant électivement les grosses articulations),

· chez les patients ayant une hypersensibilité à la péfloxacine, à d’autres quinolones ou à l’un des composants de ce médicament (voir rubrique 6.1),

· chez les patients avec antécédents de tendinopathie liée à l’administration de quinolones (voir rubriques 4.4 et 4.8),

· chez les femmes qui allaitent (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Infections dues aux streptocoques et au pneumocoque

Les streptocoques et pneumocoques étant résistants à la péfloxacine, la péfloxacine n’est pas le traitement de première intention des infections dues aux streptocoques ou au pneumocoque.

Infections de l'appareil génital

Les infections de l’appareil génital peuvent être dues à des souches de Neisseria gonorrhoeae résistantes aux fluoroquinolones.

Infections urinaires

La résistance de Escherichia coli aux fluoroquinolones (pathogène le plus fréquemment responsable des infections urinaires) varie au sein de l’Union Européenne. Les prescripteurs doivent prendre en considération la prévalence locale de la résistance de Escherichia coli aux fluoroquinolones.

Insuffisance hépatique

La posologie doit être réduite de façon appropriée chez les patients ayant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2).

Photosensibilité

La péfloxacine peut provoquer des réactions de photosensibilité. Les patients doivent être avertis d'éviter toute exposition au soleil ou aux rayons ultra-violets pendant le traitement et également pendant 4 jours après l’arrêt de celui-ci (voir rubrique 4.8). Sinon, une photo-protection vestimentaire ou par écran solaire d'indice élevé est recommandée.

Système musculo-squelettique

Les tendinites parfois observées sous fluoroquinolones peuvent conduire à une rupture tendineuse touchant plus particulièrement le tendon d'Achille et surviennent notamment chez le sujet âgé. Ces tendinites parfois bilatérales, peuvent survenir dès les premières 48 heures du début du traitement et ont été rapportées jusqu’à plusieurs mois après l'arrêt du traitement.

La survenue de ruptures tendineuses semble être favorisée par la prise de corticoïdes au long cours.

Afin de limiter le risque de tendinopathies, il convient :

· chez les sujets âgés, de pondérer le bénéfice thérapeutique attendu par le risque encouru. Ce risque peut être réduit en diminuant de moitié la posologie de ce médicament chez ces patients (voir rubrique 4.2);

· d'éviter l'administration de la péfloxacine chez les sujets ayant des antécédents de tendinites ou soumis à une corticothérapie ou exerçant une activité sportive intense.

Le risque de rupture est plus important au moment de la reprise de la marche d'un patient alité.

Dès que le traitement par péfloxacine est initié, il est recommandé de surveiller l’apparition de douleur ou d’œdème au niveau du tendon d’Achille, particulièrement chez les sujets à risque. Si de tels signes surviennent, la péfloxacine doit être arrêtée avec mise au repos des tendons atteints par une contention appropriée ou des talonnettes, même si la lésion est unilatérale. Chez certains patients, la guérison a été lente (jusqu’à plusieurs mois) ou s’est accompagnée de séquelles. Un avis en milieu spécialisé est conseillé.

(voir rubriques 4.3, 4.5 et 4.8).

Myasthénie

La péfloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de myasthénie (voir rubrique 4.8).

Système nerveux

La péfloxacine doit être utilisée avec prudence chez les malades ayant des antécédents de convulsions ou des facteurs prédisposant à la survenue de convulsions (voir rubrique 4.8).

Des neuropathies périphériques sensitives ou sensitivo-motrices, qui peuvent survenir rapidement, ont été rapportées chez des patients recevant des fluoroquinolones dont la péfloxacine. Le traitement par péfloxacine doit être arrêté si le patient présente des symptômes de neuropathie afin de minimiser le risque possible d’une évolution irréversible (voir rubrique 4.8).

La péfloxacine doit être utilisée avec précaution chez les personnes âgées en raison du risque d’une diminution du débit vasculaire cérébral, de lésions cérébrales ou d’accident vasculaire cérébral.

Troubles de la vision

Un ophtalmologiste doit être consulté immédiatement en cas de baisse de la vision ou de survenue de tout autre trouble oculaire.

Système gastro-intestinal

Une diarrhée, particulièrement si elle est sévère, persistante et/ou hémorragique, survenant pendant ou jusqu’à plusieurs semaines après un traitement par péfloxacine, peut être le signe d'une colite associée aux antibiotiques due à Clostridium difficile. Une colite associée à Clostridium difficile peut être de sévérité légère jusqu’à mettre en jeu le pronostic vital, la forme la plus sévère étant la colite pseudo-membraneuse (voir rubrique 4.8). Aussi il est important de considérer ce diagnostic chez des patients qui développent une diarrhée sévère pendant ou après un traitement par PEFLACINE. Si une colite associée à Clostridium difficile est suspectée ou confirmée, le traitement par PEFLACINE doit être arrêté immédiatement et un traitement approprié doit être instauré sans retard. L'utilisation de médicaments inhibant le péristaltisme est contre-indiquée dans cette situation.

