Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 18/09/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

ORMANDYL 50 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Bicalutamide ................................................................................................................................. 50 mg

Pour 1 comprimé pelliculé.

Excipient à effet notoire : un comprimé contient 60,62 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé pelliculé.

Comprimés pelliculés blancs à blanchâtres, ronds, biconvexes, avec l'inscription «BC50 » sur une face et plaine sur l'autre face.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

ORMANDYL est indiqué chez les adultes de sexe masculin

Cancer avancé de la prostate

Traitement du cancer avancé de la prostate associé à un traitement par un analogue de l'hormone de libération de la lutéinostimuline (LHRH) ou à une castration chirurgicale (dose quotidienne: 50 mg de bicalutamide).

Cancer de la prostate localement avancé

ORMANDYL est indiqué soit en monothérapie, soit en traitement adjuvant à une prostatectomie radicale ou à une radiothérapie chez des patients atteints de cancer de la prostate localement avancé présentant un risque élevé de progression de la maladie (dose quotidienne 150 mg) (voir rubrique 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration  

Adultes de sexe masculin, y compris les personnes âgées

Posologie

Voie orale

Cancer avancé de la prostate

Un comprimé (50 mg) une fois par jour au moment ou en dehors des repas.

La durée du traitement est déterminée par le médecin traitant.

Le traitement par ORMANDYL doit être débuté au moins 3 jours avant de commencer le traitement par un analogue de la LHRH, ou en même temps que la castration chirurgicale.

Cancer de la prostate localement avancé

Trois comprimés (150 mg) une fois par jour au moment ou en dehors des repas.

ORMANDYL est à prendre sans interruption pendant au moins 5 ans ou jusqu'à la progression de la maladie.

Enfants et adolescents

ORMANDYL n'est pas indiqué chez les enfants et les adolescents.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux. Il n'y a pas de données sur l'utilisation d'ORMANDYL chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min).

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère. Une accumulation accrue peut survenir chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à sévère (voir rubrique 4.4).

Mode d’administration

Les comprimés sont à prendre avec de l'eau sans être mâché.

L'observance est améliorée si le médicament est pris à la même heure chaque jour.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Femmes (voir rubrique 4.6).

· Enfants et adolescents.

· Antécédents de toxicité hépatique associée à la prise de bicalutamide.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mises en garde

Le rapport bénéfice/risque d’un traitement par ORMANDYL n’est pas favorable chez les patients atteints d’un cancer de la prostate au stade localisé. (voir rubrique 5.1).

Chez les patients présentant une progression objective de la maladie avec un taux de PSA élevé, l’arrêt du traitement par le bicalutamide doit être envisagé.

Troubles respiratoires

Dans de rares cas, des atteintes pulmonaires de type pneumopathies interstitielles ont été observées sous traitement par le bicalutamide et des issues fatales ont été rapportées (voir rubrique 4.8).

Contraception

Le traitement antiandrogène peut causer des changements morphologiques au niveau des spermatozoïdes. Bien que l’effet du bicatulamide sur la morphologie du sperme n’ait pas été évalué et qu’aucun changement de ce type n’ait été reporté chez les patients qui ont reçu ORMANDYL, les patients et/ou leurs partenaires doivent utiliser une contraception adaptée pendant le traitement par ORMANDYL et pendant 130 jours après arrêt.

Mises en gardes liées aux excipients :

Une diminution de la tolérance au glucose a été observée chez les hommes traités par des agonistes de la LHRH. Ceci peut se traduire par un diabète ou une perte du contrôle de la glycémie chez les patients avec un diabète pré-existant. Il convient de surveiller la glycémie chez les patients recevant du bicalutamide en association avec des agonistes de la LHRH.

Ce produit contient du lactose. Les patients souffrant de problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, de déficit en lactase ou de malabsorption du glucose ou du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Populations particulières

Troubles cardiovasculaires :

Des cas d’insuffisance cardiaque et d’infarctus du myocarde ont été observés sous traitement par le bicalutamide en association avec un autre traitement agoniste de la LHRH (voir rubrique 4.8).

Il est recommandé de pratiquer une surveillance périodique de la fonction cardiaque chez les patients présentant une cardiopathie.

Le traitement de suppression androgénique peut allonger l'intervalle QT.