Troubles cardiaques

D’autres substances de la classe des fluoroquinolones ont été associées à des cas d’allongement de l’intervalle QT.

Hypersensibilité

Des réactions d’hypersensibilité et d’allergie, y compris des réactions anaphylactiques, ont été rapportées lors d’un traitement par péfloxacine (voir rubrique 4.8) et peuvent mettre en jeu le pronostic vital. Si ces réactions surviennent, la péfloxacine doit être interrompue et un traitement adapté doit être mis en place.

Dysglycémie

Comme avec toutes les quinolones, des dysglycémies peuvent survenir pendant un traitement par péfloxacine. Des cas d’hypoglycémie ont été rapportés généralement chez des patients diabétiques recevant un traitement concomitant par un anti-diabétique oral (par exemple glibenclamide) ou par insuline. Chez ces patients diabétiques, une surveillance attentive de la glycémie est recommandée.

Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase

Des réactions d’hémolyse aiguë ont été rapportées chez les patients porteurs d’un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase traités par fluoroquinolones. Bien qu’aucun cas n’ait été rapporté avec la péfloxacine, cet antibiotique est déconseillé chez ces patients et le recours à une alternative thérapeutique, si elle existe, est recommandé.

Si la prescription de ce médicament est nécessaire, la survenue d’une hémolyse devra être dépistée.

Résistance

Comme avec d’autres antibiotiques, l’utilisation de la péfloxacine, en particulier pendant une période prolongée, peut favoriser la croissance de souches non sensibles. Une évaluation répétée de l’état du patient est essentielle. Si une infection secondaire se développe pendant le traitement, des mesures appropriées doivent être prises.

Une émergence de résistance ou une sélection de souches résistantes est possible en particulier lors de traitement au long cours et/ou d'infections nosocomiales, notamment parmi les staphylocoques et les Pseudomonas.

Interactions avec les tests de laboratoire

Chez les patients traités par péfloxacine, la recherche d’opiacés dans les urines peut donner des résultats faussement positifs. Il peut être nécessaire de confirmer la présence d’opiacés par des méthodes de détection plus spécifiques.

La péfloxacine ne perturbe pas le dosage de la glycosurie.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Corticoïdes

En raison du risque de tendinite, la co-administration de péfloxacine avec des corticoïdes est déconseillée (voir rubrique 4.4).

Théophylline

L’administration concomitante de péfloxacine et de théophylline peut occasionner une légère augmentation de la concentration sérique de théophylline. Ceci peut engendrer des effets indésirables dus à la théophylline qui, rarement mettent en jeu le pronostic vital ou deviennent fatals. Lors d’une association, la théophyllinémie devra être contrôlée et la posologie de théophylline devra être diminuée si nécessaire.

Formation de complexes par chélation

L’absorption de péfloxacine est diminuée quand des sels de fer, ou des anti-acides contenant du magnésium ou de l’aluminium, ou la didanosine (uniquement formulations de didanosine tamponnées contenant de l’aluminium ou du magnésium) sont administrés concomitamment avec PEFLACINE MONODOSE 400 mg comprimé enrobé. Il est recommandé que PEFLACINE MONODOSE 400 mg comprimé enrobé soit administrée au moins 2 heures avant, ou 4-6 heures après, les préparations contenant des cations divalents ou trivalents tels que des sels de fer, ou des anti-acides contenant du magnésium ou de l’aluminium, ou la didanosine (uniquement formulations de didanosine tamponnées contenant de l’aluminium ou du magnésium). Aucune interaction n’a été rapportée avec le carbonate de calcium.

Anticoagulants oraux

L'administration simultanée de péfloxacine et de warfarine peut augmenter les effets anticoagulants de cette dernière. Une augmentation de l'activité de l'anticoagulant oral a été mise en évidence chez un grand nombre de patients sous antibiotiques, y compris les fluoroquinolones. Le risque peut varier selon le contexte infectieux, l'âge et l'état général du patient et il est difficile de déterminer la part des fluoroquinolones dans l'augmentation de l'INR (rapport international normalisé). Il est recommandé de contrôler fréquemment l'INR pendant et juste après l'administration simultanée de péfloxacine et d'un anticoagulant oral.

4.6. Grossesse et allaitement  

Grossesse

Les données de l’utilisation de la péfloxacine chez les femmes enceintes sont limitées. Les études chez l'animal ne révèlent aucun effet toxique direct ou indirect sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Des atteintes articulaires ont été décrites chez des enfants traités par des quinolones, mais à ce jour, aucun cas d'arthropathie secondaire à une exposition in utero n'est rapporté.

Il est préférable, par mesure de précaution, de ne pas utiliser la péfloxacine pendant la grossesse.

Allaitement

La péfloxacine est excrétée de façon importante dans le lait maternel (75% de la concentration sérique). En raison potentiel du risque articulaire, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement avec la péfloxacine.

Fertilité

A doses supra-thérapeutiques, la péfloxacine administrée par voie orale occasionne des troubles de la spermatogénèse chez le rat et le chien. Cependant, il a été noté une absence d’effet sur la reproduction chez le rat. Il n’y a pas de donnée disponible sur la fertilité chez l’Homme.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Les patients doivent être informés de la survenue potentielle d’effets neurologiques et doivent être avertis de ne pas conduire ou de ne pas utiliser des machines si de tels symptômes surviennent.

4.8. Effets indésirables  

Les données sur la fréquence des effets indésirables proviennent des essais cliniques (y compris de la littérature). Les effets indésirables les plus fréquemment observés avec la péfloxacine sont l’insomnie, les gastralgies, les nausées, les vomissements, l’urticaire, les arthralgies et les myalgies. Les effets indésirables les plus graves comprennent : la pancytopénie, le choc anaphylactique, les convulsions, le syndrome de Stevens-Johnson, le syndrome de Lyell, l’aggravation d’une myasthénie, les ruptures tendineuses et l’insuffisance rénale aiguë.

Classe de systèmes d'organes

Fréquent

(≥ 1/100 à

< 1/10)

Peu fréquent

(≥ 1/1 000 à

< 1/100)

Rare

(≥ 1/10 000 à

< 1/1 000)

Très rare

(< 1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Eosinophilie

Thrombocytopénie

Anémie,

Leucopénie,

Pancytopénie

Affections du système immunitaire

Angiooedème

Choc anaphylactique (voir rubrique 4.4)

Affections du système nerveux

Insomnie

Sensations

vertigineuses,

Céphalées

Hallucinations,

Irritabilité

Confusion,

Convulsions (voir rubrique 4.4),

Désorientation,

Hypertension intracrânienne (particulièrement chez les sujets jeunes, après un traitement prolongé de péfloxacine, l’évolution étant favorable dans la plupart des cas après arrêt du traitement par péfloxacine et mise en place d’un traitement approprié),

Myoclonies,

Cauchemars,

Paresthésies,

Neuropathies périphériques

sensitives ou sensitivomotrices (voir rubrique 4.4),

Aggravation d’une myasthénie (voir rubrique 4.4)

Affections gastro- intestinales

Gastralgies,

Nausées,

Vomissements

Diarrhée

Colite pseudo

membraneuse (voir rubrique 4.4)

Affections hépatobiliaires

Elévation des transaminases,

des phosphatases alcalines,

Augmentation de la bilirubine sanguine

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Urticaire

Photo

sensibilité (voir rubrique 4.4)

Erythème,

Prurit

Purpura vasculaire,

Erythème

polymorphe,

Syndrome de Stevens-Johnson,

Syndrome de Lyell

Affections musculo- squelettiques et systémiques et affections osseuses

Arthralgies,

Myalgies

Tendinites,

Rupture tendineuse (possibilité de guérison lente ou de séquelles pour les troubles tendineux) (voir rubriques 4.3 et 4.4),

Epanchement articulaire

Affections du rein et des voies urinaires

Insuffisance rénale aiguë

4.9. Surdosage  

En cas de surdosage aigu, le patient doit faire l’objet d’une surveillance attentive et doit recevoir un traitement symptomatique. L'hémodialyse n'est pas efficace.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : fluoroquinolones, Code ATC: J01MA03.

La péfloxacine est un antibactérien de synthèse de la famille des quinolones, du groupe des fluoroquinolones.

Il s'agit de l'acide éthyl-1 fluoro-6 (méthyl-4 pipérazinyl-1)-7 oxo-4 dihydro-1,4 quinoléine-3 carboxylique (utilisé sous forme de mésylate dihydraté).

Concentrations critiques

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire, et ces dernières, des résistantes :

Recommandations du Comité de l’Antibiogramme de la Société Française de Microbiologie (CA-SFM)

S £ 1 mg/l et R > 4 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l’intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.