Chez les patients présentant des antécédents de facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT, ainsi que chez les patients prenant des médicaments concomitants susceptibles d'allonger l'intervalle QT, le médecin devra évaluer le rapport bénéfice-risque, en tenant compte du risque de torsades de pointes, avant d'instaurer le traitement par bicalutamide,

Atteinte hépatique :

Le bicalutamide est métabolisé dans le foie. Les résultats des recherches laissent penser que l’élimination du bicalutamide est susceptible d’être ralentie chez les patients insuffisants hépatiques sévères et que ce ralentissement pourrait entraîner une augmentation de l’accumulation du bicalutamide. En conséquence, le bicalutamide doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique modérée à sévère.

De rares atteintes hépatiques sévères ont été observées avec le bicalutamide dont certaines ont présentées une issue fatale (voir rubrique 4.8). Le traitement par bicalutamide doit être arrêté en cas de changements sévères.

Des tests périodiques de la fonction hépatique sont justifiés pour mettre en évidence d’éventuels changements hépatiques. La majorité des changements est attendue au cours des 6 premiers mois du traitement avec le bicalutamide.

Atteinte rénale:

Etant donné qu’il n’y a pas de données sur l’utilisation du bicalutamide chez les patients insuffisants rénaux sévères (clairance de la créatinine < 30 ml/min), le bicalutamide doit être utilisé avec prudence chez ces patients.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Des études in vitro ont montré que l'énantiomère (R) du bicalutamide est un inhibiteur du CYP 3A4 avec des effets inhibiteurs moindres sur l'activité des CYP 2C9, 2C19 et 2D6.

Population pédiatrique

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Le bicalutamide est contre-indiqué chez les femmes et il ne doit pas être donné chez les femmes enceintes.

Allaitement

Le bicalutamide est contre-indiqué au cours de l’allaitement

Fertilité

Une altération réversible de la fertilité masculine a été observée dans des études chez les animaux (voir rubrique 5.3). On peut supposer qu’il existe une période de baisse de la fertilité ou d’infertilité chez l’Homme.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Il faut cependant noter que des sensations vertigineuses ou une somnolence peuvent occasionnellement survenir (voir rubrique 4.8). Tout patient ressentant ces effets doit exercer son activité avec prudence.

4.8. Effets indésirables  

Très fréquents (≥ 1/10) ; fréquents (de ≥ 1/100 à <1/10) ; peu fréquents (de ≥ 1/1 000 à <1/100) ; rares (de ≥ 1/10 000 à <1/1 000) ; très rares (<1/10 000) ; non connus (ne pouvant être estimés au vu des données disponibles).

Tableau 1 : Fréquence des effets indésirables

Classe de système d’organes

Fréquence

Bicalutamide 150 mg (monothérapie)

Bicalutamide 50 mg (+ analogue de la LHRH)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très fréquent

Anémie

Fréquent

Anémie

Affections cardiaques

Fréquent

Infarctus du myocarde (des cas d’issue fatale ont été rapportés)^g, insuffisance cardiaque^g

Inconnue

Allongement de l'intervalle QTh (voir sections 4.4 et 4.5)^h

Allongement de l'intervalle QTh (voir sections 4.4 et 4.5)^h

Affections du système immunitaire

Peu fréquent

Hypersensibilité, angio-œdème et urticaire

Hypersensibilité, angio-œdème et urticaire

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent

Diminution de l’appétit

Diminution de l’appétit, Hyperglycémie

Affections psychiatriques

Fréquent

Baisse de la libido, dépression

Baisse de la libido, dépression

Affections du système nerveux

Très fréquent

Sensations vertigineuses

Fréquent

Sensations vertigineuses, somnolence

Somnolence

Affections vasculaires

Très fréquent

Bouffées vasomotrices

Fréquent

Bouffées vasomotrices

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent

Pneumopathie interstitielle^e (des cas d’issue fatale ont été rapportés)

Pneumopathie interstitielle^e (des cas d’issue fatale ont été rapportés)

Affections gastro-

intestinales

Très fréquent

Douleurs abdominales,

constipation, nausées.

Fréquent

Douleurs abdominales, constipation, dyspepsie, flatulences, nausées, vomissements

Dyspepsie, flatulences

Affections hépatobiliaires

Fréquent

Hépatotoxicité, ictère, hypertransaminasémie^c

Hépatotoxicité, ictère, hypertransaminasémie^c

Rare

Insuffisance hépatique^f (des cas d’issue fatale ont été rapportés)

Insuffisance hépatique^f (des cas d’issue fatale ont été rapportés)

Affections de la peau et

du tissu sous-cutané

Très fréquent

Rash

Fréquent

Alopécie, repousse des cheveux, sécheresse cutanée^d, prurit

Alopécie, repousse des cheveux, rash, sécheresse cutanée, prurit

Rare

Réaction de photosensibilité

Réaction de photosensibilité

Affections du rein et des voies urinaires

Très fréquent

Hématurie

Fréquent

Hématurie

Affections des organes de reproduction et du

sein

Très fréquent

Gynécomastie et tension mammaire^a

Gynécomastie et tension mammaire^b

Fréquent

Dysfonction érectile

Dysfonction érectile

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Très fréquent

Asthénie

Asthénie, œdèmes périphériques

Fréquent

Douleur thoracique, œdème périphériques

Douleur thoracique

Investigations

Fréquent

Prise de poids

Prise de poids

^a La majorité des patients recevant du bicalutamide en monothérapie présentent une gynécomastie et/ou une tension mammaire douloureuse. Dans les études, ces symptômes ont été considérés comme sévères chez 5 % des patients. La gynécomastie peut ne pas disparaître spontanément après l’arrêt du traitement, en particulier après un traitement prolongé.

^b Ces effets peuvent être réduits par une castration concomitante.

^c Les modifications hépatiques sont rarement sévères et ont été souvent transitoires, en se résolvant ou s’améliorant avec la poursuite du traitement ou après l’arrêt de celui-ci.

^d Du fait des conventions de codage utilisées dans les études menées dans le cancer de la prostate au stade précoce, les événements indésirables de « sécheresse cutanée » ont été codés sous le terme COSTART de « rash ». Aucun descripteur de fréquence séparé ne peut donc être déterminé pour la dose de 150 mg de bicalutamide, cependant il est supposé que la fréquence est la même qu’avec la dose de 50 mg.

^e Répertoriée comme effet indésirable après l’examen des données de pharmacovigilance. La fréquence a été déterminée à partir de l’incidence des événements indésirables de pneumopathie interstitielle rapportés pendant la période de traitement randomisé du bras 150 mg des études menées dans le cancer de la prostate à un stade précoce.

^f Répertoriée comme effet indésirable après l’examen des données de pharmacovigilance. La fréquence a été déterminée à partir de l’incidence des événements indésirables d’insuffisance hépatique rapportés chez les patients recevant du bicalutamide en ouvert dans le bras 150 mg des études menées dans le cancer de la prostate à un stade précoce.

^g Observé dans une étude de pharmaco-épidémiologie des agonistes de la LHRH et des anti-androgènes utilisés dans le traitement du cancer de la prostate. Le risque semblait être majoré lorsque le bicalutamide 50 mg était administré en association avec des agonistes de la LHRH, mais aucune augmentation du risque n’a été observée lorsque le bicalutamide 150 mg était utilisé en monothérapie dans le traitement du cancer de la prostate.

^h La fréquence doit être qualifiée de ‘inconnue’, en l’absence de données disponibles.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage  

Symptômes

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté à ce jour.

Traitement

En l'absence d'antidote, le traitement devra être symptomatique.

En raison de la forte liaison du bicalutamide aux protéines plasmatiques, la dialyse n'est pas appropriée (le bicalutamide n'étant pas retrouvé inchangé dans les urines). Un traitement symptomatique général, incluant une surveillance fréquente des signes vitaux, est indiqué.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique:Anti-Androgène, code ATC:L02BB03

(L: Antinéoplasiques et immunomodulateurs)

Mécanisme d’action

Le bicalutamide est un antiandrogène non stéroïdien spécifique des récepteurs androgéniques, dépourvu de toute autre activité endocrinienne.

Effets pharmacodynamiques

Il induit une régression du cancer de la prostate en bloquant l'activité des androgènes au niveau de leurs récepteurs.

Efficacité et sécurité clinique

Sur le plan clinique, l'arrêt du bicalutamide peut entraîner un syndrome de retrait chez certains patients.