Classification des espèces en fonction de la sensibilité à la péfloxacine :

Classes

ESPÈCES HABITUELLEMENT SENSIBLES

Aérobies à Gram positif

Staphylococcus méticilline-sensible

Aérobies à Gram négatif

Bordetella pertussis

Campylobacter

Haemophilus influenzae

Legionella

Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis)

Morganella morganii

Neisseria

Pasteurella

Proteus vulgaris

Salmonella

Shigella

Vibrio

Yersinia

Anaérobies

Mobiluncus

Propionibacterium acnes

Autres

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae ($)

Classes

Espèces inconstamment sensibles

(résistance acquise > 10%)

Aérobies à Gram positif

Staphylococcus méticilline-résistant (+) (1)

Aérobies à Gram négatif

Acinetobacter (essentiellement Acinetobacter baumannii) (+)

Citrobacter freundii

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Klebsiella

Proteus mirabilis

Providencia (+)

Pseudomonas aeruginosa (+)

Serratia

ESPÈCES NATURELLEMENT RÉSISTANTES

Aérobies à Gram positif

Enterococcus spp.

Listeria monocytogenes

Nocardia asteroides

Streptococcus

Streptococcus pneumoniae

Anaérobies

à l'exception de Mobiluncus et Propionibacterium acnes

Autres

Mycobactéries

Ureaplasma urealyticum

($) Espèce naturellement intermédiaire en l’absence de mécanisme de résistance.

(+) La prévalence de la résistance bactérienne est $ 50 % en France.

(1) La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 20 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Après administration orale de 400 mg de péfloxacine

· Intensité: 90 pour cent selon les sujets.

· Vitesse: très rapide (approximativement 20 minutes).

Distribution

Concentrations sériques

Dose unique

o La concentration sérique maximale après une dose unique de 400 mg à la fin de la perfusion (1 heure) et 1 heure 30 après la prise est de l'ordre de 4 microgrammes/ml.

o La demi-vie sérique d'élimination est d'environ 12 heures.

Doses répétées

Après l'administration répétée de 400 mg toutes les 12 heures soit par voie parentérale, soit par voie orale, on obtient, après le neuvième passage:

o Des concentrations sériques maximales d'environ 10 microgrammes/ml.

o Des demi-vies sériques d'élimination d'environ 12 heures.

Diffusion tissulaire

Le volume de distribution est d'environ 1,7 l/kg obtenu après administration d'une dose unique de 400 mg.

Les concentrations tissulaires après administration de doses répétées sont les suivantes:

o Concentrations dans le mucus bronchique: les concentrations les plus élevées sont obtenues à la quatrième heure et sont, en moyenne, supérieures à 5 microgrammes/ml. Le rapport des concentrations du mucus et du sérum, qui traduit le passage de l'antibiotique dans les sécrétions bronchiques, est proche de 100 %.

o Concentrations dans le LCR:

§ Chez 11 malades atteints de méningite bactérienne, on a obtenu des taux de 4,5 microgrammes/ml dans le LCR après la 3ème perfusion ou la 3ème prise orale de 400 mg. On obtient des taux de 9,8 microgrammes/ml après 3 prises de 800 mg chacune.

§ Les contrôles pratiqués en cours de traitement de méningites bactériennes ont montré, qu'après la 5^ème perfusion, les taux dans le LCR atteignaient 89 pour cent de la concentration plasmatique correspondante.

§ Ces données confirment les résultats obtenus dans les méningites expérimentales à staphylocoque doré du chien où le rapport des aires sous la courbe « concentration LCR sur concentration sérique » est de 76 pour cent.

o Concentrations moyennes dans différents tissus prélevés lors d'interventions effectuées 12 heures après la dernière prise: thyroïde: 11,4 microgrammes/g; glandes salivaires: 7,5 microgrammes/g; graisse: 2,2 microgrammes/g; peau: 7,6 microgrammes/g; muqueuse oro-pharyngée: 6 microgrammes/g; amygdale: 9 microgrammes/g; muscle: 5,6 microgrammes/g.

Liaisons aux protéines plasmatiques

La liaison aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 30 pour cent.

Biotransformation

La métabolisation hépatique est importante. Les deux principaux métabolites sont la péfloxacine déméthylée (ou norfloxacine) et la péfloxacine-N-oxyde.

Excrétion

Chez le sujet normo-rénal et normo-hépatique

L'élimination du produit est essentiellement métabolique, les métabolites étant éliminés principalement par voie rénale.

L'élimination rénale de la péfloxacine inchangée et de ses deux principaux métabolites représentent 41,7 pour cent de la dose administrée. Les métabolites sont excrétés dans les proportions de 20 pour cent de la dose administrée pour la péfloxacine déméthylée et de 16,2 pour cent pour la péfloxacine-N-oxyde. Les taux urinaires de péfloxacine inchangée atteignent environ 25 microgrammes/ml entre la 1^ère et la 2^ème heure; ils sont encore à 15 microgrammes/ml dans les urines dès les 12 à 24 heures. On retrouve de la péfloxacine inchangée et des métabolites pendant les 84 heures suivant la dernière prise. L'élimination biliaire de la péfloxacine est constituée essentiellement par l'excrétion du produit inchangé, du dérivé glycuro-conjugué et du dérivé N-oxyde.