Le bicalutamide a été étudié dans le traitement de patients atteints de cancer de la prostate non métastasé, localisé (T1-T2, N0 ou NX, M0) ou localement avancé (T3 -T4, tout N, M0; T1-T2, N+, M0), d'après une analyse combinée de 3 études en double aveugle, contrôlées contre placebo, chez 8113 patients, dans lesquelles le bicalutamide était administré en traitement hormonal immédiat ou en traitement adjuvant à une prostatectomie radicale ou une radiothérapie (irradiation externe principalement). A 9.7 ans de suivi médian, respectivement 36.6 % et 38.17 % de l'ensemble des patients recevant le bicalutamide et le placebo présentaient une progression objective de la maladie (HR= 0.847 [0.788 ; 0.91], p=0,001), mais il n’existe pas de différence significative en termes de survie globale entre les deux groupes.

Une réduction du risque de progression objective de la maladie a été observée dans la plupart des groupes de patients. Cette réduction était particulièrement manifeste dans les groupes présentant un risque élevé de progression de la maladie. En conséquence, les cliniciens peuvent décider que la stratégie médicale optimale pour un patient à faible risque de progression de la maladie, en particulier dans le cadre d'un traitement adjuvant faisant suite à une prostatectomie radicale, peut consister à retarder l'hormonothérapie jusqu'à l'apparition de signes de progression de la maladie.

Les données relatives à la survie sans progression et à la survie globale, basée sur la méthode de Kaplan Meier, chez les patients atteints de cancer localement avancé sont récapitulées dans les tableaux suivants:

Tableau 2: Progression de la pathologie pour des patients au stade localement avancé en fonction du temps et du traitement reçu

Population analysée

Traitement

Événements (%) à 3 ans

Événements (%) à 5 ans

Événements (%) à 7 ans

Événements (%) à 10 ans

HR

[IC 95%]

p-value

Abstention

surveillance (n=657)

Bicalutamide 150mg

Placebo

19.7%

39.8%

36.3%

59.7%

52.1%

70.7%

73.2%

79.1%

0.67 [0.56 ;0.80]

<0.001

Radiothérapie (n=305)

Bicalutamide 150mg

Placebo

13.9%

30.7%

33.0%

49.4%

42.1%

58.6%

62.7%

72.2%

0.62 [0.47 ;0.8]

0.001

Prostatectomie radicale (n=1719)

Bicalutamide 150mg

Placebo

7.5%

11.7%

14.4%

19.4%

19.8%

23.2%

29.9%

30.9%

0.85 [0.71 ;1.01]

0.065

Tableau 3: Survie globale pour des patients au stade localement avancé en fonction du temps et du traitement reçu

Population analysée

Traitement

Événements (%) à 3 ans

Événements (%) à 5 ans

Événements (%) à 7 ans

Événements (%) à 10 ans

HR

[IC 95%]

p-value

Abstention surveillance (n=657)

Bicalutamide 150mg Placebo

14.2%

17.0%

29.4%

36.4%

42.2%

53.7%

65.0%

67.5%

0.89 [0.74 ;1.07

0.206

Radiothérapie (n=305)

Bicalutamide 150mg

Placebo

8.2%

12.6%

20.9%

23.1%

30.0%

38.1%

48.5%

53.3%

0.70 [0.51 ;0.97]

0.031

Prostatectomie radicale (n=1719)

Bicalutamide 150mg

Placebo

4.6%

4.2%

10.0%

8.7%

14.6%

12.6%

22.4%

20.2%

1.03 [0.84 ;1.26]

0.817

Aucune différence en survie globale n’a été observée à 9.7 ans de suivi médian avec 31.4% de mortalité (HR=1.01 ; 95% IC 0,94 à 1,09).

Pour les patients au stade localisé traités par bicalutamide, il n’existe pas de différence significative sur la survie sans progression ni sur la survie globale. Une analyse en sous-groupe suggère une tendance à une diminution de la survie avec le bicalutamide par rapport au placebo dans le sous-groupe « stade localisé et abstention/surveillance », (HR=1,15 ; 95% IC 1,00 à 1,32). Sur la base de ces résultats, le rapport bénéfice/risque d’un traitement par bicalutamide n’est donc pas positif chez les patients atteints d’une maladie au stade localisé. (Cf. Rubrique 4.4).