Chez l'insuffisant rénal

Il n'existe pas de modification notable des taux sériques de la péfloxacine quelque soit le degré d'atteinte rénale. La péfloxacine est peu dialysable (coefficient d'extraction moyen: 23 pour cent).

Chez l'insuffisant hépatique

Les modifications de la pharmacocinétique de la péfloxacine se sont traduites lors d'un essai à raison de 8 mg/kg en dose unique, chez le sujet cirrhotique, par une diminution importante de la clairance plasmatique du médicament entraînant une augmentation importante de la demi-vie d'élimination (multipliée par 3 à 5) ainsi qu'une augmentation importante de l'excrétion urinaire de la péfloxacine inchangée (multipliée par 3 à 4).

5.3. Données de sécurité préclinique  

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Ascorbate de sodium, acide méthanesulfonique 1 N, eau pour préparations injectables, azote.

6.2. Incompatibilités  

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments sauf ceux mentionnés en 4.2

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

Après ouverture: le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur  

5 ml en ampoule (verre); boîte de 1, 5 ou 10.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 557 170-1: 5 ml en ampoule (verre); boîte de 1.

· 557 171-8: 5 ml en ampoule (verre); boîte de 5.

· 554 867-1: 5 ml en ampoule (verre); boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Réservé à l'usage hospitalier.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 30/11/2015

Dénomination du médicament

PEFLACINE 400 mg, solution injectable IV en perfusion

Péfloxacine

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

· Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE PEFLACINE 400 mg, solution injectable IV en perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER PEFLACINE 400 mg, solution injectable IV en perfusion ?

3. COMMENT UTILISER PEFLACINE 400 mg, solution injectable IV en perfusion ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER PEFLACINE 400 mg, solution injectable IV en perfusion ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Classe pharmacothérapeutique

PEFLACINE 400 mg, solution injectable IV en perfusion est un antibiotique de la famille des quinolones, du groupe des fluoroquinolones. La substance active est la péfloxacine. Elle agit en tuant des bactéries responsables des infections. Elle est active uniquement sur certaines souches de bactéries.

Indications thérapeutiques

PEFLACINE 400 mg, solution injectable IV en perfusion est indiqué chez l’adulte pour traiter les infections bactériennes suivantes :

· certaines infections urinaires,

· certaines infections gynécologiques,

· certaines infections des os et des articulations,

· certaines infections des voies respiratoires,

· certaines infections de l’oreille et des sinus,

· certaines infections cutanées,

· certaines infections abdominales et du foie,

· certaines infections du cœur,

· certaines infections au niveau des méninges.

(Voir rubrique 2. Quelles sont les informations à connaitre avant d’utiliser PEFLACINE 400 mg, solution injectable IV en perfusion? et rubrique 4.Quels sont les effets indésirables éventuels ?)

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Compte tenu du risque de tendinite avec ce médicament, informez votre médecin :

· si vous prenez des médicaments corticoïdes pendant une longue période car ils peuvent favoriser le risque de tendinite et de rupture de tendon avec l’administration concomitante de PEFLACINE 400 mg, solution injectable IV en perfusion,

· si vous avez une activité sportive intense,

· et/ou si vous avez déjà eu des tendinites.

Contre-indications

Ne prenez jamais PEFLACINE 400 mg, solution injectable IV en perfusion dans les cas suivants:

· si vous êtes un enfant ou un adolescent jusqu'à la fin de la période de croissance,

· si vous êtes allergique (hypersensible) à la péfloxacine, aux autres antibiotiques de la famille des quinolones ou à l’un des composants contenus dans PEFLACINE 400 mg, solution injectable IV en perfusion,

· si vous avez déjà eu des problèmes aux tendons avec des antibiotiques de la même famille que PEFLACINE (fluoroquinolones),

· si vous allaitez (voir Grossesse et allaitement).

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec PEFLACINE 400 mg, solution injectable IV en perfusion

Avant l’administration de PEFLACINE 400 mg, solution injectable IV en perfusion:

Prévenez votre médecin si:

· vous prenez des corticoïdes (voir rubrique Prise ou utilisation d'autres médicaments) ;

· vous avez déjà eu des tendinites ;

· vous avez déjà présenté des problèmes rénaux;

· vous avez des problèmes neurologiques dont des convulsions;

· vous souffrez de myasthénie (maladie rare qui entraîne une faiblesse musculaire) ;

· vous avez un problème cardiaque : Des troubles du rythme cardiaque (mis en évidence par un électrocardiogramme : ECG, enregistrement de l’activité électrique du cœur) ont été rapportés avec d’autres antibiotiques de la famille des fluoroquinolones. Prévenez votre médecin si vous avez des antécédents de rythme cardiaque anormal ;

· vous êtes diabétique dans la mesure où vous prenez un traitement concomitant par anti-diabétique (par voie orale ou par injection d’insuline) car une baisse de la glycémie (taux de sucre dans le sang) a déjà été observée chez des patients;

· vous ou un membre de votre famille êtes atteint d'un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase car vous pourriez alors risquer de présenter des problèmes sanguins graves quand vous allez prendre ce médicament.

Pendant l’administration de PEFLACINE 400 mg, solution injectable IV en perfusion:

Prévenez immédiatement votre médecin si l'un des troubles suivants se produit pendant le traitement par PEFLACINE.

· Réaction allergique sévère et soudaine (réaction anaphylactique). Il existe un risque de survenue de réaction allergique sévère pouvant se manifester par les symptômes suivants: oppression dans la poitrine, vertiges, nausées ou évanouissements, ou vertiges lors du passage en position debout. Si ces symptômes surviennent, PEFLACINE doit être arrêtée car votre vie pourrait être mise en danger.

· Des douleurs et gonflements des articulations et des tendinites peuvent se produire occasionnellement lors de traitement par fluoroquinolones, en particulier chez les patients âgés, chez les patients également traités par des corticostéroïdes, chez des patients ayant une activité sportive intense, chez des patients ayant déjà eu des tendinites. Ces effets peuvent se produire dès le début du traitement et jusqu’à plusieurs mois après l’arrêt du traitement. Chez certains patients, la guérison a été lente (jusqu’à plusieurs mois) ou s’est accompagnée de séquelles.

Au moindre signe de douleur ou d'inflammation des articulations ou des tendons, l’administration de PEFLACINE doit être arrêtée, et mettez le membre atteint au repos. Evitez tout effort inutile car ceci pourrait augmenter les risques de rupture des tendons. Attention à la reprise de la marche si vous étiez alité depuis quelques jours en raison du risque de rupture de tendon.

· Si vous souffrez d'une maladie neurologique, des effets indésirables neurologiques comme des crises convulsives pourraient se produire. Des troubles de la sensibilité ou de la motricité dus à une atteinte des nerfs des membres peuvent survenir lors d’un traitement par péfloxacine. Si ces symptômes surviennent, PEFLACINE doit être arrêtée.

· Si vous souffrez de myasthénie, et si survient une aggravation de votre maladie à type de faiblesse des muscles respiratoires, PEFLACINE doit être arrêtée.

· Consulter immédiatement un ophtalmologiste si votre vision se dégrade ou si vous observez un quelconque effet au niveau de vos yeux.

· Une diarrhée peut se produire lors de la prise d'antibiotiques, y compris avec PEFLACINE, même plusieurs semaines après la fin du traitement. Si la diarrhée devient sévère ou persiste, ou si vous remarquez la présence de sang ou de mucus dans vos selles, PEFLACINE doit être arrêtée car votre vie pourrait être mise en danger. Ne prenez pas de médicaments destinés à bloquer ou ralentir le transit intestinal et contactez votre médecin.

· Prévenez le médecin ou le laboratoire d'analyses que vous prenez PEFLACINE si vous devez subir un prélèvement d'urines (recherche d’opiacés) (voir Interactions avec les tests de laboratoire).

· PEFLACINE peut diminuer le taux de vos globules blancs dans le sang et réduire votre résistance aux infections. Si vous présentez une infection accompagnée de symptômes tels qu'une fièvre et une détérioration importante de votre état général, ou une fièvre accompagnée de symptômes d'infection locale tels que des douleurs dans la gorge/le pharynx/la bouche ou des problèmes urinaires, vous devez consulter immédiatement votre médecin. Une analyse de sang sera effectuée afin de rechercher une éventuelle diminution du taux de certains globules blancs. Il est important d'indiquer à votre médecin que vous prenez ce médicament.

· Prévenez votre médecin si vous ou un membre de votre famille êtes atteint d'un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD), car vous pourriez alors risquer de présenter une anémie en prenant la péfloxacine.

· Votre peau devient plus sensible au soleil et aux rayons ultraviolets (UV) lorsque vous prenez PEFLACINE. Evitez toute exposition prolongée au soleil ou aux rayons UV artificiels comme ceux des cabines de bronzage, pendant le traitement et également pendant 4 jours après l'arrêt de celui-ci. Sinon une protection vestimentaire ou par écran solaire d'indice élevé est recommandée.

Si vous avez des questions sur les situations décrites ci-dessus, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre PEFLACINE.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

PEFLACINE peut avoir une incidence sur l’effet de certains médicaments, et certains médicaments peuvent influer sur l’effet de PEFLACINE.