Le bicalutamide est un racémique dont l'activité antiandrogène appartient exclusivement à l'énantiomère (R).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Le bicalutamide est bien absorbé après administration orale. La prise de nourriture n'a entraîné aucun effet cliniquement significatif sur la biodisponibilité.

Distribution

Le bicalutamide est fortement lié aux protéines plasmatiques (racémique à 96 %, énantiomère (R) > 99 %) et est essentiellement métabolisé par voie hépatique (oxydation et glucuroconjugaison). Ses métabolites sont éliminés par les voies rénale et biliaire en proportions approximativement égales.

Biotransformation

L'énantiomère (S) est éliminé beaucoup plus rapidement que l'énantiomère (R), dont la demi-vie plasmatique d'élimination est d'environ une semaine.

Après administration orale répétée (50 mg/jour), la concentration plasmatique au plateau est de l'ordre de 9 µg/ml correspondant à une concentration environ 10 fois supérieure à celle obtenue après une prise unique. Au plateau plasmatique de concentration la forme (R) représente 99 % des deux énantiomères circulants.

Elimination

Dans une étude clinique, la concentration moyenne de l'énantiomère (R) dans le liquide séminal des hommes recevant le bicalutamide (150 mg/jour) était de 4,9 μg/mL. La quantité de bicalutamide potentiellement transmise à la partenaire au cours d'un rapport sexuel est faible (environ 0,3 μg/mL). Cette quantité est inférieure au seuil susceptible de provoquer des changements chez la progéniture des animaux de laboratoire.

Populations particulières

Les paramètres pharmacocinétiques de l'énantiomère (R) ne sont pas modifiés par l'âge, l'insuffisance rénale et l'insuffisance hépatique légère à modérée. En cas d'insuffisance hépatique sévère, l'élimination plasmatique de l'énantiomère (R) est ralentie.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Chez l'animal, bicalutamide est un anti-androgène puissant et un inducteur de l'enzyme oxydative mixte. Des modifications au niveau des organes cibles, dont une induction tumorale (cellules de Leydig, thyroïde, foie), sont liées à ces activités.

Chez l'homme, cette induction enzymatique n'a pas été observée et aucun de ces résultats n'est considéré comme pertinent pour le traitement des patients atteints d’un cancer de la prostate.

L’atrophie des tubules séminifères des testicules est un effet de classe attendu avec les anti-androgènes et a été observée pour toutes les espèces étudiées. Chez le chien, une réversibilité complète de l’atrophie testiculaire a été observée au bout de 6 mois, après 12 mois d’administration répétée (étude de toxicité), bien que chez les rats, l'inversion fonctionnelle ait été évidente dans les études de reproduction 7 semaines après la fin d'une période de traitement de 11 semaines.

Chez l'homme, on peut supposer qu’il existe une période de baisse de la fertilité ou d’infertilité.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Noyau :

Lactose monohydraté, carboxyméthylamidon sodique (type A), povidone K30, stéarate de magnésium.

Pelliculage : OPADRY blanc Y-1-7000 (dioxyde de titane (E171), hypromellose, macrogol 400).

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

28, 30, 90 ou 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

28, 30, 90 ou 100 comprimés en flacon (PEHD) avec bouchon PP.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

PIERRE FABRE MEDICAMENT

45 PLACE ABEL GANCE

92100 BOULOGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 378 532 6 2 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 34009 378 533 2 3 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 34009 378 535 5 2 : 28 comprimés en flacon PEHD.

· 34009 378 536 1 3 : 30 comprimés en flacon PEHD.

· 34009 570 513 6 5 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 34009 570 514 2 6 : 100 comprimés en flacon PEHD.

· 34009 387 755 4 9 : 90 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

· 34009 387 756 0 0 : 90 comprimés en flacon PEHD.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 18/09/2020

Dénomination du médicament

Ormandyl 50 mg, comprimé pelliculé

bicalutamide

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ORMANDYL 50 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ORMANDYL 50 mg, comprimé pelliculé?

3. Comment prendre ORMANDYL 50 mg, comprimé pelliculé?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels?

5. Comment conserver ORMANDYL 50 mg, comprimé pelliculé?

6. Informations supplémentaires.

Classe pharmacothérapeutique : ANTIANDROGENES - code ATC : L02BB03

ORMANDYL 50 mg, comprimé pelliculé est un anti-androgène.

Ce médicament est préconisé dans le traitement de certaines affections de la prostate.