Prévenez votre médecin si vous prenez les médicaments ci-dessous listés car cela peut avoir une incidence sur la survenue d’effets indésirables :

· des corticoïdes (utilisés contre l’inflammation). Vous pouvez être plus exposé à une inflammation et/ou une rupture des tendons ;

· des anticoagulants oraux (destinés à fluidifier le sang). Vous pouvez être sujet à des saignements. Votre médecin vous fera faire des contrôles sanguins pour vérifier votre coagulation ;

· de la théophylline (utilisée dans des problèmes respiratoires). Vous pouvez être sujet à des effets indésirables dus à la théophylline si vous prenez en même temps PEFLACINE.

Ne prenez pas PEFLACINE au même moment que ces médicaments car ils peuvent affecter l’effet de PEFLACINE : médicaments contenant du fer (contre l’anémie), anti-acides contenant du magnésium ou de l’aluminium (contre l’acidité et les brûlures d’estomac), didanosine (médicament antiviral (ou antirétroviral) utilisé dans le traitement de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)) : à prendre au moins 2 heures avant, ou 4-6 heures après PEFLACINE.

Interactions avec les tests de laboratoire

Test urinaires sur les opiacés (utilisés contre la douleur) : PEFLACINE peut donner des résultats faussement positifs lors la recherche d’opiacés dans les urines. Si un test urinaire est effectué, prévenez le médecin que vous prenez PEFLACINE.

PEFLACINE ne perturbe pas le dosage de sucre dans les urines.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Il est préférable de ne pas utiliser ce médicament pendant la grossesse. Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez rapidement votre médecin, lui seul pourra adapter le traitement à votre état.

L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement avec PEFLACINE, en raison du passage du produit dans le lait maternel.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sportifs

Attention au risque de tendinite si vous avez une activité sportive intense (voir rubrique relative aux informations nécessaires avant la prise du médicament, Précautions d’emploi, Mises en garde spéciales).

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

En raison du risque d’effets neurologiques, vous ne devez pas conduire ou utiliser des machines si de tels symptômes surviennent.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Se conformer strictement à l'ordonnance de votre médecin.

Posologie

Ce médicament est réservé à l’adulte.

A titre indicatif, la posologie usuelle est de 800 mg par jour.

La posologie pourra être adaptée chez le sujet âgé ou chez l'insuffisant hépatique.

Mode et voie d'administration

Voie intraveineuse lente en perfusion de 1 heure

Ce médicament doit être administré après addition de l'ampoule dosée à 400 mg dans 125 ml ou 250 ml de solution injectable de glucose à 5 g pour 100.

Fréquence d'administration

Deux administrations par jour : une le matin et une le soir.

Durée du traitement

Pour être efficace, cet antibiotique doit être utilisé régulièrement aux doses prescrites, et aussi longtemps que votre médecin vous l'aura conseillé.

La disparition de la fièvre, ou de tout autre symptôme, ne signifie pas que vous êtes complètement guéri.

L'éventuelle impression de fatigue n'est pas due au traitement antibiotique mais à l'infection elle-même. Le fait de réduire ou de suspendre votre traitement serait sans effet sur cette impression et retarderait votre guérison.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez reçu plus de PEFLACINE 400 mg, solution injectable IV en perfusion que vous n’auriez dû:

Si vous avez pris plus de PEFLACINE 400 mg, solution injectable IV en perfusion que vous n’auriez dû, consultez votre médecin.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, PEFLACINE 400 mg, solution injectable IV en perfusion peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si vous ressentez un des effets indésirables comme grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Effets indésirables fréquents (entre 1 et 10 personnes sur 100 peuvent présenter les effets suivants):

· insomnie,

· douleurs à l'estomac, nausées, vomissements,

· urticaire (éruption cutanée identique à celle provoquée par la piqûre d'ortie),

· douleurs articulaires, douleurs musculaires.

Effets indésirables peu fréquents (entre 1 et 10 personnes sur 1 000 peuvent présenter les effets suivants):

· concentration élevée des éosinophiles (une sorte de globules blancs),

· sensation de vertiges, maux de tête,

· diarrhée,

· photosensibilité (réaction cutanée lors d'une exposition au soleil ou aux UV) (voir rubrique 2. Faites attention avec PEFLACINE 400 mg solution injectable IV en perfusion).

Effets indésirables rares (entre 1 et 10 personnes sur 10 000 peuvent présenter les effets suivants):

· diminution des cellules présentes dans le sang servant à la coagulation sanguine (plaquettes),

· hallucinations, irritabilité,

· inflammation des intestins (colite) liée à l'utilisation d'antibiotiques (pouvant être fatale dans de très rares cas) (voir rubrique 2. Faites attention avec PEFLACINE 400 mg solution injectable IV en perfusion),

· élévation du taux de transaminases et de phosphatases alcalines sanguines, augmentation de la quantité de bilirubine (différentes substances présentes dans le sang),

· rougeur, démangeaisons.

Effets indésirables très rares (moins de 1 personne sur 10 000 peut présenter les effets suivants):

· altération du fonctionnement du rein.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

· diminution du nombre des globules rouges ou de certains globules blancs (anémie, leucopénie), diminution simultanée du nombre des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes (pancytopénie),

· réactions allergiques sévères (réactions anaphylactiques ou chocs anaphylactiques [brusque gonflement du visage et du cou avec des difficultés respiratoires pouvant mettre la vie du patient en danger]) (voir rubrique 2. Faites attention avec PEFLACINE 400 mg solution injectable IV en perfusion),

· confusion, convulsions (voir rubrique 2. Faites attention avec PEFLACINE 400 mg solution injectable IV en perfusion), désorientation, hypertension intracrânienne (augmentation de la pression à l’intérieur du crâne suspectée en cas de maux de tête ou de troubles visuels), contractions musculaires involontaires, cauchemars, sensation de picotements ou de fourmillements, atteintes des nerfs des membres qui peuvent occasionner des troubles moteurs ou sensitifs (faiblesse musculaire, douleurs, brûlures, picotements, engourdissement) (voir rubrique 2. Faites attention avec PEFLACINE 400 mg solution injectable IV en perfusion), aggravation de myasthénie (maladie neuromusculaire) (voir rubrique 2. Faites attention avec PEFLACINE 400 mg solution injectable IV en perfusion),

· petits saignements sous forme de points rouges sous la peau (pétéchies),

· éruptions cutanées diverses (par exemple, syndrome de Stevens-Johnson ou syndrome de Lyell (décollement de la peau pouvant rapidement s'étendre de façon très grave à tout le corps et qui nécessite immédiatement la consultation d'un médecin),

· inflammation des tendons, rupture des tendons (possibilité de guérison lente ou de séquelles pour les troubles tendineux) (voir rubrique 2 « Ne prenez jamais PEFLACINE 400 mg solution injectable IV en perfusion» et « Faites attention avec PEFLACINE 400 mg solution injectable IV en perfusion »), épanchement d'eau dans les articulations.

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser PEFLACINE 400 mg, solution injectable IV en perfusion après la date de péremption mentionnée sur le conditionnement extérieur.

Conditions de conservation

Après ouverture: le produit doit être utilisé immédiatement.

Pas de précautions particulières de conservation.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient PEFLACINE 400 mg, solution injectable IV en perfusion ?

La substance active est:

Mésylate dihydraté de péfloxacine .................................................................................................. 558,5 mg

Correspondant à péfloxacine ........................................................................................................... 400,0 mg

Pour une ampoule de 5 ml.

Les autres composants sont:

Ascorbate de sodium, acide méthanesulfonique 1 N, eau pour préparations injectables, azote.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que PEFLACINE 400 mg, solution injectable IV en perfusion et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de solution injectable IV en perfusion. Boîte de 1, 5 ou 10 ampoules de 5 ml.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Exploitant

SANOFI AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Fabricant

AVENTIS PHARMA SPECIALITES

20, avenue Raymond Aron

92160 ANTONY

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Ansm (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

CONSEILS / EDUCATION SANITAIRE

QUE SAVOIR SUR LES ANTIBIOTIQUES ?

Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues aux bactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les infections dues aux virus.

Aussi, votre médecin a choisi de vous prescrire cet antibiotique parce qu’il convient précisément à votre cas et à votre maladie actuelle.

Les bactéries ont la capacité de survivre ou de se reproduire malgré l’action d’un antibiotique. Ce phénomène est appelé résistance : il rend certains traitements antibiotiques inactifs.

La résistance s’accroît par l’usage abusif ou inapproprié des antibiotiques.

Vous risquez de favoriser l’apparition de bactéries résistantes et donc de retarder votre guérison ou même de rendre inactif ce médicament, si vous ne respectez pas :

· la dose à prendre,

· les moments de prise,

· et la durée de traitement.

En conséquence, pour préserver l’efficacité de ce médicament :

1- N’utilisez un antibiotique que lorsque votre médecin vous l’a prescrit.

2- Respectez strictement votre ordonnance.

3- Ne réutilisez pas un antibiotique sans prescription médicale même si vous pensez combattre une maladie apparemment semblable.

4- Ne donnez jamais votre antibiotique à une autre personne, il n’est peut-être pas adapté à sa maladie.

5- Une fois votre traitement terminé, rapportez à votre pharmacien toutes les boîtes entamées pour une destruction correcte et appropriée de ce médicament.