Ne prenez jamais ORMANDYL :

· Si vous êtes une femme ou un enfant ou un adolescent

· Si vous êtes allergique (hypersensible, c'est-à-dire sujet à des démangeaisons, un rougissement de la peau ou à des difficultés à respirer) à la substance active (bicalutamide) ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 « Que contient Ormandyl ».

· Si la prise d'ORMANDYL vous a occasionné des problèmes hépatiques par le passé.

Consultez votre médecin en cas de doutes concernant ce qui précède.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ORMANDYL.

Informez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien :

· Si vous avez des problèmes hépatiques (foie). Votre médecin peut demander la réalisation de tests sanguins avant et pendant votre traitement par ORMANDYL.

· Si votre fonction rénale subit une altération. Votre médecin décidera si le traitement doit être poursuivi.

· Si vous souffrez d’une maladie cardiaque ou vasculaire, incluant des problèmes de rythme cardiaque (arythmie), ou si vous êtes traité(e) avec des médicaments pour ces maladies. Le risque de problèmes de rythme cardiaque peut être augmenté pendant l’utilisation d’ORMANDYL.

· Si vous souffrez d’une maladie pulmonaire. Vous devez continuer à prendre ce médicament seulement après évaluation des éventuels bénéfices et risques par votre médecin.

· Si vous prenez ORMANDYL, vous et/ou votre partenaire devez utiliser une méthode de contraception pendant le traitement par ORMANDYL et pendant 130 jours après arrêt du traitement. Consulter votre médecin si vous avez des questions relatives aux méthodes de contraception.

· Si vous souffrez de diabète. Dans ce cas, votre médecin devrait pratiquer une surveillance régulière de votre taux de sucre dans le sang.

Enfants et adolescents.

Sans objet.

Autres médicaments et ORMANDYL

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, ou avez pris récemment d’autres médicaments, y compris un médicament obtenu sans ordonnance ou l’un des médicaments suivants :

ORMANDYL peut interférer sur certains médicaments utilisés pour traiter des problèmes du rythme cardiaque (p.ex. quinidine, procaïnamide, amiodarone et sotalol) ou peut augmenter le risque de problèmes de rythme cardiaque s’il est utilisé avec certains autres médicaments (utilisés pour soulager la douleur et dans cadre de la désintoxication en cas d’addiction à des drogues, moxifloxacine [un antibiotique], antipsychotiques [utilisés pour traiter des maladies mentales graves].

ORMANDYL avec des aliments et boissons

Sans objet

Grossesse, allaitement et fertilité

Sans objet car ce médicament est non indiqué chez la femme.

ORMANDYL peut avoir un effet sur la fertilité masculine qui pourrait être réversible.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Des sensations vertigineuses ou une somnolence peuvent occasionnellement survenir avec la prise des comprimés. Si vous ressentez ces effets, vous devez conduire ou exercer votre activité avec prudence.

ORMANDYL contient du lactose

Ce médicament contient un type de sucre appelé lactose. Si votre médecin vous a informé que vous étiez intolérant à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les instructions de cette notice ou les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute

Posologie

Respecter toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

La posologie recommandée est de 1 ou 3 comprimés par jour.

Mode d’administration

Les comprimés doivent être avalés entiers avec un verre d'eau.

Fréquence d'administration

Le comprimé se prend à n'importe quel moment de la journée mais essayez de le prendre tous les jours à la même heure pour ne pas l'oublier.

Durée du traitement

La durée du traitement est déterminée par votre médecin. Ne pas l'arrêter sans son accord.

Si vous avez pris plus d'ORMANDYL que vous n'auriez dû

Si vous prenez accidentellement trop de comprimés, contactez immédiatement votre médecin ou rendez-vous au service de garde de l'hôpital le plus proche. Prenez toujours avec vous les comprimés restants ainsi que l'emballage et cette notice afin que le personnel médical sache ce que vous avez pris.

Si vous oubliez de prendre ORMANDYL

En cas d'oubli, ne pas prendre de double dose pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre mais poursuivre votre traitement selon le schéma initial.

Si vous arrêtez de prendre ORMANDYL

Sans objet

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Ces effets indésirables peuvent survenir avec une certaine fréquence, comme définie ci-dessous :

· très fréquent : chez plus de 1 patient sur 10

· fréquent : chez 1 à 10 patients sur 100

· peu fréquent : chez 1 à 10 patients sur 1000

· rare : chez 1 à 10 patients sur 10000

· très rare : chez moins d’1 patient sur 10000

· indéterminée : la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

Prenez immédiatement contact avec votre médecin si vous constatez l’un des effets indésirables suivants, vous pourriez avoir besoin d’un traitement médical en urgence.

· Troubles respiratoires importants, ou aggravation subite d’un trouble respiratoire, avec éventuellement une toux ou de la fièvre. Cela peut être une inflammation des poumons appelée «Affection pulmonaire interstitielle».

· Démangeaison cutanée sévère (accompagnée d’une éruption) ou gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge, pouvant provoquer des difficultés pour avaler ou respirer. Il peut s’agir d’une réaction allergique grave au bicalutamide.

· Sang dans les urines.

· Douleurs abdominales.

· Jaunisse.

Les effets indésirables suivants peuvent survenir :

Chez plus de 1 patient sur 10

· Anémie (diminution de la quantité de globules rouges qui peut rendre la peau pâle et provoquer une faiblesse ou un essoufflement).

· Étourdissement.

· Bouffées de chaleur.

· Douleurs abdominales, constipation, nausées.

· Éruption cutanée.

· Hématurie (sang dans les urines).

· Sensibilité ou gonflement des seins, gynécomastie

· Asthénie (sensation de faiblesse).

· Œdème

Chez moins de 1 patient sur 10

· Douleur thoracique.

· Crise cardiaque.

· Diminution de la fonction cardiaque (qui peut être associé à un essoufflement, en particulier à l'effort, à une fréquence cardiaque rapide, à un gonflement des membres et à des marbrures de la peau) et à un infarctus du myocarde lorsque le bicalutamide à 50 mg était associé à des agonistes de la LHRH.

· Œdème périphérique

· Perte d’appétit.

· Baisse de la libido, problèmes d’érection.

· Dépression.

· Somnolence.

· Dyspepsie (digestion difficile), flatulence (gaz)

· Modifications hépatiques (taux des transaminases, jaunisse), affections hépatobiliaires.

· Augmentation du taux de sucre sans le sang (hyperglycémie)

· Alopécie (perte de cheveux), repousse des cheveux.

· Sécheresse cutanée, démangeaisons (prurit).

· Prise de poids.

Chez moins de 1 patient sur 100

· Réactions d’hypersensibilité.

· Inflammation des poumons appelée « Affection pulmonaire interstitielle »

Chez moins de 1 patient sur 1000

· Insuffisance hépatique.

· Augmentation de la sensibilité de la peau au soleil (photosensibilité)

Fréquence indéterminée

· Modifications à l ‘ECG (allongement de l’intervalle QT)

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr .

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après {EXP}. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient ORMANDYL  

· La substance active est :

Bicalutamide ................................................................................................................................. 50 mg

Pour 1 comprimé pelliculé.

· Les autres composants sont :

Noyau : Lactose monohydraté, carboxyméthylamidon sodique (type A), povidone K30, stéarate de magnésium.

Pelliculage : OPADRY blanc Y-1-7000 (dioxyde de titane (E171), hypromellose, macrogol 400).

Qu’est-ce que ORMANDYL et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de comprimés pelliculés blancs à blanchâtres, ronds, biconvexes, avec l’inscription « BC50 » sur une face et plaine sur l’autre face.

Chaque boîte contient 28, 30, 90 ou 100 comprimés pelliculés présentés en blister ou en flacon (PEHD).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

PIERRE FABRE MEDICAMENT

45 PLACE ABEL GANCE

92100 BOULOGNE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

PIERRE FABRE MEDICAMENT

45 PLACE ABEL GANCE

92100 BOULOGNE

Fabricant  

PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION – GIEN

SITE PROGIPHARM

RUE DU LYCEE

45500 GIEN

FRANCE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

L’ANSM réévaluera chaque année toute nouvelle information sur ce médicament et si nécessaire cette notice sera mise à jour.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

[1] A préciser pour les demandes de modification et indiquer le code la modification selon les lignes directrices https://ec.europa.eu/health//sites/health/files/files/eudralex/vol-2/c_2013_2008/c_2013_2008_pdf/c_2013_2804_fr.pdf